RU2136252C1 - Противовоспалительные глазные капли - Google Patents
Противовоспалительные глазные капли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136252C1 RU2136252C1 RU97113691/14A RU97113691A RU2136252C1 RU 2136252 C1 RU2136252 C1 RU 2136252C1 RU 97113691/14 A RU97113691/14 A RU 97113691/14A RU 97113691 A RU97113691 A RU 97113691A RU 2136252 C1 RU2136252 C1 RU 2136252C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- cyd
- eye drops
- pvp
- sodium
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
Abstract
Настоящее изобретение обеспечивает противовоспалительные глазные капли, содержащие (a) 0,05-0,7 вес. /об.% диклофенака натрия; (b) 1-10 вес./об.% γ-циклодекстрина; (c) 1-20 вес./об.% поливинилпирролидона; и (d) 0,002-0,01 вес./об.% хлорида бензотония или 0,002-0,005 вес./об.% хлорида бензалкония и имеющие значение pH 7,0 - 8,5. Противовоспалительные глазные капли могут включать диклофенак натрия в широком диапазоне концентраций, являются стабильными в течение длительного периода времени и показывают только маловыраженное раздражающее действие. Композиция обеспечивает стабильность глазных капель при хранении. 5 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к противовоспалительным глазным каплям, содержащим диклофенак натрия (обозначаемый далее как DFNa) в качестве эффективного компонента, к которому добавляют γ-циклодекстрин (обозначаемый далее как γ- CyD), являющийся водорастворимым циклодекстрином, и поливинилпирролидон (далее обозначаемый как PVP), чтобы придать стабильность при хранении в течение длительного периода времени глазным каплям и облегчить раздражение глаз.
Уровень техники
Водные глазные капли, содержащие DFNa, являющийся нестероидным противовоспалительным агентом, использовались для лечения больных с послеоперационными воспалительными состояниями и осложнениями в ходе и после операций, проводимых по поводу катаракты, из-за сильного ингибирующего действия на биосинтез простагландинов, противовоспалительного агента. Если нестероидные противовоспалительные агенты используют в составе глазных капель, то большинство из этих противовоспалительных агентов оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку глаза и вызывают сильную глазную боль.
Водные глазные капли, содержащие DFNa, являющийся нестероидным противовоспалительным агентом, использовались для лечения больных с послеоперационными воспалительными состояниями и осложнениями в ходе и после операций, проводимых по поводу катаракты, из-за сильного ингибирующего действия на биосинтез простагландинов, противовоспалительного агента. Если нестероидные противовоспалительные агенты используют в составе глазных капель, то большинство из этих противовоспалительных агентов оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку глаза и вызывают сильную глазную боль.
Данное изобретение обеспечивает противовоспалительные глазные капли, содержащие по крайней мере один нестероидный противовоспалительный агент, выбранный из группы, состоящей из ибупрофена, индометацина, кетопрофена, напроксина и флуфенамовой кислоты, в качестве основы и кальциевую или магниевую соль физиологически приемлемой кислоты в качестве агента, смягчающего глазное раздражение, для смягчения раздражения и боли в глазах, вызываемых действием нестероидного противовоспалительного агента (японская прошедшая экспертизу патентная заявка, обозначенная далее как "J.P.KOKOKU" No Hei 1-19362) Кроме того, авторы данного изобретения предложили противовоспалительные глазные капли, содержащие DFNa, и полиоксиэтилен сорбитан моноолеат или α- и β- циклодекстрин в качестве вспомогательного агента для растворения в количестве, в 5 - 10 раз (все основы) превышающем количество DFNa (J.P. KOKOKU NoHei 2-6329). Более того, авторы данного изобретения разработали глазные капли, содержащие химически модифицированный β- циклодекстрин в комбинации с DFNa и которые не вызывают раздражения глаз сразу после закапывания в глаза, а также обладают превосходной стабильностью при хранении, на которые была подана заявка (японская не прошедшая экспертизу патентная заявка, далее обозначаемая как "J.P.KOKAL") No Hei 6-16547).
Кроме того, предлагается терапевтическое средство, включающее водный раствор, содержащий DFNa в качестве эффективного компонента, буфер, вспомогательные агент для растворения, консервант и который дополнительно содержит 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол или его гомолог, имеющий до 10 атомов углерода, как стабилизатор эффективного компонента (J.P.KOKAI No Sho 62-242617). С другой стороны, предлагаются циклодестрин-содержащие глазные капли - противовоспалительный раствор для глаз, содержащий 2-(2-фтор-4-бифенилил) пропионовую кислоту или ее соль, и β- циклодекстрин (обозначаемый далее как β- CyD) или γ- CyD (J.P.KOKOKU No Hei 3-30571); противовоспалительный раствор для глаз, содержащий 2-(2-фтор-4-бифенилил)пропионовую кислоту или ее соль, β- CyD или γ- CyD и кальциевую или магниевую соль (J.P. KOKAI No Sho 60-136516); или водный раствор для глаз, содержащий 3,4-дигидро-2,8-диизопропил-3-тиоксо-2H-1,4-бензоксадин-4-уксусную кислоту или ее соль в качестве основы и циклодекстрин (J.P.KOKAI No Hei 5-213757).
