RU2019117783A - Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов - Google Patents

Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2019117783A
RU2019117783A RU2019117783A RU2019117783A RU2019117783A RU 2019117783 A RU2019117783 A RU 2019117783A RU 2019117783 A RU2019117783 A RU 2019117783A RU 2019117783 A RU2019117783 A RU 2019117783A RU 2019117783 A RU2019117783 A RU 2019117783A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
oxo
formula
fluoro
Prior art date
Application number
RU2019117783A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2811402C2 (ru
Inventor
Кори Андерсон
Сара Сабина АДИДА-РУА
Джулиан Мэриан Чарльз ГОЛЕК
Бэйли Чжан
Бенджамин Джозеф ЛИТТЛЕР
Али Кесхаварз-Схокри
Тим Эдвард АЛКАСИО
Дэниел Т. БЕЛМОНТ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2019117783A publication Critical patent/RU2019117783A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2811402C2 publication Critical patent/RU2811402C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/18—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings

Claims (144)

1. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000001
I
в которой, независимо для каждого случая:
R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена;
R5 представляет собой водород, галоген, OH или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-;
R7 представляет собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-; и
X представляет собой –PO(OH)2, –PO(OH)O-M+, –PO(O-)2•2M+ или –PO(O-)2•D2+; M+ представляет собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион; и D2+ представляет собой фармацевтически приемлемый двухвалентный катион;
при условии, что R2, R3, R5 и R7 не являются одновременно водородом;
включающий:
превращение соединения формулы B:
Figure 00000002
в соединение формулы I, в которой X представляет собой P(O)(OH)2; и
необязательно, обработку соединения формулы I, в которой X представляет собой P(O)(OH)2, M+OH- или D2+(OH-)2 с получением соединения формулы I, в которой X представляет собой P(O)(OH)(O-)·M+, P(O)(O-)2·2M+ или P(O)(O-)2·D2+.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий обработку соединения формулы A:
Figure 00000003
хлорметилхлорформиатом с получением соединения формулы B.
3. Способ по п.1 или 2, где указанное превращение соединения формулы B в соединение формулы I, в которой X представляет собой P(O)(OH)2, включает обработку соединения формулы B K(PG1)2PO4 c получением соединения формулы C:
Figure 00000004
удаление защитных групп в соединении формулы C с получением соединения формулы I, в которой X представляет собой P(O)(OH)2.
4. Способ по п.3, где PG1 представляет собой трет-бутил.
5. Способ по п.1, где:
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой CF3;
R5 представляет собой CH3;
R7 представляет собой F; и
X представляет собой -PO(OH)2.
6. Способ по любому из пп.2-4, где:
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой CF3;
R5 представляет собой CH3; и
R7 представляет собой F.
7. Способ по п.6, где X представляет собой -PO(OH)2.
8. Способ по п.1, где:
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой CF2CF3;
R5 представляет собой OCH3;
R7 представляет собой F; и
X представляет собой -PO(OH)2.
9. Способ по любому из пп.2-4, где:
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой CF2CF3;
R5 представляет собой OCH3; и
R7 представляет собой F.
10. Способ по п.9, где X представляет собой -PO(OH)2.
11. Способ по п.1, где:
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой Cl;
R5 представляет собой CH3;
R7 представляет собой F; и
X представляет собой -PO(OH)2.
12. Способ по любому из пп.2-4, где:
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой Cl;
R5 представляет собой CH3; и
R7 представляет собой F.
13. Способ по п.12, где X представляет собой -PO(OH)2.
14. Способ по п.1, где:
R2 представляет собой CF3;
R3 представляет собой H;
R5 представляет собой CH3;
R7 представляет собой F; и
X представляет собой -PO(OH)2.
15. Способ по любому из пп.2-4, где:
R2 представляет собой CF3;
R3 представляет собой H;
R5 представляет собой CH3; и
R7 представляет собой F.
16. Способ по п.15, где X представляет собой -PO(OH)2.
17. Способ по п.1, где:
R2 представляет собой CF3;
R3 представляет собой H;
R5 представляет собой H;
R7 представляет собой F; и
X представляет собой -PO(OH)2.
18. Способ по любому из пп.2-4, где:
R2 представляет собой CF3;
R3 представляет собой H;
R5 представляет собой H; и
R7 представляет собой F.
19. Способ по п.18, где X представляет собой -PO(OH)2.
