RU2019117556A - Индазольные производные, пригодные в качестве ингибиторов диацилглицерид o-ацилтрансферазы 2 - Google Patents

Индазольные производные, пригодные в качестве ингибиторов диацилглицерид o-ацилтрансферазы 2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019117556A
RU2019117556A RU2019117556A RU2019117556A RU2019117556A RU 2019117556 A RU2019117556 A RU 2019117556A RU 2019117556 A RU2019117556 A RU 2019117556A RU 2019117556 A RU2019117556 A RU 2019117556A RU 2019117556 A RU2019117556 A RU 2019117556A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indazole
cabroxamide
fluorophenyl
chlorophenyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2019117556A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019117556A3 (ru
Inventor
Дун-Мин Шэнь
Томас Х. ГРЭХЭМ
Вэньшэн ЛЮ
Клэр ТАДЖ
Андреас ВЕРРАС
Цзиньлун Цзян
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019117556A publication Critical patent/RU2019117556A/ru
Publication of RU2019117556A3 publication Critical patent/RU2019117556A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D515/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (570)

1. Соединение, имеющее структурную формулу I-c':
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой
Figure 00000002
R2 представляет собой
Figure 00000003
R3 представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
R4 представляет собой
водород или
(C1-3)алкил,
или R3 и R4 комбинирует вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуя 4-7-членное моно- или 6-10-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 R6; и
R6 представляет собой
(C1-3)алкил,
галоген(C1-3)алкил-,
оксо,
(C3-6)циклоалкил,
-C(O)O-(C1-4)алкил,
NH2,
гидрокси,
фенил, незамещенный или замещенный галогеном,
гидрокси(C1-3)алкил-,
циано,
галоген или
-S(O)2-(C1-3)алкил.
2. Соединение по п. 1, где R3 и R4 комбинирует вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуя
Figure 00000012
3. Соединение по любому из п. 1 или 2, где R2 представляет собой
Figure 00000013
.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой
Figure 00000014
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(1) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(2) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(3) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{1-[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(4) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{1-[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(5) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(6) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-метил-2-оксопирролидин-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(7) трет-бутил 4-[1-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)этил]-1H-имидазол-1-карбоксилата,
(8) N-[(3R,4R)-4-амино-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(9) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[4-гидрокси-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(10) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(11) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{(1R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(12) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-2-метокси-1-метилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(13) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{(1S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(14) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(1H-имидазол-4-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(15) N-трет-бутил-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(16) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-метил-1-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(17) 3-(2-хлорфенил)-N-[1-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)этил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(18) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(19) трет-бутил N-{[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}-бета-аланината,
(20) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-сульфамоилэтил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(21) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-оксетан-3-ил-1H-индазол-6-каброксамида,
(22) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(23) 3-(2-хлорфенил)-6-[(3,3-диоксидо-3-тиа-6-азабицикло[3,2,1]oct-6-ил)карбонил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазола,
(24) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(25) 3-(2-хлорфенил)-N-[2-(диметилсульфамоил)этил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(26) 3-(2-хлорфенил)-N-[2-(этилсульфонил)этил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(27) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-метил-N-[1-(5-фенил-1H-пиразол-3-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(28) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{1-метил-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(29) 3-(2-хлорфенил)-N-[(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(30) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{(1R)-2-гидрокси-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(31) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(пиридин-3-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(32) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(пиридин-2-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(33) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(пиридин-4-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(34) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-1-(2-метилпиримидин-5-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(35) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(имидазо[1,2-a]пиримидин-2-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(36) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(37) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(изоксазол-4-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(38) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(пиримидин-5-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(39) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(40) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1,2,5-тиадиазол-3-илметил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(41) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(42) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(43) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(44) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1-гидроксициклогексил)метил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(45) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-метоксиэтил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(46) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(47) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(48) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(49) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]метил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(50) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-{(1S)-1-[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]этил}-1H-индазол-6-каброксамида,
