RU2084449C1 - 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity - Google Patents
1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2084449C1 RU2084449C1 RU94007788A RU94007788A RU2084449C1 RU 2084449 C1 RU2084449 C1 RU 2084449C1 RU 94007788 A RU94007788 A RU 94007788A RU 94007788 A RU94007788 A RU 94007788A RU 2084449 C1 RU2084449 C1 RU 2084449C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzyl
- hcl
- hydrochloride
- oxotryptamine
- hepatoprotective activity
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области новых биологически активных соединений, в частности к 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлориду и его производным, обладающим гепатозащитной активностью, которые могут найти применение как потенциальные лекарственные препараты в медицинской практике. The invention relates to the field of new biologically active compounds, in particular to 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivative having hepatoprotective activity, which can find application as potential drugs in medical practice.
Известно, что заболевания гепатобилиарной системы занимают большой удельный вес в группе нозологических форм, относящихся к патологии пищеварительной системы. На высоком уровне сохраняется заболеваемость населения вирусными гепатитами, многообразными стали токсические, лекарственные и аллергические поражения печени. It is known that diseases of the hepatobiliary system occupy a large proportion in the group of nosological forms related to the pathology of the digestive system. The incidence of viral hepatitis remains at a high level, toxic, drug and allergic liver damage have become manifold.
В последнее десятилетие потребность в лекарственных средствах в терапии и профилактике больных острыми и хроническими патологиями печени возрасла почти в два раза, однако арсенал этиотропных средств чрезвычайно мал. In the last decade, the need for drugs in the treatment and prevention of patients with acute and chronic liver pathologies has almost doubled, but the arsenal of etiotropic drugs is extremely small.
В медицине известно применение отечественного препарата силибора, содержащего сумму флавоноидов из плодов расторопши пятнистой, при лечении гепатитов и цирроза печени /1/. Широко применяется при хронических гепатитах, при дистрофии и циррозе печени препарат "Эссенциале" (Германия), представляющий собой комплекс эссенциальных (необходимых) фосфолипидом, ненасыщенных жирных кислот и витаминов /1/. Использование в медицинской практике препаратов, родственных по структуре к заявляемому объекту, неизвестно. In medicine, it is known to use a domestic preparation of silibor, containing the sum of flavonoids from the fruits of milk thistle, in the treatment of hepatitis and cirrhosis / 1 /. It is widely used in chronic hepatitis, with dystrophy and cirrhosis of the liver, the drug Essentiale (Germany), which is a complex of essential (necessary) phospholipids, unsaturated fatty acids and vitamins / 1 /. The use in medical practice of drugs related in structure to the claimed object is unknown.
Силибор и эссенциале, применяемые в клинической практике, имею ряд недостатков, а именно обладают кожными аллергическими реакциями, сравнительной низкой эффективностью, развитием жировой дистрофии при хроническом применении, кариолизисом отдельных клеток печени и высоким морфометрическим показателем поражения печени, низкой гепатозащитной активностью при остром токсическом гепатите. Silibor and essentials used in clinical practice have a number of disadvantages, namely, they have skin allergic reactions, comparatively low efficacy, the development of fatty degeneration in chronic use, the karyolysis of individual liver cells and a high morphometric rate of liver damage, low hepatoprotective activity in acute toxic hepatitis.
В связи с этим очевидна все более возрастающая актуальность поиска эффективных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний печени. In this regard, the increasing relevance of the search for effective drugs intended for the treatment and prevention of liver diseases is obvious.
Целью изобретения является синтез новых химических соединений, обладающих высокой гепатозащитной активностью. The aim of the invention is the synthesis of new chemical compounds with high hepatoprotective activity.
