RU2017144651A - Модуляторы ccr2 - Google Patents

Модуляторы ccr2 Download PDF

Info

Publication number
RU2017144651A
RU2017144651A RU2017144651A RU2017144651A RU2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A RU 2017144651 A RU2017144651 A RU 2017144651A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
alkyl
group
compound according
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2017144651A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2726206C2 (ru
RU2017144651A3 (ru
Inventor
Джунфа Фан
Ярослав КАЛИСИАК
Ребекка М. ЛЮ
Венкат Редди МАЛИ
Джеффри П. МакМЭХОН
Джей П. ПАУЭРС
Хироко Танака
Ибинь Цзэн
Пэнли Чжан
Original Assignee
Кемосентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемосентрикс, Инк. filed Critical Кемосентрикс, Инк.
Publication of RU2017144651A publication Critical patent/RU2017144651A/ru
Publication of RU2017144651A3 publication Critical patent/RU2017144651A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2726206C2 publication Critical patent/RU2726206C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (186)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
(I);
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, стереоизомер или ротамер; где
A представляет собой C(R5)(R6) или N(R5);
подстрочные индексы m и n каждый независимо представляют собой целые числа от 0 до 2, и m + n в сумме ≤ 3;
R1 выбран из группы, состоящей из арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 5 Rx заместителями;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 4 Rx заместителями;
или, необязательно, R1 и R2 объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 6-11-членного моноциклического или конденсированного бициклического гетероциклического или гетероарильного кольца, где-NR1R2 необязательно дополнительно замещен 1 - 4 заместителями Rx;
R3 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила и C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями Ry;
R4 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, необязательно замещенного 1 - 2 заместителями Ry, и -CO2H;
R5 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси-группы, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-8 алкиламино-группы, ди-C1-8 алкиламино-группы, арила, арилокси-группы, ариламино-группы, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1 - 5 заместителями Rz;
R6 выбран из группы, состоящей из H, F, OH, C1-8 алкила и C1-8 алкокси-группы, где C1-8 алкил и C1-8 алкокси-группы необязательно замещены 1 - 3 заместителями Rz;
или, необязательно, R5 и R6 соединены с образованием спироциклического 5- или 6-членного циклоалкильного кольца, которое необязательно является ненасыщенным и имеет конденсированную арильную группу, которая необязательно замещена 1 - 4 заместителями Rz;
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -O-X1-ORa , -O-X1-NRaRb, -O- X1-CO2Ra, -O-X1-CONRaRb, -X1-ORa, -X1-NRaRb, - X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SF5, -S(O)2NRaRb и 5- или 6-членного арила или гетероарила, где каждый X1 представляет собой C1-4 алкилен; каждый Ra и Rb независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или, в случае присоединения к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное оксо-группой; каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и, необязательно, когда два Rx заместителя располагаются у соседних атомов, объединены с образованием конденсированного 5- или 6-членного карбоциклического кольца, и где арильные или гетероарильные группы необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, C1-4 алкила, C1-4 алкокси-группы, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси-группы;
каждый Ry независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, -NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd и -S(O)2NRdRe; где каждый Rd и Re независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или в случае присоединения к одному и тому же атому азота могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S; каждый Rf независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила;
каждый Rz независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Ri, -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NRgRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CONRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj, -NHCH2Rj и тетразола; где каждый Rg и Rh независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила, C3-6 циклоалкила и C1-8 галогеналкила, или в случае присоединения к одному и тому же атому азота могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное одной или двумя оксо-группами; каждый Ri независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и каждый Rj выбран из группы, состоящей из C3-6 циклоалкила, пирролинила, пиперидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила.
2. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
(I);
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, стереоизомер или ротамер; где
A представляет собой C(R5)(R6) или N(R5);
подстрочные индексы m и n каждый независимо представляют собой целые числа от 0 до 2, и m + n в сумме ≤ 3;
R1 выбран из группы, состоящей из арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 5 заместителями Rx;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где гетероарильный фрагмент содержит в качестве членов цикла 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; и где арильные и гетероарильные группы или фрагменты необязательно замещены 1 - 4 заместителями Rx;
или, необязательно, R1 и R2 объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 6-11-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, необязательно замещенного 1 - 4 заместителями Rx;
R3 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила и C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями Ry;
R4 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, необязательно замещенного 1 - 2 заместителями Ry, и -CO2H:
R5 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 алкокси-группы, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C3-8 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-8 алкиламино-группы, ди-C1-8 алкиламино-группы, арила, арилокси-группы, ариламино-группы, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила, каждый из которых необязательно замещен 1 - 5 заместителями Rz;
R6 выбран из группы, состоящей из H, F, OH, C1-8 алкила и C1-8 алкокси-группы, где C1-8 алкил и C1-8 алкокси-группы необязательно замещены 1 - 3 заместителями Rz;
или, необязательно, R5 и R6 соединены с образованием спироциклического 5- или 6-членного циклоалкильного кольца, которое необязательно является ненасыщенным и имеет конденсированную арильную группу, которая необязательно замещена 1 - 4 заместителями Rz;
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa и -S(O)2NRaRb; где каждый Ra и Rb независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или, в случае присоединения к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное оксо-группой; каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и, необязательно, когда два заместителя Rx располагаются у соседних атомов, объединены с образованием конденсированного 5- или 6-членного карбоциклического кольца;
каждый Ry независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, -NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd и -S(O)2NRdRe; где каждый Rd и Re независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила и C1-8 галогеналкила, или в случае присоединения к одному и тому же атому азота могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S; каждый Rf независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила;
каждый Rz независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -Ri, -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NRgRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CONRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj и -NHCH2Rj, где X1 представляет собой C1-4 алкилен; каждый Rg и Rh независимо выбран из атома водорода, C1-8 алкила, C3-6 циклоалкила и C1-8 галогеналкила, или, в случае присоединения к одному и тому же атому азота, могут объединяться с атомом азота, формируя 5- или 6-членное кольцо, содержащее в качестве членов цикла от 0 до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное одной или двумя оксо-группами; каждый Ri независимо выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C3-6 циклоалкила; и каждый Rj выбран из группы, состоящей из C3-6 циклоалкила, пирролинила, пиперидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R3 является представителем, выбранным из группы, состоящей из H, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила и циклобутилметила.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m и n оба равны 0.
5. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m и n оба равны 1.
6. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m равен 1, и n равен 0.
7. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где m равен 1, и n равен 2.
8. Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где цикл, содержащий вершину A, представлен формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000002
.
9.Соединение по любому из пп. 1 или 2, имеющее формулу:
Figure 00000003
(Ia).
10. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
Figure 00000004
(Ia1),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5.
11. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
Figure 00000005
(Ia2),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
12. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
Figure 00000006
(Ia3),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
13. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 11, имеющее формулу:
Figure 00000007
(Ia4),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
14. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9, 10 или 12, имеющее формулу:
Figure 00000008
(Ia5),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
15. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
Figure 00000009
(Ib),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 4.
16. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 15, имеющее формулу:
Figure 00000010
(Ib1),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 4, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
17. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 15, имеющее формулу:
Figure 00000011
(Ib2),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 4, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5:
18. Соединение по любому из пп. 1 или 2, имеющее формулу:
Figure 00000012
(Ic).
19. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18, имеющее формулу:
Figure 00000013
(Ic1),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5.
20. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18, имеющее формулу:
Figure 00000014
(Ic2),
где p представляет собой целое число от 1 до 4.
21. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18, имеющее формулу:
Figure 00000015
(Ic3),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
22. Соединение по любому из пп. 1, 2, 18 или 20, имеющее формулу:
Figure 00000016
(Ic4)
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4.
23. Соединение по любому из пп.1, 2, 18 или 19, имеющее формулу:
Figure 00000017
(Ic5),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5.
24. Соединение по любому из пп.1, 2, 9 или 10, имеющее формулу:
Figure 00000018
(Ia1’),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
25. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 11, имеющее формулу:
Figure 00000019
(Ia2’),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
26. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 9, имеющее формулу:
Figure 00000020
(Ia3’),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
27. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 25, имеющее формулу:
Figure 00000021
(Ia4’),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
28. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9 или 26, имеющее формулу:
Figure 00000022
(Ia5’),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
29. Соединение по любому из пп. 1, 2, 18 или 19, имеющее формулу:
Figure 00000023
(Ic1’),
где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
30. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9, или 20, имеющее формулу:
Figure 00000024
(Ic2’),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
31. Соединение по любому из пп.1, 2, 18 или 21, имеющее формулу:
Figure 00000025
(Ic3’),
где подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
32. Соединение по любому из пп. 1, 2, 9, 20 или 30, имеющее формулу:
Figure 00000026
(Ic4’),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 4, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
33. Соединение по любому из пп. 1, 2, 18, 21 или 31, имеющее формулу:
Figure 00000027
(Ic5’),
где подстрочный индекс q представляет собой целое число от 1 до 5, подстрочный индекс p представляет собой целое число от 1 до 5, и где данное соединение практически не содержит других стереоизомеров.
34. Соединение по любому из пп. 1-7, 9-10, 15, 18, 19, 24 или 29, где -N(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000028
.
35. Соединение по любому из пп. 1-7, 9-10, 15, 18, 19, 24 или 29, где -N(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000029
.
36. Соединение по любому из пп. 1-7, 15, 18, 19, 24 или 29, где -N(R1)(R2) выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000030
.
37. Соединение по любому из пп. 1-7, 9, 11-12 или 25-26, где A представляет собой C(R5)(R6), где R5 выбран из группы, состоящей из арила, арилокси-группы, ариламино-группы, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила, где арильные или гетероарильные фрагменты выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000031
.
38. Соединение по п. 37, где R5 выбран из группы, состоящей из арила, арилокси-группы, ариламино-группы и арил-C1-4 алкила.
39. Соединение по п. 37, где R5 выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероарилокси-группы, гетероариламино-группы и гетероарил-C1-4 алкила.
40. Соединение по любому из пп. 1-7, 18, 20, 30 или 31, где A представляет собой N(R5), где R5 выбран из группы, состоящей из арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где арильные или гетероарильные фрагменты выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000032
.
41. Соединение по п. 40, где R5 выбран из группы, состоящей из арила и арил-C1-4 алкила.
42. Соединение по п. 40, где R5 выбран из группы, состоящей из гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила.
43. Соединение по любому из пп. 1-7, 18, 20, 30 или 31, где A представляет собой N(R5), где R5 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000033
.
44. Соединение по п. 1 или 2, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
и
Figure 00000282
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-44.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, дополнительно содержащая одно или больше дополнительных терапевтических соединений.
