RU2121340C1

RU2121340C1 - Состав для похудения для местного применения, содержащий два типа липосом, и способ уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса

Info

Publication number: RU2121340C1
Application number: RU94045129A
Authority: RU
Inventors: Рибье Ален; Симонне Жан-Тьерри; Фаншон Шанталь; Сего Эвелин; Кантен Эрве
Original assignee: Л'Ореаль
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1994-12-29
Publication date: 1998-11-10
Also published as: DE69400745T2; RU94045129A; EP0665001B1; JP2656455B2; US5843476A; US5637316A; HU9403819D0; FR2714598A1; EP0665001A1; PL306582A1; DE69400745D1; FR2714598B1; HUT71728A; ATE144132T1; CA2138878A1; JPH07309711A; BR9405478A; ES2095731T3

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается состава для похудения для местного применения, содержащего два типа липосом, и способа уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса. Задача изобретения заключается в разработке дерматологического состава, предназначенного для лечения кожи, а именно для местного применения, приводящего к похудению, а также "нежного" способа похудения. Сущность изобретения заключается в создании состава, содержащего первую дисперсию липидных везикул, способных проникать в глубокие слои кожи и содержащих по меньшей мере один активный агент, выбранный из липолитических агентов, и вторую дисперсию липидных везикул, способных проникать в поверхностные слои кожи, и содержащих по меньшей мере один активный агент, выбранных из агентов воздействия на поверхность кожи. Изобретение обеспечивает создание состава для местного применения для похудения и разработку "мягкого" метода похудения. 2 с. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Изобретение относится к составу для уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса с целью получения общего или местного косметического и/или терапевтического эффекта похудения на теле человека или животного. Оно также относится к способу придания телу стройности, состоящему в местном нанесении этого состава.

Указанные полнота и/или избыточный вес связаны с дисфункцией определенных клеток, известных как адипоциты, содержащих переменные количества жиров в форме триглицеридов, которые синтезируются in vivo адипоцитами ферментативно (липогенез) из свободных жирных кислот и глюкозы, содержащихся в организме и поставляемых в него определенными пищевыми продуктами. Параллельно с этим триглицериды, образовавшиеся и затем скопившиеся в организме, могут быть повторно расщеплены также ферментативным путем (липолиз) на жирные кислоты, глицерин и/или сложные эфиры глицерина.

В случае объективных причин (слабая гормональная функция, чрезмерно обильная пища, бездеятельность, старение) в организме развивается значительный дисбаланс между липогенезом и липолизом в пользу липогенеза, тогда в адипоцитах накапливаются триглицериды, что может иметь своим следствием избыточный вес и возможно приведет к ожирению.

Избыточный вес представляет собой и особенно для женщин все более и более серьезную проблему как физического, так и эстетического характера, или даже психологическую проблему.

Для борьбы с избыточным весом предложено несколько способов похудения, таких как строгие диеты, которые, однако, как только их соблюдение прекращается, приводят очень быстро к новому избыточному весу, который часто даже больше, чем тот, который был причиной этих диет, или альтернативно хирургические способы, такие как отсасывание жира, которые часто дорогостоящи и сложны.

Таким образом существует потребность в "нежном" способе, т.е. в таком, который не является ни хирургическим, ни строгим, для лечения от избыточного веса или для его предупреждения.

Известны косметические или дерматологические составы, предназначенные для лечения кожи, имеющие один или более активных агентов, подходящих для лечения кожи и инкапсулированных в липидные шарики или везикулы (также известные как липосомы).

Липидные шарики или везикулы понимаются как относящиеся к частицам, образованным из мембраны, состоящей из одного или более концентрических слоев, содержащих один или более бимолекулярный слой амфофильных липидов, инкапсулирующих водную фазу. Водная фаза может содержать водорастворимые активные вещества, а бимолекулярные слои амфолитических липидов могут содержать липофильные активные вещества.

Как правило, эти шарики имеют средний диаметр от 10 нм до 5000 нм.