Кальциевая или магниевая соль физиологически приемлемой кислоты обладает удовлетворительным эффектом в отношении облегчения раздражающего действия глазных капель в то же время, недостатком таких капель является неудовлетворительная стабильность при длительном хранении. Как следует из описания к J.P.KOKOKU No Hei 2-6329, α- циклодекстрин не обладает никаким эффектом облегчения раздражения глаз, вызванного DFNa, в то время как β- CyD проявляет слабый эффект, облегчающий раздражение глаз, но недостаточный. Авторы данного изобретения обнаружили, что включение химически модифицированного водорастворимого β- CyD в глазные капли, содержащие DFNa в количестве, в 7-50 раз превышающем количество последнего, позволяет получить глазные капли с превосходным эффектом облегчения раздражения глаз и превосходной стабильностью при хранении (J.P.KOKAI No Hei 6-16547). Тем не менее, при концентрациях DFNa выше чем 0,1% его введение не дает достаточного эффекта, облегчающего раздражение глаз. Глазные капли по J.P.KOKAI No Sho 62-242617 обладают значительно высокой стабильностью при хранении, но они сильно раздражают глаза сразу же после закапывания, в связи с чем не могут считаться удовлетворительными.
Кроме того, в J. P. KOKAI No Sho 60-136516 и Hei 5-213757, которые представляют собой улучшенные варианты изобретений, раскрытых в вышеупомянутых J.P.KOKOKU Hei 3-30571, описывается, что β- CyD и γ- CyD обладают эффектом снижения раздражения глаз, вызванного эффективным компонентом, но γ- CyD не проявляет достаточной эффективности в обоих случаях.
С другой стороны, γ- CyD, как известно, проявляет локальное защитное действие в такой же или даже большей степени выраженное по сравнению с химически модифицированным водорастворимым β- CyD (Uekama, Pharm. Tech Japan, 1991, 7(2), p 143). γ- CyD трудно получать в достаточном количестве и, кроме того, он достаточно дорог, а именно примерно в 100 раз дороже, чем β- CyD. Таким образом, γ- CyD не использовался вообще по экономическим соображениям. Тем не менее недавно была разработана новая методика его получения, и он поступил на рынок по низкой стоимости, чем вызвал повышенный интерес как добавка в лекарственное средство.
Описание изобретения
В соответствии с изложенным были предприняты различные исследования по разработке глазных капель, содержащих в качестве основы DFNa, которые не вызывали бы никакого раздражения глаз сразу же после закапывания, имели бы стабильность при длительном хранении и могли бы использоваться при большом диапазоне концентраций DFNa, несмотря на использование γ- CyD. В результате было найдено, что вышеуказанные капли могут быть получены путем использования комбинации DFNa, γ- CyD, PVP и хлорида бензетония или хлорида бензалкония в качестве консерванта и путем регулирования значения pH в интервале от 7 до 8,5, что и представляет собой предмет изобретения. Другими словами, настоящее изобретение относится к глазным каплям с противовоспалительным действием, содержащим DFNa, γ- CyD, PVP и хлорид бензотония или хлорид бензалкония при уровне pH от 7,0 до 8,5.
В соответствии с изложенным были предприняты различные исследования по разработке глазных капель, содержащих в качестве основы DFNa, которые не вызывали бы никакого раздражения глаз сразу же после закапывания, имели бы стабильность при длительном хранении и могли бы использоваться при большом диапазоне концентраций DFNa, несмотря на использование γ- CyD. В результате было найдено, что вышеуказанные капли могут быть получены путем использования комбинации DFNa, γ- CyD, PVP и хлорида бензетония или хлорида бензалкония в качестве консерванта и путем регулирования значения pH в интервале от 7 до 8,5, что и представляет собой предмет изобретения. Другими словами, настоящее изобретение относится к глазным каплям с противовоспалительным действием, содержащим DFNa, γ- CyD, PVP и хлорид бензотония или хлорид бензалкония при уровне pH от 7,0 до 8,5.
Раздражение от DFNa на глаза человека вообще усиливается при концентрациях DFNa не менее чем 0,05%. Авторы изобретения были удивлены, обнаружив, что раздражение от DFNa на глаза человека может быть значительно смягчено и DFNa может быть использован в больших концентрациях, которые позволяют получить значительный терапевтический эффект в зависимости от состояния различных глазных заболеваний путем использования γ- CyD одновременно с DFNa и путем регулирования значений pH в интервале от 7,0 до 8,5, и что могут быть получены глазные капли, имеющие стабильность при длительном хранении, путем использования PVP и хлорида бензетония или хлорида бензалкония в качестве консерванта одновременно с DFNa. Эта также является предметом изобретения.
Обычно возможная концентрация DFNa в глазных каплях ограничена уровнем до 0,1% из-за сильного раздражающего действия глаза, однако в глазных каплях по данному изобретению глазное раздражение от DFNa по существу уменьшено, и DFNa можно использовать в глазных каплях при высокой концентрации до 0,7% путем одновременного использования γ- CyD в количестве от 1 до 10% и путем регулирования значения pH в интервале от 7,0 до 8,5. Вследствие этого полученные капли можно использовать достаточно широко.