20. Способ по п.1, где:
R2 представляет собой Cl;
R3 представляет собой Cl;
R5 представляет собой OCH3;
R7 представляет собой F; и
X представляет собой -PO(OH)2.
21. Способ по любому из пп.2-4, где:
R2 представляет собой Cl;
R3 представляет собой Cl;
R5 представляет собой OCH3; и
R7 представляет собой F.
22. Способ по п.21, где X представляет собой -PO(OH)2.
23. Соединение формулы B:
Figure 00000005
в которой, независимо для каждого случая:
R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена;
R5 представляет собой водород, галоген, OH или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-; и
R7 представляет собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-.
24. Соединение по п.23, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000006
N-[1-(хлорметил)-2-оксо-4-пиридил]-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-4-(трифторметил)бензамида;
Figure 00000007
N-(1-(хлорметил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-4-(перфторэтил)бензамида;
Figure 00000008
N-(1-(хлорметил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенокси)-5-(трифторметил)бензамида;
Figure 00000009
4-хлор-N-(1-(хлорметил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(4-фтор-2-метилфенокси)бензамида;
Figure 00000010
N-(1-(хлорметил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-5-(трифторметил)бензамида; и
Figure 00000011
4,5-дихлор-N-(1-(хлорметил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)бензамида.
25. Соединение по п.23, где соединение представляет собой:
Figure 00000012
N-[1-(хлорметил)-2-оксо-4-пиридил]-2-(4-фтор-2-метилфенокси)-4-(трифторметил)бензамид.
26. Соединение по п.23, где соединение представляет собой:
Figure 00000013
N-(1-(хлорметил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-4-(перфторэтил)бензамид.
27. Соединение формулы C:
Figure 00000014
в которой, независимо для каждого случая:
R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена;
R5 представляет собой водород, галоген, OH или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-;
R7 представляет собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена, и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-; и
PG1 представляет собой защитную группу.
28. Соединение по п.27, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000015
ди-трет-бутил[4-[[2-(4-фтор-2-метилфенокси)-4-(трифторметил)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфата;
Figure 00000016
ди-трет-бутил[4-[[2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-4-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфата;
Figure 00000017
ди-трет-бутил[4-[[2-(4-фторфенокси)-5-(трифторметил)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфата;
Figure 00000018
ди-трет-бутил[4-[[4-хлор-2-(4-фтор-2-метилфенокси)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфата;
Figure 00000019
ди-трет-бутил[4-[[2-(4-фтор-2-метилфенокси)-5-(трифторметил)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфата; и
Figure 00000020
ди-трет-бутил[4-[[4,5-дихлор-2-(4-фтор-2-метоксифенокси)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфата.
29. Соединение по п.27, где соединение представляет собой:
Figure 00000021
ди-трет-бутил[4-[[2-(4-фтор-2-метилфенокси)-4-(трифторметил)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфат.
30. Соединение по п.27, где соединение представляет собой:
Figure 00000022
ди-трет-бутил[4-[[2-(4-фтор-2-метоксифенокси)-4-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)бензоил]амино]-2-оксо-1-пиридил]метилфосфат.
