RU2088234C1 - Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing - Google Patents

Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing Download PDF

Info

Publication number
RU2088234C1
RU2088234C1 RU94042748A RU94042748A RU2088234C1 RU 2088234 C1 RU2088234 C1 RU 2088234C1 RU 94042748 A RU94042748 A RU 94042748A RU 94042748 A RU94042748 A RU 94042748A RU 2088234 C1 RU2088234 C1 RU 2088234C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
silver
poly
vinylpyrrolidone
composition
water
Prior art date
Application number
RU94042748A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU94042748A (en
Inventor
В.В. Копейкин
Е.Ф. Панарин
Ю.Г. Сантурян
Г.Е. Афиногенов
З.А. Пашникова
Е.Ф. Прохода
Т.И. Будникова
Original Assignee
Институт высокомолекулярных соединений РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт высокомолекулярных соединений РАН filed Critical Институт высокомолекулярных соединений РАН
Priority to RU94042748A priority Critical patent/RU2088234C1/en
Publication of RU94042748A publication Critical patent/RU94042748A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2088234C1 publication Critical patent/RU2088234C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacy. SUBSTANCE: composition has highly dispersed metallic silver stabilized with protective high-molecular compound. Composition has the following components, mas. p. p.: poly-N-vinylpyrrolidone-2 of molecular mass (8 x 103)-(1.63 x 106) Da 1, and highly dispersed metallic silver, 0.01-2.33. Method of preparing these compositions involves interaction of silver nitrate with poly-N-vinylpyrrolidone-2 aqueous-spirituous solution at the following component concentrations, wt.-%: poly-N-vinylpyrrolidone-2, 0.065-11.00; silver nitrate, 0.025-29.73; ethyl alcohol, 5.0-38.6; and water, the balance, up to 100. Interaction is carried out in darkness at 65-75 C in atmosphere of inert gas. Method ensures to decrease process time by 20-280-fold, silver loss by 20-100-fold, toxicity of the preparation by 4-6-fold as compared with the known preparations. Composition is stable at room temperature without changes and disperses after water addition. Composition can be used in medicine and veterinary science. EFFECT: enhanced effectiveness, decreased toxicity. 2 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к водорастворимым композициям с бактерицидной активностью, содержащим высокодисперсное металлическое серебро, стабилизированное синтетическими высокомолекулярными соединениями. The invention relates to water-soluble compositions with bactericidal activity, containing highly dispersed metallic silver, stabilized by synthetic macromolecular compounds.

Изобретение относится также к способу получения таких композиций. The invention also relates to a method for producing such compositions.

Заявленное комплексное решение может найти использование для производства серебросодержащих бактерицидных средств, эффективных при лечении гнойно-септических осложнений ран, язв, пролежней, ожогов, бактериальных поражений слизистой глаз, полости рта, верхних путей и генитоуринарной системы. The claimed integrated solution can be used for the production of silver-containing bactericidal agents effective in the treatment of purulent-septic complications of wounds, ulcers, bedsores, burns, bacterial lesions of the mucous membranes of the eyes, oral cavity, upper pathways, and the genitourinar system.

Оба заявляемых объекта композиция и способ ее получения объединены единым общим творческим замыслом, направляемым на улучшение технологичности получения и достижению воспроизводимости свойств композиции. Both of the claimed object composition and the method for its preparation are united by a single common creative idea, aimed at improving the manufacturability of obtaining and achieving reproducibility of the properties of the composition.

Сокращения и термины, используемые в настоящем заявочном описании и их расшифровка:
ПВП поли-N-винилпирролидон-2 с общей формулой элементарного звена:

Figure 00000001

ММ среднечисленная молекулярная масса.Abbreviations and terms used in this application description and their interpretation:
PVP poly-N-vinylpyrrolidone-2 with the general formula of the elementary link:
Figure 00000001

MM number average molecular weight.

Известны коммерческие бактерицидные водорастворимые лекарственные препараты протаргол и колларгол, представляющие собой серебросодержащие коллоидные композиции, стабилизированные защитными высокомолекулярными соединениями белковой природы неизвестной химической структуры:
протаргол содержит 7,5-8,0% коллоидной окиси серебра,
колларгол содержит 70,0% коллоидного металлического серебра.
Commercial bactericidal water-soluble drugs protargol and collargol are known, which are silver-containing colloidal compositions stabilized by protective high-molecular compounds of protein nature of unknown chemical structure:
protargol contains 7.5-8.0% colloidal silver oxide,
collargol contains 70.0% colloidal metallic silver.

