RU2095062C1 - Блокатор синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, фармакологическая композиция на его основе и способ облегчения или предотвращения синдрома отмены - Google Patents
Блокатор синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, фармакологическая композиция на его основе и способ облегчения или предотвращения синдрома отмены Download PDFInfo
- Publication number
- RU2095062C1 RU2095062C1 RU9292016400A RU92016400A RU2095062C1 RU 2095062 C1 RU2095062 C1 RU 2095062C1 RU 9292016400 A RU9292016400 A RU 9292016400A RU 92016400 A RU92016400 A RU 92016400A RU 2095062 C1 RU2095062 C1 RU 2095062C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- withdrawal syndrome
- drugs
- habituation
- drug
- addiction
- Prior art date
Links
- 0 C[C@@]1(*)N(CN*)C(*)C(*)*C1* Chemical compound C[C@@]1(*)N(CN*)C(*)C(*)*C1* 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Использование: в медицине для облегчения или предотвращения синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание. Сущность изобретения: для облегчения или предотвращения синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, используя амперозид или его фармацевтически приемлеую соль орально или парентерально в суточной дозе от 0,1 до 40 мг, которую вводят в течение времени, определяемого в зависимости от серьезности синдрома. 3 с.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому применению некоторых дифенилбутил-пиперазинкарбоксамидов, в частности амперозида, 4 [4,4-бис(фторфенил)бутил] N этил-1-паиперазинкарбоксамида и их солей при лечении токсикоманий. Более конкретно это изобретение относится к ослаблению симптомов отмены и изменению поведения влечения у больных токсикоманией.
В сложные механизмы в мозгу, лежащие в основе пристрастия к алкоголю, вовлечены разные классы нервных рецепторов и нейромедиаторов. Экспериментальные данные свидетельствуют в пользу опиоидных, допаминэргических, серотонинэргических и бензодиазепиновых подтипов рецепторов. Являются ли рецепторы по своей природе пре- или постсинаптическими и включены ли синтез и/или выделение нейромедиаторов в одинаковой степени в проявления алкоголизма, в настоящее время не известно.
От наркотической зависимости чрезвычайно трудно избавиться. Это истина, возникает ли зависимость от этанола, амфетамина, барбитуратов, бензодиазепинов, кокаина, никотина, опиоидов, фенциклидина и тому подобных. Несмотря на активные изыскания, до сих пор не существует лекарств, которые могут специфично противодействовать, например, желанию выпить у лиц, зависимых от алкоголя. Предварительные исследования показали, что, например, блокаторы захвата серотонина (например, зимелидин, сертралин) снижают добровольное потребление алкоголя у крыс и людей. Однако механизмы действия этих веществ недостаточно хорошо понятны. Существуют значительные экспериментальные доказательства того, что воздействия на потребление алкоголя могут быть проявлением более общей роли ингибитора, которую серотонин играет в приеме пищи. Конечно блокаторы захвата серотонина и агонисты серотонина, как было показано, снижают число реакций перорального потребления, таких как прием пищи, так же как и ряда вкусовых жидкостей, таких, как алкоголь.
Обнаружено, что блокатор захвата серотонина сертралин снижает потребление алкоголя крысами. Одновременно с действием на прием алкоголя, однако, сертралин снижает потребление пищи, воды и приводит к общему снижению веса тела (Gill R. et al, Alconol 5: 355-358, 1988; Myers R.D. and Quarfordt S.D. Pharmacol Biochem. Behav. 40: 923-28, 1991). Несомненно похоже, что действие сертралина на потребление алкоголя связано с действием блокатора захвата серотонина на поведенские реакции перорального потребления. Следовательно, снижение также и в потреблении алкоголя не должно быть неожиданным. К тому же в течение определенного периода после лечения сертралином потребление алкоголя возвращается к уровню до лечения. Поэтому существует потребность в более специфичном и эффективном агенте для использования при лечении токсикоманий.
