RU2019112860A - Молекулы химерных интернализационных рецепторов - Google Patents
Молекулы химерных интернализационных рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019112860A RU2019112860A RU2019112860A RU2019112860A RU2019112860A RU 2019112860 A RU2019112860 A RU 2019112860A RU 2019112860 A RU2019112860 A RU 2019112860A RU 2019112860 A RU2019112860 A RU 2019112860A RU 2019112860 A RU2019112860 A RU 2019112860A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- seq
- amino acid
- acid sequence
- cer
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 181
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 98
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 53
- -1 Tim4 Proteins 0.000 claims 32
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 29
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 29
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims 25
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- 102100022356 Tyrosine-protein kinase Mer Human genes 0.000 claims 21
- 108010018804 c-Mer Tyrosine Kinase Proteins 0.000 claims 21
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 21
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 claims 20
- 102100025354 Macrophage mannose receptor 1 Human genes 0.000 claims 16
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 claims 16
- 101100262697 Mus musculus Axl gene Proteins 0.000 claims 16
- 101150098329 Tyro3 gene Proteins 0.000 claims 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 16
- 108010077432 Myeloid Differentiation Factor 88 Proteins 0.000 claims 15
- 102000010168 Myeloid Differentiation Factor 88 Human genes 0.000 claims 15
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 15
- 101000809875 Homo sapiens TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Proteins 0.000 claims 14
- 102100038717 TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Human genes 0.000 claims 14
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 13
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 13
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 12
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 12
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 12
- 101100369802 Caenorhabditis elegans tim-1 gene Proteins 0.000 claims 11
- 102000030938 small GTPase Human genes 0.000 claims 11
- 108060007624 small GTPase Proteins 0.000 claims 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 10
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 10
- 101100268066 Mus musculus Zap70 gene Proteins 0.000 claims 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 10
- 101150014014 Traf6 gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100022132 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Human genes 0.000 claims 9
- 108091010847 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Proteins 0.000 claims 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 9
- 101150046249 Havcr2 gene Proteins 0.000 claims 8
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 8
- 101000995138 Homo sapiens NFAT activation molecule 1 Proteins 0.000 claims 8
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 8
- 102100034394 NFAT activation molecule 1 Human genes 0.000 claims 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 8
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 8
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 8
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 claims 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 6
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 6
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 6
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 6
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 6
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims 6
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 claims 6
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 6
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 claims 5
- 101100356682 Caenorhabditis elegans rho-1 gene Proteins 0.000 claims 5
- 102000011068 Cdc42 Human genes 0.000 claims 5
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 5
- 101150030875 RAB7A gene Proteins 0.000 claims 5
- 101150058540 RAC1 gene Proteins 0.000 claims 5
- 101150111584 RHOA gene Proteins 0.000 claims 5
- 102100022122 Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 Human genes 0.000 claims 5
- 102000005622 Receptor for Advanced Glycation End Products Human genes 0.000 claims 5
- 108010045108 Receptor for Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 claims 5
- 101150110875 Syk gene Proteins 0.000 claims 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 claims 5
- 101710178300 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 claims 5
- 108010051348 cdc42 GTP-Binding Protein Proteins 0.000 claims 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 4
- 102100031487 Growth arrest-specific protein 6 Human genes 0.000 claims 4
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 4
- 101000923005 Homo sapiens Growth arrest-specific protein 6 Proteins 0.000 claims 4
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 4
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 4
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims 4
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims 4
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims 4
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 claims 4
- 108010066124 Protein S Proteins 0.000 claims 4
- 102100028885 Vitamin K-dependent protein S Human genes 0.000 claims 4
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 claims 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 claims 3
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims 3
- 102100040079 A-kinase anchor protein 4 Human genes 0.000 claims 3
- 101710109924 A-kinase anchor protein 4 Proteins 0.000 claims 3
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100026423 Adhesion G protein-coupled receptor E5 Human genes 0.000 claims 3
- 102000004145 Annexin A1 Human genes 0.000 claims 3
- 108090000663 Annexin A1 Proteins 0.000 claims 3
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 claims 3
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 claims 3
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 3
- 102100025218 B-cell differentiation antigen CD72 Human genes 0.000 claims 3
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 3
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 3
- 102100030802 Beta-2-glycoprotein 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 claims 3
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 claims 3
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102000004082 Calreticulin Human genes 0.000 claims 3
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 claims 3
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 3
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 claims 3
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 3
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims 3
- 102000014447 Complement C1q Human genes 0.000 claims 3
- 108010078043 Complement C1q Proteins 0.000 claims 3
- 102100025877 Complement component C1q receptor Human genes 0.000 claims 3
- 102100033919 Ephrin-A2 Human genes 0.000 claims 3
- 108010043942 Ephrin-A2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 3
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 3
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims 3
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims 3
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 claims 3
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 3
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 3
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 3
- 102000010449 Folate receptor beta Human genes 0.000 claims 3
- 108050001930 Folate receptor beta Proteins 0.000 claims 3
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 3
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 3
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000718243 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E5 Proteins 0.000 claims 3
- 101000934359 Homo sapiens B-cell differentiation antigen CD72 Proteins 0.000 claims 3
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 3
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 3
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 claims 3
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 claims 3
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 claims 3
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 3
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 3
- 101000933665 Homo sapiens Complement component C1q receptor Proteins 0.000 claims 3
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 3
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 3
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 3
- 101001063456 Homo sapiens Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 Proteins 0.000 claims 3
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 claims 3
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 claims 3
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 claims 3
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims 3
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 3
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 3
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101001051490 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule L1 Proteins 0.000 claims 3
- 101001024605 Homo sapiens Next to BRCA1 gene 1 protein Proteins 0.000 claims 3
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 3
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 3
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 claims 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 3
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 claims 3
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 3
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 3
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 3
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 3
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 claims 3
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 claims 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 3
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 3
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims 3
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims 3
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 claims 3
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 claims 3
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims 3
- 102100031036 Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 Human genes 0.000 claims 3
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 claims 3
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 claims 3
- 102100031520 MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Human genes 0.000 claims 3
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 3
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 3
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims 3
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 3
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 3
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 3
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 claims 3
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims 3
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 claims 3
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 claims 3
