RU2129430C1 - Preparation "santomectin" for ecto- and endoparasites control in animals - Google Patents

Abstract

FIELD: veterinary science. SUBSTANCE: invention proposes the preparation "Sandomectin" that can be recommended for prophylaxis and treatment of animals with sicknesses caused by endo- and ectoparasites. Preparation has an avermectin complex and clozantel as active components. Combination of components taken at the definite ratio provides high therapeutic effect at decreased dose of avermectin. EFFECT: enhanced effectiveness. 10 ex

Description

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения болезней, вызываемых эндо- и эктопаразитами животных. The invention relates to the field of veterinary medicine and can be used for the prevention and treatment of diseases caused by endo- and ectoparasites of animals.

Известен антипаразитарный препарат ЦИДЕКТИН, выпускаемый фирмой "Цианамид" (США), который содержит в качестве активного вещества моксидектин. Known antiparasitic drug CIDEKTIN, manufactured by the company "Cyanamide" (USA), which contains moxidectin as an active substance.

Препарат широко используется для борьбы с кишечными клещами, вшами, чесоточными клещами, вшами и другими паразитами животных (Чирх Г., Ветеринарные препараты фирмы "Цианамид", Ветинформ, N 1, 1992, с. 13-14). The drug is widely used to combat intestinal ticks, lice, scabies mites, lice and other animal parasites (Chirkh G., Veterinary preparations of the company "Cyanamide", Vetinform, N 1, 1992, S. 13-14).

Недостатком препарата является высокое содержание активного вещества в лечебной дозе (20 мг/100 кг массы животного). The disadvantage of the drug is the high content of active substance in the therapeutic dose (20 mg / 100 kg of animal weight).

Известно семейство соединений - АВЕРМЕКТИНЫ -, представляющих собой комплекс из восьми близких в химическом отношении веществ, которые, в свою очередь, представляют собой 16-членный макролидный лактон, соединенный с двумя остатками сахара омандрозы. A family of compounds - Avermectins - is known, which is a complex of eight chemically similar substances, which, in turn, are a 16-membered macrolide lactone, combined with two residues of omandrose sugar.

Авермектиновые компоненты имеют обозначение: A_1a, A_1b, A_2a, A_2b, B_1a, B_1b, B_2a, B_2b.Avermectin components are designated: A _1a , A _1b , A _2a , A _2b , B _1a , B _1b , B _2a , B _2b .

Авермектины являются продуктом жизнедеятельности культуры Srt. avermitilis. Avermectins are a vital product of the Srt culture. avermitilis.

Авермектины представлены тремя препаратами:
Абамектин - авермектиновый комплекс, содержащий не менее 80% авермектина B_1a и не более 20% авермектина B_1b.Avermectins are represented by three drugs:
Abamectin is an avermectin complex containing not less than 80% avermectin B _1a and not more than 20% avermectin B _1b .

Ивермектин - полусинтетическое дигидрированное производное авермектина, содержащий не менее 80% дигидроавермектина B_1a и не более 20% дигидроавермектина B_1b (Campbell W.C., Ivermectyn and Abamectyn. - Springer-Verlag. - New York-Berlin-London-Paris-Tokyo. - 1989, - 363 p.).Ivermectin is a semisynthetic dihydrogenated derivative of avermectin containing not less than 80% dihydroavermectin B _1a and not more than 20% dihydroavermectin B _1b (Campbell WC, Ivermectyn and Abamectyn. - Springer-Verlag. - New York-Berlin-London-Paris-Tokyo. - 1989 , - 363 p.).

Дорамектин - аверметкин B₁, содержащий в положении C₂₅-циклогексил (Архипов И.А. и др.-ж. Ветеринария, 1997. - N 2. стр. 34-38).Doramectin - avermetkin B ₁ containing at position C ₂₅ -cyclohexyl (Arkhipov I.A. et al., Veterinary Medicine, 1997. - N 2. p. 34-38).

Данные препараты являются противопаразитарными средствами широкого спектра действия, применяются раздельно, в основном парентерально, реже - перорально. These drugs are broad-spectrum antiparasitic drugs, they are used separately, mainly parenterally, less often - orally.

Однако авермектины не эффективны против цестодозов и трематодозов животных. However, avermectins are not effective against animal cestodoses and trematodoses.

