RU2017113134A - Химерные антигенные рецепторы - Google Patents

Химерные антигенные рецепторы Download PDF

Info

Publication number
RU2017113134A
RU2017113134A RU2017113134A RU2017113134A RU2017113134A RU 2017113134 A RU2017113134 A RU 2017113134A RU 2017113134 A RU2017113134 A RU 2017113134A RU 2017113134 A RU2017113134 A RU 2017113134A RU 2017113134 A RU2017113134 A RU 2017113134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
gene
car
constant region
domain
Prior art date
Application number
RU2017113134A
Other languages
English (en)
Inventor
Гэвин ТЕРСТОН
Эндрю Дж. МЕРФИ
Линн МАКДОНАЛЬД
Джон МАКВИРТЕР
Нэксин ТУ
Каган ГУРЕР
Вера ВОРОНИНА
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2017113134A publication Critical patent/RU2017113134A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (172)

1. Генетически модфицированное не относящееся к человеку животное, содержащее в зародышевой линии локус химерного антигенного рецептора (CAR), содержащий:
неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена вариабельного участка иммуноглобулина (Ig); и
локус константного участка, содержащий константный участок Т-клеточного рецептора (TCR);
причем человеческие неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig функционально связаны с геном константного участка TCR так, что генетически модифицированное не относящееся к человеку животное экспрессирует полипептид CAR, содержащий вариабельный домен Ig, кодируемый перестроенным геном вариабельного участка Ig, происходящим от неперестроенных сегментов гена вариабельного участка Ig, и константный домен TCR, кодируемый геном константного участка TCR.
2. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 1, у которого неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig являются человеческими.
3. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 1 или 2, у которого ген константного участка TCR эндогенного для данного вида происхождения.
4. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 1 или 2, у которого ген константного участка TCR представляет собой мышиный ген константного участка TCR или крысиный ген константного участка TCR.
5. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-4, у которого неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig представляют собой человеческие сегменты гена вариабельного участка тяжелой цепи Ig (IgH).
6. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-4, у которого неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig представляют собой человеческие сегменты гена вариабельного участка легкой цепи Ig (IgL).
7. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 6, у которого сегменты гена вариабельного участка IgL представляют собой человеческие сегменты гена κ-цепи.
8. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 6, у которого сегменты гена вариабельного участка IgL представляют собой сегменты гена λ-цепи.
9. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-8, у которого ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCRα.
10. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 9, которое не экспрессирует функциональную цепь TCRα.
11. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 9, у которого локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRα.
12. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 9, у которого неперестроенные человеческие сегменты гена вариабельного участка Ig замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRα.
13. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 11, у которого ген константного участка TCRα представляет собой эндогенный ген константного участка TCRα.
14. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-8, у которого ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCRβ.
15. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 14, которое не экспрессирует функциональную цепь TCRβ.
16. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 14, у которого локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRβ.
17. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 16, у которого неперестроенные человеческие сегменты гена вариабельного участка Ig замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRβ.
18. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 16, у которого ген константного участка TCRβ представляет собой эндогенный ген константного участка TCRβ.
19. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное, содержащее в зародышевой линии первый локус CAR и второй локус CAR,
причем первый локус CAR содержит первый неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена иммуноглобулина (Ig) VH, DH и JH, и первый локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора β(TCRβ), при этом неперестроенные сегменты гена Ig VH, DH и JH функционально связаны с геном константного участка TCRβ так, что генетически модифицированное не относящееся к человеку животное экспрессирует первую полипептидную цепь CAR, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи Ig, кодируемый перестроенным геном вариабельного участка тяжелой цепи, происходящим от неперестроенных сегментов гена Ig VH, DH и JH, и константный домен TCRβ, кодируемый геном константного участка TCRβ, а
второй локус CAR содержит второй неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена Ig Vκ и Jκ, и второй локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора а (TCRα), при этом неперестроенные сегменты гена Ig Vκ и Jκ функционально связаны с геном константного участка TCRα так, что генетически модифицированное не относящееся к человеку животное экспрессирует вторую полипептидную цепь CAR, содержащую вариабельный домен к Ig, кодируемый перестроенным геном вариабельного участка κ-цепи Ig, происходящим от неперестроенных сегментов гена Ig Vκ и Jκ, и константный домен TCRα, кодируемый геном константного участка TCRα,
при этом генетически модифицированное не относящееся к человеку животное экспрессирует CAR, содержащий первую полипептидную цепь CAR и вторую полипептидную цепь CAR.
20. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 19, у которого сегменты гена Ig VH, DH и JH и/или сегменты гена Ig Vκ и Jκ являются человеческими.
21. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 19 или 20, у которого ген константного участка TCRβ и/или ген константного участка TCRα эндогенного для данного вида происхождения.
22. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 19 или 20, у которого ген константного участка TCRβ и/или ген константного участка TCRα представляет собой мышиный ген или крысиный ген.
23. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 19-22, которое не экспрессирует функциональную цепь TCRα и/или функциональную цепь TCRβ.
24. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 19-23, у которого второй локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRα.
25. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 24, у которого неперестроенные сегменты гена Ig Vκ и Jκ замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRα.
26. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 24 или 25, у которого ген константного участка TCRα представляет собой эндогенный ген константного участка TCRα.
27. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 19-26, у которого первый локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRβ.
28. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 27, у которого неперестроенные сегменты гена Ig VH, DH и JH замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRβ.
29. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 27 или 28, у которого ген константного участка TCRβ представляет собой эндогенный ген константного участка TCRβ.
30. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-29, которое экспрессирует один или более химерных полипептидов α-цепи молекулы МНС класса I, содержащих человеческий внеклеточный домен и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
31. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 30, у которого один или более химерных полипептидов α-цепи молекулы класса I выбирают из группы, состоящей из HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-F, HLA-g, HLA-K и HLA-L.
32. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-31, которое экспрессирует человеческий полипептид β-2-микроглобулина.
33. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-32, которое экспрессирует один или более химерных полипептидов α-цепи молекулы МНС класса II, содержащих человеческий внеклеточный домен и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения, и/или один или более химерных полипептидов β-цепи молекулы МНС класса II, содержащих человеческий внеклеточный домен и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
34. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 33, у которого один или более химерных полипептидов α-цепи молекулы МНС класса II выбирают из группы, состоящей из HLA-DMA, HLA-DOA, HLA-DPA, HLA-DQA и HLA-DRA, и/или один или более химерных полипептидов β-цепи молекулы МНС класса II выбирают из группы, состоящей из HLA-DMB, HLA-DOB, HLA-DPB, HLA-DQB и HLA-DRB.
35. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-34, которое экспрессирует химерный полипептид α-цепи CD8, содержащий человеческий внеклеточный домен иммуноглобулина и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения, и/или химерный полипептид β-цепи CD8, содержащий человеческий внеклеточный домен иммуноглобулина и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
36. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-35, которое экспрессирует химерный полипептид CD4, содержащий человеческий домен иммуноглобулина D1, человеческий домен иммуноглобулина D2, человеческий домен иммуноглобулина D3, человеческий домен иммуноглобулина D4 и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
37. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-36, у которого CAR обладает специфичностью связывания к комплексу пептид/молекула МНС.
38. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-37, у которого CAR экспрессирован на Т-клетках.
39. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 38, у которого Т-клетки подвергаются позитивному и негативному отбору в тимусе.
40. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-39, которое представляет собой грызуна.
41. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по п. 40, где грызун представляет собой мышь.
42. Способ получения Т-клеток, экспрессирующих CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, включающий:
(a) воздействие на генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-41 антигеном, содержащим пептид, или нуклеиновой кислотой, кодирующей антиген, содержащий пептид, таким образом, что пептид презентируется на молекуле МНС у не относящегося к человеку животного; и
(b) получение Т-клетки, экспрессирующей CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученной от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного этапа (а).
43. Т-клетка, полученная в соответствии со способом по п. 42.
44. Способ получения Т-клеточной гибридомы, экспрессирующей CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, включающий:
(а) воздействие на генетически модифицированное не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-41 антигеном, содержащим пептид, или
нуклеиновой кислотой, кодирующей антиген, содержащий пептид, таким образом, что пептид презентируется на молекуле МНС у не относящегося к человеку животного;
(b) получение Т-клетки, экспрессирующей CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученной от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного этапа (а); и
(c) получение Т-клеточной гибридомы из Т-клетки этапа (b).
45. Т-клеточная гибридома, полученная в соответствии со способом по п. 44.
46. Способ получения нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен Ig, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, включающий:
(a) воздействие на не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-41 антигеном, содержащим пептид, или нуклеиновой кислотой, кодирующей антиген, содержащий пептид, таким образом, что пептид презентируется на молекуле МНС у не относящегося к человеку животного;
(b) получение Т-клетки, экспрессирующей CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученной от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного этапа (а); и
(c) выделение из Т-клетки нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен Ig CAR.
47. Нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельный домен Ig, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученная в соответствии со способом по п. 46.
48. Способ получения антитела, специфичного к пептиду, презентированному на молекуле МНС, включающий:
(а) воздействие на не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-41 антигеном, содержащим пептид, или нуклеиновой кислотой, кодирующей антиген, содержащий пептид, таким образом, что пептид презентируется на молекуле МНС у не относящегося к человеку животного;
(b) получение Т-клетки, экспрессирующей CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученной от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного этапа (а);
(c) выделение из Т-клетки нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен Ig CAR;
(d) создание в клетке-хозяине функциональной связи между нуклеиновыми кислотами, кодирующими вариабельный домен Ig и константный домен Ig; и
(e) культивирование клетки-хозяина в условиях, в которых клетка-хозяин экспрессирует антитело, содержащее вариабельный домен Ig и константный домен Ig.
49. Способ по п. 48, в котором константный домен Ig представляет собой человеческий константный домен Ig.
50. Антитело, специфичное к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученное в соответствии со способом по п. 48 или 49.
51. Способ получения человеческой клетки, экспрессирующей CAR, содержащий человеческий вариабельный домен Ig и человеческий константный домен TCR, включающий:
(a) воздействие на не относящееся к человеку животное по любому из пп. 1-41 антигеном, содержащим пептид, или нуклеиновой кислотой, кодирующей антиген, содержащий пептид, таким образом, что пептид презентируется на молекуле МНС у не относящегося к человеку животного;
(b) получение Т-клетки не относящегося к человеку животного, экспрессирующей CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученной от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного этапа (а);
(c) выделение нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен Ig CAR, из Т-клетки не относящегося к человеку животного; и
(d) создание функциональной связи между нуклеиновой кислотой, кодирующей вариабельный домен Ig, и нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий константный домен TCR, в человеческой клетке таким образом, что человеческая клетка экспрессирует CAR, содержащий вариабельный домен Ig и человеческий константный домен TCR.
52. Способ по п. 51, в котором клетка человека представляет собой Т-клетку человека.
53. Способ по п. 52, в котором человеческая Т-клетка представляет собой выделенную ex-vivo человеческую Т-клетку.
54. Человеческая клетка, экспрессирующая CAR, содержащий человеческий вариабельный домен Ig и человеческий константный домен TCR, полученная в соответствии со способом по любому из пп. 51-53.
55. Клетка, экспрессирующая CAR, полученная или получаемая от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного по любому из пп. 1-41.
56. Клетка по п. 55, причем клетка представляет собой Т-клетку.
57. Клетка по п. 55, которая представляет собой Т-клеточную гибридому.
58. Нуклеиновая кислота, содержащая перестроенный ген вариабельного участка Ig, полученная или получаемая от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного по любому из пп. 1-41.
59. Нуклеиновая кислота по п. 58, которая кодирует CAR.
60. Нуклеиновая кислота, содержащая перестроенный ген вариабельного участка Ig, полученная или получаемая из клетки по любому из пп. 55-57.
61. Нуклеиновая кислота по п. 60, которая кодирует CAR.
62. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 60-61, в которой перестроенный ген вариабельного участка Ig кодирует вариабельный домен Ig, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС.
63. CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученный или получаемый от генетически модифицированного не относящегося к человеку животного по любому из пп. 1-41.
64. CAR, специфичный к пептиду, презентированному на молекуле МНС, полученный или получаемый из клетки по любому из пп. 55-57.
65. Не относящаяся к человеку эмбриональная стволовая (ЭС) клетка, содержащая в геноме локус химерного антигенного рецептора (CAR), содержащий:
неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена вариабельного участка иммуноглобулина (Ig); и
локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора (TCR);
причем неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig функционально связаны с геном константного участка TCR.
66. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 65, в которой неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig являются человеческими.
67. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 65 или 66, в которой ген константного участка TCR эндогенного для данного вида происхождения.
68. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 65 или 66, в которой ген константного участка TCR представляет собой мышиный ген константного участка или крысиный ген константного участка.
69. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-68, в которой неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig представляют собой человеческие сегменты гена вариабельного участка тяжелой цепи Ig (IgH).
70. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-68, в которой неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig представляют собой человеческие сегменты гена вариабельного участка легкой цепи Ig (IgL).
71. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 70, в которой сегменты гена вариабельного участка IgL представляют собой человеческие сегменты гена κ-цепи.
72. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 70, в которой сегменты гена вариабельного участка IgL представляют собой сегменты гена λ-цепи.
73. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-72, в которой ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCRα.
74. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 73, в которой локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRα.
75. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 74, в которой неперестроенные человеческие сегменты гена вариабельного участка Ig замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRα.
76. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 74 или 75, в которой ген константного участка TCRα представляет собой эндогенный ген константного участка TCRα.
77. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 68-72, в которой ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCRβ.
78. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 77, в которой локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRβ.
79. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 78, в которой неперестроенные человеческие сегменты гена вариабельного участка Ig замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRβ.
80. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 78 или 79, в которой ген константного участка TCRP представляет собой эндогенный ген константного участка TCRβ.
81. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка, содержащая в геноме первый локус CAR и второй локус CAR,
причем первый локус CAR содержит первый неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена иммуноглобулина (Ig) VH, DH и JH, и первый локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора β (TCRβ), при этом неперестроенные сегменты гена Ig VH, DH и JH функционально связаны с геном константного участка TCRβ, а
второй локус CAR содержит второй неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена Ig Vκ и Jκ, и второй локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора α (TCRα), при этом неперестроенные сегменты гена Ig Vκ и Jκ функционально связаны с геном константного участка TCRα.
82. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-81, которая содержит в геноме одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих химерные полипептиды α-цепи молекулы МНС класса I, содержащие человеческий внеклеточный домен и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
83. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 82, в которой полипептид α-цепи молекулы МНС класса I выбирают из группы, состоящей из HLA-A, HLA-B, HLA-С, HLA-E, HLA-F, HLA-g, HLA-K и HLA-L.
84. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-83, которая содержит в геноме нуклеотидную последовательность, кодирующую человеческий полипептид β-2-микроглобулина.
85. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-84, которая содержит в геноме одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих химерный полипептид α-цепи молекулы МНС класса II, содержащий человеческий внеклеточный домен и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения, и/или одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих химерный полипептид β-цепи молекулы МНС класса II, содержащий человеческий внеклеточный домен и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
86. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 85, в которой химерные полипептиды α-цепи молекулы МНС класса II выбирают из группы, состоящей из HLA-DMA, HLA-DOA, HLA-DPA, HLA-DQA и HLA-DRA, и/или полипептид β-цепи молекулы МНС класса II выбирают из группы, состоящей из HLA-DMB, HLA-DOB, HLA-DPB, HLA-DQB и HLA-DRB.
87. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-86, которая содержит в геноме нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный полипептид α-цепи CD8, содержащий человеческий внеклеточный домен иммуноглобулина и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения, и/или нуклеотидную последовательность, кодирующую химерные полипептиды β-цепи CD8, содержащие человеческий внеклеточный домен иммуноглобулина и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
88. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-87, которая содержит в геноме нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный полипептид CD4, содержащий человеческий домен иммуноглобулина D1, человеческий домен иммуноглобулина D2, человеческий домен иммуноглобулина D3, человеческий домен иммуноглобулина D4 и цитоплазматический домен эндогенного для данного вида происхождения.
89. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по любому из пп. 65-88, которая представляет собой ЭС-клетку грызуна.
90. Не относящаяся к человеку ЭС-клетка по п. 89, где ЭС-клетка грызуна представляет собой мышиную ЭС-клетку.
91. Способ получения генетически модифицированного не относящегося к человеку животного, которое экспрессирует CAR, включающий использование не относящейся к человеку ЭС-клетки по любому из пп. 65-90.
92. Генетически модифицированное не относящееся к человеку животное, созданное с использованием способа по п. 91 или получаемое по этому способу.
93. Не относящийся к человеку эмбрион, содержащий не относящуюся к человеку ЭС-клетку по любому из пп. 65-90.
94. Локус химерного антигенного рецептора (CAR), содержащий:
неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий
неперестроенные сегменты гена вариабельного участка иммуноглобулина (Ig);и
локус константного участка, содержащий константный участок Т-клеточного
рецептора (TCR);
причем неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig
функционально связаны с геном константного участка TCR
95. Локус CAR по п. 94, в котором сегменты гена вариабельного участка Ig являются человеческими.
96. Локус CAR по п. 94 или 95, в котором ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCR грызуна.
97. Локус CAR по п. 96, в котором константный участок TCR грызуна представляет собой мышиный константный участок TCR.
98. Локус CAR, содержащий неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена иммуноглобулина (Ig) VH, DH и JH, и локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора β (TCRβ), причем неперестроенные сегменты гена Ig VH, DH и JH функционально связаны с геном константного участка TCRβ.
99. Локус CAR по п. 98, в котором сегменты гена Ig VH, DH и JH являются человеческими.
100. Локус CAR по п. 98 или 99, в котором ген константного участка TCRβ представляет собой мышиный ген константного участка TCRβ.
101. Локус CAR, содержащий неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена Ig VK и JK, и локус константного участка, содержащий ген константного участка Т-клеточного рецептора α (TCRα), причем неперестроенные сегменты гена Ig Vκ и Jκ функционально связаны с геном константного участка TCRα.
102. Локус CAR по п. 101, в котором сегменты гена Ig Vκ и Jκ являются человеческими.
103. Локус CAR по п. 101 или 102, в котором ген константного участка TCRα представляет собой мышиный ген константного участка TCRα.
104. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий первый полипептид CAR, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи Ig и константный домен TCRβ, и второй полипептид CAR, содержащий вариабельный домен легкой цепи Ig
и константный домен TCRα, причем CAR обладает специфичностью связывания к комплексу пептид/молекула МНС.
105. CAR по п. 104, в котором вариабельный домен легкой цепи Ig представляет собой вариабельный домен κ-цепи Ig.
106. CAR по п. 104, в котором вариабельный домен легкой цепи Ig представляет собой вариабельный домен λ-цепи Ig.
107. CAR по любому из пп. 104-105, в котором вариабельный домен тяжелой цепи Ig и вариабельный домен легкой цепи Ig представляют собой человеческие вариабельные домены Ig.
108. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий первый полипептид CAR, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи Ig и константный домен TCRα, и второй полипептид CAR, содержащий вариабельный домен легкой цепи Ig и константный домен TCRβ, причем CAR обладает специфичностью связывания к комплексу пептид/молекула МНС.
109. CAR по п. 108, в котором вариабельный домен легкой цепи Ig представляет собой вариабельный домен κ-цепи Ig.
110. CAR по п. 108, в котором вариабельный домен легкой цепи Ig представляет собой вариабельный домен λ-цепи Ig.
111. CAR по любому из пп. 108-110, в котором вариабельный домен тяжелой цепи Ig и вариабельный домен легкой цепи Ig представляют собой человеческие вариабельные домены Ig.
112. Клетка, экспрессирующая CAR по любому из пп. 104-111.
113. Клетка по п. 112, которая представляет собой Т-клетку.
114. Способ индукции иммунного ответа на комплекс пептид/молекула МНС у субъекта, включающий введение субъекту человеческой Т-клетки, экспрессирующей химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий первый полипептид CAR, содержащий человеческий вариабельный домен тяжелой цепи Ig и человеческий константный домен TCRβ, и второй полипептид CAR, содержащий человеческий вариабельный домен легкой цепи Ig и человеческий константный домен TCRα, причем CAR обладает специфичностью связывания к комплексу пептид/молекула МНС.
115. Композиция нуклеиновых кислот, содержащая первую нуклеотидную последовательность, кодирующую первый полипептид CAR, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи Ig и константный домен TCRβ, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую второй полипептид CAR, содержащий вариабельный домен легкой цепи Ig и константный домен TCRα, причем CAR, содержащий первый полипептид CAR и второй полипептид CAR, обладает специфичностью связывания к комплексу пептид/молекула МНС.