Известный способ получения протаргола реализуется следующими технологическими операциями:
1. Набухшую желатину промывают водой до отсутствия реакции на ион хлора и гидролизуют в воде при 1,5-2 атм при 130oC до получения жидкого раствора желатозы.
A known method of producing protargol is implemented by the following technological operations:
1. The swollen gelatin is washed with water until there is no reaction to a chlorine ion and hydrolyzed in water at 1.5-2 atm at 130 o C to obtain a liquid gelatin solution.

2. Раствор желатозы упаривают до плотности 1,06 г/см3 и обрабатывают 16-20 мас.-ным раствором NaOH при 80-85oC до прекращения выделения аммиака.2. The gelatose solution is evaporated to a density of 1.06 g / cm 3 and treated with a 16-20 wt% NaOH solution at 80-85 ° C until the evolution of ammonia ceases.

3. Затем водный раствор упаривают до плотности 1,12 г/см3 и фильтруют.3. Then the aqueous solution is evaporated to a density of 1.12 g / cm 3 and filtered.

4. К охлажденному фильтрату добавляют при перемешивании водный раствор нитрата серебра и при 65-70oC получают коллоидную окись серебра, стабиллизированную гидролизатором желатозы.4. An aqueous solution of silver nitrate is added to the cooled filtrate with stirring, and at 65-70 ° C., colloidal silver oxide stabilized by a gelatine hydrolyzer is obtained.

5. Водный раствор сушат. 5. The aqueous solution is dried.

Общая продолжительность синтеза составляет 140-160 ч. Безвозвратные потери серебра 1% возвратные отходы серебра 4% Продукт получают в виде коричнево-желтого или коричневого порошка. The total synthesis time is 140-160 hours. Irreversible loss of silver 1% recyclable silver waste 4% The product is obtained in the form of a brown-yellow or brown powder.

Известный способ получения колларгола включает следующие операции:
1. К казеину, загруженному в воду, прибавляют 20%-ный водный раствор едкого натра и нагревают до образования гидролизата казеина.
A known method for producing collargol includes the following operations:
1. To casein loaded into water, add a 20% aqueous solution of caustic soda and heat until a casein hydrolyzate is formed.

2. К водному раствору нитрата серебра прибавляют 20%-ный водный раствор едкого натра до количественного выделения осадка окиси серебра. 2. A 20% aqueous solution of sodium hydroxide is added to the aqueous solution of silver nitrate until a quantitative precipitate of silver oxide is obtained.

3. К окиси серебра прибавляют раствор гидролизата казеина и нагревают при перемешивании. 3. A casein hydrolyzate solution is added to the silver oxide and heated with stirring.

4. Окись серебра осаждают 7%-ным водным раствором серной кислоты, промывают водой, пептизируют 20% -ным водным раствором едкого натра, упаривают раствор до плотности 1,3 г/см3 и отделяют осадок колларгола.4. Silver oxide is precipitated with a 7% aqueous solution of sulfuric acid, washed with water, peptized with a 20% aqueous solution of caustic soda, the solution is evaporated to a density of 1.3 g / cm 3 and the collargol precipitate is separated.

Конечный продукт после сушки и грануляции имеет вид зеленовато- или синеваточерных пластинок с металлическим блеском. Общая длительность процесса составляет 280 ч, безвозвратные потери серебра 2,8%
Главным недостатком известного способа получения препарата коллоидного серебра является низкая технологичность и сложность получения целевого продукта с воспроизводимыми свойствами из-за непостоянства состава и неоднородности исходного белкового сырья и продуктов его гидролиза.
The final product after drying and granulation has the form of greenish or bluish-blue plates with a metallic sheen. The total duration of the process is 280 hours, irretrievable loss of silver 2.8%
The main disadvantage of the known method for producing a colloidal silver preparation is the low manufacturability and the difficulty of obtaining the target product with reproducible properties due to the inconsistency of the composition and heterogeneity of the initial protein raw material and its hydrolysis products.

Кроме того, наличие следов ионного серебра и иных соединений серебра придает препаратам токсичность, а присутствие белкового стабилизатора может инициировать аллергические реакции. In addition, the presence of traces of ionic silver and other silver compounds gives the drugs toxicity, and the presence of a protein stabilizer can initiate allergic reactions.

Целью изобретения является создание высокоэффективного бактерицидного средства на основе высокодисперсного металлического серебра, характеризующегося пониженной токсичностью и аллергенностью, а также воспроизводимостью физико-химических характеристик. The aim of the invention is the creation of a highly effective bactericidal agent based on highly dispersed metallic silver, characterized by reduced toxicity and allergenicity, as well as reproducibility of physico-chemical characteristics.

