RU2020133807A - Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине - Google Patents

Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2020133807A
RU2020133807A RU2020133807A RU2020133807A RU2020133807A RU 2020133807 A RU2020133807 A RU 2020133807A RU 2020133807 A RU2020133807 A RU 2020133807A RU 2020133807 A RU2020133807 A RU 2020133807A RU 2020133807 A RU2020133807 A RU 2020133807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
antigen
seq
binding fragment
cancer
Prior art date
Application number
RU2020133807A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020133807A3 (ru
Inventor
Хао ХУАН
Янь ФАН
Чжэнь ЯНЬ
Жуйцзюнь ШИ
Цзяхуа ЦЗЯН
Гоцин ЦАО
Ляньшань Чжан
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд.
Publication of RU2020133807A3 publication Critical patent/RU2020133807A3/ru
Publication of RU2020133807A publication Critical patent/RU2020133807A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (15)

1. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит аминокислотные последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3, соответственно представленные под SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, и/или вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит аминокислотные последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3, соответственно представленные под SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5.
2. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело к CD27 или антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат каркасную область последовательности Vκ1 человеческой вариабельной области легкой цепи зародышевого типа или последовательность, полученную из нее, при этом предпочтительно каркасная область вариабельной области легкой цепи получена из последовательности Vκ1-12, и/или антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит каркасную область последовательности VH3 человеческой вариабельной области тяжелой цепи зародышевого типа или последовательность, полученную из нее, при этом предпочтительно каркасная область последовательности вариабельной области тяжелой цепи получена из последовательности VH3-74.
3. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где аспарагин в положении 73 по Кабату в последовательности каркасной области последовательности VH3 вариабельной области тяжелой цепи антитела заменен треонином.
4. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена под SEQ ID NO: 2 или характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью с SEQ ID NO: 2, и/или аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена под SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 11 или характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью с SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 11.
5. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, которые представляют собой человеческое антитело или его фрагмент.
6. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где тяжелая цепь человеческого антитела содержит константную область тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2, IgG3, или IgG4, или его варианта, и антигенсвязывающий фрагмент представляет собой фрагмент Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2, при этом предпочтительно тяжелая цепь человеческого антитела содержит константную область тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2 или IgG4.
7. Антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где аминокислотная последовательность легкой цепи антитела к CD27 или его антигенсвязывающего фрагмента представлена под SEQ ID NO: 9 или характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью с SEQ ID NO: 9, и/или аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела к CD27 или его антигенсвязывающего фрагмента представлена под SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12 или характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью с SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
8. Полинуклеотид, кодирующий антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7.
9. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 8, где вектор представляет собой эукариотический вектор экспрессии, прокариотический вектор экспрессии или вирусный вектор.
10. Клетка-хозяин, полученная посредством трансформации вектором по п. 9, при этом предпочтительно клетка-хозяин представляет собой бактерию, дрожжевую клетку или клетку млекопитающего, более предпочтительно клетка-хозяин представляет собой клетку Escherichia coli, Pichia pastoris, клетку яичника китайского хомячка или клетку линии 293 из клеток почки эмбриона человека.
11. Способ получения антитела к CD27 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-7, где способ предусматривает обеспечение экспрессии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в клетке-хозяине по п. 10 и выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство, где антитело предусматривает антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к CD27 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемые вспомогательное вещество, разбавитель или носитель.
14. Применение антитела к CD27 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-7, или конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 12, или фармацевтической композиции по п. 13 в получении лекарственного препарата для лечения и/или предупреждения CD27-опосредованного заболевания или нарушения, при этом предпочтительно заболевание или нарушение представляет собой рак или аутоиммунное заболевание, более предпочтительно заболевание или нарушение представляет собой рак или аутоиммунное заболевание, ассоциированные с экспрессией CD27, более предпочтительно рак представляет собой рак прямой кишки, рак головного мозга, рак почки, рак легкого, рак печени, множественную миелому и меланому, и аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунный энцефаломиелит, системную красную волчанку, рассеянный склероз и ревматоидный артрит.
15. Способ лечения и/или предупреждения CD27-опосредованного заболевания или нарушения, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела к CD27 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-7, или конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 12, или фармацевтической композиции по п. 13, при этом предпочтительно заболевание или нарушение представляет собой рак или аутоиммунное заболевание, более предпочтительно заболевание или нарушение представляет собой рак или аутоиммунное заболевание, ассоциированные с экспрессией CD27, более предпочтительно рак представляет собой рак прямой кишки, рак головного мозга, рак почки, рак легкого, рак печени, множественную миелому и меланому, и аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунный энцефаломиелит, системную красную волчанку, рассеянный склероз и ревматоидный артрит.
RU2020133807A 2018-03-28 2019-03-27 Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине RU2020133807A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810267050.4 2018-03-28
CN201810267050 2018-03-28
PCT/CN2019/079811 WO2019184935A1 (zh) 2018-03-28 2019-03-27 抗cd27抗体、其抗原结合片段及其医药用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020133807A3 RU2020133807A3 (ru) 2022-04-28
RU2020133807A true RU2020133807A (ru) 2022-04-28

