RU2018146886A - Пути терапевтического применения ингибитора c-raf - Google Patents

Пути терапевтического применения ингибитора c-raf Download PDF

Info

Publication number
RU2018146886A
RU2018146886A RU2018146886A RU2018146886A RU2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
under seq
variable domain
chain containing
Prior art date
Application number
RU2018146886A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018146886A3 (ru
Inventor
Джордано Капонигро
Весселина КУК
Анна Хелена МАЙС
Хайди НАУВЕЛАЕРТС
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018146886A publication Critical patent/RU2018146886A/ru
Publication of RU2018146886A3 publication Critical patent/RU2018146886A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/05Immunological preparations stimulating the reticulo-endothelial system, e.g. against cancer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (44)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая:
(A) ингибитор c-Raf, который представляет собой соединение A:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемую соль;
и
(В) выделенную молекулу антитела, способную связываться с белком-1 запрограммированной смерти клетки (PD-1) человека, содержащую вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где молекула антитела к PD-1 содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 33;
(b) VH, которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 1, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 32;
(c) VH, которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 33; или
(d) VH, которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 1, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 32.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, где ингибитор c-Raf-киназы или его фармацевтически приемлемая соль и молекула антитела к PD-1 вводятся раздельно, одновременно или последовательно.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, где ингибитор c-Raf-киназы находится в лекарственной форме для перорального применения, или где молекула антитела к PD-1 находится в инъекционной лекарственной форме.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4 для применения в лечении пролиферативного заболевания.
6. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 5, где пролиферативное заболевание выбрано из солидной опухоли, которая содержит одно или несколько изменений митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточный рак легких), NRAS-мутантной меланомы, KRAS- и/или BRAF-мутантного NSCLC, KRAS- и/или BRAF-мутантного рака яичников и BRAF-мутантной меланомы, устойчивых к комбинированному лечению с помощью BRAFi/MEKi, где пролиферативное заболевание предпочтительно представляет собой NRAS-мутантную меланому или KRAS-мутантный NSCLC.
7. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 6, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе от приблизительно 300 мг до 400 мг один раз каждые три недели или один раз в четыре недели.
8. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 6 или 7, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе приблизительно 300 мг один раз в три недели.
9. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 6 или 7, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе приблизительно 400 мг один раз в четыре недели.
10. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 8 или 9, где ингибитор c-Raf-киназы вводится в дозе приблизительно 5-1200 мг в день; либо один раз в день, либо два раза в день, более предпочтительно один раз в день.
11. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 5-10, где ингибитор c-Raf вводится в дозе приблизительно 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150 или 1200 мг один раз в день.
12. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 5-11, где ингибитор c-Raf вводится в дозе приблизительно 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150 или 1200 мг один раз в день и молекула антитела к PD-1 вводится (i) в дозе приблизительно 300 мг один раз в три недели или (ii) в дозе приблизительно 400 мг один раз в четыре недели.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4 или фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 5-12, где молекула антитела к PD-1 содержит:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 42;
(b) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66;
(c) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(d) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(e) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46;
(f) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46;
(g) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 54;
(h) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 54;
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 58;
(j) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 62;
(k) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66;
(l) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(m) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 78;
(n) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(o) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66; или
(p) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 86, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66.
14. Ингибитор c-Raf, который представляет собой соединение A:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в комбинации с выделенной молекулой антитела, способной связываться с белком-1 запрограммированной смерти клетки (PD-1) человека, содержащей вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, для лечения солидной опухоли (например, солидной опухоли на поздней стадии), которая содержит по меньшей мере одно изменение митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
15. Ингибитор c-Raf, который представляет собой соединение A:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в комбинации с выделенной молекулой антитела, способной связываться с белком-1 запрограммированной смерти клетки (PD-1) человека, содержащей вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, для лечения рака, который выбран из NRAS-мутантной меланомы, KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточный рак легких), BRAF-мутантного NSCLC, KRAS- и BRAF-мутантного NSCLC, KRAS-мутантного рака яичников, BRAF-мутантного рака яичников, и KRAS- и BRAF-мутантного рака яичников, и рецидивирующей или рефрактерной меланомы, мутантной по BRAF V600 (например, указанная меланома рецидивирует после неудачи комбинированной терапии с помощью BRAFi/MEKi или является рефрактерной в отношении комбинированной терапии с помощью BRAFi/MEKi).
RU2018146886A 2016-06-10 2017-06-08 Пути терапевтического применения ингибитора c-raf RU2018146886A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662348720P 2016-06-10 2016-06-10
US62/348,720 2016-06-10
PCT/IB2017/053405 WO2017212442A1 (en) 2016-06-10 2017-06-08 Therapeutic uses of a c-raf inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018146886A true RU2018146886A (ru) 2020-07-10
RU2018146886A3 RU2018146886A3 (ru) 2020-10-15

Family

ID=59215827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146886A RU2018146886A (ru) 2016-06-10 2017-06-08 Пути терапевтического применения ингибитора c-raf

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190175609A1 (ru)
EP (1) EP3468595A1 (ru)
JP (1) JP2019517549A (ru)
KR (1) KR20190017767A (ru)
CN (1) CN109310761A (ru)
AU (1) AU2017279046B2 (ru)
BR (1) BR112018075371A2 (ru)
CA (1) CA3026876A1 (ru)
CL (1) CL2018003530A1 (ru)
IL (1) IL262961A (ru)
MX (1) MX2018015353A (ru)
RU (1) RU2018146886A (ru)
WO (1) WO2017212442A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018051306A1 (en) * 2016-09-19 2018-03-22 Novartis Ag Therapeutic combinations comprising a raf inhibitor and a erk inhibitor
CN113613612B (zh) 2019-03-08 2022-08-02 奥瑞斯健康公司 用于医疗***和应用的倾斜机构
EP4071146A4 (en) * 2019-12-06 2023-01-04 Medshine Discovery Inc. BIARYL COMPOUND AS PAN-RAF KINASE INHIBITOR
CN113912591B (zh) * 2020-07-08 2023-10-20 齐鲁制药有限公司 联芳基化合物
TWI812259B (zh) * 2021-06-04 2023-08-11 大陸商齊魯製藥有限公司 Raf激酶抑制劑的晶型及其製備方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR090151A1 (es) * 2012-03-07 2014-10-22 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de raf
US9242969B2 (en) * 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
TWI681969B (zh) * 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對pd-1的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
BR112016017256A2 (pt) * 2014-02-04 2017-10-17 Merck Sharp & Dohme combinação de um antagonista de pd-1 e um inibidor de vegfr para o tratamento de câncer
KR20170026630A (ko) * 2014-07-15 2017-03-08 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 mek 저해제를 사용하는 암의 치료용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US20190175609A1 (en) 2019-06-13
IL262961A (en) 2018-12-31
JP2019517549A (ja) 2019-06-24
RU2018146886A3 (ru) 2020-10-15
MX2018015353A (es) 2019-09-09
CN109310761A (zh) 2019-02-05
AU2017279046B2 (en) 2020-07-02
CL2018003530A1 (es) 2019-02-15
AU2017279046A1 (en) 2018-12-06
KR20190017767A (ko) 2019-02-20
BR112018075371A2 (pt) 2019-03-19
EP3468595A1 (en) 2019-04-17
WO2017212442A1 (en) 2017-12-14
CA3026876A1 (en) 2017-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018146886A (ru) Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
RU2018105846A (ru) Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
RU2019112029A (ru) Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
HRP20190749T1 (hr) Ljudska antitijela na pd-l1
EA201992590A1 (ru) Стабильные композиции антител к рецептору программируемой гибели 1 (pd-1) и способы их применения
JP2019519499A5 (ru)
HRP20230517T1 (hr) Kombinacija anti-pd-1 antitijela i radijacijske terapije za liječenje raka
JP2018070648A5 (ru)
RU2011144312A (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИ-ErbB-3/АНТИ-С-МЕТ АНТИТЕЛА
JP2020508317A5 (ru)
TW201922793A (zh) Pd-1抗體和vegfr抑制劑聯合治療小細胞肺癌的用途
RU2017136709A (ru) Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с выявленной мутацией в egfr
NZ723369A (en) Plasma kallikrein binding proteins and uses thereof in treating hereditary angioedema
JP2017507954A5 (ru)
RU2017107559A (ru) Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств
RU2009110102A (ru) Лечение опухолей с помощью антитела к vegf
AR079903A1 (es) Formulacion de anticuerpo y regimenes terapeuticos. envase farmaceutico. kit.
RU2018111205A (ru) Терапевтические комбинации, содержащие анти-folr1 иммуноконъюгаты
JP2016520082A5 (ru)
EA202091514A1 (ru) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ НАНОЧАСТИЦАМИ С ИНГИБИТОРОМ mTOR
JP2019517549A5 (ru)
BR112014006175B1 (pt) Anticorpos capazes de neutralisar as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile
RU2012102415A (ru) Способ лечения рака антагонистом dll4 и химиотерапевтическим средством
KR20180011356A (ko) 교모세포종의 치료를 위한 조합 요법

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220426