RU2119334C1 - Anthelmintic agent - Google Patents

Abstract

FIELD: biology, medicine, parasitology. SUBSTANCE: invention proposes anthelmintic agent that has an active substance, [methyl-5-(propylthio)-1H-benzimidazole-2-yl-carbamate] , lecithin and cholesterol at the ratio of component = 1: (2-3):0.4, respectively. The proposed anthelmintic agent at doses 25 and 50 mg/kg at administration regime three days running shows 91 and 100% effectiveness against trichinas at the late muscle phase of their development, respectively. EFFECT: enhanced effectiveness of an agent against nematodosis. 4 ex, 4 tbl

Description

Изобретение относится к области биологии и медицины, а именно паразитологии, и может быть использовано для лечения нематодозов. The invention relates to the field of biology and medicine, namely parasitology, and can be used to treat nematodoses.

Из известных средств для лечения экспериментального трихинеллеза и больных в клинике применяют медамин, мебендазол и другие препараты из этой группы соединений [1 - 6]. Of the known means for treating experimental trichinosis and patients in the clinic, medamine, mebendazole and other drugs from this group of compounds are used [1 - 6].

Недостатками указанных препаратов являются их низкая эффективность лечения на поздней стадии экспериментального трихинеллеза, высокие терапевтические дозы. The disadvantages of these drugs are their low treatment effectiveness in the late stage of experimental trichinosis, high therapeutic doses.

Наиболее близким к заявляемому техническим решением является албендазол, который при экспериментальном трихинеллезе применяют в форме 5%-ного крахмального клейстера перорально в дозе 100 мг/кг 6 дней подряд [3]. Closest to the claimed technical solution is albendazole, which in experimental trichinosis is used in the form of 5% starch paste orally at a dose of 100 mg / kg for 6 consecutive days [3].

Недостатками препарата являются его низкая эффективность на поздних стадиях мышечного трихинеллеза, высокая терапевтическая доза. The disadvantages of the drug are its low effectiveness in the late stages of muscle trichinosis, a high therapeutic dose.

Предлагаемое антгельминтное средство включает действующее вещество албендазол (метил[5-(пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил] карбамат), лецитин и холестерин при следующем соотношении компонентов 1:2-3:0,4. The proposed anthelmintic agent includes the active substance albendazole (methyl [5- (propylthio) -1H-benzimidazol-2-yl] carbamate), lecithin and cholesterol in the following ratio of components 1: 2-3: 0.4.

Введение в состав предлагаемого антгельминтного средства лецитина и холестерина позволяет снизить терапевтическую дозу и повысить эффективность препарата. The introduction of the proposed anthelmintic lecithin and cholesterol can reduce the therapeutic dose and increase the effectiveness of the drug.

Предлагаемое антгельминтное средство представляет собой однородную микроэмульсию белого цвета со слабым специфическим запахом. The proposed anthelmintic agent is a homogeneous white microemulsion with a slight specific odor.

Для приготовления предлагаемого антгельминтного средства берется 1 часть албендазола, 3 части лецитина и 0,4 части холестерина. Албендазол помещают в круглодонную колбу емкостью 500 мл. Наливают примерно 200-250 мл смеси хлороформ-метанол (2:1). Препарат полностью растворяют. В полученный раствор добавляют соответствующее количество спиртового раствора лецитина и холестерина. Растворитель упаривают досуха на ротационном испарителе при температуре не выше 40^oC до получения сухой липидной пленки.To prepare the proposed anthelmintic, 1 part of albendazole, 3 parts of lecithin and 0.4 parts of cholesterol are taken. Albendazole is placed in a 500 ml round bottom flask. About 200-250 ml of a mixture of chloroform-methanol (2: 1) is poured. The drug is completely dissolved. An appropriate amount of an alcoholic solution of lecithin and cholesterol is added to the resulting solution. The solvent is evaporated to dryness on a rotary evaporator at a temperature not exceeding 40 ^o C to obtain a dry lipid film.

В колбу с пленкой помещают стеклянные шарики (или фосфорные кипелки), добавляют рассчитанный, исходя из необходимой консистенции антгельминтика, объем физиологического раствора, тщательно продувают азотом, закрывают притертой пробкой и парафиновой пленкой. Колбу встряхивают на шуттель-аппарате до полного суспендирования липидной пленки. Об образовании липосом свидетельствует появление жидкости молочного цвета. Glass balls (or phosphoric boilers) are placed in a flask with a film, the volume of physiological solution calculated based on the required anthelmintic consistency is added, it is thoroughly flushed with nitrogen, and it is closed with a ground stopper and a paraffin film. The flask is shaken on a shuttle apparatus until the lipid film is completely suspended. The formation of liposomes is indicated by the appearance of a milky liquid.

