RU2016135239A - Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения - Google Patents

Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016135239A
RU2016135239A RU2016135239A RU2016135239A RU2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide according
selected polypeptide
agent
residue
group
Prior art date
Application number
RU2016135239A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016135239A3 (ru
Inventor
Стефен Джеймс МУР
Маргарет Тхи Луу НГУЕН
Дэниел Р. ХОСТЕТТЕР
Ольга Васильева
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2016135239A publication Critical patent/RU2016135239A/ru
Publication of RU2016135239A3 publication Critical patent/RU2016135239A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (59)

1. Выделенный полипептид, содержащий расщепляемый остаток (CM), содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 269-273, 275-279, 281, 282, 284-286, 270-273, 2-5, 7-9, 11, 12, 14-17, 19, 20, 22-25, 27-30, 32-34, 36-39, 41-44 и 250-267, где расщепляемый остаток является субстратом для протеазы.
2. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 288-292, 294-298, 300, 301 и 303-306.
3. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 307-311, 313, 314, 320-371, 374-379 и 381-384.
4. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 46-49, 51-53, 55-57, 59-61, 63, 64, 66, 67, 69, 70, 72-75, 77-80, 82-85, 87-89, 91-93, 95-97, 99-102, 104-107, 109-112, 114-117, 119-122, 124-127, 129-132, 134-137, 139-142, 144-147, 149-152, 154-157 и 159-162.
5. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 163-249.
6. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 250-253.
7. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 254-267.
8. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, где CM является субстратом, по меньшей мере, для протеазы матриптазы или протеазы u-активатора плазминогена (uPA).
9. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, где выделенный полипептид содержит по меньшей мере один дополнительный остаток (M), выбранный из группы, состоящей из остатка, расположенного в сторону амино-конца (N) относительно CM (MN), остатка, расположенного в сторону карбокси-конца (C) относительно CM (MC), и их комбинаций.
10. Выделенный полипептид по п. 9, где выделенный полипептид содержит по меньшей мере один MN и по меньшей мере один MC.
11. Выделенный полипептид по п. 9, где MN выбран из группы, состоящей из маскирующего остатка, антитела, белка, терапевтического средства, противоопухолевого средства, токсического средства, лекарственного средства, детектируемого остатка, диагностического средства и аффинной метки.
12. Выделенный полипептид по п. 9, где MC выбран из группы, состоящей из маскирующего остатка, антитела, белка, терапевтического средства, противоопухолевого средства, токсического средства, лекарственного средства, детектируемого остатка, диагностического средства и аффинной метки.
13. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, где полипептид содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), связывающееся с мишенью.
14. Выделенный полипептид по п. 13, где CM является субстратом для протеазы, колокализованной в ткани с мишенью.
15. Выделенный полипептид по п. 13, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv, scAb, dAb, однодоменного антитела из тяжелой цепи и однодоменного антитела из легкой цепи.
16. Выделенный полипептид по п. 13, где AB соединяют с CM.
17. Выделенный полипептид по п. 16, где AB соединяют напрямую с CM.
18. Выделенный полипептид по п. 16, где AB соединяют с CM через соединительный пептид.
19. Выделенный полипептид по п. 13, где выделенный полипептид содержит маскирующий остаток (MM), где MM имеет равновесную константу диссоциации для связывания с AB, составляющую больше равновесной константы диссоциации AB для связывания с мишенью.
20. Выделенный полипептид по п. 19, где MM является полипептидом не более 40 аминокислот в длину.
21. Выделенный полипептид по п. 19, где MM соединяют с CM таким образом, что выделенный полипептид в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организация с N-конца до C-конца: MM-CM-AB или AB-CM-MM.
22. Выделенный полипептид по п. 21, где выделенный полипептид содержит соединительный пептид между MM и CM.
23. Выделенный полипептид по п. 21, где выделенный полипептид содержит соединительный пептид между CM и AB.
24. Выделенный полипептид по п. 21, где выделенный полипептид содержит первый соединительный пептид (LP1) и второй соединительный пептид (LP2), и где выделенный полипептид имеет следующую структурную организацию с N-конца до C-конца в нерасщепленном состоянии: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
25. Выделенный полипептид по п. 24, где два соединительных пептида могут не являться идентичными.
26. Выделенный полипептид по п. 24, где каждый из LP1 и LP2 является пептидом приблизительно от 1 до 20 аминокислот в длину.
27. Выделенный полипептид по п. 19, где аминокислотная последовательность MM отличается от последовательности мишени.