(51) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1R)-1-метил-2-сульфамоилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(52) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-оксопирролидин-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(53) 3-(2-хлорфенил)-N-[2-(циклогексилсульфамоил)этил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(54) N-[2-(бензилсульфамоил)этил]-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(55) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-(пиридин-2-илсульфамоил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(56) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-(фенилсульфамоил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(57) 3-(2-хлорфенил)-N-(2,5-диоксопирролидин-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(58) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-оксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(59) метил 3-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)тетрагидротиофен-3-карбоксилата,
(60) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-(пиридин-3-илсульфамоил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(61) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(гидроксиметил)циклопропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(62) этил 1-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)циклопропанкарбоксилата,
(63) метил 1-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)циклопентанкарбоксилата,
(64) 3-(2-хлорфенил)-N-(3,3-дифторциклопентил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(65) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(гидроксиметил)пропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(66) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-2-гидроксициклогексил]-1H-индазол-6-каброксамида (цис),
(67) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-2-гидроксициклогексил]-1H-индазол-6-каброксамида (транс),
(68) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(69) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(70) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(71) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[3-гидрокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(72) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-5-метилциклопентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(73) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)пентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(74) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-1-(метоксиметил)-2-фенилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(75) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(гидроксиметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(76) трет-бутил 3-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилата,
(77) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(78) 3-(2-хлорфенил)-N-(1-циклопропил-2-гидроксиэтил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(79) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-1-метилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(80) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-фенилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(81) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(82) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-1-фенилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(83) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-гидроксициклопентил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(84) 3-(2-хлорфенил)-N-циклопентил-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(85) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(86) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(87) 3-(2-хлорфенил)-N-[2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)циклопентил]-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(88) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(гидроксиметил)циклобутил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(89) метил 3-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)тетрагидротиофен-3-карбоксилат 1-оксида,
(90) метил 3-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)тетрагидротиофен-3-карбоксилат 1,1-диоксида,
(91) трет-бутил 6-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)-1,4-тиазепан-4-карбоксилат 1,1-диоксида,
(92) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[3-(гидроксиметил)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(93) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-(метилсульфанил)пропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(94) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидроксициклопентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(95) N-[1-карбамоил-2-метилпропил]-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(96) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[2-гидроксициклопентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(97) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(98) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[3-(гидроксиметил)тетрагидротиофен-3-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(99) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(100) трет-бутил (3S)-3-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)пирролидин-1-карбоксилата,
(101) трет-бутил (3R)-3-({[3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-ил]карбонил}амино)пирролидин-1-карбоксилата,
(102) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидо-1,4-тиазепан-6-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(103) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(104) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-оксоциклобутил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(105) 3-(2-хлорфенил)-N-(1-цианоциклопропил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(106) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(107) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1R,2R)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(108) N-[1-(4-бромфенил)-3-гидроксициклобутил]-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(109) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-морфолин-4-ил-1-фенилпропил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(110) N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(111) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-((2S,3S,4S,6S)-3-гидрокси-6-метокси-2-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(112) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-метил-2-пиридин-2-илэтил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(113) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилбутил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(114) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1-гидроксициклопропил)метил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(115) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1R,2S)-2-гидроксициклопентил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(167) 