116. Способ получения не относящегося к человеку животного, включающий генетическую модификацию, включающую внедрение методами генной инженерии в зародышевую линию не относящегося к человеку животного локуса химерного антигенного рецептора (CAR), содержащего:
неперестроенный локус вариабельного участка, содержащий неперестроенные сегменты гена вариабельного участка иммуноглобулина (Ig); и
локус константного участка, содержащий константный участок Т-клеточного рецептора (TCR);
причем человеческие неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig функционально связаны с геном константного участка TCR так, что генетически модифицированное не относящееся к человеку животное экспрессирует полипептид CAR, содержащий вариабельный домен Ig, кодируемый перестроенным геном вариабельного участка Ig, происходящим от неперестроенных сегментов гена вариабельного участка Ig, и константный домен TCR, кодируемый геном константного участка TCR.
117. Способ по п. 116, в котором неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig являются человеческими.
118. Способ по п. 116 или 117, в котором ген константного участка TCR эндогенного для данного вида происхождения.
119. Способ по п. 116 или 117, в котором ген константного участка TCR представляет собой мышиный ген константного участка TCR или крысиный ген константного участка TCR.
120. Способ по любому из пп. 116-119, в котором неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig представляют собой человеческие сегменты гена вариабельного участка тяжелой цепи Ig (IgH).
121. Способ по любому из пп. 116-119, в котором неперестроенные сегменты гена вариабельного участка Ig представляют собой человеческие сегменты гена вариабельного участка легкой цепи Ig (IgL).
122. Способ по п. 121, в котором сегменты гена вариабельного участка IgL представляют собой человеческие сегменты гена κ-цепи.
123. Способ по п. 121, в котором сегменты гена вариабельного участка IgL представляют собой сегменты гена λ-цепи.
124. Способ по любому из пп. 116-123, в котором ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCRα.
125. Способ по п. 124, в котором локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRα.
126. Способ по п. 125, в котором неперестроенные человеческие сегменты гена вариабельного участка Ig замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRα.
127. Способ по п. 125, в котором ген константного участка TCRα представляет собой эндогенный ген константного участка TCRα.
128. Способ по любому из пп. 116-123, в котором ген константного участка TCR представляет собой ген константного участка TCRβ.
129. Способ по п. 128, в котором локус CAR расположен в эндогенном локусе TCRβ.
130. Способ по п. 129, в котором неперестроенные человеческие сегменты гена вариабельного участка Ig замещают эндогенные сегменты гена вариабельного участка TCRβ.
131. Способ по п. 129, в котором ген константного участка TCRβ представляет собой эндогенный ген константного участка TCRβ.
132. Способ по любому из пп. 116-131, в котором не относящееся к человеку животное относится к грызунам.
133. Способ по п. 132, в котором грызун представляет собой мышь.
RU2017113134A 2014-09-19 2015-09-18 Химерные антигенные рецепторы RU2017113134A (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462052901P 2014-09-19 2014-09-19
US201462052947P 2014-09-19 2014-09-19
US62/052,947 2014-09-19
US62/052,901 2014-09-19
US201462076836P 2014-11-07 2014-11-07
US62/076,836 2014-11-07
US201462094603P 2014-12-19 2014-12-19
US62/094,603 2014-12-19
US201562167650P 2015-05-28 2015-05-28
US62/167,650 2015-05-28
PCT/US2015/050975 WO2016044745A1 (en) 2014-09-19 2015-09-18 Chimeric antigen receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017113134A true RU2017113134A (ru) 2018-10-19

Family

ID=54261082

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017113134A RU2017113134A (ru) 2014-09-19 2015-09-18 Химерные антигенные рецепторы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20160081314A1 (ru)
EP (1) EP3193592A1 (ru)
JP (1) JP2017529841A (ru)
KR (1) KR20170083534A (ru)
CN (1) CN107072184A (ru)
AU (1) AU2015317370A1 (ru)
BR (1) BR112017005245A2 (ru)
CA (1) CA2959428A1 (ru)
IL (1) IL250536A0 (ru)
MX (1) MX2017003640A (ru)
RU (1) RU2017113134A (ru)
SG (1) SG11201701040XA (ru)
WO (1) WO2016044745A1 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3608022A1 (en) 2013-03-15 2020-02-12 The Trustees of Princeton University Methods and devices for high throughput purification
EP2971287B1 (en) 2013-03-15 2019-08-14 GPB Scientific, LLC On-chip microfluidic processing of particles
US20150064153A1 (en) 2013-03-15 2015-03-05 The Trustees Of Princeton University High efficiency microfluidic purification of stem cells to improve transplants
SG11201606583VA (en) * 2014-03-05 2016-09-29 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor (car) with antigen binding domains to the t cell receptor beta constant region
US11885807B2 (en) 2014-03-05 2024-01-30 Autolus Limited Method for depleting malignant T-cells
US11385233B2 (en) 2015-03-05 2022-07-12 Autolus Limited Methods of depleting malignant T-cells
FR3029449B1 (fr) * 2014-12-03 2017-10-13 Pole De Plasturgie De Lest Dispositif de moulage pour la fabrication de pieces en materiau composite a partir de resine polymere liquide.
BR112017013104A2 (pt) * 2014-12-19 2018-05-15 Regeneron Pharma métodos para modificar um locus genômico alvo em uma célula, para intensificar a recombinação homóloga em um locus genômico alvo em uma célula e para produzir uma geração f0 de um animal não humano.