После приготовления липосомы с антгельминтиком разливают по резервуарам или ампулам; тщательно продувают азотом, резервуары закрывают крышкой и пленкой, ампулы запаивают и помещают в холодильник при +4^oC до использования.After preparation, liposomes with anthelmintic are poured into tanks or ampoules; thoroughly purged with nitrogen, the tanks are closed with a lid and a film, the ampoules are sealed and placed in a refrigerator at + 4 ^o C until use.

По аналогии готовят предлагаемое антгельминтное средство, где соотношение албендазола, лецитина и холестерина составляет 1:2:0,4 и 1:2,5:0,4. By analogy, the proposed anthelmintic agent is prepared, where the ratio of albendazole, lecithin and cholesterol is 1: 2: 0.4 and 1: 2.5: 0.4.

Примеры конкретного исполнения
Пример 1. В опыте использовали 40 белых беспородных крыс, зараженных 300 личинками нипостронгилюсов, из которых сформировали 4 равноценные группы (3 подопытные и 1 контрольная). Животные первой группы получили однократно внутрибрюшинно предлагаемое антгельминтное средство в дозе 1 мг/кг, в которой соотношение албендазола, лецитина, холестерина составило 1:2:0,4, крысы второй группы - соотношение албендазола, лецитина, холестерина составило 1: 2,5: 0,4, крысы третьей группы - соотношение албендазола, лецитина, холестерина составило 1:3:0,4.Examples of specific performance
Example 1. In the experiment used 40 white outbred rats infected with 300 larvae of nipostrongilus, from which 4 equivalent groups were formed (3 experimental and 1 control). The animals of the first group received a once intraperitoneal anthelmintic agent at a dose of 1 mg / kg, in which the ratio of albendazole, lecithin, cholesterol was 1: 2: 0.4, the rats of the second group - the ratio of albendazole, lecithin, cholesterol was 1: 2.5: 0.4, rats of the third group - the ratio of albendazole, lecithin, cholesterol was 1: 3: 0.4.

Эффективность предлагаемого антгельминтного средства оценивали по количеству гельминтов, обнаруженных в кишечнике крыс, убитых через 7 дней после его введения. The effectiveness of the proposed anthelmintic agent was evaluated by the number of helminths found in the intestines of rats killed 7 days after its administration.

Результаты примера представлены в табл. 1. The results of the example are presented in table. one.

Оптимальная эффективность предлагаемого антгельминтного средства была получена при соотношении албендазола, лецитина, холестерина 1:3:0,4. В дальнейших исследованиях использовали это соотношение компонентов. The optimal effectiveness of the proposed anthelmintic was obtained with a ratio of albendazole, lecithin, cholesterol 1: 3: 0.4. Further research used this ratio of components.

Пример 2. 42 беспородные белые мыши массой 18-20 г распределили на 7 равноценных групп и заразили личинками трихинелл из расчета 75-80 экземпляров на одно животное. Мышам 1, 2 и 3 группы вводили внутрибрюшинно предлагаемое антгельминтное средство ежедневно в течение 6 дней в дозе 75 мг/кг с 3 по 8 (кишечная стадия развития трихинелл), с 10 по 15 (миграционная стадия развития трихинелл), с 40 по 45 (мышечная стадия развития трихинелл) дни после заражения, животным 4,5 и 6 групп - перорально албендазол в форме водной суспензии - в дозе 75 мг/кг в эти же сроки. Контрольные мыши 7 группы препарат не получали. Example 2. 42 outbred white mice weighing 18-20 g were divided into 7 equivalent groups and infected with Trichinella larvae at the rate of 75-80 specimens per animal. Group 1, 2, and 3 mice were injected intraperitoneally with the proposed anthelmintic agent daily for 6 days at a dose of 75 mg / kg 3 to 8 (intestinal stage of Trichinella development), 10 to 15 (migration stage of Trichinella development), 40 to 45 ( muscle stage of development of Trichinella) days after infection, animals of groups 4.5 and 6 - oral albendazole in the form of an aqueous suspension - at a dose of 75 mg / kg at the same time. Control mice of group 7 did not receive the drug.

Эффективность предлагаемого антгельминтного средства оценивали по результатам компрессорной трихинеллоскопии и искусственного переваривания диафрагмы. The effectiveness of the proposed anthelmintic agent was evaluated according to the results of compressor trichinoscopy and artificial diaphragm digestion.

Результаты примера представлены в табл. 2. The results of the example are presented in table. 2.

Предлагаемое антгельминтное средство при шестикратном введении в дозе 75 мг/кг показало 10%-ный эффект при миграционной, кишечной и мышечной стадиях трихинеллеза. Албендазол в дозе 75 мг/кг проявил против трихинелл эффективность, равную 82-52% (в зависимости от стадии развития паразита). The proposed anthelmintic agent when administered six times at a dose of 75 mg / kg showed a 10% effect in the migratory, intestinal and muscle stages of trichinosis. Albendazole at a dose of 75 mg / kg showed against Trichinella effectiveness equal to 82-52% (depending on the stage of development of the parasite).

