RU2093146C1 - Liquid self-foaming pharmaceutical composition - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: composition has an active component 0.05-20 wt.-%, surface-active agent 0.01-20 wt.-% and solvent - the rest up to 100 ml. Composition can be placed in the dosing capacity fitted with a valve for foam feeding. An active components: antifungal, antiinflammatory, immunomodulating, wound-healing, antihyperemic, amino acids, vitamins, steroids and other drugs. Surface-active agents: alkylaminobetaines, ammonium quaternary salts, phospholipids and others. Composition is used for oral, skin and intravaginal using. EFFECT: improved quality of composition. 6 cl, 4 tbl

Description

Настоящее изобретение касается фармацевтических композиций в форме пены. The present invention relates to pharmaceutical compositions in the form of a foam.

Местное применение активных ингредиентов позволяет осуществить максимальную концентрацию препарата непосредственно вблизи биофазы и своевременно избежать дисперсии препарата в ткани, которые не связаны с присутствием специальных рецепторов или органами "целями" для препарата, где он может послужить причиной неоправданного риска токсичности или непереносимости. Topical application of active ingredients allows for maximum concentration of the drug directly near the biophase and timely avoid dispersion of the drug into tissues that are not associated with the presence of special receptors or “target” organs for the drug, where it can cause an unjustified risk of toxicity or intolerance.

В последнее время особое внимание было направлено на разработку композиций высокой консистентности таких, как гель, мази и жидкие композиции, которые применяют при помощи специальных адапторов таких, как носовые ингаляторы или распылители, влагалищные души или кремы и т.д. на кожу или на слизистое покрытие некоторых полостей организма. Recently, special attention has been focused on the development of high consistency compositions such as gel, ointments and liquid compositions, which are used with special adapters such as nasal inhalers or nebulizers, vaginal showers or creams, etc. on the skin or on the mucous membrane of certain cavities of the body.

Время пребывания композиции в месте применения критическим образом зависит от консистенции фармацевтической композиции, поэтому неоптимальный носитель может отрицательно сказаться на терапевтическом эффекте. The residence time of the composition at the place of use critically depends on the consistency of the pharmaceutical composition, therefore, a non-optimal carrier may adversely affect the therapeutic effect.

Эта проблема особенно существенна в случае внутривлагалищного применения, так как слабовязкая консистенция немедленно разбавляется и удаляется; напротив, композиция с высокой консистенцией такая, как крем предотвращает диффузию активных ингредиентов, что ограничивает их активность только местом его нанесения. Антибактериальные и противогрибковые препараты в общем случае слабо абсорбируются, а блокированная диффузия активного ингредиента приводит только к частичному терапевтическому эффекту. Кроме того, пониженная диффузия препарата может вызывать раздражение и увеличение локальных побочных эффектов. This problem is especially significant in the case of intravaginal administration, since a slightly viscous consistency is immediately diluted and removed; on the contrary, a composition with a high consistency such as a cream prevents the diffusion of the active ingredients, which limits their activity only to the place of its application. Antibacterial and antifungal drugs are generally poorly absorbed, and the blocked diffusion of the active ingredient leads only to a partial therapeutic effect. In addition, reduced diffusion of the drug can cause irritation and an increase in local side effects.

В случае кожного применения высокая вязкость композиции требует более интенсивного размазывания, что вызывает ожоги или боли, если ткань воспаляется или повреждается. In the case of skin application, the high viscosity of the composition requires a more intensive smearing, which causes burns or pain if the tissue becomes inflamed or damaged.

Напротив, невязкая композиция может быстро удаляться с места нанесения. On the contrary, the inviscid composition can be quickly removed from the place of application.