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims 3
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 3
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 claims 3
- 101710203837 Replication-associated protein Proteins 0.000 claims 3
- 102100036546 Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2 Human genes 0.000 claims 3
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 claims 3
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 3
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 3
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 claims 3
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 3
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 3
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 3
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 3
- 102100038183 Tyrosine-protein kinase SYK Human genes 0.000 claims 3
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 3
- MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N 0.000 claims 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims 3
- 108010023562 beta 2-Glycoprotein I Proteins 0.000 claims 3
- CFDVGUXRLQWLJX-QGTNPELVSA-N beta-D-Galp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->4)]-D-GlcpNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)C(O)O[C@@H]1CO CFDVGUXRLQWLJX-QGTNPELVSA-N 0.000 claims 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 3
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 3
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims 3
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims 3
- 229940012426 factor x Drugs 0.000 claims 3
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 claims 3
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 210000003738 lymphoid progenitor cell Anatomy 0.000 claims 3
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 claims 3
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 claims 3
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 claims 3
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 3
- 210000003643 myeloid progenitor cell Anatomy 0.000 claims 3
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 3
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 claims 3
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 3
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims 3
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 claims 3
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 3
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims 2
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 2
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 2
- 102100020791 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710112663 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 2
- 102100024470 Stabilin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710164033 Stabilin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003826 marginal zone b cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 2
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002707 regulatory b cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical group C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 2
- 102100032605 Adhesion G protein-coupled receptor B1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710096306 Adhesion G protein-coupled receptor B1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100035233 Furin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 claims 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101001068136 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000831286 Homo sapiens Protein timeless homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101000752245 Homo sapiens Rho guanine nucleotide exchange factor 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000669511 Homo sapiens T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100039367 T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4612—B-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464416—Receptors for cytokines
- A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4645—Lipids; Lipoproteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70514—CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70546—Integrin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/50—Colon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/10—Protein-tyrosine kinases (2.7.10)
Claims (172)
1. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с фосфатидилсерином (PtdSer);
интернализационный сигнальный домен; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
2. CER по п.1, где связывающий домен включает scFv, специфичный к PtdSer, или PtdSer-связывающий домен из Tim1, Tim4, Tim3, стабилина-2, рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE), специфического для мозга ингибитора ангиогенеза 1 (BAI1), белка EGF-фактора 8 из жировых глобул молока (MFG-E8), специфического белка блокировки роста 6 (GAS6), протеина S, протеина C, Фактора II, Фактора VII, Фактора IX, Фактора X, бета-2-гликопротеина I, интегрина α5β3 и других интегринов, рецептора комплемента CR3, рецептора комплемента CR4, CD14, CD93, аннексина V, рецептора фосфатидилсерина (PSr), протромбина или скавенджер-рецептора.
3. CER по п.2, где связывающий домен включает домен TIM1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, домен TIM4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29, домен Tim3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, домен FA58C2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, домен GAS6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, связывающий домен протеина S, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, или домен BAI1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:117.
4. CER по любому из пп.1-3, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
5. CER по п.4, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина или их фрагмент.
6. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
7. CER по п.6, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67.
8. CER по любому из пп.1-7, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12 или MRC1.
9. CER по п.8, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:68, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:142, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:89, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:118, или трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
10. CER по п.8, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
11. CER по любому из пп.1-10, где интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом или провоспалительным интернализационным сигнальным доменом.
12. CER по п.11, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом ItgB5, MERTK, Tyro3, Axl, BAI1, ELMO или MRC1.
13. CER по п.11, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом PI3K, Traf6, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1 или CD79b.
14. CER по п.12, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом MERTK, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, сигнальным доменом Tyro3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45, сигнальным доменом ItgB5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:114, сигнальным доменом MRC1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:119, сигнальным доменом BAI1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:136, сигнальным доменом ELMO, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:120, или сигнальным доменом Axl, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44.
15. CER по п.13, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом Syk, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46, сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, усеченным сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:78, сигнальным доменом Zap70, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:47, сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:88, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:92, или сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97.
16. CER по любому из пп.11, 12, или 14, где сигнализация посредством гомеостатического интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из противовоспалительного или иммуносупрессорного цитокина.
17. CER по п.16, где противовоспалительным или иммуносупрессорным цитокином является TGF-β, IL-10 или и тот, и другой.
18. CER по любому из пп.11, 13 или 15, где сигнализация посредством провоспалительного интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
19. CER по п.18, где воспалительным цитокином является ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительным хемокином является CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующим маркером клеточной поверхности является CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM или 4-1BBL; или их любая комбинация.
20. CER по любому из пп.1-10, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен.
21. CER по п.20, где первичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом.
22. CER по п.20, где первичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом.
23. CER по п.20, где первичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом.
24. CER по п.20, где первичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом.
25. CER по п.21 или 22, где первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен являются одинаковыми или разными.
26. CER по любому из пп.21, 23, 24 или 25, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом ItgB5, MERTK, Tyro3, Axl, BAI1, ELMO или MRC1.
27. CER по п.26, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом MERTK, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, сигнальным доменом Tyro3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45, сигнальным доменом ItgB5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:114, сигнальным доменом MRC1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:119, сигнальным доменом BAI1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:136, сигнальным доменом ELMO, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:120, или сигнальным доменом Axl, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44.
28. CER по любому из пп.22, 23, 24 или 25, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом PI3K, Traf6, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1 или CD79b.
29. CER по п.28, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом Syk, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46, сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, усеченным сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:78, сигнальным доменом Zap70, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:47, сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:88, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:92, или сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97.
30. CER по п.1, где:
связывающий домен выбран из PtdSer-связывающего домена Tim4 и PtdSer-связывающего домена FA58C2,
трансмембранный домен выбран из трансмембранного домена Tim4 и трансмембранного домена CD28,
интернализационный сигнальный домен выбран из сигнального домена MERTK и сигнального домена SYK, и
внеклеточный домен необязательно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
31. CER по п.30, включающий: PtdSer-связывающий домен Tim4, трансмембранный домен Tim4 и сигнальный домен MERTK.
32. CER по п.30, включающий: PtdSer-связывающий домен FA58C2, внеклеточный спейсерный домен, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG4, трансмембранный домен CD28 и сигнальный домен MERTK.
33. CER по п.30, включающий: PtdSer-связывающий домен FA58C2, внеклеточный спейсерный домен, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG4, трансмембранный домен CD28 и сигнальный домен SYK.
34. CER по п.30 или 31, где PtdSer-связывающий домен Tim4 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
35. CER по п.30 или 31, где трансмембранный домен Tim4 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
36. CER по любому из пп.30, 31 и 32, где сигнальный домен MERTK включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69.
37. CER по п.31, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71 или аминокислоты 23-776 из SEQ ID NO:71.
38. CER по любому из пп.30, 32 и 33, где PtdSer-связывающий домен FA58C2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30.
39. CER по любому из пп.30, 32, и 33, где трансмембранный домен CD28 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68.
40. CER по п.32 или 33, где шарнирная область IgG4 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
41. CER по п.30 или 33, где сигнальный домен SYK включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46.
42. CER по п.32, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75 или аминокислоты 23-699 из SEQ ID NO:75.
43. CER по п.33, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70 или аминокислоты 23-484 из SEQ ID NO:70.
44. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с проинтернализационным маркером или антигеном-мишенью;
провоспалительный интернализационный сигнальный домен; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и провоспалительным интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
45. CER по п.44, где проинтернализационный маркер выбран из фосфатидилсерина (PtdSer), ICAM-3, окисленного липопротеина низкой плотности, кальретикулина, аннексина I, C1q компонента комплемента и тромбоспондина.
46. CER по п.45, включающий связывающий домен, который связывается с PtdSer и является scFv, специфичным к PtdSer, или PtdSer-связывающим доменом из Tim1, Tim4, Tim3, стабилина-2, рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE), специфического для мозга ингибитора ангиогенеза 1 (BAI1), белка EGF-фактора 8 из жировых глобул молока (MFG-E8), специфического белка блокировки роста 6 (GAS6), протеина S, протеина C, Фактора II, Фактора VII, Фактора IX, Фактора X, бета-2-гликопротеина I, интегрина α5β3 и других интегринов, рецептора комплемента CR3, рецептора комплемента CR4, CD14, CD93, аннексина V, рецептора фосфатидилсерина (PSr), протромбина или скавенджер-рецептора.
47. CER по п.44, где связывающим доменом является scFv, специфичный к опухолевому антигену.
48. CER по п.47, где опухолевым антигеном является CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, CD79a, CD79b, мезотелин, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептор фолата α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα1, IL-13Rα2, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганд NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрин A2, эфрин B2, антиген Льюис А, антиген Льюис Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептор фолата β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозил GM1, GM3, o-ацетил-GD2 или GD2.
49. CER по п.44, где связывающим доменом является scFv, специфичный к антигену микроорганизма, способного вызывать хроническую инфекцию у хозяина.
50. CER по любому из пп.44-49, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
51. CER по п.50, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина или их фрагмент.
52. CER по п.51, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
53. CER по п.52, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
54. CER по любому из пп.44-53, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, Tyro3, BAI1, CD4, MRC1 или DAP12.
55. CER по п.54, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:68, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:142, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:89, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:118, или трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
56. CER по п.54, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
57. CER по любому из пп.44-56, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом PI3K, Traf6, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1 или CD79b.
58. CER по п.57, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом Syk, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46, сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, усеченным сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:78, сигнальным доменом Zap70, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:47, сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:88, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:92, или сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97.
59. CER по любому из пп.44-58, где сигнализация посредством провоспалительного интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
60. CER по п.59, где воспалительным цитокином является ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительным хемокином является CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующим маркером клеточной поверхности является CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM или 4-1BBL; или их любая комбинация.
61. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с проинтернализационным маркером или антигеном-мишенью;
интернализационный сигнальный домен, включающий первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и первичным интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
62. CER по п.61, где проинтернализационный маркер выбран из фосфатидилсерина (PtdSer), ICAM-3, окисленного липопротеина низкой плотности, кальретикулина, аннексина I, C1q компонента комплемента и тромбоспондина.
63. CER по п.62, включающий связывающий домен, который связывается с PtdSer и является scFv, специфичным к PtdSer, или PtdSer-связывающим доменом из Tim1, Tim4, Tim3, стабилина-2, рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE), специфического для мозга ингибитора ангиогенеза 1 (BAI1), белка EGF-фактора 8 из жировых глобул молока (MFG-E8), специфического белка блокировки роста 6 (GAS6), протеина S, протеина C, Фактора II, Фактора VII, Фактора IX, Фактора X, бета-2-гликопротеина I, интегрина α5β3 и других интегринов, рецептора комплемента CR3, рецептора комплемента CR4, CD14, CD93, аннексина V, рецептора фосфатидилсерина (PSr), протромбина или скавенджер-рецептора.
64. CER по п.61, где связывающим доменом является scFv, специфичный к опухолевому антигену.
65. CER по п.64, где опухолевомым антигеном является CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, Cd79a, CD79b, мезотелин, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептор фолата α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα2, IL-13Rα1, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганд NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрин A2, эфрин B2, антиген Льюис А, антиген Льюис Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептор фолата β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозил GM1, GM3, o-ацетил-GD2 или GD2.
66. CER по п.61, где связывающим доменом является scFv, специфичный к микробному антигену.
67. CER по любому из пп.61-66, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
68. CER по п.67, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина или их фрагмент.
69. CER по п.68, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
70. CER по п.69, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
71. CER по любому из пп.61-70, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, Tyro3, BAI1, CD4, MRC1 или DAP12.
72. CER по п.71, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:68, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:142, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:89, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:118, или трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
73. CER по п.71, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
74. CER по любому из пп.61-73, где первичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом.
75. CER по любому из пп.61-73, где первичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом.
76. CER по любому из пп.61-73, где первичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом.
77. CER по любому из пп.61-73, где первичный интернализационный сигнальный домен является провоспалительным интернализационным сигнальным доменом, а вторичный интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом.
78. CER по п.74 или 75, где первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен являются одинаковыми или разными.
79. CER по любому из пп.74, 76, 77 и 78, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом ItgB5, MERTK, Tyro3, Axl, BAI1, ELMO или MRC1.