47. Фармацевтическая композиция по п. 45, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: ингибитор Btk тирозинкиназы, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb2; ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb4, ингибитор mTOR, ингибитор тимидилатсинтазы, ингибитор тирозинкиназного рецептора EGFR, антагонист эпидермального фактора роста, ингибитор Fyn тирозинкиназы, ингибитор Kit тирозинкиназы, ингибитор Lyn тирозинкиназы, модулятор рецептора NK-клеток, антагонист PDGF рецептора, ингибитор PARP, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 1, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 2, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 3, модулятор галактозилтрансферазы, ингибитор дигидропиримидин дегидрогеназы, ингибитор оротат фосфорибозилтрансферазы, модулятор теломеразы, ингибитор муцина 1, ингибитор муцина, агонист секретина, модулятор ФНО-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, стимулятор гена IL17, лиганд интерлейкина 17Е, агонист нейрокининового рецептора, ингибитор циклина G1, ингибитор контрольных точек, ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1, ингибитор CTLA4, ингибитор топоизомеразы I, ингибитор протеинкиназы Alk-5, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, антагонист рецептора Notch-2, антагонист рецептора Notch-3, стимулятор гиалуронидазы, ингибитор протеинкиназы MEK-1; ингибитор протеинкиназы MEK-2, модулятор рецептора GM-CSF; модулятор лиганда ФНО-альфа, модулятор мезотелина, стимулятор аспарагиназы, стимулятор каспазы-3; стимулятор каспазы-9, ингибитор гена PKN3, ингибитор хеджехог-белка; антагонист рецептора белка Smoothened, ингибитор гена AKT1, ингибитор DHFR, стимулятор тимидинкиназы, модулятор CD29, модулятор фибронектина, лиганд интерлейкина-2, ингибитор серинпротеазы, стимулятор гена D40LG; стимулятор гена TNFSF9, ингибитор 2 оксоглутарат дегидрогеназы, антагонист рецептора трансформирующего фактора роста-бета II типа, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb3, антагонист рецептора холецистокинина CCK2, модулятор белка опухоли Вильмса, модулятор Ras ГТФазы, ингибитор гистондеацетилазы, ингибитор циклинзависимой киназы 4, модулятор эстрогенового рецептора бета, ингибитор 4-1BB, ингибитор 4-1BBL, ингибитор PD-L2, ингибитор B7-H3, ингибитор B7-H4, ингибитор BTLA, ингибитор HVEM, ингибитор TIM3, ингибитор GAL9, ингибитор LAG3, ингибитор VISTA, ингибитор KIR, ингибитор 2B4, CD160, модулятор CD66e, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибитор тирозинкиназы Jak1, ингибитор тирозинкиназы Jak2, двойной ингибитор тирозинкиназы Jak1/Jak2, стимулятор ангиотензин-превращающего фермента 2, антагонист рецептора гормона роста, ингибитор галектина-3, ингибитор натрий-глюкозного транспортера-2, антагонист эндотелина ET-A, антагонист минералокортикоидного рецептора, антагонист эндотелина ET-B, антагонист рецептора конечного продукта гликозилирования, лиганд адренокортикотропного гормона, агонист рецептора фарнезоида X, агонист сопряженного с G-белком рецептора желчной кислоты, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор ксантиноксидазы, агонист PPAR гамма, антагонист рецептора простаноида, антагонист рецептора FGF, антагонист рецептора PDGF, антагонист трансформирующего фактора роста бета, ингибитор MAP-киназы p38, антагонист рецептора VEGF-1, ингибитор протеинтирозинфосфатазы бета, стимулятор тирозинкиназного рецептора Tek, ингибитор PDE 5, антагонист минералокортикоидного рецептора, ингибитор ACE, ингибитор I-каппа B-киназы, стимулятор гена NFE2L2, ингибитор ядерного фактора каппа-В, ингибитор гена STAT3, ингибитор НАДФ-оксидазы 1, ингибитор НАДФ-оксидазы 4, ингибитор PDE 4, ингибитор ренина, ингибитор протеинкиназы MEKK-5, ингибитор мембранной медь-аминооксидазы, антагонист интегрина альфа-V/бета-3, усилитель чувствительности рецепторов к инсулину, модулятор калликреина 1, ингибитор циклооксигеназы 1 и стимулятор фенилаланин гидроксилазы.
