RU2149615C1 - Method for introducing drugs in treating posterior eye segment diseases - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves subconjunctivally administering medical preparation into the region of conjunctiva segment. Preventive transconjunctival cryogenic applications or laser coagulation of sclera and flap part of ciliary body are carried out in this segment. EFFECT: higher concentration of drug in the posterior eye segment. 3 cl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается способов введения препаратов внутрь глаза, с преимущественной доставкой лечебных субстанций к заднему отрезку органа зрения. The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and relates to methods of administering drugs into the eye, with the primary delivery of therapeutic substances to the posterior segment of the organ of vision.

Известен способ введения лекарственных средств при заболеваниях заднего отрезка глаза при помощи субтеноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы (Нестеров А. П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтенонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., N 5, с. 49-51). Недостатком данного способа является инвазивность методики, так как при установке данной системы необходимо хирургическое вмешательство, что повышает риск послеоперационных осложнений. A known method of administering drugs for diseases of the posterior segment of the eye using subtenon implantation of a collagen infusion system (Nesterov A.P., Basinsky S.N. A new method of administering drugs to the posterior section of the subtenon space. // Bulletin of Ophthalmology, 1991, N 5, p. 49-51). The disadvantage of this method is the invasiveness of the technique, since the installation of this system requires surgical intervention, which increases the risk of postoperative complications.

Известен также способ введения препаратов, который получил название субконъюнктивальная инъекция (Старков Г. Л. Основы терапии болезней глаз. //Терапевтическая офтальмология. М., 1985 г., с. 34-35). There is also a known method of drug administration, which was called subconjunctival injection (Starkov G. L. Fundamentals of the treatment of eye diseases. // Therapeutic ophthalmology. M., 1985, p. 34-35).

При субконъюнктивальном введении препарат вводится через прокол конъюнктивы в области переходных складок или глазного яблока в субконъюнктивальное и субтеноновое пространство. Данный способ принят за ближайший аналог. With subconjunctival administration, the drug is administered through a puncture of the conjunctiva in the area of transitional folds or the eyeball into the subconjunctival and subtenon space. This method is taken as the closest analogue.

Описанный способ позволяет добиться поступления лекарственных веществ в передний отрезок глаза, а также путем пассивной диффузии незначительное количество препаратов попадает в стекловидное тело и задний сегмент глазного яблока. The described method allows to achieve the receipt of drugs in the anterior segment of the eye, as well as by passive diffusion, a small amount of the drug enters the vitreous body and the posterior segment of the eyeball.

Недостатком способа является то, что после введения только относительно небольшая часть лекарственных средств проходит путем пассивной диффузии последовательно через теноновую оболочку, склеру, хориоидею (включая сплошной слой хориокапилляров), мембрану Бруха и, что особенно сложно, через непрерывный и плотный слой пигментного эпителия сетчатки, который выполняет барьерную функцию. The disadvantage of this method is that after administration only a relatively small part of the drugs passes through passive diffusion sequentially through the tenon membrane, sclera, choroid (including a continuous layer of choriocapillaries), Bruch’s membrane and, which is especially difficult, through a continuous and dense layer of retinal pigment epithelium, which performs a barrier function.

Однако при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, для достижения терапевтического эффекта необходимо создание значительной концентрации препаратов в области головки зрительного нерва и сетчатки. However, in the treatment of diseases of the posterior segment of the eye, in order to achieve a therapeutic effect, it is necessary to create a significant concentration of drugs in the region of the optic head and retina.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение концентрации вводимых веществ в заднем сегменте глаза. The technical result of the proposed method is to increase the concentration of introduced substances in the posterior segment of the eye.

Технический результат достигается за счет снижения сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза и улучшения направленности транспорта препаратов через оболочки глаза с помощью криоаппликации или лазерной трансконъюнктивальной коагуляции склеры и плоской части цилиарного тела, предшествующей курсу субконъюнктивальных инъекций. The technical result is achieved by reducing the resistance to the flow of drugs into the eye and improving the direction of drug transport through the membranes of the eye using cryoapplication or laser transconjunctival coagulation of the sclera and the flat part of the ciliary body prior to the course of subconjunctival injection.

