RU2017127972A - Условно активные биологические белки - Google Patents

Условно активные биологические белки Download PDF

Info

Publication number
RU2017127972A
RU2017127972A RU2017127972A RU2017127972A RU2017127972A RU 2017127972 A RU2017127972 A RU 2017127972A RU 2017127972 A RU2017127972 A RU 2017127972A RU 2017127972 A RU2017127972 A RU 2017127972A RU 2017127972 A RU2017127972 A RU 2017127972A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ion
acid
protein
normal physiological
concentration
Prior art date
Application number
RU2017127972A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017127972A3 (ru
RU2733658C2 (ru
Inventor
Джей М. Шорт
Хвай Вэнь ЧАН
Герхард ФРЭЙ
Original Assignee
Биоатла Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоатла Ллс filed Critical Биоатла Ллс
Publication of RU2017127972A publication Critical patent/RU2017127972A/ru
Publication of RU2017127972A3 publication Critical patent/RU2017127972A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733658C2 publication Critical patent/RU2733658C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1058—Directional evolution of libraries, e.g. evolution of libraries is achieved by mutagenesis and screening or selection of mixed population of organisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1093—General methods of preparing gene libraries, not provided for in other subgroups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
    • C40B40/08—Libraries containing RNA or DNA which encodes proteins, e.g. gene libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (38)