Известна вспенивающаяся композиция для местного применения противозачаточного действия, содержащая активный ингредиент, поверхностно-активное вещество или их смесь, растворитель или их смесь. Композиция может содержать наполнители и другие целевые добовки.(Пат. США N 4252787, кл. А 61 К 9/12, 1981). A foaming composition for topical contraceptive use is known containing an active ingredient, a surfactant, or a mixture thereof, a solvent, or a mixture thereof. The composition may contain fillers and other target additions. (US Pat. US N 4252787, CL A 61 K 9/12, 1981).

Выбор пенообразующего агента композиции зависит от множества факторов, таких как совместимость с гестогенными средствами и другими ингредиентами, такими как растворители, загустители, стабилизаторы пены и др. The choice of the foaming agent of the composition depends on many factors, such as compatibility with gestogenic agents and other ingredients, such as solvents, thickeners, foam stabilizers, etc.

Задачей настоящего изобретения явилось создание композиции, позволяющей получить стабильные пены при наличии в ней лекарственных средств широкого спектра действия. The present invention was the creation of a composition that allows to obtain stable foams in the presence of drugs with a wide spectrum of action.

Эта задача решена созданием жидкой самовспенивающейся композиции, включающей активное начало, один или несколько поверхностно-активных агентов и по меньшей мере один растворитель, при этом в качестве поверхностно-активных агентов композиция содержит вещества из группы, включающей алкиламидобетаин, чествертичные соли аммония, полоксамеры и фосфолипиды. Состав композиции: активное начало 0,05-20% мас./об. поверхностно-активные агенты 0,01-20 мас. /% растворитель остальное до 100 мл. This problem is solved by creating a liquid self-foaming composition comprising an active principle, one or more surface-active agents and at least one solvent, while the composition contains surface-active agents as substances from the group consisting of alkyl amidobetaine, quaternary ammonium salts, poloxamers and phospholipids . The composition: active principle 0.05-20% wt./about. surface active agents 0.01-20 wt. /% solvent, rest up to 100 ml.

Известные устройства можно использовать для того, чтобы придать композициям настоящего изобретения форму пены. Особенно предпочтительными устройствами являются те, что описаны в ЕП-А-336188, которые состоят из миксера, в который потоки жидкости или воздуха, соответствующим образом регулируемые размерами отверстий, направляют через вышеупомянутые отверстия, которые свободны или снабжены вытяжными трубами, или аналогичными средствами. Known devices can be used to shape the compositions of the present invention as a foam. Particularly preferred devices are those described in EP-A-336188, which consist of a mixer into which the flow of liquid or air, appropriately controlled by the size of the openings, is guided through the aforementioned openings, which are free or provided with exhaust pipes, or similar means.

С целью кожного и внутривлагалищного применения канюли соответствующей формы можно известным образом вставить на подающие желоба для того, чтобы облегчить распределение и локализацию пены. For the purpose of skin and intravaginal use, cannulas of an appropriate shape can be inserted into the delivery channels in a known manner in order to facilitate the distribution and localization of the foam.

Поверхностно-активные агенты в соответствии с настоящим изобретением должны размещаться на поверхности раздела газ-жидкость, способствуя включению в жидкость массы воздуха или газа, которой достаточно для того, чтобы сформировать необходимую консистенцию пены. Среди синтетических поверхностно-активных агентов алкиламидобетаин, четвертичные соли аммония, полоксамеры и т. п. являются предпочтительными в то время, как среди натуральных поверхностно-активных агентов фосфолипиды и т.п. являются предпочтительными. В любом случае процентное содержание изменяется от 0,01 до 20%
Композиции настоящего изобретения можно применять не только для нанесения на кожу и внутривлагалищным способом, но также орально.Surfactants in accordance with the present invention should be placed on the gas-liquid interface, facilitating the inclusion in the liquid mass of air or gas, which is enough to form the necessary consistency of the foam. Among the synthetic surface-active agents, alkyl amidobetaine, quaternary ammonium salts, poloxamers and the like are preferred, whereas among natural surface-active agents, phospholipids and the like. are preferred. In any case, the percentage varies from 0.01 to 20%
The compositions of the present invention can be used not only for application to the skin and intravaginally, but also orally.

