RU2073522C1 - Medicinal preparation having antivirus effect - Google Patents
Medicinal preparation having antivirus effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2073522C1 RU2073522C1 RU95112690A RU95112690A RU2073522C1 RU 2073522 C1 RU2073522 C1 RU 2073522C1 RU 95112690 A RU95112690 A RU 95112690A RU 95112690 A RU95112690 A RU 95112690A RU 2073522 C1 RU2073522 C1 RU 2073522C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- titer
- human
- virus
- preparation
- Prior art date
Links
- 0 *c1cccc2c1N=CC2CCC(CO)CO Chemical compound *c1cccc2c1N=CC2CCC(CO)CO 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственному антивирусному препарату, содержащему человеческий интерферон и синергист. The invention relates to medicine, specifically to a medicinal antiviral drug containing human interferon and synergist.
Известен антивирусный препарат, содержащий β- интерферон и синергист-галогенированный пиримидин [1]
Ближайшим аналогом изобретения является антивирусный препарат, содержащий любой тип интерферона, в том числе человеческий рекомбинантный интерферон и синергист соединение формулы
где Х кислород, С1-6-алкокси, NH2 или Н, или его фармацевтически приемлемая соль, ацилпроизводное и/или сложный эфир [2]
Известный препарат может содержать фармацевтически приемлемые наполнители и представлять собой таблетки, капсулы, сироп и др. лекарственные формы. Препарат растворим в воде при рН около 7,4 и включает 50-500.000 ед. интерферона на 1 мг синергиста.Known antiviral drug containing β-interferon and synergist-halogenated pyrimidine [1]
The closest analogue of the invention is an antiviral drug containing any type of interferon, including human recombinant interferon and a synergist compound of the formula
where X is oxygen, C 1-6 alkoxy, NH 2 or H, or a pharmaceutically acceptable salt, acyl derivative and / or ester thereof [2]
A known preparation may contain pharmaceutically acceptable excipients and may be tablets, capsules, syrup, and other dosage forms. The drug is soluble in water at a pH of about 7.4 and includes 50-500,000 units. interferon per 1 mg synergist.
Недостатком известных препаратов является использование в качестве синергиста химического соединения, обладающего определенной токсичностью и обусловливающего нежелательное побочное действие известных композиций. A disadvantage of the known preparations is the use as a synergist of a chemical compound having a certain toxicity and causing an undesirable side effect of the known compositions.
Кроме того, известные препараты обладают длительным латентным периодом действия, что создает опасность инфицирования организма до развития пика защитного эффекта интерферона. In addition, well-known drugs have a long latent period of action, which creates a risk of infection of the body until the peak of the protective effect of interferon develops.
И, наконец, препараты на основе интерферона не действуют на внеклеточнык формы микроорганизмов, не подавляют бактериальную компоненту инфекции. And finally, preparations based on interferon do not act on the extracellular form of microorganisms, do not suppress the bacterial component of the infection.
Целью Изобретения является создание нового высокоэффективного, нетоксичного, не обладающего побочными эффектами лекарственного препарата, действующего как на внутри-, так и на внеклеточные формы микроорганизмов и подавляющего как вирусную, так и бактериальную компоненты инфекции практически без латентного периода действия. The aim of the Invention is to create a new highly effective, non-toxic, non-side effects drug, acting on both the intracellular and extracellular forms of microorganisms and suppressing both the viral and bacterial components of the infection with virtually no latent period of action.
Это достигается тем, что препарат, включающий человеческий интерферон и синергист, в качестве синергиста содержит иммуноглобулины человека, при массовом соотношении человеческий интерферон иммуноглобулины человека, равном 1:600- 300 000. This is achieved by the fact that the drug, including human interferon and a synergist, contains human immunoglobulins as a synergist, with a mass ratio of human interferon to human immunoglobulins equal to 1: 600-300,000.
Предпочтительно в качестве иммуноглобулинов человека препарат содержит смесь IGA, IGM и IGG. Preferably, as human immunoglobulins, the preparation contains a mixture of IGA, IGM and IGG.
