RU2022126108A - BISPECIFIC BINDING MOLECULES THAT ARE ABLE TO BIND CD137 AND TUMOR ANTIGENS AND VARIANTS OF THEIR APPLICATION - Google Patents

Claims (146)

1. CD137×ТА связывающая молекула, причем указанная связывающая молекула способная специфично связываться с эпитопом CD137 и эпитопом опухолевого антигена (ТА), и при этом указанная CD137×ТА связывающая молекула содержит первый вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR_L1, CDR_L2 и CDR_L3, и первый вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR_H1, CDR_H2 и CDR_H3; при этом1. CD137×TA binding molecule, wherein said binding molecule is capable of specifically binding to a CD137 epitope and a tumor antigen (TA) epitope, and wherein said CD137×TA binding molecule contains a first light chain variable domain containing CDR _L 1, CDR _L 2 and CDR _L 3, and the first variable domain of the heavy chain containing CDR _H 1, CDR _H 2 and CDR _H 3; wherein (А) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); и (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(A) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); and (2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (B) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL15 (SEQ ID NO:222); (B) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL15 (SEQ ID NO:222); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (C) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL14 (SEQ ID NO:221); (C) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL14 (SEQ ID NO:221); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (D) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL11 (SEQ ID NO:218); (D) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL11 (SEQ ID NO:218); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (E) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL10 (SEQ ID NO:217); (E) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL10 (SEQ ID NO:217); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (F) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL6 (SEQ ID NO:213); (F) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL6 (SEQ ID NO:213); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (G) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL4 (SEQ ID NO:211); (G) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL4 (SEQ ID NO:211); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (H) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (H) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH (SEQ ID NO:74);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO:74); (I) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-4 VL (SEQ ID NO:91); (I) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-4 VL (SEQ ID NO:91); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-4 VH (SEQ ID NO:90);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-4 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO:90); (J) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-5 VL (SEQ ID NO:97); (J) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-5 VL (SEQ ID NO:97); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-5 VH (SEQ ID NO:96);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-5 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO:96); (К) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (K) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи МАВ-3 VH1A (SEQ ID NO:83);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are the heavy chain CDRs of MAB-3 VH1A (SEQ ID NO:83); (L) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); и(L) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); And (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1C (SEQ ID NO:85);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1C heavy chain CDRs (SEQ ID NO:85); (М) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (M) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1D (SEQ ID NO:86).(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1D heavy chain CDRs (SEQ ID NO:86). 