1. Способ получения условно активного биологического белка, где указанный условно активный биологический белок представляет собой белок, который проявляет снижение активности в анализе при нормальном физиологическом условии по сравнению с активностью условно активного биологического белка в анализе при аберрантном условии, причем способ включает стадии:
i. эволюционирования ДНК, которая кодирует родительский биологический белок, с применением одного или более методов эволюционирования с получением мутантных ДНК;
ii. осуществления экспрессии указанных мутантных ДНК с получением мутантных белков, по меньшей мере один из которых проявляет снижение активности в анализе при нормальном физиологическом условии по сравнению с активностью того же мутантного белка в анализе при аберрантном условии, и
iii. отбора условно активного биологического белка из указанных мутантных белков, который проявляет снижение активности в анализе при нормальном физиологическом условии по сравнению с активностью того же мутантного белка в анализе при аберрантном условии,
причем анализ при нормальном физиологическом условии и анализ при абберантном условии осуществляют в растворе для анализа, содержащем по меньшей мере один компонент, выбранный из неорганического соединения, иона и органической молекулы.
2. Способ по п. 1, в котором концентрации указанного по меньшей мере одного компонента концентрации в растворе для анализа по существу одинаковы для анализа при нормальном физиологическом условии и для анализа при аберрантном условии.
3. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один компонент представляет собой компонент, который присутствует в физиологической жидкости млекопитающего в нормальной физиологической концентрации.
4. Способ по п. 3, в котором концентрация указанного по меньшей мере одного компонента в растворе для анализа лежит в диапазоне от 5% до 500% от нормальной физиологической концентрации в физиологической жидкости млекопитающего, или от 10% до 400% от нормальной физиологической концентрации в физиологической жидкости млекопитающего, или от 30% до 300% от нормальной физиологической концентрации в физиологической жидкости млекопитающего, или от 50% до 200% от нормальной физиологической концентрации в физиологической жидкости млекопитающего, или от 75% до 150% от нормальной физиологической концентрации в физиологической жидкости млекопитающего.
5. Способ по п. 1, в котором указанное неорганическое соединение выбрано из борной кислоты, хлорида кальция, нитрата кальция, фосфата диаммония, сульфата магния, фосфата моноаммония, фосфата монокалия, хлорида калия, сульфата калия, сульфата меди, сульфата железа, сульфата марганца, сульфата цинка, сульфата магния, нитрата кальция, хелата кальция, хелата меди, хелата железа, хелата марганца, хелата цинка, молибдата аммония, сульфата аммония, карбоната кальция, фосфата магния, бикарбоната калия, нитрата калия, соляной кислоты, диоксида углерода, серной кислоты, фосфорной кислоты, угольной кислоты, мочевой кислоты, хлористого водорода и мочевины.
6. Способ по п. 1, в котором указанный ион выбран из иона магния, иона натрия, иона калия, иона аммония, иона железа, иона цинка, иона фосфора, серного иона и хлорида-иона и иона меди.
7. Способ по п. 1, в котором указанный компонент выбран из одного или более из мочевой кислоты в диапазоне концентраций 2-7,0 мг/дл, иона кальция в диапазоне концентраций 8,2-11,6 мг/дл, хлорид-иона в диапазоне концентраций 355-381 мг/дл, иона железа в диапазоне концентраций 0,028-0,210 мг/дл, иона калия в диапазоне концентраций 12,1-25,4 мг/дл, иона натрия в диапазоне концентраций 300-330 мг/дл и угольной кислоты в диапазоне концентраций 15-30 мМ.
8. Способ по п. 1, в котором указанная органическая молекула представляет собой аминокислоту, выбранную из гистидина, аланина, изолейцина, аргинина, лейцина, аспарагина, лизина, аспарагиновой кислоты, метионина, цистеина, фенилаланина, глутаминовой кислоты, треонина, глутамина, триптофана, глицина, валина, пирролизина, пролина, селеноцистеина, серина и тирозина.
9. Способ по п. 1, в котором указанная органическая молекула представляет собой органическую кислоту, выбранную из лимонной кислоты, а-кетоглутаровой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты; фумаровой кислоты, ацетоуксусной кислоты, 0-гидроксимасляной кислоты, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, а-кетоновой кислоты, уксусной кислоты и летучих жирных кислот.
10. Способ по п. 1, в котором указанная органическая молекула представляет собой сахар, выбранный из глюкозы, пентозы, гексозы, ксилозы, рибозы, маннозы, галактозы, лактозы, GlcNAcβl-3Gal, Galαl-4Gal, Manαl-2Man, GalNAcβl-3Gal и О-, N-, С- и S-гликозидов.
11. Способ по п. 1, в котором указанный ион выбран из ионов магния, сульфат-иона, бисульфат-иона, карбонат-иона, бикарбоната-иона, нитрат-иона, нитрит-иона, фосфат-иона, гидрофосфат-иона, дигидрофосфат-иона, персульфат-иона, моноперсульфат-ион, борат-иона и иона аммония.
