RU2019142985A - 5-5 КОНДЕНСИРОВАННЫЕ КОЛЬЦА КАК ИНГИБИТОРЫ С5а - Google Patents

5-5 КОНДЕНСИРОВАННЫЕ КОЛЬЦА КАК ИНГИБИТОРЫ С5а Download PDF

Info

Publication number
RU2019142985A
RU2019142985A RU2019142985A RU2019142985A RU2019142985A RU 2019142985 A RU2019142985 A RU 2019142985A RU 2019142985 A RU2019142985 A RU 2019142985A RU 2019142985 A RU2019142985 A RU 2019142985A RU 2019142985 A RU2019142985 A RU 2019142985A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019142985A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019142985A3 (ru
RU2780322C2 (ru
Inventor
Пинчэнь Фань
Кристофер В. ЛЭНГ
Ребекка М. Лю
Виенгкхам Малатонг
Венкат Редди Мали
Сринивас ПУННА
Ибинь Цзэн
Пэнли Чжан
Original Assignee
Кемосентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемосентрикс, Инк. filed Critical Кемосентрикс, Инк.
Publication of RU2019142985A publication Critical patent/RU2019142985A/ru
Publication of RU2019142985A3 publication Critical patent/RU2019142985A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2780322C2 publication Critical patent/RU2780322C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Insulating Materials (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (71)

1. Соединение, имеющее формулу (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
член цикла A1 выбран из группы, состоящей из N, CH, C(O) и C(R4);
член цикла A2 выбран из группы, состоящей из N, CH и C(R4);
каждый из членов цикла A3, A4, A5 и A6 независимо выбран из группы, состоящей из CH и C(R4);
каждая из пунктирных линий независимо означает простую или двойную связь;
R1 выбран из группы, состоящей из -C1-8 алкилен–гетероарила, -C1-8 алкилен-C6-10 арила, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, -C(O)-C1-8 алкила, -C(O)-C6-10 арила, -C(O)-гетероарила, -C(O)-C3-6 циклоалкила, -C(O)-гетероциклоалкила, -C(O)NR1aR1b, -SO2-C6-10 арила, -SO2-гетероарила, -C(O)-C1-8 алкилен-O-гетероарила, -C(O)-C1-8 алкилен-O-C6-10 арила, -C(O)-C1-8 алкилен-O- гетероциклоалкила, -C(O)-C1-8 алкилен-O- C3-6 циклоалкила, -C(O)–C1-8 алкилен–гетероарила, -C(O)–C1-8 алкилен– C6-10 арила, -C(O)–C1-8 алкилен–гетероциклоалкила, -C(O)–C1-8 алкилен–C3-6 циклоалкила и –CO2R1a; гетероциклоалкил представляет собой 4-8-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла 1 - 3 гетероатома, выбранных из N, O и S; и гетероарильная группа представляет собой 5-10-членное ароматическое кольцо, содержащее в качестве членов цикла 1 - 3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
где R1a и R1b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила;
где R1 необязательно замещен 1 - 5 заместителями R5;
R2a и R2e каждый независимо выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкила, -O-C1-6 галогеналкила, -S-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-S-C1-6 алкила, CN и атома галогена;
R2b, R2c и R2d каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкила, -O-C1-6 галогеналкила, -S-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-S-C1-6 алкила, циано-группы и атома галогена;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, галогена и гидроксила, и опционально две R3 группы у одного атома углерода объединены с образованием оксо-группы (=O) или с образованием 3-5-членного циклоалкильного кольца;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 гидроксиалкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 галогеналкокси-группы, -O-C1-6 галогеналкила, галогена, циано-группы, гидроксила, -S-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкил-S-C1-6 алкила, -NR4aR4b, -CONR4aR4b, -CO2R4a, -COR4a, -OC(O)NR4aR4b, -NR4aC(O)R4b, -NR4aC(O)2R4b и –NR4a-C(O)NR4aR4b;
каждый R4a и R4b независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-4 алкила и C1-4 галогеналкила;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси-группы, C1-8 галогеналкила, C1-8 галогеналкокси-группы, C1-8 гидроксиалкила, -C1-8 алкилен-гетероциклоалкила , -C1-8 алкилен-C3-6 циклоалкила, C3-6 циклоалкила, гетероциклоалкила, галогена, OH, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, CN, C(O)R5a, -NR5bC(O)R5a, -CONR5aR5b, -NR5aR5b, -C1-8 алкилен–NR5aR5b, -S-C1-6 алкил, -C1-6 алкилен-O-C1-6 алкила, -C1-6 алкилен-S-C1-6 алкила, -OC(O)NR5aR5b, -NR5aC(O)2R5b, -NR5a-C(O)NR5bR5b и CO2R5a; где гетероциклоалкильная группа представляет собой 4-8-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла 1 - 3 гетероатома, выбранных из N, O, и S;
