RU2016148863A - Гетероциклические гидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов протеин-деацетилазы и двойных ингибиторов протеин-деацетилазы-протеин-киназы и способы их применения - Google Patents
Гетероциклические гидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов протеин-деацетилазы и двойных ингибиторов протеин-деацетилазы-протеин-киназы и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016148863A RU2016148863A RU2016148863A RU2016148863A RU2016148863A RU 2016148863 A RU2016148863 A RU 2016148863A RU 2016148863 A RU2016148863 A RU 2016148863A RU 2016148863 A RU2016148863 A RU 2016148863A RU 2016148863 A RU2016148863 A RU 2016148863A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- heteroaryl
- alkyl
- cycloalkyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Claims (172)
1. Соединение формулы (I):
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой NH или CH2;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR2R3, NR4, SO2NR4, NR4SO2, CONR4, NR4CO, NR4CO2, NR4(CO)NR5 или связь;
M представляет собой CR6 или N;
Q1 и Q2 независимо представляют собой N или CH;
Q3 представляет собой CR7 или Q3 представляет собой NR8, когда R1 отсутствует;
n равно 0-6;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11, CO2NR10R11, NR10(CO)NR11, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероарил-алкил, гетероциклический остаток, карбоциклический остаток каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R6 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11, CO2NR10R11 или отсутствует, где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероарил-алкил, гетероциклический остаток, карбоциклический остаток каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
R11 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой NR10R11; R10 представляет собой алкил, арил, гетероарил, арил-алкил или гетероарил-алкил; и R11 представляет собой алкил или H, и где R3 и R4, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое является необязательно замещенным.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой O, S, SO2, SO2NR4 или CONR4.
Один из иллюстративных вариантов осуществления настоящего изобретения представляет собой соединение формулы (I), где n равно 2, 3, 4 или 5.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H или C1-C6 алкил; Q3 представляет собой NR8, где R8 отсутствует; и M представляет собой CR6, где R6 представляет собой H.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H или C1-C6 алкил; Q3 представляет собой CR7, где R7 представляет собой H; и M представляет собой N.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой арил, гетероарил или NR10R11.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу (II):
(II)
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где:
кольцо A представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
кольцо B представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
кольцо C представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
Z представляет собой N, CR2, O, S, C=O, SO или SO2;
R1 представляет собой H, отсутствует, представляет собой C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где, когда Z представляет собой CR2, R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR2R3, NR4, SO2NR4, NR4SO2, CONR4, NR4CO, NR4CO2, NR4(CO)NR5 или связь;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR3, SR3, COR3, COOR3, SOR3, SO2R3, SO2NR4R5, NR4R5, NR4SO2R3, NR4COR3, NR4CO2R3, CONR4R5, CO2NR4R5, NR4(CO)NR5 каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует, и где R4 и R5, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
L представляет собой C1-C9 алкилен, C2-C9 алкенилен или C2-C9 алкинилен, любой из которых является замещенным или незамещенным, где один или несколько атомов углерода алкилена, алкенилена или алкинилена необязательно заменены O, S, SO, SO2, SO2NR4, NR4SO2, NR4, CO, CONR4, NR4CO, CO2NR4, NR4CO2, NR4(CO)NR5, циклоалкилом или гетероциклом, при условии, что гетероатомы не связаны непосредственно с атомами углерода алкенила или алкинила, и что атом углерода, расположенный рядом с X, не будет необязательно заменяться таким образом, что в результате образуется связь гетероатом-гетероатом;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероцикл, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
n равно 1-4.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил.
9. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо B представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил.
10. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо C независимо выбирается из 5-членного гетероарила или 5-членного гетероциклоалкила.
11. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, NH2, NH(алкил), N(алкил)(алкил), N(арил)(алкил), NH(циклоалкил), N(алкил)(циклоалкил), NH(гетероарил), NH(гетероцикл), N(алкил)(гетероарил), N(алкил)(гетероцикл), NH(алкилгетероарил), NH(алкилгетероцикл), N(алкил)(алкил гетероарил) или N(алкил)(алкилгетероцикл).