В общем случае, растворителем композиции является вода или смесь вода-этанол. Кроме того, можно использовать другие, приемлемые с фармацневтической точки зрения, растворители. In general, the solvent of the composition is water or a water-ethanol mixture. In addition, other pharmaceutically acceptable solvents may be used.

Примеры активных ингредиентов, которые могут быть эффективно включены в композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, не обязательно в комбинации между собой, содержат противогрибковые (циклопироксоламин), противовоспалительные (диклофенак, бензидамин, пироксикам, тиапрофен, кетопрофен, тетридамин), кортикостероидные (гидрокортизон и другие), иммуномодуляторные (Пидотимод и другие), мукосекретолитические (собрерол, карбоксиметилцистеин), заживляющие раны агенты, растительные экстракты (Triticumvulgaris), аминокислоты, витамины, ксантины (циклопропилметилксантин). Examples of active ingredients that can be effectively included in the compositions of the present invention, not necessarily in combination with each other, include antifungal (cyclopiroxolamine), anti-inflammatory (diclofenac, benzidamine, piroxicam, tiaprofen, ketoprofen, tetridamine), corticosteroids (hydrocortisone and others ), immunomodulatory (Pidotimod and others), mucosecretolytic (sobrerol, carboxymethylcysteine), wound healing agents, plant extracts (Triticumvulgaris), amino acids, vitamins, XA ntines (cyclopropylmethylxanthine).

Активные ингредиенты содержатся в композициях, являющихся предметом настоящего изобретения, в процентных количествах, которые зависят от природы активного ингредиента, но в общем случае изменяется от 0,01 до 20 мас./об. The active ingredients are contained in the compositions of the invention in percentages that depend on the nature of the active ingredient, but generally range from 0.01 to 20% w / v.

Эти композиции, кроме того, содержат наполнители такие, как консерванты, стабилизаторы, загущающие агенты, гелеобразующие агенты, красители, совместные растворители, структурирующие агенты и т.д. которые выбирают в зависимости от способа применения и типа активного ингредиента. These compositions also contain fillers such as preservatives, stabilizers, thickening agents, gelling agents, colorants, co-solvents, structuring agents, etc. which are selected depending on the method of application and the type of active ingredient.

Преимущества настоящего изобретения иллюстрируются при помощи следующих фармакологических и клинических испытаний. The advantages of the present invention are illustrated by the following pharmacological and clinical trials.

Пену, содержащую 2% циклопироксоламина (Пример N 1) для внутривлагалищного применения испытывали с целью сравнения с водной композицией, содержащей тот же активный ингредиент в той же концентрации, при лечении влагалищной инфекции у крыс (инфекция из Candida albicans). A foam containing 2% cyclopiroxolamine (Example No. 1) for intravaginal administration was tested for comparison with an aqueous composition containing the same active ingredient at the same concentration in the treatment of vaginal infection in rats (infection from Candida albicans).

Самок крыс Спрэг Доули (К.Ривер) весом 100 г подвергали овариэктомии и гистерэктомии при анестезии нембуталом (40 мг/кг внутрибрюшинным способом). Female Sprague Dawley rats (C. River) weighing 100 g were subjected to ovariectomy and hysterectomy with Nembutal anesthesia (40 mg / kg intraperitoneally).

Спустя примерно три недели после операции крысам вводили подкожным способом 100 μ г/день эстрадиола в сезамовом масле с тем, чтобы индуцировать псевдоэструацию, которую анализируют при помощи влагалищного мазка, помещенного под микроскоп. About three weeks after the operation, rats were injected subcutaneously with 100 μg / day of estradiol in sesame oil in order to induce pseudo-erosion, which was analyzed using a vaginal smear placed under a microscope.