В настоящее время было обнаружено, что дифенилбутилпиперазинкарбоксамиды, имеющие формулу:
где R1 и R2 являются группами, независимо выбранными из группы: H, алкильные цепи, прямые или разветвленные, с 1-10 атомами углерода, циклоалкилы с 3-8 углеродными атомами, аралкилов с 7-9 атомами углерода, алкенилов с 2-10 атомами углерода, фенилов, незамещенных и замещенных с от 1 до 3 замещающими группами, выбранными из галогена, в частности F, Cl и Br, низших алкилов с 1-5 углеродными атомами, низших алкокси-групп с 1-5 атомами углерода; незамещенных аминов или с заместителями в виде одной или двух низших алкильных групп из 1-5 атомов углерода, -CF3 и -CN групп;
R3, R4, R5 и R6 группы, независимо выбранные из: H, низших алкилов, имеющих 1-3 углеродных атома, и фенила;
R7 выбирают из водорода, галогена, в частности F, Cl и Br, низших алкокси-групп из 1-3 углеродных атомов и -CF и H O или S и их фармацевтически приемлемые соли
являются чрезвычайно эффективными и специфичными в подавлении алкогольной зависимости.
где R1 и R2 являются группами, независимо выбранными из группы: H, алкильные цепи, прямые или разветвленные, с 1-10 атомами углерода, циклоалкилы с 3-8 углеродными атомами, аралкилов с 7-9 атомами углерода, алкенилов с 2-10 атомами углерода, фенилов, незамещенных и замещенных с от 1 до 3 замещающими группами, выбранными из галогена, в частности F, Cl и Br, низших алкилов с 1-5 углеродными атомами, низших алкокси-групп с 1-5 атомами углерода; незамещенных аминов или с заместителями в виде одной или двух низших алкильных групп из 1-5 атомов углерода, -CF3 и -CN групп;
R3, R4, R5 и R6 группы, независимо выбранные из: H, низших алкилов, имеющих 1-3 углеродных атома, и фенила;
R7 выбирают из водорода, галогена, в частности F, Cl и Br, низших алкокси-групп из 1-3 углеродных атомов и -CF и H O или S и их фармацевтически приемлемые соли
являются чрезвычайно эффективными и специфичными в подавлении алкогольной зависимости.
Это открытие описывает полностью новый способ лечения зависимости от лекарств, алкоголя, никотина и тому подобного. Данные вещества, как было обнаружено, как химически, так и фармакологически,отличны от тех лекарств, которые до сих пор предлагались для лечения наркотической зависимости.
Конкретно изобретение относится к области средств облегчения или профилактики синдрома отмены, являющегося результатом пагубной привычки к лекарству, наркотику или веществу, вызывающему пристрастие, и/или для подавления зависимости от наркотиков или веществ, вызывающих пристрастие.
Вещества, подобные этим, известны из предшествующего уровня техники [2] который включен в качестве ссылки, так же как и их использование в других областях медицины (см. патенты США [3] [4] 5013735).
Изобретение относится к способу лечения болезней пристрастия к различным веществам путем применения у пациентов, страдающих пристрастием, терапевтически эффективного количества дифенилбутил-пиперазин-карбоксамида в соответствии с формулой I, как разъяснено выше. Предпочтительными в настоящее время являются такие соединения, где R1 метил, этил или n-, изо- или циклопропил; R2 -H; R3, R4, R5 и R6 - водород, или R3 и R6 водород, и R4 и 5 метил, или R4 и R5 водород, а R3 и R6 метил; R7 водород или галоген, предпочтительно один заместитель в каждом бензольном кольце -F, и X 0; или их физиологически приемлемые соли.
Наиболее предпочтительным веществом в настоящее время является амперозид или его физиологически приемлемая соль. Амперозид, химическое название которого 4-[4,4-бис(4-фторфенил)бутил] -N-этил-1-пиперазинкарбоксамид, является психотропным соединением, полученным Bjork A.K.K. et al (патент США 4308387) с воздействием преимущественно на эмоциональное поведение опосредуемым действием на лимбические области мозга (Christensson E. and 
A. Pharmacol. Toxicol. 66: Suppl. I, 5-7, 1990). В то время как механизм воздействия амперозида на эмоциональное поведение остается неизвестным, исследования показывают, что амперозид серотонинэргический антогонист (Svartengren J. and Simonsson P. Pharmacol Toxicol. 66; Suppl. 1, 8-11, 1990) и кроме того, действует как блокатор захвата серотонина [1] Недавние открытия позволяют предположить, что амперозид изменяет также глютаминэргическую нейропередачу, которая большое значение имеет для обучения и памяти.