12. Соединение по п.1, имеющее формулу (III):
(III)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой N или CR2;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным, где, когда Z представляет собой CR2, R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
кольцо A представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил;
M1 и M2 независимо представляют собой N или CR3;
Q1 представляет собой CR4, NR5, O или S;
Q2 представляет собой CR4, NR5, O или S;
J представляет собой N или CR6;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR7R8, NR9, SO2NR9, NR9SO2, CONR9, NR9CO, NR9CO2, NR9(CO)NR10 или связь;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR8, SR8 COR8, COOR8, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, NR9R10, NR9SO2R8, NR9COR8, NR9CO2R8, CONR9R10, CO2NR9R10, или NR9(CO)NR10, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R9 и R10, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
L представляет собой C1-C9 алкилен, C2-C9 алкенилен или C2-C9 алкинилен, любой из которых является замещенным или незамещенным, где один или несколько атомов углерода алкилена, алкенилена или алкинилена необязательно заменены O, S, SO, SO2, SR8, SO2NR9, NR9SO2, NR9, CO, CONR9, NR9CO, CO2NR9, NR9CO2, циклоалкилом или гетероциклом, при условии, что гетероатомы не связаны непосредственно с атомами углерода алкенила или алкинила, и что атом углерода, расположенный рядом с X, не будет необязательно заменяться таким образом, что в результате образуется связь гетероатом-гетероатом;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR8, SR8, COR8, COOR8, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, NR9R10, NR9SO2R8, NR9COR8, NR9CO2R8, CONR9R10, CO2NR9R10 или NR9(CO)NR10, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R9 и R10, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R6 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR8, SR8, COR8, COOR8, SOR8, SO2R8, SO2NR9R10, NR9R10, NR9SO2R8, NR9COR8, NR9CO2R8, CONR9R10, CO2NR9R10 или NR9(CO)NR10, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R9 и R10, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
n равно 1-4.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой азот и R1 представляет собой H.
14. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где X и Z находятся в пара-ориентации относительно друг друга.
15. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, алкил-арил, алкил-гетероарил, NH2, NH(алкил), N(алкил)(алкил), N(арил)(алкил), NH(циклоалкил), N(алкил)(циклоалкил), NH(гетероарил), NH(гетероцикл), N(алкил)(гетероарил), N(алкил)(гетероцикл), NH(алкилгетероарил), NH(алкилгетероцикл), N(алкил)(алкилгетероарил) или N(алкил)(алкилгетероцикл).
16. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где M1, и M2 независимо представляют собой N или CR3, где R3 представляет собой H.
17. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 представляет собой NR5; Q2 представляет собой NR7 и J представляет собой CR6, где R5 отсутствует и R7 представляет собой H или алкил.
18. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 представляет собой NR5; Q2 представляет собой NR7; и J представляет собой CR6, где R5 представляет собой алкил и R7 отсутствует.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу (IV):
(IV)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой N или CR3;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным, где, когда Z представляет собой CR3, R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
каждый из Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо представляет собой N или CR4;
кольцо B представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил;
кольцо C представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR5R6, NR7, SO2NR7, NR7SO2, CONR7, NR7CO, NR7CO2, NR7(CO)NR8 или связь, где, R5 и R6, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)q-арил, (CH2)q-гетероарил, OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R7, CONR7R8, CO2NR7R8, NR7(CO)NR8, каждый из которых может быть необязательно замещенным, или отсутствует, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
n равно 1-5 и m равно 1-5, когда X представляет собой CR5R6;
n равно 2-4 и m равно 1-4, когда X является иным, чем CR5R6;
q равно 2-4;
R4 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R6, CONR7R8, CO2NR7R8 или NR7(CO)NR8, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)q-арил, гетероарил, (CH2)q-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольца B и C, взятые вместе, образуют пурин, пиразолопиримидин, пиразолопиридин, пирролопиримидин, тиазолопиримидин, пуринон, индол, пирролопиримидинон или дигидропирролопиримидин.
21. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 и Q3 представляют собой N; и Q2 и Q4 представляют собой CR4, где R4 представляет собой H.
22. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 и Q3 представляют собой CR4, где R4 представляет собой H; и Q2 и Q4 представляют собой N.
23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1, Q2, Q3 и Q4 представляют собой CR4, где R4 представляет собой H.
24. Соединение по п.19, или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N и R1 представляет собой H.
25. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой O, (CO)NR8 или S(O)2NR8 и R8 представляет собой H, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
26. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 3; m равно 1; и R2 представляет собой H или алкил.
27. Соединение по п.1, имеющее формулу (V):
(V)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Z представляет собой N или CR2;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
каждый из Q1, Q2, Q3, и Q4 независимо представляет собой N или CR3;
кольцо B представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил;
кольцо C представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
X представляет собой (CR4R5)n, SO2, CO, NR6CO или отсутствует;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, арил OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R6, CONR7R8, CO2NR7R8 или отсутствует, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
n=1-4;
R3 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR6, SR6, COR6, COOR6, SOR6, SO2R6, SO2NR7R8, NR7R8, NR7SO2R6, NR7COR6, NR7CO2R6, CONR7R8, CO2NR7R8 или NR7(CO)NR8, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и где R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольца B и C, взятые вместе, образуют пурин, пиразолопиримидин, пиразолопиридин, пирролопиримидин, тиазолопиримидин, пуринон, индол, пирролопиримидинон или дигидропирролопиримидин.
29. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N, и R1 представляет собой H.
30. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1, Q2, Q3 и Q4 представляют собой CR3, где R3 представляет собой H.
31. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой CR4R5, SO2, CO, NR4CO или отсутствует.
32. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил или NR7R8.
33. Соединение по п.1, имеющее формулу (VI):
(VI)
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где:
кольцо A представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Z представляет собой N или CR3;
R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, арил, арил-алкил, гетероарил, гетероциклический остаток или карбоциклический остаток, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, ацил, арил или гетероарил;
Q1 и Q2 независимо представляют собой N или CR4;
M представляет собой NR5, CR6R7, O или S;
J представляет собой O, S или отсутствует;
X представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CR8R9, NR10, SO2NR10, NR10SO2, CONR10, NR9CO, NR10CO2, NR10(CO)NR11 или отсутствует;
Y представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11, CO2NR10R11 или отсутствует, где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
L представляет собой C1-C9 алкилен, C2-C9 алкенилен или C2-C9 алкинилен, любой из которых является замещенным или незамещенным, где один или несколько атомов углерода алкилена, алкенилена или алкинилена необязательно заменены O, S, SO, SO2, SO2NR10, NR10SO2, NR10, CO, CONR10, NR10CO, CO2NR10, NR10CO2, циклоалкил или гетероциклический остаток, при условии, что гетероатомы не связаны непосредственно с атомами углерода алкенила или алкинила, и что атом углерода, расположенный рядом с X, не будет необязательно заменяться таким образом, что в результате образуется связь гетероатом-гетероатом;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R1 и R3, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R4 представляет собой H, CN, Cl, Br, I, F, C1-C6 алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, OR9, SR9, COR9, COOR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, NR10R11, NR10SO2R11, NR10COR9, NR10CO2R9, CONR10R11 или CO2NR10R11, где R10 и R11, взятые вместе, могут образовывать 4-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R5 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, ацил, арил или гетероарил;
R6 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероцикл;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, гидрокси, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным, где R6 и R7, взятые вместе, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R8 представляет собой H, C1-C6 алкил, алкокси, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероцикл, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным.
