RU2018103174A - Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 - Google Patents

Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 Download PDF

Info

Publication number
RU2018103174A
RU2018103174A RU2018103174A RU2018103174A RU2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
alkoxy
halogen
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2018103174A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018103174A3 (ru
Inventor
III Джеймс А. БРЭКЛИ
III Алан Петерсон ГРЕЙВЗ
Стивен Дэвид Найт
Кеннет С. МакНалти
Кеннет Аллен Ньюландер
Синьжун Тянь
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед
Publication of RU2018103174A publication Critical patent/RU2018103174A/ru
Publication of RU2018103174A3 publication Critical patent/RU2018103174A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (84)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
,
где
---- представляет собой одинарную или двойную связь;
R1 представляет собой -NН2, (C1-C4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R3 и R4 представляют собой водород;
или R3 и R4, взятые вместе, представляют собой -CH2CH2- или -CH2CH2CH2-;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-C3)алкил;
R6 представляет собой водород или (C1-C3)алкил; и
R7 представляет собой 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из атомов кислорода, азота и серы, где указанное кольцо является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-C4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(С1-C4)алкила, -NH2, -NН(С1-C4)алкила, -N(C1-С4)алкил(С1-C4)алкила, оксо-, гидроксильной группы, (С1-C4)алкокси, гидрокси(С2-C4)алкокси- и (С1-C4)алкокси(С2-C4)алкокси-.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (II)
Figure 00000002
,
где
---- представляет собой одинарную или двойную связь;
X1, X2, X3, X4, X5 независимо представляют собой N, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
R1 представляет собой -NН2, (C1-С4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R3 и R4 представляют собой водород;
или R3 и R4, взятые вместе, представляют собой -CH2CH2- или -CH2CH2CH2-;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-С3)алкил; и
R6 представляет собой водород или (С1-C3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-С4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(С1-C4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NН(С1-C4)алкила, -N(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-C4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-C4)алкокси.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (III)
Figure 00000003
где
---- представляет собой одинарную или двойную связь;
X1, X2, X3, X4 и X5 каждый независимо представляют собой N, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой -NН2, (C1-С4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-С3)алкил;
R6 представляет собой водород или (С1-C3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-С4)алкила, галоген(C1-С)алкила, гидрокси(C1-С4)алкила, (C1-С4)алкокси(C1-C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-С4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(C1-С4)алкила, -NН2, -NН(C1-C4)алкила, -N(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-C4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-C4)алкокси-.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (IV)
Figure 00000004
где
X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляют собой Н, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой -NH2, (C1-С4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-С3)алкил;
R6 представляет собой водород или (С1-С3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-С4)алкила, галоген(С1-C4)алкила, гидрокси(С1-C4)алкила, (C1-С4)алкокси(C1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила, циано, -CO2Н, -CO2(C1-С4)алкила, -CONН2, -CONН(С1-C4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NН(C1-С4)алкила, -N(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-С4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-С4)алкокси-.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (V):
Figure 00000005
где
X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляют собой N, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой -NH2, (C1-С4)алкил или гидрокси(C1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-C3)алкил;
R6 представляет собой водород или (C1-С3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-C4)алкила, -CON(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NH(C1-C4)алкила, -N(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-С4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-С4)алкокси-.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и триазинила, каждый из которых является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1- C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1 -C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-C4)алкила, -CON(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NН(C1-C4)алкила, -N(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, оксо, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-С4)алкокси и (C1-C4)алкокси(С2-С4)алкокси-.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, (C1 C4)алкила, галоген(С1-C4)алкила, гидроксильной группы и (C1 C4)алкокси.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидроксильной группы и (C1-C4)алкокси.
9. Соединение его или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1, 2, 6, 7 или 8, где R3 и R4 представляют собой водород.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.3-5, где n равно 1.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.2-5 или 10, где каждый из X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляет собой N, СН или CR8 при условии, что не более одного из X1, X2, X3, X4 и X5 представляет собой Н и по меньшей мере три из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.2-5, 10 или 11, где каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1 C4)алкила, галоген(C1 C4)алкила, гидроксильной группы и (C1 C4)алкокси.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, где R1 и R2 независимо представляют собой метил, этил, н-пропил или н-бутил.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13, где R5 представляет собой метил или хлор.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-14, где R6 представляет собой водород, метил или этил.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)пропил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-2-(1-(1-бензилпиперидин-4-ил)пропил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-ил)пропил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-2-(1-(1-((5-хлорпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(1-(1-((2-метоксипиридин-4-ил)метил)пиперидин-4- илиден)пропил)-4-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-(1-(1-((2-метоксипиридин-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(1-((5-хлорпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-(1-(1-((2-метоксипиридин-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метил-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-(1-(1-((6-метоксипиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(1-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)этил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он; или
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-((1-метилциклогексил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
18. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, страдающему раковым заболеванием, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или фармацевтической композиции по п.17.
19. Способ по п.18, в котором указанное раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из следующих заболеваний: злокачественные опухоли головного мозга (глиомы), глиобластомы, лейкозы, лимфомы, синдром Баннайана-Зонана, болезнь Коудена, болезнь Лермитта-Дуклоса, рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, рабдомиосаркома, эпендимома, медуллобластома, рак толстой кишки, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак почки, рак легкого, рак печени, меланома, гипернефрома, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, саркома, остеосаркома, гигантоклеточная опухоль кости и рак щитовидной железы.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-16 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения расстройств, опосредованных EZH2.
RU2018103174A 2015-06-30 2016-06-30 Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 RU2018103174A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562186550P 2015-06-30 2015-06-30
US62/186,550 2015-06-30
US201562241254P 2015-10-14 2015-10-14
US62/241,254 2015-10-14
US201662313207P 2016-03-25 2016-03-25
US62/313,207 2016-03-25
US201662332099P 2016-05-05 2016-05-05
US62/332,099 2016-05-05
PCT/IB2016/053929 WO2017002064A1 (en) 2015-06-30 2016-06-30 Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018103174A true RU2018103174A (ru) 2019-08-01
RU2018103174A3 RU2018103174A3 (ru) 2019-10-21

Family

ID=56360440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103174A RU2018103174A (ru) 2015-06-30 2016-06-30 Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20180162845A1 (ru)
EP (1) EP3317271B1 (ru)
JP (1) JP6816041B2 (ru)
KR (1) KR20180022834A (ru)
CN (1) CN107849032A (ru)
AU (1) AU2016286537B2 (ru)
BR (1) BR112017028616A2 (ru)
CA (1) CA2990474A1 (ru)
ES (1) ES2804749T3 (ru)
RU (1) RU2018103174A (ru)
TW (1) TW201708210A (ru)
UY (1) UY36758A (ru)
WO (1) WO2017002064A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
PE20190106A1 (es) * 2016-05-05 2019-01-15 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Inhibidores del potenciador del homologo zeste 2
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
CA3121441C (en) 2018-11-29 2023-08-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Ezh1/2 dual inhibitor-containing pharmaceutical composition to be used as a combination drug
WO2021057853A1 (en) * 2019-09-26 2021-04-01 Novartis Ag Aza-quinoline compounds and uses thereof
CN110950834A (zh) * 2019-11-26 2020-04-03 济南大学 新型eed-ezh2相互作用小分子抑制剂的确定和评价

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ528270A (en) 2001-03-19 2005-10-28 Ono Pharmaceutical Co Drugs containing triazaspiro[5.5]undecane derivatives as the active ingredient
AU2012223448B2 (en) * 2011-02-28 2017-03-16 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
JO3438B1 (ar) * 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
CA2862289C (en) * 2012-02-10 2019-11-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EP2931707A4 (en) * 2012-12-13 2016-07-20 Glaxosmithkline Llc AMPLIFIER OF ZEST HOMOLOG 2 INHIBITORS
UA111305C2 (uk) * 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
CA2910873A1 (en) * 2013-04-30 2014-11-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
EP3004096A1 (en) * 2013-06-06 2016-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
AU2014288839B2 (en) * 2013-07-10 2017-02-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Enhancer of Zeste Homolog 2 inhibitors
US9969716B2 (en) * 2013-08-15 2018-05-15 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
MD4820C1 (ru) * 2014-06-17 2023-03-31 Pfizer Inc. Замещенные дигидроизохинолиноновые соединения
CN107148419A (zh) * 2014-10-28 2017-09-08 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 Zeste增强子同源物2抑制剂
TW201718598A (zh) * 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑

Also Published As

Publication number Publication date
ES2804749T3 (es) 2021-02-09
US20180162845A1 (en) 2018-06-14
CA2990474A1 (en) 2017-01-05
BR112017028616A2 (pt) 2018-09-04
EP3317271B1 (en) 2020-05-13
WO2017002064A1 (en) 2017-01-05
KR20180022834A (ko) 2018-03-06
AU2016286537A1 (en) 2018-01-18
UY36758A (es) 2016-12-30
TW201708210A (zh) 2017-03-01
AU2016286537B2 (en) 2019-01-17
JP6816041B2 (ja) 2021-01-20
RU2018103174A3 (ru) 2019-10-21
CN107849032A (zh) 2018-03-27
EP3317271A1 (en) 2018-05-09
JP2018522874A (ja) 2018-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103174A (ru) Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
ES2715325T3 (es) Derivados de 6-bencilo-6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y 6-bencilo-[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, p. ej. trastornos neurológicos
CA3103385A1 (en) 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases
ES2780928T3 (es) Compuestos de espiroimidazol y su uso como inhibidores de bace
ES2342240T3 (es) Derivados de isoquinolina con actividad que inhibe la angiogenia.
ES2602465T3 (es) Combinaciones para el tratamiento de enfermedades que implican una proliferación celular
ES2779152T3 (es) Derivados de (2-(5-isoindolin-2-il)pirimidin-4-il)-amina como inhibidores de Rho-quinasa para tratar enfermedades autoinmunes
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
TWI620749B (zh) 作爲ｐｉ３激酶調節劑的芳雜環化合物及其使用方法和用途
US20190314369A1 (en) Methods of Treating Cancers, Immune and Autoimmune Diseases, and Inflammatory Diseases Based on BTK Occupancy and BTK Resynthesis Rate
BR112021000049A2 (pt) Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona e seu uso no tratamento de doenças dependentes de dedo de zinco da família ikaros 2 (ikzf2)
TW201316991A (zh) Ｍｅｋ抑制劑與奧諾拉（ａｕｒｏｒａ）ａ激酶選擇性抑制劑之組合
JP2017510663A (ja) Ｍｅｒｔｋ特異的ピリミジン化合物
WO2018005533A1 (en) Antiproliferative pyrimidine-based compounds
JP2002541108A (ja) 炎症性疾患治療用フタラジン誘導体
JP2016518329A (ja) キヌレニン経路の阻害剤
JP2017501983A5 (ru)
BR112012004453A2 (pt) Composto inibidor de proteína quinase, sua composição farmacêutica e seu uso
JP2017532360A5 (ru)
JP2010512338A5 (ru)
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
RU2013122898A (ru) Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью
CA3182346A1 (en) Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
RU2015144385A (ru) Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200204