EP3461337A1 (en) 2015-05-06 2019-04-03 Snipr Technologies Limited Altering microbial populations & modifying microbiota
US10976232B2 (en) 2015-08-24 2021-04-13 Gpb Scientific, Inc. Methods and devices for multi-step cell purification and concentration
JP6929837B2 (ja) 2015-10-05 2021-09-15 プレシジョン バイオサイエンシズ，インク． ヒトｔ細胞受容体アルファ定常領域遺伝子中に見出される認識配列に対して操作されたメガヌクレアーゼ
CN108601821B (zh) * 2015-10-05 2023-09-19 精密生物科学公司 包含经修饰的人T细胞受体α恒定区基因的经遗传修饰的细胞
AU2017240150C1 (en) 2016-04-01 2022-10-27 Kite Pharma, Inc. BCMA binding molecules and methods of use thereof
CA3177398A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kite Pharma, Inc. Chimeric receptors and methods of use thereof
KR102584280B1 (ko) 2016-04-01 2023-10-04 카이트 파마 인코포레이티드 키메라 항원 및 t 세포 수용체 및 사용 방법
JP7058223B2 (ja) 2016-04-15 2022-04-21 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター トランスジェニックｔ細胞及びキメラ抗原受容体ｔ細胞組成物及び関連方法
CN116458475A (zh) * 2016-06-03 2023-07-21 瑞泽恩制药公司 表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物
GB201609811D0 (en) 2016-06-05 2016-07-20 Snipr Technologies Ltd Methods, cells, systems, arrays, RNA and kits
WO2018011573A1 (en) * 2016-07-12 2018-01-18 Kymab Limited Animals, cells, ligands, polypeptides & methods
CN109843929A (zh) * 2016-08-23 2019-06-04 加利福尼亚大学董事会 蛋白水解可切割的嵌合多肽及其使用方法
WO2018075586A1 (en) * 2016-10-18 2018-04-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Antigen-binding proteins targeting melanoma differentiation antigens and uses thereof
CA3048211A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Macrogenics, Inc. Adam9-binding molecules, and methods of use thereof
EP3579877A4 (en) * 2017-02-09 2020-12-09 The Regents of The University of California CHEMERIC T-LYMPHOCYTE ANTIGENIC RECEPTORS AND METHODS OF USE
WO2018169922A2 (en) 2017-03-13 2018-09-20 Kite Pharma, Inc. Chimeric antigen receptors for melanoma and uses thereof
JP7305549B2 (ja) * 2017-04-05 2023-07-10 エックスディーシーエクスプローラー （シャンハイ） カンパニー リミテッド ヒト化抗ｔｐｂｇ抗体およびその製造方法、その複合体および使用
JOP20180042A1 (ar) 2017-04-24 2019-01-30 Kite Pharma Inc نطاقات ربط مولد ضد متوافقة مع البشر وطرق الاستخدام
WO2019005957A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Precision Biosciences, Inc. GENETICALLY MODIFIED T CELLS COMPRISING A MODIFIED INTRON IN THE ALPHA T CELL RECEPTOR GENE
AU2018309708A1 (en) 2017-07-31 2020-02-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. CRISPR reporter non-human animals and uses thereof
WO2019028032A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. EMBRYONIC STEM CELLS OF TRANSGENIC MOUSE CASES AND MICE AND USES THEREOF
CN111065399B (zh) 2017-09-01 2023-11-28 Gpb科学有限公司 使用微流体制备治疗活性细胞的方法
SG11202002508XA (en) 2017-09-22 2020-04-29 Wuxi Biologics Ireland Ltd Novel bispecific cd3/cd19 polypeptide complexes
US11845796B2 (en) * 2017-09-22 2023-12-19 WuXi Biologics Ireland Limited Bispecific polypeptide complexes
KR102503130B1 (ko) 2017-10-27 2023-02-24 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 내인성 t 세포 수용체의 표적화된 대체
US11390655B2 (en) 2017-11-16 2022-07-19 Kite Pharma, Inc. Modified chimeric antigen receptors and methods of use
JP7361031B2 (ja) * 2017-11-30 2023-10-13 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化ｔｒｋｂ遺伝子座を含む非ヒト動物
CN112534044A (zh) 2018-02-16 2021-03-19 凯德药业股份有限公司 经修饰的多能干细胞及制备和使用方法
WO2019183123A1 (en) 2018-03-19 2019-09-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Transcription modulation in animals using crispr/cas systems
WO2019190922A1 (en) * 2018-03-24 2019-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-mhc complexes, methods of making and uses thereof
US10760075B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Snipr Biome Aps Treating and preventing microbial infections
CN108424931A (zh) * 2018-03-29 2018-08-21 内蒙古大学 CRISPR/Cas9技术介导山羊VEGF基因定点整合的方法
JP7304888B2 (ja) 2018-04-12 2023-07-07 プレシジョン バイオサイエンシズ，インク． ヒトｔ細胞受容体アルファ定常領域遺伝子に特異性を有する最適化された操作されたヌクレアーゼ
US11851663B2 (en) 2018-10-14 2023-12-26 Snipr Biome Aps Single-vector type I vectors
WO2020123691A2 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Kite Pharma, Inc Chimeric antigen and t cell receptors and methods of use
TW202039543A (zh) * 2018-12-27 2020-11-01 國立大學法人京都大學 Ｔ細胞受體的變體
WO2020206139A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized coagulation factor 12 locus
JP2022534867A (ja) 2019-06-04 2022-08-04 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ベータスリップ変異を有するヒト化ｔｔｒ遺伝子座を含む非ヒト動物と使用方法
BR112021022722A2 (pt) 2019-06-07 2022-01-04 Regeneron Pharma Animal não humano, célula de animal não humana, genoma de animal não humano, gene de albumina animal não humana humanizada, vetor de alvejamento, método de avaliação da atividade de um reagente, e, método de otimização da atividade de um reagente
MA56468A (fr) * 2019-07-03 2022-05-11 Regeneron Pharma Protéines de liaison à l'antigène de carcinome 1 à cellules squameuses de l'oesophage anti-new york (ny-eso-1) et leurs procédés d'utilisation
EP3999081A1 (en) 2019-07-18 2022-05-25 GPB Scientific, Inc. Ordered processing of blood products to produce therapeutically active cells
KR20220129566A (ko) 2019-12-28 2022-09-23 지피비 싸이언티픽, 인크 입자 및 세포를 처리하기 위한 미세 유체 카트리지
CN111320703A (zh) * 2020-03-11 2020-06-23 北京双赢科创生物科技有限公司 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用
WO2021190580A1 (en) * 2020-03-26 2021-09-30 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Bispecific polypeptide complexes, compositions, and methods of preparation and use
EP4200023A1 (en) * 2020-08-23 2023-06-28 Applied StemCell, Inc. Hla-f-modified cells and methods
JP2024518443A (ja) * 2021-05-07 2024-05-01 センティ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド キメラ抗原受容体および使用方法
EP4215042A1 (en) * 2022-01-21 2023-07-26 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin A non-human mammal comprising in its genome at least two human leukocyte antigen (hla) class i alleles, methods of making such mammal and uses thereof
CN116138212B (zh) * 2023-01-11 2024-03-05 江苏省中医院 一种制备细胞因子释放综合征小鼠模型的方法及应用

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
JPS6463394A (en) * 1987-09-04 1989-03-09 Kyowa Hakko Kogyo Kk Novel chimera polypeptide
IL86278A (en) * 1988-05-04 2003-06-24 Yeda Res & Dev Endowing cells with antibody specificity using chimeric t cell receptor
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6045796A (en) 1992-12-17 2000-04-04 Anergen, Inc. Vaccination with peptide of MHC class II molecules for treatment of autoimmune disease
US5512295A (en) 1994-11-10 1996-04-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Synthetic liposomes for enhanced uptake and delivery
US6001349A (en) 1995-02-22 1999-12-14 Therion Biologics Corporation Generation of human cytotoxic T-cells specific for carcinoma self-associated antigens and uses thereof
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869270A (en) 1996-01-31 1999-02-09 Sunol Molecular Corporation Single chain MHC complexes and uses thereof
US6770291B2 (en) 1996-08-30 2004-08-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Liposome complexes for increased systemic delivery
US7001614B2 (en) 1996-08-19 2006-02-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Liposome complexes for increased systemic delivery
ES2301183T3 (es) 1996-12-03 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr.
US7112338B2 (en) 1997-03-12 2006-09-26 The Regents Of The University Of California Cationic liposome delivery of taxanes to angiogenic blood vessels
US6749863B1 (en) 1997-11-19 2004-06-15 Georgetown University Targeted liposome gene delivery
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6992176B2 (en) 2002-02-13 2006-01-31 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibody having a T-cell receptor-like specificity, yet higher affinity, and the use of same in the detection and treatment of cancer, viral infection and autoimmune disease
CA2476625A1 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Dyax Corp. Mhc-peptide complex binding ligands
US20090042291A1 (en) 2002-03-01 2009-02-12 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US8093357B2 (en) 2002-03-01 2012-01-10 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US20040072262A1 (en) 2002-10-11 2004-04-15 Montero-Julian Felix A. Methods and systems for detecting MHC class I binding peptides
AU2003297155B2 (en) 2002-12-16 2010-03-18 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant vaccine viruses expressing IL-15 and methods of using the same
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US8388955B2 (en) 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
US8218805B2 (en) 2003-10-11 2012-07-10 Charles Hornback Wireless speaker system for use with ceiling fans
WO2005063815A2 (en) 2003-11-12 2005-07-14 Biogen Idec Ma Inc. Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto
ATE504599T1 (de) 2004-01-16 2011-04-15 Regeneron Pharma Zur aktivierung von rezeptoren fähige fusionspolypeptide
EP1773383B1 (en) 2004-05-27 2012-09-12 Jon A. Weidanz Antibodies as t cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
PT1802193E (pt) 2004-10-19 2014-06-23 Regeneron Pharma Método para gerar um murganho homozigótico para uma modificação genética
US7632497B2 (en) 2004-11-10 2009-12-15 Macrogenics, Inc. Engineering Fc Antibody regions to confer effector function
US20060222653A1 (en) 2004-11-12 2006-10-05 Xencor, Inc. Antibodies operably linked to selected chemoattractants
WO2006076594A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
US20070190063A1 (en) 2005-08-19 2007-08-16 Bahjat Keith S Antibody-mediated enhancement of immune response
EP3611266B1 (en) 2005-08-23 2022-11-09 The Trustees of the University of Pennsylvania Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof
US7910798B2 (en) 2006-03-31 2011-03-22 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