В настоящее время иммуноглобулины человека (антитела) широко применяются в медицинской практике для борьбы с бактериальными и вирусными инфекциями, нейтрализуя экзотоксины и внеклеточные вирусы и способствуя очищению организма. Смесь иммуноглобулинов может быть получена из нормальной или иммунной сыворотки и плазмы крови человека. Currently, human immunoglobulins (antibodies) are widely used in medical practice to combat bacterial and viral infections, neutralizing exotoxins and extracellular viruses and helping to cleanse the body. A mixture of immunoglobulins can be obtained from normal or immune serum and human blood plasma.
В качестве синергиста в заявляемом препарате могут быть использованы уже известные иммуноглобулиновые препараты, в частности, препарат КИП (комплексный иммуноглобулиновый препарат), содержащий смесь иммуноглобулинов человека IGA, IGM, IGG, полученную обработкой экстракта осадка Б (III фракции) плазмы или сыворотки крови человека [3] Этот препарат представляет собой лиофилизат, содержащий указанную смесь иммуноглобулинов и глюкозу в качестве стабилизатора. Препарат КИП предназначен для лечения острых кишечных инфекций и дисбактериозов. As a synergist in the claimed preparation, already known immunoglobulin preparations can be used, in particular, the KIP preparation (complex immunoglobulin preparation) containing a mixture of human immunoglobulins IGA, IGM, IGG obtained by treating an extract of plasma B sediment (III fraction) or human blood serum [ 3] This drug is a lyophilisate containing the specified mixture of immunoglobulins and glucose as a stabilizer. The drug is intended for the treatment of acute intestinal infections and dysbiosis.
В качестве человеческого интерферона препарат содержит любой тип интерферона (α,,, b или g). Предпочтительно человеческий интерферон получают синтетическим путем, а именно методом генной инженерии. As human interferon, the drug contains any type of interferon (α ,,, b or g). Preferably, human interferon is obtained synthetically, namely by genetic engineering.
Согласно изобретению сочетание человеческого интерферона с иммуноглобулинами человека обусловливает проявление заявляемым препаратом сверхсуммарного (синергического) антивирусного действия при резком сокращении времени его достижения. According to the invention, the combination of human interferon with human immunoglobulins determines the manifestation of the claimed drug sverhdumnogo (synergistic) antiviral action with a sharp reduction in time to achieve it.
Препарат может содержать фармацевтически приемлемые целевые добавки и применяться в виде порошка, таблеток, мази и свечей. The drug may contain pharmaceutically acceptable target additives and can be used in the form of powder, tablets, ointments and suppositories.
Препарат обладает высокоэффективным противовирусным действием, является полностью безопасным и не обнаруживает побочных эффектов, действуя как на внутри-, так и на внеклеточные формы микроорганизмов и подавляя как вирусную, так и бактериальную компоненты инфекции практически без латентного периода действия, и находит применение для профилактики и лечения широкого спектра вирусных заболеваний. The drug has a highly effective antiviral effect, is completely safe and does not detect side effects, acting on both intracellular and extracellular forms of microorganisms and suppressing both the viral and bacterial components of the infection with virtually no latent period of action, and is used for prevention and treatment a wide range of viral diseases.
Заявляемый препарат представляет собой смесь человеческого интерферона и иммуноглобулинов человека и может быть получен простым перемешиванием исходных компонентов. Он представляет собой аморфный продукт с голубоватым оттенком, без запаха и вкуса, хорошо растворимый в воде и 20-30%-ном растворе диметилсульфоксида. Препарат применяется в виде порошка, таблеток, мази и свечей. The inventive preparation is a mixture of human interferon and human immunoglobulins and can be obtained by simple mixing of the starting components. It is an amorphous product with a bluish tint, odorless and tasteless, readily soluble in water and a 20-30% solution of dimethyl sulfoxide. The drug is used in the form of powder, tablets, ointments and suppositories.
Пример 1. Препарат в форме порошка включает человеческий интерферон и иммуноглобулины человека в массовом соотношении 1:600-300 000. Example 1. The preparation in the form of a powder includes human interferon and human immunoglobulins in a mass ratio of 1: 600-300 000.