Поставленная цель достигается синтезом 1-бензил-2-оксотриптамина гидрохлорида и его производных общей формулы:
где 
Соединения формулы Iа, б получены по схеме 1 перегруппировкой N-ариламинопирролидонов-2 (VI а, б) в условиях реакции Коста в присутствии избытка хлорокиси фосфора с последующим кислотным гидролизом промежуточно образующихся пирроло-[2,3b]-индолов (Б). Взаимодействие гидрохлоридов 1-бензил-2-оксотриптаминов (I а, б) с кетонами в этаноле приводит к образованию гидрохлоридов 2-оксоиндолин-3-спиро-3'-пирролидинов II V:
Пример 1. Получение 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид (Iа).This goal is achieved by the synthesis of 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives of the General formula:
Where
The compounds of formula Ia, b were prepared according to Scheme 1 by rearrangement of N-arylaminopyrrolidones-2 (VI a, b) under the conditions of the Costa reaction in the presence of excess phosphorus oxychloride followed by acid hydrolysis of the intermediate pyrrole [2,3b] indoles (B). The interaction of hydrochlorides of 1-benzyl-2-oxotryptamines (I a, b) with ketones in ethanol leads to the formation of hydrochlorides of 2-oxoindolin-3-spiro-3'-pyrrolidines II V:
Example 1. Obtaining 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride (Ia).
К раствору 2,66 г (0,01 моль) N,N-бензилфениламинопирролидона (VIа) в 20 мл абсолютного диоксана приливают 1,85 мл (0,02 моль) хлорокиси фосфора и нагревают реакционную массу при 55-60oC в течение 6 ч. По окончании реакции смесь упаривают в вакууме, к остатку прибавляют 10 мл сухого толуола и упаривают еще раз досуха. Остаток разбавляют 5 10 мл воды, присыпают 0,3 г активированного угля марки "А" и нагревают 20 мин при 50 60oC. Уголь отфильтровывают, промывают на фильтре 2 мл горячей воды, фильтрат упаривают в вакууме. К остатку порциями добавляют этанол и растирают массу до образования кристаллов. Выпавшие кристаллы 1-бензил-2-оксотриптамина гидрохлорида отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола. Получают 2,46 г (81%) соединения Iа, т. пл. 222 224oC. Найдено, C 67,40; H 6,51; N 9,31; Cl 11,74. C17H18N2O•HCl. Вычислено, C 67,43; H 6,32; N 9,25; Cl 11,70
ИК-спектр: 3150 2500; 1710 см -1 .To a solution of 2.66 g (0.01 mol) of N, N-benzylphenylaminopyrrolidone (VIa) in 20 ml of absolute dioxane is added 1.85 ml (0.02 mol) of phosphorus oxychloride and the reaction mass is heated at 55-60 ° C for 6 hours. Upon completion of the reaction, the mixture was evaporated in vacuo, 10 ml of dry toluene was added to the residue, and evaporated again to dryness. The residue is diluted with 5-10 ml of water, 0.3 g of activated charcoal grade “A” is sprinkled on and heated for 20 minutes at 50–60 ° C. The carbon is filtered off, washed with 2 ml of hot water on the filter, and the filtrate is evaporated in vacuo. Ethanol was added portionwise to the residue and the mass was triturated until crystals formed. The precipitated crystals of 1-benzyl-2-oxotriptamine hydrochloride are filtered off, recrystallized from ethanol. Obtain 2.46 g (81%) of compound Ia, so pl. 222 224 o C. Found, C 67.40; H 6.51; N, 9.31; Cl 11.74. C 17 H 18 N 2 O • HCl. Calculated, C 67.43; H 6.32; N, 9.25; Cl 11.70
IR: 3150 2500; 1710 cm -1 .
Пример 2. Получение 1-бензил-5-метил-2-оксотриптамин гидрохлорида (Iб). Example 2. Obtaining 1-benzyl-5-methyl-2-oxotriptamine hydrochloride (IB).
Получают аналогично примеру 1 из 2,8 г (0,01 моль) N,N-бензил-п-толил-аминопирролидона (VIб) и 1,83 г (0,02 моль) хлорокиси фосфора. Выход 2,28 г (72%) соединения Iб, т.пл. 225 227oC.Obtain analogously to example 1 of 2.8 g (0.01 mol) of N, N-benzyl-p-tolyl-aminopyrrolidone (VIb) and 1.83 g (0.02 mol) of phosphorus oxychloride. Yield 2.28 g (72%) of compound IB, mp 225 227 o C.