Применение высоких концентраций DFNa показывает внутриглазной простагландин-ингибирующий эффект и вызванный атропином мидриатический эффект и, следовательно, не только показывает эффект поддержания мидриаза и обеспечивает противовоспалительный эффект как во время операций на глаза (например, таких, как катаракта, глаукома, отслойка сетчатки, удаление стекловидного тела и косоглазие) или при терапевтическом лечении после операций, но также показывает эффект лечения основных глазных заболеваний, т.е. различных симптомов, в которые включается простагландин, например, болезнь Бехчета, эндогенный увеит и воспалительные заболевания наружной оболочки глаза такие, как конъюнктивит, кератит, эписклерит, желтое пятно на белочной оболочке глаза и ячмень).
Наилучший способ осуществления изобретения.
γ- CyD, использованный в данном изобретении, может смягчать раздражение в глазу, вызванное DFNa, в широком интервале концентраций - от низких до высоких концентраций. Эффективность в таком широком интервале концентраций присуща γ- CyD, в то время как другие водорастворимые циклодекстрины никогда не дают такого исключительного эффекта вообще.
PVP, используемый в данном изобретении, предотвращает любое образование нерастворимых веществ, происходящих из присутствующего в композиции γ- CyD. В J. P. KOKAI No Hei 5-213757 раскрывается ингибирующий эффект образования нерастворимых веществ PVP и других водорастворимых полимеров, таких, как поливиниловый спирт, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, альгинат натрия, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и полиэтиленгликоль, однако авторы данного изобретения показали с помощью дополнительных исследований, что водорастворимые полимеры, отличные от PVP, не проявляют такого эффекта вообще и что эффект присущ PVP.
В данном изобретении использовали PVP, предпочтительно имеющий показатель K.Fi-kentscher'a от 10 до 95. Подобный PVP является продукцией BASF Japan Co., Ltd и известен под торговым названием коллидона KollidoneTM 12PF, KollidoneTM 17PF, KollidoneTM 25, KollidoneTM 30 и KollidoneTM 90, а также продукцией Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. под торговым названием PVP K15, PVP K30, PVP K60, PVP K90, которые все легко доступны.
Консерванты, используемые в данном изобретении, исключительно выбираются из хлорида бензетония или хлорида бензалкония для получения капель для глаз, имеющих стабильность при длительном сроке хранения. Более конкретно, эксперименты, проведенные авторами, показали, что, как показано в таблице 3, хлорид бензетония или бензалкония обладают совершенно характерными свойствами и показывают ингибирующий эффект относительно образования посторонних веществ, по сравнению с другими консервантами.
Глазные капли согласно данному изобретению получают путем добавления в очищенную воду DFNa и γ- CyD для их растворения, затем добавления PVP и хлорида бензотония или хлорида бензалкония к полученному раствору и путем регулирования pH до интервала от 7,0 до 8,5 с помощью буферного агента и регулятора pH.
Концентрация DFNa в конечной композиции данного изобретения находится в интервале от 0,05 до 0,7 вес/объем % (далее для упрощения данная единица "вес/об. %" будет представлена как "%") и особенно предпочтительно от 0,1 до 0,5%. При концентрации DFNa менее 0,05% глазные капли становятся практически неэффективными из-за низкого противовоспалительного терапевтического действия, в том время если концентрация превышает 0,7%, такую композицию трудно приготовить.
Концентрация γ- CyD в конечной композиции настоящего изобретения составляет от 1 до 10% и особенно предпочтительно от 3 до 10%. Когда концентрация DFNa попадает в пределы указанного диапазона, то использование γ- CyD в концентрации, меньшей чем 1%, не обеспечивает получение требуемого эффекта смягчения раздражения глаз, а использование при концентрации более чем 10% не является предпочтительным с экономической точки зрения и с точки зрения способности лекарственного средства, которое должно быть образовано в фармацевтическом препарате.
Концентрация PVP в конечной композиции, согласно изобретению, находится в интервале от 1 до 20% и особенно предпочтительно составляет от 2 до 10%. Если концентрация PVP менее 1%, образуются нерастворимые вещества и полученная композиция является неудовлетворительной в отношении стабильности при хранении, если же концентрация превышает 20%, полученная композиция дает повышенное чувство вязкости у пациента при закапывании в глаза.
Показатели pH глазных капель согласно данному изобретению колеблются от 7 до 8,5 и особенно предпочтительно от 7,5 до 8,5. Если показатель pH меньше 6,5, ожидаемый эффект снижения раздражения глаз не достигается, даже если концентрацию γ- CyD контролируют так, чтобы попасть в интервал от 5 до 10%. С другой стороны, использование pH выше 8,5 нежелательно, поскольку значение pH превышает физиологический интервал pH. Показатель pH можно контролировать с помощью буферного агента, такого, как боратный или фосфатный буфер, или регулятора pH, такого, как водный раствор гидроксида натрия или разбавленной соляной кислоты в соответствии с обычными способами, но настоящее изобретение не ограничивается до таких специфических средств контроля.