2. CD137×ТА связывающая молекула по п. 1, где указанный первый вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:2. CD137×TA binding molecule according to claim 1, wherein said first heavy chain variable domain contains the amino acid sequence: (A) hCD137 МАВ-3 (SEQ ID NO:77);(A) hCD137 MAB-3 (SEQ ID NO:77); (B) hCD137 МАВ-3 VH1E (SEQ ID NO:208);(B) hCD137 MAB-3 VH1E (SEQ ID NO:208); (C) hCD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(C) hCD137 MAB-3 VH1B (SEQ ID NO:84); (D) hCD137 MAB-3 VH1A (SEQ ID NO:83);(D) hCD137 MAB-3 VH1A (SEQ ID NO:83); (E) hCD137 MAB-3 VH1 (SEQ ID NO:76);(E) hCD137 MAB-3 VH1 (SEQ ID NO:76); (F) hCD137 MAB-3 VH1C (SEQ ID NO:85);(F) hCD137 MAB-3 VH1C (SEQ ID NO:85); (G) hCD137 MAB-3 VH1D (SEQ ID NO:86); (G) hCD137 MAB-3 VH1D (SEQ ID NO:86); (H) hCD137 MAB-4 VH1 (SEQ ID NO:92).(H) hCD137 MAB-4 VH1 (SEQ ID NO:92). 3. CD137×ТА связывающая молекула по любому из пп. 1, 2, где указанный первый вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность:3. CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1, 2, where said first light chain variable domain contains the amino acid sequence: (A) hCD137 МАВ-3 (SEQ ID NO:82);(A) hCD137 MAB-3 (SEQ ID NO:82); (B) hCD137 МАВ-3 VL15 (SEQ ID NO:222);(B) hCD137 MAB-3 VL15 (SEQ ID NO:222); (C) hCD137 MAB-3 VL14 (SEQ ID NO:221);(C) hCD137 MAB-3 VL14 (SEQ ID NO:221); (D) hCD137 MAB-3 VL1 (SEQ ID NO:87);(D) hCD137 MAB-3 VL1 (SEQ ID NO:87); (E) hCD137 MAB-3 VL2 (SEQ ID NO:88);(E) hCD137 MAB-3 VL2 (SEQ ID NO:88); (F) hCD137 MAB-3 VL3 (SEQ ID NO:89);(F) hCD137 MAB-3 VL3 (SEQ ID NO:89); (G) hCD137 MAB-4 VL1 (SEQ ID NO:94); (G) hCD137 MAB-4 VL1 (SEQ ID NO:94); (H) hCD137 MAB-4 VL2 (SEQ ID NO:95).(H) hCD137 MAB-4 VL2 (SEQ ID NO:95). 4. CD137×ТА связывающая молекула по любому из пп. 1-3, где указанный опухолевый антиген (ТА) выбран из группы опухолевых антигенов, состоящей из: 19.9; онкофетального белка 5Т4; антигена 4.2; А33; AFP; ALCAM; BAGE; бета-катенина; СА125; карбоксипептидазы М; B1;CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD30; CD33; CD36; CD46; CD52; CD79a/CD79b; CD123; CD317; CEA; CEACAM5; СЕАСАМ6; СО-43; СО-514; CTLA-1; CTLA-4; цитокератина 8; ряда Е1; ЭФР-Р; рецептора эфрина; Erb; F3; FC10.2; GAGE GD2; GD3; GD49; GM2; GM3; GICA 19-9; gp37; gp75; gp100; HER-2/neu; антигена CD20 В-лимфомы человека; антигена жировых глобул человеческого молока; Е6 папилломавируса человека/Е7 папилломавируса человека; HMW-MAA; антигена I; ITGB6; IL13Ra2; JAM-3; KID3; KID31; общего антигена карциномы KS 1/4; KS 1/4; KSA; L6; L20; LEA; LUCA-2; M1:22:25:8; М18; М39; MAGE; MART; Myl; MUC-1; MUM-1; N-ацетилглюкозаминилтрансферазы; неогликопротеина; NS-10; OFA-1; OFA-2; онкостатина M; p15; PSA; PSMA; РЕМА; PIPA; простатической кислой фосфатазы; R24; ROR1; SSEA-1; SSEA-3; SSEA-4; sTn; пептида, происходящего из Т-клеточного рецептора; TAG-72; TL5; рецептора TNF-α; рецептора TNF-β; рецептора TNF-γ; TRA-1-85; рецептора трансферрина; TSTA; и VEGF-R.4. CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-3, where the specified tumor antigen (TA) is selected from the group of tumor antigens, consisting of: 19.9; oncofetal protein 5T4; antigen 4.2; A33; AFP; ALCAM; BAGE; beta-catenin; CA125; carboxypeptidase M; B1;CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD30; CD33; CD36; CD46; CD52; CD79a/CD79b; CD123; CD317; CEA; CEACAM5; SEACAM6; CO-43; SO-514; CTLA-1; CTLA-4; cytokeratin 8; row E1; EFR-R; aphrin receptor; Erb; F3; FC10.2; GAGE GD2; GD3; GD49; GM2; GM3; GICA 19-9; gp37; gp75; gp100; HER-2/neu; human B-lymphoma CD20 antigen; human milk fat globule antigen; E6 human papillomavirus/E7 human papillomavirus; HMW-MAA; antigen I; ITGB6; IL13Ra2; JAM-3; KID3; KID31; common carcinoma antigen KS 1/4; KS 1/4; KSA; L6; L20; LEA; LUCA-2; M1:22:25:8; M18; M39; MAGE; MART; myl; MUC-1; MUM-1; N-acetylglucosaminyltransferase; neoglycoprotein; NS-10; OFA-1; OFA-2; oncostatin M; p15; PSA; PSMA; REMA; PIPA; prostatic acid phosphatase; R24; ROR1; SSEA-1; SSEA-3; SSEA-4; sTn; a peptide derived from a T-cell receptor; TAG-72; TL5; TNF-α receptor; TNF-β receptor; TNF-γ receptor; TRA-1-85; transferrin receptor; TSTA; and VEGF-R. 5. CD137×ТА связывающая молекула по п. 4, где указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой HER2/neu и где указанная CD137×ТА связывающая молекула содержит второй вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3, и второй вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3; где5. CD137×TA binding molecule according to claim 4, wherein said tumor antigen (TA) is HER2/neu and wherein said CD137×TA binding molecule contains a second light chain variable domain containing CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3, and a second heavy chain variable domain containing CDR _H 1, CDR _H 2, and CDR _H 3; Where (А) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи HER2 МАВ-1 VL (SEQ ID NO:63); (A) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the second light chain variable domain are the light chain CDRs of HER2 MAB-1 VL (SEQ ID NO:63); (В) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи HER2 МАВ-1 VH (SEQ ID NO:62).(B) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the second heavy chain variable domain are the heavy chain CDRs of HER2 MAB-1 VH (SEQ ID NO:62). 6. CD137×ТА связывающая молекула по п. 5, где6. CD137×TA binding molecule according to claim 5, where (A) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи hHER2 МАВ-1 VL1 (SEQ ID NO:67);(A) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the second light chain variable domain are the light chain CDRs of hHER2 MAB-1 VL1 (SEQ ID NO:67); (2) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи hHER2 МАВ-1 VL2 (SEQ ID NO:68); (2) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the second light chain variable domain are the light chain CDRs of hHER2 MAB-1 VL2 (SEQ ID NO:68); (3) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи hHER2 МАВ-1 VL3 (SEQ ID NO:69);(3) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the second light chain variable domain are the light chain CDRs of hHER2 MAB-1 VL3 (SEQ ID NO:69); (B) (1) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи hHER2 МАВ-1 VH1 (SEQ ID NO:64);(B) (1) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the second heavy chain variable domain are the heavy chain CDRs of hHER2 MAB-1 VH1 (SEQ ID NO:64); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи hHER2 МАВ-1 VH2 (SEQ ID NO:65); или(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the second heavy chain variable domain are the heavy chain CDRs of hHER2 MAB-1 VH2 (SEQ ID NO:65); or (3) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи hHER2 МАВ-1 VH3 (SEQ ID NO:66).(3) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the second heavy chain variable domain are the heavy chain CDRs of hHER2 MAB-1 VH3 (SEQ ID NO:66). 7. CD137×ТА связывающая молекула по п. 6, где указанный второй вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:7. CD137×TA binding molecule according to claim 6, wherein said second heavy chain variable domain contains the amino acid sequence: (A) hHER2 МАВ-1 VH1 (SEQ ID NO:64);(A) hHER2 MAB-1 VH1 (SEQ ID NO:64); (B) hHER2 МАВ-1 VH2 (SEQ ID NO:65); (B) hHER2 MAB-1 VH2 (SEQ ID NO:65); (C) hHER2 МАВ-1 VH3 (SEQ ID NO:66).(C) hHER2 MAB-1 VH3 (SEQ ID NO:66). 8. CD137×ТА связывающая молекула по п. 6 или 7, где указанный второй вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность:8. CD137×TA binding molecule according to claim 6 or 7, wherein said second light chain variable domain contains the amino acid sequence: (A) hHER2 МАВ-1 VL1 (SEQ ID NO:67);(A) hHER2 MAB-1 VL1 (SEQ ID NO:67); (B) hHER2 МАВ-1 VL2 (SEQ ID NO:68); (B) hHER2 MAB-1 VL2 (SEQ ID NO:68); (C) hHER2 MAB-1 VL3 (SEQ ID NO:69).(C) hHER2 MAB-1 VL3 (SEQ ID NO:69). 9. CD137 x ТА связывающая молекула по п. 4, где указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой 5Т4 и где указанная CD137×ТА связывающая молекула содержит второй вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3, и второй вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3; где9. CD137 x TA binding molecule according to claim 4, wherein said tumor antigen (TA) is 5T4 and wherein said CD137xTA binding molecule contains a second light chain variable domain comprising CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 , and a second heavy chain variable domain containing CDR _H 1, CDR _H 2, and CDR _H 3; Where (I) (A) CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи 5Т4 МАВ-1 VL (SEQ ID NO: 135); (I) (A) CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the second light chain variable domain are light chain CDR 5T4 MAB-1 VL (SEQ ID NO: 135); (В) CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи 5Т4 МАВ-1 VH (SEQ ID NO: 134); или(B) CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the second heavy chain variable domain are 5T4 MAB-1 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO: 134); or (II) (A) CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи 5Т4 МАВ-2 VL (SEQ ID NO: 137); (II) (A) CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the second light chain variable domain are light chain CDR 5T4 MAB-2 VL (SEQ ID NO: 137); (В) CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи 5Т4 МАВ-2 VH (SEQ ID NO: 136).