RU2034840C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-бета-(3-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНО)-ПРОПИОНИЛОКСИ-7-ДИАЦЕТИЛФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-бета-(3-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНО)-ПРОПИОНИЛОКСИ-7-ДИАЦЕТИЛФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ Download PDF

Info

Publication number
RU2034840C1
RU2034840C1 SU915001097A SU5001097A RU2034840C1 RU 2034840 C1 RU2034840 C1 RU 2034840C1 SU 915001097 A SU915001097 A SU 915001097A SU 5001097 A SU5001097 A SU 5001097A RU 2034840 C1 RU2034840 C1 RU 2034840C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salts
formula
derivatives
alkyl
Prior art date
Application number
SU915001097A
Other languages
English (en)
Inventor
Кандельвал Ятендра
Лал Банзи
Блумбах Юрген
Original Assignee
Хехст АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст АГ filed Critical Хехст АГ
Application granted granted Critical
Publication of RU2034840C1 publication Critical patent/RU2034840C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Использование: в медицине в качестве средства против сердечной недостаточности. Сущность изобретения: продукт - производные 6-бета-(3-замещенного амино)-припионилокси-7-диацетилфосколина ф-лы 1, где R1 и R2 - C1-C6- алкил или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо, незамещенное или замещенное C1-C6 -алкилом, или их фармацевтически допустимые соли. Реагент 1: 7-диацетилфосколина. Реагент 2: галогенид 3-галоидпропионила. Условия процесса: в присутствии органического основания с последующей обработкой полученного 6 бета-(3-галопропионилокси) производное амином HN(R1)(R2), где R1 и R2 имеют указанные значения, и в случае необходимости переводом их в фармацевтически приемлемые соли. Структура ф-лы I (см. чертеж) . 1 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение касается нового cпоcоба приготовления производных 6 β-(3-замещенного аминопропионил)-7-диацетил- форсколина, представляющих большой интерес для фармакологии, и имеющих общую формулу I
Figure 00000002
где R1 и R2 каждый означает С1-С6 алкил, R1 и R2 вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо, незамещенное или замещенное С1-С6 алкилом. Эти соединения представляют большой интерес, особенно это касается соединения NКН-477, производного 6-замещенного аминопропионилфорсколина, которое успешно используется в лечении сердечной недостаточности.
Термин алкил С1-С6 обозначает алкил с прямой или разветвленной цепью, например, как метил, этил, пропил, изопропил, n-бутил, третичный бутил или n-пентил.
Под солями, имеющими фармацевтический допуск, подразумеваются соли неорганических и органических кислот, таких как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, сульфокислота, фосфорная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, малеиновая кислота, лимонная кислота, винная кислота, молочная кислота, метансульфокислота.
Соединения общей формулы I являются водорастворимыми производными аминоацил форсколина, которые обладают сильнодействующими фармакологическими свойствами. Они были предметом различных заявок на патенты и публикаций: Евр. патент N 0222413 (1), N 0193132 (2), Германии N Р 3535086.5 (3), Германии N 3623300-5 (4), Германии N 3737353.6 (5). Молекулярная Фармакология 32,133 (1987) (6). Способы получения можно представить следующим образом:
Figure 00000003