В [1] указано: "ингибиторы захвата серотонина могли бы быть полезны при лечении пристрастия, например, циталопрам и зимелидин, которые, по-видимому, подавляют пристрастие к алкоголю". Однако в названной статье нет упоминания о том, что блокаторы захвата серотонина снижают число реакций пищевого поведения. Очевидно, блокада захвата серотонина сама по себе не создает основу для фармакологической специфичности действия при лечении токсикомании. Поэтому основное утверждение названной статьи Eriksson E. не дает среднему специалисту руководства для выбора препаратов, которые удовлетворяют потребность в более специфичные и эффективных агентах для использования при лечении расстройств, связанных со злоупотреблением различных веществ.
Изобретение также относится к использованию терапевтически эффективного количества вещества, соответствующего формуле I, для приготовления композиций для лечения расстройств, связанных со злоупотреблением различными веществами, так же как к композиции, как таковой.
Повторное введение субъекту определенных лекарств, таких как опиаты (например, морфин), кокаин, бензодиазепины (например, диазепам), или веществ, вызывающих пристрастие, таких как алкоголь или никотин, может привести к физической и/или психологической зависимости от этого лекарства или вещества. Когда лекарство или вещество, вызывающее пристрастие, отличается у зависимого субъекта, у него развиваются определенные симптомы, включая расстройства и настроения и сильное, страстное желание этого лекарства или вещества. Эти симптомы все вместе могут быть описаны как синдром отмены или абстинентный синдром в связи с настоящим изобретением. Прописи, включающие фармакологически активные соединения, являющиеся предметом этого изобретения, раскрыты в патентах США [2] [3] N 5013735, которые включены при нем для справки. Примерами таких прописей, которые, как ожидается, будут удобны для использования при лечении расстройств, связанных со злоупотреблением различными веществами, могут служить:
Капсулы, содержащие (на капсулу),мг:
Активный ингредиент 10
Лактоза 250
Крахмал 120
Стеарата магния 5
Таблетки, содержащие (на таблетку),мг:
Активный ингредиент 10
Ависель 108
Коллоидный диоксид кремния 10
Тальк 20
Стеарат магния 2
Инъекционный раствор (на 100 мл), мг:
Активный ингредиент 1000
Метагин 100
NaCI 700
NCI 0,1 N до pH 3,5
Вода стерильная До 100 мл
Терапевтически эффективное количество, выраженное в 1 мг на день вещества, охарактеризованного выше, например амперозида, для использования при лечении нарушений, связанных со злоупотреблением различными веществами, должно быть примерно 0,1 40 мг, предпочтительно 0,1 20 мг, и главным образом 1 - 20 мг, в зависимости от индивидуального состояния человека, которого нужно лечить, возраста, веса и реакции на лечение каждого конкретного больного. Точная индивидуальная доза, так же как и суточная доза поэтому будет определяться в соответствии с обычными медицинскими правилами по указанию врача. Опыты на животных, о которых говорится ниже, показали, что введение дважды в день дает терапевтический эффект, и ожидается, что то же будет наблюдаться, когда вещество будет назначаться людям.
