RU2022131630A

RU2022131630A - Химерные антигенные рецепторы для bcma и пути их применения

Info

Publication number: RU2022131630A
Application number: RU2022131630A
Authority: RU
Inventors: Аида Эйбьюджоуб; Тони Флеминг; Лу ХУАН; Конни Хонг; Джон Бланкеншип; Брайан Хольмберг; Чунхой Чжан; Дэсю БУ
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2018-06-13
Filing date: 2019-06-12
Publication date: 2022-12-22

Claims

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий BCMA (например, человеческий домен, связывающий BCMA), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, где домен, связывающий BCMA, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (CDR3 HC), и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (CDR3 LC), где CDR1 HC, CDR2 HC, CDR3 HC, CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC содержат аминокислотные последовательности под

(i) SEQ ID NO: 86, 130, 88, 95, 131 и 132 соответственно;

(ii) SEQ ID NO: 44, 45, 84, 54, 55 и 56 соответственно; или

(iii) SEQ ID NO: 179, 180, 181, 147, 182 и 183 соответственно.

2. Выделенный CAR, содержащий домен, связывающий BCMA (например, человеческий домен, связывающий BCMA), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, где домен, связывающий BCMA, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (CDR3 HC), определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (CDR3 LC), где CDR1 HC, CDR2 HC, CDR3 HC, CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC содержат аминокислотные последовательности под

(i) SEQ ID NO: 86, 130, 88, 95, 131 и 132 соответственно;

(ii) SEQ ID NO: 44, 45, 84, 54, 55 и 56 соответственно; или

(iii) SEQ ID NO: 179, 180, 181, 147, 182 и 183 соответственно.

3. Выделенные молекула нуклеиновой кислоты или CAR по п. 1 или 2, где CDR1 HC, CDR2 HC, CDR3 HC, CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC содержат аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 86, 130, 88, 95, 131 и 132 соответственно.

4. Выделенные молекула нуклеиновой кислоты или CAR по п. 3, где CDR1 HC, CDR2 HC, CDR3 HC, CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC содержат аминокислотные последовательности под

(i) SEQ ID NO: 86, 87, 88, 95, 96 и 97 соответственно;

(ii) SEQ ID NO: 86, 109, 88, 95, 114 и 115 соответственно; или

(iii) SEQ ID NO: 86, 109, 88, 95, 114 и 97 соответственно.

5. Выделенные молекула нуклеиновой кислоты или CAR по п. 3 или 4, где VH содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 93 или 112 или аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 85%, 90%, 95% или 99% идентичностью последовательности с ней.

6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 3-5, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую VH, где последовательность нуклеиновой кислоты предусматривает последовательность нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO: 260, 94 или 113 или последовательность нуклеиновой кислоты, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 85%, 90%, 95% или 99% идентичностью последовательности с ней.

7. Выделенные молекула нуклеиновой кислоты или CAR по любому из пп. 3-6, где VL содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 102, 118 или 124 или аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 85%, 90%, 95% или 99% идентичностью последовательности с ней.

8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 3-7, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую VL, где последовательность нуклеиновой кислоты предусматривает последовательность нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO: 261, 103, 119 или 125 или последовательность нуклеиновой кислоты, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 85%, 90%, 95% или 99% идентичностью последовательности с ней.

9. Выделенные молекула нуклеиновой кислоты или CAR по любому из пп. 3-8, где VH и VL содержат аминокислотные последовательности под

(i) SEQ ID NO: 93 и 102 соответственно;

(ii) SEQ ID NO: 112 и 118 соответственно; или

(iii) SEQ ID NO: 112 и 124 соответственно.

10. Выделенные молекула нуклеиновой кислоты или CAR по любому из пп. 3-9, где домен, связывающий BCMA, содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 105, 120 или 126 или аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 85%, 90%, 95% или 99% идентичностью последовательности с ней.