Эта задача решалась композицией, содержащей нижеперечисленные ингредиенты в следующих массовых соотношениях:
Поли-N-винилпирролидон-2 с ММ 8•103-16,3•105 1
Высокодисперсное металлическое серебро 0,01-2,33
Задача решалась также способом получения указанной композиции, который реализовался совокупностью следующих существенных признаков:
1. К водно-спиртовому раствору поли-N-винилпирролидона-2 при 65-75oC добавляют водный раствор нитрата серебра, процесс ведут при той же температуре до полного исчерпания ионного серебра при следующих концентрациях реагентов в воде, мас.
This problem was solved by a composition containing the following ingredients in the following weight ratios:
Poly-N-vinylpyrrolidone-2 with MM 8 • 10 3 -16.3 • 10 5 1
Fine metallic silver 0.01-2.33
The problem was also solved by the method of obtaining the specified composition, which was realized by a combination of the following essential features:
1. To the aqueous-alcoholic solution of poly-N-vinylpyrrolidone-2 at 65-75 o C add an aqueous solution of silver nitrate, the process is carried out at the same temperature until the ion silver is completely exhausted at the following concentrations of reagents in water, wt.

Поли-N-винилпирролидона-2 0,065-11,00
Нитрат серебра 0,25-29,73
Этиловый спирт 5,0-38,6
Вода Остальное до 100
2. Взаимодействие ведут в темноте.
Poly-N-vinylpyrrolidone-2 0.065-11.00
Silver nitrate 0.25-29.73
Ethyl alcohol 5.0-38.6
Water The rest is up to 100
2. Interaction lead in the dark.

3. Взаимодействие ведут в атмосфере инертного газа. 3. The interaction is carried out in an inert gas atmosphere.

4. ММ поли-N-винилпирролидона-2 8•103-16,3•105.4. MM poly-N-vinylpyrrolidone-2 8 • 10 3 -16.3 • 10 5 .

Состав заявленной композиции подтвержден стандартным километрическим методом. Контроль за исчерпанием ионного серебра в ходе взаимодействия проводили методом отбора проб реакционной смеси с использованием взаимодействия с 1% -ным раствором хлорида натрия. Размеры частиц металлического серебра, получаемых в соответствии с изобретением, оценивали по данным малоуглового рассечения рентгеновских лучей. The composition of the claimed composition is confirmed by the standard kilometric method. Exhaustion of ionic silver during the interaction was controlled by sampling the reaction mixture using interaction with a 1% sodium chloride solution. The particle sizes of metallic silver obtained in accordance with the invention were evaluated according to small-angle X-ray dissection.

Анализ известного уровня науки и техники не позволил обнаружить каких-либо документов о бактерицидных композициях, содержащих высокодисперсное металлическое серебро, стабилизированное синтетическими полимерами, в частности поли-N-винилпирролидоном-2. An analysis of the known level of science and technology did not allow to find any documents on bactericidal compositions containing highly dispersed metallic silver stabilized by synthetic polymers, in particular poly-N-vinylpyrrolidone-2.

Таким образом можно утверждать о том, что заявленное комплексное решение является новым как по первому, так и по второму независимым пунктам формулы изобретения
Из известности препаратов колларгол и протаргол, в которых стабилизаторами коллоидных серебросодержащих частиц являются гидролизаты природных белков желатины и казеина, не вытекает полностью возможность использования поли-N-винилпирролидона-2 в качестве стабилизатора.
Thus, it can be argued that the claimed integrated solution is new both in the first and in the second independent claims
From the popularity of collargol and protargol preparations, in which the stabilizers of colloidal silver-containing particles are hydrolysates of the natural proteins of gelatin and casein, the possibility of using poly-N-vinylpyrrolidone-2 as a stabilizer does not fully follow.

Тем более, что из исследованного ряда синтетических водорасторимых полимеров эффективным оказался только поли-N-винилпирролидон-2, а такой полимер, как поливиниловый спирт, эффекта не давал. Moreover, from the studied series of synthetic water-soluble polymers, only poly-N-vinylpyrrolidone-2 turned out to be effective, and such a polymer as polyvinyl alcohol did not give an effect.