Пример 3. В опыте использовали 90 белых бесгородных мышей массой 18-20 г, которых распределили на 6 равноценных групп (5 подопытных и одну контрольную). Мышей всех групп заразили личинками трихинелл из расчета 75-80 экземпляров на одно животное. Example 3. In the experiment used 90 white miceless mice weighing 18-20 g, which were divided into 6 equivalent groups (5 experimental and one control). Mice of all groups were infected with Trichinella larvae at the rate of 75-80 specimens per animal.

Мыши 1, 2 и 3 группы получали ежедневно перорально албендазол в форме 5%-ного крахмального клейстера в дозе 100 мг/кг соответственно с 25 по 30 дни (на ранней мышечной стадии), с 42 по 47 дни (на поздней мышечной стадии), с 62 по 67 дни (на очень поздней мышечной стадии) после заражения. Животным 4 и 5 групп вводили ежедневно внутрибрюшинно предлагаемое антгельминтное средство в дозах соответственно 50 и 75 мг/кг, в которой соотношение албендазола, лецитина, холестерина составило 1:3:0,4 с 39 по 44 дни (на поздней мышечной стадии) после заражения. Мыши 6 группы препарат не получали. Mice of groups 1, 2, and 3 received daily oral albendazole in the form of 5% starch paste at a dose of 100 mg / kg, respectively, from 25 to 30 days (in the early muscle stage), from 42 to 47 days (in the late muscle stage), from 62 to 67 days (at a very late muscle stage) after infection. Animals of groups 4 and 5 were injected daily with an intraperitoneally offered anthelmintic agent in doses of 50 and 75 mg / kg, respectively, in which the ratio of albendazole, lecithin, cholesterol was 1: 3: 0.4 from 39 to 44 days (in the late muscular stage) after infection . Group 6 mice did not receive the drug.

Эффективность албендазола и предлагаемого антгельминтного средства оценивали по числу трихинелл, обнаруженных в диафрагме (с пересчетом на 1 г массы тела) мышей, убитых через 14 дней после их последнего введения. The effectiveness of albendazole and the proposed anthelmintic agent was evaluated by the number of trichinella found in the diaphragm (based on 1 g of body weight) of mice killed 14 days after their last injection.

Результаты примера представлены в табл. 3. The results of the example are presented in table. 3.

Данные табл. 3 свидетельствуют о высокой эффективности (100%) предлагаемого антгельминтного средства в дозах 50 и 75 мг/кг при воздействии на трихинелл в период поздней мышечной стадии их развития. The data table. 3 indicate a high efficiency (100%) of the proposed anthelmintic agent in doses of 50 and 75 mg / kg when exposed to Trichinella in the period of the late muscular stage of their development.

Учитывая 10%-ный эффект предлагаемого антгельминтного средства в дозе 50 мг/кг, дальнейшие его испытания проводили в этой и более низких дозах при разных схемах назначения на очень поздней стадии развития трихинелл (65-67 дни). Given the 10% effect of the proposed anthelmintic agent at a dose of 50 mg / kg, further tests were carried out at this and lower doses with different regimens at a very late stage of development of Trichinella (65-67 days).

Пример 4. В опыте использовали 60 беспородных белых мышей, зараженных личинками трихинелл (75-80 экз. на голову), которых распределяли на 5 групп (4 подопытные и 1 контрольная). Животным 1, 2 и 3 групп вводили предлагаемое антгельминтное средство внутрибрюшинно ежедневно соответственно в дозах 10, 25 и 50 мг/кг с 65 по 67 дни (на очень поздней мышечной стадии) после заражения, мышам 4 группы - в дозе 50 мг/кг на 63, 65 и 67 дни после заражения. 5 группа служила контролем. Example 4. In the experiment used 60 outbred white mice infected with Trichinella larvae (75-80 specimens per head), which were divided into 5 groups (4 experimental and 1 control). Animals of groups 1, 2, and 3 were administered the proposed anthelmintic agent intraperitoneally daily at doses of 10, 25, and 50 mg / kg, respectively, from 65 to 67 days (at a very late muscle stage) after infection, and mice of the 4th group at a dose of 50 mg / kg per 63, 65 and 67 days after infection. Group 5 served as control.

Эффективность предлагаемого антгельминтного средства определяли по аналогии примера 3. The effectiveness of the proposed anthelmintic funds was determined by analogy to example 3.

Результаты примера представлены в табл. 4. The results of the example are presented in table. 4.