Формирование криоаппликаций или лазерных коагулятов в этой зоне имеет принципиальное значение. Трансконъюнктивальное лазерное или криовоэдействие в области плоской части цилиарного тела приводит к созданию своеобразных "окон", обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ. "Окна" идут от подконъюнктивального пространства до основания стекловидного тела. В дальнейшем лекарственные препараты можно многократно вводить под конъюнктиву в зоне расположения аппликаций. Циркуляция жидкости в стекловидном теле изучена недостаточно. Однако в экспериментах на обезьянах было показано постоянное движение жидкости в направлении от основания стекловидного тела к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости появляется возможность высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента глаза через посредство безопасных субконъюнктивальных инъекций. The formation of cryoapplications or laser coagulates in this zone is of fundamental importance. Transconjunctival laser or cryoeditation in the region of the flat part of the ciliary body leads to the creation of a kind of "windows" with increased permeability to drugs. "Windows" go from the subconjunctival space to the base of the vitreous. In the future, medications can be administered repeatedly under the conjunctiva in the area where the applications are located. The circulation of fluid in the vitreous is not well understood. However, in experiments on monkeys, a constant fluid movement was shown in the direction from the base of the vitreous to the posterior pole of the eye. Thus, after the formation of zones of increased permeability, the possibility of highly targeted delivery of drugs to the region of the posterior segment of the eye appears through safe subconjunctival injections.

Способ осуществляется следующим образом. Больному производят парабульбарную анестезию и акинезию 1%-ным раствором лидокаина гидрохлорида, устанавливают блефаростат, затем в 5-7 мм от лимба, например, в нижнем квадранте глазного яблока наносят 3-10 лазерных трансконъюнктивальных коагулятов или криоаппликаций в зависимости от толщины наконечника. При этом формируется зона повышенной проницаемости, необходимая для обеспечения достаточно высокой концентрации лечебного препарата в заднем отрезке глаза после его субконъюнктивального введения. Для нанесения криоаппликаций и лазерных коагулятов используются общепринятые в офтальмологии устройства и режимы. Режим работы лазера может быть, например, следующим: длина волны 810 нм, энергия 3,0-3,6 Дж, экспозиция 3,0 сек, диаметр пятна 200 мкм. В случае использования криоаппликатора могут использоваться следующие параметры: температура наконечника - 60^oC, экспозиция - 30 сек, диаметр криоаппликатора - 2-3 мм. После операции пациенту выполняют парабульбарную инъекцию антибиотика. Начиная с третьего дня (т. е. через два и более дня) после нанесения аппликаций пациенту назначается курс субконъюнктивальных инъекций лекарственных препаратов в соответствии с имеющимся заболеванием. Причем субконъюнктивальные инъекции проводят в области того сегмента, в котором предварительно было произведено воздействие. Как правило, за этот период уменьшаются явления реакции тканей на воздействия и создаются наиболее благоприятные условия для проведения терапии.The method is as follows. The patient undergoes parabulbar anesthesia and akinesia with 1% lidocaine hydrochloride solution, blepharostat is installed, then 5-7 mm from the limbus, for example, 3-10 laser transconjunctival coagulates or cryoapplications are applied in the lower quadrant of the eyeball, depending on the tip thickness. At the same time, a zone of increased permeability is formed, which is necessary to ensure a sufficiently high concentration of the drug in the posterior segment of the eye after its subconjunctival administration. For applying cryoapplications and laser coagulates, devices and modes generally accepted in ophthalmology are used. The laser operating mode can be, for example, the following: wavelength 810 nm, energy 3.0-3.6 J, exposure 3.0 sec, spot diameter 200 μm. In the case of using a cryo-applicator, the following parameters can be used: tip temperature - 60 ^o C, exposure - 30 sec, cryo-applicator diameter - 2-3 mm. After the operation, the patient is given a parabulbar injection of the antibiotic. Starting from the third day (i.e., two or more days) after application, the patient is prescribed a course of subconjunctival injection of drugs in accordance with the existing disease. Moreover, subconjunctival injections are carried out in the area of the segment in which the exposure was previously performed. As a rule, during this period, the phenomena of tissue reaction to effects are reduced and the most favorable conditions for therapy are created.

Пример 1. Больной М., 67 лет. Диагноз - оперированная открытоугольная IIIа глаукома. Пациенту выполнена лазерная трансконъюктивальная коагуляция в области плоской части цилиарного тела (длина волны 810 нм, энергия 3,6 Дж, экспозиция 3,0 сек, диаметр пятна 200 мкм, 5 коагулятов в 6 мм от лимба, в нижнем квадранте). Назначен курс субконъюнктивальных инъекций пикамилона N 10 в области того же сегмента. Отмечены следующие изменения зрительных функций:
до курса лечения острота зрения: 0,2 не корригируется,
по окончании курса лечения острота зрения: 0,4 не корригируется.Example 1. Patient M., 67 years old. The diagnosis - operated open-angle IIIa glaucoma. The patient underwent laser transconjunctival coagulation in the region of the flat part of the ciliary body (wavelength 810 nm, energy 3.6 J, exposure 3.0 sec, spot diameter 200 μm, 5 coagulates 6 mm from the limb, in the lower quadrant). A course of subconjunctival injections of picamilon N 10 in the area of the same segment was prescribed. The following visual function changes were noted:
visual acuity before treatment: 0.2 is not corrected,
at the end of the course of treatment visual acuity: 0.4 is not corrected.

