RU2043099C1 - Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2043099C1 RU2043099C1 RU94003871A RU94003871A RU2043099C1 RU 2043099 C1 RU2043099 C1 RU 2043099C1 RU 94003871 A RU94003871 A RU 94003871A RU 94003871 A RU94003871 A RU 94003871A RU 2043099 C1 RU2043099 C1 RU 2043099C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- acid
- acetylsalicylic acid
- carboxymethyl cellulose
- tablets
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Сущность: композиция содержит ацетилсалициловую кислоту, натрий карбоксиметилцеллюлозу в качестве гранулирующего агента, газообразующую смесь, включающую натрий гидрокарбонат, натрий дигидроцитрат, натрия фосфат дигидрат при следующем соотношении компонентов, г. ацетилсалициловая кислота 0,05-0,5; натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1-1,5; натрий гидрокарбонат 0,5-1,5; натрия дигидроцитрат 0,8-1,5; натрия фосфат дигидрат 0,01-0,1. Композицию получают путем раздельного гранулирования смеси ацетилсалициловой кислоты, натрия фосфат дигидрата, натрия дигидроцитрата, натрия карбоксиметилцеллюлозы и смеси натрия гидрокарбоната и натрия карбоксиметилцеллюлозы, причем компоненты предварительно измельчают до 50 мкм, полученные грануляты сушат, просеивают до размера частиц 1200 мкм, с последующим смешением гранулятов при соотношении 1-го гранулята ко 2-му 60-70 в.ч: 30-40 в.ч. опудриванием скользящим агентом и таблетированием. 2 с. и 1 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, касается нового состава растворимой газообразующей композиции, содержащей ацетилсалициловую кислоту в виде таблеток, быстрорастворимых в воде, и способа получения последних.
Ацетилсалициловая кислота (АСК), известная во всем мире как аспирин, в течение многих десятилетий применяется как противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее средство. Наряду с этим, как известно, она обладает антикоагуляционной активностью.
Широкий спектр действия АСК для лечения различных заболеваний ставит ее в ряд одного из наиболее часто применяемых и эффективных препаратов. Однако, низкая растворимость в воде (особенно в холодной) и связанное, как правило, с этим ее ульцерогенное действие, приводящее к серьезным нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, вынуждало ограничивать ее применение в практике. Поэтому вплоть до сегодняшнего дня проводились и проводятся поиски различных новых растворимых форм АСК, безопасных и удобных для применения и устойчивых при хранении. Так рядом ведущих фирм ФРГ, США, Японии и др. были созданы известные препараты растворимого аспирина, содержащие, как правило, газообразующие компоненты и различные добавки, включая аскорбиновую, лимонную и др. кислоты, производные из ряда сахаров и др. Способы их получения, включающие часто использование вкусовых добавок, связующих агентов, фармацевтически приемлемых веществ для покрытия, основанные на отдельных общих приемах (гранулирование, сушка, измельчение, таблетирование), содержат целый ряд особенностей и вариаций в технологическом процессе, существенно влияющих на качество и доступность этого ценного препарата. Здесь уместно напомнить, что это особенно касается технологии получения отечественной АСК, которая как известно до сегодняшнего дня выпускается в форме, практически опасной для ее применения.
В качестве прототипа мы выбрали патент США N 4687662 кл. А 61 К 31/60, который нам представляется наиболее близким по совокупности признаков и прогрессивным по достигаемому результату. Формула изобретения патента защищает два объекта, одним из которых является растворимая газообразующая терапевтическая компенсация, а другим способ ее получения. Согласно формуле эта композиция представляет собой смесь, содержащую от 7 до 57,5% по весу:
а) гранулированного терапевтического агента (в т.ч. АСК) с размерами частиц от ≈100 до ≈ 600 микрон в количестве от ≈ 2 до ≈27% по весу;
б) компоненты газообразующей системы смесь карбоната щелочного металла и кислоты с размерами частиц от ≈ 50 до ≈ 600 микрон в количестве от ≈ 5 до ≈ 30% по весу.
