RU2017106742A

RU2017106742A - Комбинированная терапия для лечения парамиксовируса

Info

Publication number: RU2017106742A
Application number: RU2017106742A
Authority: RU
Inventors: Лоренс М. Блатт; Леонид Бейгельман; Дэвид Бернард Смит; Гуани Ван
Original assignee: Элиос Биофарма, Инк.
Priority date: 2014-08-05
Filing date: 2015-08-03
Publication date: 2018-09-06
Also published as: EP3177299A1; RU2017106742A3; MA40404A; CL2017000285A1; WO2016022464A1; EP3177299A4; CA2957017A1; ZA201701578B; AU2015301334A1; JP2017523988A; MX2017001587A; SG10201901010PA; CO2017002170A2; US20160045528A1; SG11201700851WA; KR20170031780A; PE20170673A1; CN106999509A; BR112017002332A2; TW201618778A

Claims

1. Способ облегчения или лечения инфекции вируса из семейства парамиксовирусов, включающий введение субъекту, инфицированному вирусом из семейства парамиксовирусов, эффективного количества комбинации соединения (А) и одного или более соединений (В) или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений, в котором:

соединение (А) имеет структуру:

причем:

R¹ выбирают из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного ацила, необязательно замещенной О-связанной аминокислоты и

R² представляет собой хлор или азидо;

R³ выбирают из группы, состоящей из OH, -OC(=O)R^A1 и необязательно замещенной О-связанной аминокислоты;

R⁴ и R⁵независимо представляют собой Н или D;

R⁶ и R⁷ независимо отсутствуют, представляют собой H,

R^A1 представляет собой необязательно замещенный C_1-24 алкил;

R^A2 независимо выбирают из группы, состоящей из H, необязательно замещенного C_1-24 алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -O-C_1-24 алкила, необязательно замещенного -O-арила, необязательно замещенного -O-гетероарила, необязательно замещенного -O-моноциклического гетероциклила,

R^A3 выбирают из группы, состоящей из H, необязательно замещенного C_1-24 алкила и необязательно замещенного арила;

R^C1 и R^C2 независимо выбирают из группы, состоящей из H, необязательно замещенного C_1-24 алкила и необязательно замещенного арила;

s равно 0, 1, 2 или 3;

t равно 0 или 1; и

Z¹ представляет собой О или S;

одно или более соединений (В) выбирают из группы, состоящей из антитела к RSV, ингибитора слитого белка, ингибитора N-белка, ингибитора полимеразы RSV, ингибитора IMPDH, интерферона и другого соединения, которое ингибирует вирус RSV, или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений; и

инфекцию вируса из семейства парамиксовирусов выбирают из группы, состоящей из инфекции респираторно-синцитиального вируса, вирусной инфекции парагриппа и инфекции метапневмовируса.

2. Способ облегчения или лечения инфекции вируса из семейства парамиксовирусов, включающий приведение клетки, инфицированной вирусом из семейства парамиксовирусов, в контакт с эффективным количеством комбинации соединения (А) и одного или более соединений (В) или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений, в котором:

соединение (А) имеет структуру:

причем:

R¹ выбирают из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного ацила, необязательно замещенной О-связанной аминокислоты,

и

R² представляет собой хлор или азидо;

R⁸, R⁹ и каждый R¹⁰ независимо отсутствуют или представляют собой H;

m равно 1 или 2;

s равно 0, 1, 2 или 3;

t равно 0 или 1; и

Z¹ представляет собой О или S;

3. Применение эффективного количества комбинации соединения (A) и одного или более соединений (B) или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеперечисленных соединений при получении лекарственного средства для облегчения или лечения инфекции вируса из семейства парамиксовирусов, где:

соединение (А) имеет структуру:

причем:

и

R² представляет собой хлор или азидо;

m равно 1 или 2;

s равно 0, 1, 2 или 3;

t равно 0 или 1; и

Z¹ представляет собой О или S;

4. Способ или применение по любому одному из пп. 1-3, где инфекция вируса из семейства парамиксовирусов представляет собой инфекцию респираторно-синцитиального вируса.

5. Способ или применение по п. 4, где RSV представляет собой тип A.

6. Способ или применение по п. 4, где RSV представляет собой тип B.

7. Способ или применение по любому одному из пп. 1-3, где инфекция вируса из семейства парамиксовирусов представляет собой вирусную инфекцию парагриппа.

8. Способ или применение по любому одному из пп. 1-3, где инфекция вируса из семейства парамиксовирусов представляет собой инфекцию метапневмовируса.

9. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (B) представляют собой антитело к RSV.

10. Способ или применение по п. 9, где антитело к RSV выбирают из группы, состоящей из:

RSV-IGIV (RespiGam®);

паливизумаба (Synagis®, химерного гуманизированного моноклонального антитела IgG); и

мотавизумаба (MEDI-524, гуманизированного моноклонального антитела).

11. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (B) представляют собой ингибитор гибридного белка.

12. Способ или применение по п. 11, где ингибитор слитого белка выбирают из группы, состоящей из:

1-циклопропил-3-[[1-(4-гидроксибутил)бензимидазол-2-ил]метил]имидазо[4,5-c]пиридин-2-она (BMS-433771);

4,4''-бис-{4,6-бис-[3-(бис-карбамоилметилсульфамоил)-фениламино]-(1,3,5)триазин-2-иламино}-бифенил-2,2"-дисульфоновой кислоты (RFI-641);

4,4'-бис[4,6-ди[3-аминофенил-N,N-бис(2-карбамоилэтил)-сульфонилимино]-1,3,5-триазин-2-иламино]-бифенил-2,2'-дисульфоновой кислоты, динатриевой соли (CL387626);

2-[[2-[[1-(2-аминоэтил)-4-пиперидинил]амино]-4-метил-1H-бензимидазол-1-ил]-6-метил-3-пиридинола (JNJ-2408068);

2-[[6-[[[2-(3-гидроксипропил)-5-метилфенил]амино]метил]-2-[[3-(морфолин-4-ил)пропил]амино]бензимидазол-1-ил]метил]-6-метилпиридин-3-ола (TMC-353121);

5,5′-бис[1-(((5-амино-1H-тетразолил)имино)метил)]2,2′,4′′-метилидинтрисфенола (VP-14637, MDT-637);

N-(2-гидроксиэтил)-4-метокси-N-метил-3-(6-метил-[1,2,4]триазоло[3,4-a]фталазин-3-ил)бензолсульфонамида (P13);

2-((2-((1-(2-аминоэтил)пиперидин-4-ил)амино)-4-метил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-6-метилпиридин-3-ола (R170591);

1,4-бис(3-метилпиридин-4-ил)-1,4-диазепана (C15);

(R)-9b-(4-хлорфенил)-1-(4-фторбензоил)-2,3-дигидро-1H-имидазо[1',2':1,2]пирроло[3,4-c]пиридин-5(9bH)-она (BTA9981);

[2,2-бис(докозилоксиоксиметил)пропил-5-ацетамидо-3,5-дидеокси-4,7,8,9-тетра-O-(натрийоксисульфонил)-D-глицеро-D-галакто-2-нонулопиранозид]оната (MBX-300);

BTA-C286;

N-(2-((S)-2-(5-((S)-3-аминопирролидин-1-ил)-6-метилпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиперидин-1-карбонил)-4-хлорфенил)метансульфонамида (GS-5806);

нанотела против RSV; и

пептидного ингибитора слияния;

или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений.

13. Способ или применение по п. 12, где пептидный ингибитор слияния выбирают из группы, состоящей из:

пептида, имеющего последовательность DEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDELL (T-67); и

пептида, имеющего последовательность FDASISQVNEKINQSLAFIRKSDELLHNVNAGKST (T-118).

14. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (В) представляют собой ингибитор N-белка.

15. Способ или применение по п. 14, где ингибитор N-белка выбирают из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)мочевины (RSV-604), STP-92 (siРНК доставляли посредством системы доставки на основе наночастиц, компания Sirnaomics) и iKT-041 (компания Inhibikase) или их фармацевтически приемлемой соли.

16. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (В) представляют собой ингибитор полимеразы RSV.

17. Способ или применение по п. 16, где ингибитор полимеразы RSV выбирают из группы, состоящей из:

6-{4-[(бифенил-2-илкарбонил)амино]бензоил}-N-циклопропил-5,6-дигидро-4H-тиено[3,2-d][1]бензазепин-2-карбоксамида (YM-53403);

N-циклопропил-5-(4-(2-(пирролидин-1-ил)бензамидо)бензоил)-5,6,7,10-тетрагидробензо[b]циклопента[d]азепин-9-карбоксамида;

6-(4-(2-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)никотинамидо)бензоил)-N-циклопропил-5,6-дигидро-4H-бензо[b]тиено[2,3-d]азепин-2-карбоксамида;

4-амино-8-(3-{[2-(3,4-диметоксифенил)этил]амино}пропил)-6,6-диметил-2-(4-метил-3-нитрофенил)-1H-имидазо[4,5-h]-изохинолин-7,9(6H,8H)-диона; и

6-(4-(2-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)никотинамидо)бензоил)-N-циклопропил-5,6-дигидро-4H-бензо[b]тиено[2,3-d]азепин-2-карбоксамида (AZ27);

18. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (В) представляют собой ингибитор IMPDH.

19. Способ или применение по п. 18, где ингибитор IMPDH выбирают из группы, состоящей из:

рибавирина;

5-этинил-1-бета-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида (EICAR);

4-гидрокси-3-бета-D-рибофуранозилпиразол-5-карбоксамида (пиразофурина);

1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)тетрагидрофуран-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксимидамида (тарибавирина, вирамидина);

1,3,4-тиадиазол-2-илцианамида (LY253963);

тетрагидрофуран-3-ил-3-(3-(3-метокси-4-(оксазол-5-ил)фенил)уреидо)бензилкарбамата (VX-497);

(4E)-6-(4-гидрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноевой кислоты (микофеноловой кислоты); и

2-морфолин-4-илэтил-(E)-6-(4-гидрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-1H-2-бензофуран-5-ил)-4-метилгекс-4-еноата (микофенолята мофетила);

20. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (В) представляют собой интерферон.

21. Способ или применение по п. 20, где интерферон представляет собой пегилированный интерферон.

22. Способ или применение по любому одному из п. 20-21, где интерферон представляет собой интерферон типа 1.

23. Способ или применение по п. 22, где интерферон типа 1 представляет собой альфа-интерферон (IFN-α).

24. Способ или применение по п. 23, где IFN-α выбирают из группы, состоящей из пегилированного интерферона-альфа-2a (PEGASYS®), пегилированного интерферона-альфа-2b (PEG-INTRON®) и интерферона альфакон-1 (INFERGEN®).

25. Способ или применение по любому одному из пп. 20-21, где интерферон типа 1 представляет собой бета-интерферон (IFN-β).

26. Способ или применение по любому одному из пп. 20-21, где интерферон представляет собой интерферон типа 2.

27. Способ или применение по любому одному из пп. 20-21, где интерферон представляет собой интерферон типа 3.