RU2019117783A 2013-12-13 2014-12-12 Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов RU2811402C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361915937P 2013-12-13 2013-12-13
US61/915,937 2013-12-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127914A Division RU2692766C1 (ru) 2013-12-13 2014-12-12 Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019117783A true RU2019117783A (ru) 2020-02-20
RU2811402C2 RU2811402C2 (ru) 2024-01-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
PT3080134T (pt) 2018-11-08
CN108395452B (zh) 2021-08-03
US9828397B2 (en) 2017-11-28
LT3080134T (lt) 2018-11-12
RS57700B1 (sr) 2018-12-31
US20200377535A1 (en) 2020-12-03
HRP20181563T1 (hr) 2018-11-30
CL2016001400A1 (es) 2016-12-16
GEP20207082B (en) 2020-04-10
TW202014425A (zh) 2020-04-16
AU2014362255B2 (en) 2019-08-29
NZ760006A (en) 2022-07-29
PE20161131A1 (es) 2016-10-29
BR122020007729B1 (pt) 2023-05-09
TWI703154B (zh) 2020-09-01
US9464102B2 (en) 2016-10-11
ZA201603546B (en) 2023-12-20
SG10201913313QA (en) 2020-03-30
US10253054B2 (en) 2019-04-09
IL246061A0 (en) 2016-07-31
CA2931550A1 (en) 2015-06-18
JP2019055974A (ja) 2019-04-11
TWI651329B (zh) 2019-02-21
PL3080134T3 (pl) 2019-01-31
US20180044361A1 (en) 2018-02-15
SI3080134T1 (sl) 2018-11-30
US20150166589A1 (en) 2015-06-18
CN105814067B (zh) 2018-05-18
ECSP16025201A (es) 2017-02-24
GEP20217223B (en) 2021-02-10
US10787472B2 (en) 2020-09-29
UA121379C2 (uk) 2020-05-25
CA2931550C (en) 2023-09-26
TW201609779A (zh) 2016-03-16
EP3080134B1 (en) 2018-08-01
JP6463580B2 (ja) 2019-02-06
KR20160098380A (ko) 2016-08-18
WO2015089361A1 (en) 2015-06-18
US20160376295A1 (en) 2016-12-29
JP2017504591A (ja) 2017-02-09
IL246061B (en) 2021-12-01
KR102435145B1 (ko) 2022-08-24
US20190276483A1 (en) 2019-09-12
ES2688590T3 (es) 2018-11-05
EP3459958A1 (en) 2019-03-27
NZ720444A (en) 2022-07-29
AU2014362255A1 (en) 2016-06-09
PH12016501028A1 (en) 2016-07-04
US9163042B2 (en) 2015-10-20
US20160009743A1 (en) 2016-01-14
CN108395452A (zh) 2018-08-14
AU2019271928B2 (en) 2021-04-22
JP7465174B2 (ja) 2024-04-10
SG11201604477SA (en) 2016-07-28
GEAP201914203A (ru) 2019-11-25
US11773119B2 (en) 2023-10-03
MX2016007258A (es) 2016-08-04
DK3080134T3 (en) 2018-10-22
TW201920221A (zh) 2019-06-01
AU2019271928A1 (en) 2019-12-19
EP3080134A1 (en) 2016-10-19
CY1121030T1 (el) 2019-12-11
TWI668226B (zh) 2019-08-11
MX2021000781A (es) 2021-04-28
RU2692766C1 (ru) 2019-06-27
JP2020189862A (ja) 2020-11-26
CN105814067A (zh) 2016-07-27
AP2016009287A0 (en) 2016-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019114954A (ru) Способы применения индазол-3-карбоксамидов и их применение в качестве ингибиторов сигнального пути wnt/в-катенина
JP2018510139A5 (ru)
JP2014005303A5 (ru)
RU2014114466A (ru) ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА
EA201690650A1 (ru) Солевая форма гидрохлорида для ингибирования ezh2
JP2014015465A5 (ru)
MY161233A (en) Bis (fluoroalkyl)-1, 4-benzodiazepinone compounds
EA201590748A1 (ru) Противовирусные соединения против rsv
PH12016500105A1 (en) Sulfonamides as modulators of sodium channels
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
PE20160679A1 (es) Inhibidores de pirimidina del fgfr4
AR102361A1 (es) Compuestos de metil-quinolina útiles para inhibir la sintasa-1 de prostaglandina microsomal e2
EA201590736A1 (ru) СВЯЗАННЫЕ С МЕТИЛЕНОМ ХИНОЛИНИЛОВЫЕ МОДУЛЯТОРЫ RORγt
EA201491824A1 (ru) Производные бензамида для ингибирования активности abl1, abl2 и bcr-abl1
JP2012522729A5 (ru)
EA201401081A1 (ru) Циклические амиды в качестве ингибиторов метар-2
EA201500953A1 (ru) 3-ацетиламино-1-(фенилгетероариламинокарбонил или фенилгетероарилкарбониламино)бензольные производные для лечения гиперпролиферативных нарушений
WO2014202425A3 (en) Betaine compounds as additives for fuels
NZ630099A (en) Phenicol antibacterials
BR112013028487A2 (pt) inibidores do vírus da hepatite c
AR088570A1 (es) Metodos para tratar una enfermedad o trastorno relacionado con la tirosina quinasa de bruton
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
EA201690135A1 (ru) Трициклические соединения бензоксаборола и их применение
AR110155A2 (es) ALCOHOLES TRIFLUOROMETÍLICOS COMO MODULADORES DE RORgT
JP2014028916A5 (ru)