где каждый R5a и R5b независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или, когда R5a и R5b присоединены к одному и тому же атому азота, они объединены с атомом азота с образованием 5- или 6-членного кольца, содержащего 0-1 дополнительных гетероатомов в качестве членов цикла, выбранных из N, O или S; и
подстрочный индекс n равен 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент кольца, содержащий A1, A2, A3, A4, A5 и A6 в качестве членов цикла, представляет собой бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000002
где m равен 0, 1, 2 или 3; и где заместители R4 могут быть присоединены к любому подходящему атому углерода в бициклическом гетероариле.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент кольца, содержащий A1, A2, A3, A4, A5 и A6 в качестве членов цикла, представляет собой бициклический гетероарил, представленный структурой
Figure 00000003
где m равен 0, 1, 2 или 3; и где заместители R4 могут быть присоединены к любому подходящему атому углерода в бициклическом гетероариле.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила, C1-4 алкокси-группы, C1-6 гидроксиалкила, галогена, циано-группы и -CO2R4a; и где заместители R4 могут быть присоединены к любому подходящему атому углерода в бициклическом гетероариле.
5. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент кольца, содержащий A1, A2, A3, A4, A5 и A6 в качестве членов цикла, представляет собой бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000004
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент кольца, содержащий A1, A2, A3, A4, A5 и A6 в качестве членов цикла, представляет собой бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000005
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из -C1-8 алкилен–гетероарила, -C1-8алкилен–C6-10 арила, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, -C(O)-C1-8 алкила, -C(O)-C6-10 арила, -C(O)-гетероарила, -C(O)-C3-8 циклоалкила, –C(O)NR1aR1b, -SO2-C6-10 арила, -C(O)-C1-8 алкилен-O-C6-10 арила и –CO2R1a; где гетероциклоалкил представляет собой 4-8-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла 1 - 3 гетероатома, выбранных из N, O и S; и гетероарильная группа представляет собой 5-10-членное ароматическое кольцо, содержащее в качестве членов цикла 1 - 3 гетероатома, выбранных из N, O и S; и где R1a и R1b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила; и R1 необязательно замещен 1 - 5 заместителями R5.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси-группы, C1-8 галогеналкила, C1-8 галогеналкокси-группы, C1-8 гидроксиалкила, C3-6 циклоалкила, галогена, OH, -NR5aR5b и CO2R5a, где каждый R5a и R5b независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -CH2-фенил, необязательно замещенный 1 - 3 заместителями R5.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -CH2-фенил, замещенный 1 или 2 заместителями R5, где каждый R5 независимо представляет собой C1-4 галогеналкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -CH2-фенил, замещенный 1 или 2 заместителями CF3.
12. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая
соль, где R1 представляет собой
Figure 00000007
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R2b, R2c и R2d представляет собой H.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2a и R2e каждый независимо выбраны из группы, состоящей из C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила.
16. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2a и R2e каждый независимо представляют собой C1-6 алкил.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2a и R2e каждый независимо выбраны из группы, состоящей из метила и этила.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2a и R2e оба представляют собой метил или оба представляют собой этил.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая
соль, где
Figure 00000008
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000009
и
Figure 00000010
20. Соединение по любому из пп. 1 - 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0, 1 или 2.
21. Соединение по любому из пп. 1 - 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R3 независимо представляет собой C1-4 алкил.
