RU2020112784A - Бензотиазольные соединения и способы их применения для лечения нейродегенеративных расстройств - Google Patents

Бензотиазольные соединения и способы их применения для лечения нейродегенеративных расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2020112784A
RU2020112784A RU2020112784A RU2020112784A RU2020112784A RU 2020112784 A RU2020112784 A RU 2020112784A RU 2020112784 A RU2020112784 A RU 2020112784A RU 2020112784 A RU2020112784 A RU 2020112784A RU 2020112784 A RU2020112784 A RU 2020112784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiazol
benzo
carboxamide
fluoro
cyclopropane
Prior art date
Application number
RU2020112784A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020112784A3 (ru
RU2778370C2 (ru
Inventor
Джинхва ЛИ
Суён ЧО
А Ён ПАК
Гвибин ЛИ
Джэ Ын КИМ
Мисун КИМ
Кёсын ДЖУН
Сын Мук ЛИМ
Кёнсын ЛИМ
Минву ЛИ
Хикён ЯН
Хёнам КИМ
Хёнджун КИМ
Ваньцзюнь ЛИ
Минчжу ФАНЬ
Original Assignee
1Ст Биотерапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 1Ст Биотерапьютикс, Инк. filed Critical 1Ст Биотерапьютикс, Инк.
Publication of RU2020112784A publication Critical patent/RU2020112784A/ru
Publication of RU2020112784A3 publication Critical patent/RU2020112784A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2778370C2 publication Critical patent/RU2778370C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (243)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой циклопропил, где R1замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидроксиалкила и галогеналкила,
R2 и R3 независимо представляют собой -H, галоген, алкил, алкокси, -CF3 или -OCF3,
R4 представляет собой арил, моноциклический гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, где R4 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, гидроксиалкила, триметилсилилэтоксиметила, -NO2, -NRaRb, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)ORb, -ORa, -CN, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -SRa, азетидинила, оксетанила, тетрагидрофуранила, фуранила, пирролидинила, пирролила, пиразолила, тиофенила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, фуразанила, оксадиазолила, тиадиазолила, фенила, тетрагидропиранила, пиранила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и тиоморфолинила, и
Ra и Rb независимо представляют собой -H, галоген, амино, алкил, или галогеналкил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил, где R1 замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 гидроксиалкила и C1-C3 галогеналкила;
R2 и R3 независимо представляют собой -H, галоген, C1-C3 алкил, C1-C3 алкокси, -CF3 или -OCF3;
R4 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, где R4 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C3 алкила, C2-C3 алкенила, C2-C3 алкинила, C1-C3 галогеналкила, моно-C1-C3 алкиламино, ди-C1-C3 алкиламино, -NO2, -NRaRb, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)ORb, -ORa, -CN, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -SRa, азетидинила, оксетанила, тетрагидрофуранила, фуранила, пирролидинила, пирролила, пиразолила, тиофенила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, фуразанила, оксадиазолила, тиадиазолила, фенила, тетрагидропиранила, пиранила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и тиоморфолинила, и
Ra и Rb независимо представляют собой -H, галоген, амино, C1-C3 алкил или C1-C3 галогеналкил.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, C1-C3 алкила, C1-C3 гидроксиалкила и C1-C3 фторалкила,
R2 и R3 независимо представляют собой -H, -F, -Br, -Cl, C1-C3 алкил или -CF3,
R4 представляет собой фенил, пиридинил, тиофенил, пиразолил, имидазолил, изотиазолил, тиазолил, пиримидинил, пиразинил, оксазолил, изоксазолил, пирролил или пиридазинил, где R4 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, C1-C3 алкил, C1-C3 галогеналкила, моно(C1-C3)алкиламино, ди(C1-C3)алкиламино, -NRaRb, -ORa, -CN, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, -SRa, пиразолила, имидазолила, изотиазолила, тиазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и пирролила,
Ra и Rb независимо представляют собой -H, галоген, амино, C1-C3 алкил или C1-C3 галогеналкил.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил, замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из фтора, метила, этила, гидроксиметила и гидроксиэтила.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фторциклопропил, гидроксиметилциклопропил или дифторциклопропил; и R2 и R3 независимо представляют собой -H, метил или фтор.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор-метилфенил, хлор-метилфенил, диметилфенил, ацетамидо-метилфенил, гидрокси-метилфенил, гидроксипропанил-метилфенил, метил-пропенилфенил, метил-пирролилфенил, метил-тиазолилфенил, имидазолил-метилфенил, циано-метилфенил, метил-пиразолилфенил, этинил-метилфенил, метилпиридинил, фтор-метил-метиламинофенил, диметилпиридинил, фтор-метилпиридинил, фторметил-метилпиридинил, цианопиридинил, трифторметил-метилпиридинил, гидроксиметилпиридинил, гидроксиметил-метилпиридинил, гидроксиэтил-метилпиридинил, хлор-метилпиридинил, аминопиридинил, ацетил-метилпиридинил, амино-диметилпиридинил, гидроксиэтил-метилпиридинил, метилпиримидинил, диметилпиримидинил, трифторметилпиримидинил, пиразолил, метилтиазолил, метил-тетрагидропиранил, метилпиразолил, метилизотиазолил, хлор-метилизотиазолил или диметилизотиазолил.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор-метилфенил, хлор-метилфенил, диметилфенил, ацетамидо-метилфенил, гидроксил-метилфенил, метил-пропенилфенил, этинил-метилфенил, фтор-метил-метиламинофенил, метил-пирролилфенил, метил-тиазолилфенил, циано-метилфенил, имидазолил-метилфенил, метилпиридинил, хлор-метилпиридинил, фтор-метилпиридинил, фторметил-метилпиридинил, диметилпиридинил, аминопиридинил, амино-диметилпиридинил, метоксипиридинил, ацетил-метилпиридинил, гидроксиметилпиридинил, гидроксиметил-метилпиридинил, гидроксиэтил-метилпиридинил, цианопиридинил, трифторметилпиридинил, метилтиофенил, метилпиримидинил, диметилпиримидинил, пиразолил, метилпиразолил, метилпирролил, метилизотиазолил или диметилизотиазолил.