Наиболее глубоко и всесторонне изучен ИВЕРМЕКТИН в различных лекарственных формах (Волков Ф.А., Апалькин В.А., Ивермектин в ветеринарии, Новосибирск, МСДАГВЕТ, - 33 с.)
Ивермектин вызывает гибель нематод членистоногих. Механизм действия этого вещества на различных паразитов неодинаков, но общим является влияние его на передачу нервных импульсов между нервными клетками или от нервной клетки к клетке мышечной ткани посредством нейромедиатора-гамма-аминомасляной кислоты.The most deeply and comprehensively studied Ivermectin in various dosage forms (Volkov F.A., Apalkin V.A., Ivermectin in veterinary medicine, Novosibirsk, MSDAGVET, - 33 pp.)
Ivermectin causes the death of arthropod nematodes. The mechanism of action of this substance on various parasites is not the same, but its influence on the transmission of nerve impulses between nerve cells or from a nerve cell to a muscle tissue cell through the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid is common.

Данный препарат принят за прототип. This drug is taken as a prototype.

Целью изобретения является снижение содержания антипаразитарного вещества в лечебной дозе препарата и расширение спектра его действия. The aim of the invention is to reduce the content of antiparasitic substances in the therapeutic dose of the drug and the expansion of its spectrum of action.

Поставленная цель достигается тем, что в состав препарата дополнительно введен клозантел. This goal is achieved by the fact that closantel is additionally introduced into the composition of the drug.

Клозантел является действующим веществом таких противопаразитарных препаратов, как фасковерм, ронелон и сантел. Closantel is the active ingredient in antiparasitic drugs such as faskoverm, ronelon and santel.

Клозантел - C₂₂H₁₄Cl₂I₂N₂O₂ - N-[5-chloro-4-[-(4 chloro-phenyl)cyanomethy1-2-methylphehy1]-2- hydroxy-3.5 diiodobenzamide - обладает широким спектром действия, активен в отношении экто- и эндопаразитов, в том числе Fasciola hepatica, Fasciola gigantica, Bunomostum sp., Haemonchus contortus, Haemonchus placei, Oesophagostomum radiatum и др.Closantel - C ₂₂ H ₁₄ Cl ₂ I ₂ N ₂ O ₂ - N- [5-chloro-4 - [- (4 chloro-phenyl) cyanomethy1-2-methylphehy1] -2- hydroxy-3.5 diiodobenzamide - has a wide spectrum of action , active against ecto- and endoparasites, including Fasciola hepatica, Fasciola gigantica, Bunomostum sp., Haemonchus contortus, Haemonchus placei, Oesophagostomum radiatum, etc.

Механизм действия препарата заключается в изменении процессов фосфорилирования и переноса электронов в организме паразита, что приводит к нарушению энергетического обмена и гибели паразита (Closantel, a new antiparasitic hydrogen ionophore. Van den Bossche, H.; Verhoeven, H.; Vanparus, O. et all; Archives International's de Physiologie et de Biochemie, 1979 Vol. 87 (4) 851-3). The mechanism of action of the drug is to change the processes of phosphorylation and electron transfer in the body of the parasite, which leads to disruption of energy metabolism and death of the parasite (Closantel, a new antiparasitic hydrogen ionophore. Van den Bossche, H .; Verhoeven, H .; Vanparus, O. et all; Archives International's de Physiologie et de Biochemie, 1979 Vol. 87 (4) 851-3).

Предложенный нами препарат содержит, мас.%:
Авермектиновый комплекс (абамектин или ивермектин или дорамектин) - 0,025 - 20,0
Клозантел - 0,5 - 25,0
Растворители или наполнители, стабилизаторы, консерванты - До 100
Препарату присвоено название "Сантомектин".Our proposed preparation contains, wt.%:
Avermectin complex (abamectin or ivermectin or doramectin) - 0.025 - 20.0
Closantel - 0.5 - 25.0
Solvents or fillers, stabilizers, preservatives - Up to 100
The drug is given the name "Santomectin."

Анализ известного уровня техники показал отсутствие какой-либо информации о технических решениях, полностью совпадающих по совокупности существенных признаков с заявленным средством, что позволяет сделать вывод о соответствии предложенного технического решения условию патентоспособности "новизна". An analysis of the prior art showed the absence of any information on technical solutions that completely coincide in the aggregate of essential features with the claimed means, which allows us to conclude that the proposed technical solution meets the patentability condition of "novelty."