80. CER по п.79, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом MERTK, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, сигнальным доменом Tyro3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45, сигнальным доменом ItgB5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:114, сигнальным доменом MRC1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:119, сигнальным доменом BAI1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:136, сигнальным доменом ELMO, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:120, или сигнальным доменом Axl, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44.
81. CER по любому из пп.75-78, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом PI3K, Traf6, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1 или CD79b.
82. CER по п.81, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом Syk, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46, сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, усеченным сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:78, сигнальным доменом Zap70, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:47, сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:88, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:92, или сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97.
83. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий scFv, который связывается с проинтернализационным маркером или антигеном-мишенью;
интернализационный сигнальный домен; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их,
где трансмембранный домен и интернализационный сигнальный домен получены из разных молекул.
84. CER по п.83, где scFv связывается с проинтернализационным маркером, выбранным из фосфатидилсерина (PtdSer), ICAM-3, окисленного липопротеина низкой плотности, кальретикулина, аннексина I, C1q компонента комплемента и тромбоспондина.
85. CER по п.83, где scFv связывается с опухолевым антигеном.
86. CER по п.85, где опухолевым антигеном является CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, CD79a, CD79b, мезотелин, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептор фолата α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα2, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганд NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрин A2, эфрин B2, антиген Льюис А, антиген Льюис Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептор фолата β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозил GM1, o-ацетил GD2 или GD2.
87. CER по п.83, где связывающим доменом является scFv, специфичный к микробному антигену.
88. CER по любому из пп.83-87, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
89. CER по п.88, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранного белка 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина или их фрагмент.
90. CER по п.89, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
91. CER по п.90, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
92. CER по любому из пп.83-91, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, Tyro3, BAI1, CD4, MRC1 или DAP12.
93. CER по п.92, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:68, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:142, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:89, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:118, или трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
94. CER по п.92, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
95. CER по любому из пп.83-94, где интернализационный сигнальный домен является гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом или провоспалительным интернализационным сигнальным доменом.
96. CER по п.95, где гомеостатическим интернализационным сигнальным доменом является сигнальный домен ItgB5, MERTK, Tyro3, Axl, BAI1, ELMO или MRC1.
97. CER по п.95, где провоспалительным интернализационным сигнальным доменом является сигнальный домен PI3K, Traf6, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1 или CD79b.
98. CER по п.96, где гомеостатический интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом MERTK, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, сигнальным доменом Tyro3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45, сигнальным доменом ItgB5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:114, сигнальным доменом MRC1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:119, сигнальным доменом BAI1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:136, сигнальным доменом ELMO, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:120, или сигнальным доменом Axl, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44.
99. CER по п.97, где провоспалительный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом Syk, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46, сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, усеченным сигнальным доменом MyD88, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:78, сигнальным доменом Zap70, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:47, сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:88, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:94, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:92, или сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97.
100. CER по любому из пп.95, 96, и 98, где сигнализация посредством гомеостатического интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из противовоспалительного или иммуносупрессорного цитокина.
101. CER по п.100, где противовоспалительным или иммуносупрессорным цитокином является TGF-β, IL-10 или и тот, и другой.
102. CER по любому из пп.95, 97 и 99, где сигнализация посредством провоспалительного интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
103. CER по п.102, где воспалительным цитокином является ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительным хемокином является CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующим маркером клеточной поверхности является CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM или 4-1BBL; или их любая комбинация.
104. CER по п.83, включающий:
внеклеточный домен, включающий: связывающий домен, включающий scFv, специфичный к CD19, и внеклеточный спейсерный домен, включающий шарнирную область IgG4;
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен MERTK;
трансмембранный домен, включающий трансмембранный домен CD28, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их;
где внеклеточный спейсерный домен расположен между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
105. CER по п.104, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или аминокислоты 23-783 из SEQ ID NO:64.
106. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая CER по любому из пп.1-105.
107. Молекула нуклеиновой кислоты по п.106, дополнительно включающая последовательность, кодирующую по меньшей мере одну малую ГТФазу.
108. Молекула нуклеиновой кислоты по п.107, где малой ГТФазой является Rac1, Rab5, Rab7, Rap1, RhoA или CDC42.
109. Молекула нуклеиновой кислоты по п.108, где малой ГТФазой является Rac1, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:76, Rab5, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:77, Rab7, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:122, Rap1A, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:123, RhoA, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:124, CDC42, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:125, или их любая комбинация.
110. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.107-109, где последовательность IRES, последовательность сайта расщепления фурина или последовательность вирусного 2А пептида расположена между последовательностью, кодирующей CER, и последовательностью, кодирующей малую ГТФазу.
111. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.106-110, дополнительно включающая последовательность, кодирующую маркер трансдукции, суицидный ген или и тот, и другой.
112. Молекула нуклеиновой кислоты по п.111, где маркером трансдукции является усеченный белок EGFR, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:121.
113. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.106-112.
114. Вектор по п.113, где вектор является полицистронным вектором.
115. Вектор по п.113 или 114, где вектор является вирусным вектором, вектором на основе модифицированной мРНК или вектором для опосредованного транспозоном переноса генов.
116. Вектор по п.115, где вирусный вектор является ретровирусным вектором или лентивирусным вектором.
117. Клетка-хозяин, включающая CER по любому из пп.1-105, нуклеиновая кислота по любому из пп.106-112 или вектор по любому из пп.113-116.
118. Клетка-хозяин по п.117, включающая по меньшей мере два разных CER-рецептора по любому из пп.1-105.
119. Клетка-хозяин по п.117 или 118, дополнительно включающая рекомбинантную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую малую ГТФазу.
120. Клетка-хозяин по п.119, где CER и малая ГТФаза кодируются на одном векторе.
121. Клетка-хозяин по п.119, где CER и малая ГТФаза кодируются на отдельных векторах.
122. Клетка-хозяин по любому из пп.119-121, где малой ГТФазой является Rac1, Rab5, Rab7, Rap1, RhoA или CDC42.
123. Клетка-хозяин по п.122, где малой ГТФазой является Rac1, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:76, Rab5, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:77, Rab7, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:122, Rap1A, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:123, RhoA, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:124, CDC42, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO:125, или их любая комбинация.
124. Клетка-хозяин по любому из пп.117-123, где клетка-хозяин является T-клеткой, включающей CD4+, CD8+, наивную (CD45 RA+, CCR7+, CD62L+, CD27+, CD45RO-), центральной памяти (CD45RO+, CD62L+, CD8+), эффекторной памяти (CD45RA+, CD45RO-, CCR7-, CD62L-, CD27-), вирусспецифическую, инвариантную слизистой оболочки, γδ (gd), естественную киллерную и тканерезидентную T-клетки, естественной киллерной клеткой, B-клеткой, лимфоидной клеткой-предшественником, включая обычные клетки-предшественники лимфоцитов, антигенпрезентирующей клеткой, включая дендритные клетки, клеткой Лангерганса, миелоидной клеткой-предшественником или зрелой миелоидной клеткой.
125. Клетка-хозяин по п.124, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
126. Клетка-хозяин по любому из пп.117-125, где клетка-хозяин является клеткой человека.
127. Клетка-хозяин по любому из пп.117-126, где клетка-хозяин демонстрирует интернализационную активность, когда внеклеточный домен CER связывается с проинтернализационным маркером или антигеном-мишенью.
128. Клетка-хозяин по п.127, где клетка-хозяин демонстрирует фагоцитарную активность, когда внеклеточный домен CER связывается с проинтернализационным маркером или антигеном-мишенью.
129. Популяция клеток-хозяев по любому из пп.117-128.
130. Популяция клеток-хозяев по п.129, включающая популяцию T-клеток, B-клеток, естественных киллерных клеток, лимфоидных клеток-предшественников, антигенпрезентирующих клеток, клеток Лангерганса, миелоидных клеток-предшественников, зрелых миелоидных клеток или их любую комбинацию.
131. Популяция клеток-хозяев по п.129 или 130, где популяцию клеток-хозяев подвергают этапу обогащения.
132. Клетка-хозяин по любому из пп.117-128 или популяция клеток-хозяев по любому из пп.129-131, где клетка-хозяин или популяция клеток-хозяев демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени.
133. Фармацевтическая композиция, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.106-112, вектор по любому из пп.113-116, клетку-хозяина по любому из пп.117-128 или популяцию клеток-хозяев по любому из пп.129-131 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
134. Способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества клетки, генетически модифицированной для экспрессии CER по любому из пп.1-105; клетки-хозяина по любому из пп.117-128, популяции клеток-хозяев по любому из пп.129-131 или фармацевтической композиции по п.133.
135. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, нарушение или нежелательное состояние, связанное с оверэкспрессией опухолевого антигена, где способ включает введение субъекту эффективного количества клетки, генетически модифицированной для экспрессии CER по любому из пп.1-105; клетки-хозяина по любому из пп.117-128, популяции клеток-хозяев по любому из пп.129-131 или фармацевтической композиции по п.133.
136. Способ лечения субъекта, имеющего аутоиммунное заболевание, нарушение или нежелательное состояние, где способ включает введение субъекту эффективного количества клетки, генетически модифицированной для экспрессии CER по любому из пп.1-105; клетки-хозяина по любому из пп.117-128, популяции клеток-хозяев по любому из пп.129-131 или фармацевтической композиции по п.133.
137. Способ лечения или предотвращения инфекционного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества клетки, генетически модифицированной для экспрессии CER по любому из пп.1-105; клетки-хозяина по любому из пп.117-128, популяции клеток-хозяев по любому из пп.129-131 или фармацевтической композиции по п.133.
138. Способ по любому из пп.134-137, где генетически модифицированная клетка является T-клеткой, включающей CD4+, CD8+, наивную (CD45 RA+, CCR7+, CD62L+, CD27+, CD45RO-), центральной памяти (CD45RO+, CD62L+, CD8+), эффекторной памяти (CD45RA+, CD45RO-, CCR7-, CD62L-, CD27-), вирусспецифическую, инвариантную слизистой оболочки, γδ (gd), естественную киллерную и тканерезидентную T-клетки, естественной киллерной клеткой, B-клеткой, лимфоидной клеткой-предшественником, включая обычные клетки-предшественники лимфоцитов, антигенпрезентирующей клеткой, включая дендритные клетки, клеткой Лангерганса, миелоидной клеткой-предшественником или зрелой миелоидной клеткой.
139. Способ по п.138, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
140. Способ по п.138 или 139, где генетически модифицированная клетка является аутологичной клеткой.
141. Способ по п.138 или 139, где генетически модифицированная клетка является аллогенной клеткой.
142. Способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества вектора по любому из пп.113-116.
143. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, нарушение или нежелательное состояние, ассоциированное с оверэкспрессией опухолевого антигена, где способ включает введение субъекту эффективного количества вектора по любому из пп.113-116.
144. Способ лечения субъекта, имеющего аутоиммунное заболевание, нарушение или нежелательное состояние, где способ включает введение субъекту эффективного количества вектора по любому из пп.113-116.
145. Способ лечения инфекционного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества вектора по любому из пп.113-116.
146. Способ по любому из пп.142-145, дополнительно включающий введение второго вектора, включающего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую малую ГТФазу.
147. Способ по п.146, где малой ГТФазой является Rac1, Rab5, Rab7, Rap1, RhoA или CDC42.
148. Способ по любому из пп.134-147, где генетически модифицированную клетку, популяцию клеток-хозяев, фармацевтическую композицию или вектор вводят субъекту в комбинации со вторым терапевтическим средством.
149. Способ по п.148, где вторым терапевтическим средством является антитело, лучевая терапия, химиотерапевтическое средство, клеточная иммунотерапия, антибиотик, противогрибковое средство или противовирусное средство.
150. Способ по п.148 или 149, где CER вводят после введения второго терапевтического средства.