28. Способ или применение по п. 27, где интерферон типа 3 представляет собой лямбда-интерферон (IFN-λ).

29. Способ или применение по п. 28, где интерферон-λ представляет собой пегилированный интерферон лямбда.

30. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где одно или более соединений (В) представляют собой другое соединение, которое ингибирует вирус RSV.

31. Способ или применение по п. 30, где другие соединения выбирают из группы, состоящей из:

олигонуклеотида двухцепочечной РНК;

5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-изоксазол-4-карбоксамида (лефлумомида);

N-(2-хлор-4-метилфенил)-2-((1-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)тио)пропанамида (JMN3-003);

Medi-559;

Medi-534;

Medi-557;

интратрахеального состава рекомбинантного человеческого CC10 (CG-100),

с высоким титром, человеческого иммуноглобулина (RI-001, компания ADMA Biologics Inc.); и

ненейтрализующего моноклонального антитела к G-белку (mAb 131-2G);

32. Способ или применение по п. 31, где олигонуклеотид двухцепочечной РНК представляет собой ALN-RSV01 или ALN-RSV02.

33. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В1), имеющую структуру:

или ее стереоизомерную форму, причем

Het представляет собой гетероцикл, имеющий формулу (b), (c), (d) или (e)

;

каждый Х независимо представляет собой С или N при условии, что, по меньшей мере, один Х представляет собой N;

R^1b присутствует, если Het имеет формулу (b), а X представляет собой C; каждый R^1b выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH_2, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆алкила)₂; R^1b отсутствует, если X, с которым он связан, представляет собой N;

R^2b представляет собой -(CR⁸R⁹)_m-R^10b;

каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, COOCH₃ и CONHSO₂CH₃;

каждый R⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из OH, C₁-C₆алкилокси, NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆алкила)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(C₁-C₆алкила), NHSO₂(C₃-C₇циклоалкила) и N(C₁-C₆алкила)₂;

каждый R⁸ и R⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₁₀алкила и C₃-C₇циклоалкила; или R⁸ и R⁹, взятые вместе, формируют 4-6-членное алифатическое кольцо, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы, состоящей из N, S и O;

R^10b выбирают из группы, состоящей из H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, O-бензила, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, OCONR⁸R⁹, OCONR⁸R¹², N(R⁸)CON(R⁸R⁹), N(R⁸)COOR¹² и 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего один атом кислорода;

m представляет собой целое число от 2 до 6;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, фенила, пиридинила и пиразолила; каждый необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

R¹² выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиразолила; каждый необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена; или R¹² представляет собой C₁-C₆алкил или C₃-C₇циклоалкил; каждый содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

R^1c присутствует, если Het имеет формулу (с);

каждый R^1c выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R^7с), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH_2, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆алкила)₂;

R^3c выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆алкилокси и CO(R^7c);

R^2c представляет собой -(CR⁸R⁹)_m-R^10c;

R^7c выбирают из группы, состоящей из OH, O(C₁-C₆алкила), NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆алкила)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(C₁-C₆алкила), NHSO₂(C₃-C₇циклоалкила), N(C₁-C₆алкила)₂, NR⁸R⁹ и NR⁹R^10c;

R^10c выбирают из группы, состоящей из H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, C(=NOH)NH₂, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CONR⁸SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ и 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего один атом кислорода;

R^1d присутствует, если Het имеет формулу (d), а X представляет собой C; каждый R^1d выбирают независимо из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH_2, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆алкила)₂; R^1d отсутствует, если X, с которым он связан, представляет собой N;

R^3d выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆алкилокси и CO(R⁷);

R^2d представляет собой -(CR⁸R⁹)_m-R^10d;

R^10d выбирают из группы, состоящей из H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CONR⁸SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR₉, OCOR⁸,NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ и 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего один атом кислорода;

каждый Y независимо представляет собой С или N;

R^1e присутствует, если Het имеет формулу (e), а Y представляет собой C; каждый R^1e выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH_2, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆алкила)₂; R^1e отсутствует, если Y, с которым он связан, представляет собой N;

R^3e выбирают из группы, состоящей из H, галогена, -(CR⁸R⁹)_m-R^10e, C≡C-CH₂-R^10e, C≡C-R^10e и C=C-R^10e;

R^10e выбирают из группы, состоящей из H, R¹¹, C₁-C₆алкилокси, OH, CN, F, CF₂H,CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ и 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего один атом кислорода;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из трет-бутила, Het¹, арила, Het², CH(CH₃)(CF₃) и C₃-C₇циклоалкила, содержащего один или более заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из галогена и C₁-C₄алкила;

арил представляет собой фенил или нафталенил; при этом указанный арил необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена C₁-C₄алкилокси, C₁-C₄алкила, OH, CN, CF₂H, CF₃, CF₃0, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹,SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, OCONR⁸R⁹, OCONR⁸R¹², N(R⁸)CON(R⁸R⁹), N(R⁸)COOR¹²; или C₁-C₄алкилоксиC₁-C₄алкилокси;

Het¹ представляет собой 4-6-членное насыщенное кольцо, содержащее один атом N, необязательно содержащее один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, SO₂R⁸, C₁-C₄алкилкарбонила, CO(арила), COHet², C₁-C₄алкилоксикарбонила, пиридинила, CF₃, SO₂N(C₁-C₄алкила)₂, SO₂NH(C₁-C₄алкила), (C=O)NH(C₁-C₄алкила), (C=S)NH(C₁-C₄алкила), C₁-C₄алкила и C₁-C₄алкила, замещенного одной гидрокси; или

Het¹ представляет собой 4-6-членное насыщенное кольцо, содержащее один атом O, содержащее один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, CF₃, NH(C=O)(C₁-C₄алкила), (C=O)NH(C₁-C₄алкила) и C₁-C₄алкила; или Het представляет собой бициклический 7-11-членный неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N, необязательно содержащий один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, SO₂R⁸, C₁-C₄алкилкарбонила, CO(арила), COHet², C₁-C₄алкилоксикарбонила, пиридинила, CF₃, SO₂N(C₁-C₄алкила)₂, SO₂NH(C₁-C₄алкила), (C=O)NH(C_1-C₄алкила), (C=S)NH(C₁-C₄алкила), C₁-C₄алкила и C₁-C₄алкила, замещенного одной гидрокси;

Het² представляет собой моноциклический 5-6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 8-12-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; указанный Het² необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, C₁-C₄алкила, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, OCONR⁸R⁹, OCONRV², N(R⁸)CON(R⁸R⁹), N(R⁸)COOR¹²;

Z представляет собой C или N; R⁵ присутствует, если Z представляет собой С, при этом R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода, CF₃ и галогена; R⁵ отсутствует, если Z представляет собой N;

или ее фармацевтически приемлемую аддитивную соль или сольват.

34. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В2), имеющую структуру:

,

ее таутомерную или стереоизомерную форму, причем

Het представляет собой гетероцикл, имеющий формулу (а)

(a);

R^1а представляет собой Br или Cl;

R^2a представляет собой -(CR^8aR^9a)_n-R^10a;

каждый R^8а и R^9а независимо выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₁₀ алкила и C₃-C₇ циклоалкила; или R^8a и R^9a, взятые вместе, образуют 4-6-членное алифатическое кольцо; при этом 4-6-членное алифатическое кольцо необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы, состоящей из N, S и O;

R^10a выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆алкила, R¹¹, OH, CF₃, CHF₂, F, Cl, SO₂CH₃, SO₂C₃-C₇циклоалкила, NR^8aSO₂R^8a, SO₂NR^8aR^9a, NR^8aSO₂C₃-C₇циклоалкила, CN, NR^8aR^9a, COOH, COOR^8a, CONR^8aR^9a, OCOC₁-C₆алкила, CONR^8aSO₂R^9a, CONR^8aSO₂NR^8aR^9a, 4-6-членного алифатического кольца и 5-6-членного ароматического кольца; при этом алифатическое или ароматическое кольцо необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы, состоящей из N, S и O;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, фенила, пиридинила и пиразолила; каждый содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

n представляет собой целое число со значением от 1 до 6;

R⁵ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₆алкила, C₁-C₆алкилокси, CN, CF₃ и галогена;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, трет-бутила, C₃-C₇циклоалкила, CH(CH₃)(CF₃)_, C₂-C₁₀ алкенила, CH₂CF₃, SO₂CH₃, -CH₂-p-фторфенила, арила, Het¹, Het² и C₃-C₇циклоалкила, содержащего один или более заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из галогена и C₁-C₄алкила;

арил представляет собой фенил или нафталенил; при этом указанный арил необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONR^8aR^9a, COOR^8a, CON(R^8a)SO₂R^9a, CON(R^8a)SO₂N(R^8aR^9a), NR^8aR^9a, NR^8aCOOR^9a, OCOR^8a, NR^8aSO₂R^9a, SO₂NR^8aR^9a, SO₂R^8a, OCONR^8aR^9a, OCONR^8aR^11a, N(R^8a)CON(R^8aR^9a), N(R^8a)COOR^11a и C₁-C₄алкила;

Het¹ представляет собой моноциклический 4-6-членный неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 7-11-членный неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; при этом указанный Het¹ необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, SO₂R^8a C₁-C₄алкилкарбонила, C₁-C₄алкилоксикарбонила, CO(арила), COHet², пиридинила, CF₃, SO₂N(C₁-C₄алкила)₂, SO₂NH(C₁-C₄ алкила), NH(C=O)(C₁-C₄алкила), (C=O)NH(C₁-C₄алкила), (C=S)NH(C₁-C₄алкила), C₁-C₄алкила и C₁-C₄алкила, замещенного одной гидрокси;

Het² представляет собой моноциклический 5-6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 8-12-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; при этом указанный Het² необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONR^8aR^9a, COOR^8a, CON(R^8a)SO₂R^9a, CON(R^8a)SO₂N(R^8aR^9a), NR^8aR^9a, NR^8aCOOR^9a, OCOR^8a, NR^8aSO₂R^9a, SO₂NR^8aR^9a, SO₂R^8a, OCONR^8aR^9a, OCONR^8aR^11a, N(R^8a)CON(R^8aR^9a), N(R^8a)COOR^11a и C₁-C₄алкила;

R^11a выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиразолила; каждый необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена; или R^11а представляет собой C₁-C₆ алкил или C₃-C₇ циклоалкил; каждый содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

Z представляет собой CH или N;

35. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В3), имеющую структуру:

,

;

R^1b присутствует, если Het имеет формулу (b), а X представляет собой C; каждый R^1b выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆ алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH₂, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆ алкила)₂; R^1b отсутствует, если X, с которым он связан, представляет собой N;

R^2b представляет собой -(CR⁸R⁹)_m-R^10b;

каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, COOCH₃ и CONHSO₂CH₃; каждый R⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из OH, C₁-C₆ алкилокси, NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆ алкила)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(C₁-C₆ алкила), NHSO₂(C₃-C₇ циклоалкила) и N(C₁-C₆ алкила)₂;