48. Фармацевтическая композиция по п. 45, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: бавитуксимаб, IMM-101, CAP1-6D, Rexin-G, генистеин, CVac, MM-D37K, PCI-27483, TG-01, моноцетиностат, LOAd-703, CPI-613, упамостат, CRS-207, NovaCaps, траметиниб, Atu-027, сонидегиб, GRASPA, трабедерсен, насторазепид, Vaccell, ореговомаб, истиратумаб, рефаметиниб, регорафениб, лапатиниб, селуметиниб, рукапариб, пелареореп, тарекстумаб, ПЭГ-пегилированная гиалуронидаза, варлитиниб, аглатимаген бесаденовек, GBS-01, GI-4000, WF-10, галунисертиб, афатиниб, RX-0201, FG-3019, пертузумаб, DCVax-direct, селинексор, глуфосфамид, вирулизин, иттрий (90Y) кливатузумаб тетраксетан, бривудин, нимотузумаб, альгенпантуцел-L, тегафур + гимерацил + отерацил калия + кальция фолинат, олапариб, ибрутиниб, пирарубицин, Rh-Apo2L, тертомотид, тегафур + гимерацил + отерацил калия, тегафур + гимерацил + отерацил калия, мазитиниб, Rexin-G, митомицин, эрлотиниб, адриамицин, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, фторурацил, топотекан, таксол, интерфероны, производные платины, таксан, паклитаксел, алкалоиды барвинка, винбластин, антрациклины, доксорубицин, эпиподофиллотоксины, этопозид, цисплатин, рапамицин, метотрексат, актиномицин D, доластатин 10, колхицин, эметин, триметрексат, метоприн, циклоспорин, даунорубицин, тенипозид, амфотерицин, алкилирующие агенты, хлорамбуцил, 5-фторурацил, камфотерицин, цисплатин, метронидазол, гливек, авастин, вектибикс, абалерикс, альдеслейкин, алемтузумаб, алитретиноин, аллопуринол, альтретамин, амифостин, анастрозол, триоксид мышьяка, аспарагиназа, азацитидин, AZD9291, BCG Live, бевакузимаб, фторурацил, бексаротен, блеомицин, бортезомиб, бусульфан, калустерон, капецитабин, камфотецин, карбоплатин, кармустин, целекоксиб, цетуксимаб, хлорамбуцил, кладрибин, клофарабин, циклофосфамид, цитарабин, дактиномицин, дарбепоэтин альфа, даунорубицин, денилейкин, дексразоксан, доцетаксел, доксорубицин (нейтральный), доксорубицин гидрохлорид, дромостанолон пропионат, эпирубицин, эпоэтин альфа, эстрамустин, этопозид фосфат, этопозид, эксеместан, филграстим, флоксуридин, флударабин, фулвестрант, гефитиниб, гемцитабин, гемтузумаб, госерелин ацетат, гистрелин ацетат, гидроксимочевина, ибритумомаб, идарубицие, ифосфамид, иматиниб мезилат, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, иринотекан, леналидомид, летрозол, лейковорин, левпролид ацетат, левамизол, ломустин, мегестрол ацетат, мелфалан, меркаптопурин, 6-MP, месна, метотрексат, метокссален, митомицин C, митотан, митоксантрон, нандролон, неларабин, нофетумомаб, опрелвекин, оксалиплатин, наб-паклитаксел, палифермин, памидронат, пегадемаза, пегаспаргаза, пегфилграстим, пеметрексед динатрия, пентостатин, пипоброман, пликамицин, порфимер натрия, прокарбазин, хинакрин, расбуриказа, ритуксимаб, роцилетиниб, сарграмостим, сорафениб, стрептозоцин, сунитиниб малеат, тальк, тамоксифен, темозоломид, тенипозид, VM-26, тестолактон, тиогуанин, 6-TG, тиотепа, топотекан, торемифен, тозитумомаб, трастузумаб, третиноин, ATRA, урамустин, валрубицин, винбластин, винкристин, винорелбин, золедронат, золедроновая кислота, пембролизумаб, ниволумаб, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEДИ-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, дурвалумаб, атезолизумаб, авелумаб, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, STI-1014, FOLFIRINOX, KY-1003, олмесартан медоксомил, кандесартан, PBI-4050, барицитиниб, GSK-2586881, лозартан, дапаглифлозин пропандиол, пегвисомант, GR-MD-02, каналифлозин, ирбесартан, FG-3019, атрасентан, финеренон, спарсентан, босентан, дефибротид, фимасартан, азелирагон, пиридоксамин, кортикотропин, INT-767, эпалрестат, топироксостат, SER-150-DN, пирфенидон, VEGFR-1 mAb, AKB-9778, PF-489791, SHP-627, CS-3150, имидаприл, периндоприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, зофеноприл, лизиноприл, хинаприл, беназеприл, трандолаприл, цилазаприл, фосиноприл, рамиприл, бардолоксон метил, ирбесартан + пропагерманий, GKT-831, MT-3995, TAK-648, TAK-272, GS-4997, DW-1029M, ASP-8232, VPI-2690B, DM-199, рейн, PHN-033, GLY-230, сапроптерин, сулодексид.
49. Способ лечения млекопитающего, страдающего от или склонного к заболеванию или нарушению, включающему патологическую активацию CCR2 рецепторов, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-44 или фармацевтической композиции по любому из пп. 45-48.
50. Способ ингибирования CCR2 рецептор-опосредованного клеточного хемотаксиса, включающий контактирование белых кровяных телец млекопитающего с модулирующим CCR2 рецептор количеством соединения по любому из пп. 1-44 или фармацевтической композиции по любому из пп. 45-48.
51. Способ по п. 49, где указанное заболевание или нарушение представляет собой воспалительное заболевание или нарушение, сердечно-сосудистое или цереброваскулярное нарушение, аутоиммунное нарушение, рак или солидную опухоль.
52. Способ по п. 49, где указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из следующих: диабетическая нефропатия, нефропатия, нейтропения, нейтрофилия, альбуминурия, диабетическая ретинопатия, фокально-сегментарный гломерулосклероз, гломерулосклероз, аллергия, фиброз, НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), гемолитико-уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мезангиопролиферативный гломерулонефрит, сепсис, септический шок, болезнь Альцгеймера, множественный склероз, инсульт, воспалительная болезнь кишечника, хроническая обструктивная болезнь легких, воспаление вследствие ожогов, травма легких, остеоартрит, атопический дерматит, хроническая уртикария, ишемически-реперфузионное повреждение, синдром острой дыхательной недостаточности, синдром системной воспалительной реакции, синдром полиорганной недостаточности, отторжение тканевого трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина», сверхострое отторжение трансплантированных органов, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных артерий, закупорка сосудов, постхирургическая реокклюзия сосудов, артериосклероз, травматическое повреждение центральной нервной системы, ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Гийена-Барре, панкреатит, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, псориаз, болезнь Крона, васкулит, АНЦА-васкулит, синдром раздраженного кишечника, дерматомиозит, множественный склероз, бронхиальная астма, пемфигус, пемфигоид, склеродерма, миастения гравис, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, синдром Гудпасчера, иммуноваскулит, отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение трансплантированных органов, меланома, мелкоклеточная карцинома легких, немелкоклеточная карцинома легких, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, почечноклеточный рак, рак толстой и прямой кишки, гепатоцеллюлярная карцинома, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак пищевода, рак яичника, рак предстательной железы, рак желудка, острый миелогенный лейкоз, лейкоз, патологические осложнения, связанные с группой заболеваний, состоящей из инсулинозависимого сахарного диабета, волчаночной нефропатии, нефрита Хеймана, мембранного нефрита, гломерулонефрита, ответа вследствие контактной чувствительности, и воспаление, вызванное контактом крови с искусственными поверхностями.
