RU2020129184A - Способы и композиции для доставки терапевтического белка - Google Patents

Способы и композиции для доставки терапевтического белка Download PDF

Info

Publication number
RU2020129184A
RU2020129184A RU2020129184A RU2020129184A RU2020129184A RU 2020129184 A RU2020129184 A RU 2020129184A RU 2020129184 A RU2020129184 A RU 2020129184A RU 2020129184 A RU2020129184 A RU 2020129184A RU 2020129184 A RU2020129184 A RU 2020129184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
therapeutic protein
domain
acid sequence
nucleic acid
scfv
Prior art date
Application number
RU2020129184A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2818779C2 (ru
Inventor
Эндрю БАЙК
Катрин СИГНАР
Мариа ПРАГГАСТИС
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020129184A publication Critical patent/RU2020129184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2818779C2 publication Critical patent/RU2818779C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12N9/2405—Glucanases
    • C12N9/2408—Glucanases acting on alpha -1,4-glucosidic bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6815—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K47/6879—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the immunoglobulin having two or more different antigen-binding sites, e.g. bispecific or multispecific immunoglobulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6881—Cluster-antibody conjugates, i.e. the modifying agent consists of a plurality of antibodies covalently linked to each other or of different antigen-binding fragments covalently linked to each other
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6901—Conjugates being cells, cell fragments, viruses, ghosts, red blood cells or viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/0102—Alpha-glucosidase (3.2.1.20)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (48)

1. Способ доставки терапевтического белка в центральную нервную систему (ЦНС) пациента, предусматривающий доставку композиции, содержащей нуклеотид, кодирующей мультидоменный терапевтический белок, в печень пациента с образованием депо в печени для продуцирования и секреции мультидоменного терапевтического средства при постоянном уровне в сыворотке крови, составляющем по меньшей мере 1 мкг/мл, в течение нескольких последовательных дней, недель или месяцев после доставки с получением терапевтически эффективного количества мультидоменного терапевтического белка в ЦНС, где мультидоменный терапевтический белок содержит антитело или его антигенсвязывающую часть, которые связывают CD63 или ITGA7 и ферментный домен.
2. Способ по п.1, где терапевтический белок представляет собой лизосомный фермент.
3. Способ по п.2, где лизосомный фермент представляет собой GAA.
4. Способ по любому из пп.1–3, где композицию, содержащую нуклеотид, вводят посредством вирусного вектора.
5. Способ по п.4, где вирусный вектор представляет собой вектор на основе AAV, где необязательно композицию, содержащую нуклеотид, вводят в дозе, составляющей по меньшей мере 2×1012 вирусных геномов на килограмм (в.г./кг).
6. Способ по любому из пп.1–5, где антитело или его антигенсвязывающий белок содержат одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
7. Способ по любому из пп.1–6, где антитело или его антигенсвязывающий белок содержат аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.
8. Способ по любому из пп.1–7, где терапевтический белок содержит гидролазу.
9. Способ по любому из пп.1–8, где терапевтический белок содержит гликозилазу.
10. Способ по любому из пп.1–9, где терапевтический белок содержит гликозидазу.
11. Способ по любому из пп.1–10, где терапевтический белок содержит альфа-глюкозидазу.
12. Способ по любому из пп.1–11, где терапевтический белок содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:13 или ее фрагмент.
13. Способ по любому из пп.1–12, где полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO:11.
14. Способ по любому из пп.1–13, где ферментный домен содержит альфа-глюкозидазу, и где уровни гликогена в любой ткани ЦНС у субъекта снижены в течение по меньшей мере девяти месяцев после лечения.
15. Способ по любому из пп.1–14, где у субъекта имеется болезнь Помпе.
16. Способ по любому из пп.1–15, где уровень в сыворотке крови составляет по меньшей мере 2 мкг/мл.
17. Способ по любому из пп.1–16, где антитело или его антигенсвязывающая часть связывают внеклеточный домен CD63 или ITGA7.
18. Мультидоменный терапевтический белок, содержащий один или более домен(-ов) доставки и ферментный домен, где один из одного или более домена(-ов) доставки связывают рецептор трансферрина человека (hTfR), и где другой из одного или более домена(-ов) доставки содержит антитело или его антигенсвязывающий белок, которые связывают CD63 или ITGA7.
19. Мультидоменный терапевтический белок по п.18, где каждый из одного или более домена(-ов) доставки содержит антигенсвязывающий белок.
20. Мультидоменный терапевтический белок по п.18 или 19, где по меньшей мере один из одного или более домена(-ов) доставки содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
21. Мультидоменный терапевтический белок по любому из пп.18–20, где по меньшей мере один из одного или более домена(-ов) доставки содержит полуантитело.
22. Мультидоменный терапевтический белок по п.21, где домен доставки, который связывает hTfR, представляет собой scFv, где полуантитело связывает CD63, где ферментный домен представляет собой GAA, и где GAA конъюгирован с карбокси-концом полуантитела, которое связывает CD63.
23. Мультидоменный терапевтический белок по п.22, где каждый из одного или более домена(-ов) доставки содержит scFv.
24. Мультидоменный терапевтический белок по любому из пп.20–23, где по меньшей мере один scFv слит с Fc.
25. Мультидоменный терапевтический белок по п.24, где Fc предусматривает изотип IgG4 человека дикого типа или его производное.
26. Мультидоменный терапевтический белок по любому из пп.24–25, где GAA конъюгирован с карбокси-концом Fc.
27. Мультидоменный терапевтический белок по п.23, содержащий scFv к hTfR, scFv к hCD63.
28. Мультидоменный терапевтический белок по п.27, где оба из scFv к hTfR и scFv к hCD63 связаны по своим карбокси-концам с одним ферментом GAA.
29. Мультидоменный терапевтический белок по любому из пп.18–28, где домен доставки представляет собой scFv к hTfR, и ферментный домен связан с карбокси-концом VL-домена scFv.
30. Мультидоменный терапевтический белок по п.29, содержащий другой домен доставки, связанный с N-концом VH-домена scFv к hTfR.
31. Мультидоменный терапевтический белок по п.30, где второй домен доставки представляет собой scFv к hCD63.
32. Мультидоменный терапевтический белок по любому из пп.18–31, где ферментный домен содержит аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:1.
33. Мультидоменный терапевтический белок, содержащий по меньшей мере два домена доставки и по меньшей мере один ферментный домен, где каждый из двух доменов доставки независимо выбран из группы, состоящей из антитела, полуантитела и scFv, и где по меньшей мере один или более доменов доставки ассоциированы с по меньшей мере одним ферментным доменом, где предпочтительно один или более доменов доставки ковалентно связаны с по меньшей мере одним ферментным доменом.
34. Мультидоменный терапевтический белок по п.33, содержащий структуру, представленную на фигуре 1C, фигуре 1D, фигуре 1E или фигуре 1F.
35. Полинуклеотид, кодирующий мультивалентный терапевтический белок по любому из пп.18–34.
36. Полинуклеотид по п.35, дополнительно содержащий последовательность вирусной нуклеиновой кислоты и последовательность нуклеиновой кислоты, нацеливающуюся на локус.
37. Полинуклеотид по п.35 или 36, дополнительно содержащий последовательность вирусной нуклеиновой кислоты и последовательность нуклеиновой кислоты, нацеливающуюся на локус, где последовательность вирусной нуклеиновой кислоты представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты аденоассоциированного вируса (AAV).
38. Полинуклеотид по любому из пп.35–37, дополнительно содержащий последовательность вирусной нуклеиновой кислоты и последовательность нуклеиновой кислоты, нацеливающуюся на локус, где последовательность вирусной нуклеиновой кислоты представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты аденоассоциированного вируса (AAV), и где последовательность нуклеиновой кислоты AAV содержит последовательность внутреннего концевого повтора и необязательно тканеспецифический регуляторный элемент, такой как специфический в отношении печени промотор или специфический в отношении нейронов промотор.
39. Полинуклеотид по любому из пп.35–38, дополнительно содержащий последовательность вирусной нуклеиновой кислоты и последовательность нуклеиновой кислоты, нацеливающуюся на локус, где последовательность вирусной нуклеиновой кислоты представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты аденоассоциированного вируса (AAV), содержащую последовательность внутреннего концевого повтора, которая содержит SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 или и то и другое, и необязательно тканеспецифический регуляторный элемент, такой как специфический в отношении печени промотор или специфический в отношении нейронов промотор.
40. Полинуклеотид по любому из пп.35–39, дополнительно содержащий тканеспецифический регуляторный элемент, содержащий последовательность, представленную под SEQ ID NO:8 и/или SEQ ID NO:9.
41. Вектор для генной терапии, содержащий полинуклеотид по любому из пп.35–40.
42. Вектор для генной терапии по п.41, где вектор для генной терапии выбран из группы, состоящей из
вирусного вектора, где необязательно вирусный вектор представляет собой природный вирус, сконструированный вирус или химерный вирус,
полинуклеотида без дополнительных средств, предусматривающего полинуклеотид по любому из пп.35–40,
полинуклеотидного комплекса, где необязательно полинуклеотидный комплекс представляет собой липидную наночастицу, содержащую полинуклеотид по любому из пп.34–39 и липиды, и любой их комбинации.
43. Вектор для генной терапии по п.41 или 42, где вектор для генной терапии представляет собой вирусный вектор, выбранный из группы, состоящей из ретровируса, аденовируса, вируса простого герпеса, поксвируса, вируса осповакцины, лентивируса или аденоассоциированного вируса.
44. Вектор для генной терапии по п.42 или 43, где вектор для генной терапии представляет собой AAV9, Anc80, химерный AAV2/8 и/или AAV, псевдотипированный по конкретной ткани, например, печени или нейронной ткани.
45. Применение нуклеотида, который кодирует мультидоменный терапевтический белок по любому из пп.18–34, полинуклеотида по любому из пп.35–40 или вектора для генной терапии по любому из пп.41–44 в способе по любому из пп.1–17.
RU2020129184A 2018-02-07 2019-02-07 Способы и композиции для доставки терапевтического белка RU2818779C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862627721P 2018-02-07 2018-02-07
US62/627,721 2018-02-07
US201862777683P 2018-12-10 2018-12-10
US62/777,683 2018-12-10
PCT/US2019/017116 WO2019157224A1 (en) 2018-02-07 2019-02-07 Methods and compositions for therapeutic protein delivery