Кроме того, как нами было впервые обнаружено, поли-N-винилпирроолидон-2 выступает в заявленном способе не только как стабилизатор коллоидного серебра, но и как реагент, участвующий в восстановлении за счет своих концевых альдегидных групп. При этом, как показал эксперимент, ионное серебро дополнительно восстанавливается до молекулярного действия этилового спирта на ионы серебра, координированные с поли-N-поливинилпирролидоном-2. В отсутствии последнего нитрат серебра не реагирует с этанолом. Таким образом, можно утверждать, что заявленное комплексное решение соответствует по обоим независимым пунктам формулы изобретения требованию "изобретательский уровень". In addition, as we first discovered, poly-N-vinylpyrrolidone-2 acts in the claimed method not only as a stabilizer of colloidal silver, but also as a reagent involved in the reduction due to its terminal aldehyde groups. In this case, as the experiment showed, ionic silver is additionally reduced to the molecular action of ethyl alcohol on silver ions coordinated with poly-N-polyvinylpyrrolidone-2. In the absence of the latter, silver nitrate does not react with ethanol. Thus, it can be argued that the claimed integrated solution meets the requirement of "inventive step" on both independent claims.

Используемый синтетический поли-N-поливинилпирролидон-2 применяется в медицине в качестве плазмозаменителя (препарат "Гемодез", фармакопейная статья ФС 42-1194-78). The used synthetic poly-N-polyvinylpyrrolidone-2 is used in medicine as a plasma substitute (Hemodez drug, pharmacopeia article FS 42-1194-78).

Антимикробная активность препаратов известных и заявленного оценивалась методом серийных разведений в мясо-пептонном агаре при pH 7,2-7,4. The antimicrobial activity of the preparations known and claimed was evaluated by serial dilutions in meat-peptone agar at a pH of 7.2-7.4.

В качестве тест-культур использовали 25 штаммов патогенных микроорганизмов. As test cultures, 25 strains of pathogenic microorganisms were used.

Сравнение антимикробных свойств известных препаратов и заявленного показало, что эти препараты обладают одинаковой активностью и спектром действия. При этом обнаружено, что увеличение содержания коллоидного серебра в заявленном препарате не приводит к пропорциональному росту бактерицидной активности, а даже снижает ее. Оптимум эффективности наблюдается у композиций с содержанием коллоидного серебра 7-8% Острую токсичность определяли при внутрибрюшинном введении животным. Comparison of the antimicrobial properties of known drugs and the claimed showed that these drugs have the same activity and spectrum of action. It was found that an increase in the content of colloidal silver in the claimed preparation does not lead to a proportional increase in bactericidal activity, but even reduces it. The optimum efficiency is observed in compositions with a colloidal silver content of 7-8%. Acute toxicity was determined by intraperitoneal administration to animals.

Отличительными признаками заявленной композиции являются оба существенных признака, характеризующих эту композицию. Отличительными признаками способа получения композиции является 1 и 4, известные признаки 2 и 3 характеризуют условия проведения процесса (в темноте, в атмосфере инертного газа). Distinctive features of the claimed composition are both essential features that characterize this composition. Distinctive features of the method for producing the composition is 1 and 4, the well-known signs 2 and 3 characterize the process conditions (in the dark, in an inert gas atmosphere).

Для лучшего понимания сущности заявленного изобретения и подтверждения его промышленной применимости приводим примеры его конкретной реализации. For a better understanding of the essence of the claimed invention and confirmation of its industrial applicability, we give examples of its specific implementation.

Пример 1. Example 1

В защищенной от света стеклянный реакционный аппарат, снабженный мешалкой, капельной воронкой и барботером для продувки инертным газом, загружают 200 г поли-N-поливинилпирролидона-2 с М 12600, добавляют при перемешивании смесь 1000 мл воды и 300 мл этанола (19%-ный раствор этанола). Полученный 14%-ный раствор поли-N-винилпирролидона-2 нагревают в течение 10 мин до 75oC и при этой температуре добавляют при перемешивании раствор 27,39 г нитрата серебра (х. ч.) в 500 мл воды (5,2 мас.). Реакционную смесь, содержащую 12% этанола, 10% поли-N-винил-пирролидона-2 и 1,4% нитрата серебра, перемешивают при той же температуре в течение 60 мин. Водно-спиртовой раствор сушат на распылительной сушилке. Выход целевого продукта 217,2 г (99,9%), содержание серебра 7,94%
Пример 2. В условиях примера 1 используют поли-N-винилпирролидон-2 с М 8000, в реакционную смесь вводят 5% этанола. Процесс восстановления ведут при 65oC в течение 45 мин. После сушки получают 217,2 г (99,9%) целевого порошкообразного продукта, содержащего 7,87% серебра.
In a light-protected glass reaction apparatus equipped with a stirrer, a dropping funnel and an inert gas bubbler, 200 g of poly-N-polyvinylpyrrolidone-2 with M 12600 are charged, a mixture of 1000 ml of water and 300 ml of ethanol (19% ethanol solution). The resulting 14% solution of poly-N-vinylpyrrolidone-2 is heated for 10 minutes to 75 ° C and at this temperature a solution of 27.39 g of silver nitrate (chemically pure) in 500 ml of water (5.2) is added with stirring wt.). The reaction mixture containing 12% ethanol, 10% poly-N-vinyl-pyrrolidone-2 and 1.4% silver nitrate was stirred at the same temperature for 60 minutes. The water-alcohol solution is dried in a spray dryer. The yield of the target product 217.2 g (99.9%), the silver content of 7.94%
Example 2. Under the conditions of Example 1, poly-N-vinylpyrrolidone-2 with M 8000 was used, 5% ethanol was added to the reaction mixture. The recovery process is carried out at 65 o C for 45 minutes After drying, 217.2 g (99.9%) of the expected powdery product containing 7.87% silver are obtained.