53. Способ по п. 49, дополнительно включающий введение одного или больше дополнительных терапевтических соединений.
54. Способ по п. 53, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: ингибитор Btk тирозинкиназы, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb2; ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb4, ингибитор mTOR, ингибитор тимидилатсинтазы, ингибитор тирозинкиназного рецептора EGFR, антагонист эпидермального фактора роста, ингибитор Fyn тирозинкиназы, ингибитор Kit тирозинкиназы, ингибитор Lyn тирозинкиназы, модулятор рецептора NK-клеток, антагонист PDGF рецептора, ингибитор PARP, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 1, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 2, ингибитор поли-АДФ-рибоза-полимеразы 3, модулятор галактозилтрансферазы, ингибитор дигидропиримидин дегидрогеназы, ингибитор оротат фосфорибозилтрансферазы, модулятор теломеразы, ингибитор муцина 1, ингибитор муцина, агонист секретина, модулятор ФНО-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, стимулятор гена IL17, лиганд интерлейкина 17Е, агонист нейрокининового рецептора, ингибитор циклина G1, ингибитор контрольных точек, ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1, ингибитор CTLA4, ингибитор топоизомеразы I, ингибитор протеинкиназы Alk-5, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, антагонист рецептора Notch-2, антагонист рецептора Notch-3, стимулятор гиалуронидазы, ингибитор протеинкиназы MEK-1; ингибитор протеинкиназы MEK-2, модулятор рецептора GM-CSF; модулятор лиганда ФНО-альфа, модулятор мезотелина, стимулятор аспарагиназы, стимулятор каспазы-3; стимулятор каспазы-9, ингибитор гена PKN3, ингибитор хеджехог-белка; антагонист рецептора белка Smoothened, ингибитор гена AKT1, ингибитор DHFR, стимулятор тимидинкиназы, модулятор CD29, модулятор фибронектина, лиганд интерлейкина-2, ингибитор серинпротеазы, стимулятор гена D40LG; стимулятор гена TNFSF9, ингибитор 2 оксоглутарат дегидрогеназы, антагонист рецептора трансформирующего фактора роста-бета II типа, ингибитор тирозинкиназного рецептора Erbb3, антагонист рецептора холецистокинина CCK2, модулятор белка опухоли Вильмса, модулятор Ras ГТФазы, ингибитор гистондеацетилазы, ингибитор циклинзависимой киназы 4, модулятор эстрогенового рецептора бета, ингибитор 4-1BB, ингибитор 4-1BBL, ингибитор PD-L2, ингибитор B7-H3, ингибитор B7-H4, ингибитор BTLA, ингибитор HVEM, ингибитор TIM3, ингибитор GAL9, ингибитор LAG3, ингибитор VISTA, ингибитор KIR, ингибитор 2B4, CD160, модулятор CD66e, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибитор тирозинкиназы Jak1, ингибитор тирозинкиназы Jak2, двойной ингибитор тирозинкиназы Jak1/Jak2, стимулятор ангиотензин-превращающего фермента 2, антагонист рецептора гормона роста, ингибитор галектина-3, ингибитор натрий-глюкозного транспортера-2, антагонист эндотелина ET-A, антагонист минералокортикоидного рецептора, антагонист эндотелина ET-B, антагонист рецептора конечного продукта гликозилирования, лиганд адренокортикотропного гормона, агонист рецептора фарнезоида X, агонист сопряженного с G-белком рецептора желчной кислоты, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор ксантиноксидазы, агонист PPAR гамма, антагонист рецептора простаноида, антагонист рецептора FGF, антагонист рецептора PDGF, антагонист трансформирующего фактора роста бета, ингибитор MAP-киназы p38, антагонист рецептора VEGF-1, ингибитор протеинтирозинфосфатазы бета, стимулятор тирозинкиназного рецептора Tek, ингибитор PDE 5, антагонист минералокортикоидного рецептора, ингибитор ACE, ингибитор I-каппа B-киназы, стимулятор гена NFE2L2, ингибитор ядерного фактора каппа-В, ингибитор гена STAT3, ингибитор НАДФ-оксидазы 1, ингибитор НАДФ-оксидазы 4, ингибитор PDE 4, ингибитор ренина, ингибитор протеинкиназы MEKK-5, ингибитор мембранной медь-аминооксидазы, антагонист интегрина альфа-V/бета-3, усилитель чувствительности рецепторов к инсулину, модулятор калликреина 1, ингибитор циклооксигеназы 1 и стимулятор фенилаланин гидроксилазы.