12. Способ по п. 11, в котором концентрация указанного иона лежит в диапазоне от 5 до 500% от нормальной физиологической концентрации иона в физиологической жидкости млекопитающего, или от 10% до 400% от нормальной физиологической концентрации иона в в физиологической жидкости млекопитающего, или от 30% до 300% от нормальной физиологической концентрации иона в в физиологической жидкости млекопитающего, или от 50% до 200% от нормальной физиологической концентрации иона в в физиологической жидкости млекопитающего, или от 75% до 150% от нормальной физиологической концентрации иона в в физиологической жидкости млекопитающего.
13. Способ по п. 11, в котором указанное нормальное физиологическое условие представляет собой нормальный физиологический рН, и указанное аберрантное условие представляет собой рН, который отличается от нормального физиологического рН.
14. Способ по п. 13, в котором рКа указанного иона лежит в пределах 1 единицы рН от рН аберрантного условия, или 0,8 единиц рН от рН аберрантного условия, или 0,6 единицы рН от рН аберрантного условиях, или 0,5 единицы рН от рН аберрантного условиях, или 0,4 единицы рН от рН аберрантного условия, или 0,3 единицы рН от рН аберрантного условия, или 0,2 единицы рН от рН аберрантного условия.
15. Способ по п. 1, в котором
родительский биологический белок представляет собой белок дикого типа с желаемым свойством, фрагмент белка дикого типа типа с желаемым свойством, мутантный белок типа с желаемым свойством или фрагмент мутантного белка с желаемым свойством.
16. Способ по п. 15, в котором родительский биологический белокпредставляет собой фрагмент белка дикого типа.
17. Способ по п. 15, в котором родительский биологический белок представляет собой антитело или фрагмент антитела.
18. Способ по любому из пп. 15-17, в котором указанное желаемое свойство выбрано из сродства связывания, уровня экспрессии и гуманизации.
19. Способ по любому из пп. 15-18, дополнительно включающий стадию эволюционирования указанного условно активного биологического белка, отобранного на стадии (iii), с получением улучшенного условно активного биологического белка с улучшением желаемого свойства.
20. Способ по п. 19, в котором улучшение желаемого свойства представляет собой повышенное отношение активности улучшенного условно активного биологического белка в исследовании при аберрантном условии к активности с условно активного биологического белка, отобранного на стадии (iii).
21. Способ по любому из пп. 15-18, дополнительно включающий стадию конъюгированйя условно активного белка, отобранного на стадии (iii), с агентом, выбранным из цитокинов, интерлейкинов, ферментов, гормонов, факторов роста, цитотоксических агентов, химиотерапевтических лекарственных средств, радиоактивных частиц и диагностических агентов.
22. Способ по любому из пп. 19-20, дополнительно включающий стадию конъюгированйя улучшенного условно активного белка с агентом, выбранным из цитокинов, интерлейкинов, ферментов, гормонов, факторов роста, цитотоксических агентов, химиотерапевтических лекарственных средств, радиоактивных частиц и диагностических агентов.
23. Способ по любому из пп. 15-18 и 21,в котором указанный белок представляет собой антитело и дополнительно включает стадию модификации условно активного антитела, отобранного на стадии (iii), в биспецифическое антитело.
24. Способ по любому из пп. 19-20 и 22, в котором указанный белок представляет собой антитело, и который дополнительно включает стадию модификации улучшенного условно активного антитела в биспецифическое антитело.
25. Способ по любому из пп. 23-24, в котором на стадии модификации получают указанное биспецифическое антитело, которое связывается как с поверхностным антигеном иммунной эффекторной клетки, так и с другим антигеном-мишенью.
26. Способ по п. 25, в котором указанная иммунная эффекторная клетка выбрана из природной клетки-киллера, макрофага, активируемой лимфокином клетки-киллера и Т-клетки.
27. Способ по п. 25, в котором указанная иммунная эффекторная клетка представляет собой Т-клетку, а поверхностный антиген иммунной эффекторной клетки представляет собой CD3.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором указанный антиген-мишень представляет собой антиген, специфичный к пораженной болезнью клетке или пораженной болезнью ткани.
29. Способ по п. 28, в котором указанная пораженная болезнью ткань представляет собой опухолевую ткань.
30. Способ по любому из пп. 15-18, дополнительно включающий стадию модификации условно активного биологического белка, отобранного на стадии (iii), с включением по меньшей мере одного маскирующего фрагмента и отщепляемого фрагмента.
31. Способ по п. 30, в котором один или оба из указанного маскирующего фрагмента и указанного отщепляемого фрагмента могут отщепляться от условно активного биологического белка при приближении к пораженной болезнью клетке или пораженной болезнью ткани.
32. Способ по п. 1, в котором растворы для анализа в анализе при нормальном физиологическом условии и в анализе при абберантном условии не содержат сыворотку.
33. Способ по п. 1, в котором указанный по меньшей мере один компонент содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из мочевины, бикарбоната калия и диоксида углерода.
RU2017127972A 2015-02-24 2016-02-24 Условно активные биологические белки RU2733658C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562120312P 2015-02-24 2015-02-24
US62/120,312 2015-02-24
US201562249907P 2015-11-02 2015-11-02
US62/249,907 2015-11-02
PCT/US2016/019242 WO2016138071A1 (en) 2015-02-24 2016-02-24 Conditionally active biological proteins