а) гранулированного терапевтического агента (в т.ч. АСК) с размерами частиц от ≈100 до ≈ 600 микрон в количестве от ≈ 2 до ≈27% по весу;
б) компоненты газообразующей системы смесь карбоната щелочного металла и кислоты с размерами частиц от ≈ 50 до ≈ 600 микрон в количестве от ≈ 5 до ≈ 30% по весу.
Процесс приготовления в общем виде заключается в том, что сначала гранулирующий агент растворяют в растворителе с образованием раствора, содержащего от 1 до 50% по весу этого агента, а затем смешивают этот раствор с терапевтическим агентом. Полученный гранулят сушат, измельчают и просеивают до размеров частиц от 100 до 600 микрон, смешивают его с газообразующей системой с размерами частиц от 60 до 600 микрон и получают однородную смесь гранул. Далее (при необходимости) таблетируют.
В качестве гранулирующего агента используют фармацевтически приемлемое вещество с вязкостью ниже 100 орs в количестве от 10% по весу (t 25оС, вода). Наиболее часто для этих целей предпочтение отдается поливинилпирролидону.
Описанная в патенте быстрорастворимая газообразующая терапевтическая композиция обязательно предусматривает (при заданном процентном содержании) необходимость иметь мелкий гранулят, размер частиц которого находится в пределах от 100 до 600 микрон, смешанного с терапевтическим агентом. Такие же требования предъявляются и к газообразующей меси. Это условие (и некоторые другие) усложняют создание газообразующей композиции с АСК в качестве терапевтического агента. Может быть именно поэтому в патенте не содержится конкретных примеров осуществления способа с использованием АСК.
Кроме того, наиболее часто применяемый в качестве гранулирующего средства поливинилпирролидон мало пригоден для работы с АСК. Он (как и другой часто применяемый гранулирующий агент полиэтиленгликоль) является гигроскопичным веществом и вследствие этого, несмотря на достаточно хорошие связующие свойства, не может обеспечить стабильность АСК при хранении.
Перед нами стояла цель создать стабильную, быстрорастворимую газообразующую композицию, содержащую АСК, с улучшенными технологическими характеристиками, и разработать новый способ ее получения.
Эта цель была достигнута не описанной ранее в литературе композицией, содержащей АСК, натрий карбоксиметилцеллюлозу в количестве от 0,5 до 5% натрия гидрокарбонат (30-40%), натрия дигидроцитрат (50-60%), натрия ортофосфат дигидрат (0,5-5%) от средней массы таблетки.
Цель также достигнута и новым способом получения этой композиции.
Способ состоит в том, что осуществляют раздельное гранулирование кислотной и щелочной компонент, предварительно измельченных до размера частиц, не превышающих 50 мкм. При этом очень важным моментом является то, что в кислотную компоненту, содержащую АСК, (перед гранулированием) вводят натрий дигидроортофосфат в количестве от 0,01 до 0,1 г от массы таблетки. Гранулирование осуществляют с помощью раствора натрия карбоксиметилцеллюлозы. Оба гранулята протирают через сито с размером ячеек 1,2 мм и сушат при температуре 60оС. Полученные два гранулята (с размерами частиц 1200 микрон) смешивают в соотношениях: кислотная компонента от 60 до 70 в.ч. и щелочная от 30 до 40 в. ч. Это соотношение подобрано таким образом, чтобы при растворении таблеток значение рН раствора составляло 5,8. Далее полученную смесь таблетируют с использованием скользящего агента. В данном случае лучше всего брать саму ацетилсалициловую кислоту в количестве 5% от ее содержания в таблетке.
Эти отличия являются существенными.
Так, исключение из состава натрия дигидрофосфата приводит к образованию окрашенных (преимущественно в розовые оттенки) таблеток, ибо соли фосфорной кислоты образуют комплексные соединения с тяжелыми металлами, которые образуют окрашенные соединения с АСК и сопутствующей ей салициловой кислотой.
Размер частиц основных ингредиентов в составе таблетки оказывает решающее значение на скорость и полноту ее растворения. Предварительное измельчение ацетилсалицивой кислоты, натрия дигидроцитрата и натрия гидрокаpбоната (см. выше) позволяет стандартизировать условия дальнейшей обработки ингредиентов и значительно сократить время растворения таблеток.