каждый R⁸ и R⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆ алкила и C₃-C₇ циклоалкила; или R⁸ и R⁹, взятые вместе, формируют 4-6-членное алифатическое кольцо, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы, состоящей из N, S и O;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, фенила, пиридинила и пиразолила; каждый необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

R¹² выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиразолила; каждый необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

или R¹² представляет собой C₁-C₆ алкил или C₃-C₇ циклоалкил; каждый содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

m представляет собой целое число от 2 до 6;

R^1c присутствует, если Het имеет формулу (с);

каждый R^1c выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH_2, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆ алкила)₂;

R^3c выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкилокси и CO(R^7c);

R^2c представляет собой -(CR⁸R⁹)_m-R^10c;

R^7c выбирают из группы, состоящей из OH, O(C₁-C₆алкила), NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆ алкила)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(C₁-C₆ алкила), NHSO₂(C₃-C₇ циклоалкила), N(C₁-C₆ алкила)₂, NR⁸R⁹ и NR⁹R^10c;

R^1d присутствует, если Het имеет формулу (d), а X представляет собой C; каждый R^1d выбирают независимо из группы, состоящей из Н, ОН, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, СN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆ алкила)₂; R^1d отсутствует, если X, с которым он связан, представляет собой N;

R^3d выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкилокси и CO(R⁷);

R^2d представляет собой -(CR⁸R⁹)_m-R^10d;

R^10d выбирают из группы, состоящей из H, R¹¹, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CONR⁸SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ и 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего один атом кислорода;

R^1e присутствует, если Het имеет формулу (e), а Y представляет собой C; каждый R^1e выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₁-C₆ алкилокси, N(R⁶)₂, CO(R⁷), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH₂, CF₃, OCF₃, B(OH)₂ и B(O-C₁-C₆ алкила)₂; R^1e отсутствует, если Y, с которым он связан, представляет собой N;

R^10e выбирают из группы, состоящей из H, R¹¹, C₁-C₆ алкилокси, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸ и 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего один атом кислорода;

R⁵ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ алкилокси, CN, CF₃ и галогена;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, C₃-C₇циклоалкила, трет-бутила, C₂-C₁₀алкенила, CH₂CF₃, CH(CH₃)(CF₃), SO₂CH₃, -CH₂-p-фторфенила, арила, Het¹, Het² и C₃-C₇ циклоалкила, содержащего один или более заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из галогена и C₁-C₄ алкила;

арил представляет собой фенил или нафталенил; причем указанный арил необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, C₁-C₄алкила, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONR⁸R⁹, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, OCONR⁸R⁹, OCONR⁸, R¹², N(R⁸)CON(R⁸R⁹) и N(R⁸)COOR¹²;

Het¹ представляет собой моноциклический 4-6-членный неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 7-11-членный неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; при этом указанный Het¹ необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, SO₂, C₁-C₄алкилкарбонила, CO(арила), COHet², C₁-C₄алкилоксикарбонила, пиридинила, CF₃, SO₂N(C₁-C₄алкила)₂, SO₂NH(C₁-C₄алкила), NH(C=O)(C₁-C₄алкила), (C=О)NH(C₁-C₄алкила), (C=S)NH(C₁-C₄алкила) и C₁-C₄алкила;

Het² представляет собой моноциклический 5-6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 8-12-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; при этом указанный Het² необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, C₁-C₄алкила, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONRV, COOR⁸, CON(R⁸)SO₂R⁹, CON(R⁸)SO₂N(R⁸R⁹), NR⁸R⁹, NR⁸COOR⁹, OCOR⁸, NR⁸SO₂R⁹, SO₂NR⁸R⁹, SO₂R⁸, OCONR⁸R⁹, OCONR⁸, R¹², N(R⁸)CON(R⁸R⁹) и N(R⁸)COOR¹²;

Z представляет собой CH или N;

36. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В4), имеющую структуру:

или ее стереоизомерную форму, причем

;

R^1а представляет собой Br или Cl;

R^2a представляет собой -(CR^8aR^9a)_n-R^10a;

каждый R^8а и R^9а независимо выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₁₀ алкила и C₃-C₇ циклоалкила; или R^8a и R^9a, взятые вместе, формируют 4-6-членное алифатическое кольцо; при этом 4-6-членное алифатическое кольцо необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы, состоящей из N, S и O;

R⁴выбирают из группы, состоящей из трет-бутила, CH(CH₃)(CF₃), арила, Het¹, Het² и C₃-C₇циклоалкила, содержащего один или более заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из галогена и C₁-C₄алкила; арил представляет собой фенил или нафталенил; при этом указанный арил необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONR^8aR^9a, COOR^8a, CON(R^8a)SO₂R^9a, CON(R^8a)SO₂N(R^8aR^9a), NR^8aR^9a, NR^8aCOOR^9a, OCOR^8a, NR^8aSO₂R^9a, SO₂NR^8aR^9a, SO₂R^8a, OCONR^8aR^9a, OCONR^8aR^11b, N(R^8a)CON(R^8aR^9a), N(R^8a)COOR^11b и C₁-C₄алкила;

Het¹ представляет собой моноциклический 4-6-членный неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 7-11 неароматический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; причем указанный Het¹ необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, SO₂R^8a C₁-C₄алкилкарбонила, C₁-C₄алкилоксикарбонила, CO(арила), COHet², пиридинила, CF₃, SO₂N(C₁-C₄алкила)₂, SO₂NH(C₁-C₄алкила), NH(C=O)(C₁-C₄алкила), (C=O)NH(C₁-C₄алкила), (C=S)NH(C₁-C₄алкила), C₁-C₄алкила и C₁-C₄алкила, замещенного одной гидрокси;

Het² представляет собой моноциклический 5-6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; или бициклический 8-12-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из O, S и N; при этом указанный Het² необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C₁-C₄алкилокси, OH, CN, CF₂H, CF₃, CONR^8aR^9a, COOR^8a, CON(R^8a)SO₂R^9a, CON(R^8a)SO₂N(R^8aR^9a), NR^8aR^9a, NR^8aCOOR^9a, OCOR^8a, NR^8aSO₂R^9a, SO₂NR^8aR^9a, SO₂R^8a, OCONR^8aR^9a, OCONR^8aR^11b, N(R^8a)CON(R^8aR^9a), N(R^8a)COOR^11b и C₁-C₄алкила;

R^11b выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиразолила; каждый необязательно содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена; или R^11b представляет собой C₁-C₆алкил или C₃-C₇циклоалкил; каждый содержит один или более заместителей, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ и галогена;

37. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В5), имеющую структуру:

,

или ее пролекарство, N-оксид, аддитивную соль, четвертичный амин, комплекс металла или стереохимически изомерную форму,

причем:

каждый Х независимо представляет собой С или N;

R₁ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси, N(R₆)₂, CO(R₇), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃ и B(OH)₂; B(O-C₁-C₆ алкила)₂;

R₂ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси и CO(R₇);

R₃ представляет собой -(CR₈R₉)_n-R₁₀;

R₄ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₂-C₁₀ алкенила, SO₂-R₈, CH₂CF₃, SO₂CH₃ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода;

R₅ присутствует, если Х представляет собой С, и его выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси CO(R₇), CF₃ и галогена; R₅ отсутствует, если Х представляет собой N;

R₆ выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, COOCH₃ и CONHSO₂CH₃;

R₇ выбирают из группы, состоящей из OH, O(C₁-C₆алкила), NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆ алкила)₂, NHSO₂NCH₃, NHSO₂(C₁-C₆ алкила), NHSO₂(C₃-C₇ циклоалкила) и N(C₁-C₆ алкила)₂, NR₈R₉, NR₉R₁₀;

n представляет собой целое число от 2 до 6;

каждый R₈ и R₉ независимо выбирают из H, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, или R₈ и R₉ взяты вместе с образованием 4-6-членного алифатического кольца, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы, состоящей из N, S, O;

R₁₀ выбирают из группы, состоящей из H, С₁-C₆ алкила, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, C(=NOH)NH₂, CONR₈R₉, COOR₈, CONR₈SO₂R₉, CON(R₈)SO₂N(R₈R₉), NR₈R₉, NR₈COOR₉, OCOR₈, NR₈SO₂R₉, SO₂NR₈R₉, SO₂NR₈ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода.

38. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В6), имеющую структуру:

,

причем:

каждый Х независимо представляет собой С или N; по меньшей мере, один X=N;

R₁ присутствует, если Х=С, и R₁ выбирают из группы Н, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси, N(R₅)₂, CO(R₆), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃ и B(OH)₂; B(O-C₁-C₆ алкила)₂; R₁ отсутствует, если Х=N;

R₂ представляет собой -(CR₇R₈)_n-R₉;

R₃ выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₂-C₁₀ алкенила, SO₂-R₇; CH₂CF₃ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода;

R₄ присутствует, если Y представляет собой С, и его выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси, CO(R₇), COO(R₇), CF₃ и галогена;

R₅ выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, COOCH₃ и CONHSO₂CH₃;

R₆ выбирают из группы, состоящей из OH, О(C₁-C₆ алкила), NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆ алкила)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(C₁-C₆ алкила), NHSO₂(C₃-C₇ циклоалкила) и N(C₁-C₆ алкила)₂;

каждый R₇ и R₈ независимо выбирают из H, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, или R₇ и R₈, взятые вместе, образуют 4-6-членное алифатическое кольцо, которое необязательно содержит гетероатом, который выбирают из группы N, S, O;

R₉ выбирают из группы, состоящей из H, R₁₀, C₁-C₆ алкила, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR₇R₈, COOR₇, CON(R₇)SO₂R₈, CON(R₇)SO₂N(R₇R₈), NR₇R₈, NR₇COOR₈, OCOR₇, O-бензила, NR₇SO₂R₈, SO₂ R₇R₈, SO₂R₇, OCONR₇R₈, OCONR₇R₁₀, N(R₇)CON(R₇R₈), N(R₇)COOС; фталимидо, 2-метилбензотиофен(1,1)диоксида или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода;

n представляет собой целое число от 2 до 6;

R₁₀ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, фенила, пиридина или пиразола, необязательно содержащего один или более заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из CF₃, CH₃, OCH₃, OCF₃ или галогена.

39. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В7), имеющую структуру:

,

причем:

каждый X независимо представляет собой C или N, причем, по меньшей мере, один X представляет собой N;

R₁ присутствует, если Х=С, и R₁ выбирают из группы Н, ОН, галогена, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси, ΝH₂, CO(R₇), CH₂NH₂, CH₂OH, CN, C(=NOH)NH₂, C(=NOCH₃)NH₂, C(=NH)NH_2, CF₃, OCF₃ и B(OH)₂; B(O-C₁-C₆ алкила)₂;

R₃ представляет собой -(CR₈R₉)_n-R₁₀;

R₄ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₁₀ алкила, CH₂CF₃ C₃-C₇циклоалкила, C₂-C₁₀ алкенила, SO₂-R₈ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода;

R₅ присутствует, если Y представляет собой С, и его выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси, CO(R₇), CF₃ и галогена;

R₅ отсутствует, если Х представляет собой N;

R₇ выбирают из группы, состоящей из OH, О(C₁-C₆ алкила), NH₂, NHSO₂N(C₁-C₆ алкила)₂, NHSO₂NHCH₃, NHSO₂(C₁-C₆ алкила), NHSO₂(C₃-C₇ циклоалкила) и N(C₁-C₆ алкила)₂;

n представляет собой целое число от 2 до 6;

каждый R₈ и R₉ независимо выбирают из H, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, или R₈ и R₉, взятые вместе, образуют 4-6-членное алифатическое кольцо, которое необязательно содержит гетероатом, который выбирают из группы N, S, O;

R₁₀ выбирают из группы, состоящей из H, С₁-C₆ алкила, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR₈R₉, COOR₈, CONR₈SO₂R₉, CON(R₈)SO₂N(R₈R₉), NR₈R₉, NR₈COOR₉, OCOR₈, NR₈SO₂R₉, SO₂NR₈R₉, SO₂R₈ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода.

40. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В8), имеющую структуру:

,

причем:

R₂ выбирают из группы, состоящей из H, галогена, -(CR₇R₈)_n-R₉, C≡C-CH₂-R₉ и C≡C-R₉, C=C-R₉;

R₃ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇циклоалкила, C₂-C₁₀ алкенила, SO₂-R₇ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода;

R₄ присутствует, если Y представляет собой С, и его выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ циклоалкила, C₁-C₆ алкокси CO(R₇), CF₃ и галогена;

каждый R₇ и R₈ независимо выбирают из H, C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇ циклоалкила, или R₇ и R₈, взятые вместе, формируют 4-6-членное алифатическое кольцо, которое необязательно содержит, по меньшей мере, один гетероатом, который выбирают из группы N, S, O;

R₉ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ алкокси, C₃-C₇циклоалкила, OH, CN, F, CF₂H, CF₃, CONR₇R₈, COOR₇, CON(R₇)SO₂R₈, CON(R₇)SO₂N(R₇R₈), NR₇R₈, NR₇COOR₈, OCOR₇, NR₇SO₂R₈, SO₂NR₇R₈, SO₂R₇ или 4-6-членного насыщенного кольца, содержащего атом кислорода;

n представляет собой целое число от 2 до 6.

41. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В9), имеющую структуру:

,

причем:

R₁ представляет собой H;

R₂ выбирают из группы, состоящей из Br и Cl;

R₃ представляет собой -(CR₆R₇)_n-R₈;

R₄ выбирают из группы, состоящей из H, C₃-C₇циклоалкила, C₂-C₁₀ алкенила, -(CR₆R₇)_n-R₈, -CH₂-p-фторфенила, CH₂CF₃ и -SO₂CH₃;

R₅ присутствует, если X представляет собой C, при этом каждый R₅ выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из H, C₁-C₆алкила, C₁-C₆алкокси, галогена и CN; R₅ отсутствует, если Х представляет собой N;

каждый R₆ и R₇ независимо выбирают из H и C₁-C₁₀ алкила, C₃-C₇ циклоалкила; или R₆ и R₇, взятые вместе, образуют 5-6-членное алифатическое или ароматическое кольцо, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы N, S, O;

R₈ выбирают из группы, состоящей из H, OH, CF₃, CHF₂, F, CI, SO₂CH₃, SO₂C₃-C₇ циклоалкила, NR₆SO₂R₆, SO₂R₆R₇, R₆SO₂C₃-C₇циклоалкила, CN, NR₆R₇, COOH, COOR₆, CONR₆R₇, OCOC₁-C₆алкила, CONR₆SOR₇, CONH-R₆-SO₂R₇, CONH-R₆-SO₂NR₆R₇CONR₆SO₂NR₆R₇, фталимидо или 5-6-членного алифатического или ароматического кольца, которое необязательно содержит один или более гетероатомов, которые выбирают из группы N, S, O;

n представляет собой целое число со значением от 1 до 6.

42. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В10), имеющую структуру:

,

причем

каждый R¹, R³и R⁴ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил или галоген;

R² представляет собой H, CN, CH₂NH₂, CH₂NH(CH₂)₃NH₂, C(=NH)NH₂ или C(=NOH)NH₂;

R⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил; при этом указанный C₁-C₆ алкил необязательно содержит один или более заместителей из OR¹³, CF₃, CN или NR¹⁴R¹⁵, где R¹³ представляет собой H или C₁-C₆ алкил, а R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляют собой H, C₁-C₆ алкил или C₃-C₇ циклоалкил; или группа -NR¹⁴R¹⁵ вместе представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, который выбирают из O, S, и NR¹⁹, где R¹⁹ представляет собой H или C₁-C₆ алкил;

каждый R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо представляет собой CH, C-F, C-Cl, C-CF₃ или N;

R¹⁰ представляет собой арил, гетероарил, C₃-C₇ циклоалкил или C₁-C₆ алкил; при этом указанный C₁-C₆ алкил или C₃-C₇ циклоалкил необязательно содержит один или более заместителей из арила, C₃-C₇ циклоалкила, OR¹⁶, SR¹⁶, галогена или NR¹⁷R¹⁸, где R¹⁶ представляет собой H или C₁-C₆ алкил, а каждый R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил или C₃-C₇ циклоалкил; или группа -NR¹⁷R¹ вместе представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, необязательно содержащее один гетероатом, который выбирают из O, S, и NR²⁰, где R²⁰ представляет собой H или C₁-C₆ алкил; и

каждый R¹¹ и R¹² независимо представляет собой H или C₁-C₆ алкил.

43. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В11), имеющую структуру:

,

или ее рацематы, изомеры и/или соли,

причем:

X₁ и X₂ независимо выбирают из CH и N, при этом, по меньшей мере, один из X₁ и X₂ представляет собой N;

R₁ необязательно замещен, и его выбирают из карбоциклического, гетероциклического и ароматического кольца;

R₂ выбирают из C₁-C₆алкила, галогенC₁-C₃ алкила и C₁-C₃ алкилокси; и

R₃ представляет собой H или необязательный заместитель.

44. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В12), имеющую структуру:

,

или ее энантиомер или соль;

причем:

R¹ представляет собой -(CH=CH)_0-1- (C₆ или Cι₀) арил или -(CH=CH)_0-1-5-, 6-, 9- или 10-членный гетероарил, причем указанный арил или гетероарил необязательно содержит один, два или три заместителя, каждый из которых независимо выбирают из: (C_1-6) алкила, необязательно содержащего заместитель в виде амино, галогена, (C_1-6) галогеналкила, гидрокси, (C_1-6) алкокси, (C_1-6) алкилтио, нитро, азидо, циано, амино, (C_1-6) алкиламино, ди((C_1-6) алкил)амино, арила и гетероарила;

R² представляет собой H, (C_1-6) алкил, гидрокси, галоген, (C_1-6) галогеналкил, амино, (C_1-6) алкиламино, ди((C_1-6) алкил)амино или (C_2-6) алкинил;

R³ представляет собой (C₆, C₁₀ или C₁₄) арил или 5-, 6-, 9- или 10-членный гетероарил, каждый из которых необязательно содержит один, два или три заместителя, каждый из которых независимо выбирают из: (C_1-6) алкила, галогена, (C_1-6) галогеналкила, гидрокси, (C_1-6) алкокси, (C_1-6) алкилтио, нитро, амино, (C_1-6) алкиламино, ди((C_1-6) алкил)амино и COO(C_1-6) алкила; и

каждый R⁴ и R⁵ независимо представляет собой H или (C_1-6) алкил; или R⁴ и R⁵ связаны вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием (C_3-7) циклоалкильной группы;

при условии, что R¹ не представляет собой 2-метоксифенил, если R² представляет собой H, R³ представляет собой 3,4-диметоксифенил, R⁴ представляет собой CH₃, а R⁵ представляет собой CH₃.

45. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В13), имеющую структуру:

,

или ее соль или стереохимическую изомерную форму,

причем:

R представляет собой радикал формулы

Q представляет собой водород или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель в виде гетероцикла, или Q представляет собой C_1-6 алкил, содержащий заместитель в виде как радикала -OR⁴, так и гетероцикла; при этом указанный гетероцикл выбирают из группы, состоящей из оксазолидина, тиазолидина, 1-оксотиазолидина, 1,1-диоксотиазолидина, морфолинила, тиоморфолинила, 1-оксотиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолинила, гексагидрооксазепина, гексагидротиазепина, 1-оксогексагидротиазепина, 1,1-диоксогексагидротиазепина, пирролидина, пиперидина, гомопиперидина, пиперазина; при этом каждый из указанных гетероциклов может необязательно содержать один или два заместителя, которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила, гидроксиC_1-6 алкила, аминокарбонилC_1-6 алкила, гидрокси, карбоксила, C_1-6 алкилоксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди(C_1-6 алкил)аминокарбонила, C_1-6алкилкарбониламино, аминосульфонила и моно- или ди(C_1-6алкил)аминосульфонила;

AIk представляет собой C_1-6 алкандиил;

X представляет собой О или S;

-a¹=a²-a³=a⁴- представляет собой двухвалентный радикал формулы -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- или -CH=CH-CH=N-; при этом один из атомов азота имеет химическую связь, соединяющую радикал (b) с остатком молекулы;

R¹ представляет собой Ar или гетероцикл, который выбирают из пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, фуранила, тетрагидрофуранила, тиенила, пирролила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, хинолинила, хиноксалинила, бензофуранила, бензотиенила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, пиридопиридила, нафтиридинила, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, имидазо[1,2-а] пиридинила и 2,3-дигидро-1,4-диоксино[2,3-b]пиридила; при этом каждый из указанных гетероциклов может необязательно содержать 1, 2 или 3 заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, циано, карбоксила, C_1-6 алкила, C_1-6 алкилокси, гидроксиC_1-6 алкилокси, (C_1-6алкилокси)C_1-6 алкилокси, C_1-6 алкилтио, C_1-6 алкилоксиC_1-6алкила, гидроксиC_1-6алкила, моно- или ди(C_1-6 алкил)амино, моно- или ди(C_1-6алкил)аминоC_1-6 алкила, полигалоген C_1-6 алкила, C_1-6алкилкарбониламино, C_1-6 алкилоксикарбонила, аминокарбонила, моно- и ди- C_1-6 алкиламинокарбонила;

R² представляет собой водород, C_1-6алкил, гидроксиC_1-6 алкил, C_1-6алкилоксиC_1-6 алкил, Ar-C_1-6 алкилокси-C_1-6 алкил, C_3-7циклоалкил, циано-C_1-6 алкил, Ar-C_1-6 алкил, Ηet-C_1-6алкил;

R³ представляет собой водород, C_1-6 алкил, циано, аминокарбонил, полигалогенC_1-6 алкил, C_2-6 алкенил или C_2-6 алкинил;

R⁴ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

каждый Ar независимо представляет собой фенил или фенил, содержащий от 1 до 5 заместителей, например 1, 2, 3 или 4 заместителя, которые выбирают из галогена, гидрокси, амино, моно- или ди(C_1-6 алкил)амино, C_1-6 алкилкарбониламино, C_1-6алкилсульфониламино, циано, C_1-6 алкила, C_2-6алкенила, C_2-6алкинила, фенила, гидроксиC_1-6 алкила, полигалогенC_1-6 алкила, аминоC_1-6 алкила, моно- или ди(C_1-6алкил)аминоC_1-6 алкила, C_1-6 алкилокси, полигалогенC_1-6 алкилокси, фенокси, аминокарбонила, моно- или ди(C_1-6 алкил)аминокарбонила, гидроксикарбонила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6 алкилкарбонила, аминосульфонила, моно- и ди(C_1-6 алкил)- аминосульфонила;

Het представляет собой гетероцикл, который выбирают из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, иуранила, тетрагидрофуранила, тиенила, пирролила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, хинолинила, хиноксалинила, бензофуранила, бензотиенила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, пиридопиридила, нафтиридинила, 1H-имидазо[4,5-b]пиридинила, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, имидазо[1,2-а]пиридинила и 2,3-дигидро-1,4-диоксино-[2,3-b]пиридила; при этом каждый Ηet может необязательно содержать 1, 2 или 3 заместителя, каждый из которых независимо выбирают из галогена, гидрокси, амино, моно- или ди(C_1-6алкил)амино, циано, C_1-6 алкила, гидроксиC_1-6 алкила, полигалогенC_1-6 алкила, C_1-6алкилокси.

46. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В14), имеющую структуру:

,

причем:

G представляет собой прямую связь или C_1-10 алкандиил, необязательно содержащий один или более заместителей, которые независимо выбирают из группы заместителей, состоящей из гидрокси, C₁-₆ алкилокси, Ar¹ C₁-₆ алкилокси,C₁-₆ алкилтио, Ar¹ C₁-₆ алкилтио, HO(-CH₂-CH₂-O)_n-, C₁-₆ алкилокси(-CH₂-CH₂-O)_a- или Ar¹ C₁-₆ алкилокси(-CH₂-CH₂-O)n-;

каждый n независимо составляет 1, 2, 3 или 4;

R¹ представляет собой Ar¹ или моноциклический или бициклический гетероцикл, который выбирают из пиперидинила, пиперазинила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, фуранила, тетрагидрофуранила, тиенила, пинолила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, хинолинила, хиноксалинила, бензофуранила, бензотиенила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензтиазолила, пиридопиридила, нафтиридинила, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, 3Н-имидазо[4,5-b]-пиридинила, имидазо[1,2-а]пиридинила, 2,3-дигидро-1,4-диоксино[2,3-b]пиридила или радикала формулы

при этом каждый из указанных моноциклических или бициклических гетероциклов может необязательно содержать 1 или, если возможно, более заместителей, например 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые независимо выбирают из группы заместителей, состоящей из галогена, гидрокси, амино, циано, карбоксила, C₁-₆алкила, C₁-₆алкилокси, C₁-₆ алкилтио, C₁-₆алкилоксиCi-eалкила, Ar¹, Ar¹C₁-₆алкила, Ar¹C₁-₆алкилокси, гидроксиC₁-₆ алкила, моно- или ди(C₁-₆ алкил)амино, моно- или ди(C₁-₆ алкил)аминоC₁-₆ алкила, полигалогенC₁-₆алкила, C₁-₆ алкилкарбониламино, C₁-₆ алкил-SO₂-NR^5c-, Ar¹-SO₂-NR^5c-, C₁-₆ алкилоксикарбонила, -C(=O)- NR^5cR^5d, HO(-CH₂-CH₂-O)_n-, галоген(-CH₂-CH₂-O)„-, C₁-₆ алкилокси(-CH₂-CH₂-O)„-, Ar¹C₁-₆ алкилокси(-CH₂-CH₂-O)_n- и моно- или ди(C₁-₆ алкил)амино(-CH₂-CH₂-O)_n-;

каждый m независимо составляет 1 или 2;

каждый р независимо составляет 1 или 2;

каждый t независимо составляет 0, 1 или 2;

Q представляет собой водород, амино или моно- или ди(C₁-₄алкил)амино;

один из R^2a и R^3a выбирают из галогена, необязательно моно- или полизамещенного C₁-₆алкила, необязательно моно- или полизамещенного C₂-₆алкенила, нитро, гидрокси, Ar², N(R^4aR⁴), N(R^4aR^4b)сульфонила, N(R^4aR⁴)карбонила, C₁-₆алкилокси, Ar²окси, Ar²C₁-₆ алкилокси, карбоксила, C₁-₆алкилоксикарбонила или -C(=Z)Ar²; а другой один из R^2a и R^3a представляет собой водород; при этом =Z представляет собой =O, =CH-C(=O) -NR^5aR^5b, =CH₂, =CH- C₁-₆ алкил, =N-OH или =N-O- C₁-₆ алкил; и необязательные заместители на C₁-₆ алкиле и C₂-₆ алкениле могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и каждый из них независимо выбирают из группы заместителей, состоящей из гидрокси, циано, галогена, нитро, N(R^4aR^4b), N(R^4aR^4b)сульфонила, Het, Ar², C₁-₆алкилокси, C₁-₆ алкил-S(=O)_t, Ar²окси, Ar²-S(=O)_t, Ar²C₁-₆ алкилокси, Ar²C₁-₆алкил-S(=O)_t, Het-окси, Het-S(=O)_t, HetC₁-₆ алкилокси, HetC₁-₆ алкил-S(=O)_t, карбоксила, C₁-₆ алкилоксикарбонила и -C(=Z)Ar²;

в случае если R^2a отличен от водорода, R^2b представляет собой водород, C₁-₆ алкил или галоген, а R^3b представляет собой водород;

в случае если R^3a отличен от водорода, R^3b представляет собой водород, C₁-₆ алкил или галоген, а R^2b представляет собой водород;

R^4a и R^4b могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и каждый из них независимо выбирают из группы заместителей, состоящей из водорода, C₁-₆ алкила, Ar²C₁-₆ алкила, (Ar²)(гидрокси) C₁-₆ алкила, Het-C₁-₆ алкила, гидроксиC₁-₆ алкила, моно- и ди-(C₁-₆алкилокси)C₁-₆ алкила, (гидроксиC₁-₆ алкил)оксиC₁-₆ алкила, Ar¹C₁-₆алкилокси-C₁-₆алкила, дигидроксиC₁-₆ алкила, (C₁-₆ алкилокси)(гидрокси)C₁-₆алкила, (Ar¹C₁-₆алкилокси)(гидрокси) C₁-₆ алкила, Ar¹окси-C₁-₆ алкила, (Ar¹окси)(гидрокси)- C₁-₆алкила, аминоC₁-₆ алкила, моно и ди(C₁-₆алкил)амино-C₁-₆ алкила, карбоксил- C₁-₆ алкила, C₁-₆ алкилоксикарбонилC₁-₆ алкила, аминокарбонилC₁-₆ алкила, моно и ди(C₁-₆алкил)аминокарбонилC₁-₆ алкила, C₁-₆алкилкарбонилC₁-₆алкила, (C₁-₄алкилокси)₂-P(=O)- C₁-₆ алкила, (C₁-₄ алкилокси)₂P(=O)- O-C₁-₆ алкила, аминосульфонил-C₁-₆ алкила, моно- и ди(C₁-₆ алкил)аминосульфонил-C₁-₆ алкила, C₁-₆алкилкарбонила, Ar²карбонила, Het-карбонила, Ar²C₁-₆ алкилкарбонила, Het-C₁-₆ алкилкарбонила, C₁-₆ алкилсульфонила, аминосульфонила, моно- и ди(C₁-₆алкил)аминосульфонила, Ar²сульфонила, Ar²C₁-₆ алкилсульфонила, Ar², Het, Het-сульфонила, HetC₁-₆ алкилсульфонила;

R^5a и R^5b могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и каждый независимо представляет собой водород или C₁-₆ алкил; или

R^5a и R^5b, взятые вместе, могут формировать двухвалентный радикал формулы -(CH₂)_S-, при этом s равно 4 или 5;

R^5c и R^5d могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и каждый независимо представляет собой водород или C₁-₆ алкил; или

R^5c и R^5d, взятые вместе, могут формировать двухвалентный радикал формулы -(CH₂)_S-, при этом s равно 4 или 5;

R^6a представляет собой водород, C₁-₆ алкил, Ar¹, Ar¹C₁-₆ алкил, C₁-₆алкилкарбонил, Ar¹карбонил, Ar¹C₁-₆ алкилкарбонил, C₁-₆ алкилсульфонил, Ar¹сульфонил, Ar¹C₁-₆ алкилсульфонил, C₁-₆ алкилоксиC₁-₆ алкил, аминоC₁-₆ алкил, моно- и ди(C₁-₆ алкил)аминоC₁-₆ алкил, гидроксиC₁-₆ алкил, (кабоксил)- C₁-₆ алкил, (C₁-₆алкилоксикарбонил)- C₁-₆ алкил, аминокарбонилC₁-₆ алкил, моно- и ди(C₁-₆алкил)аминокарбонилC₁-₆ алкил, аминосульфонил-C₁-₆ алкил, моно- и ди(C₁-₆алкил)аминосульфонил-C₁-₆ алкил, Het, Het-C₁-₆алкил, Het-карбонил, Het-сульфонил, Het-C₁-₆ алкилкарбонил;

R^6b представляет собой водород, C₁-₆алкил, Ar¹ или Ar¹C₁-₆ алкил;

R^6c представляет собой C₁-₆алкил, Ar¹ или Ar¹C₁-₆ алкил;

Ar¹ представляет собой фенил или фенил, содержащий 1 или более заместителей, например 2, 3 или 4 заместителя, которые выбирают из галогена, гидрокси, C₁-₆ алкила, гидроксиC₁-₆ алкила, полигалогенC₁-₆ алкила и C₁-₆алкилокси;

Ar² представляет собой фенил, фенил, аннелированный с C₅-₇циклоалкилом, или фенил, содержащий 1 или более заместителей, например 2, 3, 4 или 5 заместителей, которые выбирают из галогена, циано, C₁-₆алкила, Het-C₁-₆алкила, Ar¹C₁-₆алкила, цианоC₁-₆ алкила, C₂-₆ алкенила, цианоC₂-₆ алкенила, R^6b-O-C_3-6 алкенила, C₂-₆алкинила, цианоC₂-₆ алкинила, R^6b-O-C_3-6алкинила, Ar¹, Het, R^6b-O-, R^6b-S-, R^6c-SO-, R^6c-SO₂-, R^6b-O-C₁-₆ алкил-SO₂-, -N(R^6aR^6b), полигалоген-C₁-₆ алкила, полигалогенC₁-₆ алкилокси, полигалогенC_1-6 алкилтио, R^6c-C(=O)-, R^6b-O-C(=O)-, -N(R^6aR^6b)- C(=O)-, R^6b-O-C_1-10 алкила, R^6b-S-C_1-6 алкила, R^6c-S(=O)₂-C_1-6алкила, -N(R^6aR^6b)- C_1-6 алкила, R^6c-C(=O) -C_1-6 алкила, R^6b-O-C(=O)- C₁-₆ алкила, N(R^6aR⁶)- C(=O)- C_1-6 алкила, R^6c-C(=O)- NR⁶-, R^6c-C(=O) -O-, R^6c-C(=O) -NR^6bC_1-6 алкила, R^6c-C(=O) -O-C_1-6 алкила, N(R^6aR^6b)- S(=O)₂-, H₂N-C(=NH)-;

Het представляет собой гетероцикл, который выбирают из тетрагидрофуранила, тетрагидротиенила, пинолидинила, пинолидинонила, фуранила, тиенила, пинолила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, тетрагидрохинолинила, хинолинила, изохинолинила, бензодиоксанила, бензодиоксолила, индолинила, индолила, каждый указанный гетероцикл может необязательно содержать заместитель в виде оксо, амино, Ar¹, C₁-₄ алкила, аминоC₁-₄ алкила, Ar¹C₁-₄ алкила, моно- или ди(C₁-₆алкил)аммоC₁-₆ алкила, моно- или ди(C₁-₆ алкил)амино, (гидроксиC₁-₆алкил)амино и необязательно дополнительно в виде одного или двух C₁-₄ алкильных радикалов.

47. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В15), имеющую структуру:

,

или ее фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер,

причем:

R¹ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

R² представляет собой (1) амино(CH₂)_2-6; (2) амино(CH₂)_1-6дифторметил(CH₂)_1-6; (3) амино(CH₂)_1-6 фторметил(CH₂)_1-6; (4) амино(CH₂)_0-6 оксетанил(CH₂)_1-6; (5) амино(CH₂)_1-6 оксетанил(CH₂)_0-6; или (6) пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный галогеном; и

X представляет собой -O-, -S-, -S(═O)-, -S(O₂)-, -CH₂-, -CF₂- или -NH-.

48. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В16), имеющую структуру:

,

или ее фармацевтически приемлемые соли,

причем:

R¹ представляет собой водород или галоген;

R² представляет собой водород или галоген;

R³ представляет собой азетидинил; C_1-6алкоксипиридинил; C_1-6 алкилсульфонил-C_xH_2x-; карбоксициклоалкил; дифторциклоалкил; 1,1-диоксотетрагидротиенил; галогенпиридинил; гидрокси-C_yH_2y-; гидрокси-C_xH_2x-циклоалкил; гидрокси-C_yH_2y-O-C_yH_2y-; гидроксициклоалкил-C_zH_2z-, незамещенный или замещенный C_1-3алкилом, гидрокси или гидрокси-C_xH_2x-; 4-гидроксипиперидин-1-ил-C_yH_2y-; 3-гидроксипирролидин-1-ил-C_yH_2y-; морфолинил-C_yH_2y-; оксетанил; оксетанил-C_xH_2x-, незамещенный или замещенный C_1-3алкилом; пиперидинил; оксопиперидинил; оксопирролидинил; пирролидинил, незамещенный или замещенный C_1-6 алкилкарбонилом, C_1-6 алкилсульфонилом, гидрокси-C_yH_2y-, гидрокси-C_xH_2x-карбонилом, амино-C_xH_2x-карбонилом или трифторметил-C_xH_2x-; тетрагидрофуран-3-ил-C_zH_2z-; тетрагидропиранил; трифторметил-C_xH_2x-;

R⁴ представляет собой C_1-6алкил или циклоалкил;

R⁵ представляет собой водород или галоген;

R⁷ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

A¹ представляет собой -N- или -CH;

A² представляет собой -N-, -NO или -CH;

A³ представляет собой -N- или -CH;

x равно 1-6;

y равно 2-6;

z равно 0-6.

49. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В17), имеющую структуру:

,

или ее фармацевтически приемлемую соль,

причем:

A представляет собой арил или гетероарил;

R₁ представляет собой алкил, алкокси, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, указанный гетероциклил необязательно содержит от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, гидроксила, галогеналкила, алкокси, алкила, алкоксиалкила-, гидроксилалкила-, CN, алки-NH-,,; указанный гетероарил необязательно содержит от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидроксила, алкила, алкокси, алкил-NH-, при условии, что A представляет собой арил, R₁ не является незамещенным арилом;

R₂ представляет собой водород, алкил, алкокси, амино, алкил-NH-, CN, алкил-SO₂- или галоген;

R₃ представляет собой водород, алкил, гетероциклил, гетероарил, гетероарилалкил- или циклоалкил, при этом указанный алкил необязательно содержит один заместитель, который выбирают из группы, состоящей из NH₂-C(O)-, галогена, гидроксила, NH₂-SO₂-, алкоксиалкила-, гетероциклила; арила, гетероарила, CN, алкил-NH-;

R₄ представляет собой галоген или алкил; или галогеналкил;

R₃ и R₄, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно формируют 3-7-членное кольцо;

R₅ представляет собой водород, алкил, алкокси, галогеналкил или галоген.

50. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В18), имеющую структуру:

,

или ее фармацевтически приемлемую соль,

причем:

а) Y¹ представляет собой N, NH или CH, Y² представляет собой C, Y³представляет собой N или CR^8′, Y⁴представляет собой N или C, а Y⁵представляет собой N, NR^2′ или CR², при этом, по меньшей мере, два из Y¹, Y², Y³, Y⁴и Y⁵представляют собой независимо N, NH или NR^2′; или

b) Y¹ представляет собой N, NH или CH, Y²представляет собой N или C, Y³представляет собой N или CR^8′, Y⁴представляет собой N или C, а Y⁵представляет собой N или NR^2′, при этом, по меньшей мере, два из Y¹, Y², Y³, Y⁴и Y⁵представляют собой независимо N, NH или NR^2′; или

с) Y¹представляет собой N, NH или CH, Y²представляет собой N или C, Y³представляет собой CR^8′, Y⁴представляет собой N или C, а Y⁵представляет собой N, NR^2′ или CR², при этом, по меньшей мере, два из Y¹, Y², Y³, Y⁴и Y⁵представляют собой независимо N, NH или NR^2′;

штриховые линии ---- выбирают из одинарных связей и двойных связей так, чтобы обеспечить ароматическую кольцевую систему;

A представляет собой -(CR⁴R^4′)_n-, при этом любой CR⁴R^4′ из указанного -(CR⁴R^4′)_n- может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_p-, NH или NR^a;

n равно 3, 4, 5 или 6;

каждый p равен 1 или 2;

Ar представляет собой C₂-C₂₀гетероциклильную группу или C₆-C₂₀арильную группу, при этом C₂-C₂₀гетероциклильная группа или C₆-C₂₀арильная группа необязательно содержит от 1 до 5 заместителей R⁶;

X представляет собой -C(R¹³)(R¹⁴)-, -N(CH₂R¹⁴)- или -NH-, или X отсутствует;

R¹представляет собой H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -R¹¹, -S(O)_pR^a, NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил (C₁-C₈) алкил;

R²представляет собой H, CN, NO₂, галоген или (C₁-C₈) алкил;

R^2′ представляет собой H или (C₁-C₈) алкил;

R³представляет собой H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

R^3′ представляет собой H, -OR¹¹, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

каждый R⁴представляет собой независимо H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇)циклоалкил(C₁-C₈) алкил; и

каждый R^4′ представляет собой независимо H, -OR¹¹, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

или два R⁴на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать двойную связь между двумя углеродами, к которым они присоединены, или могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

или два R⁴на несмежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

или два R⁴и два R^4′ на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать необязательно замещенное C₆арильное кольцо;

или один R⁴и один R^4′ на одном атоме углерода, если они взяты вместе, могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

каждый R⁵представляет собой независимо H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

каждый R^5′ представляет собой независимо H, -OR¹¹, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

каждый R⁶представляет собой независимо H, оксо, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклилC₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇)циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

или два R⁶на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

или любой R⁶, смежный с обязательной карбонильной группой указанного Ar, если он взят вместе с R³, может формировать связь или группу -(CR⁵R^5′)_m, где m составляет 1 или 2;

или любой R⁶, смежный с обязательной карбонильной группой указанного Ar, если он взят вместе с R² или R^2′, может формировать связь;

R⁷ представляет собой H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇)циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

R⁸ представляет собой H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇)циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

R^8' представляет собой H, -OR¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹C(O)R¹¹, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, -SR¹¹, -S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², -NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇)циклоалкил(C₁-C₈) алкил;

каждый R^aпредставляет собой независимо (C₁-C₈) алкил, (C₁-C₈) галогеналкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил, при этом любой (C₁-C₈) алкил, (C₁-C₈) галогеналкил, (C₂-C₈) алкенил или (C₂-C₈) алкинил из R^aнеобязательно содержит один или более заместителей из OH, NH₂, CO₂H, C₂-C₂₀гетероциклила, и при этом любой арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил из R^a необязательно содержит один или более заместителей из -OH, -NH₂, CO₂H, C₂-C₂₀гетероциклила или (C₁-C₈) алкила;

каждый R¹¹или R¹²представляет собой независимо H, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил, (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил, -C(=O)R^aили -S(O)_pR^a; или, если R¹¹и R¹²присоединены к азоту, их можно необязательно взять вместе с азотом, к которому они оба присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклического кольца, при этом любой атом углерода указанного гетероциклического кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_p-, -NH-, -NR^a- или -C(O)-;

R¹³ представляет собой H или (C₁-C₈) алкил;

R¹⁴представляет собой H, (C₁-C₈) алкил, NR¹¹R¹², NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², NR¹¹S(O)_pR^a, -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹) или NR¹¹SO_pNR¹¹R¹²; и

при этом каждый (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, C₂-C₂₀гетероциклил(C₁-C₈) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₃-C₇) циклоалкил(C₁-C₈) алкил в каждом R¹, R², R^2′, R³, R^3′, R⁴, R^4′, R⁵, R^5′, R⁶, R⁷, R⁸, R^8′ или R¹²независимо необязательно содержит один или более заместителей в виде оксо, галогена, гидрокси, -NH₂, CN, N₃, -N(R^a)₂, -NHR^a, -SH, -SR^a, -S(O)_pR^a, -OR^a, (C₁-C₈) алкила, (C₁-C₈) галогеналкила, -C(O)R^a, -C(O)H, -C(=O)OR^a, -C(=O)OH, -C(=O)N(R^a)₂, -C(=O)NHR^a, -C(=O)NH₂, -NHS(O)_pR^a, -NR^aS(O)_pR^a, -NHC(O)R^a, -NR^aC(O)R^a, -NHC(O)OR^a, -NR^aC(O)OR^a, -NR^aC(O)NHR^a, -NR^aC(O)N(R^a)₂, -NR^aC(O)NH₂, -NHC(O)NHR^a, -NHC(O)N(R^a)₂, -NHC(O)NH₂, =NH, =NOH, =NOR^a, -NR^aS(O)_pNHR^a, -NR^aS(O)_pN(R^a)₂, -NR^aS(O)_pNH₂, -NHS(O)_pNHR^a, -NHS(O)_pN(R^a)₂, -NHS(O)_pNH₂, -OC(=O)R^a, -OP(O)(OH)₂или R^a.

51. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В19), имеющую структуру:

,

или ее соль или сложный эфир,

причем:

A представляет собой -(C(R⁴)₂)_n-, где любой C(R⁴)₂ из указанного -(C(R⁴)₂)_n- может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_p-, NH или NR^a;

n равно 3,4, 5 или 6;

каждый p равен 1 или 2;

Ar представляет собой C₂-C₂₀гетероциклильную группу или C₆-C₂₀арильную группу, при этом C₂-C₂₀гетероциклильная группа или C₆-C₂₀арильная группа необязательно содержит 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей R⁶;

каждый R³, R⁴или R⁶представляет собой независимо H, оксо, OR¹¹, NR¹¹R¹², NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, SR¹¹, S(O)_pR^a, NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇)циклоалкил или (C₄-C₈) карбоциклилалкил;

или два R⁴на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут необязательно формировать двойную связь между двумя углеродами, к которым они присоединены, или могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

или четыре R⁴на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут необязательно формировать необязательно замещенное C₆арильное кольцо;

или два R⁴на одном атоме углерода, если они взяты вместе, могут необязательно формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

или два R⁶на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут необязательно формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_P-, -NH- или -NR^a-;

каждый R^aпредставляет собой независимо (C₁-C₈) алкил, (C₁-C₈) галогеналкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₄-C₈) карбоциклилалкил, при этом любой (C₁-C₈) алкил, (C₁-C₈) галогеналкил, (C₂-C₈) алкенил или (C₂-C₈) алкинил из R^aнеобязательно содержит один или более заместителей из OH, NH₂, CO₂H, C₂-C₂₀гетероциклила, и при этом любой арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₄-C₈) карбоциклилалкил из R^aнеобязательно содержит один или более заместителей из OH, NH₂, CO₂H, C₂-C₂₀гетероциклила или (C₁-C₈) алкила;

каждый R¹¹или R¹²представляет собой независимо H, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил, (C₄-C₈) карбоциклилалкил, -C(═O)R^a, -S(O)_pR^aили арил(C₁-C₈) алкил; или R¹¹и R¹², взятые вместе с азотом, к которому они оба присоединены, формируют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, при этом любой атом углерода указанного гетероциклического кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_p-, -NH-, -NR^a-;или -C(O)-; и

при этом каждый (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₄-C₈) карбоциклилалкил в каждом из R⁶, R¹¹или R¹²независимо необязательно содержит один или более заместителей из оксо, галогена, гидрокси, NH₂, CN, N₃, N(R^a)₂, NHR^a, SH, SR^a, S(O)_pR^a, OR^a, (C₁-C₈) алкила, (C₁-C₈) галогеналкила, -C(O)R^a, -C(O)H, -C(=O)OR^a, -C(=O)OH, -C(=O)N(R^a)₂, -C(=O)NHR^a, -C(=O)NH₂, NHS(O)_pR^a, NR^aS(O)_pR^a, NHC(O)R^a, NR^aC(O)R^a, NHC(O)OR^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NHR^a, NR^aC(O)N(R^a)₂, NR^aC(O)NH₂, NHC(O)NHR^a, NHC(O)N(R^a)₂, NHC(O)NH₂, =NH, =NOH, =NOR^a, NR^aS(O)_pNHR^a, NR^aS(O)_pN(R^a)₂, NR^aS(O)_pNH₂, NHS(O)_pNHR^a, NHS(O)_pN(Ra)₂, NHS(O)_pNH₂, -OC(=O)R^a, -OP(O)(OH)₂или R^a.

52. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В20), имеющую структуру, которую выбирают из:

и

,

ее фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир,

причем:

n равно 3, 4, 5 или 6;

каждый p равен 1 или 2;

X представляет собой -C(R¹³)(R¹⁴)-, -N(CH₂R¹⁴)- или X отсутствует;

Y представляет собой N или CR⁷;

каждый R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷или R⁸представляет собой независимо H, оксо, OR¹¹, NR¹¹R¹², NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹², N₃, CN, NO₂, SR¹¹, S(O)_pR^a, NR¹¹S(O)_pR^a, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)_p(OR¹¹), -SO₂NR¹¹R¹², -NR¹¹S(O)_p(OR¹¹), -NR¹¹SO_pNR¹¹R¹², NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹², галоген, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₄-C₈) карбоциклилалкил;

два R⁴на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать двойную связь между двумя углеродами, к которым они присоединены, или могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_р-, -NH- или -NR^a-;

четыре R⁴на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать необязательно замещенное C₆арильное кольцо;

два R⁴на одном атоме углерода, если они взяты вместе, могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_р-, -NH- или -NR^a-;

два R⁶на смежных атомах углерода, если они взяты вместе, могут формировать (C₃-C₇) циклоалкильное кольцо, при этом один атом углерода указанного (C₃-C₇) циклоалкильного кольца может быть необязательно замещен -O-, -S-, -S(O)_р-, -NH- или -NR^a-;

любой R⁶, смежный с обязательной карбонильной группой указанного Ar, если он взят вместе с R³, может формировать связь или группу -(C(R⁵)₂)_m-, где m составляет 1 или 2;

любой R⁶, смежный с обязательной карбонильной группой указанного Ar, если он взят вместе с R², может формировать связь;

каждый R¹¹или R¹²представляет собой независимо H, (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил, (C₄-C₈) карбоциклилалкил, -C(=O)R^a, -S(O)_pR^a или арил(C₁-C₈) алкил; или R¹¹и R¹², взятые вместе с азотом, к которому они оба присоединены, формируют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, при этом любой атом углерода указанного гетероциклического кольца может необязательно замещаться -O-, -S-, -S(O)_p-, -NH-, -NR^a- или -C(O)-;

R¹³ представляет собой H или (C₁-C₈) алкил;

при этом каждый (C₁-C₈) алкил, (C₂-C₈) алкенил, (C₂-C₈) алкинил, арил(C₁-C₈) алкил, C₆-C₂₀арил, C₂-C₂₀гетероциклил, (C₃-C₇) циклоалкил или (C₄-C₈) карбоциклилалкил в каждом из R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹или R¹²независимо необязательно содержит один или более заместителей из оксо, галогена, гидрокси, NH₂, CN, N₃, N(R^a)₂, NHR^a, SH, SR^a, S(O)_pR^a, OR^a, (C₁-C₈) алкила, (C₁-C₈) галогеналкила, -C(O)R^a, -C(O)H, -C(=O)OR^a, -C(=O)OH, -C(=O)N(R^a)₂, -C(=O)NHR^a, -C(=O)NH₂, NHS(O)_pR^a, NR^aS(O)_pR^a, NHC(O)R^a, NR^aC(O)R^a, NHC(O)OR^a, NR^aC(O)OR^a, NR^aC(O)NHR^a, NR^aC(O)N(R^a)₂, NR^aC(O)NH₂, NHC(O)NHR^a, NHC(O)N(R^a)₂, NHC(O)NH₂, =NH, =NOH, =NOR^a, NR^aS(O)_pNHR^a, NR^aS(O)_pN(R^a)₂, NR^aS(O)_pNH₂, NHS(O)_pNHR^a, NHS(O)_pN(R^a)₂, NHS(O)_pNH₂, -OC(=O)R^a, -OP(O)(OH)₂или R^a.

53. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В21), имеющую структуру:

причем:

A выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил(C_1-2 алкила), необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;

W представляет собой O, S, C=O, C=S, NR^3a3, S=O, S(=O)₂ или -C(R^1a1)(R^1a2)-;

V представляет собой N или CH;

E представляет собой C или N; при условии, что R^2a1 отсутствует, если E представляет собой N;

Z выбирают из группы, состоящей из

Y выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного ацилалкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;

-------- между X² и X³ представляет собой одинарную или двойную связь между X² и X³;

при этом, если ------ представляет собой двойную связь, то X¹ представляет собой NR^3a1 или CR^3a2R⁶, X² представляет собой N (азот) или CR^7a1, а X³ представляет собой N (азот) или CR⁴; а если -------- представляет собой одинарную связь, то X¹ представляет собой NR^3a1 или CR^3a2R⁶, X² представляет собой O, NR⁷, C(=O) или C(R^7a2)(R^7a3), а X³ представляет собой NR⁴, C(=O), CR⁴R⁸ или CH₂CH₂C(=O); или

каждый X¹, X² и X³ представляет собой независимо C (углерод), N (азот), O (кислород) или C(=O) и формирует моноциклическое кольцо, которое выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного моноциклического гетероарила и необязательно замещенного моноциклического гетероциклила, посредством соединения вместе X¹ и X³; и при условии, что, по меньшей мере, один из X¹, X² и X³ содержит атом азота, при условии, что валентности X¹, X² и X³ насыщены заместителем, который выбирают из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C_1-4 алкила; а X¹, X² и X³ не имеют заряда;

L¹ представляет собой -C(R¹⁷)₂-, -C(R¹⁸)₂C(R^18a1)₂-, -C(R^18a2)=C(R^18a3)- или -C(R¹⁹)₂N(R^19a1)-;

L² представляет собой -C(R²⁰)₂-, -N(R²¹)-, S или O;

каждый L³ представляет собой независимо -C(R²²)₂-, -C(R²³)₂C(R^23a1)₂- или -C(R^23a2)=C(R^23a3)-;

при условии, что L² представляет собой -C(R²⁰)₂-, если L¹ представляет собой -C(R¹⁹)₂N(R^19a1)-;

R¹ представляет собой водород или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый R^1a1 и R^1a2 представляет собой независимо водород, гидрокси или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый R² и R^2a1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C_1-4 алкила, алкоксиалкила, аминоалкила, гидроксиалкила, гидрокси, необязательно замещенного арил(C_1-6 алкила), необязательно замещенного гетероарила(C_1-6 алкила) и необязательно замещенного гетероциклил(C_1-6 алкила); или

R¹ и R² вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием необязательно замещенного 5-членного гетероциклического кольца или необязательно замещенного 6-членного гетероциклического кольца, R^2a1 выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C_1-4 алкила, алкоксиалкила, аминоалкила, гидроксиалкила, гидрокси, необязательно замещенного арил(C_1-6 алкила), необязательно замещенного гетероарил(C_1-6 алкила) и необязательно замещенного гетероциклил(C_1-6 алкила);

каждый R^3a1, R^3a2 и R^3a3 представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C_1-8 алкила, необязательно замещенного C_2-8 алкенила, необязательно замещенного C_2-8 алкинила, необязательно замещенного C_3-6 циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного C_3-6 циклоалкил(C_1-6 алкила), необязательно замещенного арил(C_1-6 алкила), необязательно замещенного гетероарил(C_1-6 алкила), необязательно замещенного гетероциклил(C_1-6 алкила), галоген(C_1-8алкила), необязательно замещенного гидроксиалкила, необязательно замещенного алкоксиалкила и циано;

каждый R⁶, R⁷и R^7a1 представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый R^7a2и R^7a3 представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

R⁸ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-4 алкил;

каждый R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴,R¹⁵ и R¹⁶ представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил, или каждый R⁹ и R¹⁰, R¹¹ и R¹², R¹³ и R¹⁴ и R¹⁵и R¹⁶, независимо взятые вместе, формируют необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил; и

каждый R¹⁷, каждый R¹⁸, каждый R^18a1, R^18a2, R^18a3, каждый R¹⁹, R^19a1, каждый R²⁰, R²¹, каждый R²², каждый R²³, каждый R^23a1, R^23a2 и R^23a3 представляют собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил.