151. Способ по любому из пп.148-149, где второе терапевтическое средство вводят в субтерапевтической дозе.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662400578P | 2016-09-27 | 2016-09-27 | |
US62/400,578 | 2016-09-27 | ||
US201762445235P | 2017-01-11 | 2017-01-11 | |
US62/445,235 | 2017-01-11 | ||
PCT/US2017/053553 WO2018064076A1 (en) | 2016-09-27 | 2017-09-26 | Chimeric engulfment receptor molecules |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019112860A true RU2019112860A (ru) | 2020-10-30 |
RU2019112860A3 RU2019112860A3 (ru) | 2021-01-26 |
Family
ID=61760098
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019112860A RU2019112860A (ru) | 2016-09-27 | 2017-09-26 | Молекулы химерных интернализационных рецепторов |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20200055917A1 (ru) |
EP (2) | EP4089116A1 (ru) |
JP (2) | JP2019536471A (ru) |
KR (1) | KR20190054094A (ru) |
CN (1) | CN110036033B (ru) |
AU (1) | AU2017335634A1 (ru) |
CA (1) | CA3035080A1 (ru) |
ES (1) | ES2912269T3 (ru) |
IL (1) | IL265606A (ru) |
MX (1) | MX2019003489A (ru) |
RU (1) | RU2019112860A (ru) |
WO (1) | WO2018064076A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20170151281A1 (en) | 2015-02-19 | 2017-06-01 | Batu Biologics, Inc. | Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer |
EP4089116A1 (en) | 2016-09-27 | 2022-11-16 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptor molecules |
MX2020007266A (es) * | 2017-09-26 | 2020-09-07 | Cero Therapeutics Inc | Moleculas del receptor quimerico de engullido y metodos de uso. |
GB201717974D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Univ Court Of The Univ Of Aberdeen | Modified receptors |
WO2019191334A1 (en) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
EP3774864A1 (en) * | 2018-03-28 | 2021-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases |
CA3093969A1 (en) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Expression vectors for chimeric engulfment receptors, genetically modified host cells, and uses thereof |
JP7444781B2 (ja) * | 2018-03-28 | 2024-03-06 | セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞免疫療法組成物およびその使用 |
EP3876977A1 (en) | 2018-11-06 | 2021-09-15 | The Regents Of The University Of California | Chimeric antigen receptors for phagocytosis |
US20200283495A1 (en) * | 2019-03-08 | 2020-09-10 | ST Phi Therapeutics | Chimeric Endocytic Receptors and Method of Use Thereof |
MX2021013355A (es) * | 2019-04-30 | 2022-02-21 | Myeloid Therapeutics Inc | Composiciones de proteínas de fusión quiméricas modificadas y métodos de uso de las mismas. |
US11013764B2 (en) * | 2019-04-30 | 2021-05-25 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof |
CN112279922B (zh) * | 2019-07-22 | 2023-07-28 | 南京助天中科科技发展有限公司 | 一种吞噬细胞嵌合抗原受体及其应用 |
WO2021046243A2 (en) | 2019-09-03 | 2021-03-11 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for genomic integration |
WO2021067875A1 (en) | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
US10980836B1 (en) | 2019-12-11 | 2021-04-20 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof |
US20210253696A1 (en) * | 2020-01-21 | 2021-08-19 | Cero Therapeutics, Inc. | Bivalent chimeric engulfment receptors and uses thereof |
JP2023522933A (ja) | 2020-04-23 | 2023-06-01 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 遺伝子操作された食細胞、並びに関連する組成物、ベクター、方法、及びシステム |
WO2022026851A1 (en) * | 2020-07-31 | 2022-02-03 | The Scripps Research Institute | Targeted rna degradation allows precision repurposing of protein-targeted small molecule medicines to rna |
CN111925448B (zh) * | 2020-08-03 | 2022-06-21 | 山东大学 | 在体生成car-巨噬细胞的制备方法及肿瘤免疫治疗中的应用 |
WO2022036285A1 (en) * | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase |
WO2022036265A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim receptors and uses thereof |
WO2022036287A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof |
AU2021376354A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-06-22 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof |
EP4247856A1 (en) * | 2020-11-18 | 2023-09-27 | Carina Biotech Pty Ltd | Chimeric antigen receptor t cell and method |
WO2023010097A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
WO2023076993A1 (en) * | 2021-10-28 | 2023-05-04 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating lymphoma with a phagocyte having a chimeric antigen receptor |
WO2023205741A1 (en) * | 2022-04-20 | 2023-10-26 | University Of Virginia Patent Foundation | Chimeric efferocytic receptors improve apoptotic cell clearance and alleviate inflammation |
EP4296279A1 (en) | 2022-06-23 | 2023-12-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Anti-transthyretin (ttr) binding proteins and uses thereof |
Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5019368A (en) | 1989-02-23 | 1991-05-28 | Cancer Biologics, Inc. | Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy |
US5283173A (en) | 1990-01-24 | 1994-02-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | System to detect protein-protein interactions |
NZ243082A (en) | 1991-06-28 | 1995-02-24 | Ici Plc | 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
TW225528B (ru) | 1992-04-03 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
US5641863A (en) | 1993-09-30 | 1997-06-24 | University Of Pennsylvania | Chimeric IgG Fc receptors |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
TR199800012T1 (xx) | 1995-07-06 | 1998-04-21 | Novartis Ag | Piroloprimidinler ve preparasyon i�in tatbikler. |
GB9518220D0 (en) | 1995-09-06 | 1995-11-08 | Medical Res Council | Checkpoint gene |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
BR9708640B1 (pt) | 1996-04-12 | 2013-06-11 | inibidores irreversÍveis de tirosina-cinases e composiÇço farmacÊutica compreendendo os mesmo. | |
CA2258548C (en) | 1996-06-24 | 2005-07-26 | Pfizer Inc. | Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases |
CA2265630A1 (en) | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Gerald Mcmahon | Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
JPH10234372A (ja) | 1997-02-27 | 1998-09-08 | Boehringer Mannheim Corp | キメラ受容体を有する細胞とその作成方法、並びに その利用 |
CO4940418A1 (es) | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
US20020004041A1 (en) | 1999-02-19 | 2002-01-10 | Albert Matthew L. | Methods for abrogating a cellular immune response |
EP1257584B2 (en) | 2000-02-24 | 2013-03-06 | Washington University St. Louis | Humanized antibodies that sequester amyloid beta peptide |
NZ521509A (en) | 2000-03-08 | 2005-10-28 | Nat Jewish Med & Res Center | Phosphatidylserine receptor from human, mouse, drosophila and caenorhabditis, its homologue or antibody for reducing inflammation, treating autoimmune disease and increasing anti-tumour immunity |
US20020025319A1 (en) | 2000-03-14 | 2002-02-28 | Peter Brams | Antibodies that bind phosphatidyl serine and a method of their use |
US20030072743A1 (en) | 2000-05-05 | 2003-04-17 | Matthew Albert | Genetic manipulation of phagocytes for modulation of antigen processing and the immune response therefrom |
US6995162B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
CA2452196A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | T cell regulatory genes and methods of use thereof |
US8709412B2 (en) * | 2001-06-29 | 2014-04-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of TIM receptor activity in combination with cytoreductive therapy |
IL162734A0 (en) | 2002-02-01 | 2005-11-20 | Ariad Gene Therapeutics Inc | Phosphorus-containing compounds & uses thereof |
US20060002940A1 (en) | 2002-03-15 | 2006-01-05 | Jennifer Stevenson | Method of immunotherapy |
US7247303B2 (en) | 2002-07-15 | 2007-07-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Selected antibody CDRs for binding to aminophospholipids |
WO2005019429A2 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity |
US7674599B2 (en) | 2003-11-08 | 2010-03-09 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using antibodies to detect alpha-synuclein in fluid samples |
TW200539890A (en) | 2004-03-12 | 2005-12-16 | Brigham & Womens Hospital | Methods of modulating immune responses by modulating tim-1, tim-2 and tim-4 function |
JP2007530560A (ja) | 2004-03-24 | 2007-11-01 | テロス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ワクチンに対する免疫応答を向上させるためのアジュバントおよび使用方法 |
GB0414055D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Univ Edinburgh | Specific binding members and uses thereof |
CA2591914C (en) | 2005-01-24 | 2017-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fc-fusion constructs binding to phosphatidylserine and their therapeutic use |
US20060257359A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-11-16 | Cedric Francois | Modifying macrophage phenotype for treatment of disease |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
MY169492A (en) | 2006-03-23 | 2019-04-15 | Bioarctic Neuroscience Ab | Improved protofibril selective antibodies and the use thereof |
PL2046833T3 (pl) | 2006-07-14 | 2014-01-31 | Ac Immune Sa | Humanizowane przeciwciało przeciw amyloidowi beta |
WO2008042814A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | California Institute Of Technology | Mart-1 t cell receptors |
EP2205242B1 (en) | 2007-09-12 | 2015-04-15 | Genentech, Inc. | Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use |
WO2009055730A1 (en) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Genentech, Inc. | Process for making thienopyrimidine compounds |
HUE025150T2 (en) | 2008-12-19 | 2016-01-28 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | Human anti-alpha-synuclein autoantibodies |
KR101754433B1 (ko) | 2009-05-08 | 2017-07-05 | 백시넥스 인코포레이티드 | 항-cd100 항체 및 이의 사용 방법 |
WO2011085070A2 (en) | 2010-01-06 | 2011-07-14 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Methods and compositions to improve the health of plants, animals and microbes by manipulating protein entry into symbionts and their hosts |
US20130071414A1 (en) | 2011-04-27 | 2013-03-21 | Gianpietro Dotti | Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies |
US10391126B2 (en) | 2011-11-18 | 2019-08-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA |
WO2013192294A1 (en) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Boston 3T Biotechnologies, Inc. | Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders |
BR112015002816A8 (pt) | 2012-08-20 | 2023-04-18 | Hutchinson Fred Cancer Res | Método e composições para imunoterapia celular |
EP2906684B8 (en) | 2012-10-10 | 2020-09-02 | Sangamo Therapeutics, Inc. | T cell modifying compounds and uses thereof |
US20140162290A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-06-12 | Riken | Probe for detecting dead cell |
WO2015066262A1 (en) | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Trustees Of Dartmouth College | Methods for preventing toxicity of adoptive cell therapy |
CA2938887C (en) | 2014-02-14 | 2023-04-11 | Laurence J. N. Cooper | Chimeric antigen receptors and methods of making |
EP3149031B1 (en) | 2014-05-29 | 2019-12-18 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Anti-human papillomavirus 16 e7 t cell receptors |
TWI734975B (zh) | 2014-06-27 | 2021-08-01 | 美商C2N醫療診斷有限責任公司 | 人類化抗-tau抗體 |
EP3660042B1 (en) | 2014-07-31 | 2023-01-11 | Novartis AG | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
ES2891332T3 (es) * | 2014-09-17 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Direccionamiento a células citotóxicas con receptores quiméricos para la inmunoterapia adoptiva |
WO2016176639A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | University Of Southern California | Secretory tnt car cell immunotherapy |
CA2986254A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
KR20180028533A (ko) | 2015-07-28 | 2018-03-16 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 키메릭 항원 수용체를 발현하는 변형된 단핵세포/대식세포 및 그의 용도 |
EP3334764A2 (en) | 2015-10-13 | 2018-06-20 | Brigham Young University | Macrophage chimeric antigen receptor (moto-car) in imunotherapy |
MA44314A (fr) | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Juno Therapeutics Inc | Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées |
US11034739B2 (en) | 2015-11-13 | 2021-06-15 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada | Ligand-guided phagocytosis based therapy for treatment of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases |
US20180186855A1 (en) | 2016-03-23 | 2018-07-05 | Alector Llc | Chimeric receptors and methods of use thereof |
US10875919B2 (en) | 2016-04-26 | 2020-12-29 | Alector Llc | Chimeric receptors and methods of use thereof |
WO2018031419A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for enhancing immunogenic cross-presentation of tumor antigens |
EP4089116A1 (en) | 2016-09-27 | 2022-11-16 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptor molecules |
US11541076B2 (en) | 2017-01-13 | 2023-01-03 | Celdara Medical, Llc | Chimeric antigen receptors targeting TIM-1 |
WO2018212770A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Thunder Biotech Inc. | Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods |
WO2018220224A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Medirista Biotechnologies Ab | Lipid-related antigens and antibodies directed against them |
MX2020007266A (es) | 2017-09-26 | 2020-09-07 | Cero Therapeutics Inc | Moleculas del receptor quimerico de engullido y metodos de uso. |
WO2019079529A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-25 | The Translational Genomics Research Institute | TREM2 AGONISTS FOR STIMULATING MICROGLIA AND IDENTIFICATION METHODS |
GB201717974D0 (en) | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Univ Court Of The Univ Of Aberdeen | Modified receptors |
US20200399354A1 (en) | 2018-02-09 | 2020-12-24 | The Trustees Of Dartmouth College | Chimeric antigen receptors for treatment of neurodegenerative diseases and disorders |
WO2019191334A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
CA3093969A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Expression vectors for chimeric engulfment receptors, genetically modified host cells, and uses thereof |
JP7444781B2 (ja) | 2018-03-28 | 2024-03-06 | セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞免疫療法組成物およびその使用 |
EP3774864A1 (en) | 2018-03-28 | 2021-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases |
WO2021067875A1 (en) | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
US10980836B1 (en) | 2019-12-11 | 2021-04-20 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof |
US20210253696A1 (en) | 2020-01-21 | 2021-08-19 | Cero Therapeutics, Inc. | Bivalent chimeric engulfment receptors and uses thereof |
WO2022036265A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim receptors and uses thereof |
WO2022036285A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase |
WO2022036287A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof |
-
2017
- 2017-09-26 EP EP22163514.7A patent/EP4089116A1/en not_active Withdrawn
- 2017-09-26 CA CA3035080A patent/CA3035080A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-26 ES ES17857294T patent/ES2912269T3/es active Active
- 2017-09-26 KR KR1020197009535A patent/KR20190054094A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-09-26 AU AU2017335634A patent/AU2017335634A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-26 RU RU2019112860A patent/RU2019112860A/ru unknown
- 2017-09-26 JP JP2019538094A patent/JP2019536471A/ja active Pending
- 2017-09-26 EP EP17857294.7A patent/EP3519441B1/en active Active
- 2017-09-26 US US16/334,224 patent/US20200055917A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-26 CN CN201780073281.5A patent/CN110036033B/zh active Active
- 2017-09-26 MX MX2019003489A patent/MX2019003489A/es unknown
- 2017-09-26 WO PCT/US2017/053553 patent/WO2018064076A1/en unknown
-
2019
- 2019-03-25 IL IL265606A patent/IL265606A/en unknown
-
2021
- 2021-08-11 US US17/400,082 patent/US11655282B2/en active Active
-
2022
- 2022-12-27 JP JP2022209575A patent/JP2023052107A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2912269T3 (es) | 2022-05-25 |
IL265606A (en) | 2019-05-30 |
MX2019003489A (es) | 2020-01-23 |
CN110036033B (zh) | 2023-12-08 |
RU2019112860A3 (ru) | 2021-01-26 |
JP2023052107A (ja) | 2023-04-11 |
EP3519441A1 (en) | 2019-08-07 |
EP4089116A1 (en) | 2022-11-16 |
US11655282B2 (en) | 2023-05-23 |
JP2019536471A (ja) | 2019-12-19 |
AU2017335634A1 (en) | 2019-03-14 |
KR20190054094A (ko) | 2019-05-21 |
EP3519441A4 (en) | 2020-05-27 |
EP3519441B1 (en) | 2022-03-30 |
WO2018064076A1 (en) | 2018-04-05 |
US20220098273A1 (en) | 2022-03-31 |
US20200055917A1 (en) | 2020-02-20 |
CA3035080A1 (en) | 2018-04-05 |
CN110036033A (zh) | 2019-07-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019112860A (ru) | Молекулы химерных интернализационных рецепторов | |
RU2020114641A (ru) | Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения | |
US20200405811A1 (en) | Cd5 chimeric antigen receptor for adoptive t cell therapy | |
Golgher et al. | Depletion of CD25+ regulatory cells uncovers immune responses to shared murine tumor rejection antigens | |
AU2019222550B2 (en) | Modified pluripotent stem cells and methods of making and use | |
Kumai et al. | Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses | |
Sotomayor et al. | Conversion of tumor-specific CD4+ T-cell tolerance to T-cell priming through in vivo ligation of CD40 | |
JP2022091750A (ja) | 細胞に基づくネオ抗原ワクチンおよびその使用 | |
Dosset et al. | Universal cancer peptide-based therapeutic vaccine breaks tolerance against telomerase and eradicates established tumor | |
Casati et al. | Soluble human LAG-3 molecule amplifies the in vitro generation of type 1 tumor-specific immunity | |
Schultz et al. | Functional analysis of tumor-specific Th cell responses detected in melanoma patients after dendritic cell-based immunotherapy | |
Wang et al. | Novel exosome-targeted T-cell-based vaccine counteracts T-cell anergy and converts CTL exhaustion in chronic infection via CD40L signaling through the mTORC1 pathway | |
AU2013289979A1 (en) | Methods of assessing the suitability of transduced T cells for administration | |
JP2015509717A (ja) | 抗腫瘍活性およびcar存続性を強化するためのicosベースのcarの使用 | |
Eissler et al. | Trifunctional bispecific antibodies induce tumor-specific T cells and elicit a vaccination effect | |
Xiong et al. | CD200 checkpoint reversal: a novel approach to immunotherapy | |
Tran et al. | A therapeutic Her2/neu vaccine targeting dendritic cells preferentially inhibits the growth of low Her2/neu–expressing tumor in HLA-A2 transgenic mice | |
JP2022548371A (ja) | 未分化リンパ腫キナーゼ(alk)がんワクチンおよび使用方法 | |
WO2022095903A1 (zh) | 靶向pd-1h(vista)的抗肿瘤免疫治疗方法 | |
Koschella et al. | CD40 ligation in vivo induces bystander proliferation of memory phenotype CD8 T cells | |
Ben-Nun et al. | Analysis of cross-reactive antigen-specific T cell clones. Specific recognition of two major histocompatibility complex (MHC) and two non-MHC antigens by a single clone. | |
Hsieh et al. | IL-6-encoding tumor antigen generates potent cancer immunotherapy through antigen processing and anti-apoptotic pathways | |
Kobayashi et al. | A naturally processed HLA-DR-bound peptide from the IL-9 receptor alpha of HTLV-1-transformed T cells serves as a T helper epitope | |
Xu-Monette et al. | Therapeutic vaccines for aggressive B-cell lymphoma | |
Chi et al. | Update on vaccine development for renal cell cancer |