Family

ID=68062563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133807A RU2020133807A (ru) 2018-03-28 2019-03-27 Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20210009706A1 (ru)
EP (1) EP3778636A4 (ru)
JP (1) JP2021519088A (ru)
KR (1) KR20200138762A (ru)
CN (1) CN111511767A (ru)
AU (1) AU2019241240A1 (ru)
BR (1) BR112020019647A2 (ru)
CA (1) CA3094005A1 (ru)
MX (1) MX2020010119A (ru)
RU (1) RU2020133807A (ru)
TW (1) TWI745670B (ru)
WO (1) WO2019184935A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2024505600A (ja) 2021-02-03 2024-02-06 モーツァルト セラピューティクス， インコーポレイテッド 結合剤およびそれを使用する方法
WO2023076876A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Mozart Therapeutics, Inc. Modulation of immune responses to viral vectors
WO2023122337A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Sana Biotechnology, Inc. Chimeric antigen receptor (car) t cells for treating autoimmune disease and associated methods
CN117024596B (zh) * 2023-08-18 2024-02-27 镜像绮点(上海)细胞技术有限公司 肿瘤原代细胞特异性标记与活体成像

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0620894D0 (en) 2006-10-20 2006-11-29 Univ Southampton Human immune therapies using a CD27 agonist alone or in combination with other immune modulators
CA2729567C (en) * 2008-06-30 2018-04-24 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anti-cd27 antibody
AU2016216524A1 (en) * 2010-04-13 2016-09-01 Celldex Therapeutics Inc. Antibodies that bind human CD27 and uses thereof
CA2796571C (en) * 2010-04-13 2019-10-29 Celldex Therapeutics Inc. Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
SG10201710574UA (en) * 2012-03-15 2018-02-27 Janssen Biotech Inc Human anti-cd27 antibodies, methods and uses
US20180044429A1 (en) * 2015-03-09 2018-02-15 Celldex Therapeutics, Inc. Cd27 agonists
US20190225698A1 (en) * 2016-09-29 2019-07-25 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Anti-cd27 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical use of same

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200138762A (ko) 2020-12-10
WO2019184935A1 (zh) 2019-10-03
CA3094005A1 (en) 2019-10-03
JP2021519088A (ja) 2021-08-10
RU2020133807A3 (ru) 2022-04-28
CN111511767A (zh) 2020-08-07
EP3778636A1 (en) 2021-02-17
TWI745670B (zh) 2021-11-11
TW201942135A (zh) 2019-11-01
EP3778636A4 (en) 2021-06-09
AU2019241240A1 (en) 2020-10-29
US20210009706A1 (en) 2021-01-14
BR112020019647A2 (pt) 2021-01-05
MX2020010119A (es) 2020-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020133807A (ru) Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине
US11407839B2 (en) Antibodies that bind to OX40 and their uses
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
RU2495050C2 (ru) Связующий элемент для рецептора gm-csf
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
JP2020528768A5 (ru)
JP2024026132A5 (ru)
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
RU2011145428A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2015500207A5 (ru)
RU2016122340A (ru) Il-17a-связующий агент и способы его применения
RU2011128399A (ru) Антитела к pd-l1 и их применение для усиления функции т-клеток
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
RU2015108797A (ru) Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки
JP2020522280A5 (ru)
RU2017132924A (ru) Антитело к склеростину, его антигенсвязывающий фрагмент и медицинское применение
RU2018129180A (ru) Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP2022160479A5 (ru)
RU2019103991A (ru) Анти-il-22r-антитела
JP2019528046A5 (ru)
RU2018125003A (ru) Pcsk9 антитело, его антигенсвязывающий домен и их медицинское применение
JP2019509714A5 (ru)
RU2020128108A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции