RU2179859C1 - Method for treating the cases of renal cell carcinoma - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering 12.0 million MU of alpha interferon and 1.0 g of 5-fluorouracyl into the renal artery with concurrently embolizing it with Ivalon, hemostatic sponge and metal spirals. Immune therapy course is administered in postembolization period 2-3 days later using interleukin-2 once per two days alternating it with intramuscular injections of recombinant alpha interferon at a dose of 3.0 million MU/m². Roncoleukin is advised to be intravenously drop-wise administered as interleukin-2 in 400 ml of physiological salt solution with 8.0 ml of 10% albumin added during 4 h. The patient is to be examination in future every 3 months. Signs being detected that the disease starts developing or the renal artery recanalization taking place, the treatment is repeated. Tumor node size being reduced or metastasis regress being observed, nephrectomy is to be advisable. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; prolonged remission period. 3 cl

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкоурологии, и может найти применение при лечении злокачественных новообразований. The invention relates to medicine, more specifically to oncourology, and may find application in the treatment of malignant neoplasms.

По статистическим данным различных авторов почечно-клеточный рак составляет 2-3% опухолей среди взрослого населения и встречается с частотой 5-13 человек на 100000 в странах Европы и США. По распространенности среди урологических опухолей он находится на третьем месте после опухолей предстательной железы и мочевого пузыря и составляет около 85% всех первичных опухолей почек. В России ежегодно регистрируется 12000 новых случаев заболевания. Наиболее часто опухоли выявляются на шестом и седьмом десятке жизни со средним возрастом 57 лет. Мужчины страдают этим заболеванием в два раза чаще женщин. According to statistics from various authors, renal cell cancer accounts for 2-3% of tumors in the adult population and occurs with a frequency of 5-13 people per 100,000 in Europe and the United States. In terms of prevalence among urological tumors, it is in third place after prostate and bladder tumors and makes up about 85% of all primary kidney tumors. In Russia, 12,000 new cases are registered annually. Most often, tumors are detected in the sixth and seventh decade of life with an average age of 57 years. Men suffer from this disease twice as often as women.

Особенностью заболевания является медленный рост первичного очага (скорость роста составляет примерно 1 см в диаметре за три года) с одновременной агрессивностью и непредсказуемостью течения. Чаще всего опухоль выявляется в далеко зашедших стадиях, и первыми симптомами обычно являются: гематурия, боль, повышение температуры тела, пальпируемые опухолевые массы. A feature of the disease is the slow growth of the primary focus (growth rate is approximately 1 cm in diameter over three years) with simultaneous aggressiveness and unpredictability of the course. Most often, the tumor is detected in advanced stages, and the first symptoms are usually: hematuria, pain, fever, palpable tumor masses.

В настоящее время для лечения почечно-клеточного рака используются следующие методы лечения: иммунотерапия, химиотерапия, хирургическое лечение, лучевая терапия. Currently, the following treatment methods are used to treat renal cell carcinoma: immunotherapy, chemotherapy, surgical treatment, radiation therapy.

Известен способ хирургического лечения почечно-клеточного рака, относящийся к методам радикального лечения. Сущность способа заключается в резекции опухоли в пределах здоровых тканей или нефpэктомии (Weigel J.W., et al. Urology. 1985; 25:103-5). Резекция опухоли в пределах здоровых тканей возможна, если размер опухоли менее трех сантиметров в диаметре и если она не прорастает в капсулу и лоханку почки. Метод применяется в стадии T1 NO МО, то есть при размерах опухоли менее 7 см в диаметре при отсутствии прорастания в капсулу или лоханку почки. A known method of surgical treatment of renal cell carcinoma related to the methods of radical treatment. The essence of the method is to resect the tumor within healthy tissues or nephrectomy (Weigel J.W., et al. Urology. 1985; 25: 103-5). Resection of a tumor within healthy tissues is possible if the tumor is less than three centimeters in diameter and if it does not grow into the capsule and pelvis of the kidney. The method is used in the T1 NO MO stage, that is, when the tumor is less than 7 cm in diameter in the absence of germination in the capsule or pelvis of the kidney.

При наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах или при размерах опухоли более 7 см в диаметре хирургический способ лечения также применим, однако в этом случае он обычно сочетается с предварительной эмболизацией почечной артерии или высокодозной иммунотерапией рекомбинантным интерлейкином-2 (Disа Kalman. Scand. J. Urol. Nephrol. 33:162-170. 1999; А.М. Гранов, М. И. Карелин, П. Г. Таразов. Методические рекомендации N 96/249. Санкт-Петербург. 1997). In the presence of metastases in the regional lymph nodes or with tumor sizes greater than 7 cm in diameter, the surgical treatment is also applicable, but in this case it is usually combined with preliminary embolization of the renal artery or high-dose immunotherapy with recombinant interleukin-2 (Disa Kalman. Scand. J. Urol . Nephrol. 33: 162-170. 1999; A. M. Granov, M. I. Karelin, P. G. Tarazov. Methodical recommendations N 96/249. St. Petersburg. 1997).

При наличии единичных метастазов в легких и опухоли, распространяющейся в пределах почечной паренхимы, возможно проведение санитарной нефрэктомии, так как известны случаи самопроизвольного регресса метастазов в легких при удалении первичного опухолевого очага. Некоторые авторы при аналогичных условиях рекомендуют проведение сочетанной операции, включающей нефрэктомию и клювовидную резекцию легкого (Мitсhеll H. Sokoloff, et al. СА Cancer J Clin. 1996; 46:284-302). In the presence of single metastases in the lungs and a tumor spreading within the renal parenchyma, sanitary nephrectomy is possible, since there are cases of spontaneous regression of metastases in the lungs when the primary tumor focus is removed. Some authors, under similar conditions, recommend a combined operation involving nephrectomy and coracoid resection of the lung (Mitchell H. Sokoloff, et al. CA Cancer J Clin. 1996; 46: 284-302).

При маленьких размерах опухоли радикальная нефрэктомия является надежным способом лечения с пятилетней выживаемостью, достигающей 80%. С другой стороны, при лечении опухолей больших размеров недостатком является невозможность достигнуть высокой степени абластичности из-за неудобной анатомической локализации, что в конечном счете приводит к высокой частоте местных рецидивов. With small tumor sizes, radical nephrectomy is a reliable treatment with a five-year survival rate of up to 80%. On the other hand, in the treatment of large tumors, the disadvantage is the inability to achieve a high degree of ablasticity due to uncomfortable anatomical localization, which ultimately leads to a high incidence of local relapses.

Что касается методов комбинированного лечения местно-распространенных и метастатических форм почечно-клеточного рака, когда хирургическое лечение сочетается с иммунотерапией или эмболизацией, то вопрос о целесообразности включения хирургического компонента в их лечение является дискутабельным, так как выживаемость при комбинированном лечении с хирургическим компонентом и без него является примерно одинаковой, а показатели качества жизни более высоки при отсутствии хирургического компонента (Rоbеrtson CN, et al. J Urol. 1990; 144:614-б18). As for the methods of combined treatment of locally advanced and metastatic forms of renal cell carcinoma, when surgical treatment is combined with immunotherapy or embolization, the question of the advisability of including the surgical component in their treatment is debatable, since survival with combined treatment with and without the surgical component is approximately the same, and quality of life indicators are higher in the absence of a surgical component (Robertson CN, et al. J Urol. 1990; 144: 614-b18).

Известен способ лечения почечно-клеточного рака путем эмболизации почечной артерии и ее ветвей (Disa Kalman, et al. Scand. J. Urol. Nephrol. 33: 162-170. 1999). Сущность метода заключается в том, что после пункции бедренной артерии по методу Сельдингера заводят металлические или полиэтиленовые проводники диаметром 0.035-0.038 и далее, по проводнику заводят в брюшную аорту рентгеноконтрастные катетеры (Ноок, Cobra, Rosch) до уровня отхождения почечных артерий, после чего делают 8-10 снимков, изучая сосудистое русло почек и структуру образования. В случае удовлетворительного кровоснабжения контралатеральной почки с достаточной васкуляризацией опухоли приступают к эмболизации почечной артерии или ее ветвей. В качестве эмболизата наиболее часто используют этанол, частицы аутологичной мышцы, авитен (микрофибриллярный коллаген), металлические спирали, баллоны, желатин, айвалон (поливинил алкоголь), лиодора, спонгиостан, тромбин, вилан. A known method of treating renal cell carcinoma by embolization of the renal artery and its branches (Disa Kalman, et al. Scand. J. Urol. Nephrol. 33: 162-170. 1999). The essence of the method is that after puncture of the femoral artery according to the Seldinger method, metal or polyethylene conductors with a diameter of 0.035-0.038 are inserted and further, radiopaque catheters (Nook, Cobra, Rosch) are inserted into the abdominal aorta to the level of renal artery passage, and then 8-10 shots, studying the vascular bed of the kidneys and the structure of education. In case of satisfactory blood supply to the contralateral kidney with sufficient vascularization of the tumor, embolization of the renal artery or its branches proceed. The most commonly used embolizate is ethanol, autologous muscle particles, avitene (microfibrillar collagen), metal spirals, cylinders, gelatin, aivalon (polyvinyl alcohol), liodor, spongiostan, thrombin, vilan.

Эмболизацию почечной артерии можно проводить в предоперационном и паллиативном режимах. Паллиативную эмболизацию применяют при наличии угрожающих жизни осложнений: гематурии, боли, вызываемой опухолью, эндокринной активности опухоли, а также как компонент комбинированного лечения при невозможности хирургического удаления опухоли. Главная задача предоперационной эмболизации состоит в уменьшении кровопотери во время операции. Renal artery embolization can be performed in preoperative and palliative modes. Palliative embolization is used in the presence of life-threatening complications: hematuria, pain caused by the tumor, endocrine activity of the tumor, and also as a component of combined treatment when surgical removal of the tumor is not possible. The main task of preoperative embolization is to reduce blood loss during surgery.

Достоинством эмболизации является возможность лечения опухолей при двустороннем поражении почек, при наличии опухолевого узла, первичного или метастатического, в анатомически или функционально единственной почке, а также значительное снижение кровопотери при эмболизации в предоперационном режиме и воздейсвие на первичный опухолевый очаг, что является необходимым для предотвращения дальнейшего распространения опухоли. An advantage of embolization is the possibility of treating tumors with bilateral renal damage, in the presence of a tumor node, primary or metastatic, in an anatomically or functionally unique kidney, as well as a significant reduction in blood loss during embolization in the preoperative mode and the impact on the primary tumor focus, which is necessary to prevent further tumor spread.

Недостатками метода лечения посредством эмболизации почечной артерии являются: невозможность лечения аваскулярных и гиповаскулярных опухолей, возможность жировой эмболии при наличии выраженного артерио-венозного сброса, развитие коллатерального кровоснабжения опухоли через 1 - 2 месяца после эмболизации, что требует постоянного повторения процедуры, а также высокая частота аллергических реакций на контрастные вещества. The disadvantages of the method of treatment through renal artery embolization are the impossibility of treating avascular and hypovascular tumors, the possibility of fat embolism in the presence of severe arteriovenous discharge, the development of collateral blood supply to the tumor 1 to 2 months after embolization, which requires a constant repeat of the procedure, as well as a high frequency of allergic reactions to contrast agents.