Только сочетание заявленных компонентов в заявленном соотношении позволяет достичь эффект, указанный в цели изобретения, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного препарата условию патентоспособности "изобретательский уровень". Only a combination of the claimed components in the claimed ratio allows to achieve the effect indicated in the purpose of the invention, which allows us to conclude that the claimed drug meets the patentability condition "inventive step".

Препарат соответствуют также условию патентоспособности "промышленная применимость", т.к. может широко использоваться в ветеринарной практике. The drug also meets the condition of patentability "industrial applicability", because can be widely used in veterinary practice.

Получают препарат путем смешивания и растворения компонентов, а затем при необходимости его фильтруют, стерилизуют, расфасовывают во флаконы или ампулы. Get the drug by mixing and dissolving the components, and then, if necessary, it is filtered, sterilized, packaged in bottles or ampoules.

В качестве растворителей используют диметилацетамид, диметилсульфоксид, диметилформамид, N-метилпирролидон, спирты, полиэтиленгликоли, пропиленгликоли, триглицериды, бензиловый эфир бензойной кислоты, глицерол формаль, масла (кунжутное, оливковое, персиковое, абрикосовое, миндальное) и другие. В качестве стабилизаторов - лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, ЭДТУ, гидроокись натрия или калия, а в качестве консервантов - бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен и другие. As solvents, dimethylacetamide, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, alcohols, polyethylene glycols, propylene glycols, triglycerides, benzoic acid benzyl ester, glycerol formal, oils (sesame, olive, peach, apricot, etc.) are used. As stabilizers, citric acid, ascorbic acid, EDTA, sodium or potassium hydroxide, and as preservatives, benzyl alcohol, methyl paraben, propyl paraben and others.

Препарат может быть использован в форме растворов: инъекционных, оральных, накожных (в виде pur on и spot on), суспензий, а также в форме порошков, болюсов, таблеток и паст. The drug can be used in the form of solutions: injectable, oral, skin (in the form of pur on and spot on), suspensions, as well as in the form of powders, boluses, tablets and pastes.

Наполнителями для порошков могут быть сахара (лактоза, глюкоза, фруктоза), цеолиты, мел, мука, аэросил и другое. Fillers for powders can be sugars (lactose, glucose, fructose), zeolites, chalk, flour, aerosil and more.

Примеры, приведенные ниже, характеризуют биологическую активность предложенного препарата. The examples below characterize the biological activity of the proposed drug.

Пример 1
На 38 головах бычков в возрасте 2 - 2,5 года спонтанно инвазированных желудочно-кишечными нематодами и фасциолами испытали лекарственную форму ивермектина с клозантелом в дозах соответственно по 0,1 и 2,5 мл ДВ/кг в форме инъекционного раствора, подкожно. Перед лечением копроовоскопическими исследованиями установлено, что бычки интенсивно инвазированы желудочно-кишечными стронгилятами и фасциолами. На 32 день после лечения послеубойное вскрытие показало, что против фасциол экстенс эффективность (ЭЭ) составила 91,5%, а интенс эффективность (ИЭ) - 99,4%, против нематод соответственно 90,8 и 99,6%.Example 1
On 38 heads of gobies aged 2 - 2.5 years spontaneously invaded by gastrointestinal nematodes and fascioli, the dosage form of ivermectin with closantel was tested in doses of 0.1 and 2.5 ml of DV / kg, respectively, in the form of an injection, subcutaneously. Before treatment with coproovoscopic studies, it was found that the bulls are intensively infested with gastrointestinal strongilates and fascioli. On the 32nd day after treatment, post-mortem autopsy showed that against fasciol extensivity (EE) was 91.5%, and intensity efficacy (IE) was 99.4%, against nematodes, respectively, 90.8 and 99.6%.

Пример 2
На 215 головах овец в возрасте 2 года, пораженных псороптозом и саркопртозом, а также желудочно-кишечными стронгилятами испытали аналогичный инъекционный раствор клозантела и дорамектина в дозах по ДВ соответственно 2 и 0,15 мг/кг массы тела, внутримышечно. На 15 день после лечения живых клещей на теле животных обнаружено не было. Эффективность против гельминтов (ЭЭ) составила 100%.Example 2
On 215 heads of sheep aged 2 years, affected by psoroptosis and sarcoptosis, as well as gastrointestinal strongilates, a similar injection of closantel and doramectin was tested in doses of DV of 2 and 0.15 mg / kg body weight, respectively, intramuscularly. On day 15 after treatment, live ticks were not found on the body of animals. Efficiency against helminths (EE) was 100%.