Пример 2. Заявляемый препарат в форме таблеток включает ингредиенты в соотношении, представленном в табл.1. Example 2. The inventive preparation in the form of tablets includes the ingredients in the ratio shown in table 1.
Пример 3. Заявляемый препарат в форме мази включает ингредиенты в соотношении, представленном в табл.2. Example 3. The inventive preparation in the form of an ointment includes the ingredients in the ratio shown in table.2.
Пример 4. Заявляемый препарат в форме свечей включает ингредиенты в соотношении, представленном в табл.3. Example 4. The inventive drug in the form of candles includes the ingredients in the ratio shown in table.3.
Биологические испытания были проведены с использованием препаратов человеческого рекомбинантного a-, b- и g- интерферона и препарата КИП в качестве составляющих компонентов заявляемого лекарственного препарата. Biological tests were carried out using human recombinant a-, b- and g- interferon preparations and CIP as components of the claimed drug.
Массовое соотношение исходных препаратов при испытаниях варьировалось в диапазоне препарат интерферона препарат иммуноглобулинов, равном 1:10 - 1000, что в пересчете на соответствующие субстанции составляет 1:600-300 000. Такой пересчет соотношений произведен с учетом того, что в 3 мг лиофилизированных исходных препаратов интерферона содержится 10-50 мкг чистого белка. The mass ratio of the starting drugs during the tests varied in the range of the preparation of interferon, the preparation of immunoglobulins, equal to 1:10 - 1000, which in terms of the corresponding substances is 1: 600-300 000. Such a conversion of the ratios was made taking into account the fact that 3 mg of lyophilized starting drugs interferon contains 10-50 micrograms of pure protein.
Соотношение активных компонентов в заявляемом препарате установлено с учетом достигаемой им максимальной противовирусной активности и экономической целесообразности. The ratio of active components in the claimed preparation is established taking into account the maximum antiviral activity achieved by it and economic feasibility.
Исследования противовирусной активности заявляемого препарата проводили на культурах клеток СПЭВ и Wish против 100 ТЦД (50%-ная тканевая цитопатическая доза) вируса везикулярного стоматита, ЕМС вируса, вируса гриппа и вируса Сендай. Во всех экспериментах были получены аналогичные результаты, подтверждающие наличие сверхсуммарного (синергического) противовирусного эффекта и резкое сокращение времени его достижения. Studies of the antiviral activity of the claimed drug was performed on cell cultures of SPEV and Wish against 100 TCD (50% tissue cytopathic dose) of vesicular stomatitis virus, EMC virus, influenza virus and Sendai virus. In all experiments, similar results were obtained, confirming the presence of a super-total (synergistic) antiviral effect and a sharp reduction in the time it was reached.
Оценка противовирусного действия заявляемого препарата и его ингредиентов проводилась в соответствии с ВФС 42-227 ВС-89, по величине титра противовирусной активности. За титр противовирусной активности принимали величину, обратную разведению испытуемого препарата, при котором клеточная культура в 50%-ах лунок планшета оказывалась визуально полностью защищенной от цитопатического действия вируса. Evaluation of the antiviral effect of the claimed drug and its ingredients was carried out in accordance with VFS 42-227 BC-89, in terms of antiviral activity titer. The antiviral activity titer was taken as the reciprocal of the dilution of the test drug, in which the cell culture in 50% of the plate wells was visually completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Примеры биологических испытаний представлены ниже. Соотношения активных компонентов в испытуемых вариантах заявляемого препарата в табл. 4. Examples of biological tests are presented below. The ratio of active components in the tested variants of the claimed drug in the table. 4.