22. Соединение по любому из пп. 1 - 20 или его фармацевтически приемлемая
соль, где
Figure 00000011
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000012
Figure 00000013
23. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру, представленную формулой (Ia), (Ib) или (Ic):
Figure 00000014
24. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру, представленную формулой (Id), (Ie) или (If):
Figure 00000015
где m равен 0, 1 или 2; где заместители R4 могут быть присоединены к любому подходящему атому углерода в бициклическом гетероариле; и где p равен 0, 1 или 2.
25. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру, представленную формулой (Ig) или (Ih):
Figure 00000016
где m равен 0, 1 или 2, и где заместители R4 могут быть присоединены к любому подходящему атому углерода индольного гетероарила.
26. Соединение по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, представленной в Таблице 3, имеющее активность ++ или +++.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, дополнительно содержащая одно или больше дополнительных терапевтических средств.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из кортикостероидов, стероидов, иммунодепрессантов и ингибиторов CD20.
30. Фармацевтическая композиция по п. 28, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих соединений: обинутузумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, циклофосфамид, преднизон, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, кортизона ацетат, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолоновый спирт, мометазон, амцинонид, будесонид, десонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, галцинонид, бетаметазон, бетаметазона натрия фосфат, дексаметазон, дексаметазон натрия фосфат, флуокортолон, гидрокортизон-17-валерат, галометазон, аклометазона дипропионат, беклометазон, бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, предникарбат, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионат, флуокортолона капроат, флуокортолона пивалат, флупреднидена ацетат, гидрокортизон-17-бутират, гидрокортизон-17-ацепонат, гидрокортизон-17-бутепрат, циклесонид.
31. Способ лечения млекопитающих, страдающих или подверженных заболеванию или нарушению с патологической активацией C5a, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по любому из пп. 27-30.
32. Способ ингибирования C5a-опосредуемого клеточного хемотаксиса, включающий контакт белых кровяных телец млекопитающего с C5a-модулирующим количеством соединения по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ по п. 31, где заболевание или нарушение представляет собой воспалительное заболевание или нарушение, сердечнососудистое или цереброваскулярное нарушение, аутоиммунное нарушение или онкологическое заболевание или нарушение.
34. Способ по п. 31, где заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из следующих: нейтропения, нейтрофилия, C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мезангиопролиферативный гломерулонефрит, болезнь Кавасаки, гемолитико-уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение пересаженных органов, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, васкулит, АНЦА-ассоциированный васкулит, гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические патологические состояния, иммуноваскулит, реакция «трансплантат против хозяина», волчаночная нефропатия, нефрит Хеймана, мембранный нефрит, гломерулонефрит и IgA-нефропатия.
35. Способ по п. 31, где заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из следующих: меланома, рак легких, лимфома, саркома, карцинома, фибросаркома, липосаркома, хондросаркома, остеогенная саркома, ангиосаркома, лимфангиосаркома, синовиома, мезотелиома, менингиома, лейкемия, лимфома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, плоскоклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома, аденокарцинома, папиллярная карцинома, цистаденокарцинома, бронхогенная карцинома, почечноклеточный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, переходно-клеточный рак, хориокарцинома, семинома, эмбриональная карцинома, опухоль Вильма, плеоморфная аденома, папиллома клеток печени, аденома канальцев почек, цистаденома, папиллома, аденома, лейомиома, рабдомиома, гемангиома, лимфангиома, остеома, хондрома, липома и фиброма.
36. Способ по любому из пп. 31-35, дополнительно включающий введение человеку терапевтически эффективного количества одного или больше дополнительных терапевтических средств.
37. Способ по п. 36, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из кортикостероидов, стероидов, иммунодепрессантов и ингибиторов CD20.
38. Способ по п. 36, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из обинутузумаба, ритуксимаба, окрелизумаба, циклофосфамида, преднизолона, гидрокортизона, гидрокортизона ацетата, кортизона ацетата, тиксокортола пивалата, преднизолона, метилпреднизолона, триамцинолона ацетонида, триамцинолонового спирта, мометазона, амцинонида, бутезонида, дезонида, флуоцинонида, флуоцинолона ацетонида, галцинонида, бетаметазона, бетаметазона натрий фосфата, дексаметазона, дексаметазона натрий фосфата, флуокортолона, гидрокортизон-17-валерата, галометазона, алклометазона дипропионата, беклометазона, бетаметазона валерата, бетаметазона дипропионата, предникарбата, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионата, флуокортолона капроата, флуокортолона пивалата, флупреднидена ацетата, гидрокортизон-17-бутирата, гидрокортизон-17-ацепоната, гидрокортизон-17-бутепрата, циклезонида и предникарбата.