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразолила, тиазолила, пиразолила, тиофенила и изотиазолила, где R4 необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкинил, гидроксиалкила, амино, циано, ацетила, гидрокси и галогеналкила.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фторциклопропил.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-фтор-N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-хлор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2,6-диметилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2,4-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-гидрокси-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил) циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-гидрокси-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(6-амино-2,4-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)тиазоло[4,5-c]пиридин-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-метилтиофен-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиримидин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(6-ацетил-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4,6-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(6-хлор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метил-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-(гидроксиметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(6-(гидроксиметил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(6-(1-гидроксиэтил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-(трифторметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1H-пиразол-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(пиридин-2-илэтинил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиразол-1-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-(гидроксиметил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(4-фтор-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(4-фтор-6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-метилтиазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(5-этинил-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-хлорпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-цианопиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-(трифторметил)пиримидин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиррол-3-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(тиазол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(5-циано-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метил-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиррол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиразол-3-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-метилизотиазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-хлор-3-метилизотиазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(3,4-диметилизотиазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(5-(1H-имидазол-2-ил)-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(6-(фторметил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(5-фтор-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(6-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-метилпиридин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-метилпиридин-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-этилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-винилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-этинилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-бромпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-(трифторметокси)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4-(дифторметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(5-хлор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(4,5-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(o-толил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-этилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-винилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-этинилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-бромфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метоксифенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-(трифторметокси)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-(трифторметил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-(дифторметил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-(гидроксиметил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-фтор-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(3-хлор-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2,3-диметилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
N-(4-хлор-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(4-метокси-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(4-метил-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(5-хлор-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(5-метокси-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(5-метил-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1H-имидазол-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метил-1H-имидазол-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1H-имидазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-метил-1H-имидазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-метилпиразин-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилоксазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(3-метил-1H-пиррол-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1H-бензо[d]имидазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-метил-1H-бензо[d]имидазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(4-метилпиридазин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид; и
2-фтор-N-(6-(5-метилпиридазин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой гидроксиметилциклопропил.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-(гидроксиметил)-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-(гидроксиметил)циклопропан-1-карбоксамид; и
N-(6-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-(гидроксиметил)циклопропан-1-карбоксамид.