Пример 5. 3 мг лиофилизированного препарата a-интерферона с активностью 1х106 МЕ растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и вносили в лунки плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Инкубацию проводили при 37oС в атмосфере с 5% СО2 в течение 18 ч. После этого в каждую лунку с испытуемыми материалами вносили дозу вируса везикулярного стоматита, соответствующую 100 ТЦД 50 в 0,1 мл, где ТЦД 50 - 50%-ная тканевая цитопатическая доза. После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубировали в течение 2 сут при 37oС в атмосфере с 5% углекислого газа. Учет определения активности интерферона в препарате осуществляли, когда доза внесенного вируса соответствовала 100 ТЦД 50. За титр интерферона принимали величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50% лунок визуально оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса.Example 5. 3 mg of a lyophilized preparation of a-interferon with an activity of 1x10 6 IU was dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 1000 times, triturated and introduced into the wells of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer cell culture Wish. Incubation was carried out at 37 o C in an atmosphere with 5% CO 2 for 18 hours. After that, a dose of vesicular stomatitis virus corresponding to 100 TCD 50 in 0.1 ml, where TCD 50 - 50%, was added to each well with the test materials. tissue cytopathic dose. After the introduction of the indicator virus, the cell culture was incubated for 2 days at 37 o C in an atmosphere with 5% carbon dioxide. The determination of the activity of interferon in the preparation was taken into account when the dose of the introduced virus corresponded to 100 TCD 50. For the titer of interferon, the reciprocal of the preparation was taken, at which the cell culture in 50% of the holes was visually completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Титр противовирусной активности a-интерферона составил 1:64000. В титре 1:128 000 наблюдалось цитопатическое действие вируса. The titer of antiviral activity of a-interferon was 1: 64000. In a titer of 1: 128,000, the cytopathic effect of the virus was observed.
Пример 6. 3 мг лиофилизированного препарата b- интерферона с активностью 1х106 МЕ растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и вносили в лунки плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Инкубацию проводили при 37oС в атмосфере с 5% CO2 в течение 18 ч. После этого в каждую лунку с испытуемыми материалами вносили дозу вируса везикулярного стоматита, соответствующую 100 ТЦД50 в 0,1 мл, где ТЦД50 - 50%-ная тканевая цитопатическая доза. После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубировали в течение 2 сут при 37oС в атмосфере с 5%-ми углекислого газа. Учет определения активности интерферона в препарате осуществляли, когда доза внесенного вируса соответствовала 100 ТЦД50. За титр интерферона принимали величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса.Example 6. 3 mg of a lyophilized preparation of b-interferon with an activity of 1x10 6 IU was dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruit and antibiotics, then diluted 1000 times, triturated and introduced into the wells of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer cell culture Wish. The incubation was carried out at 37 o C in an atmosphere with 5% CO 2 for 18 hours. After that, a dose of vesicular stomatitis virus corresponding to 100 TCD50 in 0.1 ml was added to each well with test materials, where TCD50 is a 50% tissue cytopathic dose. After the introduction of the indicator virus, the cell culture was incubated for 2 days at 37 o C in an atmosphere with 5% carbon dioxide. Accounting for the determination of interferon activity in the preparation was carried out when the dose of the introduced virus corresponded to 100 TCD50. For the interferon titer, the reciprocal of the preparation was taken, in which the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Титр противовирусной активности b-интерферона составил 1:64 000. В титре 1:128 000 наблюдалось цитопатическое действие вируса. The titer of the antiviral activity of b-interferon was 1:64 000. In the titer of 1: 128 000 the cytopathic effect of the virus was observed.