55. Способ по п. 53, где одно или больше дополнительных терапевтических соединений выбраны из одного или больше представителей из следующих: бавитуксимаб, IMM-101, CAP1-6D, Rexin-G, генистеин, CVac, MM-D37K, PCI-27483, TG-01, моноцетиностат, LOAd-703, CPI-613, упамостат, CRS-207, NovaCaps, траметиниб, Atu-027, сонидегиб, GRASPA, трабедерсен, насторазепид, Vaccell, ореговомаб, истиратумаб, рефаметиниб, регорафениб, лапатиниб, селуметиниб, рукапариб, пелареореп, тарекстумаб, ПЭГ-пегилированная гиалуронидаза, варлитиниб, аглатимаген бесаденовек<?>, GBS-01, GI-4000, WF-10, галунисертиб, афатиниб, RX-0201, FG-3019, пертузумаб, DCVax-direct, селинексор, глуфосфамид, вирулизин, иттрий (90Y) кливатузумаб тетраксетан, бривудин, нимотузумаб, альгенпантуцел-L, тегафур + гимерацил + отерацил калия + кальция фолинат, олапариб, ибрутиниб, пирарубицин, Rh-Apo2L, тертомотид, тегафур + гимерацил + отерацил калия, тегафур + гимерацил + отерацил калия, мазитиниб, Rexin-G, митомицин, эрлотиниб, адриамицин, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, фторурацил, топотекан, таксол, интерфероны, производные платины, таксан, паклитаксел, алкалоиды барвинка, винбластин, антрациклины, доксорубицин, эпиподофиллотоксины, этопозид, цисплатин, рапамицин, метотрексат, актиномицин D, доластатин 10, колхицин, эметин, триметрексат, метоприн, циклоспорин, даунорубицин, тенипозид, амфотерицин, алкилирующие агенты, хлорамбуцил, 5-фторурацил, камфотерицин, цисплатин, метронидазол, гливек, авастин, вектибикс, абалерикс, альдеслейкин, алемтузумаб, алитретиноин, аллопуринол, альтретамин, амифостин, анастрозол, триоксид мышьяка, аспарагиназа, азацитидин, AZD9291, BCG Live, бевакузимаб, фторурацил, бексаротен, блеомицин, бортезомиб, бусульфан, калустерон, капецитабин, камфотецин, карбоплатин, кармустин, целекоксиб, цетуксимаб, хлорамбуцил, кладрибин, клофарабин, циклофосфамид, цитарабин, дактиномицин, дарбепоэтин альфа, даунорубицин, денилейкин, дексразоксан, доцетаксел, доксорубицин (нейтральный), доксорубицин гидрохлорид, дромостанолон пропионат, эпирубицин, эпоэтин альфа, эстрамустин, этопозид фосфат, этопозид, эксеместан, филграстим, флоксуридин, флударабин, фулвестрант, гефитиниб, гемцитабин, гемтузумаб, госерелин ацетат, гистрелин ацетат, гидроксимочевина, ибритумомаб, идарубицие, ифосфамид, иматиниб мезилат, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, иринотекан, леналидомид, летрозол, лейковорин, левпролид ацетат, левамизол, ломустин, мегестрол ацетат, мелфалан, меркаптопурин, 6-MP, месна, метотрексат, метокссален, митомицин C, митотан, митоксантрон, нандролон, неларабин, нофетумомаб, опрелвекин, оксалиплатин, наб-паклитаксел, палифермин, памидронат, пегадемаза, пегаспаргаза, пегфилграстим, пеметрексед динатрия, пентостатин, пипоброман, пликамицин, порфимер натрия, прокарбазин, хинакрин, расбуриказа, ритуксимаб, роцилетиниб, сарграмостим, сорафениб, стрептозоцин, сунитиниб малеат, тальк, тамоксифен, темозоломид, тенипозид, VM-26, тестолактон, тиогуанин, 6-TG, тиотепа, топотекан, торемифен, тозитумомаб, трастузумаб, третиноин, ATRA, урамустин, валрубицин, винбластин, винкристин, винорелбин, золедронат, золедроновая кислота, пембролизумаб, ниволумаб, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEДИ-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, дурвалумаб, атезолизумаб, авелумаб, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, STI-1014, FOLFIRINOX, KY-1003, олмесартан медоксомил, кандесартан, PBI-4050, барицитиниб, GSK-2586881, лозартан, дапаглифлозин пропандиол, пегвисомант, GR-MD-02, каналифлозин, ирбесартан, FG-3019, атрасентан, финеренон, спарсентан, босентан, дефибротид, фимасартан, азелирагон, пиридоксамин, кортикотропин, INT-767, эпалрестат, топироксостат, SER-150-DN, пирфенидон, VEGFR-1 mAb, AKB-9778, PF-489791, SHP-627, CS-3150, имидаприл, периндоприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, зофеноприл, лизиноприл, хинаприл, беназеприл, трандолаприл, цилазаприл, фосиноприл, рамиприл, бардолоксон метил, ирбесартан + пропагерманий, GKT-831, MT-3995, TAK-648, TAK-272, GS-4997, DW-1029M, ASP-8232, VPI-2690B, DM-199, рейн, PHN-033, GLY-230, сапроптерин, сулодексид.