Таблетки, изготовленные из неизмельченного сырья, растворяются медленно и неравномерно. Но и после растворения основной массы таблетки в растворе видны различного размера агломераты, с трудом растворяющиеся спустя достаточно длительное время. Таблетки, содержащие указанные выше измельченные ингредиенты, растворяются в течение 1 мин с образованием прозрачного раствора.
Как уже упоминалось, существенную роль играет и соотношение кислотной и щелочной компонент. Оно подобрано таким образом, чтобы при растворении таблеток значение рН раствора составило 5, 8. Это важно, так как раствор с таким значение рН стабилен в течение суток. Кроме того, это значение рН гарантирует полную нейтрализацию натрия гидрокарбоната. Слабокислый раствор улучшает потребительские качества таблеток АСК.
Еще одним существенным отличием является использование в качестве гранулирующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), которая имеет ряд преимуществ перед обычно применяемым для изготовления водорастворимых, газообразующих таблеток поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем. КМЦ содержит в своем составе карбоксильные группы, что в некоторой степени обеспечивает стабильность АСК. Кроме того, при гранулировании кислотной компоненты происходит нейтрализация натриевой соли целлюлозы. Образующаяся в результате реакции нейтрализации карбоксиметилцеллюлоза нерастворима. При этом диффузия влаги внутри таблетки замедляется, что ведет к повышению стабильности таблеток АСК при хранении. Поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль гигроскопичны. Обладая известными достаточно хорошими связующими свойствами, они не могут обеспечить стабильность АСК при хранении.
Наконец, еще одним существенным признаком является использование ацетилсалициловой кислоты в качестве скользящего агента в процессе таблетирования. Оно позволяет достичь равномерного заполнения матрицы пресс-инструмента прессуемым материалом и избежать значительного налипания его на пуансоны. Это позволило упростить и удешевить процесс получения препарата, исключив такие широко применяемые в технологии водорастворимых газообразующих таблеток, как бензоат натрия, глицин и др.
Таким образом приведенные отличия (не вытекающие из известного уровня техники) позволяют достичь поставленной цели создать удобным и экономным способом стабильную, быстрорастворимую и безопасную форму АСК с улучшенными технологическими характеристиками, пригодную для орального применения, в т. ч. детям.
Для иллюстрации настоящего изобретения проводятся нижеследующие примеры, которые не ограничивают его.
П р и м е р 1. Приготовление кислотного гранулята.
В смеситель помещают ацетилсалициловую кислоту (95 г), натрий дигидроортофосфат (20 г), дигидроцитрат натрия (535,5 г) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (100 мл 2,5% раствора). Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. После этого гранулированную массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 653 г кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (341,2 г, измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (32 мл 2,5% раствора в дистиллированной воде) и перемешивают в течение 10 мин при скорости 30 об/мин. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 342 г щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляторы с добавлением ацетилсалициловой кислоты в количестве 5 г в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. Получают 1 кг шипучего водорастворимого препарата ацетилсалициловой кислоты. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин.
Срок годности 2 года.
Прочность полученных таблеток на раздавливание 60-80 Н.
П р и м е р 2. Пpиготовление кислотного гранулята.
В смеситель помещают ацетилсалициловую кислоту (475 г), натрий дигидроортофосфат (50 г), дигидроцитрат натрия (1150 г) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (300 мл, 5,0% раствора). Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит в течение 10 мин со скоростью 80 об/мин. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 1690 г кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (1280 г, измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (100 мл 5,0% раствора в дистиллированной воде) и перемешивают в течение 10 мин при скорости 30 об/мин. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 1290 г щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением 25 г ацетилсалициловой кислоты в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. Получают 3 кг шипучего водорастворимого препарата ацетилсалициловой кислоты (АСК). Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 3,0 г.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0.500± 0,0125 с.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин.
Срок годности 2 года.
Прочность полученных таблеток на раздавливание не ниже 60-80 Н.
П р и м е р 3. Приготовление кислотного гранулята.
В смеситель помещают ацетилсалициловую кислоту (95 г), дигидроцитрат натрия (555,5 г) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (100 мл 2,5% раствора). Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающих 50 мкм. Перемешивание происходит в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 653 г кислотного гранулята.