1-Бензил-3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(168) 1-(4-хлорбензил)-3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(169) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(1-метилэтил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(170) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторбензил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(171) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-хлорпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(172) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(173) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-хлорпиридин-2-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(174) 3-(2-хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-пиридин-2-ил-1H-индазол-6-каброксамида,
(175) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-пиридин-2-ил-1H-индазол-6-каброксамида,
(176) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(179) 3-(2-Хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(тиазол-4-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(180) метил 3-{3-(2-хлорфенил)-6-[(3-метил-1,1-диоксидотетрагидродиоксидотетрагидродиоксидотетрагидродиоксидотетрагидро-тиофен-3-ил)карбамоил]-1H-индазол-1-ил}бензоата,
(181) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрадиоксидотетрадиоксидотетрадиоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(182) 3-(2-хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(183) 1-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-(2-хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(184) 3-(2-хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(185) 3-(2-хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-метилпиридин-2-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(186) 3-(2-хлорфенил)-1-(6-метоксипиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(187) метил 4-{3-(2-хлорфенил)-6-[(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-1H-индазол-1-ил}бензоата,
(188) этил 2-{3-(2-хлорфенил)-6-[(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-1H-индазол-1-ил}-1,3-оксазол-4-карбоксилата,
(189) 3-(2-хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-пиридин-3-ил-1H-индазол-6-каброксамида,
(190) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида и
(191) 3-(2-Хлорфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
или их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(116) 3-(3-цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(117) 3-(3-цианофенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(118) 3-(2-хлор-5-цианофенил)-1-(4-фторфенил)-N-[1-(гидроксиметил)циклобутил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(119) 3-(2-хлор-5-цианофенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(120) 3-(2-хлор-5-цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(121) 3-(5-карбамоил-2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(122) 3-(5-карбамоил-2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(123) 3-(2-хлор-5-цианофенил)-1-(4-фторфенил)-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(124) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(125) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(126) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(127) 3-(2-хлор-5-цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(128) 3-[3-(дифторметокси)фенил]-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(129) 3-(3-Цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(130) 3-(2,3-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-тиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(131) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(132) 3-(2,6-дифторфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-тиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(133) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-пиримидин-5-ил-1H-индазол-6-каброксамида,
(134) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-пиридин-3-ил-1H-индазол-6-каброксамида,
(135) 3-(2-хлорпиридин-3-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(136) 3-[3-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(137) 3-(5-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(138) 3-(5-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(139) 3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(140) 1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксипиридин-4-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(141) 3-(5-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(142) 3-(5-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(143) 3-[3-(дифторметокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(144) 1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(145) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(146) 3-(5-цианопиридин-3-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(147) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(148) 3-[3-(диметилкарбамоил)фенил]-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(149) 3-(3-карбамоилфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(150) 1-(4-фторфенил)-3-[3-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(151) 3-(5-циано-2-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(152) 3-(6-хлор-2-фторпиридин-3-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(153) 1-(4-фторфенил)-3-(5-фторпиридин-3-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(154) 1-(4-фторфенил)-3-(2-фторпиридин-3-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(155) 1-(4-фторфенил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(156) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(3-метилфенил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(157) 3-(3,5-дихлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(158) 3-(3-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(159) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(160) 3-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(161) 3-(5-циано-2-фтор-3-метоксифенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(162) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-фенил-1H-индазол-6-каброксамида,
(163) 1-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-бензотриазол-6-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