RU2017144651A 2015-05-21 2016-05-19 Модуляторы ccr2 RU2726206C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562164957P 2015-05-21 2015-05-21
US62/164,957 2015-05-21
PCT/US2016/033210 WO2016187393A1 (en) 2015-05-21 2016-05-19 Ccr2 modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017144651A true RU2017144651A (ru) 2019-06-24
RU2017144651A3 RU2017144651A3 (ru) 2019-11-06
RU2726206C2 RU2726206C2 (ru) 2020-07-09

Family

ID=57320660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144651A RU2726206C2 (ru) 2015-05-21 2016-05-19 Модуляторы ccr2

Country Status (27)

Country Link
US (4) US9783540B2 (ru)
EP (1) EP3297438B1 (ru)
JP (1) JP6841771B2 (ru)
KR (1) KR102622891B1 (ru)
CN (1) CN108135168B (ru)
AR (1) AR104720A1 (ru)
AU (1) AU2016263579B2 (ru)
BR (1) BR112017024555A2 (ru)
CA (1) CA2985194A1 (ru)
CY (1) CY1124918T1 (ru)
DK (1) DK3297438T3 (ru)
ES (1) ES2904252T3 (ru)
HR (1) HRP20220028T1 (ru)
HU (1) HUE060376T2 (ru)
IL (1) IL255509B (ru)
LT (1) LT3297438T (ru)
MA (1) MA42133A (ru)
MX (1) MX2017014375A (ru)
NZ (1) NZ737399A (ru)
PL (1) PL3297438T3 (ru)
PT (1) PT3297438T (ru)
RS (1) RS62809B1 (ru)
RU (1) RU2726206C2 (ru)
SI (1) SI3297438T1 (ru)
TW (1) TWI733670B (ru)
WO (1) WO2016187393A1 (ru)
ZA (1) ZA201707966B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9046025B2 (en) 2013-06-07 2015-06-02 GM Global Technology Operations LLC Selective catalytic reduction device monitoring system
AU2016263579B2 (en) 2015-05-21 2020-12-03 Chemocentryx, Inc. CCR2 modulators
WO2017165125A1 (en) * 2016-03-24 2017-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Use of a pd-1 antagonist and an anti-ccr2 antibody in the treatment of cancer
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
MX2018013413A (es) 2016-05-26 2019-06-06 Zeno Royalties & Milestones Llc Compuestos inhibidores de egfr.
WO2018237383A1 (en) * 2017-06-23 2018-12-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York METHODS OF PREVENTING AND TREATING DISEASES CHARACTERIZED BY SYNAPTIC DYSFUNCTION AND NEURODEGENERATION, INCLUDING ALZHEIMER'S DISEASE
CN111712242B (zh) * 2017-09-25 2023-11-24 凯莫森特里克斯股份有限公司 使用趋化因子受体2(ccr2)拮抗剂和pd-1/pd-l1抑制剂的联合治疗
JP2020536919A (ja) 2017-10-11 2020-12-17 ケモセントリックス， インコーポレイテッド Ｃｃｒ２アンタゴニストによる巣状分節性糸球体硬化症の治療
WO2019136368A2 (en) * 2018-01-08 2019-07-11 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
JP7263659B2 (ja) * 2018-02-02 2023-04-25 シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド カルボン酸基を含む窒素含有ベンゾ複素環化合物、その調製方法及び使用
EP3833762A4 (en) 2018-08-09 2022-09-28 Verseau Therapeutics, Inc. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS FOR TARGETING CCR2 AND CSF1R AND THEIR USES
JPWO2020213665A1 (ru) 2019-04-17 2020-10-22
JP2022539830A (ja) 2019-07-10 2022-09-13 ケモセントリックス，インコーポレイティド Ｐｄ－ｌ１阻害剤としてのインダン
CN111139294A (zh) * 2020-01-06 2020-05-12 中国药科大学 Fdps在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用
MX2022011173A (es) * 2020-03-10 2022-10-18 Redhill Biopharma Ltd Tratamiento de infeccion por coronavirus.
CN111423454B (zh) * 2020-04-24 2021-06-22 苏州大学 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体ccr2拮抗剂中的应用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1296978A2 (en) * 2000-06-30 2003-04-02 Bristol-Myers Squibb Company N-ureidoheterocycloaklyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AU8334501A (en) 2000-08-17 2002-02-25 Merck & Co Inc Cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity
AU2003223755B2 (en) 2002-04-29 2008-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydroisoquinoline modulators of chemokine receptor activity
US20060030582A1 (en) 2002-04-29 2006-02-09 Demartino Julie Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
TWI262077B (en) * 2002-04-29 2006-09-21 Merck & Co Inc Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
NZ536477A (en) * 2002-04-29 2005-05-27 Merck & Co Inc Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
JP2006508948A (ja) 2002-10-30 2006-03-16 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ケモカイン受容体活性のヘテロアリールピペリジンモジュレーター
WO2004076411A2 (en) 2003-02-24 2004-09-10 Merck & Co., Inc. Aminocyclopentyl fused heterotricylicamide modulators of chemokine receptor activity
US7553841B2 (en) 2003-03-18 2009-06-30 Merck & Co., Inc. Amino cyclobutylamide modulators of chemokine receptor activity
NZ543287A (en) * 2003-04-15 2008-08-29 Merck & Co Inc Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
AU2004232939A1 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
US20060205761A1 (en) 2003-06-06 2006-09-14 Catherine Abbadie Ccr-2 antagonists for treatment of neuropathic pain
AR045875A1 (es) 2003-10-27 2005-11-16 Merck & Co Inc Procedimiento para la preparacion del antagonista ccr-2