Приготовление щелочного гранулята.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (341,2 г, измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (32 мл 2,5% раствора в дистиллированной воде) и перемешивают в течение 10 мин при скорости 30 об/мин. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 342 г щелочного гранулята.
Получение таблеток.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением 5 г ацетилсалициловой кислоты в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 3 мин. Таблетки при хранении приобретают розовый оттенок. Срок годности не более 2-х месяцев.
П р и м е р 4. Пример 4 отличается от примера 1 тем, что отсутствует стадия измельчения всех сухих компонентов до размера частиц порошка не более 50 мкм.
Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы.
Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды более 5 мин. Раствор не прозрачный содержит агломераты различного размера, которые впоследствии растворяют.
П р и м е р 5. Пример 5 отличается от примера 1 тем, что в качестве скользящего ингредиента для обеспечения равномерного заполнения матрицы пресс-инструмента прессуемым материалом и избежания значительного налипания его на пуансоны, используют натрий бензоат (глицин и т.д.).
Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы, диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин.
Срок годности 2 года.
Использование в качестве скользящих ингредиентов, таких широко применяемых в технологии получения водорастворимых газообразующих таблеток, как натрий бензоат, глицин и др. в предлагаемой технологии не целесообразно, вследствие ее удорожания за счет добавления в рецептуру дополнительного компонента. Ацетилсалициловая кислота может быть использована в качестве скользящего агента.
П р и м е р 6. Пример 6 отличается от примера 1 тем, что изменено соотношение кислотного и щелочного компонентов.
Увеличение соотношения в сторону щелочного компонента значительно увеличивает газообразующие свойства таблеток, при этом увеличивается рН раствора. При рН больше 7,0 значительно ухудшаются вкусовые качества препарата (чувствуется привкус натрия гидрокарбоната) и, что самое главное, снижается стабильность раствора препарата за счет быстрого гидролиза ацетилсалициловой кислоты.
Увеличение соотношения кислотного и щелочного компонентов в сторону кислотного, сдвигая рН раствора в кислую сторону, значительно повышает стабильность раствора. При рН раствора ниже 5,0 растворимость ацетилсалициловой кислоты уменьшается. Одновременно снижаются вкусовые качества препарата. Кроме того, такой препарат неприемлем для использования больными, страдающими повышенной кислотностью и язвами желудка, двенадцатиперстной кишки.
Соотношение кислотного и щелочного компонентов, приведенное в примере 1 дает при растворении таблеток значение рН 5,8, раствор стабилен в течение суток. При этом значении рН гидрокарбонат натрия полностью нейтрализован. Таблетки ацетилсалициловой кислоты, растворенные в воде, обладают хорошими вкусовыми качествами.
П р и м е р 7. Пример 7 отличается от примера 1 тем, что в качестве гранулирующего агента вместо натрия карбоксиметилцеллюлозы используют поливинилпирролидон или полиэтиленгликоль.
Получаем таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г.
Содержание АСК в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин.
Срок хранения менее 6 месяцев.
Использование в качестве гранулиpующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозы позволяет получать таблетки при значениях относительной влажности воздуха, достигающих 60-70% Эти условия производства не пригодны для получения шипучих таблеток, если в качестве гранулирующих агентов применяют поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль.
Claims (2)
1. Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток, содержащая ацетилсалициловую кислоту, гранулирующий агент, газообразующую смесь, состоящую из кислотного и щелочного компонентов, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит натрия фосфат дигидрат в количестве 1 5% от массы таблетки, в качестве гранулирующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозу в количестве 0,5 5% в качестве щелочного компонента натрия гидрокарбонат в количестве 30 40% а в качестве кислотного компонента натрия дигидроцитрат в количестве 50 60% при следующем соотношении компонентов, г:
Ацетилсалициловая кислота 0,05 0,5
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1 1,5
Натрия гидрокарбонат 0,5 1,5
Натрия дигидроцитрат 0,8 1,5
Натрия фосфат дигидрат 0,01 0,1
2. Способ получения фармацевтической композиции в форме шипучих таблеток путем гранулирования, сушки, просеивания, таблетирования, отличающийся тем, что предварительно компоненты измельчают до 50 мкм, затем раздельно гранулируют смесь ацетилсалициловой кислоты, натрия дигидроцитрата, натрия фосфат дигидрата, раствора натрий карбоксиметилцеллюлозу и смесь натрия гидрокарбоната с раствором натрий карбоксиметилцеллюлозы, полученные грануляты раздельно сушат, просеивают до получения частиц размером 1200 мкм и смешивают 60 70 мас. ч. первого гранулята и 30 40 мас.ч. второго гранулята с последующим опудриванием скользящим агентом перед таблетированием.