Известен патент ФЦ N 2408387, который описывает состав на основе водных дисперсий ионогенных и неионогенных липидных шариков, инкапсулирующих по меньшей мере одно активное вещество, а именно составы, содержащие по меньшей мере две дисперсии шариков, содержащих различные активные агенты, с целью получения смешанной системы, т.е. системы, в которой первая дисперсия шариков, содержащих первую категорию активного вещества, объединена со второй дисперсией шариков, содержащих другую категорию активного вещества, что обеспечивает одновременное действие двух категорий веществ в момент лечения и возможно синергитический эффект, который не возможен, если бы эти две категории веществ действовали последовательно и раздельно.

Хорошо известно, что кожа состоит из поверхностных слоев, рогового слоя (stratum corneum), и глубоких слоев, живого эпидермиса и дермы. До настоящего времени специфическое введение активного агента в поверхностные слои и одновременно того же или другого активного агента в глубокие слои не было известно из уровня техники.

Целью настоящего изобретения является создание более эффективного состава для похудения.

Поставленная цель достигается косметическим составом для похудения, в котором два различных активных агента действуют одновременно и позволяют далее этим двум агентам действовать в различных участках кожи, т.е. в поверхностных слоях и в глубоких слоях кожи, тем самым заметно усиливая эффективность этого состава и создавая дополнительный или синергитический эффект применяемых активных агентов похудения, а также косметическим составом для похудения, в котором один и тот же агент действует одновременно в поверхностных слоях и в глубоких слоях кожи, обеспечивают более полное и поэтому более эффективное лечение от избыточного веса.

Таким образом настоящее изобретение относится к составу для похудения для воздействия одновременно на поверхностные слои и на глубокие слои кожи и включает в себя первую дисперсию липидных везикул, способных проникать в глубокие слои кожи и содержащих по меньшей мере один активный агент, выбранный из липолитических агентов, дренирующих агентов и уплотняющих агентов, для воздействия на эти глубокие слои, и вторую дисперсию липидных везикул, способных проникать в поверхностные слои кожи и содержащих по меньшей мере один активный агент, выбранный из агентов воздействия на поверхность кожи, агентов шелушения, разглаживающих агентов и умягчающих агентов для кожи, для воздействия на эти поверхностные слои.

Согласно изобретению активные агенты, содержащиеся в первой дисперсии везикул и во второй, одни и те же.

Используют способ классификации везикул, который позволяет специалисту легко выбрать липидные везикулы, способные переносить активный агент к глубоким слоям кожи, известные как везикулы глубинного действия, и везикулы, способные переносить активный агент к поверхностным слоям кожи, известные как везикулы, действующие на поверхности.

Основанием этой классификации является коэффициент диффузии D пробы, вводимой в везикулы. Эта проба представляет собой ASL/N -(1-оксил-2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-N, N-диметил-N-гидроксиэтиламмонийиодид) формулы

Везикулы, для которых коэффициент диффузии D пробы, введенной в роговой слой (stratum corneum)>1•10^-7 см²•с^-1 являются пузырьками, способными проникать в глубокие слои кожи.

Везикулы, для которых коэффициент диффузии D пробы, введенной в роговой слой (stratum corneum)<1•10^-7 см²•с^-1, являются пузырьками, способными переносить активный агент к поверхностным слоям кожи.

Везикулы первой категории, так называемые везикулами глубинного действия, при комнатной температуре (около 20^oC) находятся в основном в жидком состоянии, а везикулы второй категории, так называемые везикулами, действующие на поверхности, при комнатной температуре находятся в основном в гелеобразном состоянии. Способ распознавания состояния везикул состоит в определении температуры фазового перехода (образование слоев жидкость-гель) главного липида, образующего мембрану везикул с помощью дифференциального термического анализа (ДТА).

Другие характеристики этих везикул относятся к их способности доставлять активный агент на большую или меньшую глубину в коже. Это, в частности, характеризует степень инкапсуляции.

Глюкоза представляет собой агент введения меченых атомов, обычно используемый для такого рода определений (см. в частности Liposomes a practical approach by R.R.C. NEW, IRL Press (1990) p. 125-136).