Пример 3
На 30 головах крупного рогатого скота спонтанно инвазированного желудочно-кишечными стронгилятами и фасциолами испытали порошкообразную форму смеси клозантела с ивермектином. Доза ДВ соответственно 10 и 0,1 мг/кг. ЭЭ против нематод составила 99,7% а против фасциол - 98,5%.Example 3
On 30 heads of cattle spontaneously invaded by gastrointestinal strongilates and fasciols, a powder form of a mixture of closantel with ivermectin was tested. The dose of DV, respectively, 10 and 0.1 mg / kg. EE against nematodes was 99.7% and against fasciol - 98.5%.

Пример 4
При гиподерматозе крупного рогатого скота ввели подкожно раствор клозантела с абамектином в дозах ДВ соответственно 1,5 и 0,1 мг/кг 65 коровам. Обработка проведена в октябре 1996 года, эффективность учитывали в апреле 1997 г. Исследования кожи коров в области спины, крупа, боков показали отсутствие желваков гиподерм.Example 4
For cattle hypodermatosis, a solution of closantelum with abamectin was administered subcutaneously in doses of 1.5 and 0.1 mg / kg to 65 cows, respectively. The processing was carried out in October 1996, the effectiveness was taken into account in April 1997. Studies of the skin of cows in the back, croup, and sides showed the absence of hypoderm nodules.

Пример 5
На другой группе коров (20 голов) испытали пурон, содержащий в качестве ДВ клозантел и ивермектин. Пурон наносили на кожу спины из расчета по ДВ соответственно 5 и 0,15 мг/кг. В этом опыте и следующем животные были поражены диктиокаулезом. Копроовоскопическими исследованиями установлено, что ЭЭ составила 99,8%.Example 5
In another group of cows (20 animals), puron was tested, containing closantel and ivermectin as a DV. Puron was applied to the skin of the back at the rate of DV of 5 and 0.15 mg / kg, respectively. In this experiment and the next, the animals were affected by dictiocauliasis. By co-prooscopic studies, it was found that EE was 99.8%.

Пример 6
Аналогичной группе коров ввели орально раствор клозантела в сочетании с ивермектином из расчета по ДВ соответственно 7 и 0,1 мг/кг в форме орального раствора. Копроовоскопическое исследование, проведенное спустя 2 недели после лечения, показало ЭЭ, равную 98,4%.Example 6
A similar group of cows was injected with an oral solution of closantel in combination with ivermectin calculated on the basis of DV, respectively 7 and 0.1 mg / kg in the form of an oral solution. A cooproscopic examination 2 weeks after treatment showed an EE of 98.4%.

Пример 7
Производственные испытания эффективности борьбы с фасциолами и желудочно-кишечными стронгилятами проведены на 70 коровах, которым ввели внутримышечно раствор клозантела в смеси с абамектином в дозах по ДВ соответственно 2,5 и 0,1 мг/кг. Послеубойное вскрытие показало, что против незрелых фасциол ЭЭ = 98,6 и ИЭ = 91,2%, а против зрелых форм - ЭЭ = 98,8 и ИЭ = 99,7%.Example 7
Production tests of the effectiveness of the control of fasciols and gastrointestinal strongilates were carried out on 70 cows, which were injected intramuscularly with closantelum mixed with abamectin in doses of DV of 2.5 and 0.1 mg / kg, respectively. Post-mortem autopsy showed that against immature fasciol EE = 98.6 and IE = 91.2%, and against mature forms - EE = 98.8 and IE = 99.7%.

Пример 8
В опыте на 45 коровах и нетелях отмечено прекращение отхождения личинок диктиокаул и яиц фасциол с фекалиями через 3 недели после лечения. Перорально вводили болюсы с клозантелом и ивермектином в дозах ДВ соответственно 3 и 0,1 мг/кг.Example 8
In the experiment on 45 cows and heifers, the cessation of discharge of dictiocaul larvae and fasciol eggs with feces was noted 3 weeks after treatment. Oral boluses were administered with closantel and ivermectin at doses of DV of 3 and 0.1 mg / kg, respectively.

