RU2020108444A - Биспецифические антитела и способы их получения и применения - Google Patents
Биспецифические антитела и способы их получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020108444A RU2020108444A RU2020108444A RU2020108444A RU2020108444A RU 2020108444 A RU2020108444 A RU 2020108444A RU 2020108444 A RU2020108444 A RU 2020108444A RU 2020108444 A RU2020108444 A RU 2020108444A RU 2020108444 A RU2020108444 A RU 2020108444A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bispecific antibody
- antigen
- cancer
- binding specificity
- antibody
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 24
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 3
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- -1 trastuzumab Chemical compound 0.000 claims 3
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 2
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 1
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 claims 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 claims 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 claims 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 claims 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 claims 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 claims 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 claims 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 1
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (41)
1. Биспецифическое антитело, содержащее домены IgG, имеющие тяжелые цепи и легкие цепи, и два компонента scFv, соединенные с С-концом тяжелых цепей или с N-концом легких цепей, где домены IgG имеют первую специфичность связывания с первым антигеном, где компоненты scFv обладают второй специфичностью связывания со вторым антигеном, и где первый антиген и второй антиген различны и независимо выбраны из α-CTLA4, α-PD-1 и α-PD-L1.
2. Биспецифическое антитело по п.1, где два компонента scFv связаны с С-концом тяжелой цепи.
3. Биспецифическое антитело по п.2, где первый антиген включает α-CTLA4, и второй антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1.
4. Биспецифическое антитело по п.2, где первый антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1, и второй антиген включает α-CTLA4.
5. Биспецифическое антитело по п.1, где два компонента scFv связаны с N-концом легкой цепи.
6. Биспецифическое антитело по п.5, где первый антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1, и второй антиген включает α-CTLA4.
7. Биспецифическое антитело по п.5, где первый антиген включает α-CTLA4, и второй антиген включает α-PD-1 или α-PD-L1.
8. Биспецифическое антитело по п.1, где биспецифическое антитело представляет выделенное моноклональное антитело.
9. Биспецифическое антитело по п.1, содержащее антигенсвязывающий фрагмент, имеющий последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132 или 134.
10. Биспецифическое антитело по п.1, обладающее первой специфичностью связывания с α-CTLA4 и второй специфичностью связывания с α-PD-1 или α-PD-L1, где ни первое, ни второе не имеет Kd выше 70 нМ.
11. Биспецифическое антитело по п.1, обладающее первой специфичностью связывания с α-CTLA4 и второй специфичностью по отношению к α-PD-1, где ни первое, ни второе не имеют Kd выше 70 нМ.
12. Биспецифическое антитело по п.1, обладающее первой специфичностью связывания с α-CTLA4 и второй специфичностью связывания с α-PD-L1, где ни первое, ни второе не имеет Kd выше 70 нМ.
13. Биспецифическое антитело по п.1, содержащее каркасную область человека.
14. Биспецифическое антитело по п.1, где антитело представляет гуманизированное антитело, химерное антитело или рекомбинантное антитело.
15. Биспецифическое антитело по п.1, где домен IgG содержит константную область IgG1, где константная область IgG1 содержит аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 136.
16. Тяжелая цепь IgG1, содержащая аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 02, 06, 08, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 72, 92, 96, 100, 104,108, 112, 116, 120, 124, 128 или 132.
17. Легкая каппа цепь, содержащая аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 04, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 и 64.
18. Легкая цепь вариабельной области, содержащая аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 94, 98, 102, 106, 110, 114, 118, 122, 126, 130 или 134.
19. Тяжелая цепь вариабельной области, содержащая аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 98% сходство с SEQ ID NO: 92, 96, 100, 104,108, 112, 116, 120, 124, 128 или 132.
20. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая биспецифическое антитело по п.1, тяжелую цепь IgG1 по п.16, легкую цепь каппа по п.17, легкую цепь вариабельной области по п.18 или тяжелую цепь вариабельной области по п.19.
21. Вектор экспрессии, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.20.
22. Вектор экспрессии по п.21, где вектор экспрессируется в клетке.
23. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.20.
24. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.21.
25. Клетка-хозяин по п.23 или 24, где клетка-хозяин представляет прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
26. Способ получения биспецифического антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по одному из пп.23-25, в результате чего получают биспецифическое антитело.
27. Иммуноконъюгат, содержащий биспецифическое антитело по п.1 и цитотоксический агент.
28. Иммуноконъюгат по п.27, где цитотоксический агент включает химиотерапевтический агент, ингибирующий рост агент, токсин или радиоактивный изотоп.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, дополнительно включающая радиоизотоп, радионуклид, токсин, терапевтический агент, химиотерапевтический агент или их комбинацию.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат по п.30 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества биспецифического антитела по п.1.
33. Способ по п.32, где злокачественная опухоль включает клетки, экспрессирующие PD-L1.