CA2702586C (en) 2007-10-18 2017-08-01 Bn Immunotherapeutics Inc. Use of mva to treat prostate cancer
US8225343B2 (en) 2008-01-11 2012-07-17 Sony Computer Entertainment America Llc Gesture cataloging and recognition
US8691502B2 (en) 2008-10-31 2014-04-08 Tremrx, Inc. T-cell vaccination with viral vectors via mechanical epidermal disruption
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
ES2547142T5 (es) 2010-02-08 2021-12-09 Regeneron Pharma Cadena ligera común de ratón
BR112012024489A2 (pt) 2010-03-29 2016-05-31 Zymeworks Inc anticorpos com função efetora suprimida ou aumentada
PT3034608T (pt) 2010-06-22 2019-05-28 Regeneron Pharma Ratinhos expressando uma cadeia leve híbrida de imunoglobulina com uma região variável humana
US8539547B2 (en) 2010-08-18 2013-09-17 Certes Networks, Inc. Policy selector representation for fast retrieval
KR101387377B1 (ko) 2011-02-25 2014-04-21 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Ａｄａｍ６ 마우스
JP5893258B2 (ja) 2011-03-31 2016-03-23 フェリカネットワークス株式会社 情報処理装置および方法、並びにプログラム
US9591835B2 (en) 2011-10-28 2017-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex animals
KR101926442B1 (ko) 2011-10-28 2018-12-12 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 키메라 주요 조직적합성 복합체 （ｍｈｃ） ｉｉ 분자들을 발현하는 유전자 변형된 마우스
EP4311833A3 (en) 2011-10-28 2024-05-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex mice
US9043996B2 (en) 2011-10-28 2015-06-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex animals
DK3424947T3 (da) * 2011-10-28 2021-02-22 Regeneron Pharma Genmodificerede t-celle-receptor-mus
KR102052774B1 (ko) 2011-11-04 2019-12-04 자임워크스 인코포레이티드 Ｆｃ 도메인 내의 돌연변이를 갖는 안정한 이종이합체 항체 설계
US9547499B2 (en) 2011-12-09 2017-01-17 Microsoft Technology Licensing, Llc Device configuration with cached pre-assembled driver state
WO2013126726A1 (en) * 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use
JP5920830B2 (ja) 2012-09-28 2016-05-18 シスメックス株式会社 試料調製装置および細胞分析装置
EP2958938B1 (en) 2013-02-20 2019-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized t-cell co-receptors
PT2840892T (pt) 2013-02-20 2018-07-20 Regeneron Pharma Animais não humanos com sequências da cadeia pesada da imunoglobulina modificada
SI2958937T1 (sl) 2013-02-22 2018-12-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Miš, ki izraža humanizirani poglavitni histokompatibilnostni kompleks

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017005245A2 (pt) 2017-12-12
WO2016044745A1 (en) 2016-03-24
AU2015317370A1 (en) 2017-03-23
SG11201701040XA (en) 2017-03-30
IL250536A0 (en) 2017-03-30
US20160081314A1 (en) 2016-03-24
CA2959428A1 (en) 2016-03-24
MX2017003640A (es) 2017-10-31
JP2017529841A (ja) 2017-10-12
EP3193592A1 (en) 2017-07-26
CN107072184A (zh) 2017-08-18
KR20170083534A (ko) 2017-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017113134A (ru) Химерные антигенные рецепторы
JP2017529841A5 (ru)
JP2018513683A5 (ru)
Kulski et al. Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man
US20210068378A1 (en) Humanized t cell co-receptor mice
Castro et al. T cell diversity and TcR repertoires in teleost fish
HRP20231039T1 (hr) Imunosni odgovori posredovani humaniziranim t stanicama kod ne-humanih životinja
Parham et al. Genetics of natural killer cells in human health, disease, and survival
Lawlor et al. HLA-A and B polymorphisms predate the divergence of humans and chimpanzees
CN105164154B (zh) 表达人源化主要组织相容性复合物的小鼠
KR101964776B1 (ko) 유전자 변형된 ｔ 세포 수용체 마우스
JP2018126170A5 (ru)
Flajnik et al. Evolution of the major histocompatibility complex: molecular cloning of major histocompatibility complex class I from the amphibian Xenopus.
CN112040769B (zh) 用于产生针对肽-mhc复合物的治疗抗体的经过基因修饰的非人动物、制造方法和用途
JP2017537629A5 (ru)
RU2017123551A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и их применение
US10555508B2 (en) In vivo method for generating diversity in a protein scaffold
Bakker et al. Resistance to collagen-induced arthritis in a nonhuman primate species maps to the major histocompatibility complex class I region.
Horwitz et al. T-cell receptors from virus-specific cytotoxic T lymphocytes recognizing a single immunodominant nine-amino-acid viral epitope show marked diversity
Haire et al. A third Ig light chain gene isotype in Xenopus laevis consists of six distinct VL families and is related to mammalian lambda genes.
Ewald et al. Distinctive polymorphism of chicken B-FI (major histocompatibility complex class I) molecules
Shang et al. Molecular cloning and characterization of common carp (Cyprinus carpio L.) TCRγ and CD3γ/δ chains
Wagner et al. Evolution of the six horse IGHG genes and corresponding immunoglobulin gamma heavy chains
Guselnikov et al. The amphibians Xenopus laevis and Silurana tropicalis possess a family of activating KIR-related Immunoglobulin-like receptors
Ballingall et al. Identification of diverse BoLA DQA3 genes consistent with non‐allelic sequences

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200420