Пример 7. 4 мг лиофилизированного препарата g- интерферона с активностью 1х105 МЕ растворяли в 1 мл среды 109 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и вносили в лунки плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Инкубацию проводили при 37oС в атмосфере с 5% CО2 в течение 18 ч. После этого в каждую лунку с испытуемыми материалами вносили дозу вируса везикулярного стоматита, соответствующую 100 ТЦД50 в 0,1 мл, где ТЦД50 - 50%-ная тканевая цитопатическая доза. После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубировали в течение 2 сут при 37oС в атмосфере с 5% углекислого газа. Учет определения активности интерферона в препарате осуществляли, когда доза внесенного вируса соответствовала 100 ТЦД50. За титр интерферона принимали величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50% -ах лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса.Example 7. 4 mg of a lyophilized preparation of g-interferon with an activity of 1x10 5 IU was dissolved in 1 ml of medium 109 with 2% serum of cow fruit and antibiotics, then diluted 1000 times, triturated and introduced into the wells of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer cell culture Wish. Incubation was carried out at 37 o C in an atmosphere with 5% CO 2 for 18 hours. After that, a dose of vesicular stomatitis virus corresponding to 100 TCD50 in 0.1 ml was added to each well with test materials, where TCD50 is a 50% tissue cytopathic dose. After the introduction of the indicator virus, the cell culture was incubated for 2 days at 37 o C in an atmosphere with 5% carbon dioxide. Accounting for the determination of interferon activity in the preparation was carried out when the dose of the introduced virus corresponded to 100 TCD50. For the titer of interferon, the reciprocal of the preparation was taken, in which the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Титр противовирусной активности g-интерферона составил 1:32 000. В титре 1:64 000 наблюдалось цитопатическое действие вируса. The titer of the antiviral activity of g-interferon was 1:32 000. In the titer of 1:64 000 the cytopathic effect of the virus was observed.
Пример 8. 300 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, раститровывали и вносили в лунки плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Инкубацию проводили при 37oС в атмосфере с 5% СО2 в течение 18 ч. После этого в каждую лунку с испытуемыми материалами вносили дозу вируса везикулярного стоматита, соответствующую 100 ТЦД 50 в 0,1 мл, где ТЦД 50 50%-ная тканевая цитопатическая доза. После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубировали в течение 2 сут при 37oС в атмосфере с 5% углекислого газа. Учет определения активности иммуноглобулинов осуществляли, когда доза внесенного вируса соответствовала 100 ТЦД 50. За титр иммуноглобулинов принимали величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50%-ах лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса.Example 8. 300 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins was dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, triturated and introduced into the wells of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer Wish cell culture. Incubation was carried out at 37 o C in an atmosphere with 5% CO 2 for 18 hours. After that, a dose of vesicular stomatitis virus corresponding to 100 TCD 50 in 0.1 ml, where TCD 50 is 50% tissue, was added to each well with the test materials. cytopathic dose. After the introduction of the indicator virus, the cell culture was incubated for 2 days at 37 o C in an atmosphere with 5% carbon dioxide. The determination of the activity of immunoglobulins was carried out when the dose of the introduced virus corresponded to 100 TCD 50. For the titer of immunoglobulins, the reciprocal of the preparation was taken, in which the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Титр противовирусной активности иммуноглобулинов составил 1:16. В титре 1:32 наблюдалось цитопатическое действие вируса. The titer of antiviral activity of immunoglobulins was 1:16. In the titer of 1:32, the cytopathic effect of the virus was observed.
Пример 9. Испытание проводили аналогично примеру 8 за тем исключением, что использовали 3 г лиофилизированного препарата иммуноглобулинов. При этом титр противовирусной активности иммуноглобулинов составил 1:160. В титре 1: 320 наблюдалось цитопатическое действие вируса. Example 9. The test was carried out analogously to example 8 with the exception that 3 g of a lyophilized immunoglobulin preparation was used. The titer of antiviral activity of immunoglobulins was 1: 160. In a titer of 1: 320, the cytopathic effect of the virus was observed.
Пример 10. 3 мг лиофилизированного препарата a- интерферона с активностью 1х106 МЕ 300 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и в титре 1:128 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 5.Example 10. 3 mg of a lyophilized preparation of a-interferon with an activity of 1x10 6 IU 300 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins was dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruit and antibiotics, then diluted 1000 times, titrated and in a titer of 1: 128 000 interferon was introduced into a well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 5.
В титре 1:128 000 культура клеток в 50%-ах лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. In a titer of 1: 128,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 11. 3 мг лиофилизированного препарата b-интерферона с активностью 1х106 МЕ и 300 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и в титре 1:128 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 6.Example 11. 3 mg of a lyophilized preparation of b-interferon with an activity of 1x10 6 IU and 300 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 1000 times, titrated and in a titer of 1: 128 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 6.