54. Способ или применение по любому одному из пп. 1-8, где соединение (В) представляет собой формулу (В22), имеющую структуру:

причем: L выбирают из группы, состоящей из:

Y выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;

каждый R^1a, R^1b, R^1c и R^1d представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый R^2a, R^2a1, R^2b, R^2b1, R^2c, R^2c1, R^2d и R^2d1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C_1-4 алкила, необязательно замещенного арил(C_1-6 алкила), необязательно замещенного гетероциклил(C_1-6 алкила), алкоксиалкила, аминоалкила, гидроксиалкила и гидрокси; или

R^2a1 представляет собой водород, и R^1a и R^2a объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием необязательно замещенного 5-членного гетероциклила или необязательно замещенного 6-членного гетероциклила, R^2b1 представляет собой водород, и R^1b и R^2b объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием необязательно замещенного 5-членного гетероциклила или необязательно замещенного 6-членного гетероциклила;

-------- между X^1а и X^2а представляет собой одинарную или двойную связь между X^1а и X^2а; -------- между X^2а и X^3а представляет собой одинарную или двойную связь между X^2a и X^3a; при условии, что -------- между X^1a и X^2aи -------- между X^2a и X^3a не могут быть двойными связями одновременно, а, по меньшей мере, одна из -------- представляет собой двойную связь;

если -------- между X^1a и X^2a представляет собой двойную связь, а -------- между X^2a и X^3a представляет собой одинарную связь, то X^1a представляет собой N или CR^4a1, X^2a представляет собой N или CR^5a, а X^3a представляет собой NR^6a1, C(=O) или CR^6a2R^6a3; а если -------- между X^1a и X^2a представляет собой одинарную связь, а -------- между X^2a и X^3a представляет собой двойную связь, то X^1a представляет собой NR^4a или CR^4a2R^4a3, X^2a представляет собой N или CR^5a, а X^3a представляет собой N или CR^6a; или

каждый X^1а, X^2а и X^3а представляет собой независимо C, N, O или C(=O) и формирует кольцо или кольцевую систему, которые выбирают из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила, посредством соединения вместе X^1а и X^3а; при условии, что каждую валентность X^1a, X^2a и X^3a можно независимо заполнить заместителем, который выбирают из водорода и необязательно замещенного C_1-4 алкила, а X^1a, X^2a и X^3a не имеют заряда;

каждый R^3a и R^3a1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, галогена, амино, необязательно замещенного C_1-4алкила, необязательно замещенного C_2-4алкенила, необязательно замещенного C_2-4алкинила, необязательно замещенного C_3-6циклоалкила, необязательно замещенного C_1-4алкокси, -O-карбокси, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, CHF₂, CF₃, и

при условии, что R^3a и R^3a1 не могут быть водородом одновременно; или R^3aи R^3a1 вместе формируют =N-OR^a; или R^3aи R^3a1 вместе с атомом, к которому они присоединены, можно объединить с образованием необязательно замещенного 3-членного кольца, необязательно замещенного 4-членного кольца, необязательно замещенного 5-членного кольца или необязательно замещенного 6-членного кольца;

каждый R^4a, R^4a1, R^4a2 и R^4a3 представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый R^5aи R^5a1 представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый R^6а и R^6a1 представляет собой независимо водород, необязательно замещенный C_1-4 алкил или необязательно замещенный алкоксиалкил;

каждый R^6a2 и R^6a3 представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

каждый X^1b, X^2b и X^3b представляет собой независимо C, N, O или C(=O) и формирует бициклическое кольцо, которое выбирают из необязательно замещенного бициклического гетероарила и необязательно замещенного бициклического гетероциклила, посредством соединения вместе X^1b и X^3b, при этом -------- между X^1b и X^2b представляет собой одинарную или двойную связь между X^1b и X^2b; -------- между X^2b и X^3b представляет собой одинарную или двойную связь между X^2b и X^3b; и при условии, что, по меньшей мере, один из X^1b, X^2b и X^3b содержит атом азота, а обе -------- не могут быть двойными связями; при условии, что каждую валентность X^1b, X^2b и X^3b можно независимо заполнить заместителем, который выбирают из водорода и необязательно замещенного C_1-4 алкила; а X^1b, X^2b и X^3b не имеют заряда;

каждый R^3с иR^3c1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, галогена, амино, необязательно замещенного C_1-4алкила, необязательно замещенного C_2-4алкенила, необязательно замещенного C_2-4алкинила, необязательно замещенного C_3-6циклоалкила, необязательно замещенного C_1-4алкокси, -O-карбокси, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, CHF₂, CF₃, и

при условии, что R^3с и R^3c1 не могут быть водородом одновременно; или R^3си R^3c1 могут вместе формировать =N-OR^с; или R^3cи R^3c1 вместе с атомом, к которому они присоединены, можно объединить с образованием необязательно замещенного 3-членного кольца, необязательно замещенного 4-членного кольца, необязательно замещенного 5-членного кольца или необязательно замещенного 6-членного кольца;

каждый R^а и R^с представляет собой независимо водород или незамещенный C_1-4 алкил;

R^4c и R^5c взяты вместе с образованием незамещенного арила, незамещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;

Z^c представляет собой N или CH;

m^d равно 0 или 1;

кольцо B^d представляет собой необязательно замещенный C₅ циклоалкил;

кольцо B^d1 представляет собой необязательно замещенный пиридинил; и

при условии, что Y отсутствует, если L представляет собой формулу (IIc).

55. Способ или применение по любому одному из пп. 1-54, где способ включает одно соединение (B) или его фармацевтически приемлемую соль.

56. Способ или применение по любому одному из пп. 1-54, где способ включает два соединения (B) или его фармацевтически приемлемую соль.

57. Способ или применение по любому одному из пп. 1-56, где R² представляет собой хлор.

58. Способ или применение по любому одному из пп. 1-56, где R² представляет собой азидо.

59. Способ или применение по любому одному из пп. 1-58, где R³ представляет собой OH.

60. Способ или применение по любому одному из пп. 1-58, где R³ представляет собой -OC(=O)R^A1.

61. Способ или применение по п. 60, где R^A1 представляет собой незамещенный C_1-8 алкил.

62. Способ или применение по любому одному из пп. 1-58, где R³ представляет собой необязательно замещенную O-связанную аминокислоту.

63. Способ или применение по п. 62, где необязательно замещенную O-связанную аминокислоту выбирают из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина, орнитина, гипузина, 2-аминоизомасляной кислоты, дегидроаланина, гамма-аминомасляной кислоты, цитруллина, бета-аланина, альфа-этилглицина, альфа-пропилглицина и норлейцина.

64. Способ или применение по п. 62, где необязательно замещенная О-связанная аминокислота имеет структуру

причем R^C1 можно выбирать из водорода, необязательно замещенного C_1-6алкила, необязательно замещенного C_1-6галогеналкила, необязательно замещенного C_3-6 циклоалкила, необязательно замещенного C₆арила, необязательно замещенного C₁₀ арила и необязательно замещенного арил(C_1-6алкила); и R^C2 может представлять собой водород или необязательно замещенный C_1-4 алкил; или R^C1 и R^C2 можно взять вместе с образованием необязательно замещенного C_3-6 циклоалкила.

65. Способ или применение по любому одному из пп. 1-64, где R¹ представляет собой водород.

66. Способ или применение по любому одному из пп. 1-64, где R¹ представляет собой необязательно замещенный ацил.

67. Способ или применение по п. 66, где необязательно замещенный ацил представляет собой -C(=O)R^B1, причем R^B1 представляет собой необязательно замещенный C_1-24 алкил или необязательно замещенный C_3-6 циклоалкил.

68. Способ или применение по п. 67, где R^B1 представляет собой незамещенный C_1-8 алкил.

69. Способ или применение по любому одному из пп. 1-64, где R¹ представляет собой необязательно замещенную O-связанную аминокислоту.

70. Способ или применение по п. 69, где необязательно замещенную O-связанную аминокислоту выбирают из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина, орнитина, гипузина, 2-аминоизомасляной кислоты, дегидроаланина, гамма-аминомасляной кислоты, цитруллина, бета-аланина, альфа-этилглицина, альфа-пропилглицина и норлейцина.

71. Способ или применение по п. 69, где необязательно замещенная О-связанная аминокислота имеет структуру

причем R^C3 можно выбирать из водорода, необязательно замещенного C_1-6алкила, необязательно замещенного C_1-6галогеналкила, необязательно замещенного C_3-6 циклоалкила, необязательно замещенного C₆арила, необязательно замещенного C₁₀ арила и необязательно замещенного арил(C_1-6алкила); и R^C4 может представлять собой водород или необязательно замещенный C_1-4 алкил; или R^C3 и R^C4 можно взять вместе с образованием необязательно замещенного C_3-6 циклоалкила.

72. Способ или применение по любому одному из пп. 1-64, где R¹ представляет собой

73. Способ или применение по п. 72, где R⁶ и R⁷ независимо отсутствуют или представляют собой H.

74. Способ или применение по п. 72, где R⁶ и R⁷ представляют собой независимо

75. Способ или применение по п. 74, где R⁶ и R⁷ представляют собой независимо

76. Способ или применение по п. 72, где R⁶ и R⁷ представляют собой независимо

77. Способ или применение по п. 76, где R⁶ и R⁷ представляют собой независимо

78. Способ или применение по п. 72, где один из R⁶ и R⁷ представляет собой

а другой из R⁶ и R⁷ отсутствует или представляет собой H.

79. Способ или применение по любому одному из пп. 2-64, где R¹ представляет собой

80. Способ или применение по п. 79, где m равно 1.

81. Способ или применение по п. 79, где m равно 2.

82. Способ или применение по любому одному из пп. 1-56, где соединение (А) выбирают из группы, состоящей из:

83. Способ или применение по любому одному из пп. 1-56, где соединение (А) выбирают из группы, состоящей из:

84. Способ или применение по любому одному из пп. 1-56, где соединение (А) выбирают из группы, состоящей из:

85. Способ или применение по любому одному из пп. 2-56, где соединение (А) выбирают из группы, состоящей из: