RU2020129004A - Антитела, связывающиеся с gprc5d - Google Patents

Антитела, связывающиеся с gprc5d Download PDF

Info

Publication number
RU2020129004A
RU2020129004A RU2020129004A RU2020129004A RU2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antigen
amino acid
acid sequence
lcdr
Prior art date
Application number
RU2020129004A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2797268C2 (ru
Inventor
Георг ФЕРТИГ
Кристиан КЛЯЙН
Штефан Лоренц
Вэй СЮЙ
Мария-Луиза БЕРНАСКОНИ
Александер БУЙОТЦЕК
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2020129004A publication Critical patent/RU2020129004A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2797268C2 publication Critical patent/RU2797268C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (67)

1. Антитело, которое связывается с GPRC5D, включающее
(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 84 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(ii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 85 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(iii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97,
(iv) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91
и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 96 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97, или
(v) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 92 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97.
2. Антитело по п. 1,
(i) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 13, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14; или
(ii) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16; или
(iii) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 48, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 53; или
(iv) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 49, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 52; или
(v) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 57, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64; или
(vi) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 58, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
3. Антитело по п. 1 или 2, где антитело является антителом IgG.
4. Антитело по п. 3, где антитело является антителом IgG.
5. Антитело по пп. 1-4, где антитело является полноразмерным антителом.
6. Антитело по пп. 1-4, где антитело является фрагментом антитела, выбранным из группы, включающей молекулу Fv, молекулу scFv, молекулу Fab и молекулу F(ab')2.
7. Антитело по пп. 1-6, где антитело является мультиспецифическим антителом.
8. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула, включающая
(а) первый антигенсвязывающий фрагмент, который связывается с первым антигеном, причем первым антигеном является GPRC5D и первый антигенсвязывающий фрагмент содержит
(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 84, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(ii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 85, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(iii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97,
(iv) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 96 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97, или
(v) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 92, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97, и
(б) второй антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается со вторым антигеном.
9. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 8,
(i) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 13, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14; или
(ii) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16; или
(iii) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 48, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 53; или
(iv) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 49, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 52; или
(v) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 57, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64; или
(vi) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 58, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
10. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 8 или 9, в которой вторым антигеном является CD3.
11. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 10, в которой вторым антигеном является CD3ε.
12. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 10 или 11, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент включает область VH, содержащую HCDR 1 последовательности SEQ ID NO: 29, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 30, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 31, а также область VL, содержащую LCDR 1 последовательности SEQ ID NO: 32, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 33 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 34.
13. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 12, в которой VH второго антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35, и в которой VL второго антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 36.
14. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-13, в которой первым и/или вторым антигенсвязывающим фрагментом является молекула Fab.
15. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-14, в которой вторым антигенсвязывающим фрагментом является молекула Fab, причем вариабельные домены VL и VH или константные домены CL и СН1, в частности вариабельные домены VL и VH легкой цепи Fab и тяжелой цепи Fab заменены друг на друга.
16. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-15, в которой первым антигенсвязывающим фрагментом является молекула Fab, причем в константном домене аминокислота в положении 124 независимо замещена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация по Kabat), и аминокислота в положении 123 независимо замещена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация по Kabat), и в константном домене СН1 аминокислота в положении 147 независимо замещена глутаминовой кислотой (Е), или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация по Kabat EU индексу), и аминокислота в положении 213 независимо замещена глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация по Kabat EU индексу).
17. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-16, в которой первый и второй антигенсвязывающий фрагмент слиты друг с другом, необязательно через пептидный линкер.
18. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-17, в которой каждый первый и второй антигенсвязывающий фрагмент является молекулой Fab, и в которой или (i) второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента, или (ii) первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего фрагмента.
19. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-18, содержащая третий антигенсвязывающий фрагмент.
20. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 19, в которой третий антигенсвязывающий фрагмент идентичен первому антигенсвязывающему фрагменту.
21. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-20, содержащая домен Fc, состоящий из первой и второй субъединицы.
22. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21, в которой каждый первый, второй и, если присутствует, третий антигенсвязывающий фрагмент является молекулой Fab; в которой или (i) второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента, и первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы домена Fc, или (ii) первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего фрагмента, и второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы домена Fc;
и в которой третий антигенсвязывающий фрагмент, если он присутствует, слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом второй субъединицы домена Fc.
23. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21 или 22, в которой домен Fc является доменом Fc IgG.
24. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 23, в которой домен Fc является доменом Fc IgG1.
25. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 21-24, в которой домен Fc является доменом Fc человека.
26. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 21-25, в которой аминокислотный остаток в домене СН3 первой субъединицы домена Fc замещен аминокислотным остатком, имеющим больший объем боковой цепи, тем самым образуя выступ в домене СН3 первой субъединицы, которая может располагаться во впадине в домене СН3 второй субъединицы, и аминокислотный остаток в домене СН3 второй субъединицы домена Fc замещен аминокислотным остатком, имеющим меньший объем боковой цепи, тем самым образуя впадину в домене СН3 второй субъединицы, внутри которой может расположиться выступ домена СН3 первой субъединицы.
27. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 21-26, отличающаяся тем, что домен Fc содержит одну или несколько аминокислотных замещений, которые снижают связывание с рецептором Fc и/или эффекторную функцию.
28. Один или несколько выделенных полинуклеотидов, кодирующих антитело или биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по пп. 1-27.
29. Один или несколько векторов, в частности экспрессирующих векторов, содержащих полинуклеотид (полинуклеотиды) по п. 28.
30. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид (полинуклеотиды) по п. 28 или вектор (векторы) по п. 29.
31. Способ получения антитела, которое связывается с GPRC5D, включающий стадии а) культивирования клеток-хозяев по п. 30 в условиях, обеспечивающих экспрессию антитела, и б) необязательно выделение антитела.
32. Антитело, которое связывается с GPRC5D, полученное способом по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, включающая антитело или биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по пп. 1-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Антитело или биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 1-27 или 32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения в качестве лекарственного средства.
35. Антитело или биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 1-27 или 32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения для лечения заболевания.
36. Антитело, биспецифическая антигенсвязывающая молекула или фармацевтическая композиция по п. 35, в котором заболевание является раком или аутоиммунным заболеванием.
37. Антитело, биспецифическая антигенсвязывающая молекула или фармацевтическая композиция по п. 35, в котором заболевание является множественной миеломой.
38. Применение антитела или биспецифической антигенсвязывающей молекулы по пп. 1-27 или 32 в получении лекарственного средства для лечения заболевания.
39. Способ лечения заболевания у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества композиции, содержащей антитело или биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по пп. 1-27 или 32 в фармацевтически приемлемой форме.
40. Применение по п. 38 или способ по п. 39, в которых указанное заболевание является раком или аутоиммунным заболеванием.
41. Применение по п. 38 или способ по п. 39, в которых указанное заболевание является множественной миеломой.
RU2020129004A 2018-02-09 2019-02-07 Антитела, связывающиеся с gprc5d RU2797268C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18156014 2018-02-09
EP18156014.5 2018-02-09
PCT/EP2019/052962 WO2019154890A1 (en) 2018-02-09 2019-02-07 Antibodies binding to gprc5d