В титре 1:128 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1: 128,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 12. 3 мг лиофилизированного препарата g- интерферона с активностью 1х105 МЕ 300 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и в титре 1:64 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 7.Example 12. 3 mg of a lyophilized preparation of g-interferon with an activity of 1x10 5 IU 300 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins was dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruit and antibiotics, then diluted 1000 times, titrated and in a titer of 1:64 000 interferon was introduced into a well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 7.
В титре 1:64 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1:64,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 13. 3 мг лиофилизированного препарата a- интерферона с активностью 1х106МЕ и 30 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и в титре 1:128 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 5. В титре 1:128 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса.Example 13. 3 mg of a lyophilized preparation of a-interferon with an activity of 1x10 6 IU and 30 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 1000 times, titrated and in a titer of 1: 128 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 5. In a titer of 1: 128,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 14. 3 мг лиофилизированного препарата b- интерферона с активностью 1х106 МЕ и 30 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и в титре 1:128 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 6.Example 14. 3 mg of a lyophilized preparation of b-interferon with an activity of 1x10 6 IU and 30 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruit and antibiotics, then diluted 1000 times, titrated and in a titer of 1: 128 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 6.
В титре 1:128 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1: 128,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 15. 3 мг лиофилизированного препарата g-интерферона с активностью 1х105 МЕ и 30 мг лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 1 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 1000 раз, раститровывали и в титре 1:64 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 7.Example 15. 3 mg of a lyophilized preparation of g-interferon with an activity of 1x10 5 IU and 30 mg of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 1 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 1000 times, titrated and in a titer of 1:64 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 7.
В титре 1:64 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1:64,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 16. 3 мг лиофилизированного препарата a-интерферона с активностью 1х106 МЕ и 3 г лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 10 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 100 раз, раститровывали и в титре 1:128 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 5.Example 16. 3 mg of a lyophilized preparation of a-interferon with an activity of 1x10 6 IU and 3 g of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 10 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 100 times, titrated and in a titer of 1: 128 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 5.
В титре 1:128 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1: 128,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 17. 3 мг лиофилизированного препарата b- интерферона с активностью 1х106 МЕ и 3 г лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 10 мл среды 199 с 2% cыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 100 раз, раститровывали и в титре 1:128 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 6.Example 17. 3 mg of a lyophilized preparation of b-interferon with an activity of 1x10 6 IU and 3 g of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 10 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 100 times, titrated and in a titer of 1: 128 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 6.
В титре 1:128 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1: 128,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 18. 3 мг лиофилизированного препарата g-интерферона с активностью 1х105 МЕ и 3 г лиофилизированного препарата иммуноглобулинов растворяли в 10 мл среды 199 с 2% сыворотки плодов коров и антибиотиками, затем разводили в 100 раз, раститровывали и в титре 1:64 000 по интерферону вносили в лунку плоскодонного 96-луночного планшета с монослойной культурой клеток Wish. Далее испытания проводили аналогично примеру 7.Example 18. 3 mg of a lyophilized preparation of g-interferon with an activity of 1 × 10 5 IU and 3 g of a lyophilized preparation of immunoglobulins were dissolved in 10 ml of medium 199 with 2% serum of cow fruits and antibiotics, then diluted 100 times, titrated and in a titer of 1:64 000 interferon was introduced into the well of a flat-bottomed 96-well plate with a monolayer culture of Wish cells. Further tests were carried out analogously to example 7.
В титре 1:64 000 культура клеток в 50% лунок оказывалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. At a titer of 1:64,000, the cell culture in 50% of the wells was completely protected from the cytopathic effect of the virus.
Пример 19. Выраженный противовирусный эффект a-, b- и g-интерферона в культуре клеток Wish после их преинкубации при 37oС в течение 40 мин с вирусом везикулярного стоматита развивается только через 18 ч, в то время как при использовании заявляемого препарата противовирусный эффект достигается уже через 40 мин.Example 19. The expressed antiviral effect of a-, b- and g-interferon in the culture of Wish cells after their preincubation at 37 ° C for 40 minutes with the vesicular stomatitis virus develops only after 18 hours, while when using the inventive preparation the antiviral effect reached after 40 minutes.