Хлорид бензетония или хлорид бензалкония, используемые в настоящем изобретении, имеют бактерицидное действие, предупреждающее любое загрязнение микроорганизмами глазных капель при их использовании. Предпочтительный диапазон концентрации для хлорида бензотония составляет от 0,002 до 0,01%. Если его концентрация менее 0,002%, бактерицидное действие полученных глазных капель является недостаточным, а если концентрация превышает 0,01%, то глазные капли при частом их использовании могут вызывать повреждение эпителия роговицы. С другой стороны, предпочтительная концентрация хлорида беналкония находится в интервале от 0,002 до 0,005%. Если его концентрация менее 0,002%, бактерицидное действие является недостаточным, а если концентрация превышает 0,005%, полученная композиция становится мутной, и, таким образом, глазные капли настоящего изобретения не могут быть приготовлены.
Глазные капли настоящего изобретения могут включать другие компоненты, обычно используемые в глазных каплях, в дополнение к вышеназванным компонентам, настолько, чтобы объект настоящего изобретения не ухудшался. Такие другие добавки включают, например, буфер, вещество, обеспечивающее изотоничность, поверхностно-активное вещество и хелатообразователь. Примерами буферов являются соли фосфорной кислоты, соли борной кислоты и органические основания. Примеры веществ, обеспечивающих изотоничность, включают хлорид натрия, хлорид калия, борную кислоту и борат натрия. Примерами поверхностно-активных веществ являются полисорбат 80 и касторовое масло 60, гидрированное полиоксиэтиленом. Кроме того, примерами хелатообразователей являются эдетат натрия и цитрат натрия.
Далее приводится более детальное описание изобретения со ссылкой на экспериментальные данные и примеры композиций, однако настоящее изобретение не ограничивается ими.
Пример 1.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (поставляемый Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK30 (KollidonTM; BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
К 80 мл очищенной воды добавляют диклофенак натрия, γ- CyD, борную кислоту, борат натрия, PVPK30 и хлорид бензотония, чтобы растворить их в воде. pH полученного раствора доводят до 8,0 путем добавления 0,1 N HCl или 0,1 N NaOH, затем добавляют очищенную воду до общего объема 100 мл с последующей стерилизацией путем фильтрации с получением глазных капель.
γ- CyD (поставляемый Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK30 (KollidonTM; BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
К 80 мл очищенной воды добавляют диклофенак натрия, γ- CyD, борную кислоту, борат натрия, PVPK30 и хлорид бензотония, чтобы растворить их в воде. pH полученного раствора доводят до 8,0 путем добавления 0,1 N HCl или 0,1 N NaOH, затем добавляют очищенную воду до общего объема 100 мл с последующей стерилизацией путем фильтрации с получением глазных капель.
Пример 2.
Диклофенак натрия - 0,05 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеукзанный состав заменил состав примера 1 для получения глазных капель.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеукзанный состав заменил состав примера 1 для получения глазных капель.
Пример 3.
Диклофенак натрия - 0,05 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK90 (KollidonTM90: BASF Japan Co., Ltd.) - 1,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил тот, что использовался в примере 1, для получения глазных капель.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK90 (KollidonTM90: BASF Japan Co., Ltd.) - 1,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил тот, что использовался в примере 1, для получения глазных капель.
Пример 4.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Jypan Co., Ltd.) - 5,0 г
Хлорид бензалкония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что использовался вышеуказанный состав.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Jypan Co., Ltd.) - 5,0 г
Хлорид бензалкония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что использовался вышеуказанный состав.
Пример 5.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид бензалкония - 0,002 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что использовался вышеуказанный состав.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид бензалкония - 0,002 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что использовался вышеуказанный состав.
Пример 6.
Диклофенак натрия - 0,5 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPR25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPR25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Пример 7.
Диклофенак натрия - 0,7 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,01 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вместо состава примера 1 использовался вышеуказанный состав.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,01 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вместо состава примера 1 использовался вышеуказанный состав.
Пример 8.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
PVPR25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,002 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменял состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
PVPR25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,002 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменял состав примера 1.
Пример 9.
Диклофенак натрия - 0,05 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK12 (KollidonTM12PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 20,0 г
Хлорид бензотония - 0,002 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,10 г
Борат натрия - 2,10 г
PVPK12 (KollidonTM12PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 20,0 г
Хлорид бензотония - 0,002 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Пример 10.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK90 (KollidonTM90: BASF Japan Co., Ltd.) - 1,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK90 (KollidonTM90: BASF Japan Co., Ltd.) - 1,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Пример 11.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Пример 12.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 5,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 5,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Пример 13.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 7,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 7,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Пример 14.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Пример 15.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK17 (KollidonTM17PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 12,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK17 (KollidonTM17PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 12,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Пример 16.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK15 (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.). - 15,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK15 (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.). - 15,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Пример 17.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK12 (KollidonTM12PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 20,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK12 (KollidonTM12PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 20,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав использовался вместо состава примера 1.
Сравнительный пример 1.
Диклофенак натрия - 0,05 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 2.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 0,7 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 0,7 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 3.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,70 г
Борат натрия - 0,07 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 6,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia Co., Ltd.) - 10,0 г
Борная кислота - 1,70 г
Борат натрия - 0,07 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 10,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 6,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 4.
Диклофенак натрия - 0,1 г
α- CyD (CELDEXTM: Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.) - 5,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
α- CyD (CELDEXTM: Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.) - 5,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 5.