Haйдено, C 68,18; H 6,70; N 8,74; Cl 11,25. C18H20N2O•HCl.Found, C, 68.18; H 6.70; N, 8.74; Cl 11.25. C 18 H 20 N 2 O • HCl.
Вычислено, C 68,23; H 6,68; N 8,84; Cl 11,19. Calculated, C 68.23; H 6.68; N, 8.84; Cl 11.19.
ИК-спектр: 3150 2500, 1700 см-1.IR: 3150 2500, 1700 cm -1 .
Пример 3. Получение 1-бензил-2',2'-диметил-2-оксоиндолин-3- спиро-3'-пирролидин гидрохлорида (II). Example 3. Obtaining 1-benzyl-2 ', 2'-dimethyl-2-oxoindolin-3-spiro-3'-pyrrolidine hydrochloride (II).
Смесь 1,82 г (6 ммоль) гидрохлорида 1-бензил-2-оксотриптамина (Iа) 30 мл ацетона и 50 мл этанола кипятят в течение 7 ч до исчезновения по ТСХ исходного соединения. Реакционную массу упаривают в вакууме, остаток растирают в эфире, отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола. Получают 1,55 г (75% ) соединения II, т. пл. 219 220oС Найдено, C 69,62; H 7,12; N 7,84; Cl 10,12.A mixture of 1.82 g (6 mmol) of 1-benzyl-2-oxotryptamine (Ia) hydrochloride, 30 ml of acetone and 50 ml of ethanol is boiled for 7 hours until the starting compound disappears by TLC. The reaction mass is evaporated in vacuo, the residue is triturated in ether, filtered off, recrystallized from ethanol. Obtain 1.55 g (75%) of compound II, so pl. 219 220 ° C. Found, C 69.62; H 7.12; N, 7.84; Cl 10.12.
C20H22N2O•HCl. Вычислено, C 70,06; H 6,76; N 8,17; Cl 10,34.C 20 H 22 N 2 O • HCl. Calculated, C 70.06; H 6.76; N, 8.17; Cl 10.34.
ИК-спектр 3400, 2600, 1700, 1610 см -1.IR spectrum 3400, 2600, 1700, 1610 cm -1 .
Пример 4. Получение 1-бензил-2',2',5-триметил-2- оксоиндолин-3-спиро-3'-пирролидин гидрохлорида (III). Example 4. Obtaining 1-benzyl-2 ', 2', 5-trimethyl-2-oxoindolin-3-spiro-3'-pyrrolidine hydrochloride (III).
Получают аналогично примеру 3 из 1,90 г (6 ммоль) гидрохлорида 1-бензил-5-метил-2-оксотриптамина (Iб), 30 мл ацетона и 50 мл этанола. Выход 1,56 г (73% ) соединения III, т. пл. 234 235oC (из этанола). Найдено, C 70,92; H 7,39; N 7,75; Cl 10,20.Obtain analogously to example 3 of 1.90 g (6 mmol) of 1-benzyl-5-methyl-2-oxotriptamine hydrochloride (IB), 30 ml of acetone and 50 ml of ethanol. Yield 1.56 g (73%) of compound III, mp 234,235 ° C (from ethanol). Found, C, 70.92; H 7.39; N, 7.75; Cl 10.20.
C21H24N2O•HCl. Вычислено, C 70,67; H 7,06; N 7,85; Cl 9,93
ИК-спектр: 3450, 3190, 2380, 1680, 1610 см-1.C 21 H 24 N 2 O • HCl. Calculated, C 70.67; H 7.06; N, 7.85; Cl 9.93
IR spectrum: 3450, 3190, 2380, 1680, 1610 cm -1 .
Пример 5. Получение 1-бензил-2'- метил-2'-метил-этил-2-оксоиндолин-3-спиро-3'-пирролидин гидрохлорида (IV). Example 5. Obtaining 1-benzyl-2'-methyl-2'-methyl-ethyl-2-oxoindolin-3-spiro-3'-pyrrolidine hydrochloride (IV).
Получают аналогично примеру 3 из 1,82 г (6 ммоль) гидрохлорида 1-бензил-2-оксотриптамина (Ia), 30 мл метилэтилкетона и 50 мл н-бутанола. Выход 1,63 г (76%) соединения IV, т.пл. 213 214o (из этанола). Найдено, C 70,70; H 6,70; N 7,61; Cl 9,80. C21H24N2O•HCl. Вычислено, C 70,67; H 7,06; N 7,85; Cl 9,93. ИК-спектр: 3400, 2640, 1710, 1615 см-1.Obtain analogously to example 3 of 1.82 g (6 mmol) of 1-benzyl-2-oxotriptamine (Ia) hydrochloride, 30 ml of methyl ethyl ketone and 50 ml of n-butanol. The yield of 1.63 g (76%) of compound IV, so pl. 213,214 ° (from ethanol). Found, C, 70.70; H 6.70; N, 7.61; Cl 9.80. C 21 H 24 N 2 O • HCl. Calculated, C 70.67; H 7.06; N, 7.85; Cl 9.93. IR spectrum: 3400, 2640, 1710, 1615 cm -1 .
Пример 6. Получение 1-бензил-2',2'- пентаметилен-2-оксоиндолин-3-спиро-3'-пирролидин гидрохлорида (V). Example 6. Obtaining 1-benzyl-2 ', 2'-pentamethylene-2-oxoindolin-3-spiro-3'-pyrrolidine hydrochloride (V).
Получают аналогично примеру 3 из 2,42 г (8 ммоль) гидрохлорида 1-бензил-2-оксотриптамина (1a), 1,7 мл (16 ммоль) циклогексана и 100 мл этанола. Получают 2,05 г (67%) соединения V, т.пл. 212 214oС (из водного этанола). Найдено, C 71,90; H 6,90; N 6,90; Cl 8,81. C23H26N2O•HCl. Вычислено, C 72,14; H 7,11; N 7,311; Cl 9,26. ИК-спектр: 3400, 2625, 1705, 1610 см-1.Obtain analogously to example 3 of 2.42 g (8 mmol) of 1-benzyl-2-oxotriptamine hydrochloride (1a), 1.7 ml (16 mmol) of cyclohexane and 100 ml of ethanol. Obtain 2.05 g (67%) of compound V, so pl. 212 214 o C (from aqueous ethanol). Found, C, 71.90; H 6.90; N, 6.90; Cl 8.81. C 23 H 26 N 2 O • HCl. Calculated, C 72.14; H 7.11; N, 7.311; Cl 9.26. IR spectrum: 3400, 2625, 1705, 1610 cm -1 .
Полученные соединения обладают гепатопротекторной активностью. Оценку гепатозащитного эффекта проводили на модели острого токсического гепатита на мышах-самцах и модели хронического токсического активного гепатита у крыс. В качестве препаратов сравнения использовали отечественный гепатопротектор силибор и эссенциале (ФРГ). Испытуемые соединения и препараты сравнения вводили в крахмальной слизи. The resulting compounds have hepatoprotective activity. The hepatoprotective effect was evaluated using a model of acute toxic hepatitis in male mice and a model of chronic toxic active hepatitis in rats. As comparison drugs, we used the domestic hepatoprotector silibor and essentiale (Germany). Test compounds and comparison preparations were administered in starch mucus.
Оценка гепатозащитной активности на модели острого токсического гепатита. Assessment of hepatoprotective activity in a model of acute toxic hepatitis.
Испытания химических соединений проводили на беспородных мышах-самцах массой 20 22 г на модели острого токсического гепатита, который вызывали однократным внутрибрюшинным введением четыреххлористого углерода (CCl4) в дозе 1,5 ДЛ50 в виде 50% раствора на вазелиновом масле.Chemical compounds were tested on outbred male mice weighing 20 22 g in a model of acute toxic hepatitis, which was caused by a single intraperitoneal injection of carbon tetrachloride (CCl 4 ) at a dose of 1.5 DL 50 in the form of a 50% solution in liquid paraffin.
Испытуемые химические соединения вводили однократно внутрибрюшинно за 1 ч до введения CCl4 в дозе 50 мг/кг. Гепатозащитный эффект оценивали по выживаемости мышей в течение 3 4 суток. Степень гепатозащитного эффекта выражали в процентах и определяли отношением числа выживших к общему числу использованных животных.The test chemical compounds were administered once intraperitoneally 1 hour before the administration of CCl 4 at a dose of 50 mg / kg. The hepatoprotective effect was evaluated by the survival of mice for 3 to 4 days. The degree of hepatoprotective effect was expressed as a percentage and determined by the ratio of the number of survivors to the total number of animals used.
В результате исследований было выявлено, что все испытанные химические соединения по сравнению с препаратами эссенциале и силибор повышают выживаемость мышей при отравлении четыреххлористым углеродом (таблица 1). Наибольшая степень выживаемости (70%) наблюдалась при использовании химических соединений Ia и IV. Несколько ниже выживаемость мышей при использовании химических соединений II, III, V, однако и в этом случае гепатозащитная активность в 2 раза превосходит препараты сравнения силибор и эссенциале, применяемые в клинической практике. As a result of studies, it was found that all tested chemical compounds compared with essentiale and silibor preparations increase the survival of mice in case of carbon tetrachloride poisoning (table 1). The highest degree of survival (70%) was observed when using chemical compounds Ia and IV. The survival of mice is slightly lower when using chemical compounds II, III, V, however, in this case, too, the hepatoprotective activity is 2 times higher than the comparison drugs silibor and essentials used in clinical practice.
Оценка гепатозащитной активности на модели хронического токсического гепатита у крыс. Assessment of hepatoprotective activity in a model of chronic toxic hepatitis in rats.
Исследования проводили на беспородных крысах-самцах массой 180 200 г. Гепатозащитное действие испытуемых химических соединений оценивали на модели хронического токсического активного гепатита (ХТАГ). Для моделирования ХТАГ животным внутрибрюшинно вводили ежедневно в течение 4 дней CCl4 в дозе 0,2 мл 40% раствора на вазелиновом масле на 100 г массы тела животного. Испытуемые химические соединения вводили в зависимости от ДЛ50 внутрибрюшинно ежедневно за 1 ч до введения гепатотоксина в течение 6 дней. Забой животных осуществляли через 24 ч после последнего введения испытуемого химического соединения. После забоя животных извлекали печень и проводили гистологическую обработку материала стандартными методами с окраской гематоксилин-эозином. На гистологических препаратах оценивали в баллах (от 0 до 2) степень альтерации ткани печени. Основное внимание обращали на степень жировой и белковой дистрофии гепатоцитов, состояние микроциркулярного русла печени, активность воспалительного процесса паренхимы.The studies were performed on outbred male rats weighing 180,200 g. The hepatoprotective effect of the tested chemical compounds was evaluated on the model of chronic toxic active hepatitis (CTAG). To simulate CTAG, animals were injected intraperitoneally daily for 4 days with CCl 4 at a dose of 0.2 ml of a 40% solution in liquid paraffin per 100 g of animal body weight. The tested chemical compounds were administered intraperitoneally daily, depending on the DL 50, 1 hour before the administration of hepatotoxin for 6 days. Animals were slaughtered 24 hours after the last administration of the test chemical compound. After slaughtering the animals, the liver was removed and histological processing of the material was carried out by standard methods with hematoxylin-eosin staining. On histological preparations, the degree of alteration of liver tissue was evaluated in points (0 to 2). The main attention was paid to the degree of fatty and protein degeneration of hepatocytes, the state of the microvasculature of the liver, and the activity of the inflammatory process of the parenchyma.