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017127972A true RU2017127972A (ru) 2019-03-25
RU2017127972A3 RU2017127972A3 (ru) 2019-08-09
RU2733658C2 RU2733658C2 (ru) 2020-10-06

Family

ID=56789902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127972A RU2733658C2 (ru) 2015-02-24 2016-02-24 Условно активные биологические белки

Country Status (11)

Country Link
US (3) US10563194B2 (ru)
EP (1) EP3262217A4 (ru)
JP (3) JP7025214B2 (ru)
KR (3) KR20230109773A (ru)
CN (1) CN107580603A (ru)
AU (3) AU2016222830B2 (ru)
CA (2) CA3225013A1 (ru)
MX (2) MX2017010795A (ru)
RU (1) RU2733658C2 (ru)
SG (2) SG11201705988UA (ru)
WO (1) WO2016138071A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3736292T (lt) 2013-12-17 2024-07-25 Genentech, Inc. Antikūnai prieš cd3 ir jų naudojimo būdai
AU2015259465A1 (en) * 2014-05-13 2016-11-17 Bioatla Llc Conditionally active biological proteins
KR102615681B1 (ko) 2014-08-28 2023-12-18 바이오아트라, 인코퍼레이티드 변형된 t 세포에 대한 조건부 활성 키메라 항원 수용체
US11254742B2 (en) 2016-05-13 2022-02-22 Bioatla, Inc. Anti-Ror2 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CN110121506A (zh) * 2016-08-31 2019-08-13 生物蛋白有限公司 条件活性多肽及产生它们的方法
KR20190074300A (ko) 2016-11-15 2019-06-27 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약
CA3048660A1 (en) * 2017-01-03 2018-07-12 Bioatla, Llc Protein therapeutics for treatment of senescent cells
WO2018189611A1 (en) * 2017-04-12 2018-10-18 Pfizer Inc. Antibodies having conditional affinity and methods of use thereof
SG11202012014UA (en) * 2018-06-05 2021-01-28 Bioatla Inc Anti-il-22 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CA3103414A1 (en) * 2018-06-14 2019-12-19 Bioatla, Inc. Multi-specific antibody constructs
CN111505288B (zh) * 2020-05-15 2022-03-01 重庆医科大学 一种新的抑郁症生物标志物及其应用
CN114259460B (zh) * 2020-09-16 2024-03-15 苏州大学 基于免疫佐剂的水凝胶组合物及其应用
WO2023069892A1 (en) * 2021-10-19 2023-04-27 Short Jay M Conditionally active proteins for neurodegenerative diseases