RU2317295C1 (ru) 2003-10-27 2008-02-20 Мерк Энд Ко., Инк. Соль антагониста ccr-2
EP1701724A4 (en) * 2004-01-02 2007-11-14 Merck & Co Inc CYCLOPENTYL AMIDE MODULATORS OF ALKYLAMINO, ARYLAMINO AND SULFONAMIDO OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
AU2005214319B2 (en) * 2004-02-12 2009-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino heterocyclic modulators of chemokine receptor activity
GEP20084519B (en) 2004-05-11 2008-10-27 Incyte Corp 3-(4-heteroarylcyclo-hexylamino) cyclopenta-necarboxamides as modulators of chemokine receptors
UY29219A1 (es) 2004-11-22 2006-04-28 Incyte Corp Sales de la n-(2- (((3r)-1-(trans-4-hidroxi-4-(6-metoxipiridin-3-il)-cilohexil) pirrolidin-3-il)amino)-2-oxoetil)-3- (trifluorometil) benzamida
AU2006204038A1 (en) 2005-01-06 2006-07-13 Merck & Co., Inc. Drug combination therapy and pharmaceutical compositions for treating inflammatory disorders
CN100364643C (zh) * 2006-05-11 2008-01-30 同济大学 一种从排气中吸附回收净化有机物的方法和装置
US7671062B2 (en) * 2006-07-28 2010-03-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process
ES2555004T3 (es) 2008-12-10 2015-12-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Antagonistas 4-azetidinil-1-heteroaril ciclohexanol de CCR2
ES2539161T3 (es) 2009-04-16 2015-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas 4-azetidinil-1-heteroaril-ciclohexano de CCR2
CN102459227B (zh) 2009-04-17 2014-08-20 詹森药业有限公司 Ccr2的4-氮杂环丁烷基-1-苯基-环己烷拮抗剂
PT3091012T (pt) * 2009-12-17 2018-06-27 Centrexion Therapeutics Corp Antagonistas do receptor ccr2 e suas utilizações
US9040526B2 (en) 2010-02-09 2015-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Benzylpyrrolidinone derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US8642622B2 (en) 2010-06-16 2014-02-04 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity
MY172862A (en) * 2011-03-10 2019-12-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidine derivatives
AU2016263579B2 (en) * 2015-05-21 2020-12-03 Chemocentryx, Inc. CCR2 modulators

Also Published As

Publication number Publication date
RU2726206C2 (ru) 2020-07-09
RS62809B1 (sr) 2022-02-28
EP3297438B1 (en) 2021-10-20
MA42133A (fr) 2021-06-02
TW201706266A (zh) 2017-02-16
HUE060376T2 (hu) 2023-02-28
US20200121688A1 (en) 2020-04-23
AR104720A1 (es) 2017-08-09
CY1124918T1 (el) 2023-01-05
RU2017144651A3 (ru) 2019-11-06
MX2017014375A (es) 2018-06-20
US20220153733A1 (en) 2022-05-19
CN108135168B (zh) 2021-07-20
ES2904252T3 (es) 2022-04-04
AU2016263579B2 (en) 2020-12-03
KR102622891B1 (ko) 2024-01-08
JP6841771B2 (ja) 2021-03-10
CN108135168A (zh) 2018-06-08
CA2985194A1 (en) 2016-11-24
IL255509A (en) 2018-01-31
PT3297438T (pt) 2022-01-25
AU2016263579A1 (en) 2017-12-07
PL3297438T3 (pl) 2022-02-21
ZA201707966B (en) 2021-04-28
DK3297438T3 (da) 2022-01-17
TWI733670B (zh) 2021-07-21
NZ737399A (en) 2023-01-27
IL255509B (en) 2021-04-29
JP2018515553A (ja) 2018-06-14
EP3297438A1 (en) 2018-03-28
US20160340356A1 (en) 2016-11-24
US20180086756A1 (en) 2018-03-29
HRP20220028T1 (hr) 2022-04-01
US10464934B2 (en) 2019-11-05
KR20180103683A (ko) 2018-09-19
EP3297438A4 (en) 2018-12-05
LT3297438T (lt) 2022-01-25
WO2016187393A1 (en) 2016-11-24
BR112017024555A2 (pt) 2018-07-24
US9783540B2 (en) 2017-10-10
SI3297438T1 (sl) 2022-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017144651A (ru) Модуляторы ccr2
EP3055301B1 (en) (2-(5-isoindolin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-amine derivatives as rho kinase inhibitors for treating autoimmune diseases
KR102220275B1 (ko) Pd1 및/또는 lag3 결합제
US11311541B2 (en) Treatment of GVHD
AU2021232753A1 (en) T cell recruiting polypeptides based on TCR alpha/beta reactivity
US20190367615A1 (en) Antibody specifically binding to pd-1 and functional fragment thereof
CN106536556A (zh) 结合lgr5的人源化抗体
WO2013110531A1 (en) Sequences directed against hepatocyte growth factor (hgf) and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
AU2013201422A1 (en) Sequences directed against hepatocyte growth factor (HFG) and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
SG189981A1 (en) Cxcr2 binding polypeptides
TWI810476B (zh) 抑制α4β7整合素的化合物
JP2021525799A (ja) アミノ−ピラジンカルボキサミド化合物、コンジュゲート、およびそれらの使用
JP2024509962A (ja) 複素環及びその使用
KR102245280B1 (ko) 중수소화 3-(4,5-치환 아미노피리미딘) 페닐 유도체 및 그의 응용
CA3166536A1 (en) Cd73 inhibitor and a2a/a2b adenosine receptor inhibitor combination therapy
EP4330250A1 (en) Heterocyclic compounds capable of activating sting
JP2022526166A (ja) 抗癌併用療法
US20200308276A1 (en) Anticancer combination therapy
TW202317625A (zh) 新穎三特異性結合分子
NZ752184B2 (en) Antibody specifically binding to pd-1 and functional fragment thereof
JP2018526344A (ja) Ｔｇｆベータ受容体アンタゴニスト