14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой гидроксициклопропил или дифторциклопропил.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-гидрокси-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-гидрокси-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2,2-дифтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2,2-дифтор-N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид; и
2,2-дифтор-N-(6-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид.
16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из:
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид; и
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R5 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C3 алкила, C1-C3 гидроксиалкила и C1-C3 галогеналкила.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор-метилфенил, хлор-метилфенил, диметилфенил, ацетамидо-метилфенил, гидроксил-метилфенил, метил-пропенилфенил, этинил-метилфенил, фтор-метил-метиламинофенил, метил-пирролилфенил, метил-тиазолилфенил, циано-метилфенил, имидазолил-метилфенил, метилпиридинил, хлор-метилпиридинил, фтор-метилпиридинил, фторметил-метилпиридинил, диметилпиридинил, аминопиридинил, амино-диметилпиридинил, метоксипиридинил, ацетил-метилпиридинил, гидроксиметилпиридинил, гидроксиметил-метилпиридинил, гидроксиэтил-метилпиридинил, цианопиридинил, трифторметилпиридинил, метилтиофенил, метилпиримидинил, диметилпиримидинил, пиразолил, метилпиразолил, метилпирролил, метилизотиазолил или диметилизотиазолил.
19. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из:
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(2-хлор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(2,6-диметилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(2,4-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-гидрокси-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(3-гидрокси-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(6-амино-2,4-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(3-метилтиофен-2-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метилпиримидин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(6-ацетил-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(4,6-диметилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(6-хлор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метил-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-(гидроксиметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(6-(гидроксиметил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(6-(1-гидроксиэтил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-(трифторметил)пиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(1H-пиразол-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиразол-1-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-(гидроксиметил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(4-фтор-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(4-фтор-6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-метилтиазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(5-этинил-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(4-хлорпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(4-цианопиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-(трифторметил)пиримидин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиррол-3-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(тиазол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(5-циано-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(4-метил-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиррол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-метил-5-(1H-пиразол-3-ил)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(3-метилизотиазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(4-хлор-3-метилизотиазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(3,4-диметилизотиазол-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(5-(1H-имидазол-2-ил)-2-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(6-(фторметил)-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(5-фтор-6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид; и
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(6-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соль представляет собой соль соляной кислоты, соль муравьиной кислоты или соль трифторуксусной кислоты.
21. Фармацевтическая композиция для лечения нейродегенеративного заболевания, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, дополнительно содержащая один или более активных ингредиентов, подходящих для лечения нейродегенеративного заболевания.
23. Способ лечения нейродегенеративного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что нейродегенеративное заболевание представляет собой α-синуклеинопатию, болезнь Паркинсона, деменцию с тельцами Леви, множественную системную атрофию (MSA), болезнь Альцгеймера или боковой амиотрофический склероз (ALS).
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(2-(2-фторциклопропан-1-карбоксамидо)бензо[d]тиазол-6-ил)бороновая кислота,
2-фтор-N-(6-(7-метил-2-оксоиндолин-6-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид,
2-фтор-N-(6-(5-метил-2-оксоиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид,
2-фтор-N-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидро-[5,6'-дибензо[d]тиазол]-2'-ил)циклопропан-1-карбоксамид,
N-(6-(4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
3-(2-(2-фторциклопропан-1-карбоксамидо)бензо[d]тиазол-6-ил)-4-метилпиридина 1-оксид;
2-фтор-N-(6-(5-метилиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1-ацетил-5-метилиндолиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(2-фтор-6-метил-3-(метиламино)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-метил-1H-индол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(7-метил-1H-индазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(7-метил-1H-индазол-6-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6'-метил-[6,7'-дибензо[d]тиазол]-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(6-фтор-5-метил-1H-индол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(6-фтор-5-метилиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
2-фтор-N-(6-(5-метил-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид
2-(гидроксиметил)-N-(6-(5-метил-1H-индол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(6-фтор-5-метил-1H-индол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-(гидроксиметил) циклопропан-1-карбоксамид;
N-(6-(5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-((метиламино)метил) циклопропан-1-карбоксамид; и
N-(6-(2-фтор-6-метилфенил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-((метиламино)метил) циклопропан-1-карбоксамид.
27. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что соединение представляет собой стереоизомер, выбранный из группы, состоящей из:
(2-((1S,2S)-2-фторциклопропан-1-карбоксамидо)бензо[d]тиазол-6-ил)бороновая кислота,
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(7-метил-2-оксоиндолин-6-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид,
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-метил-2-оксоиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид,
(1S,2S)-2-фтор-N-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидро-[5,6'-дибензо[d]тиазол]-2'-ил) циклопропан-1-карбоксамид;
3-(2-((1S,2S)-2-фторциклопропан-1-карбоксамидо)бензо[d]тиазол-6-ил)-4-метилпиридина 1-оксид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-метилиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(1-ацетил-5-метилиндолин-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(2-фтор-6-метил-3-(метиламино)фенил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(5-метил-1H-индол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-N-(6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)-2-фторциклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(7-метил-1H-индазол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(7-метил-1H-индазол-6-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-(6'-метил-[6,7'-дибензо[d]тиазол]-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид; и
(1S,2S)-2-фтор-N-(6-(6-фтор-5-метил-1H-индол-4-ил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопропан-1-карбоксамид.
RU2020112784A 2017-10-02 2018-10-01 Бензотиазольные соединения и способы их применения для лечения нейродегенеративных расстройств RU2778370C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762566649P 2017-10-02 2017-10-02
US62/566,649 2017-10-02
US201862666800P 2018-05-04 2018-05-04
US62/666,800 2018-05-04
US201862696432P 2018-07-11 2018-07-11
US62/696,432 2018-07-11
PCT/KR2018/011660 WO2019070093A1 (en) 2017-10-02 2018-10-01 BENZOTHIAZOL COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020112784A true RU2020112784A (ru) 2021-11-09
RU2020112784A3 RU2020112784A3 (ru) 2022-03-05
RU2778370C2 RU2778370C2 (ru) 2022-08-18

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3692023B1 (en) 2023-05-17
US10669246B2 (en) 2020-06-02
EP3692023A4 (en) 2021-04-07
RU2020112784A3 (ru) 2022-03-05
IL273705A (en) 2020-05-31
CA3078173A1 (en) 2019-04-11
CN111315727A (zh) 2020-06-19
US10968188B2 (en) 2021-04-06
IL273705B (en) 2022-10-01
PL3692023T3 (pl) 2023-12-11
PT3692023T (pt) 2023-08-23
EP3692023A1 (en) 2020-08-12
HUE062526T2 (hu) 2023-11-28
US20190100500A1 (en) 2019-04-04
WO2019070093A1 (en) 2019-04-11
JP2023109868A (ja) 2023-08-08
KR20200051832A (ko) 2020-05-13
ES2953025T3 (es) 2023-11-07
US20200270222A1 (en) 2020-08-27
FI3692023T3 (fi) 2023-08-17
AU2018346051A1 (en) 2020-04-09
JP2020536116A (ja) 2020-12-10
AU2018346051B2 (en) 2022-11-10
MX2020003593A (es) 2020-07-22
CN111315727B (zh) 2023-09-29
IL273705B2 (en) 2023-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL273705B2 (en) Benzothiazole compounds and methods of using them for the treatment of neurodegenerative diseases
JP2020536116A5 (ru)
JP2015517580A5 (ru)
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
EP3877376B1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
RU2014152625A (ru) Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов
JP5864589B2 (ja) 細菌トポイソメラーゼｉｉ阻害性２−エチルカルバモイルアミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル類
JP5734313B2 (ja) チアゾールおよびオキサゾールキナーゼ阻害剤
TWI690513B (zh) 吡唑化合物
CA2663984A1 (en) Biaryl ether urea compounds
JP2017508766A5 (ru)
RU2012126989A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
WO2016011390A1 (en) Irak4 inhibiting agents
CA2351725A1 (en) Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
JP2017500364A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
JP2017512786A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
JP2019528247A5 (ru)
EP2909193A1 (en) Phenyl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
HRP20160635T1 (hr) Inhibitori pirimidina pde10
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119