Препаратами сравнения служили эссенциале и силибор, которые вводили по указанной выше схеме. На 8 сутки забоя у нелеченных животных после гистологического изучения паренхимы печени в ткани печени наблюдались выраженные признаки токсического поражения: центролобулярная резко выраженная вакуольнокапельная жировая дистрофия, занимающая большую часть дольки, белковая дистрофия, потеря балочной структуры, карполизис отдельных гепатоцитов, в портальных полях крупно и мелкоочаговые воспалительные инфильтраты, состоящие из лимфоцитов, расширение центральных вен и синусоидов. Морфологический показатель поражения печени (ИПп) был равен 1,03±0,22. Essentials and silibor, which were administered according to the above scheme, served as comparison preparations. On the 8th day of slaughter in untreated animals, after histological examination of the liver parenchyma, pronounced signs of toxic damage were observed in the liver tissue: centrolobular pronounced vacuole-droplet fatty degeneration, occupying most of the lobules, protein dystrophy, loss of beam structure, carpolysis of individual hepatocytes, in large and small focal portal fields inflammatory infiltrates consisting of lymphocytes, expansion of the central veins and sinusoids. The morphological indicator of liver damage (IPP) was equal to 1.03 ± 0.22.
У группы животных, получавших препарат сравнения эссенциале или силибор (25 мг/кг), состояние паренхимы печени визуально было несколько сохраннее. Однако во всех случаях на препаратах были видны отдельные клетки или группы клеток с вакуольно-капельной дистрофией, расширение центральных вен и синусоидов, диффузная дистрофия, карполизис отдельных клеток печени. Морфометрический показатель поражения печени был равен для эссенциале 0,97±0,27 и для силибора 1,03±0,14. In the group of animals that received the drug for comparing the essentiale or silibor (25 mg / kg), the state of the liver parenchyma was visually somewhat better. However, in all cases, single cells or groups of cells with vacuole-droplet dystrophy, expansion of central veins and sinusoids, diffuse dystrophy, carpolysis of individual liver cells were visible on the preparations. The morphometric indicator of liver damage was equal to 0.97 ± 0.27 for the essential and 1.03 ± 0.14 for silibor.
Таким образом, гепатозащитный эффект препаратов сравнения эссенциале и силибор, применяемых в настоящее время в клинике был малозаметным или практически отсутствовал. Thus, the hepatoprotective effect of the essentiale and silibor comparators currently used in the clinic was hardly noticeable or practically absent.
Изучение гепатозащитной активности производных 1-бензил-2-оксотриптамина показало высокий гепатозащитный эффект при курсовом применении в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно химических соединений I, II и III (табл. 2 3). The study of hepatoprotective activity of derivatives of 1-benzyl-2-oxotryptamine showed a high hepatoprotective effect when used in a dose of 5 mg / kg of intraperitoneal chemical compounds I, II and III (Table 2 3).
Так, индекс поражения печени при использовании химического соединения 1a равен 0,08±0,002, что соответствует терапевтическому индексу эффективной дозы равному 100 (ЕД100). При использовании соединения II ИПп был равен 0,21±0,03 и соответствовал ЕД80. Индекс поражения печени соединения 111 был равен 0,42±0,06, что соответствует ЕД60.So, the index of liver damage when using chemical compound 1a is 0.08 ± 0.002, which corresponds to the therapeutic index of the effective dose of 100 (ED 100 ). When using compound II, the IPP was 0.21 ± 0.03 and corresponded to ED 80 . The liver damage index of compound 111 was 0.42 ± 0.06, which corresponds to ED 60 .