(B) The _H 1 CDR, _H 2 CDR, and _H 3 CDR of the second heavy chain variable domain are the 5T4 MAB-2 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO: 136). 10. CD137×ТА связывающая молекула по п. 9, где указанный второй вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность: МАВ-1 VH1 (SEQ ID NO:135).10. CD137xTA binding molecule according to claim 9, wherein said second heavy chain variable domain contains the amino acid sequence: MAB-1 VH1 (SEQ ID NO:135). 11. CD137×ТА связывающая молекула по п. 9 или 10, где указанный второй вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность: МАВ-1 VH1 (SEQ ID NO:136).11. CD137xTA binding molecule according to claim 9 or 10, wherein said second light chain variable domain contains the amino acid sequence: MAB-1 VH1 (SEQ ID NO:136). 12. CD137×ТА связывающая молекула по любому из пп. 1-11, где указанная молекула представляет собой биспецифическое тетравалентное Fc-несущее диатело, содержащее первую, вторую, третью и четвертую полипептидную цепь, причем указанные полипептидные цепи образуют ковалентно связанный комплекс.12. CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-11, where the specified molecule is a bispecific tetravalent Fc-bearing diabody containing the first, second, third and fourth polypeptide chain, and these polypeptide chains form a covalently linked complex. 13. CD137×ТА связывающая молекула по любому из пп. 1-11, где указанная молекула является биспецифической и тетравалентной, и содержит первую, вторую, третью, четвертую и пятую полипептидную цепь, причем указанные полипептидные цепи образуют ковалентно связанный комплекс.13. CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-11, where the specified molecule is bispecific and tetravalent, and contains the first, second, third, fourth and fifth polypeptide chain, and these polypeptide chains form a covalently linked complex. 14. CD137×ТА связывающая молекула по любому из пп. 1-11, где указанная молекула является биспецифической и тетравалентной, и содержит первую, вторую, третью и четвертую полипептидную цепь, причем указанные полипептидные цепи образуют ковалентно связанный комплекс.14. CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-11, where the specified molecule is bispecific and tetravalent, and contains the first, second, third and fourth polypeptide chain, and these polypeptide chains form a covalently linked complex. 15. CD137×ТА связывающая молекула по п. 14, где указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой HER2/neu, где15. CD137×TA binding molecule according to claim 14, wherein said tumor antigen (TA) is HER2/neu, where (A) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO:193, SEQ ID NO:194, SEQ ID NO:195, SEQ ID NO:196, или SEQ ID NO:229;(A) said first polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196, or SEQ ID NO: 229; (B) указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO:198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO: 163, или SEQ ID NO:230;(B) said second polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 163, or SEQ ID NO: 230; (C) указанная третья полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:104; (C) said third polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO:104; (D) указанная четвертая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:105.(D) said fourth polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO:105. 16. CD137×ТА связывающая молекула по п. 14, где указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой 5Т4, где16. CD137×TA binding molecule according to claim 14, wherein said tumor antigen (TA) is 5T4, where (A) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO:193, SEQ ID NO:194, SEQ ID NO:195, SEQ ID NO:196, или SEQ ID NO:229;(A) said first polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196, or SEQ ID NO: 229; (B) указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO:198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:201, или SEQ ID NO:230;(B) said second polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, or SEQ ID NO: 230; (C) указанная третья полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:231; (C) said third polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO:231; (D) указанная четвертая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:232.(D) said fourth polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO:232. 17. CD137×ТА связывающая молекула по любому из пп. 1-16, где17. CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-16 where указанный первый вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность hCD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84); said first heavy chain variable domain contains the amino acid sequence hCD137 MAB-3 VH1B (SEQ ID NO:84); указанный первый вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность CD137 МАВ-3 VL3 (SEQ ID NO:89).said first light chain variable domain contains the amino acid sequence CD137 MAB-3 VL3 (SEQ ID NO:89). 18. Фармацевтическая композиция, содержащая CD137×ТА связывающую молекулу по любому из пп. 1-17, и физиологически приемлемый носитель.18. Pharmaceutical composition containing CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-17 and a physiologically acceptable carrier. 19. Применение CD137×ТА связывающей молекулы по любому из пп. 1-17, или фармацевтической композиции по п. 18, при лечении заболевания или состояния, связанного с или характеризующегося экспрессией указанного опухолевого антигена (ТА).19. The use of CD137×TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-17, or a pharmaceutical composition according to claim 18, in the treatment of a disease or condition associated with or characterized by the expression of said tumor antigen (TA). 20. Применение по п. 19, где указанное заболевание или состояние, связанное с или характеризующееся экспрессией указанного опухолевого антигена (ТА), представляет собой рак.20. Use according to claim 19, wherein said disease or condition associated with or characterized by the expression of said tumor antigen (TA) is cancer. 21. CD137 связывающая молекула, которая содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3; где21. CD137 binding molecule, which contains a light chain variable domain containing CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3, and a heavy chain variable domain containing CDR _H 1, CDR _H 2, and CDR _H 3; Where (А) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); и (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84); (В) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL15 (SEQ ID NO:222); (A) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); and (2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (B) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL15 (SEQ ID NO:222); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (C) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL14 (SEQ ID NO:221); (C) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL14 (SEQ ID NO:221); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (D) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL11 (SEQ ID NO:218); (D) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL11 (SEQ ID NO:218); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (E) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL10 (SEQ ID NO:217); (E) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL10 (SEQ ID NO:217); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (F) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL6 (SEQ ID NO:213); и(F) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL6 (SEQ ID NO:213); And (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (G) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL4 (SEQ ID NO:211); (G) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL4 (SEQ ID NO:211); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1B heavy chain CDRs (SEQ ID NO:84); (H) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (H) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH (SEQ ID NO:74);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO:74); (I) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-4 VL (SEQ ID NO:91); (I) (1) said CDR _L 1, CDR _L 2, and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-4 