Капсулы, содержащие (на капсулу),мг:
Активный ингредиент 10
Лактоза 250
Крахмал 120
Стеарата магния 5
Таблетки, содержащие (на таблетку),мг:
Активный ингредиент 10
Ависель 108
Коллоидный диоксид кремния 10
Тальк 20
Стеарат магния 2
Инъекционный раствор (на 100 мл), мг:
Активный ингредиент 1000
Метагин 100
NaCI 700
NCI 0,1 N до pH 3,5
Вода стерильная До 100 мл
Терапевтически эффективное количество, выраженное в 1 мг на день вещества, охарактеризованного выше, например амперозида, для использования при лечении нарушений, связанных со злоупотреблением различными веществами, должно быть примерно 0,1 40 мг, предпочтительно 0,1 20 мг, и главным образом 1 - 20 мг, в зависимости от индивидуального состояния человека, которого нужно лечить, возраста, веса и реакции на лечение каждого конкретного больного. Точная индивидуальная доза, так же как и суточная доза поэтому будет определяться в соответствии с обычными медицинскими правилами по указанию врача. Опыты на животных, о которых говорится ниже, показали, что введение дважды в день дает терапевтический эффект, и ожидается, что то же будет наблюдаться, когда вещество будет назначаться людям.
Соответственно можно ожидать, что активный ингредиент будет вводиться больному, нуждающемуся в таком лечении, обычными путями введения и в обычных лекарственных формах. Эти формы включают растворы, суспензии, эмульсии, таблетки, капсулы и порошки, приготовленные с фармацевтически приемлемыми носителями для перрорального применения, или стерильного раствора для парентерального введения.
При одном из способов осуществления изобретения суточная доза активного вещества вводится длительно при постоянном уровне поступления препарата на протяжении всего периода введения, например с помощью специального устройства для дозированных инъекций.
Предусматриваются различные добавки с целью повышения стабильности или облегчения введения. Фармацевтическая композиция может также содержать дополнительные терапевтически полезные вещества, отличные от фармакологически активных веществ данного изобретения, для комбинированного лечения.
Двадцать лет исследований постоянно демонстрировали, что лекарства, которыми злоупотребляет человек, обычно охотно потребляются лабораторными животными. Этанол, амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, никотин, опиоиды и фенциклидин и тому подобное только несколько примеров, веществ, вызывающих пристрастие у людей, и охотно поглощаемых животными-моделями (заболевания человека). Значение моделирования заболевания у животных для исследования фармакологических и поведенческих механизмов, лежащих в основе наркотической зависимости, показано неоднократно. Действительно, модели на животных являются нашей единственной возможностью для изучения соединений для облегчения или изменения поведенческих реакций влечения к наркотикам. В связи с этим существуют значительные экспериментальные данные, подтверждающие, что общность механизма самого процесса пагубного привыкания существует в стволе головного мозга, где заложены структуры, определяющие пристрастие к злоупотреблению вышеназванными препаратами.
Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения, не ограничивая, однако, широты его приложения.
Пример 1.Приготовление таблеток амперозида.
Таблетки амперозида следующего состава, мг:
Амперозид гидрохлорид 5,0
Лактоза 105,5
Микрокристаллическая целлюлоза 13,0
Крахмальный гликолят натрия 5,2
Диоксид силикона 0,65
Магния стеарат 0,65
Чтобы получить таблетку для пероального применения, таблетированную массу (ядра) покрывали общепринятой сахарозной оболочкой.
Амперозид гидрохлорид 5,0
Лактоза 105,5
Микрокристаллическая целлюлоза 13,0
Крахмальный гликолят натрия 5,2
Диоксид силикона 0,65
Магния стеарат 0,65
Чтобы получить таблетку для пероального применения, таблетированную массу (ядра) покрывали общепринятой сахарозной оболочкой.
Пример 2. Действие амперозида на потребление алкоголя, вызванное цианозидом у крыс.
Действие амперозида, вводимого системно, определялось на крысах Sprague
Dawley,у которых хронический алкоголизм вызван серией внутрибрюшинных инъекций цианамида, в соответствии с методикой эксперимента, описанной ранее (Criteher E. C. and Myers R.D. Alconol. 4: 347-353, 1987). Регистрировалось потребление пищи и воды и определялся вес тела.
Dawley,у которых хронический алкоголизм вызван серией внутрибрюшинных инъекций цианамида, в соответствии с методикой эксперимента, описанной ранее (Criteher E. C. and Myers R.D. Alconol. 4: 347-353, 1987). Регистрировалось потребление пищи и воды и определялся вес тела.