(164) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(165) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-[3-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-1H-индазол-6-каброксамида,
(166) 3-(6-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил)-1-(4-фторфенил)-1H-индазол-3-ил)пиридин 1-оксида,
(177) 3-(3-цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индазол-6-каброксамида, и
(178) -(3-цианофенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индазол-6-каброксамида,
или их фармацевтически приемлемых солей.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение соединения, имеющего структурную формулу I'
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства, пригодного для лечения расстройства, состояния или заболевания, которое реагирует на антагонизм DGAT2, у нуждающегося млекопитающего, где:
R1 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R5, или
(2) 5-, 6- или 9-членный гетероарил или 9-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R5;
R2 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R7,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R7,
(3) (C1-6)алкил,
(4) 4-6- членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S или
(5) -CH2-6-членный арил, где арил является незамещенным или замещенным 1-3 R7;
R3 представляет собой
(1) 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(3) -(C1-6)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(4) -(C1-6)алкил-6-членный арил,
(5) -(C1-6)алкилгетероциклил, где гетероциклил представляет собой 3-6-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(6) (C1-6)алкил,
(7) -(C1-6)алкил-C(O)O-(C1-4)алкил,
(8) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9aR9b,
(9) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C1-3)алкил,
(10) -(C1-3)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 8-10- членное сопряженное кольцо, и где гетероарил содержит 1, 2, 3, или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(11) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C3-6)циклоалкил,
(12) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9a-(C3-6)циклоалкил,
(13) -(C1-6)алкил-(C3-6)циклоалкил,
(14) (C3-6)циклоалкил или
(15) 9-10-членный сопряженный арил,
где каждый арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил является незамещенным или замещенным 1-3 R6, и где каждый алкил является незамещенным или замещенным 1-3 R8;
R4 представляет собой
водород,
(C1-3)алкил,
или R3 и R4 комбинирует вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуя 4-7-членное моно- или 6-10-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 R6;
R5 представляет собой
циано,
галоген,
(C1-6)алкил,
-C(O)NH2,
-C(O)NR10aR10b,
(C3-6)циклоалкил,
гидрокси,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
-NR10aR10b,
(11) 5-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-2 R7;
(12) галоген(C1-6)алкил- или
(13) галоген(C1-6)алкокси-;
R6 представляет собой
(C1-3)алкил,
галоген(C1-3)алкил-,
оксо,
(C3-6)циклоалкил,
-C(O)O-(C1-4)алкил,
NH2,
гидрокси,
фенил, незамещенный или замещенный галогеном,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
галоген(C1-6)алкокси-,
циано или
галоген;
R7 представляет собой
(C1-6)алкил,
галоген,
(C1-3)алкокси-,
галоген(C1-3)алкил-,
(C3-6)циклоалкил или
-C(O)O-(C1-3)алкил;
R8 представляет собой
(C1-3)алкил,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкокси-,
гидрокси,
галоген(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкил-S-,
-C(O)-NR9aR9b или
фенил;
R9a и R9b независимо представляют собой
водород,
(C1-3)алкил,
-(C1-3)алкилфенил,
(4) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, или
(5) фенил;
R10a и R10b независимо представляют собой
водород или
(C1-3)алкил.
9. Применение соединения, имеющего структурную формулу I'
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для лечения стеатоза печени, атеросклероза, сахарного диабета 2 типа, ожирения, гиперлипидемии или гиперхолестеринемии, где:
R1 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R5, или
(2) 5-, 6- или 9-членный гетероарил или 9-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R5;
R2 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R7,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R7,
(3) (C1-6)алкил,
(4) 4-6- членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S или
(5) -CH2-6-членный арил, где арил является незамещенным или замещенным 1-3 R7;
R3 представляет собой
(1) 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(3) -(C1-6)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(4) -(C1-6)алкил-6-членный арил,
(5) -(C1-6)алкилгетероциклил, где гетероциклил представляет собой 3-6-членное кольцо, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(6) (C1-6)алкил,
(7) -(C1-6)алкил-C(O)O-(C1-4)алкил,
(8) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9aR9b,
(9) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C1-3)алкил,
(10) -(C1-3)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 8-10- членное сопряженное кольцо, и где гетероарил содержит 1, 2, 3, или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(11) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C3-6)циклоалкил,
(12) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9a-(C3-6)циклоалкил,
(13) -(C1-6)алкил-(C3-6)циклоалкил,
(14) (C3-6)циклоалкил или
(15) 9-10-членный сопряженный арил,
где каждый арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил является незамещенным или замещенным 1-3 R6, и, где каждый алкил является незамещенным или замещенным 1-3 R8;
R4 представляет собой
водород,
(C1-3)алкил,
или R3 и R4 комбинирует вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуя 4-7-членное моно- или 6-10-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 R6;
R5 представляет собой
циано,
галоген,
(C1-6)алкил,
-C(O)NH2,
-C(O)NR10aR10b,
(C3-6)циклоалкил,
гидрокси,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
-NR10aR10b,
(11) 5-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-2 R7;
(12) галоген(C1-6)алкил- или
(13) галоген(C1-6)алкокси-;
R6 представляет собой
(C1-3)алкил,
галоген(C1-3)алкил-,
оксо,
(C3-6)циклоалкил,
-C(O)O-(C1-4)алкил,
NH2,
гидрокси,
фенил, незамещенный или замещенный галогеном,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
галоген(C1-6)алкокси-,
циано или
галоген;
R7 представляет собой
(C1-6)алкил,
галоген,
(C1-3)алкокси-,
галоген(C1-3)алкил-,
(C3-6)циклоалкил или
-C(O)O-(C1-3)алкил;
R8 представляет собой
(C1-3)алкил,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкокси,
гидрокси,
галоген(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкил-S-,
-C(O)-NR9aR9b или
фенил;
R9a и R9b независимо представляют собой
водород,
(C1-3)алкил,
-(C1-3)алкилфенил,
(4) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S или
(5) фенил;
R10a и R10b независимо представляют собой
водород или
(C1-3)алкил.