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US6054270A (en) 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5632957A (en) 1993-11-01 1997-05-27 Nanogen Molecular biological diagnostic systems including electrodes
JPH05236997A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Hitachi Ltd ポリヌクレオチド捕捉用チップ
US6045996A (en) 1993-10-26 2000-04-04 Affymetrix, Inc. Hybridization assays on oligonucleotide arrays
US5965452A (en) 1996-07-09 1999-10-12 Nanogen, Inc. Multiplexed active biologic array
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5556752A (en) 1994-10-24 1996-09-17 Affymetrix, Inc. Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA
US5830645A (en) 1994-12-09 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Comparative fluorescence hybridization to nucleic acid arrays
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
CN1651577A (zh) * 1995-11-28 2005-08-10 约翰斯·霍普金斯大学医学院 条件复制型病毒载体及其用法
US6022963A (en) 1995-12-15 2000-02-08 Affymetrix, Inc. Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups
US6013440A (en) 1996-03-11 2000-01-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid affinity columns
AU5711196A (en) 1996-03-14 1997-10-01 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule i
EP0904278A4 (en) 1996-03-22 1999-09-15 Human Genome Sciences Inc MOLECULE II INDUCER OF APOPTOSIS
US6057100A (en) 1996-06-07 2000-05-02 Eos Biotechnology, Inc. Oligonucleotide arrays
US6826296B2 (en) 1997-07-25 2004-11-30 Affymetrix, Inc. Method and system for providing a probe array chip design database
CN1273609A (zh) 1997-08-15 2000-11-15 希斯克有限公司 检测或量化核酸物类的方法和组合物
AU733589B2 (en) 1997-09-11 2001-05-17 Bioventures, Inc. Method of making high density arrays
US6465178B2 (en) 1997-09-30 2002-10-15 Surmodics, Inc. Target molecule attachment to surfaces
KR20010031713A (ko) 1997-11-03 2001-04-16 벤슨 로버트 에이치. 맥관형성 및 종양 성장 억제제인 맥관 내피 세포 성장억제제
ATE340870T1 (de) 1998-04-03 2006-10-15 Compound Therapeutics Inc Adressierbare protein arrays
EP1348715A3 (en) 1998-04-21 2003-11-19 Micromet AG CD19xCD3 specific polypeptides and uses thereof
US6048695A (en) 1998-05-04 2000-04-11 Baylor College Of Medicine Chemically modified nucleic acids and methods for coupling nucleic acids to solid support
US6277628B1 (en) 1998-10-02 2001-08-21 Incyte Genomics, Inc. Linear microarrays
US6277489B1 (en) 1998-12-04 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Support for high performance affinity chromatography and other uses
US20090130718A1 (en) 1999-02-04 2009-05-21 Diversa Corporation Gene site saturation mutagenesis
US6723538B2 (en) 1999-03-11 2004-04-20 Micromet Ag Bispecific antibody and chemokine receptor constructs
US6221653B1 (en) 1999-04-27 2001-04-24 Agilent Technologies, Inc. Method of performing array-based hybridization assays using thermal inkjet deposition of sample fluids
US6653151B2 (en) 1999-07-30 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Dry deposition of materials for microarrays using matrix displacement
US20010008765A1 (en) 1999-12-06 2001-07-19 Fuji Photo Film Co., Ltd. DNA chip and reactive solid carrier
EP1272647B1 (en) 2000-04-11 2014-11-12 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
JP4199545B2 (ja) * 2001-04-27 2008-12-17 ビボキシド オサケユイチア 軟組織付着の改善方法、および移植片作製のための該方法の使用
AU2003256266A1 (en) 2002-06-12 2003-12-31 Genencor International, Inc. Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target
US7820166B2 (en) 2002-10-11 2010-10-26 Micromet Ag Potent T cell modulating molecules
CA2522894C (en) 2003-05-31 2013-06-25 Micromet Ag Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody specific for epcam
EP1629012B1 (en) 2003-05-31 2018-11-28 Amgen Research (Munich) GmbH Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders
US7235641B2 (en) 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
US8101722B2 (en) 2004-02-16 2012-01-24 Micromet Ag Less immunogenic binding molecules
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
CN101052654A (zh) * 2004-08-19 2007-10-10 健泰科生物技术公司 具有改变的效应子功能的多肽变体
CA2625440C (en) 2005-10-11 2023-06-13 Micromet Ag Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
PL1976886T3 (pl) 2005-12-16 2015-06-30 Amgen Res Munich Gmbh Środki i metody do leczenia chorób nowotworowych
ZA200805400B (en) 2005-12-21 2009-09-30 Micromet Ag Pharmaceutical compositions with resistance to soluble CEA
AU2006327175A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Medimmune, Llc Epha2 bite molecules and uses thereof
PL2155788T3 (pl) 2007-04-03 2013-02-28 Amgen Res Munich Gmbh Swoiste międzygatunkowe bispecyficzne czynniki wiążące
PL2352763T5 (pl) 2008-10-01 2023-01-30 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecyficzne przeciwciała jednołańcuchowe o specyficzności wobec antygenów docelowych o dużej masie cząsteczkowej
US10981998B2 (en) 2008-10-01 2021-04-20 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
JP5647132B2 (ja) 2008-11-07 2014-12-24 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 急性リンパ芽球性白血病の治療
ES2549003T3 (es) 2008-12-31 2015-10-22 Metabolic Explorer Método para la preparación de dioles
WO2010081173A2 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Cytomx Therapeutics, Llc Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
EP3282021A1 (en) 2009-03-09 2018-02-14 Bioatla, LLC Mirac proteins
WO2010127319A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Genomatica, Inc. Organisms for the production of 1,3-butanediol
WO2011005782A2 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Brigham Young University Method for pretreatment of cellulosic and lignocellulosic materials for conversion into bioenergy
EP3042957B1 (en) 2009-07-17 2017-09-13 Bioatla LLC Simultaneous, integrated selection and evolution of human protein performance and expression in production hosts
CN103201293B (zh) * 2010-09-08 2016-04-27 哈洛齐梅公司 评估和鉴定或发展条件活性治疗蛋白的方法
AU2012273177A1 (en) 2011-06-22 2013-05-02 Genomatica, Inc. Microorganisms for producing 1,3-butanediol and methods related thereto
KR102528622B1 (ko) 2011-09-30 2023-05-04 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 이온 농도 의존성 결합 분자 라이브러리
EA201400993A1 (ru) 2012-03-08 2015-05-29 Галозим, Инк. Антитела против рецептора эпидермального фактора роста, активные в определенных условиях, и способы их применения
US20140206596A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 University Of Southern California Design of pH-Sensitive Oligopeptide Complexes For Drug Release Under Mildly Acidic Conditions

