RU2017112299A - METHOD FOR PRODUCING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND USED AS JAK1 SELECTIVE KINASE INHIBITOR AND USING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND - Google Patents

METHOD FOR PRODUCING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND USED AS JAK1 SELECTIVE KINASE INHIBITOR AND USING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND Download PDF

Info

Publication number
RU2017112299A
RU2017112299A RU2017112299A RU2017112299A RU2017112299A RU 2017112299 A RU2017112299 A RU 2017112299A RU 2017112299 A RU2017112299 A RU 2017112299A RU 2017112299 A RU2017112299 A RU 2017112299A RU 2017112299 A RU2017112299 A RU 2017112299A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
phenylamino
propyl
amino
methylacrylamido
Prior art date
Application number
RU2017112299A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2017112299A3 (en
RU2671195C2 (en
Inventor
Сяньпин ЛУ
Цзиньди ЮЙ
Цяньцзяо ЯН
Чжибинь ЛИ
Дэсы ПАНЬ
Сун ШАНЬ
Цзянфэй ЧЖУ
Сянхой ВАН
Сянхэн ЛЮ
Чжицян НИН
Original Assignee
Шэньчжэнь Чипскрин Байосайенсиз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэньчжэнь Чипскрин Байосайенсиз, Лтд. filed Critical Шэньчжэнь Чипскрин Байосайенсиз, Лтд.
Publication of RU2017112299A3 publication Critical patent/RU2017112299A3/ru
Publication of RU2017112299A publication Critical patent/RU2017112299A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2671195C2 publication Critical patent/RU2671195C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (145)

1. Соединение общей формулы (I),1. The compound of General formula (I),
Figure 00000001
Figure 00000001
 или его пролекарство, стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат,or a prodrug thereof, stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or hydrate, гдеWhere R1 представляет собой галоген или C1-C6 алкил;R 1 represents halogen or C1-C6 alkyl; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкилкарбонила и С1-С6 алкиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkylcarbonyl and C1-C6 alkylamino; R3 представляет собой водород или галоген;R 3 represents hydrogen or halogen; R4 представляет собой водород или C1-C4 алкил;R 4 represents hydrogen or C1-C4 alkyl; Х представляет собой NH, O или S;X represents NH, O or S; Y представляет собой CO или S(O)2;Y represents CO or S (O) 2 ; Z представляет собой ковалентную связь, CH2 или (CH2)2;Z represents a covalent bond, CH 2 or (CH 2 ) 2 ; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиперидиновое кольцо.Ring A is a benzene ring, a pyridine ring or a piperidine ring. 2. Соединение общей формулы (I) по п.1, где:2. The compound of General formula (I) according to claim 1, where: R1 представляет собой галоген или C1-C6 алкил;R 1 represents halogen or C1-C6 alkyl; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, фтора, метила, этила, метоксила, дифторметила, трифторметила, ацетила и диметиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, fluoro, methyl, ethyl, methoxy, difluoromethyl, trifluoromethyl, acetyl and dimethylamino; R3 представляет собой водород или галоген;R 3 represents hydrogen or halogen; R4 представляет собой водород или метил;R 4 represents hydrogen or methyl; Х представляет собой NH или O;X represents NH or O; Y представляет собой CO или S(O)2;Y represents CO or S (O) 2 ; Z представляет собой ковалентную связь, CH2 или (CH2)2;Z represents a covalent bond, CH 2 or (CH 2 ) 2 ; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиперидиновое кольцо.Ring A is a benzene ring, a pyridine ring or a piperidine ring. 3. Соединение общей формулы (I) по п.1, где:3. The compound of General formula (I) according to claim 1, where: R1 представляет собой галоген или C1-C6 алкил;R 1 represents halogen or C1-C6 alkyl; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, фтора, метила, этила, метоксила, дифторметила, трифторметила, ацетила и диметиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, fluoro, methyl, ethyl, methoxy, difluoromethyl, trifluoromethyl, acetyl and dimethylamino; R3 представляет собой водород или фтор;R 3 represents hydrogen or fluorine; R4 представляет собой метил;R 4 represents methyl; Х представляет собой NH;X represents NH; Y представляет собой CO;Y represents CO; Z представляет собой ковалентную связь;Z is a covalent bond; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо.Ring A is a benzene ring, a pyridine ring. 4. Соединение общей формулы (I) по п.1, где:4. The compound of General formula (I) according to claim 1, where: R1 представляет собой хлор, фтор или метил;R 1 represents chlorine, fluorine or methyl; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, фтора, метила, этила, метоксила, дифторметила, трифторметила, ацетила и диметиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, fluoro, methyl, ethyl, methoxy, difluoromethyl, trifluoromethyl, acetyl and dimethylamino; R3 представляет собой водород или фтор;R 3 represents hydrogen or fluorine; R4 представляет собой метил;R 4 represents methyl; Х представляет собой NH;X represents NH; Y представляет собой CO;Y represents CO; Z представляет собой ковалентную связь;Z is a covalent bond; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо.Ring A is a benzene ring. 5. Соединение общей формулы (I) по п.1, где:5. The compound of General formula (I) according to claim 1, where: R1 представляет собой хлор;R 1 represents chlorine; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, фтора, метила, этила, метоксила, дифторметила, трифторметила, ацетила и диметиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, fluoro, methyl, ethyl, methoxy, difluoromethyl, trifluoromethyl, acetyl and dimethylamino; R3 представляет собой водород или фтор;R 3 represents hydrogen or fluorine; R4 представляет собой метил;R 4 represents methyl; Х представляет собой NH;X represents NH; Y представляет собой CO;Y represents CO; Z представляет собой ковалентную связь;Z is a covalent bond; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо.Ring A is a benzene ring. 6. Соединение общей формулы (I) по п.1, где:6. The compound of General formula (I) according to claim 1, where: R1 представляет собой хлор;R 1 represents chlorine; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из циано, фтора и трифторметила;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of cyano, fluoro and trifluoromethyl; R3 представляет собой водород или фтор;R 3 represents hydrogen or fluorine; R4 представляет собой метил;R 4 represents methyl; Х представляет собой NH;X represents NH; Y представляет собой CO;Y represents CO; Z представляет собой ковалентную связь;Z is a covalent bond; n=1; иn is 1; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо.Ring A is a benzene ring. 7. Соединение общей формулы (I) по п.1, где:7. The compound of General formula (I) according to claim 1, where: R1 представляет собой хлор;R 1 represents chlorine; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из циано;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of cyano; R3 представляет собой водород или фтор;R 3 represents hydrogen or fluorine; R4 представляет собой метил;R 4 represents methyl; Х представляет собой NH;X represents NH; Y представляет собой CO;Y represents CO; Z представляет собой ковалентную связь;Z is a covalent bond; n=1; иn is 1; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо.Ring A is a benzene ring. 8. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:8. The compound according to claim 1, where the compound is selected from the group consisting of: N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-цианобензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- (N-methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-cyanobenzamide; N-(3-(2-(3-акриламидо-4-фтор-фениламино)-5-хлорпиримидинил-4-амино)пропил)-4-трифторметилбензамида; N - (3- (2- (3-acrylamido-4-fluoro-phenylamino) -5-chloropyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-trifluoromethylbenzamide; N-(3-(2-(3-акриламидо-4-фтор-фениламино)-5-хлорпиримидинил-4-амино)пропил)-4-фторбензамида; N - (3- (2- (3-acrylamido-4-fluoro-phenylamino) -5-chloropyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-fluorobenzamide; 4-фтор-N-(3-(2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)-5-метилпиримидинил-4-амино)пропил)бензамида;4-fluoro- N - (3- (2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) -5-methylpyrimidinyl-4-amino) propyl) benzamide; N-(3-(2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)-5-метилпиримидинил-4-амино)пропил)-4-трифторметилбензамида; N - (3- (2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) -5-methylpyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-trifluoromethylbenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-трифторметилбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-trifluoromethylbenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-фторбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-fluorobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-1-метилпиперидинил-4-формамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -1-methylpiperidinyl-4-formamide; N-(3-(2-(3-акриламидо-4-фторфениламино)-5-хлорпиримидинил-4-амино)пропил)-4-цианобензамида; N - (3- (2- (3-acrylamido-4-fluorophenylamino) -5-chloropyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-cyanobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-диметиламинобензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-dimethylaminobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-2,4,6-трифторбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -2,4,6-trifluorobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-метоксилбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-methoxybenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-6-цианоникотинамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -6-cyanonicotinamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-гидроксибензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-hydroxybenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-циано-2-фторбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-cyano-2-fluorobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-циано-3-фторбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-cyano-3-fluorobenzamide; 4-циано-N-(3-(2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)-5-метилпиримидинил-4-амино)пропил)бензамида;4-cyano- N - (3- (2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) -5-methylpyrimidinyl-4-amino) propyl) benzamide; 4-циано-N-(3-(5-фтор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)бензамида;4-cyano- N - (3- (5-fluoro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) benzamide; N-(5-(5-хлор-4-(3-(2-(4-цианофенил)ацетамино)пропиламино)пиримидил-2-амидо)-2-фторфенил)-N-метилакрилоила; N - (5- (5-chloro-4- (3- (2- (4-cyanophenyl) acetamino) propylamino) pyrimidyl-2-amido) -2-fluorophenyl) -N- methylacryloyl; N-(5-(5-хлор-4-(3-(4-цианофенилсульфонамино)пропиламино)пиримидил-2-амидо)-2-фторфенил)-N-метилакрилоила; N - (5- (5-chloro-4- (3- (4-cyanophenylsulfonamino) propylamino) pyrimidyl-2-amido) -2-fluorophenyl) -N- methylacryloyl; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-оксо)пропил)-4-цианобензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-oxo) propyl) -4-cyanobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)изоникотинамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) isonicotinamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-этилбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-ethylbenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-метилбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-methylbenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)бензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) benzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-3-трифторметилбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -3-trifluoromethylbenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-3-цианобензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -3-cyanobenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-3-фтор-4-трифторметилбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -3-fluoro-4-trifluoromethylbenzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-2,3,4,5-тетрафторбензамида; N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -2,3,4,5-tetrafluorobenzamide; 4-ацетил-N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)бензамида;4-acetyl- N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) benzamide; N-(3-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)пропил)-4-дифторметилбензамида; и N - (3- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) propyl) -4-difluoromethylbenzamide; and N-(6-(5-хлор-2-(4-фтор-3-(N-метилакриламидо)фениламино)пиримидинил-4-амино)гексил)-4-цианобензамида. N - (6- (5-chloro-2- (4-fluoro-3- ( N- methylacrylamido) phenylamino) pyrimidinyl-4-amino) hexyl) -4-cyanobenzamide. 9. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы (IV)9. A method for producing a compound of general formula (I) according to claim 1, comprising reacting a compound of general formula (IV)
Figure 00000002
Figure 00000002
 с соединением общей формулы (V)with a compound of general formula (V)
Figure 00000003
Figure 00000003
 в органическом растворителе и под воздействием катализатора с образованием соединения общей формулы (I), гдеin an organic solvent and under the influence of a catalyst to form a compound of general formula (I), where R1 представляет собой галоген или C1-C6 алкил;R 1 represents halogen or C1-C6 alkyl; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкилкарбонила и С1-С6 алкиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkylcarbonyl and C1-C6 alkylamino; R3 представляет собой водород или галоген;R 3 represents hydrogen or halogen; R4 представляет собой водород или C1-C4 алкил;R 4 represents hydrogen or C1-C4 alkyl; Х представляет собой NH, O или S;X represents NH, O or S; Y представляет собой CO или S(O)2;Y represents CO or S (O) 2 ; Z представляет собой ковалентную связь, CH2 или (CH2)2;Z represents a covalent bond, CH 2 or (CH 2 ) 2 ; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиперидиновое кольцо.Ring A is a benzene ring, a pyridine ring or a piperidine ring. 10. Способ получения по п.9, в котором катализатор выбирают из группы, состоящей из трифторуксусной кислоты, хлористоводородной кислоты и метансульфоновой кислоты.10. The production method according to claim 9, in which the catalyst is selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, hydrochloric acid and methanesulfonic acid. 11. Способ получения по п.9, в котором органический растворитель выбирают из группы, состоящей из изопропанола и н-бутанола.11. The production method according to claim 9, in which the organic solvent is selected from the group consisting of isopropanol and n-butanol. 12. Способ получения соединения общей формулы (IV),12. The method of obtaining the compounds of General formula (IV),