Степень инкапсулирования выражают отношением объема глюкозного раствора, инкапсулированного в везикулы, измеренного в мкл, к единице веса (мг) липидов, образующих мембрану. Эта степень инкапсуляции определяется непосредственно после стадии выделения свободной глюкозы и инкапсулированной глюкозы (Т₀), а также через двадцать четыре часа после выделения (Т₂₄ _час).

Разность между этими двумя последовательными определениями иллюстрирует проницаемость везикул для инкапсулированной глюкозы, эту разность обозначают как потенциал инкапсуляции.

Первая категория везикул (доставка активного агента в глубокие слои кожи) имеет высокий потенциал инкапсуляции для маленьких водорастворимых молекул, которые обычно моделируются глюкозой, указанный потенциал инкапсуляции поддерживают в течение не менее чем 24 часа. Вторая категория везикул (доставка активного агента в поверхностные слои кожи) не удерживает глюкозу в инкапсулированном состоянии в течение того же периода времени.

Основные липиды, образующие везикулы первой категории (глубокая доставка активного агента), состоят из по меньшей мере одной линейной и насыщенной жирной цепи длиной от 16 до 30 атомов углерода, такой как гидрированные фосфолипиды (из растений или яйца), насыщенные синтетические фосфолипиды, такие как дипальмитоилфосфатидилхолин, и полиолалкилэфиры или сложные полиолалкилэфиры, содержащие одну, две или три жирных цепи на молекулу. Эти липиды применяются либо индивидуально, либо в виде смеси.

Основные липиды, образующие везикулы второй категории (активный агент доставляется на поверхность), выбирают, в частности, из группы, включающей ионогенные липиды, в особенности такие как натуральные фосфолипиды из растений или яйца, содержащие ненасыщенные жирные цепи, имеющие от 16 до 30 атомов углерода; неионогенные липиды, такие как полиолалкилэфиры или сложные полиолалкилэфиры, содержащие одну или боле жирных цепей на молекулу, включая по меньшей мере одну жирную цепь с длиной менее чем 16 атомов углерода, такую как лаурилполиглицерил-6-цетарилгликолевый эфир, описанный подробно в патентной заявке Франции N 92-09603, поданной фирмой Л'Ореаль, или их смеси.

Можно известным образом внедрить в липидную фазу, образующую липидную мембрану везикул, по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, образованной из стеролов (фитостеролы, холестерол или полиоксиэтиленированные фитостеролы); длинноцепные спирты, диолы и триолы (фитантриол), длинноцепные амины и их четвертичные аммониевые производные; жирноспиртовые эфиры фосфорной кислоты и соли щелочных металлов (натрия или калия) фосфорной кислоты, такие как дицетилфосфат, натрийдицетилсфосфат, алкилсульфаты (натрийцетилсульфат), соли щелочных металлов холесторолсульфата или холестеролфосфата, натриевая соль фосфатидной кислоты и липоаминокислоты и их соли, такие как ацилглутаматы натрия.

Примеры везикул первой категории (доставка активного агента в глубокие слои кожи), которые можно упомянуть, включают пузырьки, полученные из следующих липидов (название CTFA):
- A/холестерол/казеин липоаминокислота, особенно в весовом соотношении 45/45/10 (где A - триглицерилцетиловый эфир, продаваемый компанией Шимекс под названием Шимексан NL);
- B/холестерол/дицетилфосфат, особенно в весовом соотношении 60/35/5 (где B - смесь триглицерилмоно-, ди- и трицетиловых эфиров, продаваемых компанией Шимекс под названием Шимексан NT);
- Span 40 (от Ай-Си-Ай, или Сорбитанпальмитат)/холестерол/ацилглутамат натрия (продается под названием HS11 компанией Аджиномото), особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5;
- PEG 8 стеарат/холестерол/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5 (где PEG 8 стеарат - это полиэтиленгликоль, содержащий 8 единиц окиси этилена, продаваемый компанией Уникема под названием PEG 400 стеарат);
- PEG 8 стеарат/холестерол/фитантриол/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 47,5/20/27,5/5;
- гидрированный лецитин/полиоксиэтиленированный фитостерол, содержащий 5 единиц окиси этилена, особенно в весовом соотношении 60/40;
- полиоксиэтиленированный метилглюкозадистеарат, содержащий 20 единиц окиси этилена/холестерол/ацилглутамата натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10 (дистеарат, например, является тем продуктом, который продается под названием Глукам Е 20 дистеарат компанией Амеркол);
- A/холестерол/дицетилфосфат, особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5;
- диглицерилдистеарат (например такой, который продается компанией Нихон под названием Эмалекс DS 2)/холестерол/ацилглутамат натрия в весовом соотношении 45/45/10;
- моно- и дистеарат сахарозы (например такой, который продается компанией Грилло под названием Гриллотен PSE 141 G)/холестерол/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10;
-тетраглицерилтристеарат (например такой, который продается компанией Никкол под названием Тетраглин 3S)/холестерол/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10.