Диклофенак натрия - 0,1 г
β- CyD (RINGDEXTMBR: Mercian Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
β- CyD (RINGDEXTMBR: Mercian Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Сравнительный пример 6.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidomTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 23,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidomTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 23,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Сравнительный пример 7.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK12 (KollidonTM12PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 25,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK12 (KollidonTM12PF: BASF Japan Co., Ltd.) - 25,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 8.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 9.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 10.
Диклофенак натрия - 0,05 г
α- CyD (CELDEXTM: NIHON Shokuhin Kako Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
α- CyD (CELDEXTM: NIHON Shokuhin Kako Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав использовался вместо состава примера 1.
Сравнительный пример 11.
Диклофенак натрия - 0,05 г
β- CyD (RINGDEXTMBR: Mercian Co., Ltd.) - 0,9 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
β- CyD (RINGDEXTMBR: Mercian Co., Ltd.) - 0,9 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 12.
Диклофенак натрия - 0,05 г
α- CyD (CELDEXTM: Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Эдетат натрия - 0,1 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
α- CyD (CELDEXTM: Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.) - 1,0 г
Борная кислота - 1,60 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Эдетат натрия - 0,1 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 13.
Диклофенак натрия - 0,05 г
β- CyD (RINGDEXTMBR: Mercian Co., Ltd.) - 0,9 г
Борная кислота - 1,6 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Эдетат натрия - 0,1 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
β- CyD (RINGDEXTMBR: Mercian Co., Ltd.) - 0,9 г
Борная кислота - 1,6 г
Борат натрия - 0,16 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 2,0 г
Эдетат натрия - 0,1 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что вышеуказанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 14.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
Гидроксиэтилцеллюлоза (FU-JICHEMI HECTM CF-G: Fuji Chemical Co., Ltd.) - 0,5 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
Гидроксиэтилцеллюлоза (FU-JICHEMI HECTM CF-G: Fuji Chemical Co., Ltd.) - 0,5 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав использовался вместо состава примера 1.
Сравнительный пример 15.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
METOLOSETM SM400 (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) - 0,5 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав использовался вместо состава примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,45 г
Борат натрия - 0,35 г
METOLOSETM SM400 (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) - 0,5 г
Хлорид бензотония - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 7,5
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав использовался вместо состава примера 1.
Сравнительный пример 16.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид цетилпиридиния - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлорид цетилпиридиния - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 17.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлоргексидин-глюканат - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Хлоргексидин-глюканат - 0,005 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
Для получения глазных капель использовалась та же методика, что и в примере 1, за исключением того, что указанный состав заменил состав примера 1.
Сравнительный пример 18.
Диклофенак натрия - 0,1 г
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Метилпарабен - 0,026 г
Пропилпарабен - 0,014 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
К 80 мл очищенной воды, предварительно нагретой до примерно 60oC, добавляют метилпарабен и пропилпарабен, и смесь достаточно перемешивают для растворения компонентов. После охлаждения раствора до комнатной температуры к нему добавляют γ- CyD, борную кислоту, борат натрия, диклофенак натрия и PVPK25 для их растворения. pH полученного раствора доводят до 8,0 путем добавления 0,1 N HCl или 0,1 N NaOH, затем добавляют очищенную воду до общего объема 100 мл, с последующей стерилизацией посредством фильтрации, получая глазные капли.
γ- CyD (Wacker Chemicals East Asia, Co., Ltd.) - 3,0 г
Борная кислота - 1,30 г
Борат натрия - 0,88 г
PVPK25 (KollidonTM25: BASF Japan Co., Ltd.) - 3,0 г
Метилпарабен - 0,026 г
Пропилпарабен - 0,014 г
0,1 N HCl/0,1 N NaOH - В количестве, достаточном для получения pH 8,0
Очищенная вода - До 100 мл
К 80 мл очищенной воды, предварительно нагретой до примерно 60oC, добавляют метилпарабен и пропилпарабен, и смесь достаточно перемешивают для растворения компонентов. После охлаждения раствора до комнатной температуры к нему добавляют γ- CyD, борную кислоту, борат натрия, диклофенак натрия и PVPK25 для их растворения. pH полученного раствора доводят до 8,0 путем добавления 0,1 N HCl или 0,1 N NaOH, затем добавляют очищенную воду до общего объема 100 мл, с последующей стерилизацией посредством фильтрации, получая глазные капли.
В следующих тестовых примерах приведены доказательства того, что фармацевтическая композиция настоящего изобретения смягчает глазное раздражение, вызванное диклофенаком натрия.
Тест-пример 1(Тест на ощущение при использовании капель на глаза человека (раздражение глаз).
Для изучения составов на ощущение (глазное раздражение) в глаза 10 испытуемым людям закапывали (по одной капле каждому) физиологический раствор и фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 1 - 9 и в сравнительных примерах 1 - 5.
За реакцией глаз наблюдали в течение периода от времени сразу после закапывания до 3 минут после применения. Полученные результаты представлены в таблице 1. Реакция глаза оценивалась по четырехбальной системе:
0: отсутствие глазного раздражения
1: легкая жгучая боль
2: жгучая боль
3: боль или сильная жгучая боль
Результаты, представленные в табл. 1, определенно свидетельствуют о том, что композиции настоящего изобретения значительно смягчают раздражение глаз из-за диклофенака натрия и его глазное раздражение почти идентично раздражению на физиологический раствор.
0: отсутствие глазного раздражения
1: легкая жгучая боль
2: жгучая боль
3: боль или сильная жгучая боль
Результаты, представленные в табл. 1, определенно свидетельствуют о том, что композиции настоящего изобретения значительно смягчают раздражение глаз из-за диклофенака натрия и его глазное раздражение почти идентично раздражению на физиологический раствор.
Кроме того, следующий тест-пример приведен для доказательства, что концентрация PVP в композиции настоящего изобретения желательно находится в интервале от 1 до 20%.
Тест-пример 2 (Тест на ощущение при использовании капель на глаза человека (вязкость)
10 испытуемым субъектом для исследовании композиций на ощущение (вязкости) в глаза закапывали (по одной капле каждому) физиологический раствор и фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 10 - 17 и в сравнительных примерах 6 - 7. Реакцию наблюдали в течение периода времени от сразу после закапывания до 3 минут после применения.
10 испытуемым субъектом для исследовании композиций на ощущение (вязкости) в глаза закапывали (по одной капле каждому) физиологический раствор и фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 10 - 17 и в сравнительных примерах 6 - 7. Реакцию наблюдали в течение периода времени от сразу после закапывания до 3 минут после применения.
Полученные результаты представлены в таблице 2.
В таблице 2 ощущения оценивали по четырехбальной системе следующим образом:
0: отсутствие чувства вязкости или неприятных ощущений
1: слабое ощущение вязкости, но отсутствие неприятных ощущений
2: ощущение в некоторой степени вязкости и неприятных в некоторой степени ощущений
3: ощущение вязкости и неприятные ощущения
Результаты, представленные в табл. 2, определенно показывают, что фармацевтическая композиция настоящего изобретения не имеет вязкости, если концентрация PVP, введенного в композицию, составляет от 1 до 20%.
0: отсутствие чувства вязкости или неприятных ощущений
1: слабое ощущение вязкости, но отсутствие неприятных ощущений
2: ощущение в некоторой степени вязкости и неприятных в некоторой степени ощущений
3: ощущение вязкости и неприятные ощущения
Результаты, представленные в табл. 2, определенно показывают, что фармацевтическая композиция настоящего изобретения не имеет вязкости, если концентрация PVP, введенного в композицию, составляет от 1 до 20%.
Следующий тест-пример доказывает стабильность фармацевтической композиции настоящего изобретения в жестких условиях и что она не образует никаких нерастворимых веществ.
Тест-пример 3 (Тест на стабильность при хранении)
Фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 1 - 9 и в сравнительных примерах 1, а также 8 - 18, помещают в стеклянные ампулы и хранят при 40oC в течение одного месяца для определения, образуется ли нерастворимое вещество или нет.
Фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 1 - 9 и в сравнительных примерах 1, а также 8 - 18, помещают в стеклянные ампулы и хранят при 40oC в течение одного месяца для определения, образуется ли нерастворимое вещество или нет.
Полученные результаты представлены в таблице 3. Оценку проводили по следующим критериям:
- : не наблюдается никаких нерастворимых веществ
* : наблюдаются нерастворимые вещества
Кроме того, фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 1 - 8, помещают в стеклянные ампулы и хранят при 40oC в течение 6 месяцев для определения расхода оставшегося диклофенака натрия. Результаты представлены в таблице 4.
- : не наблюдается никаких нерастворимых веществ
* : наблюдаются нерастворимые вещества
Кроме того, фармацевтические композиции, приготовленные в примерах 1 - 8, помещают в стеклянные ампулы и хранят при 40oC в течение 6 месяцев для определения расхода оставшегося диклофенака натрия. Результаты представлены в таблице 4.
Результаты, представленные в таблицах 3 и 4, определенно указывают на наличие стабильности фармацевтической композиции настоящего изобретения даже в жестких условиях.
Промышленная применимость
В соответствии с настоящим изобретением обеспечиваются противовоспалительные глазные капли, содержащие DFNa, которые являются стабильными в течение длительного периода времени, не показывающие никакого глазного раздражения и которые могут содержать DFNa в широком диапазоне концентраций. Подобные глазные капли могут быть эффективными не только для поддержания мидриаза и противовоспалительного эффекта во время хирургических вмешательств на глаза, например, при операциях по поводу катаракты, глаукомы, отслойки сетчатки, косоглазия, удаления стекловидного тела или при терапии послеоперативных вмешательств, но также при лечении болезни Бехчета, эндогенных увеитах и воспалительных заболеваниях наружной оболочки глаз, таких, как конъюнктивит, кератит, эписклерит, желтое пятно на белочной оболочке глаза и ячмень.
В соответствии с настоящим изобретением обеспечиваются противовоспалительные глазные капли, содержащие DFNa, которые являются стабильными в течение длительного периода времени, не показывающие никакого глазного раздражения и которые могут содержать DFNa в широком диапазоне концентраций. Подобные глазные капли могут быть эффективными не только для поддержания мидриаза и противовоспалительного эффекта во время хирургических вмешательств на глаза, например, при операциях по поводу катаракты, глаукомы, отслойки сетчатки, косоглазия, удаления стекловидного тела или при терапии послеоперативных вмешательств, но также при лечении болезни Бехчета, эндогенных увеитах и воспалительных заболеваниях наружной оболочки глаз, таких, как конъюнктивит, кератит, эписклерит, желтое пятно на белочной оболочке глаза и ячмень.