Figure 00000004
Figure 00000004
 включающий взаимодействие соединения общей формулы (III)comprising the interaction of the compounds of General formula (III)
Figure 00000005
Figure 00000005
 с соединением общей формулы (II)with a compound of general formula (II)
Figure 00000006
Figure 00000006
 в органическом растворителе и под воздействием основания с образованием соединения общей формулы (IV), гдеin an organic solvent and under the influence of a base to form a compound of general formula (IV), where R1 представляет собой галоген или C1-C6 алкил;R 1 represents halogen or C1-C6 alkyl; R2 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, циано, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкилкарбонила и С1-С6 алкиламино;R 2 represents one or more substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, cyano, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkylcarbonyl and C1-C6 alkylamino; Х представляет собой NH или O;X represents NH or O; Y представляет собой CO или S(O)2;Y represents CO or S (O) 2 ; Z представляет собой ковалентную связь, CH2 или (CH2)2;Z represents a covalent bond, CH 2 or (CH 2 ) 2 ; n представляет собой целое число от 1 до 4; иn is an integer from 1 to 4; and Кольцо A представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиперидиновое кольцо.Ring A is a benzene ring, a pyridine ring or a piperidine ring. 13. Способ получения по п.12, где основание выбирают из группы, состоящей из триэтиламина и диизопропилэтиламина.13. The production method according to item 12, where the base is selected from the group consisting of triethylamine and diisopropylethylamine. 14. Способ получения по п.9, где органический растворитель выбирают из группы, состоящей из этанола, метанола и н-бутанола.14. The production method according to claim 9, where the organic solvent is selected from the group consisting of ethanol, methanol and n-butanol. 15. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с аномальной активностью киназ JAK3 и/или JAK1, содержащаяя соединение общей формулы (I) по п.1 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или разбавитель.15. A pharmaceutical composition for treating diseases associated with the abnormal activity of JAK3 and / or JAK1 kinases, comprising a compound of the general formula (I) according to claim 1 as an active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or diluent. 16. Фармацевтическая композиция по п.15, которая находится в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, суспензии, инъекции или мази.16. The pharmaceutical composition according to clause 15, which is in the form of a tablet, capsule, powder, syrup, solution, suspension, injection or ointment. 17. Применение соединения по любому из пп.1-8 в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, раковых заюолеваний, миелопролиферативных заболеваний, заболеваний резорбции костной ткани или заболеваний "трансплантат против хозяина".17. The use of a compound according to any one of claims 1 to 8 in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of autoimmune diseases, inflammatory diseases, cancerous diseases, myeloproliferative diseases, bone resorption diseases or graft versus host diseases. 18. Применение соединения по любому из пп.1-8 в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики ревматоидного артрита, псориаза, болезни Крона, системной красной волчанки, рассеянного склероза, диабета I типа, аллергических заболеваний, хронической обструктивной болезни легких, астмы, лейкемии и лимфомы.18. The use of the compound according to any one of claims 1 to 8 in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of rheumatoid arthritis, psoriasis, Crohn's disease, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, type I diabetes, allergic diseases, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, leukemia and lymphomas. 19. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.15-16 в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, раковых заболеваний, миелопролиферативных заболеваний, заболеваний резорбции костной ткани и заболеваний "трансплантат против хозяина".19. The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 15-16 in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of autoimmune diseases, inflammatory diseases, cancer, myeloproliferative diseases, bone resorption diseases and graft versus host diseases. 20. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.15-16 в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики ревматоидного артрита, псориаза, болезни Крона, системной красной волчанки, рассеянного склероза, диабета I типа, аллергических заболеваний, хронической обструктивной болезни легких, астмы, лейкемии и лимфомы.20. The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 15-16 in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of rheumatoid arthritis, psoriasis, Crohn’s disease, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, type I diabetes, allergic diseases, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, leukemia and lymphoma. 21. Фармацевтическая композиция по п.16, где ее состав имеет единичную дозировку в пределах от 0,0001 до 200 мг.21. The pharmaceutical composition according to clause 16, where its composition has a unit dosage in the range from 0.0001 to 200 mg.
RU2017112299A 2014-09-16 2015-09-14 Method for obtaining aromatic heterocyclic compound used as selective inhibitor of kinase jak1 and application thereof RU2671195C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410471468.9 2014-09-16
CN201410471468.9A CN105399685B (en) 2014-09-16 2014-09-16 The alternatively preparation method and applications of the heteroaromatic compounds of property JAK3 and/or JAK1 kinase inhibitors
PCT/CN2015/089499 WO2016041472A1 (en) 2014-09-16 2015-09-14 Preparation method for aromatic heterocyclic compound used as selective jak3 and/or jak1 kinase inhibitor and application of aromatic heterocyclic compound