Пример 3. Example 3

В условиях примера 1 при использовании поли-N-винилпирролидона-2 с М 35000 реакцию проводят в течение 4 ч при 65oC. Выход сухого продукта 99,8% при содержании серебра 7,67%
Пример 4. В условиях примера 1 0,6 г поли-N-винилпирролидона-2 с ММ 16,3•105 растворяют в смеси 545 мл воды и 455 мл этанола (40% раствор этанола). К полученному 0,66% раствору поли-N-винилпирролидона-2 при 65oC в течение 20 мин добавляют порциями раствор 0,236 г нитрата серебра в 25 мл воды (1% -ный раствор). Реакционную массу, содержащую 38,6% этанола, 0,0645% поли-N-винилпирролидона и 0,025% нитрата серебра, перемешивают при 65oC 15 ч. Выход сухого продукта 99,75% содержание серебра 19,92%
Пример 5.
Under the conditions of example 1, when using poly-N-vinylpyrrolidone-2 with M 35000, the reaction is carried out for 4 hours at 65 ° C. The dry product yield is 99.8% with a silver content of 7.67%
Example 4. Under the conditions of Example 1, 0.6 g of poly-N-vinylpyrrolidone-2 with MM 16.3 x 10 5 was dissolved in a mixture of 545 ml of water and 455 ml of ethanol (40% ethanol solution). To the resulting 0.66% solution of poly-N-vinylpyrrolidone-2 at 65 ° C, a solution of 0.236 g of silver nitrate in 25 ml of water (1% solution) is added portionwise over 20 minutes. The reaction mass containing 38.6% ethanol, 0.0645% poly-N-vinylpyrrolidone and 0.025% silver nitrate was stirred at 65 ° C. for 15 hours. The yield of dry product was 99.75%, the silver content was 19.92%.
Example 5

В условиях примера 1 к раствору поли-N-винилпирролидона-2 добавляют раствор 3,18 г нитрата серебра в 58 мл воды. Реакционную смесь, содержащую 13,35% поли-N-винилпирролидона-2, 15,8% этанола и 0,21% нитрата серебра, нагревают при 75oC в течение 1 ч. После сушки выход целевого продукта 99,9% при содержании серебра 1,0%
Пример 6
В условиях примера 1 к 200 г поли-N-винилпирролидона-2 с М 8000 добавляют смесь 1000 мл воды и 300 мл этанола, а затем прибавляют 734,9 г нитрата серебра, растворенного в 1500 мл воды. Реакционную смесь, содержащую 8,09% поли-N-винилпирролидона-2, 9,58% этанола и 29,73% нитрата серебра, нагревают при 75oC с перемешиванием в течение 3,5 ч. После сушки выход целевого продукта 99,8% с содержанием серебра 70,0%
Примеры 7-9 выполнены в условиях примера 1. Все данные по примерам 1-9 представлены в таблице.
Under the conditions of Example 1, a solution of 3.18 g of silver nitrate in 58 ml of water was added to a solution of poly-N-vinylpyrrolidone-2. The reaction mixture containing 13.35% poly-N-vinylpyrrolidone-2, 15.8% ethanol and 0.21% silver nitrate is heated at 75 ° C. for 1 hour. After drying, the yield of the expected product is 99.9% at a content of silver 1.0%
Example 6
Under the conditions of Example 1, a mixture of 1000 ml of water and 300 ml of ethanol is added to 200 g of poly-N-vinylpyrrolidone-2 with M 8000, and then 734.9 g of silver nitrate dissolved in 1500 ml of water are added. The reaction mixture containing 8.09% poly-N-vinylpyrrolidone-2, 9.58% ethanol and 29.73% silver nitrate was heated at 75 ° C with stirring for 3.5 hours. After drying, the yield of the target product 99, 8% with a silver content of 70.0%
Examples 7-9 are made under the conditions of example 1. All data in examples 1-9 are presented in the table.