Известен способ лечения почечно-клеточного рака посредством иммунотерапии. Принципиально выделяют две группы методов иммунотерапии: системная иммунотерапия и локо-регионарная. Системная в свою очередь подразделяется на активную и пассивную. В настоящее время широко используют следующие варианты пассивной иммунотерапии: рекомбинантные цитокины (интерлейкины-2,4,10,12, интерфероны альфа и гамма, фактор некроза опухолей альфа), адоптивная иммунотерапия посредством лимфокинактивированных киллеров (LAK-терапия) или лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL-терапия), иммунотерапия с использовнием дендритных клеток. В качестве активной иммунотерапии используют различные противоопухолевые вакцины, которые при введении в организм вызывают синтез антител и продукцию эффекторных клеток против опухоли. На данный момент наиболее эффективными признаны методы химиоиммунотерапии, при которых используют комбинации цитокинов с химиопрепаратами. A known method of treating renal cell cancer through immunotherapy. Two groups of immunotherapy methods are fundamentally distinguished: systemic immunotherapy and loco-regional. Systemic, in turn, is divided into active and passive. Currently, the following passive immunotherapy options are widely used: recombinant cytokines (interleukins-2,4,10,12, interferons alpha and gamma, tumor necrosis factor alpha), adoptive immunotherapy with lymphokine-activated killers (LAK therapy) or lymphocytes that infiltrate the tumor ( TIL-therapy), immunotherapy using dendritic cells. As an active immunotherapy, various antitumor vaccines are used, which, when introduced into the body, cause the synthesis of antibodies and the production of effector cells against the tumor. At the moment, the most effective methods of chemoimmunotherapy are recognized, in which a combination of cytokines with chemotherapy is used.

Интерлейкин-2 является наиболее изученным из всех биопрепаратов, используемых при лечении почечно-клеточного рака. В процессе иммунного ответа он играет ключевую роль и фактически является пусковым фактором для синтеза и секреции других цитокинов, вовлеченных в иммунный ответ. Interleukin-2 is the most studied of all biological products used in the treatment of renal cell carcinoma. In the process of the immune response, it plays a key role and is, in fact, a trigger factor for the synthesis and secretion of other cytokines involved in the immune response.

При использовании интерлейкина-2 существует два основных режима: высокодозный и низкодозный (Angevin Е, et al. J Immunother. 1995; 18:188-195). When using interleukin-2, there are two main modes: high-dose and low-dose (Angevin E, et al. J Immunother. 1995; 18: 188-195).

При высокодозной иммунотерапии препарат вводят в виде пятнадцатиминутных внутривенных инфузий в дозе 600-700 тысяч МЕ/кг с 1 по 5 и с 15 по 18 дни месяца. Курс лечения повторяют обычно после двенадцатинедельного интервала. Максимальная длительность лечения составляет 3 курса. Достоинством указанного метода является сравнительно высокая эффективность по сравнению с любыми вариантами химиотерапии. Лечение эффективно примерно у 20-25% больных. Недостатком является высокая токсичность, проявляющаяся в виде лихорадки, ознобов, миалгий и поражений печени. With high-dose immunotherapy, the drug is administered in the form of fifteen-minute intravenous infusions at a dose of 600-700 thousand IU / kg from 1 to 5 and from 15 to 18 days of the month. The course of treatment is usually repeated after a twelve-week interval. The maximum duration of treatment is 3 courses. The advantage of this method is its relatively high efficiency compared to any chemotherapy options. Treatment is effective in approximately 20-25% of patients. The disadvantage is high toxicity, manifested in the form of fever, chills, myalgia and liver damage.

При низкодозной иммунотерапии чаще всего используют дозы 60-80 тыс. МЕ/кг в виде подкожных инъекций. Эффективность лечения при этом варианте несколько ниже - 15-20%. Однако существенным преимуществом его является низкая токсичность. Для повышения эффективности лечения низкодозная иммунотерапия интерлейкином-2 чаще всего сочетается с терапией интерфероном-альфа или другими цитокинами и химиопрепаратами. With low-dose immunotherapy, doses of 60-80 thousand IU / kg are most often used in the form of subcutaneous injections. The effectiveness of treatment with this option is slightly lower - 15-20%. However, a significant advantage is its low toxicity. To increase the effectiveness of treatment, low-dose immunotherapy with interleukin-2 is most often combined with therapy with interferon-alpha or other cytokines and chemotherapy.

Интерферон-альфа является вторым цитокином, который широко используется в лечении почечно-клеточного рака. Это полипептид с плейотропным эффектом, обладающий противовирусной, иммуномодулирующей и антипролиферативной активностью. Препарат применяется подкожно, внутримышечно, внутривенно и местно. Оптимальные терапевтические дозы интерферона-альфа до сих пор не определены. Наиболее часто используются дозировки от 5 до 10 МЕ/м² от трех до пяти дней подкожно.Interferon-alpha is the second cytokine that is widely used in the treatment of renal cell carcinoma. This is a polypeptide with a pleiotropic effect, with antiviral, immunomodulatory and antiproliferative activity. The drug is used subcutaneously, intramuscularly, intravenously and topically. Optimal therapeutic doses of interferon alfa have not yet been determined. Dosages from 5 to 10 IU / m ² from three to five days subcutaneously are most commonly used.

Частота регресса опухолей в режиме монотерапии составляет от 12 до 15%, причем наиболее часто в эту группу входят пациенты с метастазами в легкие. Недостатком указанного метода лечения, как и в предыдущем примере, является высокая токсичность применяемых схем. The frequency of tumor regression in monotherapy is from 12 to 15%, and most often this group includes patients with lung metastases. The disadvantage of this method of treatment, as in the previous example, is the high toxicity of the schemes used.

В ряде работ приведены результаты применения комбинаций нескольких интерлейкинов с несколькими химиопрепаратами и с препаратами, используемыми для дифференцировочной терапии (J.Atzpodien, et al. World J. Urol. 1995; 13: 174-177; Jon S. Du Bois, et al. Journal of Clinical Oncology. Vol. 15. N 3. 1997: р. 1052-1062). В частности, использовались комбинации интерлейкина-2, интерферона-альфа, 5-фторурацила, винбластина и 13-цис-ретиноевой кислоты, а также рекомбинантного интерлейкина-2 с растворимым компонентом рецептора фактора некроза опухолей альфа. Частота положительных ответов в этом случае была в пределах 32-35%. A number of works present the results of the use of combinations of several interleukins with several chemotherapeutic agents and with drugs used for differentiation therapy (J. Atzpodien, et al. World J. Urol. 1995; 13: 174-177; Jon S. Du Bois, et al. Journal of Clinical Oncology, Vol. 15. N 3. 1997: p. 1052-1062). In particular, combinations of interleukin-2, interferon-alpha, 5-fluorouracil, vinblastine and 13-cis-retinoic acid, as well as recombinant interleukin-2 with a soluble component of the tumor necrosis factor receptor alpha were used. The frequency of positive responses in this case was in the range of 32-35%.

Другие цитокины, такие как интерлейкины-4,12, интефероны-бета и гамма, фактор некроза опухолей альфа, находятся на стадии изучения, и препараты, созданные на их основе, проходят I и II фазы клинических испытаний (Jun Cheon, et al. Int. J. Urol. 1996; 3:196-201). Other cytokines, such as interleukins-4,12, interferon-beta and gamma, tumor necrosis factor alpha, are under study, and preparations based on them undergo phase I and II clinical trials (Jun Cheon, et al. Int J. Urol. 1996; 3: 196-201).

Среди методов клеточной иммунотерапии выделяют терапию лимфокинактивированными киллерами (LAK-терапию), терапию инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (ТIL -терапию) и терапию с использованием дендритных клеток. Все эти методы имеют общее название - адоптивная иммунотерапия (Mitchell H.Sokoloff, et al. CA Cancer J Clin. 1996; 46:284-302; Ruth Whittington, et al. Drugs. January 1993, vol. 46, N 3, p 446-514). Among the methods of cell immunotherapy, therapy with lymphokinactivated killers (LAK-therapy), therapy with tumor-infiltrating lymphocytes (TIL-therapy) and therapy using dendritic cells are distinguished. All these methods have a common name - Adaptive Immunotherapy (Mitchell H. Sokoloff, et al. CA Cancer J Clin. 1996; 46: 284-302; Ruth Whittington, et al. Drugs. January 1993, vol. 46, N 3, p 446-514).

LAK-терапия представляет собой метод, основанный на свойстве натуральных киллеров вызывать апоптоз опухолевых клеток независимо от их антигенной структуры. Сущность метода заключается в инкубации натуральных киллеров, полученных от пациента, с интерлейкином-2 и последующим введении в организм этого же пациента. LAK therapy is a method based on the property of natural killers to induce apoptosis of tumor cells, regardless of their antigenic structure. The essence of the method consists in the incubation of natural killers obtained from a patient with interleukin-2 and the subsequent introduction into the body of the same patient.

При проведении TIL-терапии используются лимфоциты, выделенные из опухолевой ткани. Отличие этих двух методов заключается в том, что при TIL-терапии клеточный состав представлен лимфоцитами разных классов, что обеспечивает протекание полноценных антигенспецифических реакций, в то время как при LAK-терапии используются так называемые натуральные киллеры (NK, CD 16), которые разрушают опухолевые клетки вне зависимости от доступности опухолевых антигенов. When conducting TIL therapy, lymphocytes isolated from tumor tissue are used. The difference between these two methods is that in TIL therapy the cell composition is represented by lymphocytes of different classes, which ensures the occurrence of full-fledged antigen-specific reactions, while LAK therapy uses the so-called natural killers (NK, CD 16), which destroy tumor cells cells regardless of the availability of tumor antigens.

Дендритные клетки - система специализированных клеточных популяций, которые распознают и представляют антигены Т- и В-лимфоцитам в ассоциации с антигенами главного комплекса гистосовместимости, костимулирующими молекулами и цитокинами для индукции иммунного ответа на чужеродные антигены или создания толерантности к собственным антигенам (И.А.Балдуева, В.М.Моисеенко, К. П. Хансон. Вопросы онкологии, 1999, том 45, N 5; Gilboa E, et al. Cancer Imunol Immunother. 1998; 46:82-87). Дендритные клетки играют важную роль в процессе опухолевой прогрессии. При введении в организм больного дендритных клеток даже на малые дозы антигена синтезируется большое количество антител и эффекторных клеток. Описанный метод в настоящий момент находится в стадии разработки, в связи с чем пока невозможно судить о его эффективности. Dendritic cells are a system of specialized cell populations that recognize and present antigens to T and B lymphocytes in association with antigens of the main histocompatibility complex, costimulatory molecules and cytokines to induce an immune response to foreign antigens or create tolerance to their own antigens (I.A. Baldueva , V.M. Moiseenko, K.P. Hanson, Oncology Issues, 1999, Volume 45, No. 5; Gilboa E, et al. Cancer Imunol Immunother. 1998; 46: 82-87). Dendritic cells play an important role in the process of tumor progression. When dendritic cells are introduced into the patient’s body, even at low doses of antigen, a large number of antibodies and effector cells are synthesized. The described method is currently under development, and therefore it is not yet possible to judge its effectiveness.

Достоинством методов клеточной иммунотерапии является возможность использования в лечении активированных эффекторных клеток, непосредственно полученных от этого же больного, что увеличивает эффективность данного лечения, а также меньшая токсичность по сравнению с другими методами иммунотерапии. The advantage of cell immunotherapy methods is the possibility of using activated effector cells directly obtained from the same patient in the treatment, which increases the effectiveness of this treatment, as well as lower toxicity compared to other methods of immunotherapy.