R11 представляет собой H, C1-C6 алкил, арил, (CH2)n-арил, гетероарил, (CH2)n-гетероарил, циклоалкил или гетероциклический остаток, любой из которых является замещенным или незамещенным; и
n равно 1-4.
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N и R1 представляет собой H.
35. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q1 и Q2 независимо представляют собой N или CR4, где R4 представляет собой H.
36. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где M представляет собой CR6R7, где R6 и R7 представляют собой алкил, или, взятые вместе, они образуют 3, 4 или 5-членное кольцо.
37. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A представляет собой фенил.
38. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где X и Z находятся в пара-ориентации относительно друг друга.
39. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой O, CR8R9 или CONR10.
40. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где J представляет собой O или отсутствует.
41. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой арил, гетероарил, (CH2)n-арил, (CH2)n-гетероарил или NR7R8.
42. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой C3-C8 алкилен.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение любой из формул (I)-(VI) или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с разбавителем или наполнителем.
44. Способ лечения или предотвращения иммунологического, пролиферативного, воспалительного, аутоиммунного, аллергического или нейродегенеративного расстройства у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.43.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461996702P | 2014-05-14 | 2014-05-14 | |
US201461996691P | 2014-05-14 | 2014-05-14 | |
US61/996,691 | 2014-05-14 | ||
US61/996,702 | 2014-05-14 | ||
PCT/US2015/030842 WO2015175813A1 (en) | 2014-05-14 | 2015-05-14 | Heterocyclic hydroxamic acids as protein deacetylase inhibitors and dual protein deacetylase-protein kinase inhibitors and methods of use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016148863A true RU2016148863A (ru) | 2018-06-18 |
RU2016148863A3 RU2016148863A3 (ru) | 2018-12-17 |
Family
ID=54480695
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016148863A RU2016148863A (ru) | 2014-05-14 | 2015-05-14 | Гетероциклические гидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов протеин-деацетилазы и двойных ингибиторов протеин-деацетилазы-протеин-киназы и способы их применения |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9840520B2 (ru) |
EP (1) | EP3142652B1 (ru) |
JP (1) | JP6803235B2 (ru) |
KR (1) | KR20170003688A (ru) |
CN (1) | CN106456580B (ru) |
BR (1) | BR112016026518A2 (ru) |
CA (1) | CA2949163A1 (ru) |
MX (1) | MX2016014911A (ru) |
RU (1) | RU2016148863A (ru) |
TW (1) | TW201625620A (ru) |
WO (1) | WO2015175813A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6559132B2 (ja) | 2013-08-23 | 2019-08-14 | ニューファーマ, インコーポレイテッド | ある特定の化学的実体、組成物および方法 |
TW201625620A (zh) | 2014-05-14 | 2016-07-16 | 美國科羅拉多州立大學 | 作為蛋白去乙醯酶抑制劑及雙蛋白去乙醯酶蛋白激酶抑制劑之雜環氧肟酸及其使用方法 |
US10662194B2 (en) * | 2014-12-15 | 2020-05-26 | Univerzita Palackeho V Olomouci | Substituted 6-anilino-9-heterocyclylpurine derivatives for inhibition of plant stress |
US10947201B2 (en) * | 2015-02-17 | 2021-03-16 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
CN106831780A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-13 | 南开大学 | 具有cdk4/6和hdac抑制活性的新型杂环衍生物 |
CN110114357B (zh) * | 2016-10-28 | 2022-05-31 | 百时美施贵宝公司 | 可用作IL-12、IL-23和/或IFNα反应的调节剂的杂双环化合物 |