Как показывают последовательности, соединения, имеющие формулу I, приготавливаются следующим образом.
а) Непосредственно без использования блокирующей группы в положениях I-ОН или I-ОН/9-ОН, что приводит к образованию формулы I наряду с 1,6-диацилированным соединением. Разделение этих двух соединений процесс утомительный.
б) Блокированием I-ОН группы блокирующей группой такой как t-бутилдиметилсилил или метоксиэтоксиметил и удалением блокирующей группы на подходящей стадии процесса (1,2).
в) Блокированием I-ОН группы вместе с группой 9-ОН следующими группами: карбонил (С= 0), тиокарбонил (С=S), и удалением 1,9-блокирующей группы на подходящей стадии процесса (1).
Все указанные способы получения имеют следующие недостатки:
Способы, в которых за непосредственным ацилированием 7-ОН группы, следует пеpегруппировка к положению 6. Процесс происходит в 2-3 стадии с использованием безводного амина.
В способах, в которых упомянуто блокирование I-ОН или 9-ОН групп, количество этапов процесса увеличивается, т.е. сначала исходное блокирование, а затем на последующем этапе происходит разблокировка I-ОН и 9-ОН групп.
В изобретении неожиданным образом было обнаружено, что соединения, имеющие формулу I, можно приготовить в одном реакторе из 7-диацетилфорсколина, представленного формулой II,
Figure 00000004
II путем последовательной обработки соединения II (I эквивалент) 3-галопропионил галоидным соединением (1,1-3,0 эквивалент) в присутствии органического основания, такого как, например, пиридин, диизопропилэтиламин или предпочтительнее триэтиламин (4-50 эквивалент), в беспротонном растворителе, таком как хлороформ, дихлорметан, толуол, или ксилол, предпочтительнее толуол, при температуре около 0-120оС; затем, концентрируя реакционную смесь в условиях вакуума досуха; добавлением смешиваемого с водой растворителя, например, тетрагидрофурана, диоксана или предпочтительнее ацетонитрила и воды, и водного основания, например КОН, водного NaОН (1-5 эквивалент); затем добавлением соответствующего амина или водного раствора амина, превышающего 1 эквивалент, например водный раствор диметиламина, пиперидина, морфолина или N-метилпиперазина, что приводит к желаемым производным 6 β-(3-замещенный аминопропионил)-7-диацетилфорсколина. Эти производные можно превратить в фармацевтически приемлемые соли.
Новизна указанного способа получения производных 6 β-(3-замещенного аминопропионил)-7-диацетил-форсколина состоит в том, что для блокирования гидроксильной группы не требуется ступенчатой реакции; однозаливной процесс реакции, что дает простоту и экономичность; использование таких простых и технически приемлемых реагентов, например, водного диметиламина.
Не ожидается практической реализации ступени 1 и 2.
Указанные условия разработаны для осуществления процесса с хорошим выходом конечного продукта, с низкими затратами и с минимальной опасностью.
Более конкретно, настоящее изобретение описывает способ получения 6 β-(3-диметиламинопропионил)-7-диацетилфорско- лина, который включает обработку 3-хлоропропионилхлорида (1,1-3,0 эквивалент)-7-диацетилфорсколином (I эквивалент), имеющим формулу II в присутствии органического основания (триэтиламин) (4-50 эквивалент) в беспротонном растворителе (толуол) при температуре около 0оС в начале реакции и до температуры окружающей среды в конце реакции, которая протекает в течение около 1,5-3 ч, предпочтительнее 1,5 ч или диапазон температуры от 0 до 120оС на протяжении реакции, с последующей концентрацией реакционной смеси в вакууме досуха, затем добавление к остатку водного ацетонитрила, предпочтительнее в соотношении ацетонитрила к воде (8:7) и водного гидроксида натрия I н. концентрации, перемешивание при температуре окружающей среды в течение около 24 ч 80 ч (предпочтительнее 72 ч) и в конце добавление соответствующего амина (безводного или водного раствора) к реакционной смеси, продолжая перемешивание в течение еще 2-4 ч до получения целевого продукта.
Следующие примеры даны только для иллюстрирования того, как процесс осуществляется без ограничения других соединений в данном изобретении, которые также можно приготовить.
П р и м е р 1. 6 β-(3-Диметиламинопропионил)-7-диацетилфорсколин (1): 3-хлоропропионилхлорид (1 мл) добавляли к смеси 7-диацетилфорсколина (2,0 г), толуола (100 мл) и сухого триэтиламина (4 мл) при 0оС. Реакционная смесь перемешивалась при температуре окружающей среды до 120оС в течение 1,5 ч и концентрировалась в условиях вакуума.
Остаток растворяли в смеси ацетонитрила и воды (8:7, 150 мл) и добавляли 1 н. гидроксида натрия (17 мл) в указанный раствор. Реакционная смесь перемешивалась при температуре окружающей среды в течение 3 дней, затем добавляли диметиламин (30-40% 40 мл). Далее реакционная смесь перемешивалась в течение 2 ч при температуре окружающей среды и экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывали, высушивали в безводном сульфате натрия и концентрировали. Остаток очищали хроматографией, при этом выходил желаемый продукт. Его выход составлял около 1,4 г, точка плавления 140-142оС.
Аналогично для приготовления следующих соединений брали соответствующий амин.
6 β-(3-N-Метилпиперазинпропионил)-7-диацетилфорсколин, т.пл. 187-189оС.
6 β-(3-Пиперидинпропионил)-7-диацетил- форсколин, т.пл. 149-150оС.
6 β-(3-Морфолинпропионил)-7-диацетил- форсколин, т.пл. 188-190оС.
Данные протонного магнитного резонанса (PMR) для указанных примеров приведены ниже.
1. NR1R2 NMe2
PMR(CDCl3): δ 6,08 (d, dTцис 10,8 Гц, Tтранс 18 Гц, виниловый-Н), 5,9 (dd, T6,7 4,5 Гц, T5,6 3 Гц, 6-СН), 5,18 (dd, Tтранс 18 Гц, Tдет 2 Гц, виниловый-Н), 4,94 (dd, Tцис 10,8 Гц, Tдет 2 Гц, виниловый-Н), 4,56 (бит/c, I-СН), 4,19 (dT 4,5 Гц, 7-СН), 3,32 (d, Tдет 17 Гц, 12-СН), 2,7-2,12 (м, СОСН2, N-CН2, 12-СН), 2,3 (с, N-СН3), 1,6, 1,46, 1,42, 1,14, 1,0 (с, 5 Х СН3).
NR1R2 -N
Figure 00000005
N-CH3
PMR(CDCl3); δ= 6,08 (dd, Tцис 10,8 Гц, Tтранс 18 Гц, виниловый-Н), 5,9 (dd, Т6,7 4,5 Гц, Т5,6 3 Гц, 6-СН), 5,14 (dd Tтранс 18 Гц, Тдет 2 Гц, виниловый-Н), 4,94 (dd Тцис10,8 Гц, Тдет 2 Гц, виниловый-Н), 4,58 бит/с, I-СН), 4,19 (d, Тдет 4,5 Гц, 7-СН), 3,2 (d, Тдет 17 Гц, 12-СН), 2,7-2,2 (м, -СОСН2, -NCН2 12-СН), 2,3 (е, N -СН3), 1,56, 1,42, 1,4, 1,1, 0,96 (с0 5 Х СН3).
NR1R2 -N
Figure 00000006

PMR(CDCl3): δ= 6,08 (dd, Тцис 10 Гц, Ттранс 17 Гц, виниловый-Н), 5,9 (dd, Т6,7 4,5 Гц, Т5,6 Гц, 6-СН), 5,14 (dd, Ттранс= 17 Гц, Тдет 2 Гц, виниловый-Н), 4,94 (dd, Тцис10 Гц, Тдет 2 Гц, виниловый-Н), 4,58 (бит/с I-СН), 4,18 (бит/с, коллапс до d при добавлении D2О I 4,5 Гц, 7-СН), 3,22 (d, Тдет 17 Гц, 12-СН), 2,8-2,08 (м, СОСН2, N-СН2, 12-СН), 1,6, 1,44, 1,4, 1,1, 0,96 (с, 5 Х СН3).
NR1R2 -NO
PMR(CDCl3): δ 6,08 (dd, Тцис 10 Гц, Ттранс 17 Гц, виниловый-Н), 5,9 (dd, Т6,7 4,5 Гц, Т5,6 3 Гц, 6-СН, 5,16 (dd, Ттранс 17 Гц, Тдет 2 Гц, виниловый-Н) 4,94 (dd, Тцис10 Гц, Тдет.= 2 Гц, виниловый-Н), 4,6 (бит/с, I-CН), 4,2 (dd Т6,7 4,5 Гц, Т7,ОН 6 Гц, коллапс до d, Т 4,5 Гц, 7СН), 3,7 (t, Т 5,4 Гц, О-СН2), 3,02 (d, Тдет. 17 Гц, 12-СН), 2,88-2,2 (м, СОСН2, N-СН2, 12-СН), 1,6, 1,42, 1,4, 1,1, 0,98 (с, 5 Х СН3).

Claims (2)

1. Способ получения производных 6β -(3-замещенного амино)-пропионилокси-7-диацетилфорсколина общей формулы
Figure 00000008

где R1 и R2 каждый C1 C6-алкил или R1 и R2 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо, незамещенное или замещенное C1 - C6-алкилом,
или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что проводят взаимодействие 7-диацетил-форсколина формулы
Figure 00000009

с галогенидом 3-галоидпропионила в присутствии органического основания с последующей обработкой полученного 6β -(3-галопропионилокси)-производного амином общей формулы
Figure 00000010

где R1 и R2 имеют указанные значения,
и в случае необходимости с переводом их в фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве амина используют диметиламин.
SU915001097A 1990-07-24 1991-07-22 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-бета-(3-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНО)-ПРОПИОНИЛОКСИ-7-ДИАЦЕТИЛФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ RU2034840C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP90114125 1990-07-24
EP90114125.9 1990-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2034840C1 true RU2034840C1 (ru) 1995-05-10