Примеры везикул второй категории (доставка активного агента в поверхностные слои кожи), которые можно упомянуть, включают пузырьки, полученные из следующих липидов:
- подсолнечный лецитин;
- нейтипайд II (соевый лецитин/этанол/вода в весовом соотношении 60/20/20, продаваемый компанией Наттерманн);
- C (соевый лецитин/холестерол/пропиленгликоль в весовом соотношении 40/30/30, продаваемый компанией Наттерманн под названием НАТ 50 PG);
- D/димиристилфосфат, особенно в весовом соотношении 95/5 (где D - лаурилполиглицерил-6-цетарилгликолевый эфир, продаваемый компанией Шимекс под названием Шимексан NS).

В нижеследующей таблице 1 приводятся для некоторых везикул, полученных с использованием вышеприведенных липидов, значения коэффициентов диффузии D для ASL в роговом слое и в эпидермисе/дерме, а также степень инкапсулирования глюкозы и температура фазового перехода главного липида, образующего мембрану. Коэффициент диффузии был измерен для концентрации инкапсулированного ASL, равной 0,35% по весу, считая на общий вес состава.

Измерение коэффициента диффузии D проводят путем комбинации двух методов с использованием парамагнитной пробы ASL : одномерный и периодический электронный парамагнитный резонанс (ЭПР), с одной стороны, и кинетическая ЭПР-визуализация, с другой стороны. Эти два метода описаны соответственно в статьях: "Evaluation of liposomes as drug carriers into the skin by one-dimensional EPR imaging" by v. Gabrijelcic et al., International Journal of Pharmaceutics, 62 (1990) p. 75-79, Elsevier, and "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging" by v. Gabrijelcic et al., Periodicum Biologorum vol. 93, N 2, p. 245-246, (1991).

Измерение степени инкапсуляции проводят, как описано в вышецитированном документе RRC NEW, а измерение температуры фазового перехода проводят, как описано выше.

Целесообразно использовать в каждой категории везикул одновременно несколько активных агентов, имеющих одну и ту же функцию и/или производящих на кожу, на поверхности и в глубине? один и тот же эффект; агенты, активные на поверхности, и агенты с глубинным действием будут таким образом дополнять друг друга.

Агенты, активные на поверхности, и агенты глубинного действия, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, - это агенты, которые обычно используются в косметической и/или дерматологической областях. Они могут составлять от 0,02 до 10% от общего веса состава.

Активные агенты глубинного действия - это, например, агенты, выбранные из азиатиновой кислоты, кофеина, производных никотиновой кислоты, таких как альфа-токоферолникотинат или гексилникотинат, силикона, карнитина, коэнзима Q, эсцина, рускогенина, дренирующих, уплотняющих, липолитических или венотропных растительных экстрактов, агентов, активных против поглощения глюкозы; альфа-2-блокирующих соединений, способных блокировать альфа-2-рецепторы на поверхности адипоцитов, таких как ginkgo biloba.

В качестве растительных экстрактов, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, можно, в частности, упомянуть плющ обыкновенный, морскую водоросль, иглицу шиповатую, конский катан обыкновенный, тую, арнику, анютины глазки, ломонос, колу заостренную, черную смородину, чай и розмарин
Агенты, активные на поверхности, выбираются, например, из кератолитических агентов, таких как 5-октаноилсалициловая кислота; салициловая кислота; альфа-оксикислоты, такие как молочная кислота, яблочная кислота, гликолевая кислота или винная кислота, или альфа-оксикислоты из фруктов, такие как лимонная кислота, и увлажняющих агентов.

В качестве увлажняющих агентов, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, можно упомянуть полигидроксилированные спирты, такие как сорбит, глицерин, гексантриол, пропиленгликоль, гексиленгликоль и полиэтиленгликоль; сахара и их производные; крахмалы и их производные: - пантенол; гиалуроновую кислоту; амид моноэтаноламиномолочной кислоты и амид моноэтаноламиноуксусной кислоты; 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту, а также смеси этих различных активных агентов.

Составы в соответствии с настоящим изобретением могут быть приготовлены во всех фармацевтических формах, которые обычно используются для местного применения, таких как водные гели, эмульсии, лосьоны, мази, сыворотки и более конкретно диспергированные в везикулы масляные капельки, такие как описанные во французских патентных заявках 2485921 и 2490504.

Как известно, кроме везикул в составах по изобретению, как описано в вышецитированных французских патентах, могут находиться растительное масло, минеральное масло, силиконсодержащее масло или синтетическое масло, распределенное в водной фазе, а также гидрофильные адъюванты, такие как загущающие агенты, противоокислители, консервирующие добавки, вещества, придающие непрозрачность, липофильные адъюванты, такие как эфирные масла и душистые вещества, пигменты и наполнители. Например, могут быть добавлены полиэтиленовые бусинки для сообщения чистящего действия (скребковый эффект). Диспергированное масло может содержаться в количестве от 2 до 40% по весу от общего веса состава, а адъюванты - в количестве от 0,1 до 10% по весу от общего веса состава.

Изобретение также относится к способу уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса человека, заключающийся в нанесении этого состава место или по всей коже тела.

Другие характеристики и преимущества изобретения будут более понятны из нижеследующего описания, которое является лишь иллюстрацией и не ограничивает изобретение.

A) Получение липидных везикул, содержащих ASL
Липиды, образующие стенку везикул, взвешивают и растворяют в 10 мл метанола. Спиртовой раствор затем переносят в 50-миллилитровую круглодонную колбу с притертой пробкой, которую затем помещают в роторный испаритель с термостатированием содержимого при температуре 30^oC. Испарение продолжают до тех пор, пока на стенках колбы не отложится сухая пленка липидов.

Затем добавляют 3 мл водного 0,01 молярного раствора ASL в колбу, которую после этого встряхивают вручную в течение приблизительно 10 минут, либо при комнатной температуре (20^oC) для пузырьков таблицы 1 (NN 7-10), либо при температуре 50^oC для пузырьков NN 1-6 таблицы 1. Затем среду оставляют уравновешиваться при комнатной температуре в течение 2 часов, после чего дисперсию помещают в диализный мешок и вводят в контакт с 500 мл дистиллированной воды. Диализ проводят в течение ночи. На следующий день воду меняют и диализ продолжают еще в течение 4 часов.

Затем пропитывают в дисперсии везикул хлопчатобумажную нитку толщиной 0,3 мм и не приводят в контакт с участком кожи, вырезанным из уха свиньи, свежевзятого с бойни и предназначенного в пищу.

Взятый из уха образец промывают водой и разрезают на кусочки толщиной 1 мм, шириной 5 мм и длиной 10 мм и помещают в ячейку для сохранения. Измеряют дифференциацию ASL, взятых полосок кожи в течение 24 часов.

B) Получение косметической композиции
1) Получение везикул первой категории (диффузия)
Готовят везикулы обычным методом совместного плавления компонентов (см таблицу 1) выбранной мембраны. В частности, расплавляют компонент мембраны с наименее высокой температурой плавления T_f; вводят другие компоненты мембраны, затем гомогенизируют смесь при умеренном перемешивании и частично гидратируют при поддержании температуры плавления T_f, указанной выше.