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020129184A true RU2020129184A (ru) 2022-03-09
RU2818779C2 RU2818779C2 (ru) 2024-05-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019218892A1 (en) 2020-10-01
US20200399623A1 (en) 2020-12-24
WO2019157224A1 (en) 2019-08-15
EP3749373A1 (en) 2020-12-16
BR112020016005A2 (pt) 2020-12-15
MX2020008274A (es) 2020-11-11
MA51796A (fr) 2020-12-16
SG11202007363TA (en) 2020-08-28
CO2020011068A2 (es) 2020-12-10
PH12020551180A1 (en) 2021-06-07
CN112040985A (zh) 2020-12-04
JP2023054256A (ja) 2023-04-13
KR20200118151A (ko) 2020-10-14
IL276464A (en) 2020-09-30
CA3090519A1 (en) 2019-08-15
JP2021512899A (ja) 2021-05-20
CL2020002043A1 (es) 2021-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11865187B2 (en) Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
US20210171656A1 (en) Treatment of brain cancers using central nervous system mediated gene transfer of monoclonal antibodies
AU2018290885B2 (en) Tropism-modified recombinant viral particles and uses thereof for the targeted introduction of genetic material into human cells
US8124095B2 (en) Fusion proteins for delivery of erythropoietin to the CNS
JP2022121630A5 (ru)
CA2625293A1 (en) Fusion proteins for blood-brain barrier delivery
JP7410522B2 (ja) 抗ｆａｍ１９ａ５抗体のアデノ関連ウイルス（ａａｖ）伝達
CN113316639A (zh) 用于治疗庞贝氏病的治疗性腺相关病毒
JPWO2018226861A5 (ru)
JPWO2019157224A5 (ru)
TW202110869A (zh) 修飾之病毒顆粒及其用途
US20160102140A1 (en) Methods and compositions for treating brain diseases
RU2020129184A (ru) Способы и композиции для доставки терапевтического белка
WO2022153957A1 (ja) リガンドと生理活性を有する蛋白質の融合蛋白質をコードする遺伝子が組み込まれた核酸分子
JP6430980B2 (ja) ムコ多糖症におけるｃｎｓ病変を処置するための治療戦略
CN117467025B (zh) 一种抗vegf和补体双功能融合蛋白及其应用
WO2024088384A1 (zh) 用于疾病治疗的基因编辑器和抗纤维化抑制剂的核酸药物组合物
WO2024026494A1 (en) Viral particles retargeted to transferrin receptor 1
CN118108862A (zh) 抗血管新生的融合蛋白及其应用
CN117751147A (zh) 一种穿越血脑屏障的重组hARSA
WO2002063026A1 (en) Complexes and components thereof for introducing polynucleotides into eukaryotic cells