VL (SEQ ID NO:91); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-4 VH (SEQ ID NO:90);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-4 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO:90); (J) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-5 VL (SEQ ID NO:97); (J) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-5 VL (SEQ ID NO:97); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-5 VH (SEQ ID NO:96);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-5 VH heavy chain CDRs (SEQ ID NO:96); (К) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (K) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1A (SEQ ID NO:83);(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1A heavy chain CDRs (SEQ ID NO:83); (L) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (L) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1C (SEQ ID NO:85); (2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1C heavy chain CDRs (SEQ ID NO:85); (М) (1) указанные CDR_L1, CDR_L2, и CDR_L3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи CD137 МАВ-3 VL (SEQ ID NO:75); (M) (1) said CDR _L 1 , CDR _L 2 , and CDR _L 3 of the first light chain variable domain are the light chain CDRs of CD137 MAB-3 VL (SEQ ID NO:75); (2) указанные CDR_H1, CDR_H2, и CDR_H3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи CD137 МАВ-3 VH1D (SEQ ID NO:86).(2) said CDR _H 1 , CDR _H 2 , and CDR _H 3 of the first heavy chain variable domain are CD137 MAB-3 VH1D heavy chain CDRs (SEQ ID NO:86). 22. CD137 связывающая молекула по п. 21, где указанный вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:22. The CD137 binding molecule of claim 21, wherein said heavy chain variable domain contains the amino acid sequence: (A) hCD137 МАВ-3 (SEQ ID NO:77);(A) hCD137 MAB-3 (SEQ ID NO:77); (B) hCD137 МАВ-3 VH1E (SEQ ID NO:208);(B) hCD137 MAB-3 VH1E (SEQ ID NO:208); (C) hCD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84);(C) hCD137 MAB-3 VH1B (SEQ ID NO:84); (D) hCD137 MAB-3 VH1A (SEQ ID NO:83);(D) hCD137 MAB-3 VH1A (SEQ ID NO:83); (E) hCD137 MAB-3 VH1 (SEQ ID NO:76);(E) hCD137 MAB-3 VH1 (SEQ ID NO:76); (F) hCD137 MAB-3 VH1C (SEQ ID NO:85);(F) hCD137 MAB-3 VH1C (SEQ ID NO:85); (G) hCD137 MAB-3 VH1D (SEQ ID NO:86); (G) hCD137 MAB-3 VH1D (SEQ ID NO:86); (H) hCD137 MAB-4 VH1 (SEQ ID NO:92).(H) hCD137 MAB-4 VH1 (SEQ ID NO:92). 23. CD137 связывающая молекула по п. 21 или 22, где указанный вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность:23. A CD137 binding molecule according to claim 21 or 22, wherein said light chain variable domain contains the amino acid sequence: (A) hCD137 МАВ-3 (SEQ ID NO:82);(A) hCD137 MAB-3 (SEQ ID NO:82); (B) hCD137 МАВ-3 VL15 (SEQ ID NO:222);(B) hCD137 MAB-3 VL15 (SEQ ID NO:222); (C) hCD137 MAB-3 VL14 (SEQ ID NO:221);(C) hCD137 MAB-3 VL14 (SEQ ID NO:221); (D) hCD137 MAB-3 VL1 (SEQ ID NO:87);(D) hCD137 MAB-3 VL1 (SEQ ID NO:87); (E) hCD137 MAB-3 VL2 (SEQ ID NO:88);(E) hCD137 MAB-3 VL2 (SEQ ID NO:88); (F) hCD137 MAB-3 VL3 (SEQ ID NO:89);(F) hCD137 MAB-3 VL3 (SEQ ID NO:89); (G) hCD137 MAB-4 VL1 (SEQ ID NO:94); (G) hCD137 MAB-4 VL1 (SEQ ID NO:94); (H) hCD137 MAB-4 VL2 (SEQ ID NO:95).(H) hCD137 MAB-4 VL2 (SEQ ID NO:95). 24. CD137 связывающая молекула по любому из пп. 21-23, где указанная молекула представляет собой антитело или его антиген связывающий фрагмент.24. CD137 binding molecule according to any one of paragraphs. 21-23, where said molecule is an antibody or antigen-binding fragment thereof. 25. CD137 связывающая молекула по любому из пп. 21-24, где25. CD137 binding molecule according to any one of paragraphs. 21-24, where указанный вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность hCD137 МАВ-3 VH1B (SEQ ID NO:84); и указанный вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность CD137 МАВ-3 VL3 (SEQ ID NO:89).the specified variable domain of the heavy chain contains the amino acid sequence hCD137 MAB-3 VH1B (SEQ ID NO:84); and said light chain variable domain contains the amino acid sequence CD137 MAB-3 VL3 (SEQ ID NO:89). 26. Фармацевтическая композиция, содержащая CD137 связывающую молекулу по любому из пп. 21-25, и физиологически приемлемый носитель.26. Pharmaceutical composition containing CD137 binding molecule according to any one of paragraphs. 21-25, and a physiologically acceptable carrier. 