Крыс, у которых появилась псевдоэструация, инфицировали 10⁶ клетками Candida albicans разбавленными в 0,2 мл соляного раствора.Rats that developed pseudo-eustration were infected with 10 ⁶ Candida albicans cells diluted in 0.2 ml of saline.

Лечение 2% влагалищной пеной циклопирокс оламина или водным раствором начинали через три дня после инфицирования и продолжали 10 дней. Начиная с четвертого дня, каждое утро осуществляли извлечение проб из влагалища при помощи стерильного хлопкового тампона на стержне. Тампон помещали на агар Сабуро, содержащий 20 ме/мл пенициллина G и 40 m /мл стрептомицина для микробиологического анализа состояния инфекции. Treatment with 2% vaginal foam cyclopirox olamine or with an aqueous solution began three days after infection and lasted 10 days. Starting on the fourth day, samples were taken from the vagina every morning using a sterile cotton swab on the shaft. The swab was placed on Saburo agar containing 20 IU / ml penicillin G and 40 m / ml streptomycin for microbiological analysis of the infection.

Результаты, приведенные в таблице 1, показывают, что обе препаратами циклопироксоламина были активны относительно экспериментальных инфекций, но влагалищная пена была гораздо более оперативной по сравнению с водной композицией, благодаря указанным выше характеристикам. The results shown in table 1 show that both cyclopiroxolamine preparations were active relative to experimental infections, but the vaginal foam was much more operational compared to the aqueous composition, due to the above characteristics.

Кроме того, форма влагалищной пены циклопироксоламина оказывалась активно толерантной в течение испытания на токсичность сроком в один месяц, осуществляемого на самках крысы и кролика. In addition, the form of the cyclopiroxolamine vaginal foam was actively tolerated during the one-month toxicity test carried out on female rats and rabbits.

В случае кожного местного применения высокая концентрация поверхностно-активного агента и "хрупкость" пены позволяют ей легко распространяться по ткани и кожным окончаниям: разрыв пены, который может модулироваться подбором параметров препарации, позволяет образовываться однородной и непрерывной пленке раствора на площади применения без необходимости применять механическое усилие для распространения медикамента в отличие от того, что происходит с высоко структурированными носителями. In the case of topical skin application, a high concentration of the surface-active agent and the “fragility” of the foam allow it to easily spread throughout the tissue and skin endings: a foam rupture, which can be modulated by the selection of preparation parameters, allows a uniform and continuous film of the solution to form on the application area without the need to use mechanical the effort to spread the drug, unlike what happens with highly structured carriers.

2% пену тетридамина для местного применения (Пример 2) испытывали в сравнении с водным раствором, содержащим то же самое количество, в соответствии с испытанием на воспаление, вызванное каррагинином, и испытанием на обезболивающую активность у крыс. A 2% topical tetridamine foam (Example 2) was tested in comparison with an aqueous solution containing the same amount in accordance with the test for inflammation caused by carrageenin and the test for analgesic activity in rats.

Противовоспалительную активность определяли на отеке, вызванном каррагинином (Winter и др. Proc. Soe. Exp. Biol. Med. т.III, стр. 544, 1962); обезболивающую активность определяли на тех же крысах в соответствии с испытанием, описанным Pandall и Sellitto (Arch. Int. Pharmacodyn т.III, стр. 409, 1957). Самкам крыс Спрэг Доули (С.Ривер) весом 200 г вводили в форме инъекции 2% соляной раствор каррагинина (0,1 мл/крысу) в верхнюю правую лапку и обрабатывали три раза пеной тетридамина для местного применения или раствором для местного применения (3 раза через 20 минутные интервалы). Объем воспаленной лапки измеряли до и после 1, 2, 3, 4 или 5 ч после инъекции каррагинина при помощи плетизмографа (фирма Basill Италия). Anti-inflammatory activity was determined on edema caused by carrageenin (Winter et al. Proc. Soe. Exp. Biol. Med. T. III, p. 544, 1962); analgesic activity was determined on the same rats in accordance with the test described by Pandall and Sellitto (Arch. Int. Pharmacodyn vol. III, p. 409, 1957). Female rats Spread Dowley (C. River) weighing 200 g were injected with a 2% saline solution of carrageenin (0.1 ml / rat) in the upper right paw and treated three times with tetridamine foam for topical application or solution for topical application (3 times at 20 minute intervals). The volume of the inflamed paw was measured before and after 1, 2, 3, 4, or 5 hours after injection of carrageenin using a plethysmograph (Basill Italy).

Чувствительность к боли воспаленной лапки измеряли в граммах массы перед и спустя 1, 2, 3, 4 и 5 ч после инфицирования каррагинином с использованием тестера (фирма Basill, Италия). Pain sensitivity of an inflamed paw was measured in grams of mass before and after 1, 2, 3, 4, and 5 hours after infection with carrageenin using a tester (Basill, Italy).

Таблица 2 показывает, что пена тетридамина для местного применения обладала более высокой и продолжительной местной противовоспалительной активностью по сравнению с водной формой препарата. Table 2 shows that the topical tetridamine foam had a higher and longer lasting local anti-inflammatory activity compared to the aqueous form of the drug.

Аналогичным образом, таблица 3 показывает, что пена для местного применения дает возможность получить более сильную и продолжительную обезболивающую активность на крысах. Эти результаты связаны с составом пены, который позволяет получить более высокую и продолжительную абсорбцию активного ингредиента тетридамина. Similarly, table 3 shows that the topical foam makes it possible to obtain stronger and longer lasting analgesic activity in rats. These results are related to the composition of the foam, which allows for a higher and longer absorption of the active ingredient tetridamine.

Пена тетридамина для местного применения оказалась активно толерантной в испытаниях на токсичность в течение одного месяца. Tetridamine foam for topical application was actively tolerated in toxicity tests for one month.

В случае орального применения внешний вид дозы, подлежащей применению, если она соответствующим образом ароматизирована, можно сделать более приемлемым для пациентов, имеющих трудности с глотанием, таких как пожилые пациенты или дети, во исполнение предписанной дозировки. In the case of oral administration, the appearance of the dose to be applied, if appropriately aromatized, can be made more acceptable for patients who have difficulty swallowing, such as elderly patients or children, in accordance with the prescribed dosage.

Оральную пену пидотимода (Пример 4) испытывали на двух группах пациентов в сравнении с водным раствором, имеющим ту же концентрацию. Первая группа включала 40 детей, мальчиков и девочек, в возрасте от 6 до 10 лет; вторая группа включала 40 пожилых людей, мужчин и женщин, в возрасте от 65 до 80 лет. Pidotimod oral foam (Example 4) was tested in two groups of patients in comparison with an aqueous solution having the same concentration. The first group included 40 children, boys and girls, aged 6 to 10 years; the second group included 40 elderly people, men and women, aged 65 to 80 years.

Пациент мог принимать одну из двух композиций по выбору, дважды в день (8.00 до полудня и 8.00 после полудня). Неделю спустя каждый пациент должен был выбрать предпочтительную композицию. The patient could take one of two compositions of his choice, twice a day (8.00 a.m. and 8.00 a.m.). A week later, each patient had to choose a preferred composition.

Таблица 4 ясно показывает, что обе группы пациентов в большинстве предпочли оральную композицию пены. Table 4 clearly shows that both groups of patients most preferred an oral foam composition.

Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение. The following examples further illustrate the present invention.

Пример 1
200 г циклопироксоламина растворяли в минимальном количестве пропиленгликоля, затем добавляли 3,5 л водного раствора, содержащего 0,2% пара-толуолсульфоната триметилацетил аммония и 3,5% диэтаноламида жирных кислот.Example 1
200 g of cyclopiroxolamine was dissolved in a minimum amount of propylene glycol, then 3.5 L of an aqueous solution containing 0.2% trimethylacetyl ammonium p-toluenesulfonate and 3.5% fatty acid diethylate was added.

В этот раствор добавляли ароматизирующий агент, натуральный растительный экстракт и пропиленгликоль до объема 10 литров, регулируя pH до физиологического значения молочной кислотой. A flavoring agent, natural plant extract and propylene glycol were added to this solution to a volume of 10 liters, adjusting the pH to physiological values with lactic acid.

Описанный выше раствор после того, как он помещен в сосуд, снабженный соответствующим средством, дает легкую и стабильную пену, которую можно наносить на кожу с целью обработки кожной слизи или непосредственно на полость влагалища при помощи канюли. The solution described above, after being placed in a vessel equipped with an appropriate agent, gives a light and stable foam that can be applied to the skin to treat skin mucus or directly to the vaginal cavity using a cannula.

Аналогичного результата достигали с использованием вышеупомянутой композиции, применяя газовый распылитель при обычном давлении такой, как изобутан в стандартном сосуде с повышенным давлением. A similar result was achieved using the aforementioned composition using a gas atomizer at normal pressure such as isobutane in a standard pressure vessel.

Пример 2
10 г малеата тетридамина, 30 г алкиламидобетаина, 1 г метил-пара-оксибензоата натрия растворяли в примерно 500 мл деионизированной воды. Прозрачный раствор буферировали до pH 4,5 молочной кислотой и объем доводили до 1 л. Этот раствор переносили в сосуды, снабженные подающей системой и влагалищной канюлей, которая бы позволила доставлять пену, обладающую противовоспалительными и обезболивающими свойствами.Example 2
10 g of tetridamine maleate, 30 g of alkylamidobetaine, 1 g of sodium methyl para-hydroxybenzoate were dissolved in approximately 500 ml of deionized water. The clear solution was buffered to pH 4.5 with lactic acid and the volume was adjusted to 1 L. This solution was transferred into vessels equipped with a delivery system and a vaginal cannula, which would allow the delivery of foam with anti-inflammatory and analgesic properties.

Пример 3
100 г тиапрофеновой кислоты использовали для образования соли в стехиометрическом отношении с трометамином в 500 г водного раствора, содержащего соответствующие количества противомикробных агентов.Example 3
100 g of thiaprofenic acid was used to form a salt stoichiometrically with tromethamine in 500 g of an aqueous solution containing the corresponding amounts of antimicrobial agents.

Затем добавляли 100 г спирта и 100 г четвертичного поверхностно-активного агента бетаинового типа. Then, 100 g of alcohol and 100 g of the quaternary surface-active agent of the betaine type were added.

Этот раствор буферировали до pH примерно 7, фильтровали и помещали в соответствующие контейнеры, снабженные клапаном для подачи пены. Полученную таким образом пену можно легко нанести на кожу вблизи суставов для того, чтобы ускорить проникновение активного ингредиента и инициировать известную противовоспалительную активность. This solution was buffered to a pH of about 7, filtered, and placed in appropriate containers equipped with a foam dispensing valve. The foam thus obtained can be easily applied to the skin near the joints in order to accelerate the penetration of the active ingredient and initiate a known anti-inflammatory activity.

Пример 4
80 г Пидотимода растворяли при помощи образования соли с 40 г трометамина в 500 г раствора, содержащего известные вкусовые агенты, противомикробные агенты, 150 г сорбита, 50 г сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена и соответствующее количество ароматизирующих агентов. pH регулировали до слабо кислых значений, а финальный объем доводили до 1 л. Полученный раствор распределяли в соответствующие раздаточные колбы, снабженные клапаном для образования пены. Пену, которую получали при помощи простого "ручного" давления, собирали и использовали в качестве носителя для педиатрического применения. В действительности, пена проявляла специфические вкусовые свойства и совершенные съедобные качества для того типа применений, когда сталкиваются с проблемами глотания и жевания. Ту же композицию, помещенную в анодированную алюминием газовую бутылку в присутствии соответствующего количества распыляющего агента, подавали через используемый в общем случае клапан для подачи пены, при этом получали стабильную пену той же консистенции.Example 4
80 g of Pidotimod was dissolved by salt formation with 40 g of tromethamine in 500 g of a solution containing known flavoring agents, antimicrobial agents, 150 g of sorbitol, 50 g of a polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer and an appropriate amount of flavoring agents. The pH was adjusted to slightly acidic values, and the final volume was adjusted to 1 L. The resulting solution was dispensed into appropriate dispensing flasks equipped with a valve for foam formation. The foam that was obtained using simple "manual" pressure was collected and used as a carrier for pediatric use. In fact, the foam showed specific palatability and perfect edible qualities for that type of application when it comes to problems with swallowing and chewing. The same composition, placed in an anodized aluminum gas bottle in the presence of an appropriate amount of a spraying agent, was supplied through a generally used foam dispensing valve, and a stable foam of the same consistency was obtained.

Пример 5
Этаноловый раствор, содержащий 50 г лецитина, 10 г холестерина и 20 г циклопироксоламина, смешивали с 800 г водного раствора алкиламидобетаина, защищали против бактериального заражения соответствующим количеством метил-пара-оксибензоата натрия и подкисляли молочной кислотой.Example 5
An ethanol solution containing 50 g of lecithin, 10 g of cholesterol and 20 g of cyclopiroxolamine was mixed with 800 g of an aqueous solution of alkylamidobetaine, protected against bacterial infection with an appropriate amount of sodium methyl para-hydroxybenzoate and acidified with lactic acid.

Затем суспензию липосомы переносили в сосуд, снабженный клапаном, образующим пену, и необязательно снабженный канюлей для внутривлагалищного применения. Аналогичный результат получали, если перенести вышеупомянутый водный раствор и спиртовой раствор в газовый сосуд, в котором создавали повышенное давление достаточным количеством изобутана: при нажатии кнопки стандартного аэрозольного клапана начинается испарение распыляющего агента, при этом спирт, который является более летучей компонентой, вызывает немедленное образование липосомальной пены. The liposome suspension was then transferred to a vessel equipped with a foam-forming valve and optionally equipped with a cannula for intravaginal administration. A similar result was obtained if the aforementioned aqueous solution and an alcohol solution were transferred to a gas vessel in which increased pressure was generated with a sufficient amount of isobutane: by pressing the button of the standard aerosol valve, the atomizing agent begins to evaporate, while the alcohol, which is a more volatile component, causes the immediate formation of liposomal foam.

Пример 6
При помощи процедуры, аналогичной той, что описана в Примере 2, тетридамин заменяли 60 г экстракта Triticum vulgare (высушенный остаток, эквивалентный 200 мг/мл), получали композицию, которая после того, как была помещена в колбу, снабженную подающим клапаном, может порождать пену, которая способствует лечению кожной ткани, требующей восстановления.Example 6
Using a procedure similar to that described in Example 2, tetridamine was replaced with 60 g of Triticum vulgare extract (dried residue equivalent to 200 mg / ml), a composition was obtained which, after being placed in a flask equipped with a supply valve, could produce a foam that helps treat skin tissue that needs repair.

Пример 7
При помощи процедуры, аналогичной той, что описана в Примере 4,использовали вместо Пидотимода смесь аминокислот, состоящую из 6 г L - фосфосерина, 15 г хлоргидрата L -аргинина, 2 г L -фосфотреонина, 7,5 г L -глютамина и 50 г витамина B-12 в качестве активного ингредиента.Example 7
Using a procedure similar to that described in Example 4, instead of Pidotimod, a mixture of amino acids consisting of 6 g of L-phosphoserine, 15 g of L-arginine hydrochloride, 2 g of L-phosphotreonin, 7.5 g of L-glutamine and 50 g was used Vitamin B-12 as an active ingredient.

При этом получали съедобную пену, обладающую характерным запахом и очень хорошими свойствами при глотании. An edible foam was obtained which has a characteristic odor and very good swallowing properties.

Claims (6)

1. Жидкая самовспенивающаяся фармацевтическая композиция, включающая активное начало, один или несколько поверхностно-активных агентов и по меньшей мере один растворитель, отличающаяся тем, что в качестве поверхностно-активных агентов она содержит вещества из группы, включающей алкиламидобетаин, четвертичные соли аммония, полоксамеры и фосфолипиды при следующем содержании компонентов:
Активное начало 0,05 20 мас./об.1. A liquid self-foaming pharmaceutical composition comprising an active principle, one or more surface active agents and at least one solvent, characterized in that it contains substances from the group consisting of alkyl amidobetaine, quaternary ammonium salts, poloxamers and phospholipids in the following components:
The active principle of 0.05 to 20 wt./about. Поверхностно-активный агент 0,01 20 мас. Surfactant agent 0.01 to 20 wt. Растворитель Остальное до 100 мл. Solvent Remaining up to 100 ml. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она заключена в дозирующую емкость, снабженную клапаном для подачи пены, имеющим микроотверстие, к которому композиция и часть воздуха или газа, содержащиеся в емкости, направляются раздельно при ручном воздействии на емкость. 2. The composition according to claim 1, characterized in that it is enclosed in a dosing container equipped with a foam supply valve having a micro-hole, to which the composition and part of the air or gas contained in the container are sent separately when manually acting on the container. 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что активным началом является одно или несколько средств, выбранных из группы, включающей противогрибковые, противовоспалительные, иммуномодулирующие, мукосекретолитические, ранозаживляющие, восстанавливающие, антигиперемические средства, аминокислоты, витамины и кортикостероиды. 3. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that the active principle is one or more agents selected from the group consisting of antifungal, anti-inflammatory, immunomodulatory, mucosecretolytic, wound healing, restorative, antihyperemic agents, amino acids, vitamins and corticosteroids. 4. Композиция по любому из пп.1 3, отличающаяся тем, что активным началом является циклопироксоламин. 4. The composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the active principle is cyclopiroxolamine. 5. Композиция по любому из пп.1 3, отличающаяся тем, что активным началом является вещество, выбранное из группы, включающей тетриламиновое основание или его соль, бензидаминовое основание или его соль, основание Пидотимода, его соль или производное, экстракт Triticum Vulgare, растворимые в воде или масле витамины или аминокислоты, смесь этих аминокислот с их минеральными солями, минеральные соли аминокислот, карбоксиметилцистеин и/или его соль, или его производное, собрерол, 3-циклопропилметилксантин, гидрокортизон, его соль, пироксикам, его комплекс с циклодекстрином, кетопрофен, его соль, дициклофенак и его соль. 5. The composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the active principle is a substance selected from the group consisting of tetrylamine base or its salt, benzidamine base or its salt, Pidotimoda base, its salt or derivative, Triticum Vulgare extract, soluble vitamins or amino acids in water or oil, a mixture of these amino acids with their mineral salts, mineral salts of amino acids, carboxymethylcysteine and / or its salt, or its derivative, sobrerol, 3-cyclopropylmethylxanthine, hydrocortisone, its salt, piroxicam, its complex with cyclodextrin, ketoprofen, a salt thereof, and a salt thereof ditsiklofenak. 6. Композиция по пп.4 и 5, отличающаяся тем, что она содержит активное начало в количестве 1 3 мас./об. 6. The composition according to PP.4 and 5, characterized in that it contains an active principle in an amount of 1 to 3 wt./about.

Images