Ацетилсалициловая кислота 0,05 0,5
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1 1,5
Натрия гидрокарбонат 0,5 1,5
Натрия дигидроцитрат 0,8 1,5
Натрия фосфат дигидрат 0,01 0,1
2. Способ получения фармацевтической композиции в форме шипучих таблеток путем гранулирования, сушки, просеивания, таблетирования, отличающийся тем, что предварительно компоненты измельчают до 50 мкм, затем раздельно гранулируют смесь ацетилсалициловой кислоты, натрия дигидроцитрата, натрия фосфат дигидрата, раствора натрий карбоксиметилцеллюлозу и смесь натрия гидрокарбоната с раствором натрий карбоксиметилцеллюлозы, полученные грануляты раздельно сушат, просеивают до получения частиц размером 1200 мкм и смешивают 60 70 мас. ч. первого гранулята и 30 40 мас.ч. второго гранулята с последующим опудриванием скользящим агентом перед таблетированием.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве скользящего агента используют ацетилсалициловую кислоту в количестве 5% от ее содержания в таблетке.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94003871A RU2043099C1 (ru) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94003871A RU2043099C1 (ru) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2043099C1 true RU2043099C1 (ru) | 1995-09-10 |
RU94003871A RU94003871A (ru) | 1996-07-27 |
Family
ID=20152086
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94003871A RU2043099C1 (ru) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2043099C1 (ru) |
-
1994
- 1994-01-31 RU RU94003871A patent/RU2043099C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент США N 4687662, кл. A 61K 31/60, 1987. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU94003871A (ru) | 1996-07-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1863460B1 (en) | Solubilized ibuprofen | |
EP0235986B1 (en) | Slow release formulation | |
CA1110972A (en) | Tableting of microcapsules | |
JP3357081B2 (ja) | 多孔性粒子をもった、優れた味わいの薬学組成物、及びこのような薬学組成物の製法 | |
CN101861146A (zh) | 药物组合物 | |
DE69010563T2 (de) | Wässrige Granulierungslösung und Verfahren zur Tablettengranulierung. | |
FI86799C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av skumbara blandningar | |
JP3368898B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸含有顆粒の製造方法 | |
US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
TWI461213B (zh) | 作為藥物賦形劑之微晶纖維素及磷酸鈣之組合物 | |
WO2007018057A1 (ja) | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 | |
RU2288594C2 (ru) | Способ получения порошкообразной водорастворимой шипучей композиции (варианты) | |
RU2043099C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения | |
EP1800667A1 (en) | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate | |
RU2140272C1 (ru) | Способ получения таблеток натриевой соли фузидовой кислоты без энтеросолюбильного покрытия (варианты), таблетки и гранулят для получения таблеток натриевой соли фузидовой кислоты без энтеросолюбильного покрытия | |
JPS6236173A (ja) | 固形成型物およびその製造法 | |
JP2006335686A (ja) | 直打用エリスリトール・ソルビトール混合顆粒の製造方法 | |
RU2034533C1 (ru) | Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения | |
RU2257891C1 (ru) | Способ получения композиции в форме шипучих таблеток | |
SU1653698A1 (ru) | Способ производства таблетированных кондитерских изделий | |
RU2135169C1 (ru) | Противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения | |
RU2065300C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток | |
US8501235B2 (en) | Use of dicalcium phosphate anhydride powder | |
RU2128045C1 (ru) | Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства | |
JPH05184332A (ja) | 固形海苔食品 |