Анализ полученных результатов показывает, что ежедневное применение предлагаемого антгельминтного средства в дозе 50 мг/кг шестикратно и трехкратно на поздней стадии экспериментального мышечного трихинеллеза обеспечивает 100%-ную гибель трихинелл. An analysis of the results shows that daily use of the proposed anthelmintic agent at a dose of 50 mg / kg six and three times at the late stage of experimental muscle trichinosis provides 100% death of trichinella.

99%-ная эффективность была получена при назначении предлагаемого антгельминтного средства в этой же дозе трехкратно с интервалом в один день. Несколько ниже была эффективность (91%) при трехкратной дозе препарата в дозе 25 мг/кг. В дозе 10 мг/кг трехкратно предлагаемое антгельминтное средство показало низкую эффективность, равную 26%. 99% effectiveness was obtained when prescribing the proposed anthelmintic in the same dose three times with an interval of one day. Efficiency (91%) was somewhat lower with a three-fold dose of the drug at a dose of 25 mg / kg. At a dose of 10 mg / kg, the triple-proposed anthelmintic agent showed a low efficiency of 26%.

Таким образом, предлагаемое антгельминтное средство высокоэффективно и дозах 25 и 50 мг/кг (91-100%) при трехкратном назначении по сравнению с албендазолом (прототип), обеспечивающим в дозе 100 мг/кг только 53-56%-ную эффективность при шестикратном введении в период поздней мышечной стадии развития трихинелл. Thus, the proposed anthelmintic agent is highly effective in doses of 25 and 50 mg / kg (91-100%) for three times as compared with albendazole (prototype), which provides at a dose of 100 mg / kg only 53-56% efficiency with six times during the period of the late muscle stage of development of trichinella.

Кроме повышения эффективности, снижения дозы и кратности введения препарата, показана его хорошая переносимость. Не было отмечено ни одного случая интоксикации. In addition to increasing efficiency, reducing the dose and frequency of administration of the drug, its good tolerance is shown. Not a single case of intoxication was noted.

Источники информации. Sources of information.

1. Озерецковская Н.Н. Проблема лечения трихинеллеза человека и перспективы ее решения. Материалы докладов Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972. 1. Ozeretskovskaya N.N. The problem of treatment of human trichinosis and the prospects for its solution. Materials of reports of the All-Union Conference on the problem of trichinosis of humans and animals. Vilnius, 1972.

2. Переверзева Э.В., Веретенникова Н.Л. Сравнительная оценка паразитоцидной активности карбаматбензимидазолов у мышей, зараженных различными штаммами трихинелл. Всесоюзная конференция по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985. 2. Pereverzeva E.V., Veretennikova N.L. Comparative evaluation of the parasitocidal activity of carbamatebenzimidazoles in mice infected with various strains of trichinella. All-Union Conference on the problem of trichinosis of humans and animals. Yerevan, 1985.

3. Веретенникова Н.Л. Действие албендазола на мышечной стадии экспериментального трихинеллеза. Материалы докладов научной конференции "Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии", Москва, 5-6 декабря 1995. 3. Veretennikova N.L. The effect of albendazole on the muscle stage of experimental trichinosis. Materials of reports of the scientific conference "Associative parasitic diseases, problems of ecology and therapy", Moscow, December 5-6, 1995.

4. Бронштейн А.М. и др. Летальный случай трихинеллеза с интенсивной инвазией и острым массивным кровотечением из язвы желудка. Ж. Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1955. 4. Bronstein A.M. et al. Fatal case of trichinosis with intense invasion and acute massive bleeding from a stomach ulcer. G. Medical parasitology and parasitic diseases, 1955.

5. Методические указания по клинике, диагностике, лечению и профилактике трихинеллеза, Москва, 1984. 5. Guidelines for the clinic, diagnosis, treatment and prevention of trichinosis, Moscow, 1984.

6. Pereverzeva E.Y., Ozeretskovckkaua N.N., Veretennikova N.L. Efficacy of Carbamate Benzimidazole derivatives and Morphological Chahges in Parasite and Host Muscle Tissue in Experimental Trichinellosic, 1976, Poznan, Poland. 6. Pereverzeva E.Y., Ozeretskovckkaua N.N., Veretennikova N.L. Efficacy of Carbamate Benzimidazole derivatives and Morphological Chahges in Parasite and Host Muscle Tissue in Experimental Trichinellosic, 1976, Poznan, Poland.

Claims (1)

Антгельминтное средство, включающее албендазол, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит лецитин и холестерин при соотношении компонентов: албендазол : лецитин : холестерин - 1 : 2 - 3 : 0,4. Anthelmintic agent, including albendazole, characterized in that it additionally contains lecithin and cholesterol with a ratio of components: albendazole: lecithin: cholesterol - 1: 2 - 3: 0.4.

Images