Визуально на гистологических препаратах паренхимы печени леченых животных жировая дистрофия была слабо выражена, центролобулярно встречались мелкокапельные жировые включения у отдельных гепатоцитов. Границы клеток были четкими, балочная структура сохранной, отсутствовал отек паренхимы, слабая инфильтрация клетками РЭС отмечалась близ портальных полей. Visually, on histological preparations of the liver parenchyma of the treated animals, fatty degeneration was weakly expressed, small droplet fatty inclusions were found in central hematocytes in individual hepatocytes. The cell boundaries were clear, the beam structure was intact, parenchyma edema was absent, weak infiltration by RES cells was observed near the portal fields.
Таким образом, как следует из представленных результатов исследования гепатозащитной активности, изученные соединения-1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид (N гос. регистрации 7909187); 1-бензил-2',2'- диметил-оксоиндолин-3-спиро-3'-пирролидин гидрохлорид (N гос. регистрации 7909487) и 1-бензил-2', 2', 5-триметил-2-оксоиндолин-3- спиро-3'-пирролидин гидрохлорид (N гос. регистрации 7909587) обладают высокой гепатозащитной активностью, значительно превышающей препараты сравнения и могут рассматриваться как перспективные гепатозащитные средства. Thus, as follows from the presented results of a study of hepatoprotective activity, the studied compounds-1-benzyl-2-oxotriptamine hydrochloride (N state registration 7909187); 1-benzyl-2 ', 2'-dimethyl-oxoindolin-3-spiro-3'-pyrrolidine hydrochloride (N state registration 7909487) and 1-benzyl-2', 2 ', 5-trimethyl-2-oxoindolin-3 - Spiro-3'-pyrrolidine hydrochloride (N state registration number 7909587) have high hepatoprotective activity, significantly exceeding the comparison drugs and can be considered promising hepatoprotective agents.
Claims (1)
где
R H, CH3;
R1 CH3;
R2 CH3, C2H5;
R1 + R2 -(CH2)5-,
обладающие гепатозащитной активностью.1-Benzyl-2-oxotriptamine hydrochloride and its derivatives of the General formula
Where
RH, CH 3 ;
R 1 CH 3 ;
R 2 CH 3 , C 2 H 5 ;
R 1 + R 2 - (CH 2 ) 5 -,
with hepatoprotective activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94007788A RU2084449C1 (en) | 1994-03-02 | 1994-03-02 | 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94007788A RU2084449C1 (en) | 1994-03-02 | 1994-03-02 | 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94007788A RU94007788A (en) | 1996-12-27 |
| RU2084449C1 true RU2084449C1 (en) | 1997-07-20 |
Family
ID=20153201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94007788A RU2084449C1 (en) | 1994-03-02 | 1994-03-02 | 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2084449C1 (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7737174B2 (en) | 2006-08-30 | 2010-06-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| US7759383B2 (en) | 2005-02-22 | 2010-07-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| EA014445B1 (en) * | 2005-02-22 | 2010-12-30 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган | Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof |
| US8222288B2 (en) | 2006-08-30 | 2012-07-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| US8518984B2 (en) | 2009-11-12 | 2013-08-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| US8629141B2 (en) | 2011-05-11 | 2014-01-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| US8680132B2 (en) | 2010-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| RU2571100C2 (en) * | 2009-12-02 | 2015-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Spiroindolinone pyrrolidines, useful when treating malignant growths |
-
1994
- 1994-03-02 RU RU94007788A patent/RU2084449C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Машковский М.Д. - М.: Медицина, 1984, N1, с.516, т.11, с.46. 2. Блохина А.В., Воронин В.Г., Дружинина В.В., Жестков В.П., Портнов Ю.Н.- ХГС, N 4, 474 (1987). 3. Портнов Ю.Н., Жестков В.П., Блохина А.В., Воронин В.Г. IV Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений.- Новосибирск: 1987, с.210. * |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8742121B2 (en) | 2005-02-22 | 2014-06-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Process for the preparation of small molecule inhibitors of MDM2 and intermediates used therein |