Общим недостатком этих методов является сложная технология получения клеток, требующая специальной техники, а для TIL-терапии, кроме того, необходимость удаления опухоли перед началом лечения, что ограничивает применение этого метода в IV стадии заболевания. Положительного эффекта удается достичь у 20-25% пациентов, то есть меньше, чем при использовании цитокинов. A common drawback of these methods is the complex technology of cell production, which requires special equipment, and for TIL-therapy, in addition, the need to remove the tumor before starting treatment, which limits the use of this method in stage IV disease. A positive effect can be achieved in 20-25% of patients, that is, less than when using cytokines.

Вакцинотерапия относится к методам активной специфической иммунотерапии опухолей (Gilbоа Е, et al. Cancer Imunol Immunother. 1998; 46:82-87; Simons JW, et al. Cancer Research 57: 1537-1546, 1997). Сущностью метода является введение в организм больного антигенов опухолей, модифицированных тем или иным образом, с костимулирующими молекулами или другими факторами, усиливающими продукцию антител и эффекторных клеток. Методы вакцинотерапии находятся в стадии изучения, однако на данный момент уже становится очевидным, что основным недостатком этих методов является отсутствие антигенов у опухолей, которые бы существенно отличались от антигенов нормальных клеток, и в связи с этим очень сложно добиться активной продукции эффекторных молекул. Vaccine therapy refers to methods for the active specific immunotherapy of tumors (Gilbo E, et al. Cancer Imunol Immunother. 1998; 46: 82-87; Simons JW, et al. Cancer Research 57: 1537-1546, 1997). The essence of the method is the introduction into the patient's body of antigens of tumors modified in one way or another, with co-stimulating molecules or other factors that enhance the production of antibodies and effector cells. Vaccine therapy methods are under study, but at the moment it is already becoming apparent that the main drawback of these methods is the absence of antigens in tumors that would differ significantly from the antigens of normal cells, and therefore it is very difficult to achieve active production of effector molecules.

В настоящее время иммунотерапия признана наиболее эффективным методом лечения почечно-клеточного рака. Immunotherapy is currently recognized as the most effective treatment for renal cell carcinoma.

Лучевая терапия в лечении почечно-клеточного рака используется лишь с целью уменьшения болевого синдрома при наличии отдаленных метастазов. Radiation therapy in the treatment of renal cell carcinoma is used only to reduce pain in the presence of distant metastases.

Предлагаемый способ лечения относится к методам неспецифической пассивной иммунотерапии и предназначен, в основном, для лечения местнораспространенных и метастатических форм почечно-клеточного рака. The proposed method of treatment relates to methods of non-specific passive immunotherapy and is intended mainly for the treatment of locally advanced and metastatic forms of renal cell carcinoma.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения почечно-клеточного рака, при котором больным с метастатическим почечно-клеточным раком проводилось лечение рекомбинантным интерлейкином-2, рекомбинантным интерфероном-альфа и 5-фторурацилом по схеме: интерлейкин-2 - подкожно три раза в неделю в дозе 20 млн. МЕ/м² на 1 и 4 неделях лечения и 5 млн. МЕ/м² на 2 и 3 неделях. Рекомбинантный инерферон-альфа вводился внутримышечно в дозе 6 млн. МЕ/м² один раз в неделю на 1 и 4 неделях лечения, три раза в неделю в той же дозировке на 2 и 3 неделях и в дозе 9 млн. МЕ/м² три раза в неделю на 5-8 неделях восьминедельного цикла. 5-фторурацил в указанной схеме вводился в виде болюсных внутривенных инъекций на 5-8 неделях лечения в дозе 750 мг/м² (Van Herpen C. M. , Jansen R.L., Kruit W.H., Hoekman K., et al. Imunochemotherapy with interleukin-2, interferon-alfa and 5-fluorouracil for progressive metastatic renal cell carcinoma: a multicenter phase II study // Br. J Cancer, 2000 Feb; 82(4):772-6.23).Closest to the proposed method is the treatment of renal cell carcinoma, in which patients with metastatic renal cell carcinoma were treated with recombinant interleukin-2, recombinant interferon-alpha and 5-fluorouracil according to the scheme: interleukin-2 - subcutaneously three times a week at a dose 20 million IU / m ² at 1 and 4 weeks of treatment and 5 million IU / m ² at 2 and 3 weeks. Recombinant inerferon-alpha was administered intramuscularly at a dose of 6 million IU / m ² once a week at 1 and 4 weeks of treatment, three times a week at the same dosage at 2 and 3 weeks and at a dose of 9 million IU / m ² three once a week for 5-8 weeks of an eight-week cycle. 5-fluorouracil in the given scheme was administered as a bolus intravenous injection at 5-8 weeks of treatment at a dose of 750 mg / m ² (Van Herpen CM, Jansen RL, Kruit WH, Hoekman K., et al. Imunochemotherapy with interleukin-2, interferon -alfa and 5-fluorouracil for progressive metastatic renal cell carcinoma: a multicenter phase II study // Br. J Cancer, 2000 Feb; 82 (4): 772-6.23).

Цикл лечения повторялся при наличии хотя бы минимального эффекта от предыдущего цикла. У всех пациентов были диагностированы прогрессирующие отдаленные метастазы. Среднее число метастатических очагов - 2 (от 1 до 5). Среднее время жизни пациентов после лечения составило 16.5 мес. Средняя продолжительность безрецидивного периода составила в среднем 8.3 мес. Частичные положительные ответы, то есть стабилизация или небольшое уменьшение размеров метастатических очагов, были получены у 11.8% пациентов. Полных ответов на лечение, то есть полного регресса метастазов, не было получено ни у одного пациента. The treatment cycle was repeated in the presence of at least a minimal effect from the previous cycle. All patients were diagnosed with progressive distant metastases. The average number of metastatic lesions is 2 (from 1 to 5). The average life time of patients after treatment was 16.5 months. The average duration of a relapse-free period averaged 8.3 months. Partial positive responses, that is, stabilization or a slight decrease in the size of metastatic lesions, were obtained in 11.8% of patients. Complete responses to treatment, that is, complete regression of metastases, were not obtained in any patient.

Недостатками указанного метода лечения являются, во-первых, высокая частота токсических реакций III-IV степени (у 55.8%) в виде анорексии, тошноты, рвоты, лихорадки, токсической лейкопении; а во-вторых, практически полное отсутствие эффекта от терапии со стороны первичного опухолевого очага, местных рецидивов и метастазов в лимфатические узлы. The disadvantages of this treatment method are, firstly, the high frequency of toxic reactions of III-IV degree (55.8%) in the form of anorexia, nausea, vomiting, fever, toxic leukopenia; and secondly, the almost complete absence of the effect of therapy from the primary tumor focus, local relapses and metastases to the lymph nodes.

В своей работе авторы не указывают причину, по которой они использовали столь сложную схему, однако, по-видимому, чередованием высоких и низких доз препаратов они хотели избежать синтеза нейтрализующих антител, инактивирующих рекомбинантные интерлейкин-2 и интерферон-альфа. Тем не менее, использование этой методики не позволило достичь существенных результатов. In their work, the authors do not indicate the reason why they used such a complex scheme, however, apparently, by alternating high and low doses of drugs, they wanted to avoid the synthesis of neutralizing antibodies that inactivate recombinant interleukin-2 and interferon-alpha. However, the use of this technique did not allow to achieve significant results.

Технический результат настоящего изобретения состоит в удлинении ремиссии и безрецидивного периода за счет воздействия на опухоль и метастатические очаги комбинацией системной и локорегионарной иммунотерапии. The technical result of the present invention consists in lengthening remission and a relapse-free period due to the impact on the tumor and metastatic foci with a combination of systemic and locoregional immunotherapy.

Согласно изобретению этот результат достигается тем, что больному почечно-клеточным раком производят эмболизацию почечной артерии частицами айвалона, гемостатической губки и металлическими спиралями с одновременным введением в нее 5-фторурацила в дозе 1 г и интерферона-альфа в дозе 12 млн. ME. А в послеэмболизационном периоде, через два-три дня, внутривенно капельно вводят рекомбинантный интерлейкин-2, чередуя его с внутримышечным введением интерферона-альфа в дозе 3 млн. MЕ/м² в течение трех недель. В качестве рекомбинантного интерлейкина-2 целесообразно использовать препарат Ронколейкин, который вводят в однократной лозе 500 тыс. МЕ внутривенно капельно в 400 мл физиологического раствора с 8 мл 10%-ного альбумина. При достижении регресса метастазов и уменьшения размеров опухоли целесообразно проведение нефрэктомии.According to the invention, this result is achieved in that patients with renal cell carcinoma undergo embolization of the renal artery with particles of avalon, hemostatic sponge and metal coils with the simultaneous introduction of 5-fluorouracil in a dose of 1 g and interferon-alpha in a dose of 12 million ME. And in the post-embolization period, two to three days later, recombinant interleukin-2 is administered intravenously, alternating with intramuscular injection of interferon-alpha at a dose of 3 million IU / m ² for three weeks. As a recombinant interleukin-2, it is advisable to use the drug Roncoleukin, which is administered in a single vine of 500 thousand IU intravenously in 400 ml of physiological solution with 8 ml of 10% albumin. When regression of metastases is achieved and tumor size is reduced, nephrectomy is advisable.

Занимаясь профессионально в течение ряда лет лечением почечно-клеточного рака, мы проводили разные схемы иммунотерапии с использованием Ронколейкина, интерферона-альфа и 5-фторурацила в разных дозировках. В частности, одна группа больных получала рекомбинантный интерферон-альфа в наиболее часто используемой дозировке - 9 млн. МЕ/м² 3 раза в неделю в течение 8 недель. При использовании этой схемы отмечалась высокая частота побочных эффектов в виде лихорадки, тошноты, рвоты, а, кроме того, не удалось получить существенного эффекта в отношении первичного очага и регионарных лимфатических узлов.Having been professionally involved in the treatment of renal cell carcinoma for several years, we carried out different immunotherapy regimens using Roncoleukin, interferon-alpha, and 5-fluorouracil in different dosages. In particular, one group of patients received recombinant interferon-alpha in the most frequently used dosage - 9 million IU / m ² 3 times a week for 8 weeks. When using this scheme, a high frequency of side effects in the form of fever, nausea, vomiting was noted, and, in addition, it was not possible to obtain a significant effect in relation to the primary focus and regional lymph nodes.

В дальнейшем мы проводили комбинированную терапию, включающую химиоэмболизацию почечной артерии и системную иммунотерапию интерфероном-альфа в дозировках 9,6,3 млн. МЕ/м², вводимого по схеме, описанной для первой группы. В качестве препарата для химиоэмболизации нами был выбран 5-фторурацил. Для химиожировой эмболизации этот препарат ранее не использовался, так как, во-первых, он не обладает одновременно свойствами жиро- и водорастворимости, что является одним из основных требований к препарату, использующемуся для этих целей, а во-вторых, традиционно считалось, что активные метаболиты 5-фторурацила образуются только в печени. Несмотря на вышеуказанные ограничения, мы решили попробовать ввести в почечную артерию именно 5-фторурацил, так как известно, что он проявляет хотя бы минимальную активность при опухолях, резистентных к другим видам химиотерапии, но в качестве эмболизата использовать не жировую основу, как при химиожировой эмболизации, а айвалон, гемостатическую губку и металлические спирали.Subsequently, we carried out combination therapy, including chemoembolization of the renal artery and systemic immunotherapy with interferon-alpha in doses of 9.6.3 million IU / m ² , administered according to the scheme described for the first group. As a drug for chemoembolization, we have chosen 5-fluorouracil. For chemo-fat embolization, this drug was not previously used, since, firstly, it does not simultaneously have the properties of fat and water solubility, which is one of the main requirements for the drug used for these purposes, and secondly, it was traditionally believed that active 5-fluorouracil metabolites are formed only in the liver. Despite the above limitations, we decided to try injecting precisely 5-fluorouracil into the renal artery, since it is known that it exhibits at least minimal activity in tumors that are resistant to other types of chemotherapy, but use a non-fat base as an embolizate, as with chemo-fat embolization and ayvalon, hemostatic sponge and metal spirals.

В результате комбинации внутрипочечного введения 5-фторурацила и системного введения интерферона-альфа нам удалось достичь уменьшения размеров первичного очага на 50% и более и в ряде случаев уменьшения размеров регионарных лимфатических узлов, причем не было выявлено существенных различий в эффективности лечения при использовании высоких и низких доз интерферона-альфа. В дальнейшем часть интерферона-альфа мы вводили непосредственно в почечную артерию, одновременно эмболизируя ее. As a result of the combination of intrarenal administration of 5-fluorouracil and systemic administration of interferon-alpha, we were able to reduce the size of the primary focus by 50% or more and in some cases reduce the size of the regional lymph nodes, and there were no significant differences in the effectiveness of treatment when using high and low doses of interferon alfa. In the future, we introduced part of interferon-alpha directly into the renal artery, while embolizing it.

В группе пациентов, которым проводилось лечение по указанной выше методике, удалось достичь значительного уменьшения размеров первичного опухолевого очага, регресса метастазов в регионарных лимфатических узлах и некроза опухоли на 90% и более у пациентов, которые были впоследствии прооперированы. In the group of patients who were treated according to the above method, it was possible to achieve a significant reduction in the size of the primary tumor focus, regression of metastases in regional lymph nodes and tumor necrosis by 90% or more in patients who were subsequently operated on.

Для ведения в почечную артерию мы использовали разные дозировки, однако, по нашим наблюдениям сочетание 12 млн. ME интерферона-альфа и 1 г 5-фторурацила представляет собой оптимальное соотношение для достижения максимального лечебного эффекта с минимальной токсичностью. We used different dosages for administration to the renal artery, however, according to our observations, a combination of 12 million ME interferon-alpha and 1 g of 5-fluorouracil is the optimal ratio to achieve the maximum therapeutic effect with minimal toxicity.

В процессе проведения иммунохимиотерапии у всех больных мы исследовали показатели иммунограммы, в частности, CD3 - общее число лимфоцитов, CD4 - Т-хелперы, CD8 - цитотоксические лимфоциты, CD 16 - натуральные киллеры, CD95 - апоптотические клетки, а также IFN-альфа - интерферон-альфа, TNF-алъфа - фактор некроза опухоли альфа. По нашим наблюдениям проведение иммунохимиотерапии по указанной методике приводит к резкому снижению всех показателей клеточного иммунитета, играющего ключевую роль в противоопухолевой защите. В то же время нами показано, что введение в схему Ронколейкина компенсирует отрицательное влияние интерферона-альфа и 5-фторурацила на иммунную систему. Ронколейкин мы использовали в рекомендованной дозировке, то есть по 500 тыс. ME внутривенно капельно в течение 4 ч. Введение пациенту Ронколейкина и интерферона-альфа в один день приводило к выраженным токсическим реакциям в виде лихорадки и миалгий, в связи с чем мы перешли к чередованию этих препаратов. Суммарная доза Ронколейкина также подобрана опытным путем. Нами показано, что наибольшая эффективность препарата, определяемая по его влиянию на показатели иммунитета, достигается при применении суммарной дозы 5-6 млн. ME. Дальнейшее повышение дозы приводит к выраженным побочным эффектам и не повышает эффективности лечения. During immunochemotherapy in all patients, we examined immunogram indices, in particular, CD3 - total number of lymphocytes, CD4 - T-helpers, CD8 - cytotoxic lymphocytes, CD 16 - natural killer cells, CD95 - apoptotic cells, as well as IFN-alpha - interferon alpha, TNF alpha - tumor necrosis factor alpha. According to our observations, carrying out immunochemotherapy according to this method leads to a sharp decrease in all indicators of cellular immunity, which plays a key role in antitumor protection. At the same time, we have shown that the introduction of Roncoleukin into the scheme compensates for the negative effect of interferon-alpha and 5-fluorouracil on the immune system. We used Roncoleukin at the recommended dosage, that is, 500 thousand ME intravenously for 4 hours. Administration to the patient of Roncoleukin and interferon alfa on the same day led to severe toxic reactions in the form of fever and myalgia, in connection with which we switched to alternation of these drugs. The total dose of Roncoleukin is also experimentally selected. We have shown that the greatest effectiveness of the drug, determined by its effect on immunity indicators, is achieved by applying a total dose of 5-6 million ME. A further increase in the dose leads to pronounced side effects and does not increase the effectiveness of treatment.

Таким образом, проанализировав результаты лечения больных, мы пришли к выводу, что наиболее оптимальной схемой лечения является введение в почечную артерию 5-фторурацила в дозе 1 г и интерферона-альфа в дозе 12 млн. ME с одновременной эмболизацией ее в сочетании с системным введением интерферона-альфа в дозе 3 млн. МЕ/м² и Ронколейкина в однократной дозе 500 тыс. ME до суммарной дозы 5.5 млн. ME по чередующейся схеме в течение трех недель.Thus, after analyzing the results of treatment of patients, we came to the conclusion that the most optimal treatment regimen is the introduction of 5-fluorouracil at a dose of 1 g and interferon-alpha at a dose of 12 million ME into the renal artery with simultaneous embolization in combination with systemic administration of interferon alpha at a dose of 3 million IU / m ² and Roncoleukin in a single dose of 500 thousand ME to a total dose of 5.5 million ME according to an alternating scheme for three weeks.

Применение указанного способа впервые позволило достичь некроза опухолевой ткани более чем на 90% и регресса регионарных лимфатических узлов. The use of this method for the first time allowed to achieve necrosis of tumor tissue by more than 90% and regression of regional lymph nodes.

Сущность способа заключается в следующем. The essence of the method is as follows.

Больному с опухолью почки при поступлении в клинику проводят общеклиничекское обследование, включающее компьютерные томограммы, УЗИ, изотопные и рентгенологические обследования, в результате чего устанавливают стадию заболевания. Далее производят диагностическую ангиографию и в случае удовлетворительного кровоснабжения опухолевого узла производят эмболизацию почечной артерии айвалоном, гемостатической губкой и металлическими спиралями с одновременным введением в нее 5-фторурацила и интерферона-альфа. В послеэмболизационном периоде, через 2-3 дня, начинают введение Ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в дозе 500 тыс. МЕ, чередуя его с внутримышечным введением интерферона-альфа в дозе 3 млн. МЕ/м² В дальнейшем больному проводят контрольное обследование каждые три месяца и при наличии признаков прогрессирования заболевания или реканализации почечной артерии курс лечения повторяют. При достижении регресса метастазов и уменьшении размеров опухоли больному производят нефрэктомию.Upon admission to the clinic, a patient with a kidney tumor undergoes a general clinical examination, including computed tomography, ultrasound, isotopic and radiological examinations, as a result of which the stage of the disease is established. Next, diagnostic angiography is performed and, in case of satisfactory blood supply to the tumor node, embolization of the renal artery by aivalon, hemostatic sponge and metal coils with the simultaneous introduction of 5-fluorouracil and interferon-alpha into it. In the post-embolization period, after 2-3 days, the administration of Roncoleukin (recombinant interleukin-2) at a dose of 500 thousand IU is started, alternating with intramuscular administration of interferon-alpha at a dose of 3 million IU / m ^2. In the future, the patient is monitored every three months, and if there are signs of progression of the disease or recanalization of the renal artery, the treatment is repeated. When regression of metastases and a decrease in the size of the tumor, the patient undergo a nephrectomy.

Сущность способа поясняется примерами. The essence of the method is illustrated by examples.

Пример 1. Пациент С. 1960 г.р. История болезни N 101. Поступил в клинику впервые 11.01.1999. Из анамнеза известно, что 4.01.1999 был эпизод гематурии, в связи с чем обратился в поликлинику по месту жительства, где по данным ультразвукового исследования была выявлена опухоль правой почки, в связи с чем был направлен в ЦНИРРИ для дообследования и лечения. Example 1. Patient S. born in 1960 The medical history N 101. He entered the clinic for the first time 01/11/1999. From the anamnesis it is known that on 4.01.1999 there was an episode of hematuria, in connection with which he went to the clinic at the place of residence, where, according to ultrasound data, a tumor of the right kidney was detected, and therefore he was sent to the Central Research Institute for Advanced Research and Treatment.

При обследовании в клинике выявлены следующие изменения:
12.01.1999. УЗИ. В правой почке в верхней трети определяется образование 10х9 см, выходящее за контур почки. В воротах правой почки визуализируется увеличенный до 2 см в диаметре лимфатический узел. Левая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена. Мочевой пузырь - без патологических изменений. Печень однородная. Желчные протоки не расширены. Поджелудочная железа - без особенностей. Предстательная железа 40х23х32 мм однородной плотности.An examination in the clinic revealed the following changes:
01/12/1999. Ultrasound In the right kidney in the upper third, a 10x9 cm formation is defined that extends beyond the contour of the kidney. An enlarged lymph node up to 2 cm in diameter is visualized in the gate of the right kidney. Left kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded. The bladder is without pathological changes. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated. The pancreas is without features. The prostate gland is 40x23x32 mm of uniform density.

12.01.1999. Рентгенограмма легких. Без патологии. 01/12/1999. X-ray of the lungs. Without pathology.

14.01.1999. Компьютерно-томографическое исследование. Левая почка - без особенностей. В правой почке определяется образование размерами 12х11х9 см, неоднородной плотности, расположенное по латеральному краю, выходящее за контур органа. Нижняя полая вена не расширена. В воротах почки определяется узел около 2.5 см в диаметре. На уровне L1-L2 (первый и второй поясничные позвонки) определяется цепочка лимфатических узлов до 1.5 см в диаметре. 01/14/1999. Computed tomography study. The left kidney is without features. In the right kidney, formation is determined by dimensions of 12x11x9 cm, of inhomogeneous density, located along the lateral edge, extending beyond the contour of the organ. The inferior vena cava is not dilated. At the gates of the kidney, a node is defined about 2.5 cm in diameter. At the level of L1-L2 (the first and second lumbar vertebrae), a chain of lymph nodes up to 1.5 cm in diameter is determined.

15.01.1999. Остеосцинтиграфия - без патологии. 01/15/1999. Osteoscintigraphy - without pathology.

15.01.1999. Изотопная ренография. Правая почка плохо визуализируется. Кривая изостенурического типа. Левая почка - без патологии. 01/15/1999. Isotopic renography. The right kidney is poorly visualized. Curve of isostenuric type. The left kidney is without pathology.

18.01.1999. Непрямая лимфосцинтиграфия. Не видны подвздошные и парааортальные лимфатические узлы справа. В остальном - без патологии. 01/18/1999. Indirect lymphoscintigraphy. The iliac and paraaortic lymph nodes on the right are not visible. The rest is without pathology.

20.01.1999. Сцинтиграфия печени и селезенки. Без патологии. 01/20/1999. Scintigraphy of the liver and spleen. Without pathology.

В результате проведенного обследования установлен диагноз: опухоль правой почки Т2 N1 МО, то есть у пациента имеется опухоль более 7 см в диаметре при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах и отсутствии отдаленных метастазов. As a result of the examination, the diagnosis was established: a tumor of the right kidney T2 N1 MO, that is, the patient has a tumor more than 7 cm in diameter with metastases in the regional lymph nodes and the absence of distant metastases.

Учитывая наличие у пациента опухоли правой почки больших размеров, решено произвести диагностическую ангиографию и при удовлетворительном кровоснабжении опухолевого очага выполнить эмболизацию правой почки с одновременным введением 5-фторурацила и интерферона-альфа, а в послеэмболизационном периоде провести курс иммунотерапии Ронколейкином и интерфероном-альфа. Given the presence of a large right kidney tumor in the patient, it was decided to perform diagnostic angiography and, with satisfactory blood supply to the tumor site, embolize the right kidney with the simultaneous administration of 5-fluorouracil and interferon-alpha, and in the post-embolization period, conduct a course of immunotherapy with Roncoleukin and interferon-alpha.

25.01.1999. Аортография. Артериография и эмболизация правой почки. 01/25/1999. Aortography. Arteriography and embolization of the right kidney.

На ангиограммах выявлено: в проекции средней трети правой почки определяется гиперваскулярное образование размерами 10х11см, содержащее патологические сосуды и экстравазаты. Накопление контрастного вещества в этой зоне неравномерное. Венозный отток не нарушен. On angiograms revealed: in the projection of the middle third of the right kidney, a hypervascular mass of 10x11 cm in size is determined, containing pathological vessels and extravasates. The accumulation of contrast medium in this zone is uneven. Venous outflow is not impaired.

Выполнена эмболизация правой почки 0.25 см³ гемостатической губки, 1 см³ айвалона и одной металлической спиралью с одновременным введением в почечную артерию интерферона-альфа - 12 млн. ME, 5-фторурацила - 1 г. На контрольных ангиограммах кровоснабжение в проекции правой почки отсутствует.An embolization of the right kidney of 0.25 cm ^{3 of a} hemostatic sponge, 1 cm ^{3 of} aivalon and one metal spiral was performed with simultaneous introduction of interferon-alpha into the renal artery - 12 million ME, 5-fluorouracil - 1 g. On control angiograms, there was no blood supply in the projection of the right kidney.

С 27.01.1999 по 17.02.1999 проводился курс иммунотерапии Ронколейкином и интерфероном-альфа. Рост пациента 172 см, масса - 78 кг. Поверхность тела - 2.2 м - показатель, рассчитываемый по номограмме с учетом роста и массы. Доза интерферона-альфа для однократного введения - 6.6 млн. МЕ (3 млн. МЕ/м²). Ронколейкин вводили по 500 тыс. ME внутривенно капельно в 400 мл физиологического раствора с добавлением 8 мл 10% альбумина в течение 4 часов через день, чередуя с внутримышечным введением 6.6 млн. ME интерферона-альфа. Курс иммунотерапии перенес удовлетворительно.From 01/27/1999 to 02/17/1999, a course of immunotherapy was conducted with Roncoleukin and interferon-alpha. The patient is 172 cm tall and weighs 78 kg. Body surface - 2.2 m - an indicator calculated by the nomogram taking into account height and weight. The dose of interferon-alpha for a single injection is 6.6 million IU (3 million IU / m ² ). Roncoleukin was administered 500 thousand ME intravenously in 400 ml of physiological solution with the addition of 8 ml of 10% albumin for 4 hours every other day, alternating with intramuscular injection of 6.6 million ME of interferon-alpha. The immunotherapy course satisfactorily.

19.02.1999. Выписан с рекомендациями по проведению контрольного обследования через три месяца. 02/19/1999. Discharged with recommendations for a follow-up examination after three months.

20.05.1999. Повторная госпитализация в ЦНИРРИ. История болезни N 958. 05/20/1999. Re-hospitalization at TsNIRRI. Medical history N 958.

При обследовании в клинике выявлены следующие изменения:
21.05.1999. УЗИ. В правой почке в верхней трети определяется образование 5х6 см, выходящее за контур почки. Левая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена. Лимфатические узлы не увеличены. Печень однородная. Желчные протоки не расширены Поджелудочная железа - без патологии. Предстательная железа 40х22х34 мм, однородной плотности. Мочевой пузырь - без патологических изменений. По сравнению с УЗИ от 12.01.1999 - уменьшение размеров с 10х9 см до 5х6 см, а также уменьшение размера лимфатического узла в воротах правой почки.An examination in the clinic revealed the following changes:
05/21/1999. Ultrasound In the right kidney in the upper third, a 5x6 cm formation is defined that extends beyond the contour of the kidney. Left kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded. Lymph nodes are not enlarged. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated Pancreas - without pathology. The prostate gland is 40x22x34 mm, of uniform density. The bladder is without pathological changes. Compared with ultrasound from 12.01.1999 - a decrease in size from 10x9 cm to 5x6 cm, as well as a decrease in the size of the lymph node in the gates of the right kidney.

21.05.1999. Рентгенограмма легких. Без патологии. 05/21/1999. X-ray of the lungs. Without pathology.

24.05.1999. Компьютерно-томографическое исследование. Левая почка - без особенностей. В правой почке определяется образование размерами 8х7х6 см, неоднородной плотности, расположенное по латеральному краю, выходящее за контур органа. Нижняя полая вена не расширена. По сравнению с данными КТ от 14.01.1999 - 12х11х9 см - уменьшение размеров образования. 05.24.1999. Computed tomography study. The left kidney is without features. In the right kidney, formation is determined by dimensions of 8x7x6 cm, of non-uniform density, located along the lateral edge, extending beyond the contour of the organ. The inferior vena cava is not dilated. Compared with CT data from 01/14/1999 - 12x11x9 cm - a decrease in the size of the formation.

26.05.1999. Остеосцинтиграфия - без патологии. 05/26/1999. Osteoscintigraphy - without pathology.

26.05.1999. Ангионефросцинтиграфия. Левая почка обычной формы и положения. Правая тоже накапливает РФП, но меньше (сохранен кровоток в эмболизированной почке). В ангиофазе: слева - приток и отток нормальные, справа приток и отток меньше в три раза. 05/26/1999. Angionephroscintigraphy. The left kidney is of normal shape and position. The right one also accumulates radiopharmaceuticals, but less (blood flow in the embolized kidney is preserved). In angiophase: on the left, the inflow and outflow are normal, on the right, the inflow and outflow is three times less.

28.05.1999. Непрямая лимфосцинтиграфия. Не видны подвздошные и парааортальные лимфатические узлы справа. В остальном - без патологии. 05/28/1999. Indirect lymphoscintigraphy. The iliac and paraaortic lymph nodes on the right are not visible. The rest is without pathology.

31.05.1999. Сцинтиграфия печени и селезенки. Без патологии. 05/31/1999. Scintigraphy of the liver and spleen. Without pathology.

Учитывая, что по данным ангионефросцинтиграфии наблюдается восстановление кровотока по правой почечной артерии, решено провести доэмболизацию правой почки и повторить курс лечения. Given that according to angionephroscintigraphy, there is a restoration of blood flow in the right renal artery, it was decided to doembolization of the right kidney and repeat the course of treatment.

7.06.1999. Артериография и доэмболизация правой почки. June 7, 1999. Arteriography and doembolization of the right kidney.

На контрольных ангиограммах по сравнению с ангиограммами от 25.01.1999 размеры опухоли правой почки уменьшились с 10х11см до 7х7 см. В латеральной части опухоли васкуляризация отсутствует. Правая почечная артерия реканализирована. On control angiograms, compared with angiograms dated January 25, 1999, the size of the tumor of the right kidney decreased from 10x11 cm to 7x7 cm. There is no vascularization in the lateral part of the tumor. The right renal artery is recanalized.

Выполнена доэмболизация правой почки 0.5 см³ айвалона, 0.5 см³ гемостатической губки и двумя металлическими спиралями с введением в почечную артерию 1.0 г 5-фторурацила и 12.0 млн. ME интерферона-альфа. На контрольных ангиограммах кровоснабжение в проекции правой почки отсутствует.The embolization of the right kidney of 0.5 cm ³ aivalon, 0.5 cm ³ hemostatic sponge and two metal coils with the introduction of 1.0 g of 5-fluorouracil and 12.0 million ME interferon-alpha into the renal artery was performed. On control angiograms, blood supply in the projection of the right kidney is absent.

С 9.06.1999 по 30.06.1999 проводилась иммунотерапия Ронколейкином и интерфероном-альфа по методике, описанной выше. Курс иммунотерапии перенес удовлетворительно. From June 9, 1999 to June 30, 1999, immunotherapy with Roncoleukin and interferon-alpha was carried out according to the method described above. The immunotherapy course satisfactorily.

5.07.1999. Выписан с рекомендациями по проведению контрольного обследования через три месяца. July 5, 1999. Discharged with recommendations for a follow-up examination after three months.

7.10.1999. Госпитализирован в ЦНИРРИ. История болезни N 1127. При обследовании в клинике выявлены следующие изменения:
7.10.1999. УЗИ. В правой почке в верхней трети определяется образование 5х5 см, выходящее за контур почки. Лимфатические узлы не увеличены. Печень однородная. Желчные протоки не расширены. Поджелудочная железа - без патологии. Предстательная железа 41х22х34 мм, однородной плотности. Левая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена. Мочевой пузырь - без патологических изменений. По сравнению с данными УЗИ от 12.01.1999 и 21.05.1999 - определяется уменьшение размера образования правой почки с 10х9 см до 5х5 см, а также уменьшение размеров лимфатического узла в воротах правой почки.10/7/1999. Hospitalized at TsNIRRI. The medical history N 1127. During the examination in the clinic revealed the following changes:
10/7/1999. Ultrasound In the right kidney in the upper third, a 5x5 cm formation is defined that extends beyond the contour of the kidney. Lymph nodes are not enlarged. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated. Pancreas - without pathology. The prostate gland is 41x22x34 mm, of uniform density. Left kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded. The bladder is without pathological changes. Compared with the ultrasound data from 01/12/1999 and 05/21/1999, a decrease in the size of the formation of the right kidney is determined from 10x9 cm to 5x5 cm, as well as a decrease in the size of the lymph node in the gates of the right kidney.

7.10.1999. Рентгенограмма легких. Без патологии. 10/7/1999. X-ray of the lungs. Without pathology.

11.10.1999. Компьютерно-томографическое исследование. Левая почка - без особенностей. В правой почке определяется образование размерами 7х6х6.5 см, неоднородной плотности, расположенное по латеральному краю, выходящее за контур органа. Нижняя полая вена не расширена. По сравнению с данными КТ от 14.01.1999 и 24.05.1999 - небольшое уменьшение размеров образования и регресс увеличенных лимфатических узлов. 10/11/1999. Computed tomography study. The left kidney is without features. In the right kidney, formation is determined by dimensions of 7x6x6.5 cm, of inhomogeneous density, located along the lateral edge, extending beyond the contour of the organ. The inferior vena cava is not dilated. Compared with CT data from 01/14/1999 and 05/24/1999 - a slight decrease in the size of the formation and regression of enlarged lymph nodes.

14.10.1999. Остеосцинтиграфия - без патологии. 10/14/1999. Osteoscintigraphy - without pathology.

14.10.1999. Ангионефросцинтиграфия. Левая почка обычной формы и положения. Справа - функция отсутствует. 10/14/1999. Angionephroscintigraphy. The left kidney is of normal shape and position. Right - no function.

18.10.1999. Непрямая лимфосцинтиграфия. Без патологии. 10/18/1999. Indirect lymphoscintigraphy. Without pathology.

20.10.1999. Сцинтиграфия печени и селезенки. Без патологии. 10/20/1999. Scintigraphy of the liver and spleen. Without pathology.

Учитывая, что в результате лечения у пациента удалось добиться уменьшения размеров опухоли и регионарных лимфатических узлов, решено произвести нефрэктомию. Given that as a result of treatment, the patient managed to reduce the size of the tumor and regional lymph nodes, it was decided to perform a nephrectomy.

26.10.1999. Операция: правосторонняя нефрэктомия поясничным доступом. Во время операции при ревизии забрюшинного пространства увеличенных лимфатических узлов не выявлено. Почка резко уменьшена в размерах, плотной консистенции. 10/26/1999. Operation: right-sided nephrectomy with lumbar access. During surgery, when revising the retroperitoneal space, no enlarged lymph nodes were detected. The kidney is sharply reduced in size, dense consistency.

2.11.1999. Гистологическое заключение. 0-144604-611. Опухоль размерами 4.5х5х6 см. Почечно-клеточный рак. Около 95% опухоли некротизировано. November 2, 1999. The histological conclusion. 0-144604-611. The tumor is 4.5x5x6 cm in size. Renal cell carcinoma. About 95% of the tumor is necrotic.

17.11.1999. Выписан с рекомендациями по проведению контрольного обследования через три месяца. 11/17/1999. Discharged with recommendations for a follow-up examination after three months.

18.02.2000. Пациент на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 02/18/2000. Patient on an outpatient appointment at TsNIRRI.

При обследовании в амбулаторном режиме выявлены следующие изменения:
14.02.2000. УЗИ. Левая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена. Лимфатические узлы не увеличены. Печень однородная. Желчные протоки не расширены. Поджелудочная железа - без патологии. Предстательная железа 40х22х34 мм, однородной плотности. Мочевой пузырь - без патологических изменений. В области ложа правой почки патологических образований не определяется.The examination on an outpatient basis revealed the following changes:
02/14/2000. Ultrasound Left kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded. Lymph nodes are not enlarged. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated. Pancreas - without pathology. The prostate gland is 40x22x34 mm, of uniform density. The bladder is without pathological changes. In the area of the bed of the right kidney, pathological formations are not determined.

Остеосцинтиграфия 15.02.2000, ангионефросцинтиграфия 15.02.2000, лимфосцинтиграфия 17.02.2000, сцинтиграфия печени и селезенки 18.02.2000, рентгенограмма легких 14.02.2000 - без динамики. Osteoscintigraphy 02/15/2000, angionephroscintigraphy 02/15/2000, lymphoscintigraphy 02/17/2000, scintigraphy of the liver and spleen 02/18/2000, chest radiograph 02/14/2000 - without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

19.05.2000. Пациент на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 05/19/2000. Patient on an outpatient appointment at TsNIRRI.

При обследовании в амбулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 15.05.2000, остеосцинтиграфия 16.05,2000, ангионефросцинтиграфия 16.05.2000, лимфосцинтиграфия 17.05.2000, сцинтиграфия печени и селезенки 19.05.2000, компьютерная томограмма 17.05.2000, рентгенограмма легких 15.05.2000 - без динамики.The examination on an outpatient basis revealed the following changes:
Ultrasound on 05/15/2000, osteoscintigraphy 05/16/2000, angionephroscintigraphy 05/16/2000, lymphoscintigraphy 05/17/2000, scintigraphy of the liver and spleen 05/19/2000, computed tomography 05/17/2000, chest x-ray 05/15/2000 - without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

28.08.2000. Пациент на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 08/28/2000. Patient on an outpatient appointment at TsNIRRI.

При обследовании в амбулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 21,08.2000, остеосцинтиграфия 25.08.2000, ангионефросцинтиграфия 25.08.2000, лимфосцинтиграфия 23.08.2000, сцинтиграфия печени и селезенки 24.08.2000, рентгенограмма легких 21.08.2000 - без динамики.The examination on an outpatient basis revealed the following changes:
Ultrasound 21.08.2000, osteoscintigraphy 08/25/2000, angionephroscintigraphy 08/25/2000, lymphoscintigraphy 08/23/2000, scintigraphy of the liver and spleen 08/24/2000, chest x-ray 08/21/2000 - without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

27.11.2000. Пациент на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 11/27/2000. Patient on an outpatient appointment at TsNIRRI.

При обследовании в амбулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 20.11.2000, остеосцинтиграфия 24.11.2000, ангионефросцинтиграфия 24.11.2000, лимфосцинтиграфия 23.11.2000, сцинтиграфия печени и селезенки 21.11.2000, рентгенограмма легких 20.11.2000 - без динамики.The examination on an outpatient basis revealed the following changes:
Ultrasound on 11/20/2000, osteoscintigraphy 11/24/2000, angionephroscintigraphy 11/24/2000, lymphoscintigraphy 11/23/2000, scintigraphy of the liver and spleen 11/21/2000, x-ray of the lungs 11/20/2000 - without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

2.03.2001. Пациент на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 03.03.2001. Patient on an outpatient appointment at TsNIRRI.

При обследовании в амбулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 23.02.2001, остеосцинтиграфия 28.02.2001, ангионефросцинтиграфия 28.02.2001, лимфосцинтиграфия 26.02.2001, сцинтиграфия печени и селезенки 1.03.2001, рентгенограмма легких 23.02.2001 - без динамики.The examination on an outpatient basis revealed the following changes:
Ultrasound on February 23, 2001, osteoscintigraphy on February 28, 2001, angionephroscintigraphy on February 28, 2001, lymphoscintigraphy on February 26, 2001, scintigraphy of the liver and spleen on March 1, 2001, and an X-ray of the lung on February 23, 2001 — without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

Таким образом, эмболизация почечной артерии с одновременным введением 5-фторурацила, интерферона-альфа и последующей системной иммунотерапией позволило уменьшить размеры первичного очага, регионарных лимфатических узлов и достичь 95% некроза опухоли. Пациент находится под наблюдением до настоящего времени. Продолжительность ремиссии - 29 месяцев. Продолжительность безрецидивного периода - 20 месяцев. Thus, embolization of the renal artery with the simultaneous administration of 5-fluorouracil, interferon-alpha, and subsequent systemic immunotherapy allowed to reduce the size of the primary focus, regional lymph nodes and achieve 95% tumor necrosis. The patient is under observation to date. The duration of remission is 29 months. The duration of the disease-free period is 20 months.

Пример 2. Пациентка А. 1933 г.р. Впервые поступила на урологическое отделение ЦНИРРИ 7.04.1999. История болезни N 985. Из анамнеза известно, что в течение последних трех месяцев отмечала повышение температуры тела до 38^oС преимущественно в вечернее время, в связи с чем обратилась в районную поликлинику, где по данным УЗИ исследования выявлена опухоль левой почки. Направлена в ЦНИРРИ для дообследования и лечения.Example 2. Patient A., born in 1933 First entered the urology department of TsNIRRI 04/07/1999. The medical history N 985. From the anamnesis it is known that over the past three months I noted an increase in body temperature to 38 ^o With mainly in the evening, and therefore turned to the district clinic, where according to the ultrasound study revealed a tumor of the left kidney. Sent to TsNIRRI for additional examination and treatment.

При обследовании в клинике выявлены следующие изменения:
8.04.1999. УЗИ. В левой почке определяется образование 16х10 см с зоной распада в центре. Определяются увеличенные парааортальные лимфатические узлы на уровне LI-L2 (первый и второй поясничные позвонки) до 1.5 см в диаметре. Мочевой пузырь - без патологических изменений. Печень однородная. Желчные протоки не расширены. Поджелудочная железа - без особенностей. Селезенка - без патологических изменений. Правая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена.An examination in the clinic revealed the following changes:
04/08/1999. Ultrasound The formation of 16x10 cm with a decay zone in the center is determined in the left kidney. Enlarged paraaortic lymph nodes are determined at the level of LI-L2 (first and second lumbar vertebrae) up to 1.5 cm in diameter. The bladder is without pathological changes. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated. The pancreas is without features. Spleen - without pathological changes. Right kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded.

8.04.1999. Рентгенограмма легких. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в левом легком определяются два округлых образования диаметром 3 см и 0.3 см, с довольно четкими границами, не связанных с плеврой и средостением. В правом легком - единичный узел в области верхушки около 4 см в диаметре, с четкими контурами, округлой формы. Увеличенных лимфатических узлов в корне и средостении не определяется. Синусы свободны. 04/08/1999. X-ray of the lungs. On a panoramic x-ray of the chest organs in the left lung, two rounded formations with a diameter of 3 cm and 0.3 cm are determined, with fairly clear boundaries that are not associated with pleura and mediastinum. In the right lung, there is a single node in the apex about 4 cm in diameter, with clear contours, rounded in shape. The enlarged lymph nodes in the root and mediastinum are not determined. The sinuses are free.

12.04.1999. Компьютерно-томографическое исследование. Правая почка - без особенностей. Определяется гигантская (16х12х14 см) гетероплотная бугристая опухоль левой почки, оттесняющая селезенку и хвост поджелудочной железы. Нижняя полая вена не расширена. На уровне L1-L3 определяется цепочка лимфатических узлов до 3.0 см в диаметре. Жировая дистрофия печени. 04/12/1999. Computed tomography study. The right kidney is without features. A giant (16x12x14 cm) heteroplastic tuberous tumor of the left kidney is determined, pushing the spleen and tail of the pancreas out. The inferior vena cava is not dilated. At the L1-L3 level, a chain of lymph nodes up to 3.0 cm in diameter is determined. Fatty degeneration of the liver.

14.04.1999. Остеосцинтиграфия - без патологии. 04/14/1999. Osteoscintigraphy - without pathology.

14.04.1999. Изотопная ренография. Правая почка - без патологии. Слева функция отсутствует. 04/14/1999. Isotopic renography. The right kidney is without pathology. There is no function on the left.

16.04.1999. Непрямая лимфосцинтиграфия. Не видны парааортальные лимфатические узлы с двух сторон. В остальном - без патологии. 04/16/1999. Indirect lymphoscintigraphy. Paraaortic lymph nodes are not visible from two sides. The rest is without pathology.

20.04.1999. Сцинтиграфия печени и селезенки. Без патологии. 04/20/1999. Scintigraphy of the liver and spleen. Without pathology.

В результате проведенного обследования установлен диагноз: опухоль левой почки Т3 Nl Ml м (pulm) - опухоль более 10 см в диаметре, не прорастающая в соседние органы, с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах и множественных метастазов в легких. As a result of the examination, the diagnosis was established: a tumor of the left kidney T3 Nl Ml m (pulm) - a tumor more than 10 cm in diameter, not growing in neighboring organs, with the presence of metastases in the regional lymph nodes and multiple lung metastases.

Учитывая наличие у пациентки опухоли левой почки больших размеров и множественных метастазов в легких, решено провести эмболизацию почки с введением в почечную артерию 5-фторурацила и интерферона-альфа при условии удовлетворительного кровоснабжения опухолевого узла с последующей системной иммунотерапией с целью воздействия на метастатические очаги. Given the patient’s presence of a large left kidney tumor and multiple lung metastases, it was decided to embolize the kidney with the introduction of 5-fluorouracil and interferon-alpha into the renal artery, provided that the tumor node is provided with satisfactory blood supply, followed by systemic immunotherapy in order to influence metastatic foci.

26.04.1999. Аортография. Селективная ангиография и химиоиммуноэмболизация левой почки. 04/26/1999. Aortography. Selective angiography and chemoimmunoembolization of the left kidney.

На ангиограммах выявлено: левая почка кровоснабжается одной артерией. В области верхней и средней трети ее - патологическое образование со смешанной васкуляризацией, выходящее за верхний и латеральный контуры, с очагами экстравазации, опухолевыми сосудами, неравномерным накоплением контрастного вещества. Размер опухоли 16х12 см. Отмечается резкое расширение левой почечной вены. On angiograms revealed: the left kidney is supplied with a single artery. In the region of the upper and middle third of it there is a pathological formation with mixed vascularization that extends beyond the upper and lateral contours, with foci of extravasation, tumor vessels, and uneven accumulation of contrast medium. The tumor size is 16x12 cm. A sharp expansion of the left renal vein is noted.

Выполнена эмболизация левой почки 0.5 см³ айвалона, 0.5 см³ гемостатической губки, 2 металлическими спиралями. Введено в почечную артерию: интерферон-альфа 12 млн. ME, 5-фторурацил - 1 г. На контрольных ангиограммах в проекции правой почки кровоснабжение отсутствует.Embolization of the left kidney of 0.5 cm ³ aivalon, 0.5 cm ³ hemostatic sponge, 2 metal spirals was performed. Introduced into the renal artery: interferon-alpha 12 million ME, 5-fluorouracil - 1 g. Control angiograms in the projection of the right kidney lack blood supply.

Рост пациента 168 см. Вес 60 кг. Поверхность тела 2 м². Доза интерферона-альфа для однократного введения - 6.0 млн. ME.The patient’s height is 168 cm. Weight is 60 kg. Body surface 2 m ² . The dose of interferon-alpha for a single injection is 6.0 million ME.

С 28.04.1999 по 19.05.1999 проводилась иммунотерапия Ронколейкином и интерфероном-альфа по методике, описанной в предыдущем примере. Курс иммунотерапии перенесла удовлетворительно. From April 28, 1999 to May 19, 1999, immunotherapy with Roncoleukin and interferon-alpha was carried out according to the method described in the previous example. The course of immunotherapy satisfactorily transferred.

24.05.1999. Выписана с рекомендациями по проведению контрольного обследования через три месяца. 05.24.1999. Discharged with recommendations for a follow-up examination after three months.

30.08.1999. Повторно госпитализирована в ЦПИРРИ. История болезни N 3619. 08/30/1999. Re-hospitalized in CPIRRI. Medical history N 3619.

При обследовании в клинике выявлены следующие изменения:
31.08.1999. УЗИ. В левой почке определяется образование 8х9 см. Правая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена. Мочевой пузырь - без патологических изменений. Печень однородная. Желчные протоки не расширены. Поджелудочная железа - без особенностей. Селезенка - без патологических изменений. Парааортальные лимфатические узлы не увеличены. По сравнению с данными УЗИ от 8.04.1999 наблюдается уменьшение образования с 16х10 см до 8х9 см, а также уменьшение парааортальных лимфатических узлов.An examination in the clinic revealed the following changes:
08/31/1999. Ultrasound The formation of 8x9 cm is determined in the left kidney. The right kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded. The bladder is without pathological changes. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated. The pancreas is without features. Spleen - without pathological changes. Paraaortic lymph nodes are not enlarged. Compared with the ultrasound data from 04/08/1999, there is a decrease in the formation from 16x10 cm to 8x9 cm, as well as a decrease in paraaortic lymph nodes.

31.08.1999. Рентгенограмма легких. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в левом легком определяются два округлых образования диаметром 2.0 см и 0.3 см, с довольно четкими границами, не связанных с плеврой и средостением. В правом легком - единичный узел в области верхушки около 1.5 см в диаметре, с четкими контурами, округлой формы. Увеличенных лимфатических узлов в корне и средостении не определяется. Синусы свободны. 08/31/1999. X-ray of the lungs. Two round formations with a diameter of 2.0 cm and 0.3 cm, with fairly clear boundaries that are not associated with pleura and mediastinum, are determined on a panoramic x-ray of the chest organs in the left lung. In the right lung, there is a single node in the apex about 1.5 cm in diameter, with clear contours, rounded in shape. The enlarged lymph nodes in the root and mediastinum are not determined. The sinuses are free.

По сравнению с рентгенограммой от 12.04.1999 - положительная динамика. Compared with the x-ray from 04/12/1999 - a positive trend.

2.09.1999. Компьютерно-томографическое исследование. Правая почка - без особенностей. Определяется опухоль левой почки 10х11х8 см, оттесняющая селезенку и хвост поджелудочной железы. Нижняя полая вена не расширена. Жировая дистрофия печени. Лимфатические узлы на уровне исследования не увеличены. По сравнению с данными КТ от 12.04.1999 определяется уменьшение в размерах опухоли (с 16х12х14 см до 10х11х12 см) и исчезновение цепочки увеличенных лимфатическх узлов. 2.09.1999. Computed tomography study. The right kidney is without features. A tumor of the left kidney is determined 10x11x8 cm, displacing the spleen and tail of the pancreas. The inferior vena cava is not dilated. Fatty degeneration of the liver. Lymph nodes at the study level are not enlarged. Compared with CT data from 04/12/1999, a decrease in the size of the tumor (from 16x12x14 cm to 10x11x12 cm) and the disappearance of the chain of enlarged lymph nodes are determined.

3.09.1999. Остеосцинтиграфия - без патологии. September 3, 1999. Osteoscintigraphy - without pathology.

3.09.1999. Ангионефросцинтиграфия. Определяется кровоток в обеих почках. Слева - в три раза меньше. September 3, 1999. Angionephroscintigraphy. Blood flow in both kidneys is determined. Three times less on the left.

6.09.1999. Непрямая лимфосцинтиграфия. Не видны парааортальные лимфатические узлы с двух сторон. В остальном - без патологии. September 6, 1999. Indirect lymphoscintigraphy. Paraaortic lymph nodes are not visible from two sides. The rest is without pathology.

8.09.1999. Сцинтиграфия печени и селезенки. Без патологии. September 8, 1999. Scintigraphy of the liver and spleen. Without pathology.

В связи с тем что по данным ангионефросцинтиграфии опеделяется кровоток в левой почке, рекомендовано проведение доэмболизации с введением 5-фторурацила и интерферона-альфа и повторить курс лечения. Due to the fact that according to angionephroscintigraphy the blood flow in the left kidney is determined, doembolization with the introduction of 5-fluorouracil and interferon-alpha is recommended and the course of treatment is repeated.

14.09.1999. Артериография и доэмболизация левой почки. 09/14/1999. Arteriography and doembolization of the left kidney.

На контрольных ангиограммах по сравнению с ангиограммами от 26.04.1999 размеры опухоли левой почки уменьшились с 16х12 см до 11х10 см. Реканализация левой почечной и капсулярной артерий. Выполнена эмболизация левой почки гемостатической губкой 0.5 см³, айвалоном 1 см³, двумя металлическими спиралями в левую почечную и капсулярную артерии. Введено: интерферон-альфа - 12 млн. ME, 5-фторурацил - 1 г. На контрольных ангиограммах кровоснабжение в проекции левой почки отсутствует.On control angiograms, compared with angiograms from 04/26/1999, the size of the tumor of the left kidney decreased from 16x12 cm to 11x10 cm. Recanalization of the left renal and capsular arteries. Embolization of the left kidney with a hemostatic sponge 0.5 cm ³ , ayvalon 1 cm ³ , two metal coils into the left renal and capsular arteries was performed. Introduced: interferon-alpha - 12 million ME, 5-fluorouracil - 1 g. On control angiograms, blood supply in the projection of the left kidney is absent.

С 16.09.1999 по 7.10.1999 проводился курс иммунотерапии по описанной выше методике. Курс иммунотерапии перенесла удовлетворительно. From September 16, 1999 to October 7, 1999 a course of immunotherapy was carried out according to the method described above. The course of immunotherapy satisfactorily transferred.

11.10.1999. Выписана с рекомендациями по проведению контрольного обследования через три месяца. 10/11/1999. Discharged with recommendations for a follow-up examination after three months.

17.01.2000. Пациентка на абулаторном приеме в ЦНИРРИ. 01/17/2000. The patient on an abulatory appointment at TsNIRRI.

При обследовании в амбулаторном режиме выявлены следующие изменения:
11.01.2000. УЗИ. Правая почка: паренхима не изменена, полостная система не расширена. В левой почке определяется образование 9х9 см. Печень однородная. Желчные протоки не расширены. Поджелудочная железа - без особенностей. Селезенка - без патологических изменений. Парааортальные лимфатические узлы не увеличены. Мочевой пузырь - без патологических изменений. Без динамики по сравнению с УЗИ от 31.08.1999.The examination on an outpatient basis revealed the following changes:
01/11/2000. Ultrasound Right kidney: the parenchyma is not changed, the abdominal system is not expanded. The formation of 9x9 cm is determined in the left kidney. The liver is homogeneous. The bile ducts are not dilated. The pancreas is without features. Spleen - without pathological changes. Paraaortic lymph nodes are not enlarged. The bladder is without pathological changes. No dynamics compared to ultrasound from 08/31/1999.

11.01.2000. Рентгенограмма легких. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в левом легком определяются два округлых образования диаметром 2.0 см и 0.3 см, с довольно четкими границами, не связанных с плеврой и средостением. В правом легком - единичный узел в области верхушки около 1.5 см в диаметре, с четкими контурами, округлой формы. Увеличенных лимфатических узлов в корне и средостении не определяется. Синусы свободны. 01/11/2000. X-ray of the lungs. Two round formations with a diameter of 2.0 cm and 0.3 cm, with fairly clear boundaries that are not associated with pleura and mediastinum, are determined on a panoramic x-ray of the chest organs in the left lung. In the right lung, there is a single node in the apex about 1.5 cm in diameter, with clear contours, rounded in shape. The enlarged lymph nodes in the root and mediastinum are not determined. The sinuses are free.

По сравнению с рентгенограммой от 31.08.1999 без динамики. Compared with the x-ray from 08/31/1999 without dynamics.

13.01.2000. Компьютерно-томографическое исследование. Правая почка - без особенностей. Определяется опухоль левой почки 10х11х8 см, оттесняющая селезенку и хвост поджелудочной железы. Нижняя полая вена не расширена. Жировая дистрофия печени. Лимфатические узлы на уровне исследования не увеличены. Без динамики по сравнению с КТ от 2.09.1999. 01/13/2000. Computed tomography study. The right kidney is without features. A tumor of the left kidney is determined 10x11x8 cm, displacing the spleen and tail of the pancreas. The inferior vena cava is not dilated. Fatty degeneration of the liver. Lymph nodes at the study level are not enlarged. No dynamics compared to CT from 2.09.1999.