Амперозид, вводимый подкожно в дозе 2,5 мг/кг дважды в день через 3 дня, заметно изменил желание приема алкоголя. Немедленный эффект наблюдался после введения амперозида как в отношении абсолютного количества в г/кг, так и соотношения алкоголя и воды. Среднее потребление в г/кг было снижено (P<0,01) на 60 от первичного до начала введения уровня 4,4 г/кг алкоголя. Отношение алкоголя к общему количеству выпитой жидкости снижалось сходным образом по отношению к доопытному уровню, особенно важен тот факт, что не было значительных воздействий, вызываемых амперозидом, в отношении изменений веса тела или количества потребляемой крысами пищи и воды во время лечения в сравнении с доопытным уровнем, что показывает фармакологическую специфичность действия этого лекарства.
Особенно замечательно обнаружение того, что амперозид,вводимый в режиме стабилизированного дозирования с помощью осмотической минипомпы Alzet, имплантированной в подлопаточную область, в дозе 5 мг/кг/сут на 7 сутки значительно снижал потребление алкоголя у крыс, получивших курс цианамида, как в абсолютном выражении г/кг, так и в соотношении алкоголя и воды. В отношении абсолютного потребления алкоголя среднее поглощенное количество г/кг снизилось (P <0,01) с 7,0 до 3,4 г/кг алкоголя во время поступления амперозида (в кровь). Через 4 дня системного введения амперозида, т.е. после того, как минипомпа освободится от лекарства, абсолютное потребление в г/кг алкоголя крыс оставалось угнетенным. Более того, когда преобладающий характер потребления проверили через 30, 70, 110 и 140-дневные интервалы после прекращения поступления амперозида, снижение сохранялось. В то время, действуя на потребление алкоголя, амперозид не влиял на потребление пищи и на уровень веса тела. Эти результаты, полученные с помощью амперозида, впервые демонстрируют продолжительное действие лекарства на ненормальное потребление алкоголя и ясно показывает, что настоящие соединения пригодны для предупреждения и снижения зависимости от агентов,ее вызывающих.
Claims (2)
1. Применение амперозида4-[4,4-бис(4-фторфенил)бутил]-N-этил-1-пиперазинкарбоксамида} или его фармацевтически приемлемой соли для облегчения или предотвращения синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание.
2. Фармакологическая композиция для облегчения или предотвращения синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, которая содержит амперозид или его фармацевтически приемлемую соль при следующем соотношении компонентов, мг на стандартную дозу:
Амперозид или его фармацевтически приемлемая соль 0,1 40,0
Наполнитель Остальное
3. Способ облегчения или предотвращения синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, путем введения препарата орально или парентерально, отличающийся тем, что амперозид вводят в суточной дозе от 0,1 до 40 мг в течение времени, определяемого в зависимости от серьезности синдрома.