IT201700041723A1 (it) * | 2017-04-14 | 2018-10-14 | Italfarmaco Spa | Nuovi inibitori selettivi di HDAC6 |
CN107513064B (zh) * | 2017-09-27 | 2019-07-09 | 南昌大学 | 一种嘌呤异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用 |
KR20190043437A (ko) | 2017-10-18 | 2019-04-26 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물 |
WO2023128708A1 (ko) * | 2021-12-30 | 2023-07-06 | 한국화학연구원 | 피라졸로피리미딘 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 항암용 약학적 조성물 |
CN114685507B (zh) * | 2022-04-06 | 2024-01-12 | 山东大学 | 嘌呤胺衍生物类cdk2抑制剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998039315A1 (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-11 | Monsanto Company | Aromatic sulfonyl alpha-cycloamino hydroxamic acid compounds |
US6362183B1 (en) | 1997-03-04 | 2002-03-26 | G. D. Searle & Company | Aromatic sulfonyl alpha-hydroxy hydroxamic acid compounds |
JP2002515901A (ja) | 1997-03-04 | 2002-05-28 | モンサント カンパニー | 芳香族スルホニルα−シクロアミノヒドロキサム酸化合物 |
US6541489B1 (en) | 1997-11-14 | 2003-04-01 | G. D. Searle & Company | Aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitor |
US20020049237A1 (en) * | 1998-03-17 | 2002-04-25 | Newton Roger Schofield | Statin-MMP inhibitor combinations |
CA2434044A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-07-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | 1,2-disubstituted cyclic inhibitors of matrix metallorproteases and tnf-alpha |
US20050119305A1 (en) * | 2001-03-21 | 2005-06-02 | Masao Naka | Il-6 production inhibitors |
PE20030701A1 (es) | 2001-12-20 | 2003-08-21 | Schering Corp | Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
AU2003900608A0 (en) | 2003-02-11 | 2003-02-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Hdac inhibitor |
EP1611088B1 (en) * | 2003-04-07 | 2009-06-17 | Pharmacyclics, Inc. | Hydroxamates as therapeutic agents |
NZ545326A (en) | 2003-07-17 | 2009-12-24 | Plexxikon Inc | PPAR active compounds |
CN101374828B (zh) * | 2006-01-19 | 2012-09-19 | 詹森药业有限公司 | 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的杂环烷基衍生物 |
CN101553475B (zh) | 2006-10-30 | 2013-04-24 | 色品疗法有限公司 | 作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的异羟肟酸 |
EP2123654A4 (en) * | 2006-12-28 | 2011-05-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | pyrazolopyrimidine compound |
WO2009036066A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Curis, Inc. | Vegfr inhibitors containing a zinc binding moiety |
WO2009036020A1 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Curis, Inc. | Mek inhibitors containing a zinc binding moiety |
KR101168801B1 (ko) * | 2009-03-27 | 2012-07-25 | 주식회사종근당 | 신규한 하이드록사메이트 유도체, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 |
SG182646A1 (en) * | 2010-01-22 | 2012-08-30 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
WO2011146591A1 (en) * | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
WO2012170827A2 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as ck2 inhibitors |
WO2013041407A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Cellzome Ag | Hydroxamic acids as hdac6 inhibitors |
KR20140118575A (ko) * | 2013-03-29 | 2014-10-08 | 한미약품 주식회사 | 신규한 하이드록사메이트 유도체 |
TW201625620A (zh) | 2014-05-14 | 2016-07-16 | 美國科羅拉多州立大學 | 作為蛋白去乙醯酶抑制劑及雙蛋白去乙醯酶蛋白激酶抑制劑之雜環氧肟酸及其使用方法 |
-
2015
- 2015-05-14 TW TW104115502A patent/TW201625620A/zh unknown
- 2015-05-14 WO PCT/US2015/030842 patent/WO2015175813A1/en active Application Filing
- 2015-05-14 KR KR1020167035003A patent/KR20170003688A/ko unknown
- 2015-05-14 EP EP15792349.1A patent/EP3142652B1/en active Active
- 2015-05-14 CN CN201580024748.8A patent/CN106456580B/zh active Active
- 2015-05-14 MX MX2016014911A patent/MX2016014911A/es unknown
- 2015-05-14 CA CA2949163A patent/CA2949163A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-14 JP JP2016567524A patent/JP6803235B2/ja active Active
- 2015-05-14 BR BR112016026518A patent/BR112016026518A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-05-14 US US15/310,743 patent/US9840520B2/en not_active Ceased
- 2015-05-14 US US15/968,188 patent/USRE47690E1/en active Active
- 2015-05-14 RU RU2016148863A patent/RU2016148863A/ru unknown
-
2017
- 2017-07-19 US US15/654,662 patent/US10508122B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10508122B2 (en) | 2019-12-17 |
KR20170003688A (ko) | 2017-01-09 |
EP3142652A1 (en) | 2017-03-22 |
US9840520B2 (en) | 2017-12-12 |
MX2016014911A (es) | 2017-04-06 |
US20170081343A1 (en) | 2017-03-23 |
US20180044352A1 (en) | 2018-02-15 |
EP3142652A4 (en) | 2017-11-29 |
CN106456580B (zh) | 2020-09-04 |
WO2015175813A1 (en) | 2015-11-19 |
EP3142652B1 (en) | 2021-08-25 |
TW201625620A (zh) | 2016-07-16 |
CN106456580A (zh) | 2017-02-22 |
RU2016148863A3 (ru) | 2018-12-17 |
BR112016026518A2 (pt) | 2017-08-15 |
USRE47690E1 (en) | 2019-11-05 |
JP6803235B2 (ja) | 2020-12-23 |
JP2017515848A (ja) | 2017-06-15 |
CA2949163A1 (en) | 2015-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016148863A (ru) | Гетероциклические гидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов протеин-деацетилазы и двойных ингибиторов протеин-деацетилазы-протеин-киназы и способы их применения | |
CY1124514T1 (el) | Ενωσεις [1,2,4]τριαζολο[1,5-α]πυριδινυλ-υποκατεστημενης ινδολης | |
CY1121188T1 (el) | Αμιδο-υποκατεστημενες ετεροκυκλικες ενωσεις χρησιμες ως διαμορφωτες των αποκρισεων il-12, il-23 και/η ifn-αλφα | |
CY1122065T1 (el) | Ενωσεις αλκυλ-αμιδο-υποκατεστημενου πυριδυλιου χρησιμες ως διαμορφωτες των αποκρισεων il-12, il-23 και/η ιfναλφα | |
AR073551A1 (es) | Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa | |
RU2017131559A (ru) | Замещенное производное 2н-пиразола | |
CY1122949T1 (el) | ΠΥΡΑΖΟΛΟ[1,5-a]ΠΥΡΑΖΙΝ-4-ΥΛΟ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΩΣ JAK-ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ | |
RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
EA201891438A1 (ru) | Кислотно-аддитивные соли производных пиперазина | |
AR101106A1 (es) | Inhibidores de tirosina quinasa de bruton | |
PE20190395A1 (es) | Pirimidin-2-ilamino-1h-pirazoles como inhibidores de lrrk2 para el uso en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos | |
JP2015522650A5 (ru) | ||
AR088748A1 (es) | Macrociclos como inhibidores del factor xia | |
RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
JP2014514360A5 (ru) | ||
EA202092263A1 (ru) | Аминопиридиновые производные в качестве ингибиторов ctps1 | |
AR099367A1 (es) | Inhibidores de la tirosina quinasa de bruton | |
RU2016135922A (ru) | Терапевтические соединения и композиции | |
AR042052A1 (es) | Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas | |
EA202191104A1 (ru) | Производные аминопиридина/пиразина в качестве ингибиторов ctps1 | |
AR099379A1 (es) | Compuestos tricíclicos como agentes antineoplásicos | |
RU2019130519A (ru) | 4-пиридоновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция и содержащий их состав | |
EA201790088A1 (ru) | Ингибиторы syk | |
EA201301301A1 (ru) | Производные тиазола | |
JP2018502048A5 (ru) |