RU2016143552A - Гуманизированные антитела к антигену Томсена-Фриденрайха - Google Patents

Claims (31)

1. Частично гуманизированное моноклональное антитело (mAb) или его фрагмент, которые связываются со специфичностью с TF-Ag, при этом моноклональное антитело или его фрагмент содержат тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

a) последовательности, состоящей из:

EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWMGFISPNTDYTEYNQKFRDRVTMTADTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 7) (H1);

b) последовательности, состоящей из:

EVQLLESGAELKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWMGFISPNTDYTEYNQKFRDRVTLTADKSSSTAYMELSSLTSEDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 8) (Н2);

c) последовательности, состоящей из:

EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWMHWVKQAPGQGLEWIGFISPNTDYTEYNQKFRDKATMTADTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 9) (Н3),

d) последовательности, состоящей из:

QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWMGFISPNTDYTEYNQKFRDRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTVTVS (SEQ ID NO: 13) (Н2а);

e) последовательности, состоящей из:

EGQLLESGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTTYWMHWVKKRPGQGLEWIGFISPNTDYTEYNQKFRDKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSDDSAVYYCARSFIGYNFDFWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 14) (Н3а); и

их комбинаций;

и при этом легкая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

d) последовательности, состоящей из:

DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 10) (L1);

e) последовательности, состоящей из:

DIVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 11) (L2);

f) последовательности, состоящей из:

DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWYLQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 12) (L3);

g) последовательности, состоящей из:

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKVDIK (SEQ ID NO: 15) (L2a);

h) последовательности, состоящей из:

ELVMTQTPLSLPVNLGDQASISCRSSQTIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDLGVYYCFQGSHVPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO: 16) (L3a);

и их комбинаций.

2. mAb по п. 1, при этом mAb содержит константную область IgG человека.

3. mAb по п. 1, при этом mAb или его фрагмент конъюгирован с агентом, выбранным из группы, состоящей из химиотерапевтических лекарственных средств, токсинов и радиоактивных изотопов.

4. Способ профилактики и/или лечения рака у индивидуума, при этом рак содержит раковые клетки, экспрессирующие TF-Ag, причем способ включает стадию, на которой вводят индивидууму одно или более mAb или их фрагментов по п. 1, при этом рост, или выживание, или метастазирование, или их комбинация, раковых клеток у индивидуума ингибируется после введения.

5. Способ по п. 4, в котором mAb содержит константную область IgG человека.

6. Способ по п. 4, в котором mAb или его фрагмент конъюгирован с агентом, выбранным из группы, состоящей из химиотерапевтических лекарственных средств, токсинов и радиоактивных изотопов.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая частично гуманизированное mAb или его фрагмент по п. 1.

8. Клеточная культура in vitro, при этом клетки в клеточной культуре экспрессируют частично гуманизированное mAb или его фрагмент по п. 1.