Амперозид или его фармацевтически приемлемая соль 0,1 40,0
Наполнитель Остальное
3. Способ облегчения или предотвращения синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, путем введения препарата орально или парентерально, отличающийся тем, что амперозид вводят в суточной дозе от 0,1 до 40 мг в течение времени, определяемого в зависимости от серьезности синдрома.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9100860-7 | 1991-03-22 | ||
| SE9100860A SE9100860D0 (sv) | 1991-03-22 | 1991-03-22 | New use |
| PCT/SE1992/000182 WO1992016211A1 (en) | 1991-03-22 | 1992-03-23 | New use of diphenylbutyl-piperazinecarboxamides in the treatment of substance disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92016400A RU92016400A (ru) | 1995-02-10 |
| RU2095062C1 true RU2095062C1 (ru) | 1997-11-10 |
Family
ID=20382242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9292016400A RU2095062C1 (ru) | 1991-03-22 | 1992-03-23 | Блокатор синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, фармакологическая композиция на его основе и способ облегчения или предотвращения синдрома отмены |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5434156A (ru) |
| EP (1) | EP0538422B1 (ru) |
| JP (1) | JP3221611B2 (ru) |
| KR (1) | KR100196674B1 (ru) |
| AT (1) | ATE199057T1 (ru) |
| AU (1) | AU653797B2 (ru) |
| BG (1) | BG61829B1 (ru) |
| BR (1) | BR9204969A (ru) |
| CA (1) | CA2083505C (ru) |
| CZ (1) | CZ282222B6 (ru) |
| DE (1) | DE69231680T2 (ru) |
| DK (1) | DK0538422T3 (ru) |
| EE (1) | EE02973B1 (ru) |
| ES (1) | ES2154261T3 (ru) |
| GR (1) | GR3035805T3 (ru) |
| HU (2) | HU9203632D0 (ru) |
| IE (1) | IE920920A1 (ru) |
| NO (1) | NO301311B1 (ru) |
| PT (1) | PT100279B (ru) |
| RO (1) | RO109702B1 (ru) |
| RU (1) | RU2095062C1 (ru) |
| SE (1) | SE9100860D0 (ru) |
| SK (1) | SK279237B6 (ru) |
| WO (1) | WO1992016211A1 (ru) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
| SE9201239D0 (sv) * | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Agents for treating substance abuse disorders |
| JP3571114B2 (ja) * | 1995-07-11 | 2004-09-29 | ポーラ化成工業株式会社 | 麻薬拮抗剤 |
| US6265393B1 (en) | 1998-08-07 | 2001-07-24 | Heinrichs William Leroy | Prevention of endometriosis signs or symptons |
| US6090780A (en) * | 1999-04-07 | 2000-07-18 | Chandon Prasad | Histidyl-proline diketopiperazine and method of use |
| USRE39921E1 (en) | 1999-10-07 | 2007-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| GB9923748D0 (en) | 1999-10-07 | 1999-12-08 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0025354D0 (en) | 2000-10-17 | 2000-11-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| NZ539400A (en) * | 2001-01-17 | 2006-04-28 | Hythiam Inc | Use of flumazenil in developing a drug for the treatment of alcohol dependence |
| US20050192271A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-09-01 | Hythiam, Inc. | Use of selective chloride channel modulators to treat alcohol and/or stimulant substance abuse |
| US7183410B2 (en) * | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| US20030060475A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method of using flibanserin for neuroprotection |
| UA78974C2 (en) * | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
| GB0203020D0 (en) | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0203022D0 (en) | 2002-02-08 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| JP2005522436A (ja) | 2002-02-08 | 2005-07-28 | グラクソ グループ リミテッド | ピペリジルカルボキシアミド誘導体またはそのタキキニン介在疾患の治療における使用 |
| US20050239798A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| BRPI0510074A (pt) * | 2004-04-22 | 2007-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | composições farmacêuticas para o tratamento de distúrbios sexuais ii |
| US20060025420A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheimn International GmbH | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders |
| WO2006024471A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| WO2006096439A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases |
| CA2599721A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression |
| WO2006096434A2 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
| WO2006119884A2 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for the treatment of drug abuse with flibanserin |
| EP1888070A1 (en) * | 2005-05-19 | 2008-02-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for the treatment of sexual dysfunctions due to medical conditions |
| JP2008540673A (ja) * | 2005-05-19 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬剤誘発性性機能不全の治療方法 |
| ES2646326T3 (es) | 2005-08-03 | 2017-12-13 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Uso de flibanserina en el tratamiento de la obesidad |
| US20070123540A1 (en) * | 2005-10-29 | 2007-05-31 | Angelo Ceci | Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives |
| CA2626134C (en) * | 2005-10-29 | 2013-12-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| US20070105869A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-10 | Stephane Pollentier | Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders |
| JP2009536176A (ja) * | 2006-05-09 | 2009-10-08 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 閉経後の性的欲求障害の治療のためのフリバンセリンの使用 |
| DE602007004615D1 (de) | 2006-06-30 | 2010-03-18 | Boehringer Ingelheim Pharma | Flibanserin zur behandlung von harninkontinenz und assoziierten erkrankungen |
| WO2008006838A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of flibanserin for the treatment of sexual disorders in females |
| AR062320A1 (es) | 2006-08-14 | 2008-10-29 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones de flibanserina y metodo para fabricarlas |
| CL2007002214A1 (es) * | 2006-08-14 | 2008-03-07 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp |
| EA200900270A1 (ru) * | 2006-08-25 | 2009-08-28 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Системы регулируемого высвобождения и способ их приготовления |
| CL2008002693A1 (es) | 2007-09-12 | 2009-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO154582C (no) * | 1978-10-20 | 1986-11-05 | Ferrosan Ab | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyl-dibutylpiperazinkarboksamider. |
| SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
-
1991
- 1991-03-22 SE SE9100860A patent/SE9100860D0/xx unknown
-
1992
- 1992-03-23 CZ CS923449A patent/CZ282222B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 JP JP50658392A patent/JP3221611B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 ES ES92907159T patent/ES2154261T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-23 IE IE092092A patent/IE920920A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 AU AU14280/92A patent/AU653797B2/en not_active Ceased
- 1992-03-23 KR KR1019920702939A patent/KR100196674B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 RO RO92-01457A patent/RO109702B1/ro unknown
- 1992-03-23 EP EP92907159A patent/EP0538422B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-23 SK SK3449-92A patent/SK279237B6/sk unknown
- 1992-03-23 CA CA002083505A patent/CA2083505C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 AT AT92907159T patent/ATE199057T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 US US07/949,869 patent/US5434156A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 HU HU9203632A patent/HU9203632D0/hu unknown
- 1992-03-23 RU RU9292016400A patent/RU2095062C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 DE DE69231680T patent/DE69231680T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 HU HU9203632A patent/HU217833B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 PT PT100279A patent/PT100279B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-03-23 DK DK92907159T patent/DK0538422T3/da active
- 1992-03-23 BR BR9204969A patent/BR9204969A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-03-23 WO PCT/SE1992/000182 patent/WO1992016211A1/en active IP Right Grant
- 1992-11-20 BG BG97108A patent/BG61829B1/bg unknown
- 1992-11-23 NO NO924502A patent/NO301311B1/no unknown
-
1994
- 1994-11-17 EE EE9400358A patent/EE02973B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-04-25 US US08/428,899 patent/US5618817A/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-04-27 GR GR20010400653T patent/GR3035805T3/el not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Eriksson E. Life science, 47, p. 2111 - 21117. 2. US, патент, 4308387, кл. C 07 D 295/10, 1981. 3. US, патент, 4385057, кл. A 61 K 31/495, 1983. 4. US, патент, 4447433, кл. A 61 K 31/495, 1984. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2095062C1 (ru) | Блокатор синдрома отмены, являющегося результатом привыкания к чрезмерному потреблению лекарств или веществ, вызывающих привыкание, фармакологическая композиция на его основе и способ облегчения или предотвращения синдрома отмены | |
| IE83379B1 (en) | New use of diphenylbutylpiperazinecarboxamides in the treatment of substance abuse | |
| KR19990067527A (ko) | 동통의 치료를 위한 에피나스틴의 용도 | |
| JP2000508341A (ja) | 片頭痛の治療法及び薬効の強化組成物 | |
| US5057519A (en) | 5-HT3 antagonists: use in reducing opiate tolerance | |
| JP2005500298A (ja) | 嗜癖物質または麻薬に対する依存症を医薬を用いて処置するための活性成分の組み合わせ | |
| RU2126254C1 (ru) | Применение бисфенилалкилпиперазинов для лечения расстройств, вызванных злоупотреблением веществами, и способ лечения | |
| CA2345406A1 (en) | Analgesic | |
| RU2197245C2 (ru) | Пиридил- и пиримидил-пиперазины в лечении болезней, вызываемых злоупотреблением лекарственными и/или наркотическими веществами | |
| US5854248A (en) | Nefazodone: use in migraine prophylaxis | |
| JPH1129476A (ja) | 麻薬依存抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060324 |