27. Применение CD137 связывающей молекула по любому из пп. 21-25, или фармацевтической композиции по п. 26, в лечении заболевания или состояния, ассоциированного с подавленной иммунной системой или характеризующегося экспрессией опухолевого антигена (ТА).27. The use of CD137 binding molecule according to any one of paragraphs. 21-25, or the pharmaceutical composition of claim 26, in the treatment of a disease or condition associated with a suppressed immune system or characterized by tumor antigen (TA) expression. 28. Применение по п. 27, где указанное состояние, ассоциированное с подавленной иммунной системой или характеризующееся экспрессией опухолевого антигена (ТА), представляет собой рак.28. Use according to claim 27, wherein said condition associated with a suppressed immune system or characterized by expression of a tumor antigen (TA) is cancer. 29. Применение по п. 20 или 28, где указанный рак выбран из группы, состоящей из: рака мочевого пузыря, рака груди, колоректального рака, рака желудка, глиобластомы, рака почек, рака легких, меланомы, нейробластомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, рака простаты, почечно-клеточной карциномы, рабдомиосаркомы и плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN).29. Use according to claim 20 or 28, wherein said cancer is selected from the group consisting of: bladder cancer, breast cancer, colorectal cancer, gastric cancer, glioblastoma, kidney cancer, lung cancer, melanoma, neuroblastoma, ovarian cancer, pancreatic cancer gland, pharyngeal cancer, prostate cancer, renal cell carcinoma, rhabdomyosarcoma, and head and neck squamous cell carcinoma (SCCHN). 30. Способ усиления активности нацеливаемого на опухоль агента, включающий введение указанного нацеленного на опухоль агента в комбинации с CD137×ТА связывающим антителом по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композицией по п. 18.30. A method for enhancing the activity of a tumor-targeting agent, comprising administering said tumor-targeting agent in combination with a CD137×TA binding antibody according to any one of paragraphs. 1-17 or a pharmaceutical composition according to claim 18. 31. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с подавленной иммунной системой или характеризующегося экспрессией опухолевого антигена (ТА), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту CD137×ТА связывающего антитела по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композиции по п. 18.31. A method of treating a disease or condition associated with a suppressed immune system or characterized by the expression of a tumor antigen (TA), comprising administering to a subject in need of this CD137×TA binding antibody according to any one of paragraphs. 1-17 or a pharmaceutical composition according to claim 18. 32. Способ по п. 31, где указанное заболевание или состояние, ассоциированное с подавленной иммунной системой или характеризующееся экспрессией опухолевого антигена (ТА), представляет собой рак.32. The method of claim 31 wherein said disease or condition associated with a suppressed immune system or characterized by expression of a tumor antigen (TA) is cancer. 33. Способ по п. 31 или 32, дополнительно включающий введение нацеливающего на опухоль агента.33. The method of claim 31 or 32, further comprising administering a tumor-targeting agent. 34. Способ по п. 30 или 33, где указанный нацеливаемый на опухоль агент представляет собой антитело, эпитоп связывающий фрагмент антитела, или агент, который опосредует перенаправленное уничтожение клетки-мишени Т-клетками.34. The method of claim 30 or 33, wherein said tumor-targeting agent is an antibody, an epitope-binding antibody fragment, or an agent that mediates redirected killing of the target cell by T cells. 35. Способ по любому из пп. 30-34, дополнительно включающий введение ингибитора контрольных точек PD-1/PD-L1.35. The method according to any one of paragraphs. 30-34, further comprising administering a PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitor. 36. Способ по п. 35, где ингибитор контрольных точек PD-1/PD-L1 представляет собой анти-PD-1 антитело или анти-PD-L1 антитело.36. The method of claim 35 wherein the PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitor is an anti-PD-1 antibody or an anti-PD-L1 antibody.