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017112299A3 RU2017112299A3 (en) 2018-10-17
RU2017112299A true RU2017112299A (en) 2018-10-17
RU2671195C2 RU2671195C2 (en) 2018-10-30

Family

ID=55465491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017112299A RU2671195C2 (en) 2014-09-16 2015-09-14 Method for obtaining aromatic heterocyclic compound used as selective inhibitor of kinase jak1 and application thereof

Country Status (22)

Country Link
US (1) US10011571B2 (en)
EP (1) EP3196194B1 (en)
JP (1) JP6516305B2 (en)
KR (1) KR101971887B1 (en)
CN (1) CN105399685B (en)
AU (1) AU2015317937B2 (en)
BR (1) BR112017005113B1 (en)
CA (1) CA2982881C (en)
CY (1) CY1122423T1 (en)
DK (1) DK3196194T3 (en)
ES (1) ES2754403T3 (en)
HK (1) HK1220975A1 (en)
HR (1) HRP20191734T1 (en)
HU (1) HUE045899T2 (en)
LT (1) LT3196194T (en)
PL (1) PL3196194T3 (en)
PT (1) PT3196194T (en)
RS (1) RS59467B1 (en)
RU (1) RU2671195C2 (en)
SI (1) SI3196194T1 (en)
TW (1) TWI570109B (en)
WO (1) WO2016041472A1 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2022001295A (en) * 2019-08-02 2022-02-22 Amgen Inc Kif18a inhibitors.
TW202120092A (en) * 2019-11-08 2021-06-01 大陸商深圳微芯生物科技股份有限公司 Use of compound in preventing or treating graft versus host disease
KR20220113967A (en) * 2019-11-26 2022-08-17 쉔젠 칩스크린 바이오사이언스 씨오., 엘티디. Compositions containing aromatic heterocyclic compounds in amorphous form, and methods for their preparation and uses thereof
CN111297866B (en) * 2020-03-09 2021-04-02 深圳微芯生物科技股份有限公司 Pharmaceutical composition containing JAK3/JAK1/TBK1 inhibitor and methotrexate and application thereof
WO2022222948A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 深圳微芯生物科技股份有限公司 Pharmaceutical composition containing jak3/jak1/tbk1 selective inhibitor and medical use thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ539823A (en) 2002-11-28 2008-04-30 Schering Aktiengessellschaft Chk-, Pdk- and Akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
CN101421250A (en) * 2006-01-30 2009-04-29 埃克塞里艾克西斯公司 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them
JP5161233B2 (en) * 2006-10-19 2013-03-13 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 2,4-pyrimidinamine derivatives as inhibitors of JAK kinase for the treatment of autoimmune diseases
WO2008092199A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Cytopia Research Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
DK2361248T3 (en) * 2008-06-27 2019-01-14 Celgene Car Llc Heteroberl compounds and uses thereof
US8338439B2 (en) * 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
DE102009001438A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft New carbonylamino-substituted anilino-pyrimidine compounds are tyrosine kinase-2 inhibitors, useful for treating diseases associated with inflammatory conditions e.g. bronchitis, rheumatoid arthritis, psoriasis and Guillain Barre syndrome
CN101906076B (en) * 2009-06-04 2013-03-13 深圳微芯生物科技有限责任公司 Naphthaline amide derivative serving as protein kinase inhibitor and histone deacetylase inhibitor and preparation method and application thereof
CN103073508B (en) * 2011-10-25 2016-06-01 北京大学深圳研究生院 The method of inhibitors of kinases and treatment relevant disease
CN104109127B (en) * 2013-04-19 2019-11-05 北京大学深圳研究生院 Kinase inhibitor and the method for treating related disease