Claims (6)
1. Противовоспалительные глазные капли, содержащие (а) 0,05 - 0,7 вес. /об. % диклофенака натрия; (b) 1 - 10 вес./об.% γ-циклодекстрина; (с) 1 - 20 вес. /об. % поливинилпирролидона и (d) 0,002 - 0,01 вес./об.% хлорида бензотония или 0,002 - 0,005 вес./об.% хлорида бензалкония и имеющие значение pH 7 - 8,5.
2. Глазные капли по п.1, где содержание диклофенака натрия составляет 0,1 - 0,5 вес./об.%.
3. Глазные капли по п.1 или 2, где содержание γ-циклодекстрина составляет 3 - 10 вес./об.%.
4. Глазные капли по любому одному из пп.1 - 3, где содержание поливинилпирролидона составляет 2 - 10 вес./об.%.
5. Глазные капли по любому одному из пп.1 - 4, где значение pH составляет 7,5 - 8,5.
6. Глазные капли по любому одному из пп.1 - 5, где показатель K. Fikentscher^a поливинилпирролидона составляет 10 - 95.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2448595 | 1995-01-20 | ||
| JP7/24485 | 1995-01-20 | ||
| PCT/JP1995/002680 WO1996022088A1 (fr) | 1995-01-20 | 1995-12-26 | Gouttes oculaires anti-inflammatoires |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97113691A RU97113691A (ru) | 1999-06-10 |
| RU2136252C1 true RU2136252C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=26361998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97113691/14A RU2136252C1 (ru) | 1995-01-20 | 1995-12-26 | Противовоспалительные глазные капли |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5929115A (ru) |
| EP (1) | EP0807434B1 (ru) |
| JP (1) | JP3672569B2 (ru) |
| AT (1) | ATE215821T1 (ru) |
| AU (1) | AU690794B2 (ru) |
| CA (1) | CA2210749C (ru) |
| DE (1) | DE69526369T2 (ru) |
| FI (1) | FI973060A0 (ru) |
| NO (1) | NO973343L (ru) |
| RU (1) | RU2136252C1 (ru) |
| WO (1) | WO1996022088A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69725704T2 (de) * | 1996-08-09 | 2004-05-13 | Alcon Manufacturing Ltd., Fort Worth | Konservierungssysteme fur cyclodextrine enthaltende arzneimittel |
| JP3450805B2 (ja) * | 2000-08-08 | 2003-09-29 | わかもと製薬株式会社 | 水性医薬組成物 |
| US20040013729A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-01-22 | Buono Lawrence M. | Single-drop multiple-agent composition for topical delivery to the eye |
| KR20050092429A (ko) * | 2003-01-22 | 2005-09-21 | 니찌방 가부시기가이샤 | 안질환 치료용 경피 흡수형 제제, 그 사용, 및 안질환치료약의 눈의 국소 조직으로의 이행 방법 |
| KR101144647B1 (ko) * | 2003-10-31 | 2012-05-08 | 와카모토 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 가역성 열 겔화 수성 조성물 |
| CN101410012A (zh) * | 2006-03-28 | 2009-04-15 | 杰佛林制药公司 | 低剂量的非甾体抗炎药和β-环糊精的制剂 |
| WO2007112272A2 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Javelin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of low dose diclofenac and beta-cyclodextrin |
| JP2014522849A (ja) * | 2011-06-29 | 2014-09-08 | アラーガン インコーポレイテッド | ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５製剤 |
| EP2830637A4 (en) * | 2012-03-29 | 2016-03-16 | Cxl Ophthalmics Llc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING DISEASES RELATED TO OXIDATIVE STRESS |
| US10610499B2 (en) | 2016-05-06 | 2020-04-07 | SaCSh Corp. | Ophthalmic compositions |
| US11110073B2 (en) * | 2017-03-24 | 2021-09-07 | Cadila Healthcare Limited | Storage stable aqueous injectable solution comprising diclofenac |
| WO2019043169A1 (en) * | 2017-09-01 | 2019-03-07 | Murray & Poole Enterprises, Ltd | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC CONDITIONS |
| US11707443B2 (en) | 2019-09-26 | 2023-07-25 | Rk Pharma Inc. | Storage stable aqueous parenteral solutions comprising diclofenac |
| EP4282401A1 (en) * | 2021-01-22 | 2023-11-29 | Chengdu Ruimu Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Ophthalmic preparation administered by eye drops and used for preventing and treating dry macular degeneration and retinal light damage |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2614790B1 (fr) * | 1987-05-07 | 1991-05-31 | Scras | Nouvelle composition ophtalmologique a base d'acide eicosapeutaenoique |
| RU2049467C1 (ru) * | 1993-04-16 | 1995-12-10 | Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" | Антибактериальный, противовоспалительный препарат |
| RU2062079C1 (ru) * | 1993-08-25 | 1996-06-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Глазные капли |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58174309A (ja) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 消炎点眼剤 |
| JPS58174310A (ja) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症点眼剤 |
| JPS5929616A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
| JPS60136516A (ja) * | 1983-12-26 | 1985-07-20 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