10. Применение по п. 9, для лечения атеросклероза.
11. Соединение, имеющее структурную формулу I'
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии, где:
R1 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R5, или
(2) 5-, 6- или 9-членный гетероарил или 9-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R5;
R2 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R7,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R7,
(3) (C1-6)алкил,
(4) 4-6- членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S или
(5) -CH2-6-членный арил, где арил является незамещенным или замещенным 1-3 R7;
R3 представляет собой
(1) 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(3) -(C1-6)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(4) -(C1-6)алкил-6-членный арил,
(5) -(C1-6)алкилгетероциклил, где гетероциклил представляет собой 3-6-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(6) (C1-6)алкил,
(7) -(C1-6)алкил-C(O)O-(C1-4)алкил,
(8) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9aR9b,
(9) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C1-3)алкил,
(10) -(C1-3)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 8-10- членное сопряженное кольцо, и где гетероарил содержит 1, 2, 3, или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(11) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C3-6)циклоалкил,
(12) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9a-(C3-6)циклоалкил,
(13) -(C1-6)алкил-(C3-6)циклоалкил,
(14) (C3-6)циклоалкил или
(15) 9-10-членный сопряженный арил,
где каждый арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил является незамещенным или замещенным 1-3 R6, и где каждый алкил является незамещенным или замещенным 1-3 R8;
R4 представляет собой
водород,
(C1-3)алкил,
или R3 и R4 комбинирует вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуя 4-7-членное моно- или 6-10-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 R6;
R5 представляет собой
циано,
галоген,
(C1-6)алкил,
-C(O)NH2,
-C(O)NR10aR10b,
(C3-6)циклоалкил,
гидрокси,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
-NR10aR10b,
(11) 5-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-2 R7;
(12) галоген(C1-6)алкил- или
(13) галоген(C1-6)алкокси-;
R6 представляет собой
(C1-3)алкил,
галоген(C1-3)алкил-,
оксо,
(C3-6)циклоалкил,
-C(O)O-(C1-4)алкил,
NH2,
гидрокси,
фенил, незамещенный или замещенный галогеном,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
галоген(C1-6)алкокси-,
циано или
галоген;
R7 представляет собой
(C1-6)алкил,
галоген,
(C1-3)алкокси-,
галоген(C1-3)алкил-,
(C3-6)циклоалкил или
-C(O)O-(C1-3)алкил;
R8 представляет собой
(C1-3)алкил,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкокси-,
гидрокси,
галоген(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкил-S-,
-C(O)-NR9aR9b или
фенил;
R9a и R9b независимо представляют собой водород,
(C1-3)алкил,
-(C1-3)алкилфенил,
(4) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, или
(5) фенил;
R10a и R10b независимо представляют собой водород или
(C1-3)алкил.