Таким образом, в заявляемом препарате массовое соотношение интерферон иммуноглобулины составляет 1:600-300000. Thus, in the inventive preparation, the mass ratio of interferon immunoglobulins is 1: 600-300000.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95112690A RU2073522C1 (en) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | Medicinal preparation having antivirus effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95112690A RU2073522C1 (en) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | Medicinal preparation having antivirus effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2073522C1 true RU2073522C1 (en) | 1997-02-20 |
| RU95112690A RU95112690A (en) | 1997-07-20 |
Family
ID=20170386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95112690A RU2073522C1 (en) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | Medicinal preparation having antivirus effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2073522C1 (en) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999037321A1 (en) * | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Gosudarstvenny Nauchno-Issledovatelsky Institut Osobo Chistykh Biopreparatov (Gosnii Ochb) | Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same |
| US6635243B1 (en) | 1999-01-25 | 2003-10-21 | Petr Jakovlevich Gaponyuk | Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant |
| WO2009124362A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | Tigo Gmbh | Suppressor of the endogenous interferon- gamma |
| WO2012015325A1 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | Malinovskaya Valentina Vasilievna | Stabilized immune correction drug viferon-forte for the treatment of infectious inflammatory diseases |
| RU2447897C2 (en) * | 2009-03-26 | 2012-04-20 | Сергей Юрьевич Родионов | Cytokine-containing composition for treating viral diseases |
| RU2457856C2 (en) * | 2008-08-05 | 2012-08-10 | Виктор Владимирович Чалов | Antiviral and antimicrobial oral composition |
| RU2473341C1 (en) * | 2011-08-02 | 2013-01-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития) | Method of preventing vertical transmission of hepatitis b and c viruses in pregnant women with reactivation of viruses in third trimester |
| DE202010017989U1 (en) | 2010-07-27 | 2013-06-25 | Valentina V. Malinovskaya | Stabilized immunocorrecting remedy for the treatment of infectious inflammatory diseases |
| RU2504401C2 (en) * | 2012-04-10 | 2014-01-20 | Константин Владимирович Былов | Drug preparation possessing immunoregulatory property for treating immune diseases |
| RU2519553C1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-10 | Мишков Владимир Васильевич | Complex action medication and method of its production |
| RU2545915C1 (en) * | 2014-02-14 | 2015-04-10 | Олег Васильевич Рубальский | Method of treating chronic pain syndrome |
| US9359421B2 (en) | 2008-04-08 | 2016-06-07 | Tigo Gmbh | Suppressor of the endogenous interferon-gamma |
| EP3381935A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-03 | Tigo GmbH | Anti-gamma mutant protein against endogenous human interferon- gamma |
| WO2019059804A1 (en) | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ | Thermostable composition with antiviral and antibacterial activity and use thereof |
-
1995
- 1995-07-20 RU RU95112690A patent/RU2073522C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Заявка РСТ 91/04047, кл. А 61 К 37/66, 1991. 2. Патент США N 4957733, кл. А 61 К 37/66, 1990. 3. Авторское свидетельство СССР N 836831, кл. А 61 К 35/14, 1982. * |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999037321A1 (en) * | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Gosudarstvenny Nauchno-Issledovatelsky Institut Osobo Chistykh Biopreparatov (Gosnii Ochb) | Immuno-modulating preparation containing interleukin-1 and method for preparing the same |
| US6635243B1 (en) | 1999-01-25 | 2003-10-21 | Petr Jakovlevich Gaponyuk | Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant |
| USRE40882E1 (en) | 1999-01-25 | 2009-08-25 | Petr Jakovlevich Gaponyuk | Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant |
| WO2009124362A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | Tigo Gmbh | Suppressor of the endogenous interferon- gamma |