Заявленные интервальные параметры имеют следующие обоснования:
1. Последовательное изменение отношения ПВП:Ag с 1 0,075-0,085 до 1 0,07 и далее до 1 0,01 вызывает необходимость увеличения минимальной бактерицидной концентрации соответственно с 0,62 до 1,2 и 5,0 мкг/мл.
The declared interval parameters have the following justifications:
1. A successive change in the PVP: Ag ratio from 1 0.075-0.085 to 1 0.07 and further to 1 0.01 causes the need to increase the minimum bactericidal concentration from 0.62 to 1.2 and 5.0 μg / ml, respectively.

Снижение концентрации ПВП до 0,05% и концентрации AgNO3 до 0,02% сопровождается замедлением процесса восстановления до 25 ч и формированием крупных частиц серебра.The decrease in the concentration of PVP to 0.05% and the concentration of AgNO 3 to 0.02% is accompanied by a slowdown in the recovery process to 25 hours and the formation of large silver particles.

3. Увеличение концентрации ПВП до 14,5-15% значительно увеличивает вязкость раствора, что сопровождается увеличением потерь до 5% при сушке продукта. 3. An increase in the concentration of PVP to 14.5-15% significantly increases the viscosity of the solution, which is accompanied by an increase in losses up to 5% when drying the product.

4. Увеличение концентрации нитрата серебра до 32-35% приводит к ускоренному росту зародышей металлического серебра, образованию "серебряного зеркала" и к повышенным потерям серебра. 4. An increase in the concentration of silver nitrate to 32-35% leads to an accelerated growth of metallic silver nuclei, the formation of a "silver mirror" and increased silver losses.

5. Снижение концентрации этилового спирта до 2-3% приводит к существенному замедлению реакции восстановления и к наличию в конечном продукте следов ионного серебра. 5. A decrease in the concentration of ethyl alcohol to 2-3% leads to a significant slowdown in the reduction reaction and to the presence of traces of ionic silver in the final product.

6. Повышение концентрации этилового спирта до 40-45% ухудшает санитарно-гигиенические условия производства и сопровождается повышенными потерями серебра из-за реакции "серебряного зеркала". 6. Raising the concentration of ethyl alcohol to 40-45% worsens the sanitary and hygienic conditions of production and is accompanied by increased losses of silver due to the reaction of the “silver mirror”.

7. Снижение ММ ПВП до (4-5)•103 приводит к повышению токсичности конечного продукта.7. The decrease in MM PVP to (4-5) • 10 3 leads to an increase in toxicity of the final product.

8. Увеличение ММ ПВП до 2,5•106 влечет за собой резкое нарастание вязкости и ухудшение растворимости сухой целевой композиции в воде.8. An increase in MM PVP to 2.5 • 10 6 entails a sharp increase in viscosity and a deterioration in the solubility of the dry target composition in water.

9. Снижение температуры реакции до 50-55oC замедляет процесс, а повышение до 80-85oC ведет к значительным потерям серебра из-за протекания реакции "серебряного зеркала".9. A decrease in the reaction temperature to 50-55 o C slows down the process, and an increase to 80-85 o C leads to significant losses of silver due to the reaction of the "silver mirror".

Снижение содержания серебра в целевой композиции до 1% (пример 5), т.е. в 20 раз по сравнению с композицией по примеру 4, приводит к снижению антимикробной активности лишь в 2 раза, однако токсичность такой композиции снижается на порядок. The decrease in the silver content in the target composition to 1% (example 5), i.e. 20 times compared with the composition of example 4, leads to a decrease in antimicrobial activity only 2 times, however, the toxicity of such a composition is reduced by an order of magnitude.

Композиции, полученные в идентичных условиях (примеры 1, 2, 3, 7), характеризуются высокой воспроизводимостью физико-химических свойств, таких как содержание серебра, низкие (около 0,01%) потери серебра в ходе синтеза, отсутствие посторонних соединений серебра, узкое распределение частиц серебра по размерам с высокой долей (60-70%) ультрадисперсных частиц с радиусами

Figure 00000002
и стабильностью показателей антимикробной активности и токсичности.Compositions obtained under identical conditions (examples 1, 2, 3, 7) are characterized by high reproducibility of physicochemical properties, such as silver content, low (about 0.01%) silver loss during synthesis, the absence of extraneous silver compounds, narrow size distribution of silver particles with a high proportion (60-70%) of ultrafine particles with radii
Figure 00000002
and stability of antimicrobial activity and toxicity.