28. Выделенный полипептид по п. 19, где MM не мешает или не конкурирует с AB за связывание с мишенью в расщепленном состоянии.
29. Выделенный полипептид по п. 13, содержащий scFv, активирующий T-клетки, соединенный с AB.
30. Выделенный полипептид по п. 29, где scFv, активирующий T-клетки, содержит маскирующий остаток.
31. Выделенный полипептид по п. 19, содержащий scFv, активирующий T-клетки, соединенный с AB.
32. Выделенный полипептид по п. 31, где scFv, активирующий T-клетки, содержит маскирующий остаток.
33. Выделенный полипептид по любому из пп. 13-18, конъюгированный со средством.
34. Выделенный полипептид по п. 33, где средство является токсином или его фрагментом.
35. Выделенный полипептид по п. 33, где средство выбрано из группы, состоящей из доластатина или его производного, ауристатина или его производного, майтанзиноида или его производного, дуокармицина или его производного и калихимицина или его производного.
36. Выделенный полипептид по п. 33, где средство является детектируемым остатком.
37. Выделенный полипептид по п. 33, где средство конъюгируют с полипептидом через линкер.
38. Выделенный полипептид по п. 37, где линкер является расщепляемым линкером.
39. Выделенный полипептид по любому из пп. 19-28, где AB конъюгируют со средством.
40. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является токсином или его фрагментом.
41. Выделенный полипептид по п. 39, где средство выбрано из группы, состоящей из доластатина, ауристатина или его производного, майтанзиноида или его производного, дуокармицина или его производного и калихимицина или его производного.
42. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является ауристатином E или его производным.
43. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является монометилауристатином E (MMAE).
44. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является монометилауристатином D (MMAD).
45. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является DM1 или DM4.
46. Выделенный полипептид по п. 39, где средство конъюгируют с AB через линкер.
47. Выделенный полипептид по п. 46, где линкер является расщепляемым линкером.
48. Выделенный полипептид по любому из пп. 19-28, содержащий детектируемый остаток.
49. Выделенный полипептид по п. 48, где детектируемый остаток является диагностическим средством.
50. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенный полипептид по любому из пп. 1-7.
51. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 50.
52. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенный полипептид по п. 13.
53. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 52.
54. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенный полипептид по п. 19.
55. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 54.
56. Способ получения полипептида, содержащего расщепляемого остатка (CM), посредством культивирования клетки в условиях, приводящих к экспрессии полипептида, где клетка содержит вектор по любому из пп. 51, 53 или 55.
57. Способ производства полипептида, содержащего расщепляемый остаток (CM), включающий:
(a) культивирование клеток, содержащих конструкцию нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, в условиях, приводящих к экспрессии полипептида, и
(b) выделение полипептида.
RU2016135239A 2014-01-31 2015-01-30 Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения RU2016135239A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461934619P 2014-01-31 2014-01-31
US61/934,619 2014-01-31
US201461971009P 2014-03-27 2014-03-27
US61/971,009 2014-03-27
PCT/US2015/013776 WO2015116933A2 (en) 2014-01-31 2015-01-30 Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016135239A true RU2016135239A (ru) 2018-03-12
RU2016135239A3 RU2016135239A3 (ru) 2019-01-17

Family

ID=52484571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016135239A RU2016135239A (ru) 2014-01-31 2015-01-30 Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (5) US9562073B2 (ru)
EP (3) EP3628328B1 (ru)
JP (3) JP6835586B2 (ru)
KR (1) KR102466591B1 (ru)
CN (2) CN114106099B (ru)
AU (3) AU2015210862B2 (ru)
BR (1) BR112016017649B1 (ru)
CA (1) CA2937370A1 (ru)
DK (1) DK3628328T3 (ru)
ES (1) ES2932777T3 (ru)
IL (4) IL270562B (ru)
NZ (1) NZ722401A (ru)
RU (1) RU2016135239A (ru)
WO (1) WO2015116933A2 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