| DE3612537C1 (de) * | 1986-04-14 | 1987-07-16 | Dispersa Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Entzuendungen im Auge |
| JPS6416728A (en) * | 1987-07-07 | 1989-01-20 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Aqueous preparation |
| DK174702B1 (da) * | 1987-09-11 | 2003-09-29 | Syntex Llc | Konserveringssystem til ophthalmiske formuleringer |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| TW200402B (ru) * | 1990-08-13 | 1993-02-21 | Senju Pharma Co | |
| JPH0616547A (ja) * | 1992-07-01 | 1994-01-25 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 消炎点眼剤 |
| ES2079994B1 (es) * | 1992-10-07 | 1996-08-01 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica a base de polimixina-trimetoprim y un agente antiinflamatorio para su utilizacion topica oftalmica y otica. |
| AU5599594A (en) * | 1992-11-16 | 1994-06-08 | Ciba-Geigy Ag | Polyvinyl alcohol/borate ophthalmic drug delivery system |
| US5576311A (en) * | 1994-11-30 | 1996-11-19 | Pharmos Corporation | Cyclodextrins as suspending agents for pharmaceutical suspensions |
-
1995
- 1995-12-26 DE DE69526369T patent/DE69526369T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 EP EP95941885A patent/EP0807434B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-26 CA CA002210749A patent/CA2210749C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 AU AU43156/96A patent/AU690794B2/en not_active Ceased
- 1995-12-26 US US08/875,101 patent/US5929115A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-26 WO PCT/JP1995/002680 patent/WO1996022088A1/ja active IP Right Grant
- 1995-12-26 RU RU97113691/14A patent/RU2136252C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 AT AT95941885T patent/ATE215821T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-26 JP JP52215596A patent/JP3672569B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-18 FI FI973060A patent/FI973060A0/fi unknown
- 1997-07-18 NO NO973343A patent/NO973343L/no unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2614790B1 (fr) * | 1987-05-07 | 1991-05-31 | Scras | Nouvelle composition ophtalmologique a base d'acide eicosapeutaenoique |
| RU2049467C1 (ru) * | 1993-04-16 | 1995-12-10 | Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" | Антибактериальный, противовоспалительный препарат |
| RU2062079C1 (ru) * | 1993-08-25 | 1996-06-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Глазные капли |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO973343L (no) | 1997-09-19 |
| DE69526369T2 (de) | 2002-11-07 |
| AU4315696A (en) | 1996-08-07 |
| CA2210749C (en) | 2001-04-10 |
| NO973343D0 (no) | 1997-07-18 |
| JP3672569B2 (ja) | 2005-07-20 |
| EP0807434A4 (en) | 1998-04-22 |
| DE69526369D1 (de) | 2002-05-16 |
| EP0807434B1 (en) | 2002-04-10 |
| FI973060A (fi) | 1997-07-18 |
| EP0807434A1 (en) | 1997-11-19 |
| WO1996022088A1 (fr) | 1996-07-25 |
| FI973060A0 (fi) | 1997-07-18 |
| US5929115A (en) | 1999-07-27 |
| ATE215821T1 (de) | 2002-04-15 |
| AU690794B2 (en) | 1998-04-30 |
| CA2210749A1 (en) | 1996-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI489997B (zh) | 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物 | |
| RU2136252C1 (ru) | Противовоспалительные глазные капли | |
| JP5705552B2 (ja) | 眼痛を処置または防止するためのケトロラックトロメタミン組成物 | |
| JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
| HU199072B (en) | Antimicrobal conserving composition and process for production of compositions for oculist purpuses | |
| KR20090018222A (ko) | 안구 건조의 치료에 있어서 리멕솔론의 용도 | |
| TW201630614A (zh) | 無刺激性眼用聚乙烯吡咯啶酮-碘組成物 | |
| JP2003505511A (ja) | 抗生物質およびｎｓａｉｄを含有する眼科用組成物 | |
| JP2000508646A (ja) | 眼における滞留時間の長い目薬組成物 | |
| TWI359022B (en) | Composition of loteprednol etabonate and tobramyci | |
| JPH1160505A (ja) | 防腐組成物 | |
| JP2001508035A (ja) | 炭酸脱水酵素阻害薬及びキサンタンガムを含有する眼科用組成物 | |
| JP2003206241A (ja) | 眼科用剤 | |
| FR2678167A1 (fr) | Preparations ophtalmiques a liberation prolongee. | |
| JP2021522264A (ja) | 抗微生物有効性の増強及び毒性の減少を有する亜塩素酸ナトリウム組成物 | |
| JP2002316926A (ja) | コンタクトレンズ用眼科用組成物及び眼刺激性の緩和方法 | |
| KR102268002B1 (ko) | 효과 지속성 점안제 조성물 | |
| JP5258329B2 (ja) | プラノプロフェン含有水性医薬組成物 | |
| JP4801300B2 (ja) | 外用液状組成物 | |
| KR100261585B1 (ko) | 항염증점안제 | |
| WO2002040028A1 (fr) | Gouttes pour les yeux en gel antibacterien | |
| JP5713791B2 (ja) | 眼科用剤 | |
| JPH0330571B2 (ru) | ||
| JP2003055201A (ja) | ビタミンａ類含有可溶化組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| JPS63502270A (ja) | 散瞳作用を有する眼科用医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031227 |