К полученной пасте прибавляют водный раствор по меньшей мере одного первого активного агента для глубинной обработки. Смесь перемешивают турбиной в течение 1 часа 30 минут для полной гидратации, при этом смесь выдерживают при температуре T_m. В реакционную среду добавляют один или более других агентов глубиной обработки, смесь гомогенизируют и температуру среды понижают до комнатной температуры (20^oC).

2) Получение везикул второй категории (диффузия на поверхности)
Водный раствор одного (или более одного) второго активного агента поверхностной обработки вводят при комнатной температуре (20^oC) и, слегка перемешивая, в выбранную смесь компонентов, образующих мембрану везикул, действующих на поверхности (см. таблицу 1). Таким образом получают везикулы, действующие на поверхности, инкапсулирующие второй активный агент, действующий на поверхности.

3) Получение "двухлипосомного" состава
Жирную фазу (масла) состава прибавляют к среде, содержащей везикулы глубинного действия, и диспергируют при комнатной температуре при перемешивании. Полученную реакционную среду затем смешивают со средой, содержащей везикулы, действующие на поверхности. При необходимости затем добавляют адъюванты, такте как консервирующие добавки, загущающие вещества, которые могут быть нейтрализованы, если нужно основанием (триэтаноламин или гидроксид натрия), и ароматические добавки и т.д.

Полученный продукт находится в форме мягкого и гладкого белого крема, который может быть использован в косметической и/или дерматологической области для лечения от полноты и/или избыточного веса человека и возможно животного.

Ниже даются конкретные примеры косметических составов в соответствии с изобретением.

Пример 1. Двухлипосомный крем для похудения
Препарат А: Липосомы глубинного действия:
Триглицерилцетиловый эфир - 7,6 г
Холестерол - 7,6 г
Ацилглутамат натрия - 0,8 г
Азиатиновая кислота (активный агент) - 0,2 г
Нипагин (консервирующее вещество) - 0,1 г
Диминерализованная вода - до 100 г
Препарат B: Липосомы, активные на поверхности:
Шимексан NS /димиристилфосфат в весовом соотношении 95/5 - 20,0 г
Салициловая кислота (активный агент) - 2,0 г
Глицерин (активный агент) - 15,0 г
Нипагин (консервирующее вещество) - 0,2 г
Деминерализованная вода - до 100 г
Двухлипосомный состав:
Препарат A - 12,5 г
Препарат B - 10,0 г
Масла (растительные и силиконовые масла) - 8,6 г
Растительные экстракты - 4,1 г
Консервирующие вещества - 0,7 г
Карбоксивиниловый полимер (загущающий агент) - 0,9 г
Гидроксид натрия - 1,8 г
Деминерализованная вода - до 100 г
Полученный крем можно наносить ежедневно либо местно, либо по всему телу для уменьшения или даже устранения избыточного веса.

Пример 2: Двухлипосомный состав для похудения
Этот крем отличается от крема, указанного в примере 1, тем, что вместо салициловой кислоты в качестве агента, активного на поверхности, применяют 2-н.-октаноилсалициловую кислоту.

Пример 3: Двухлипосомный состав для похудения
Препарат A: Липосомы глубинного действия:
PEG 8 стеарат - 7,6 г
Холестерол - 7,6 г
Ацилглутамат натрия - 0,8 г
Кофеин (активный агент) - 3,0 г
98% триэтаноламин (нейтрализующий агент) - 1,5 г
Салициловая кислота - 1,3 г
Метилпарабен (консервирующее вещество) - 0,1 г
Деминерализованная вода - до 100 г
Препарат B: Липосомы, активные на поверхности:
Шимексан NS - 20,0 г
Глицерин (активный агент) - 15,0 г
5-н-октаноилсалициловая кислота (активный агент) - 2,0 г
Метилпарабен (консервирующее вещество) - 0,2 г
Деминерализованная вода - до 100 г
Двухлипосомный состав:
Препарат A - 12,5 г
Препарат B - 10,6 г
Масла (растительные и силиконовые масла) - 8,6 г
Карбоксивиниловый полимер (загущающий агент) - 0,9 г
Гидроксид натрия - 1,8 г
Консервирующие вещества - 0,5 г
Деминерализованная вода - до 100 г
Что касается демонстрации эффективности изобретения, была исследована композиция согласно изобретению.