Пример 9
На 3 головах лошадей с клинически выраженными признаками онхоцеркоза испытали лекарственную форму клозантела с ивермектином соответственно по 2,5 и 0,1 мг ДВ/кг в форме пасты перорально. После убоя животных в исследованных образцах связок живых онхоцерков обнаружено не было.Example 9
On 3 heads of horses with clinically pronounced signs of onchocerciasis, the dosage form of closantel with ivermectin was tested, respectively, at 2.5 and 0.1 mg of AI / kg in the form of an oral paste. After slaughter of animals, no live onchocercal ligaments were found in the studied samples.

Пример 10
Производственные испытания эффективности борьбы с нематодозами, а также с саркоптозом и сифункулятиозе свиней проведены на 47 подсвинках, которым ввели внутримышечно раствор клозантела в смеси с абамектином в дозах по ДВ соответственно 2,5 и 0,1 мг/кг. Послеубойное вскрытие показало, что против нематод ЭЭ = 93,1 и ИЭ = 97,4%. Эффективность против эктопаразитов составила 100%.Example 10
Production tests of the effectiveness of the fight against nematodoses, as well as with sarcoptosis and sifunculosis of pigs were carried out on 47 gilts, which were injected intramuscularly with closantelum mixed with abamectin in doses of DV of 2.5 and 0.1 mg / kg, respectively. Post mortem autopsy showed that against nematodes EE = 93.1 and IE = 97.4%. Efficacy against ectoparasites was 100%.

Таким образом, получен высокоэффективный препарат "Сантомектин", который может быть использованы при таких заболеваниях животных, как псороптоз, саркоптоз, сифункулятоз и нематодозы, а также при фасциолезе, диктиокаулезе, гиподерматозе и телязиозе крупного рогатого скота; фасциолезе, диктиокаулезе и эстрозе мелкого рогатого скота. Thus, the highly effective drug "Santomectin" was obtained, which can be used in animal diseases such as psoroptosis, sarcoptosis, sifunculosis and nematodoses, as well as fascioliasis, dictiocauliasis, hypodermatosis and bovine teliasis; fascioliasis, dictyocaulosis, and small cattle estrosis.

Высокий терапевтический эффект предложенной лекарственной формы, в которой содержание авермектина вдвое занижено, обусловлен присутствием в препарате клозантела и его синергидным взаимодействием с авермектином. The high therapeutic effect of the proposed dosage form, in which the avermectin content is halved, is due to the presence of closantel in the preparation and its synergistic interaction with avermectin.

Это отмечено в отношении желудочно-кишечных нематод, диктиокаул, фасциол, гиподерм, чесоточных клещей и при эстрозе. This is noted for gastrointestinal nematodes, dictiocaul, fasciol, hypodermis, scabies mites and for estrosis.

Лекарственная форма препарата в виде порошка с цеолитом или мелом хорошо поедается животными, обладает высоким терапевтическим эффектом и удобна в практическом применении. The dosage form of the drug in the form of a powder with zeolite or chalk is well eaten by animals, has a high therapeutic effect and is convenient in practical use.

Также удобна обработка животных сантомектином в форме pur on, т.к. такую обработку может проводить только один ветеринарный специалист и при этом не требуется дополнительная рабочая сила для фиксации животных. It is also convenient to treat animals with Santomectin in the form of pur on, as only one veterinarian can carry out such treatment and no additional labor is required to fix the animals.

Инъекционная форма сантомектина не обладает местно-раздражающим действием и не вызывает беспокойства животных. The injection form of Santomectin does not have a local irritant effect and does not cause animal anxiety.

Claims (1)

Препарат для борьбы с экто- и эндопаразитами животных на основе авермектинов, отличающийся тем, что дополнительно содержит клозантел, а также растворители или наполнители, стабилизаторы и консерванты, а в качестве авермектинов - авермектиновый комплекс: абамектин, или ивермектин, или дорамектин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Авермектиновый комплекс (абамектин, или ивермектин, или дорамектин) - 0,025 - 20,0
Клозантел - 0,5 - 25,0
Растворители или наполнители, стабилизаторы, консерванты - До 100Avermectin-based animal ecto- and endoparasite preparation, characterized in that it additionally contains closantelum, as well as solvents or fillers, stabilizers and preservatives, and avermectin complex as avermectins: abamectin, or ivermectin, or doramectin in the following ratio of components , wt.%:
Avermectin complex (abamectin, or ivermectin, or doramectin) - 0.025 - 20.0
Closantel - 0.5 - 25.0
Solvents or fillers, stabilizers, preservatives - Up to 100