RU2019142985A 2017-05-31 2018-05-29 5-5 КОНДЕНСИРОВАННЫЕ КОЛЬЦА КАК ИНГИБИТОРЫ С5а RU2780322C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762513025P 2017-05-31 2017-05-31
US62/513,025 2017-05-31
PCT/US2018/034908 WO2018222601A1 (en) 2017-05-31 2018-05-29 5-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019142985A true RU2019142985A (ru) 2021-06-30
RU2019142985A3 RU2019142985A3 (ru) 2021-09-03
RU2780322C2 RU2780322C2 (ru) 2022-09-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US11479553B2 (en) 2022-10-25
EP3630774A4 (en) 2020-10-07
MX2019014292A (es) 2022-04-07
US10683294B2 (en) 2020-06-16
CN111032658A (zh) 2020-04-17
EP3630774A1 (en) 2020-04-08
RU2019142985A3 (ru) 2021-09-03
TWI813570B (zh) 2023-09-01
JP2020522483A (ja) 2020-07-30
BR112019025230A2 (pt) 2020-06-16
WO2018222601A1 (en) 2018-12-06
ES2934507T3 (es) 2023-02-22
US20210009594A1 (en) 2021-01-14
KR20200013720A (ko) 2020-02-07
JP7141129B2 (ja) 2022-09-22
KR102586710B1 (ko) 2023-10-10
US20180346471A1 (en) 2018-12-06
TW201902897A (zh) 2019-01-16
AR111841A1 (es) 2019-08-21
AU2018277523A1 (en) 2019-12-05
AU2018277523B2 (en) 2022-06-23
IL270842B2 (en) 2023-05-01
ZA201907755B (en) 2023-05-31
CN111032658B (zh) 2022-12-20
CA3064025A1 (en) 2018-12-06
EP3630774B1 (en) 2022-11-23
IL270842B1 (en) 2023-01-01
MA48800A (fr) 2020-04-08
IL270842A (en) 2020-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2417065T3 (es) Combinación de anticuerpos con glucocorticoides para el tratamiento del cáncer
JP2006512313A5 (ru)
Buell et al. Malignancy after transplantation
RU2018138550A (ru) РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2016118768A (ru) Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit
JP2015532642A5 (ru)
JP2017508789A5 (ru)
RU2018106483A (ru) Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr
JP2012532889A5 (ru)
IL122242A (en) Combination of an angiotensin II receptor antigen and an epoxy-steroidal aldosterone receptor antigen
PT796260E (pt) 42-oximas e hidroxilaminas de rapamicina
JPWO2019217691A5 (ru)
AU2009260471B2 (en) Non-hormonal steroid modulators of NF-KB for treatment of disease
RU2003131879A (ru) Антагонисты ccr5, полезные для лечения спид
WO2009014745A1 (en) Antibodies to cd200 and uses thereof in inhibiting immune responses
RU2018114705A (ru) Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
JP2017218459A (ja) 癌を治療するためのｃｈｋ１阻害剤と組み合わせた低酸素活性化プロドラッグの投与
RU2019142985A (ru) 5-5 КОНДЕНСИРОВАННЫЕ КОЛЬЦА КАК ИНГИБИТОРЫ С5а
JP2020522483A5 (ru)
JP2008513542A (ja) 免疫抑制剤の腎毒性を制限するためのＴＧＦ−βアンタゴニストの使用
PT94994B (pt) Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropiloxi)-androst-5-en-3-beta-ol substituido na posicao 4 e de compostos afins como inibidores do esteroide c17-20liase
JP2002533335A5 (ru)
JP2021506778A5 (ru)
RU2019142942A (ru) 6-5 КОНДЕНСИРОВАННЫЕ КОЛЬЦА КАК ИНГИБИТОРЫ С5а