Состав, %:
Кофеин - 3
Триметилсиланолманнуронат - 0,1
Церамид - 0,1
Холестирин - 1
Растительные масла - 3
Салициловая кислота - 1,5
Экстракт морской водоросли - 1
Растительные экстракты - 0,1
Гидрированный жир натриевой соли глутаминовой кислоты - 0,1
Карбоксивиниловый полимер - 0,9
Силиконовое масло - 5
Глицерин - 5
Пропиленгликоль - 1,5
Полиглицерин (6 моль) лаурил ацетил стеарилгликоль - 4
Моностеарат PEG-8 - 1
Глицериловые эфиры линолевой, одеиновой, линоленовой кислот - 1
Консерванты - Достаточное количество
Вода - Количество, достаточное до 100
Среди компонентов этой композиции имеет место следующее распределение между двумя типами липидных везикул:
- Липосомы глубинного действия:
Моностеарат PEG-8
Гидрированный жир натриевой соли глутаминовой кислоты
Растительный экстракт (Asiatic acid)
Холестерин
Кофеин
Вода
Консерванты
-Липосомы поверхностного действия:
Полиглицерол лаурил цетил стеарилгликоль
Салициловая кислота
Глицерин
Вода
Консерванты
Тестирование проводили следующим образом.

Тестирование проводили на 37 пациентах, страдающих целлюлитом. Обработка заключалась в ежедневном в течение 29 дней 2-3-минутном нанесении композиции на бедро. Второе бедро подвергали только массажу без нанесения (контроль).

В 1-й и на 29-й дни были сделаны силиконовые отпечатки с участков, пораженных целлюлитом, с каждого бедра.

Эти отпечатки изучали с помощью видеосистемы для визуализации и анализа рельефа поверхности кожи: регистрировали (степень) шероховатость, глубину и длину бороздок. Оценивали величину участков гладкой поверхности (когда гладких участков становится больше, это означает, что рельеф становится более однородным).

В таблице 2 приведены результаты этих анализов. Разница между воздействием композиции согласно изобретению и контролем (без нанесения композиции, только массаж) статистически достоверна.

В таблице 3 показана разница между показателями в начале курса (день 1) и в конце месячного курса (день 29). Разница между воздействием композиции согласно изобретению и контролем (без нанесения композиции, только массаж) статистически достоверна.

Констатируют, что применение композиции согласно изобретению в отличие от массажа, производимого в контроле, позволяет улучшить внешний вид участков кожи, пораженных целлюлитом.

Claims

1. Состав для похудения для местного применения на основе липидных везикул, инкапсулирующих активное вещество, отличающийся тем, что он содержит первую дисперсию липидных везикул способных проникать в глубокие слои и содержащих по меньшей мере один активный агент, выбранный из липолитических агентов, дренирующих и уплотняющих агентов для воздействия на эти глубокие слои, и вторую дисперсию липидных везикул, способных проникать в поверхностные слои кожи и содержащих по меньшей мере один активный агент, выбранный из агентов воздействия на поверхности кожи, агентов шелушения, разглаживающих агентов и умягчающих агентов для кожи, для воздействия на эти поверхностные слои.

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что везикулы первой дисперсии обеспечивают диффузию ASL/N-(окисл-2,2,6-6-тетраметил-4-пиперидил)-N, N-диметил-N-гидроксиэтиламмонийиодил, в роговой слой > 1 • 10^-7 см • с^-1 и что везикулы второй дисперсии обеспечивают диффузию ASL в роговой слой < 1 • 10^-7 см² • с^-1.

3. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что везикулы первой дисперсии находятся в жидком состоянии при комнатной температуре, а везикулы второй дисперсии находятся в гелеобразном состоянии при комнатной температуре.