DK3024851T3 (en) * 2013-07-25 2018-08-06 Cytomx Therapeutics Inc MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES, MULTI-SPECIFICALLY ACTIVABLE ANTIBODIES, AND METHODS FOR USING IT
NZ718283A (en) 2013-09-25 2022-05-27 Cytomx Therapeutics Inc Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
AU2015210862B2 (en) * 2014-01-31 2020-04-23 Cytomx Therapeutics, Inc Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
AU2015292406B2 (en) 2014-07-25 2021-03-11 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-CD3 antibodies, activatable anti-CD3 antibodies, multispecific anti-CD3 antibodies, multispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
JP6841754B2 (ja) 2015-05-13 2021-03-10 中外製薬株式会社 多重抗原結合分子融合体、医薬組成物、線状エピトープの同定方法、および多重抗原結合分子融合体の製造方法
CN117964732A (zh) 2015-08-07 2024-05-03 Alx肿瘤生物技术公司 具有SIRP-α结构域或其变体的构建体
EA034582B1 (ru) * 2015-08-07 2020-02-21 АЭлЭкс ОНКОЛОДЖИ ИНК. Конструкции варианта sirp-альфа и их применение
EP4129327A1 (en) 2015-08-28 2023-02-08 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
CN108289952B (zh) 2015-11-19 2021-02-05 雷维托普有限公司 用于对非所要细胞进行重定向杀灭的两组分***的功能性抗体片段互补作用
CN108697798A (zh) * 2016-02-16 2018-10-23 达纳-法伯癌症研究所有限公司 免疫疗法组合物及方法
US20200207846A1 (en) 2016-11-28 2020-07-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ligand-binding molecule having adjustable ligand binding activity
BR112019008727A2 (pt) 2016-11-28 2019-07-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd domínio de ligação ao antígeno, e polipeptídeo incluindo seção de transporte
JP2020500900A (ja) 2016-12-09 2020-01-16 シアトル ジェネティクス インコーポレーテッド コイルドコイルでマスキングされた二価抗体
US11866507B2 (en) 2017-04-11 2024-01-09 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs having constrained CD3 binding and methods of using the same
CN108690138A (zh) * 2017-04-12 2018-10-23 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用
EP3625255A4 (en) 2017-05-19 2021-02-24 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. NOVEL MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTE ASSOCIATED PROTEIN 4 (CTLA-4)
US20210025877A1 (en) * 2017-07-20 2021-01-28 CytomX Therapeutices, Inc. Methods of qualitatively and/or quantitatively analyzing properties of activatable antibodies and uses thereof
KR20200040819A (ko) 2017-08-16 2020-04-20 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항체를 표적화하기 위한 항 ctla-4 프로바디 치료제
SG11202002384VA (en) 2017-10-14 2020-04-29 Cytomx Therapeutics Inc Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
EP3697428A4 (en) * 2017-10-20 2021-11-24 President And Fellows Of Harvard College ARTIFICIAL SECRETORS FOR THE PRODUCTION OF HETEROLOGICAL PROTEINS
US20210206845A1 (en) 2017-11-28 2021-07-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ligand-binding molecule having adjustable ligand-binding activity
BR112020010450A2 (pt) 2017-11-28 2020-11-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha polipeptídeo que inclui domínio de ligação a antígeno e seção transportadora
CN112005304A (zh) 2018-03-20 2020-11-27 西托姆克斯治疗公司 用于哺乳动物受试者中的可活化抗体种类的定量药理学建模的***和方法
AU2019271149B2 (en) 2018-05-14 2023-07-13 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin 12 polypeptides and methods of use thereof
BR112020023160A2 (pt) 2018-05-14 2021-02-02 Werewolf Therapeutics, Inc. polipeptídeos de interleucina 2 ativáveis e métodos de uso destes
EP3816182A4 (en) 2018-05-30 2022-07-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha LIGAND BINDING MOLECULE WITH SINGLE DOMAIN ANTIBODY
EP3827019A1 (en) 2018-07-24 2021-06-02 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
CA3114693A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. 5t4 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CA3115082A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
US11208485B2 (en) 2018-10-11 2021-12-28 Inhibrx, Inc. PD-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
JP2022504822A (ja) 2018-10-11 2022-01-13 インヒブルクス インコーポレイテッド Ｄｌｌ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物
SG11202105476XA (en) * 2018-12-06 2021-06-29 Cytomx Therapeutics Inc Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof
AU2020240310A1 (en) 2019-03-21 2021-10-07 Immunogen, Inc. Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates
CA3137125A1 (en) 2019-04-26 2020-10-29 Immunogen, Inc. Camptothecin derivatives
BR112021022666A2 (pt) 2019-05-14 2022-03-29 Werewolf Therapeutics Inc Frações de separação e seus métodos e uso
US11613564B2 (en) 2019-05-31 2023-03-28 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer
EP4023230A4 (en) 2019-06-05 2023-11-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTIBODY CLEAVAGE SITE BINDING MOLECULE
WO2020251878A1 (en) 2019-06-11 2020-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
AU2020384375A1 (en) 2019-11-14 2022-05-26 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
WO2021155071A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Inhibrx, Inc. Cd28 single domain antibodies and multivalent and multispecific constructs thereof
CN115427113A (zh) 2020-04-09 2022-12-02 西托姆克斯治疗公司 含有可活化抗体的组合物
CN115667523A (zh) 2020-04-10 2023-01-31 西托姆克斯治疗公司 可活化细胞因子构建体和相关组合物以及方法
WO2021217120A2 (en) * 2020-04-24 2021-10-28 Administrators Of The Tulane Educational Fund Compositions and methods for preventing or reducing the effects of infections by coronaviruses that bind the extracellular domain of the ace2 receptor
EP4146695A1 (en) 2020-05-04 2023-03-15 Immunorizon Ltd. Precursor tri-specific antibody constructs and methods of use thereof
CA3187754A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 David Campbell Cleavable linker compositions and methods
TW202237654A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 美商詹努克斯治療有限公司 與經腫瘤活化之靶定psma及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法
KR20230122618A (ko) 2020-12-21 2023-08-22 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 프로테아제 활성화 cd45-게이트 car
TW202304958A (zh) 2021-03-16 2023-02-01 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 經遮蔽之可活化之細胞介素構築體及相關之組成物及方法
WO2023034825A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Method for determining protease activity in a biological sample
KR20240099172A (ko) 2021-10-08 2024-06-28 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 활성화 가능한 사이토카인 작제물 및 조합 방법
TW202334187A (zh) 2021-10-08 2023-09-01 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 可活化細胞激素構築體及相關組成物與方法
AU2022365116A1 (en) 2021-10-15 2024-05-02 Amgen Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023064955A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd3, anti-egfr, heteromultimeric bispecific polypeptide complex
TW202323282A (zh) 2021-10-15 2023-06-16 美商賽特艾克斯生物製藥公司 可活化之多肽複合物
WO2023183888A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antigen-binding protein constructs and uses of the same
WO2023183923A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof
WO2024030850A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030845A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030858A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030843A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030847A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024107670A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Chimeric proteins comprising membrane bound il-12 with protease cleavable linkers

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5030719A (en) 1986-08-28 1991-07-09 Teijin Limited Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
EP0904386A2 (en) 1996-05-10 1999-03-31 Danisco A/S alpha-GLUCURONIDASES OF ASPERGILLUS, PRODUCTION THEREOF AND THEIR USES
AUPO930697A0 (en) 1997-09-19 1997-10-09 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research, The Catalytic antibodies and a method of producing same
US6551795B1 (en) * 1998-02-18 2003-04-22 Genome Therapeutics Corporation Nucleic acid and amino acid sequences relating to pseudomonas aeruginosa for diagnostics and therapeutics
DK1078051T3 (da) 1998-05-13 2008-04-07 Domantis Ltd Fagvisningsselektionssystem til selektion af korrekt foldede proteiner
CA2395816A1 (en) 2000-01-31 2001-08-02 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acids, proteins and antibodies
US20110131679A2 (en) 2000-04-19 2011-06-02 Thomas La Rosa Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement
WO2001091798A2 (en) 2000-06-01 2001-12-06 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
EP1328632A2 (en) * 2000-08-04 2003-07-23 Eli Lilly And Company C1q-related factor, homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
JP4334866B2 (ja) 2000-10-09 2009-09-30 アイシス イノヴェイション リミテッド 治療用抗体
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
WO2002038796A2 (en) 2000-11-08 2002-05-16 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods for determining protease cleavage site motifs
US20050208602A1 (en) 2001-08-10 2005-09-22 Rosen Craig A 89 human secreted proteins