Family

ID=8204250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915001097A RU2034840C1 (ru) 1990-07-24 1991-07-22 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-бета-(3-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНО)-ПРОПИОНИЛОКСИ-7-ДИАЦЕТИЛФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5250682A (ru)
EP (1) EP0468443A1 (ru)
JP (1) JPH04297473A (ru)
KR (1) KR920002574A (ru)
CN (1) CN1059721A (ru)
AU (1) AU643045B2 (ru)
CA (1) CA2047940A1 (ru)
CS (1) CS231491A3 (ru)
FI (1) FI913507A (ru)
HU (1) HU208967B (ru)
IE (1) IE912593A1 (ru)
IL (1) IL98913A0 (ru)
MX (1) MX9100344A (ru)
PL (1) PL291200A1 (ru)
RU (1) RU2034840C1 (ru)
YU (1) YU128291A (ru)
ZA (1) ZA915762B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY106512A (en) * 1990-07-24 1995-06-30 Hoechst Ag Process for the preparation of 6-(substitutedaminopro- pionyl)-derivatives of fokskolin.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4639446A (en) * 1984-12-14 1987-01-27 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Aminoacyllabdanes, pharmaceutical compositions and use
DE3678736D1 (de) * 1985-03-01 1991-05-23 Hoechst Roussel Pharma Labdanderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel.
IN163242B (ru) * 1985-05-03 1988-08-27 Hoechst India
AU591196B2 (en) * 1985-11-15 1989-11-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel forskolin derivatives
DE3730748A1 (de) * 1987-06-06 1988-12-22 Hoechst Ag Neue polyoxygenierte labdanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS649986A (en) * 1987-07-01 1989-01-13 Nippon Kayaku Kk Novel phosphocholin derivative
US4883793A (en) * 1988-05-09 1989-11-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure
US5041565A (en) * 1988-05-09 1991-08-20 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Process for preparing hydrazinocarbonyloxylabdanes
EP0447962A1 (en) * 1990-03-17 1991-09-25 Hoechst Aktiengesellschaft Labdanes and process for their preparation
MY106512A (en) * 1990-07-24 1995-06-30 Hoechst Ag Process for the preparation of 6-(substitutedaminopro- pionyl)-derivatives of fokskolin.

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР N 193132, кл. C 07D311/92, опублик. 1986. *
ЕР N 222413, кл. C 07D311/92, опублик. 1987. *
Молекулярная фармакология, 1987, с.133, 32. *
Патент ФРГ N 3535086, кл. C 07D405/12, опублик. 1988. *
Патент ФРГ N 3623300, кл. C 07D311/92, опублик. 1987. *
Патент ФРГ N 3737353, кл. C 07D311/92, опублик. 1987. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2047940A1 (en) 1992-01-25
CN1059721A (zh) 1992-03-25
HU208967B (en) 1994-02-28
MX9100344A (es) 1992-02-28
US5250682A (en) 1993-10-05
IL98913A0 (en) 1992-07-15
HUT58716A (en) 1992-03-30
EP0468443A1 (en) 1992-01-29
IE912593A1 (en) 1992-01-29
HU912490D0 (en) 1991-12-30
CS231491A3 (en) 1992-02-19
FI913507A (fi) 1992-01-25
ZA915762B (en) 1992-04-29
YU128291A (sh) 1994-09-09
JPH04297473A (ja) 1992-10-21
AU643045B2 (en) 1993-11-04
PL291200A1 (en) 1992-03-09
KR920002574A (ko) 1992-02-28
AU8120991A (en) 1992-03-26
FI913507A0 (fi) 1991-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU628820A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с) пиридина
US3935213A (en) Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives
Martin et al. A convenient, one step synthesis of pyrano [2, 3-b] pyridines
RU2034840C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-бета-(3-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНО)-ПРОПИОНИЛОКСИ-7-ДИАЦЕТИЛФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ
US5959112A (en) Process for the preparation of ropivacaine hydrochloride monohydrate
CS195325B2 (en) Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed
US4308206A (en) Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby
US2569415A (en) Imidazolines
US4575553A (en) Antitumor m-AMSA analog
RU2045523C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6β -(3-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ПРОПИОНИЛОКСИ)-ФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ
US6576764B2 (en) Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US4036841A (en) Indolo[2,3α]quinolizine derivatives
EP0110496B1 (en) Improvements in keto intermediates, their use and preparation
GB2101990A (en) Isocarbostyril derivatives
US4250092A (en) Derivatives of N-cyano-azomethines and process for their preparation
CN110105361B (zh) 一种Evodiakine及其衍生物的制备方法
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
CN115368357B (zh) 一种钙通道增强剂sak3中间体的合成方法
JPH0522712B2 (ru)
US20040176591A1 (en) Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds
KR890004131B1 (ko) 3-하이드록시-5-메틸 이속사졸의 제조방법
CA2232609A1 (en) Phenanthridine derivatives, methods of producing them and medicaments containing phenanthridine derivatives
US3139434A (en) 10-substituted yohimbanes
SU252220A1 (ru) Способ получения производных d-лизергиновойкислоты
Yale et al. The reaction of 2‐acetoacetamidopyridines with phosgene. A route to novel 3‐Acetyl‐2‐chloro‐4H‐pyrido [1, 2‐a] pyrimidin‐4‐ones