4. Состав по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что везикулы первой дисперсии обеспечивают инкапсуляцию глюкозы по меньшей мере на 24 ч, а везикулы второй дисперсии обеспечивают инкапсуляцию глюкозы менее чем на 24 ч.

5. Состав по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что везикулы первой дисперсии образованы липидами, состоящими из по меньшей мере одной линейной и насыщенной жирной цепи, имеющей от 16 до 30 атомов углерода.

6. Состав по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что везикулы первой дисперсии образованы из по меньшей мере одного липида, выбранного из природных гидрированных фосфолипидов, насыщенных синтетических фосфолипидов, полиолалкилэфиров, содержащих по меньшей мере одну линейную жирную цепь сложных полиолалкилэфиров, содержащих по меньшей мере одну жирную цепь и их смеси.

7. Состав по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что везикулы первой дисперсии образованы по меньшей мере одним липидом, выбранным из: триглицерилцетиловый эфир/холестерол/казеинлипоаминокислоты; смеси триглицерилмоно-, ди- и трицетилового эфира/холестерол/дицетилфосфата, триглицерилцетиловый эфир/холестерол/дицетилфосфата, сорбитанпальмитат/холестерол/ацилглутамата натрия, PEG 8 стеарат/холестерол/ацилглутамата натрия, диглицерилдистеарат/холестерол/ацилглутамата натрия, моно- и дистеарат сахарозы/холестерол/ацилглутамата натрия, PEG 8 стеарат/холестерол/фитантриол/ацилглутамата натрия, полиоксиэтилонированного дистеарата метилглюкозы, содержащего 20 молей окиси этилена/холестерол/ацилглутамата натрия, гидрированный лецитин/полиоксиэтиленированного фитостерола, тетраглицерилтристеарат/холестерол/ацилглутамата натрия.

8. Состав по любому из пп.1 - 7, отличающийся тем, что везикулы второй дисперсии образованы из липидов, выбранных из природных ионогенных фосфолипидов, содержащих ненасыщенные жирные цепи, имеющие 16 - 30 атомов углерода, полиолалкилэфиров или сложных полиолалкилэфиров, содержащих одну или более жирную цепь на молекулу, включая по меньшей мере одну жирную цепь с длиной менее чем 16 атомов углерода и их смесей.

9. Состав по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что везикулы второй дисперсии образованы из по меньшей мере одного липида, выбранного из: подсолнечного лецитина, соевый лецитин/этанол/воды, соевый лецитин/холестерол/пропиленгликоля, лаурилполиглицерил-6-цетарилгликолевый эфир/димиристилфосфата.

10. Состав по любому из пп.1 - 9, отличающийся тем, что активный агент первой дисперсии и активный агент второй дисперсии обеспечивает одну и ту же функцию и/или один и тот же эффект.

11. Состав по любому из пп.1 - 10, отличающийся тем, что активные агенты первой и второй дисперсий одинаковые.

12. Состав по любому из пп.1 - 11, отличающийся тем, что активный агент, содержащийся в первой дисперсии, выбран из азиатиновой кислоты, кофеина, производных никотиновой кислоты, силикона, карнитина, коэнзима Q, эсцина, рускогенина, дренирующих, уплотняющих, липолитических или венотропных растительных экстрактов, активных агентов, препятствующих поглощению глюкозы, альфы-2-блокирующих соединений.

13. Состав по любому из пп.1 - 12, отличающийся тем, что активный агент, содержащийся во второй дисперсии, выбран из: 5-октаноилсалициловой кислоты, салициловой кислоты, альфа-оксикислот и увлажняющих агентов.

14. Состав по любому из пп.1 - 13, отличающийся тем, что он дополнительно содержит масляную фазу, диспергированную в водной фазе.

15. Состав по любому из пп.1 - 14, отличающийся тем, что он дополнительно содержит гидрофильные или липофильные адьюванты.

16. Состав по любому из пп.1 - 15, отличающийся тем, что он представлен в форме мази для уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса человеческого тела.

17. Способ уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса человеческого тела, отличающийся тем, что он включает нанесение на кожу состава по любому из пп.1 - 15.