Claims (1)

1. Водорастворимая бактерицидная композиция, содержащая высокодисперсное металлическое серебро, стабилизированное защитным полимером, отличающаяся тем, что она содержит в качестве защитного полимера поли-N-винилпирролидон-2 с мол.м. 8 • 103 1,63 • 106 при соотношении, мас.ч.1. A water-soluble bactericidal composition containing highly dispersed metallic silver stabilized with a protective polymer, characterized in that it contains poly-N-vinylpyrrolidone-2 with a mol.m. as a protective polymer. 8 • 10 3 1.63 • 10 6 in the ratio, parts by weight Поли-N-винилпирролидон-2 1
Высокодисперсное металлическое серебро 0,01 2,33
2. Способ получения водорастворимой бактерицидной композиции, содержащей высокодисперсное металлическое серебро, стабилизированное защитным полимером, путем восстановления ионного серебра в водных растворах при нагревании с последующей сушкой, отличающийся тем, что восстановление ионного серебра ведут в атмосфере инертного газа при взаимодействии 0,025 29,73 мас. раствора нитрата серебра с 5,0 38,6 мас. водным раствором этилового спирта, содержащим 0,065 11,0 мас. поли-N-винилпирролидона-2, при этом реакцию проводят в темноте с нагреванием до 65 75oС.
Poly-N-vinylpyrrolidone-2 1
Fine metallic silver 0.01 2.33
2. A method of obtaining a water-soluble bactericidal composition containing highly dispersed metallic silver, stabilized by a protective polymer, by reducing ionic silver in aqueous solutions by heating, followed by drying, characterized in that the reduction of ionic silver is carried out in an inert gas atmosphere with the interaction of 0.025 29.73 wt. silver nitrate solution with 5.0 38.6 wt. an aqueous solution of ethyl alcohol containing 0.065 11.0 wt. poly-N-vinylpyrrolidone-2, while the reaction is carried out in the dark with heating to 65 75 o C.
RU94042748A 1994-11-25 1994-11-25 Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing RU2088234C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU94042748A RU2088234C1 (en) 1994-11-25 1994-11-25 Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU94042748A RU2088234C1 (en) 1994-11-25 1994-11-25 Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94042748A RU94042748A (en) 1996-07-27
RU2088234C1 true RU2088234C1 (en) 1997-08-27

Family

ID=20162871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94042748A RU2088234C1 (en) 1994-11-25 1994-11-25 Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2088234C1 (en)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2381749A (en) * 2001-11-08 2003-05-14 Alan John Taylor Powders having contact biocidal properties comprising a polymer and silver
EP1438976A4 (en) * 2001-09-28 2007-04-18 Biopharma Dev Ltd Polyfunctional biocompatible hydrogel and method for the production thereof
WO2010123392A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Закрытое Акционерное Общество "Цeнтp Новых Технологий И Бизнeса" Composition for imparting antimicrobial and fungicidal properties to fibrous materials and process for preparing same
WO2011070175A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" Process for preparing biocides
MD4075C1 (en) * 2009-12-31 2011-07-31 Анатолий ЭФКАРПИДИС Process for obtaining highly dispersed colloidal silver
RU2445951C1 (en) * 2010-08-24 2012-03-27 Константин Константинович Кошелев Method of producing concentrates of zerovalent metal dispersions with antiseptic properties
RU2502259C1 (en) * 2012-06-07 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт химии силикатов им. И.В. Гребенщикова Российской академии наук (ИХС РАН) Method of obtaining water-soluble bactericidal preparation
RU2505353C1 (en) * 2012-07-20 2014-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "ПРОСТОР" Method of obtaining colloid solution
RU2623874C1 (en) * 2016-04-06 2017-06-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук Hydrophilic ointment for infected wounds treatment
WO2018156051A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost`Yu "Wds" Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition
WO2018156052A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost`Yu "Wds" Antiseptic composition comprising unithiol and dimethylsulfoxide, use of the composition and method of wound treatment with its use
RU2817979C1 (en) * 2023-12-11 2024-04-23 Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМКОРП" Method of producing poviargol

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Технологический регламент N 22 на производство препарата Протаргол на Курском хим.фарм.заводе, 1978. *