12. Способ лечения атеросклероза, стеатоза печени, атеросклероза, сахарного диабета 2 типа, ожирения, гиперлипидемии, или гиперхолестеринемии у пациента, нуждающегося в лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структурную формулу I',
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R5, или
(2) 5-, 6- или 9-членный гетероарил или 9-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R5;
R2 представляет собой
(1) 6-членный арил, незамещенный или замещенный 1-3 R7,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 R7,
(3) (C1-6)алкил,
(4) 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, или
(5) -CH2-6-членный арил, где арил является незамещенным или замещенным 1-3 R7;
R3 представляет собой
(1) 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(3) -(C1-6)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(4) -(C1-6)алкил-6-членный арил,
(5) -(C1-6)алкилгетероциклил, где гетероциклил представляет собой 3-6-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(6) (C1-6)алкил,
(7) -(C1-6)алкил-C(O)O-(C1-4)алкил,
(8) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9aR9b,
(9) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C1-3)алкил,
(10) -(C1-3)алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой 8-10- членное сопряженное кольцо, и где гетероарил содержит 1, 2, 3, или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S,
(11) -(C1-6)алкил-S(O)2-(C3-6)циклоалкил,
(12) -(C1-6)алкил-S(O)2-NR9a-(C3-6)циклоалкил,
(13) -(C1-6)алкил-(C3-6)циклоалкил,
(14) (C3-6)циклоалкил или
(15) 9-10-членный сопряженный арил,
где каждый арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил является незамещенным или замещенным 1-3 R6, и где каждый алкил является незамещенным или замещенным 1-3 R8;
R4 представляет собой
водород,
(C1-3)алкил,
или R3 и R4 комбинирует вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуя 4-7-членное моно- или 6-10-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 R6;
R5 представляет собой
циано,
галоген,
(C1-6)алкил,
-C(O)NH2,
-C(O)NR10aR10b,
(C3-6)циклоалкил,
гидрокси,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
-NR10aR10b,
(11) 5-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещенным 1-2 R7;
(12) галоген(C1-6)алкил- или
(13) галоген(C1-6)алкокси-;
R6 представляет собой
(C1-3)алкил,
галоген(C1-3)алкил-,
оксо,
(C3-6)циклоалкил,
-C(O)O-(C1-4)алкил,
NH2,
гидрокси,
фенил, незамещенный или замещенный галогеном,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-6)алкокси-,
галоген(C1-6)алкокси-,
циано или
галоген;
R7 представляет собой
(C1-6)алкил,
галоген,
(C1-3)алкокси-,
галоген(C1-3)алкил-,
(C3-6)циклоалкил или
-C(O)O-(C1-3)алкил;
R8 представляет собой
(C1-3)алкил,
гидрокси(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкокси-,
гидрокси,
галоген(C1-3)алкил-,
(C1-3)алкил-S-,
-C(O)-NR9aR9b или
фенил;
R9a и R9b независимо представляют собой
водород,
(C1-3)алкил,
-(C1-3)алкилфенил,
(4) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, или
(5) фенил;
R10a и R10b независимо представляют собой
водород или
(C1-3)алкил.
13. Способ по п. 12 для лечения атеросклероза.
RU2019117556A 2016-11-18 2017-11-13 Индазольные производные, пригодные в качестве ингибиторов диацилглицерид o-ацилтрансферазы 2 RU2019117556A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662424066P 2016-11-18 2016-11-18
US62/424,066 2016-11-18
PCT/US2017/061223 WO2018093696A1 (en) 2016-11-18 2017-11-13 Indazole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019117556A true RU2019117556A (ru) 2020-12-18
RU2019117556A3 RU2019117556A3 (ru) 2020-12-18

Family

ID=62145755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019117556A RU2019117556A (ru) 2016-11-18 2017-11-13 Индазольные производные, пригодные в качестве ингибиторов диацилглицерид o-ацилтрансферазы 2

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11104690B2 (ru)
EP (1) EP3541374A4 (ru)
JP (1) JP2020502058A (ru)
KR (1) KR20190078646A (ru)
CN (1) CN110121341A (ru)
AU (1) AU2017360939B2 (ru)
BR (1) BR112019010164A2 (ru)
CA (1) CA3043203A1 (ru)
MA (1) MA46856A (ru)
MX (1) MX2019005786A (ru)
RU (1) RU2019117556A (ru)
WO (1) WO2018093696A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021236401A1 (en) 2020-05-18 2021-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors
US11976061B2 (en) 2020-10-08 2024-05-07 Merck Sharp & Dohme, LLC Preparation of benzimidazolone derivatives as novel diacylglyceride O-acyltransferase 2 inhibitors
TW202229232A (zh) * 2020-10-08 2022-08-01 美商默沙東藥廠 作為新穎二醯基甘油酯o-醯基轉移酶2抑制劑之吲哚酮衍生物的製備
MX2023007626A (es) * 2020-12-22 2023-07-14 Merck Sharp & Dohme Llc Preparacion de derivados de tetrahidroindazol como innovadores inhibidores de la diacilglicerido o-aciltransferasa 2.