US7439319B2 (en) 2001-09-14 2008-10-21 Burnham Institute For Medical Research Selective substrates for matrix metalloproteinases
WO2003038083A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Bayer Healthcare Ag Regulation of human type i adenylate cyclase
CA2475388A1 (en) 2002-02-14 2003-08-21 William J. Rutter Chimeric molecules for cleavage in a treated host
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
AU2003265866A1 (en) 2002-09-03 2004-03-29 Vit Lauermann Targeted release
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US9079936B2 (en) 2003-07-01 2015-07-14 University Of Maryland, Baltimore Derivatives of APF and methods of use
GB0417430D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Uc3 A novel HPV vaccine comprising peptides from host cell proteins
EP1838737B1 (en) * 2004-12-20 2011-04-06 Amgen Fremont Inc. Binding proteins specific for human matriptase
CA2604885A1 (en) * 2005-04-07 2006-10-19 Guoying Yu Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
EP3181575B1 (en) 2005-08-31 2021-03-17 The Regents of The University of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
AU2006304804B2 (en) * 2005-10-21 2011-06-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modified proteases that inhibit complement activation
JP2009529522A (ja) 2006-03-10 2009-08-20 ディアト 酵素で切断可能なリンカーを介して抗体に複合された抗癌剤
ES2636089T3 (es) 2006-10-27 2017-10-05 Genentech, Inc. Anticuerpos e inmunoconjugados y usos para los mismos
WO2009025846A2 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
GB0819287D0 (en) 2008-10-22 2008-11-26 Univ Bradford Compounds
US8895702B2 (en) 2008-12-08 2014-11-25 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies
WO2010081173A2 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Cytomx Therapeutics, Llc Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
AU2010215761B2 (en) * 2009-02-23 2017-04-06 Cytomx Therapeutics, Inc Proproteins and methods of use thereof
EP2427479B1 (en) 2009-05-07 2018-11-21 The Regents of The University of California Antibodies and methods of use thereof
AU2010289692A1 (en) 2009-09-02 2012-04-19 Kansas State University Research Foundation MRI and optical assays for proteases
US8524220B1 (en) 2010-02-09 2013-09-03 David Gordon Bermudes Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria
US20110214205A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Monsanto Technology Llc. Isolated Novel Nucleic Acid and Protein Molecules from Foxtail Millet and Methods of Using Those Molecules to Generate Transgenic Plants with Enhanced Agronomic Traits
ES2600463T3 (es) * 2010-05-20 2017-02-09 Allergan, Inc. Toxinas clostridiales degradables
EP2710042A2 (en) 2011-05-16 2014-03-26 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
AU2012257416B8 (en) * 2011-05-16 2017-10-19 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Bio-orthogonal drug activation
US20130078201A1 (en) 2011-09-28 2013-03-28 Susan Daly Topical sunscreen compositions
JP2015516813A (ja) * 2012-04-27 2015-06-18 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 上皮成長因子受容体を結合する活性化可能抗体及びその使用方法
EP2863948B1 (en) * 2012-06-22 2018-10-24 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-jagged 1/jagged 2 cross-reactive antibodies, activatable anti-jagged antibodies and methods of use thereof
US9856314B2 (en) * 2012-06-22 2018-01-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies having non-binding steric moieties and methods of using the same
WO2014026136A2 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof
US9487590B2 (en) 2012-09-25 2016-11-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind interleukin-6 receptor and methods of use thereof
WO2014107559A1 (en) 2013-01-03 2014-07-10 Branders.Com, Inc. Methods and apparatus for determining a score value for criteria associated with a gift
CN105008918A (zh) 2013-01-04 2015-10-28 西托姆克斯治疗公司 用于检测生物***中的蛋白酶活性的组合物和方法
EP2988786A4 (en) 2013-04-22 2016-12-21 Avelas Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR SELECTIVE DRUG DELIVERY
EP3003370B1 (en) 2013-05-28 2020-01-22 Dcb-Usa Llc Antibody locker for the inactivation of protein drug
NZ718283A (en) 2013-09-25 2022-05-27 Cytomx Therapeutics Inc Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
AU2015210862B2 (en) 2014-01-31 2020-04-23 Cytomx Therapeutics, Inc Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
AU2015292406B2 (en) * 2014-07-25 2021-03-11 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-CD3 antibodies, activatable anti-CD3 antibodies, multispecific anti-CD3 antibodies, multispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
CA2978942A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
CN107922490A (zh) * 2015-05-04 2018-04-17 西托姆克斯治疗公司 抗ITGa3抗体、可活化抗ITGa3抗体及其使用方法
US10745481B2 (en) 2015-05-04 2020-08-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-CD166 antibodies, activatable anti-CD166 antibodies, and methods of use thereof
CN108026170B (zh) * 2015-05-04 2022-03-01 西托姆克斯治疗公司 抗cd71抗体、可活化抗cd71抗体及其使用方法
CN108368170B (zh) 2015-07-13 2022-04-15 西托姆克斯治疗公司 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法
CA3042679A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Activatable anti-ctla-4 antibodies and uses thereof
BR112019018541A2 (pt) 2017-03-09 2020-04-14 Cytomx Therapeutics Inc anticorpos cd147, anticorpos cd147 ativáveis e métodos de produção e uso dos mesmos
EP3630838A1 (en) 2017-06-01 2020-04-08 CytomX Therapeutics, Inc. Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
SG11202105476XA (en) 2018-12-06 2021-06-29 Cytomx Therapeutics Inc Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
NZ722401A (en) 2023-06-30
BR122023022856A2 (pt) 2023-12-12
IL270562B (en) 2022-08-01
JP2017509594A (ja) 2017-04-06
IL246988A0 (en) 2016-09-29
WO2015116933A2 (en) 2015-08-06
IL294782B2 (en) 2023-10-01
KR20160113717A (ko) 2016-09-30
KR102466591B1 (ko) 2022-11-14
JP2023159314A (ja) 2023-10-31
US9562073B2 (en) 2017-02-07
AU2015210862B2 (en) 2020-04-23
EP4176896A1 (en) 2023-05-10
IL302642A (en) 2023-07-01
US20220411470A1 (en) 2022-12-29
IL270562A (ru) 2020-01-30
US20240150402A1 (en) 2024-05-09
US20150218217A1 (en) 2015-08-06
CA2937370A1 (en) 2015-08-06
AU2015210862A1 (en) 2016-08-11
IL294782B1 (en) 2023-06-01
US11028126B2 (en) 2021-06-08
CN114106099B (zh) 2024-05-24
JP6835586B2 (ja) 2021-02-24
IL294782A (en) 2022-09-01
EP3628328B1 (en) 2022-09-14
ES2932777T3 (es) 2023-01-25
US11884746B2 (en) 2024-01-30
CN114106099A (zh) 2022-03-01
CN106459153A (zh) 2017-02-22
WO2015116933A3 (en) 2015-10-08
US10138272B2 (en) 2018-11-27
EP3628328A1 (en) 2020-04-01
RU2016135239A3 (ru) 2019-01-17
EP3099319A2 (en) 2016-12-07
BR112016017649A2 (pt) 2017-10-10
AU2020205249B2 (en) 2023-09-07
DK3628328T3 (da) 2022-12-05
CN106459153B (zh) 2021-12-21
AU2023278068A1 (en) 2024-01-04
BR112016017649B1 (pt) 2024-01-30
AU2020205249A1 (en) 2020-08-06
US20170204139A1 (en) 2017-07-20
JP7337864B2 (ja) 2023-09-04
US20190135864A1 (en) 2019-05-09
JP2021072848A (ja) 2021-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016135239A (ru) Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения
JP2017509594A5 (ru)
US11986535B2 (en) Method of producing an immunoligand/payload conjugate
HRP20220631T1 (hr) Supstrati koje mogu cijepati matrične metaloproteaze i serinske proteaze, te postupci njihove uporabe
JP2016521707A5 (ru)
RU2015156888A (ru) Композиции и методы конъюгирования активируемых антител
JP2022064924A5 (ru)
JP2022046569A5 (ru)
HRP20200721T1 (hr) Aktivirajuća anti-cd166 antitijela i postupci njihove uporabe
RU2015100656A (ru) Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения
Batra et al. Single-chain immunotoxins directed at the human transferrin receptor containing Pseudomonas exotoxin A or diphtheria toxin: anti-TFR (Fv)-PE40 and DT388-anti-TFR (Fv)
HRP20210876T1 (hr) Anti-tmprss2 antitijela i fragmenti koji vezuju antigen
HRP20220172T1 (hr) Protutijela protiv cd71 koja se mogu aktivirati, te postupci njihove uporabe
IL261432B1 (en) Induced binding proteins and methods of use
JP2018520092A5 (ru)
RU2015101803A (ru) Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
JP2016525551A5 (ru)
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
RU2015143057A (ru) Гипергликозилированные связывающие полипептиды
RU2016115542A (ru) Крепёжное устройство для эндоскопического контрольного устройства и способ его применения
AR077088A1 (es) Proteinas biespecificas de union a antigeno
CN108472386A (zh) 用于缀合抗体的转谷氨酰胺酶变体
AR075047A1 (es) Metodos y composiciones en base a la proteina tipo 2 de la toxina shiga. polipeptido purificado. anticuerpo ant-stx2. kit.
ATE458000T1 (de) Zielgerichtete fusionsproteine für die krebstherapie
RU2016129724A (ru) Антитела, содержащие с-концевые удлинения полипептида легкой цепи, их конъюгаты и способы применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210224