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020129004A true RU2020129004A (ru) 2022-03-09
RU2797268C2 RU2797268C2 (ru) 2023-06-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CL2020001854A1 (es) 2020-10-23
CR20200341A (es) 2020-11-02
CL2023000907A1 (es) 2023-11-17
TW201936641A (zh) 2019-09-16
KR20200119833A (ko) 2020-10-20
AU2019219061A1 (en) 2020-08-06
MX2020007012A (es) 2020-09-07
PE20201341A1 (es) 2020-11-25
JP2023159115A (ja) 2023-10-31
CN111788231A (zh) 2020-10-16
CO2020008940A2 (es) 2020-08-31
PH12020551211A1 (en) 2021-05-17
EP3749692A1 (en) 2020-12-16
TWI829667B (zh) 2024-01-21
SG11202007578SA (en) 2020-09-29
BR112020015297A2 (pt) 2020-12-08
MA51734A (fr) 2021-05-19
US20240067749A1 (en) 2024-02-29
AR117392A1 (es) 2021-08-04
IL276537A (en) 2020-09-30
WO2019154890A1 (en) 2019-08-15
US20230212308A1 (en) 2023-07-06
JP2021513334A (ja) 2021-05-27
CA3088730A1 (en) 2019-08-15
US20210054094A1 (en) 2021-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106519034B (zh) 抗pd-1抗体及其用途
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
EP3645742A2 (en) Anti-ror1 antibodies and methods of making and using thereof
CN111454357A (zh) 一种含有抗体的肿瘤治疗剂的开发和应用
RU2010119450A (ru) Антитело против bst2
WO2020114479A1 (zh) 多特异性蛋白分子
CN112955471B (zh) Cd3抗体及其药物用途
RU2020130795A (ru) Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение
US20180155445A1 (en) Anti-vasa antibodies, and methods of production and use thereof
JP2022518588A (ja) 抗ｐｄ－１抗体、その抗原結合フラグメントおよびそれらの医薬用途
RU2019134462A (ru) Антитела, связывающиеся с steap-1
JP2022551836A (ja) Ｂｃｍａを標的とする抗体、二重特異性抗体及びその用途
JP6421371B2 (ja) トランスポーターに対する抗体およびその用途
JP2023159379A (ja) Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途
JP2020515277A5 (ru)
RU2380377C2 (ru) Nogo-A-СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2020129004A (ru) Антитела, связывающиеся с gprc5d
US20230132604A1 (en) Pharmaceutical composition, preparation method therefor and use thereof
RU2022104485A (ru) Антитела, связывающиеся с gprc5d
RU2020123129A (ru) Антитела, связывающиеся с hla-a2/wt1
WO2023125483A1 (zh) 一种抗tnfr2抗体药物组合物
RU2802272C2 (ru) Антитело к cd3 и его фармацевтическое применение
NZ807450A (en) Antibodies binding to gprc5d
RU2023100643A (ru) Антитела, связывающиеся с cd3 и folr1
JPWO2019152810A5 (ru)