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1438976A4 (en) * 2001-09-28 2007-04-18 Biopharma Dev Ltd Polyfunctional biocompatible hydrogel and method for the production thereof
US7294348B2 (en) 2001-09-28 2007-11-13 Biopharma Development, Ltd. Polyfunctional biocompatible hydrogel and method for the production thereof
GB2381749A (en) * 2001-11-08 2003-05-14 Alan John Taylor Powders having contact biocidal properties comprising a polymer and silver
US7700131B2 (en) 2001-11-08 2010-04-20 Chitoproducts Limited Powders having contact biocidal properties
WO2010123392A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Закрытое Акционерное Общество "Цeнтp Новых Технологий И Бизнeса" Composition for imparting antimicrobial and fungicidal properties to fibrous materials and process for preparing same
WO2011070175A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" Process for preparing biocides
MD4075C1 (en) * 2009-12-31 2011-07-31 Анатолий ЭФКАРПИДИС Process for obtaining highly dispersed colloidal silver
RU2445951C1 (en) * 2010-08-24 2012-03-27 Константин Константинович Кошелев Method of producing concentrates of zerovalent metal dispersions with antiseptic properties
RU2502259C1 (en) * 2012-06-07 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт химии силикатов им. И.В. Гребенщикова Российской академии наук (ИХС РАН) Method of obtaining water-soluble bactericidal preparation
RU2505353C1 (en) * 2012-07-20 2014-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "ПРОСТОР" Method of obtaining colloid solution
RU2623874C1 (en) * 2016-04-06 2017-06-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук Hydrophilic ointment for infected wounds treatment
WO2018156051A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost`Yu "Wds" Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition
WO2018156052A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost`Yu "Wds" Antiseptic composition comprising unithiol and dimethylsulfoxide, use of the composition and method of wound treatment with its use
US11045551B2 (en) 2017-02-22 2021-06-29 Medid Innovation Development Ltd Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition
US11213492B2 (en) 2017-02-22 2022-01-04 Medid Innovation Development Ltd Antiseptic composition comprising unithiol and dimethylsulfoxide, use of the composition and method of wound treatment with its use
RU2817979C1 (en) * 2023-12-11 2024-04-23 Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМКОРП" Method of producing poviargol

Also Published As

Publication number Publication date
RU94042748A (en) 1996-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2088234C1 (en) Water-soluble bactericidal composition and a method of its preparing
EP0020183B1 (en) Poly-ion complex, process for its preparation and shaped articles prepared therefrom
US5312619A (en) Aqueous stable complex of a strongly swellable, moderately crosslinked polyvinylpyrrolidone and hydrogen peroxide
WO2024120317A1 (en) Supramolecular tranexamic acid-mandelic acid ionic salt as well as preparation method therefor and use thereof
EP1919959B1 (en) A method for preparing polyanhydroglucuronic acid and/or salts thereof
CA1092603A (en) Process for preparing hydroxyethyl starch suitable as plasma expander
US4668510A (en) Iodophor composition
US3697502A (en) Method of making iron dextran-preparations
CA1317547C (en) Anhydrous application form of low molecular alkali huminates
US3171831A (en) Thiolation of proteins by reaction with homocysteine thiolactone in the presence of tertiary amine
JP3218605B2 (en) Antibacterial phosphate intercalation compound and method for producing the same
US3734734A (en) Deproteinizing protein-containing solutions
RU2128047C1 (en) Water-soluble silver-containing bactericidal composition and a method of its preparing
CN111803705B (en) Hydroxyapatite composite material with antibacterial function and preparation method and application thereof
Ergashovich et al. Bactericidal Hydrogel Based on Sodium-Carboxymethylcellulose Contained Silver Nanoparticles: Obtaining and Properties
JP3177039B2 (en) Phosphate antibacterial agent and method for producing the same
CN114702687B (en) Preparation method and application of cyclodextrin MOF particle antibiotic substitute
US3159539A (en) Water-soluble antiseptic agent
CN114957511B (en) Algin oligosaccharide zinc and preparation method and application thereof
US20230312763A1 (en) Method for preparing chitin highly dispersible in aqueous phase and chitin prepared thereby
SU841674A1 (en) Method of producing phosphate or iv-group metal molibdate based granulated sorbents
KR100252704B1 (en) Method of making n,o-carboxy methyl chitosan with high purity crystallization and a method of controlling a molecular weight of water-soluble chitosan
RU2687283C1 (en) Method of producing biotechnological composite material
KR20000045851A (en) Preparation method for chitosan derivatives
RU2302428C1 (en) Method for producing carboxyethyl chitosan