| US7759383B2 (en) | 2005-02-22 | 2010-07-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| EA014445B1 (en) * | 2005-02-22 | 2010-12-30 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган | Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof |
| US8088931B2 (en) | 2005-02-22 | 2012-01-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| US8901117B2 (en) | 2005-02-22 | 2014-12-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| EA019566B1 (en) * | 2005-02-22 | 2014-04-30 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган | Small molecule inhibitors of mdm2 |
| US8222288B2 (en) | 2006-08-30 | 2012-07-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| US7737174B2 (en) | 2006-08-30 | 2010-06-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
| US8518984B2 (en) | 2009-11-12 | 2013-08-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| US8877796B2 (en) | 2009-11-12 | 2014-11-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| US9079913B2 (en) | 2009-11-12 | 2015-07-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| RU2571100C2 (en) * | 2009-12-02 | 2015-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Spiroindolinone pyrrolidines, useful when treating malignant growths |
| US8680132B2 (en) | 2010-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| US9302120B2 (en) | 2010-11-12 | 2016-04-05 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
| US8629141B2 (en) | 2011-05-11 | 2014-01-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole MDM2 antagonists |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60026826T2 (en) | AGING PROTECTION TAPE, THIS PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND ITS USE | |
| SE443781B (en) | PROCEDURE KIT FOR PREPARING CERTAIN NEW TAURIN DERIVATIVES WITH NEUROMUSCULAR EFFECTS | |
| RU2084449C1 (en) | 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity | |
| JPH0662407B2 (en) | Immunomodulator containing stabilized 3-oxygermylpropionic acid polymer as an active ingredient | |
| FI89369B (en) | For the preparation of active pharmaceutical ingredients Active 3-L-pyroglutamoyl-L-thiazolidine-4-carboxylic acid | |
| US4157391A (en) | Cholesterol derivative-based medicaments acting on bio-protective mechanisms | |
| JPS6294A (en) | Novel glycerophosphoric acid derivative and salt and production thereof | |
| JP2019531353A (en) | Deuterated compounds and their pharmaceutical use | |
| JPS6043360B2 (en) | Production method of new amino acid derivatives | |
| CN102190644B (en) | Chiral 3-hydroxypyridin-4-one derivatives, synthesis and application thereof | |
| DE60105042T2 (en) | TETRAPEPTIDE FOR STIMULATING THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF HEPATOCYTES AND ITS THERAPEUTIC APPLICATION | |
| US4416878A (en) | [8-(Dialkylamino alkoxy)-caffeine]-platinum complex compounds and pharmaceutical products containing the same | |
| EP0194571B1 (en) | Heterocyclic disulfides, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| KR960015953B1 (en) | Pharmaceutical composition of antiviral 5-isopropyl-2-(beta)-deoxyuridine and their process | |
| US4080442A (en) | Disaccharide derivatives used in the treatment of hepatic diseases | |
| RU2136668C1 (en) | N,n'-(sulfonyldi-1,4-phenylene)-bis-(n'',n''-dimethylform- -amidine)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2,4-dioxo-5-pyrimidine sulfonate stimulating cellular metabolism and showing immunotropic and antibacterial activity | |
| JP2005509006A (en) | Production method for reacting alkaloids and use of reaction product pharmaceutical preparation | |
| RU2197248C2 (en) | Medicinal preparation eliciting immunomodulating, immunocorrecting, antiparasitic, antisclerotic, antiviral, antibacterial, antifungal, anti-inflammatory and antitumor effect and method of its preparing | |
| JPS6338322B2 (en) | ||
| EP0652223A1 (en) | 3-Oxygermylpropionic acid polymer | |
| RU2177802C1 (en) | Tetrapeptide regulating prostate function, pharmacological agent based on thereof and method of its using | |
| CN112094322B (en) | His-Gly-Lys modified methotrexate, synthesis, antitumor activity and application thereof | |
| SU1715357A1 (en) | Method for treatment of fasciolosis and moniesiosis in sheep | |
| EP0357092B1 (en) | Preparation of diacetoxybenzylidene diacetates | |
| RU2246486C1 (en) | Complex of n,n-diethyldithiocarbamate sodium with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine eliciting anti-allergic activity |