Границы полей зрения:

Таким образом, в результате проведенного курса лечения у больного произошло улучшение остроты зрения и расширение границ полей зрения.The boundaries of the field of view:

Thus, as a result of the course of treatment, the patient experienced an improvement in visual acuity and an expansion of the boundaries of the visual fields.

Пример 2. Больной Д., 74 года. Диагноз - оперированная открытоугольная IIIа глаукома. Пациенту выполнена трансконъюктивальная криоаппликация в области плоской части цилиарного тела (температура наконечника - 60^oC, экспозиция - 30 сек, диаметр наконечника криоаппликатора - 2 мм, 4 аппликации в 6 мм от лимба, в нижнем квадранте). Назначен курс субконъюнктивальных инъекций пикамилона N 10 в области того же сегмента. Отмечены следующие изменения зрительных функций:
до курса лечения острота зрения: 0,3 не корригируется,
по окончании курса лечения острота зрения: 0,4 не корригируется.Example 2. Patient D., 74 years old. The diagnosis - operated open-angle IIIa glaucoma. The patient underwent transconjunctival cryoapplication in the region of the flat part of the ciliary body (tip temperature - 60 ^° C, exposure - 30 sec, cryoapplicator tip diameter - 2 mm, 4 applications 6 mm from the limbus, in the lower quadrant). A course of subconjunctival injections of picamilon N 10 in the area of the same segment was prescribed. The following visual function changes were noted:
visual acuity before treatment: 0.3 is not corrected,
at the end of the course of treatment visual acuity: 0.4 is not corrected.

Границы полей зрения:

Таким образом, в результате проведенного курса лечения у больного произошло улучшение остроты зрения и расширение границ полей зрения.The boundaries of the field of view:

Thus, as a result of the course of treatment, the patient experienced an improvement in visual acuity and an expansion of the boundaries of the visual fields.

Пример 3. Больной Г., 61 год. Диагноз - непролиферативная диабетическая ретинопатия, диабетическая макулопатия. Пациенту выполнена лазерная трансконъюктивальная коагуляция в области плоской части цилиарного тела (длина волны 810 нм, энергия 3,6 Дж, экспозиция 3,0 сек, диаметр пятна 200 мкм, 5 коагулятов в 6 мм от лимба, в нижнем квадранте). Назначен курс субконъюнктивальных инъекций эмоксипина N 10 в области того же сегмента. Отмечены следующие изменения зрительных функций:
до курса лечения острота зрения: 0,6 не корригируется,
по окончании курса лечения острота зрения: 0,9 не корригируется.Example 3. Patient G., 61 years old. The diagnosis is nonproliferative diabetic retinopathy, diabetic maculopathy. The patient underwent laser transconjunctival coagulation in the region of the flat part of the ciliary body (wavelength 810 nm, energy 3.6 J, exposure 3.0 sec, spot diameter 200 μm, 5 coagulates 6 mm from the limb, in the lower quadrant). A course of subconjunctival injections of emoxipin N 10 in the area of the same segment was prescribed. The following visual function changes were noted:
visual acuity before treatment: 0.6 is not corrected,
at the end of the course of treatment visual acuity: 0.9 is not corrected.

При проведении курса обычных субконъюнктивальных инъекций тех же препаратов у пациентов с аналогичной патологией не было отмечено значимого положительного влияния препарата на зрительные функции. When conducting a course of conventional subconjunctival injections of the same drugs in patients with a similar pathology, there was no significant positive effect of the drug on visual function.

Таким образом, предлагаемый способ введения лекарственных препаратов обладает выраженным лекарственным воздействием на структуры заднего сегмента глаза, в частности на зрительный нерв, о чем свидетельствуют данные остроты и полей зрения пролеченных пациентов. Thus, the proposed method of drug administration has a pronounced drug effect on the structures of the posterior segment of the eye, in particular on the optic nerve, as evidenced by the data of visual acuity and visual fields of treated patients.

Claims (3)

1. Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий субконъюнктивальные инъекции препаратов, отличающийся тем, что препарат вводят в области сегмента, в котором предварительно произведены трансконъюнктивальные криоаппликации или лазерные коагуляции склеры и плоской части цилиарного тела. 1. The method of administration of drugs for diseases of the posterior segment of the eye, including subconjunctival injection of drugs, characterized in that the drug is administered in the region of the segment in which transconjunctival cryoapplications or laser coagulation of the sclera and flat part of the ciliary body have been previously performed. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что препараты вводят через два и более дней после криоаппликаций или лазерных коагуляций. 2. The method according to claim 1, characterized in that the drugs are administered two or more days after cryoapplication or laser coagulation. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что криоаппликации или лазерные коагуляции производят в количестве 3 - 10. 3. The method according to p. 2, characterized in that the cryoapplication or laser coagulation is produced in an amount of 3 to 10.