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2264798A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-12 Pfizer Inc. Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (pde) type iv and the production of tumor necrosis factor (tnf)
WO2008011131A2 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compounds
KR100613197B1 (ko) * 2001-11-27 2006-08-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 벤조티아졸 유도체
WO2006019831A1 (en) 2004-07-14 2006-02-23 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
US7868037B2 (en) 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
WO2007084413A2 (en) 2004-07-14 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
EP1994019B1 (en) 2005-04-30 2011-11-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel piperidin - substituted indoles and their use as ccr-3 modulators
JP2009523732A (ja) 2006-01-13 2009-06-25 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｃ型肝炎の治療方法
US7514433B2 (en) 2006-08-03 2009-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
WO2008088692A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Merck & Co., Inc. Spirochromanon derivatives
DE102007032507A1 (de) * 2007-07-12 2009-04-02 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
CA2703909A1 (en) 2007-10-31 2009-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
JP5552430B2 (ja) 2007-10-31 2014-07-16 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 疼痛の治療用としてのｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト
ES2534199T3 (es) 2008-10-31 2015-04-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonistas del receptor P2X3 para el tratamiento del dolor
EP2210891A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-28 Domain Therapeutics New adenosine receptor ligands and uses thereof
US20120022057A1 (en) 2009-03-18 2012-01-26 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacyglycerol acyltransferase
CA2755680A1 (en) 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
EP2410858B1 (en) 2009-03-23 2016-09-07 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3 receptor antagonists for treatment of pain
ES2660892T3 (es) * 2009-03-23 2018-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonistas del receptor P2X3 para el tratamiento del dolor
WO2010118009A1 (en) 2009-04-06 2010-10-14 Ptc Therapeutics, Inc. Hcv inhibitor and therapeutic agent combinations
WO2014026329A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
US9828369B2 (en) 2014-09-05 2017-11-28 Merck Sharpe & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2
US9877957B2 (en) 2014-09-05 2018-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2
US10568876B2 (en) 2014-09-05 2020-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2
EP3298001B1 (en) 2015-05-20 2020-05-13 Eli Lilly and Company Dgat2 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017360939A1 (en) 2019-05-16
AU2017360939B2 (en) 2022-03-03
JP2020502058A (ja) 2020-01-23
RU2019117556A3 (ru) 2020-12-18
EP3541374A4 (en) 2020-06-10
US20190330239A1 (en) 2019-10-31
KR20190078646A (ko) 2019-07-04
MA46856A (fr) 2019-09-25
EP3541374A1 (en) 2019-09-25
BR112019010164A2 (pt) 2019-09-17
MX2019005786A (es) 2019-08-26
WO2018093696A1 (en) 2018-05-24
CA3043203A1 (en) 2018-05-24
US11104690B2 (en) 2021-08-31
CN110121341A (zh) 2019-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
RU2019117556A (ru) Индазольные производные, пригодные в качестве ингибиторов диацилглицерид o-ацилтрансферазы 2
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
JP5340177B2 (ja) 複素環式アスパルチルプロテアーゼ阻害剤
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP5809267B2 (ja) 血漿カリクレイン阻害剤としてのｎ−（（６−アミノ−ピリジン−３−イル）メチル）−ヘテロアリール−カルボキサミド類
JP2010533158A5 (ru)
RU2312860C2 (ru) Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ
JP2020502058A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
JP2019533694A5 (ru)
RU2021127810A (ru) Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения
JP2018530591A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
JP2013516415A5 (ru)
JP2017538750A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
JP2009514866A5 (ru)
RU2007117913A (ru) 2, 6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2
JP2013532713A5 (ru)
RU2007134106A (ru) Новые соединения ii, являющиеся производными 2-пиридина, в качестве ингибиторов
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2013113118A (ru) Гетероарилметиламиды
HRP20212000T1 (hr) Aminotriazolopiridini kao inhibitori kinaze