| US9359421B2 (en) | 2008-04-08 | 2016-06-07 | Tigo Gmbh | Suppressor of the endogenous interferon-gamma |
| RU2457856C2 (en) * | 2008-08-05 | 2012-08-10 | Виктор Владимирович Чалов | Antiviral and antimicrobial oral composition |
| RU2447897C2 (en) * | 2009-03-26 | 2012-04-20 | Сергей Юрьевич Родионов | Cytokine-containing composition for treating viral diseases |
| DE202010017989U1 (en) | 2010-07-27 | 2013-06-25 | Valentina V. Malinovskaya | Stabilized immunocorrecting remedy for the treatment of infectious inflammatory diseases |
| WO2012015325A1 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | Malinovskaya Valentina Vasilievna | Stabilized immune correction drug viferon-forte for the treatment of infectious inflammatory diseases |
| RU2473341C1 (en) * | 2011-08-02 | 2013-01-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития) | Method of preventing vertical transmission of hepatitis b and c viruses in pregnant women with reactivation of viruses in third trimester |
| RU2504401C2 (en) * | 2012-04-10 | 2014-01-20 | Константин Владимирович Былов | Drug preparation possessing immunoregulatory property for treating immune diseases |
| RU2519553C1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-10 | Мишков Владимир Васильевич | Complex action medication and method of its production |
| RU2545915C1 (en) * | 2014-02-14 | 2015-04-10 | Олег Васильевич Рубальский | Method of treating chronic pain syndrome |
| EP3381935A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-03 | Tigo GmbH | Anti-gamma mutant protein against endogenous human interferon- gamma |
| WO2019059804A1 (en) | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ | Thermostable composition with antiviral and antibacterial activity and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2073522C1 (en) | Medicinal preparation having antivirus effect | |
| RU2016572C1 (en) | Composition for treating aids | |
| Sarin et al. | Inhibition of replication of the etiologic agent of acquired immune deficiency syndrome (human T-lymphotropic retrovirus/lymphadenopathy-associated virus) by avarol and avarone | |
| JPH0717510B2 (en) | AIDS preventive and therapeutic agents | |
| EP0630644A4 (en) | Anti-microbial and interferon-inducing pharmaceutical compound. | |
| WO2007058568A2 (en) | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy-polyols | |
| DK166715B1 (en) | PHARMACEUTICAL PRODUCT AND USE OF THIS FOR THE PREPARATION OF A COMBINATION PREPARATION FOR TREATING VIRUS INFECTIONS | |
| DE60032915T2 (en) | GALLIUM COMPLEXES OF 3-HYDROXY-4-PYRONES FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS CAUSED BY INTRA-CELLULAR PROCYNOTES, DNA AND RETRO VIRUSES | |
| WO2005068491A1 (en) | Antitumoral and antiviral peptides | |
| KR0143410B1 (en) | Phamaceutical composition for the treatment of hepatitis-b infections | |
| CA2372099C (en) | Antiviral agent in the form of nose drops | |
| AU636653B2 (en) | Stabilized leukocyte-interferons | |
| US20100021427A1 (en) | Use of Antiviral Peptides For Treatment of Infections Caused by Drug-Resistant HIV | |
| JPH01149730A (en) | Retrovirus proliferation inhibitor | |
| RU2155052C1 (en) | Complex antiparasitic preparation without immunosuppression effect | |
| RU2182828C1 (en) | Composition showing anti-hiv and anti-herpes activity | |
| CA2066134C (en) | Complexes of polyadenylic acid with polyuridylic acid | |
| JPS63264527A (en) | Anti-aids virus agent | |
| EP0335726A2 (en) | Use of thymopentin and derivatives in treatment of HIV viremic patients | |
| Zeidner et al. | Treatment of FeLV-induced immunodeficiency syndrome (FeLV-FAIDS) with controlled release capsular implantation of 2′, 3′-dideoxycytidine | |
| JPH01313433A (en) | Anti-hiv agent | |
| RU2089194C1 (en) | Method of treatment of chronic generalized viral infection | |
| UA80502C2 (en) | Pharmaceutical anti-herpetic composition, method for dosage form production and method for its application | |
| WO1991004047A1 (en) | Synergistic effect of human recombinant interferon-beta on halogenated pyrimidines | |
| Schögl et al. | Effect of high‐versus intermediate‐purity blood coagulation factor concentrates on HIV‐1 replication |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140721 |