12.01.2000. Остеосцинтиграфия - без патологии. 01/12/2000. Osteoscintigraphy - without pathology.

12.01.2000. Ангионефросцинтиграфия. Справа - без патологии. Слева - функция почки не определяется. 01/12/2000. Angionephroscintigraphy. On the right - without pathology. Left - kidney function is not defined.

14.01.2000. Непрямая лимфосцинтиграфия. Не видны парааортальные лимфатические узлы с двух сторон. В остальном - без патологии
Рекомендовано повторное обследование через три месяца.01/14/2000. Indirect lymphoscintigraphy. Paraaortic lymph nodes are not visible from two sides. The rest - without pathology
Re-examination after three months is recommended.

17.04.2000. Пациентка на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 04/17/2000. Outpatient patient at TsNIRRI.

При обследовании в абмулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 10.04.2000, остеосцинтиграфия 12.04.2000, ангионефросцинтиграфия 12.04.2000, непрямая лимфосцинтиграфия 14.04.2000 - без динамики.During examination in the outpatient mode revealed the following changes:
Ultrasound 10.04.2000, osteoscintigraphy 04/12/2000, angionephroscintigraphy 04/12/2000, indirect lymphoscintigraphy 04/14/2000 - without dynamics.

10.04.2000. Рентгенограмма легких. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в левом легком определяются два округлых образования диаметром 1 см и 0.3 см, с довольно четкими границами, не связанных с плеврой и средостением. В правом легком - единичный узел в области верхушки около 1 см в диаметре, с четкими контурами, округлой формы. Увеличенных лимфатических узлов в корне и средостении не определяется. Синусы свободны. 04/10/2000. X-ray of the lungs. On a panoramic x-ray of the chest organs in the left lung, two rounded formations with a diameter of 1 cm and 0.3 cm are determined, with fairly clear boundaries that are not associated with pleura and mediastinum. In the right lung, there is a single node in the apex about 1 cm in diameter, with clear contours, rounded. The enlarged lymph nodes in the root and mediastinum are not determined. The sinuses are free.

По сравнению с рентгенограммой от 11.01.2000 положительная динамика (уменьшение в размерах метастатических очагов в обоих легких примерно на 0.5 см в диаметре). Compared to the radiograph of January 11, 2000, there is a positive dynamics (a decrease in the size of metastatic lesions in both lungs by about 0.5 cm in diameter).

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

28.08.2000. Пациентка на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 08/28/2000. Outpatient patient at TsNIRRI.

При обследовании в абмулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 25.08.2000, остеосцинтиграфия 25.08.2000, ангионефросцинтиграфия 25.08.2000, непрямая лимфосцинтиграфия 23.08,2000, рентгенограмма легких 23.08.2000 - без динамики.During examination in the outpatient mode revealed the following changes:
Ultrasound on 08/25/2000, osteoscintigraphy on 08/25/2000, angionephroscintigraphy on 08/25/2000, indirect lymphoscintigraphy on 08/23/2000, chest x-ray on 08/23/2000 - without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

27.11.2000. Пациентка на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 11/27/2000. Outpatient patient at TsNIRRI.

При обследовании в абмулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 21.11.2000, остеосцинтиграфия 23.11.2000, ангионефросцинтиграфия 23.11.2000, непрямая лимфосцинтиграфия 24.11.2000, сцинтиграфия печени и селезенки 24.11.2000, рентгенограмма легких 21.11.2000 - без динамики.During examination in the outpatient mode revealed the following changes:
Ultrasound on 11/21/2000, osteoscintigraphy 11/23/2000, angionephroscintigraphy 11/23/2000, indirect lymphoscintigraphy 11/24/2000, scintigraphy of the liver and spleen 11/24/2000, x-ray of the lungs 11/21/2000 - without dynamics.

Рекомендовано повторное обследование через три месяца. Re-examination after three months is recommended.

2.03.2001. Пациентка на амбулаторном приеме в ЦНИРРИ. 03.03.2001. Outpatient patient at TsNIRRI.

При обследовании в абмулаторном режиме выявлены следующие изменения:
УЗИ 26.02.2001, остеосцинтиграфия 28.02.2001, ангионефросцинтиграфия 28.02.2001, непрямая лимфосцинтиграфия 1.03.2001, сцинтиграфия печени и селезенки 1.03.2001, рентгенограмма легких 26.02.2001, компьютерная томограмма 2.03.2001 - без динамики
Рекомендовано повторное обследование через три месяца.During examination in the outpatient mode revealed the following changes:
Ultrasound on February 26, 2001, osteoscintigraphy on February 28, 2001, angionephroscintigraphy on February 28, 2001, indirect lymphoscintigraphy on March 1, 2001, scintigraphy of the liver and spleen on March 1, 2001, an X-ray of the lungs on February 2, 2001, and a computed tomogram on March 2, 2001 - without dynamics
Re-examination after three months is recommended.

Таким образом, в результате проведения химиоиммунотерапии по предлагаемой методике удалось уменьшить размеры опухоли почки, добиться уменьшения объема метастазов в легких, а также уменьшить размеры регионарных лимфатических узлов. Длительность ремиссии заболевания - 25 месяцев. Thus, as a result of chemoimmunotherapy using the proposed method, it was possible to reduce the size of the kidney tumor, to reduce the volume of metastases in the lungs, and also to reduce the size of the regional lymph nodes. The duration of remission of the disease is 25 months.

К настоящему времени предлагаемым способом пролечен 31 человек. 10 человек имели изолированное метастатическое поражение легких. В результате проведенного лечения у 1 человека отмечен полный регресс метастазов, у 4 - уменьшение размеров метастатических очагов и у 4 - стабилизация процесса. У всех больных из этой группы наблюдалось уменьшение размеров первичной опухоли на 50% и более. 10 человек к настоящему времени прооперированы. Из них у 6 к началу лечения не определялись отдаленные и регионарные метастазы, а у 4 было подозрение на метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов в связи с их увеличением, однако в результате неоднократной эмболизации по нашей методике удалось добиться уменьшения размеров лимфатических узлов, в связи с чем больные были признаны операбельными. У всех прооперированных больных удалось достичь некроза более чем 90% опухолевого узла. В этой группе средняя продолжительность ремиссии составила 22 месяца. У 5 человек отмечалось метастатическое поражение лимфатических узлов. Эти больные находятся под наблюдением от 8 до 29 месяцев. В результате проведенного лечения у них удалось достичь стабилизации процесса. У 4 человек было констатировано метастатическое поражение легких и костей одновременно. У троих из них в результате проведенного лечения удалось стабилизировать процесс. У одного отмечается прогрессирование костных метастазов. У 2 больных отмечалось метастатическое поражение печени. Они оба находятся под наблюдением 7 месяцев. У обоих наблюдается медленное прогрессирование процесса. To date, the proposed method has treated 31 people. 10 people had isolated metastatic lung disease. As a result of the treatment, 1 person showed complete regression of metastases, 4 - a decrease in the size of metastatic lesions, and 4 - stabilization of the process. All patients from this group showed a decrease in the size of the primary tumor by 50% or more. 10 people are currently operated on. Of these, 6 at the beginning of treatment did not detect distant and regional metastases, and 4 had a suspicion of a metastatic lesion of the regional lymph nodes in connection with their increase, however, as a result of repeated embolization according to our technique, it was possible to reduce the size of the lymph nodes, and therefore patients were found to be operable. All operated patients managed to achieve necrosis of more than 90% of the tumor node. In this group, the average duration of remission was 22 months. 5 people had metastatic damage to the lymph nodes. These patients are monitored for 8 to 29 months. As a result of the treatment they managed to achieve stabilization of the process. In 4 people, a metastatic lesion of the lungs and bones was detected simultaneously. Three of them managed to stabilize the process as a result of the treatment. One has a progression of bone metastases. 2 patients had metastatic liver damage. They are both under observation for 7 months. Both have a slow progression of the process.

Способ лечения по сравнению с аналогами имеет следующие преимущества:
1) удлинение ремиссии и длительности безрецидивного периода до 24 месяцев и более, в то время как в известных аналогах этот срок составлял 14-16 месяцев;
2) достижение некроза опухолевой ткани, составляющего 90% и более, в то время как при других видах эмболизации этот показатель составляет максимум 30-40%;
3) позволяет в ряде случаев достичь регресса метастазов в регионарных лимфатических узлах и провести в дальнейшем оперативное лечение этим пациентам, в то время как в известных аналогах удавалось достичь регресса только легочных метастазов.The treatment method in comparison with analogues has the following advantages:
1) prolongation of remission and the duration of the disease-free period of up to 24 months or more, while in known analogues this period was 14-16 months;
2) the achievement of tumor necrosis of 90% or more, while with other types of embolization this indicator is a maximum of 30-40%;
3) it allows in some cases to achieve regression of metastases in regional lymph nodes and to carry out further surgical treatment for these patients, while in known analogues only regressive pulmonary metastases were achieved.

Способ разработан и прошел клиническую апробацию на урологическом отделении ЦНИРРИ у 31 пациента с положительным результатом. The method was developed and passed clinical testing at the urological department of TsNIRRI in 31 patients with a positive result.

Claims (3)

1. Способ лечения почечно-клеточного рака посредством рекомбинантного интерферона-альфа, рекомбинантного интерлейкина-2 и 5-фторурацила, отличающийся тем, что интерферон-альфа и 5-фторурцил вводят непосредственно в почечную артерию с одновременной эмболизацией ее, причем интерферон-альфа используют в дозе 12 млн. МЕ, 5-фторурацил - в дозе 1 г, а через 2-3 дня после эмболизации внутривенно капельно вводят рекомбинантный интерлейкин-2 один раз в два дня, чередуя его с внутримышечным введением интерферона-альфа в дозе 3 млн. МЕ/м² в течение трех недель, а при необходимости курс лечения повторяют.1. A method for the treatment of renal cell carcinoma by recombinant interferon-alpha, recombinant interleukin-2 and 5-fluorouracil, characterized in that interferon-alpha and 5-fluorouracil are injected directly into the renal artery with simultaneous embolization, and interferon-alpha is used in at a dose of 12 million IU, 5-fluorouracil at a dose of 1 g, and 2-3 days after embolization, recombinant interleukin-2 is injected intravenously every two days, alternating with intramuscular administration of interferon-alpha at a dose of 3 million IU / m ² for three weeks eh, and if necessary, repeat the treatment. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве рекомбинантного интерлейкина-2 используют препарат Ронколейкин, который вводят в дозе 500 тыс. МЕ внутривенно капельно в 400 мл физиологического раствора с добавлением 8 мл 10%-ного раствора альбумина в течение 4 ч. 2. The method according to p. 1, characterized in that as a recombinant interleukin-2 use the drug Roncoleukin, which is administered at a dose of 500 thousand IU intravenously in 400 ml of physiological solution with the addition of 8 ml of 10% albumin solution for 4 h 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при достижении регресса метастазов и уменьшения размеров опухоли проводят нефрэктомию. 3. The method according to p. 1, characterized in that when regression of metastases and reduction of tumor size is performed, nephrectomy is performed.