Also Published As

Publication number Publication date
PT3196194T (en) 2019-11-18
RU2017112299A3 (en) 2018-10-17
CA2982881C (en) 2020-02-25
HRP20191734T1 (en) 2019-12-13
EP3196194B1 (en) 2019-08-07
US10011571B2 (en) 2018-07-03
WO2016041472A1 (en) 2016-03-24
KR101971887B1 (en) 2019-04-25
CN105399685A (en) 2016-03-16
JP2017527625A (en) 2017-09-21
JP6516305B2 (en) 2019-05-22
AU2015317937A1 (en) 2017-04-27
RU2671195C2 (en) 2018-10-30
EP3196194A1 (en) 2017-07-26
US20170253566A1 (en) 2017-09-07
SI3196194T1 (en) 2019-12-31
CN105399685B (en) 2018-05-22
TWI570109B (en) 2017-02-11
BR112017005113B1 (en) 2023-02-14
BR112017005113A2 (en) 2018-01-23
HK1220975A1 (en) 2017-05-19
DK3196194T3 (en) 2019-10-28
RS59467B1 (en) 2019-11-29
ES2754403T3 (en) 2020-04-17
PL3196194T3 (en) 2020-01-31
HUE045899T2 (en) 2020-01-28
EP3196194A4 (en) 2018-05-30
AU2015317937B2 (en) 2018-10-04
KR20170048593A (en) 2017-05-08
TW201612165A (en) 2016-04-01
LT3196194T (en) 2019-10-10
CY1122423T1 (en) 2021-01-27
CA2982881A1 (en) 2016-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017112299A (en) METHOD FOR PRODUCING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND USED AS JAK1 SELECTIVE KINASE INHIBITOR AND USING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND
US10300060B2 (en) Trk-inhibiting compound
RU2621732C2 (en) Substituted pyrimidinyl pyrroles active as kinase inhibitors
AU2015331166B2 (en) Compounds and compositions for modulating EGFR mutant kinase activities
CA2545427C (en) Selective kinase inhibitors
RU2625799C2 (en) Tienopyrimydine [3,2-d] production, which has inhibitory activity against protein kinases
DK2643313T3 (en) Quinazolincarboxamidazetidiner
JP2017502940A5 (en)
JP2013528204A5 (en)
WO2012139930A1 (en) Pyrazolyl-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
JP2008517926A5 (en)
CA2687265A1 (en) P70 s6 kinase inhibitors
WO2013066833A1 (en) Compounds and methods to inhibit histone deacetylase (hdac) enzymes
KR20070066988A (en) Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical compostion containing same
ZA200508158B (en) Derivatives of piperidinyl- and piperazinyl-alkyl carbamates, preparation methods thereof and application of same in therapeutics
RU2009119181A (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS Glycogen synthase-kinase-3 inhibitors
RU2005132632A (en) NUCLEOSIDE INHIBITORS OF I REVERSE TRANSCRIPTASE INTENDED FOR TREATMENT OF HIV DISEASES MEDIATED
RU2013132930A (en) Pyrazole derivative
RU2013141559A (en) METHOD FOR INHIBITING HAMARTOMA TUMOR CELL CELLS
Nemeth et al. Novel, selective CDK9 inhibitors for the treatment of HIV infection
JP2015502371A5 (en)
JP2015524825A5 (en)
ES2556235T3 (en) 2,5-disubstituted arylsulfonamides CCR3 antagonists
JP2015522607A5 (en)
JP2014520108A5 (en)