34. Способ по п.32, где рак включает рак молочной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, меланому, рак яичника, рак предстательной железы, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, глиому, рак пищевода рак носоглотки, рак почки, рак желудка, рак печени, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак головного мозга, лимфому, лейкоз, миелому.
35. Способ по п.32, дополнительно включающий совместное введение эффективного количества терапевтического агента.
36. Способ по п.35, где терапевтический агент включает антитело, химиотерапевтический агент, фермент или их комбинацию.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что терапевтический агент содержит капецитабин, цисплатин, трастузумаб, фулвестрант, тамоксифен, летрозол, эксеместан, анастрозол, аминоглутетимид, тестолактон, ворозол, форместан, фадрозол, летрозол, эрлотиниб, лафатиниб, дазатиниб, гефитиниб, иматиниб, пазопиниб, лапатиниб, сунитиниб, нилотиниб, сорафениб, наб-палитаксел, их производное или комбинацию.
38. Способ по п.32, где субъект является человеком.
39. Раствор, содержащий эффективную концентрацию биспецифического антитела по п.1, где раствор представляет плазму крови субъекта.
40. Биспецифическое антитело, обладающее первой специфичностью связывания с первым антигеном и второй специфичностью связывания со вторым антигеном, где как первый, так и второй антиген являются антигенами иммунных контрольных точек, и где ни первая специфичность, ни вторая специфичность не имеют Kd выше 70 нМ.
41. Биспецифичное антитело, содержащее домены IgG, имеющие тяжелые цепи и легкие цепи, и два компонента scFv, соединенные с С-концом тяжелых цепей или с N-концом легких цепей, где домены IgG имеют первую специфичность связывания с первым антигеном, где компоненты scFv обладают второй специфичностью связывания со вторым антигеном, и где и первый антиген, и второй антиген являются антигенами иммунных контрольных точек, и где первый антиген отличается от второго антигена.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762580845P | 2017-11-02 | 2017-11-02 | |
| US62/580,845 | 2017-11-02 | ||
| PCT/US2018/058810 WO2019090002A1 (en) | 2017-11-02 | 2018-11-01 | Bispecific antibodies and methods of making and using thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020108444A true RU2020108444A (ru) | 2021-12-02 |
| RU2020108444A3 RU2020108444A3 (ru) | 2022-03-17 |
| RU2787783C2 RU2787783C2 (ru) | 2023-01-12 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200091382A (ko) | 2020-07-30 |
| RU2020108444A3 (ru) | 2022-03-17 |
| CN111212658A (zh) | 2020-05-29 |
| WO2019090002A1 (en) | 2019-05-09 |
| IL271346A (en) | 2020-01-30 |
| JP7418326B2 (ja) | 2024-01-19 |
| JP2021501575A (ja) | 2021-01-21 |
| CN111212658B (zh) | 2024-05-03 |
| AU2018358138A1 (en) | 2020-04-23 |
| AU2018358138C1 (en) | 2022-12-08 |
| TW201927819A (zh) | 2019-07-16 |
| EP3703736A1 (en) | 2020-09-09 |
| AU2018358138B2 (en) | 2022-06-02 |
| SG11202003237QA (en) | 2020-05-28 |
| US20200347137A1 (en) | 2020-11-05 |
| CN117343193A (zh) | 2024-01-05 |
| CA3069238A1 (en) | 2019-05-09 |
| EP3703736A4 (en) | 2021-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110799539B (zh) | 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法 | |
| JP2018509175A5 (ru) | ||
| RU2019110835A (ru) | Антитела к pd-1(cd279) | |
| JP2014527814A5 (ru) | ||
| WO2017197667A1 (zh) | 抗人pd-l1人源化单克隆抗体及其应用 | |
| JP2019535250A5 (ru) | ||
| RU2019111277A (ru) | Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1) | |
| JP2019524693A5 (ru) | ||
| RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
| CN107428832A (zh) | 抗pd‑l1抗体 | |
| JP2017149720A5 (ru) | ||
| RU2014103784A (ru) | Антитело, блокирующее agr2, и его применение | |
| TW201827464A (zh) | 人程序性死亡受體ｐｄ－１的單株抗體及其片段 | |
| RU2007145419A (ru) | Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами | |
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| RU2010129045A (ru) | Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека | |
| HRP20120701T1 (hr) | Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1 | |
| RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
| WO2021227782A1 (zh) | 一种抗pd-1和pd-l1的四价双特异性抗体 | |
| RU2019121106A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1) | |
| JP2020513759A5 (ru) | ||
| BR112021010026A2 (pt) | anticorpo cd3 e seu uso farmacêutico | |
| JP2022505330A (ja) | Ｌｒｉｇ－１タンパク質に特異的な結合分子及びその用途 | |
| JP2021501575A5 (ru) | ||
| US20150093783A1 (en) | Humanized antibodies to ca215 |