Also Published As

Publication number Publication date
EP3262217A4 (en) 2018-07-18
AU2021203506B2 (en) 2024-06-27
MX2017010795A (es) 2018-04-11
US20220127595A1 (en) 2022-04-28
WO2016138071A1 (en) 2016-09-01
MX2020011052A (es) 2020-11-06
AU2024203877A1 (en) 2024-06-27
US10563194B2 (en) 2020-02-18
RU2017127972A3 (ru) 2019-08-09
KR20210096326A (ko) 2021-08-04
EP3262217A1 (en) 2018-01-03
US20200199578A1 (en) 2020-06-25
KR102286801B1 (ko) 2021-08-09
SG11201705988UA (en) 2017-08-30
US20190024078A1 (en) 2019-01-24
CN107580603A (zh) 2018-01-12
CA3225013A1 (en) 2016-09-01
CA2977687C (en) 2024-02-13
AU2016222830A1 (en) 2017-08-10
RU2733658C2 (ru) 2020-10-06
SG10202108814VA (en) 2021-09-29
JP2022031720A (ja) 2022-02-22
KR20230109773A (ko) 2023-07-20
CA2977687A1 (en) 2016-09-01
AU2016222830B2 (en) 2021-02-25
AU2021203506A1 (en) 2021-06-17
JP7025214B2 (ja) 2022-02-24
JP2018513206A (ja) 2018-05-24
JP2023182651A (ja) 2023-12-26
US11254932B2 (en) 2022-02-22
KR20170117089A (ko) 2017-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017127972A (ru) Условно активные биологические белки
JP2018513206A5 (ru)
Tamai et al. Na+-and Cl−-Dependent transport of taurine at the blood-brain barrier
Belrhali et al. The structural basis for seryl-adenylate and Ap4A synthesis by seryl-tRNA synthetase
Fu et al. A new strategy for chiral recognition of amino acids
Kittel et al. In vivo evidence that Agxt2 can regulate plasma levels of dimethylarginines in mice
SG158092A1 (en) Production of polypeptides
US8871457B2 (en) Method for immobilizing glucose oxidase on a self-assembled monolayer
BRPI0514340A (pt) formulações de estabilização
RU2014103549A (ru) Композиционная коллагеновая губка и способ ее изготовления
Fareh et al. Single-molecule pull-down for investigating protein–nucleic acid interactions
Li et al. Recognition-induced covalent capturing and labeling as a general strategy for protein detection
Ke et al. A novel graphene-based label-free fluorescence ‘turn-on’nanosensor for selective and sensitive detection of phosphorylated species in biological samples and living cells
JP2013505719A5 (ru)
Mérault et al. Influence of Magnesium on the Steady‐State‐Derived Order of Substrate Addition and Product Release in tRNA Trp Aminoacylation by Beef Pancreas Tryptophan: tRNA Ligase: Singnificance of teh Deduced Mechanism
ES2894641T3 (es) Secuenciación rápida de proteínas
JP2007028937A (ja) クレアチンキナーゼ活性測定用試薬
Waters Transfer RNAs associated with the 70S RNA of AKR murine leukemia virus
Hsu et al. Kinetic studies of the malic enzyme of pigeon liver." Half-of-the-sites" behavior of the enzyme tetramer in catalysis and substrate inhibition
Konopka et al. [Sec-to-Cys] selenoprotein–a novel type of recombinant, full-length selenoprotein standard for quantitative proteomics
La et al. Performances of p-aminophenol redox cycling by thiols and Tris (2-carboxyethyl) phosphine on Cysteamine-and 3-Mercaptopropionic acid-covered gold electrodes
Ross et al. The interaction of BMXD and its copper (II) complexes with glycine, aspartic acid, and histidine
Dong et al. Electrochemical studies of the interaction of clarithromycin with bovine serum albumin
Andries et al. Coordination behavior of Coenzyme A towards gold ions: Spectroscopic, mass spectrometric and microbiological studies
Zotti et al. Determination of dimethylarginine levels in rats using HILIC‐MS/MS: An in vivo microdialysis study