RU2016135239A - Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения - Google Patents
Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016135239A RU2016135239A RU2016135239A RU2016135239A RU2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A RU 2016135239 A RU2016135239 A RU 2016135239A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide according
- selected polypeptide
- agent
- residue
- group
- Prior art date
Links
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims 4
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 title claims 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 108010091175 Matriptase Proteins 0.000 title 1
- 102100038124 Plasminogen Human genes 0.000 title 1
- 102100037942 Suppressor of tumorigenicity 14 protein Human genes 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 70
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 69
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 69
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 7
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 5
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical group CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims 2
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 2
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical group CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 2
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims 2
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 claims 2
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 claims 2
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 claims 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 2
- WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-n-[(3r,4s,5s)-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-3-[[(1s,2r)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-n,3-dimethylbutanamide Chemical group CC(C)[C@H](N(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N 0.000 claims 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 claims 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (59)
1. Выделенный полипептид, содержащий расщепляемый остаток (CM), содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 269-273, 275-279, 281, 282, 284-286, 270-273, 2-5, 7-9, 11, 12, 14-17, 19, 20, 22-25, 27-30, 32-34, 36-39, 41-44 и 250-267, где расщепляемый остаток является субстратом для протеазы.
2. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 288-292, 294-298, 300, 301 и 303-306.
3. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 307-311, 313, 314, 320-371, 374-379 и 381-384.
4. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 46-49, 51-53, 55-57, 59-61, 63, 64, 66, 67, 69, 70, 72-75, 77-80, 82-85, 87-89, 91-93, 95-97, 99-102, 104-107, 109-112, 114-117, 119-122, 124-127, 129-132, 134-137, 139-142, 144-147, 149-152, 154-157 и 159-162.
5. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 163-249.
6. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 250-253.
7. Выделенный полипептид по п. 1, где CM содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 254-267.
8. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, где CM является субстратом, по меньшей мере, для протеазы матриптазы или протеазы u-активатора плазминогена (uPA).
9. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, где выделенный полипептид содержит по меньшей мере один дополнительный остаток (M), выбранный из группы, состоящей из остатка, расположенного в сторону амино-конца (N) относительно CM (MN), остатка, расположенного в сторону карбокси-конца (C) относительно CM (MC), и их комбинаций.
10. Выделенный полипептид по п. 9, где выделенный полипептид содержит по меньшей мере один MN и по меньшей мере один MC.
11. Выделенный полипептид по п. 9, где MN выбран из группы, состоящей из маскирующего остатка, антитела, белка, терапевтического средства, противоопухолевого средства, токсического средства, лекарственного средства, детектируемого остатка, диагностического средства и аффинной метки.
12. Выделенный полипептид по п. 9, где MC выбран из группы, состоящей из маскирующего остатка, антитела, белка, терапевтического средства, противоопухолевого средства, токсического средства, лекарственного средства, детектируемого остатка, диагностического средства и аффинной метки.
13. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, где полипептид содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), связывающееся с мишенью.
14. Выделенный полипептид по п. 13, где CM является субстратом для протеазы, колокализованной в ткани с мишенью.
15. Выделенный полипептид по п. 13, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv, scAb, dAb, однодоменного антитела из тяжелой цепи и однодоменного антитела из легкой цепи.
16. Выделенный полипептид по п. 13, где AB соединяют с CM.
17. Выделенный полипептид по п. 16, где AB соединяют напрямую с CM.
18. Выделенный полипептид по п. 16, где AB соединяют с CM через соединительный пептид.
19. Выделенный полипептид по п. 13, где выделенный полипептид содержит маскирующий остаток (MM), где MM имеет равновесную константу диссоциации для связывания с AB, составляющую больше равновесной константы диссоциации AB для связывания с мишенью.
20. Выделенный полипептид по п. 19, где MM является полипептидом не более 40 аминокислот в длину.
21. Выделенный полипептид по п. 19, где MM соединяют с CM таким образом, что выделенный полипептид в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организация с N-конца до C-конца: MM-CM-AB или AB-CM-MM.
22. Выделенный полипептид по п. 21, где выделенный полипептид содержит соединительный пептид между MM и CM.
23. Выделенный полипептид по п. 21, где выделенный полипептид содержит соединительный пептид между CM и AB.
24. Выделенный полипептид по п. 21, где выделенный полипептид содержит первый соединительный пептид (LP1) и второй соединительный пептид (LP2), и где выделенный полипептид имеет следующую структурную организацию с N-конца до C-конца в нерасщепленном состоянии: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
25. Выделенный полипептид по п. 24, где два соединительных пептида могут не являться идентичными.
26. Выделенный полипептид по п. 24, где каждый из LP1 и LP2 является пептидом приблизительно от 1 до 20 аминокислот в длину.
27. Выделенный полипептид по п. 19, где аминокислотная последовательность MM отличается от последовательности мишени.
28. Выделенный полипептид по п. 19, где MM не мешает или не конкурирует с AB за связывание с мишенью в расщепленном состоянии.
29. Выделенный полипептид по п. 13, содержащий scFv, активирующий T-клетки, соединенный с AB.
30. Выделенный полипептид по п. 29, где scFv, активирующий T-клетки, содержит маскирующий остаток.
31. Выделенный полипептид по п. 19, содержащий scFv, активирующий T-клетки, соединенный с AB.
32. Выделенный полипептид по п. 31, где scFv, активирующий T-клетки, содержит маскирующий остаток.
33. Выделенный полипептид по любому из пп. 13-18, конъюгированный со средством.
34. Выделенный полипептид по п. 33, где средство является токсином или его фрагментом.
35. Выделенный полипептид по п. 33, где средство выбрано из группы, состоящей из доластатина или его производного, ауристатина или его производного, майтанзиноида или его производного, дуокармицина или его производного и калихимицина или его производного.
36. Выделенный полипептид по п. 33, где средство является детектируемым остатком.
37. Выделенный полипептид по п. 33, где средство конъюгируют с полипептидом через линкер.
38. Выделенный полипептид по п. 37, где линкер является расщепляемым линкером.
39. Выделенный полипептид по любому из пп. 19-28, где AB конъюгируют со средством.
40. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является токсином или его фрагментом.
41. Выделенный полипептид по п. 39, где средство выбрано из группы, состоящей из доластатина, ауристатина или его производного, майтанзиноида или его производного, дуокармицина или его производного и калихимицина или его производного.
42. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является ауристатином E или его производным.
43. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является монометилауристатином E (MMAE).
44. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является монометилауристатином D (MMAD).
45. Выделенный полипептид по п. 39, где средство является DM1 или DM4.
46. Выделенный полипептид по п. 39, где средство конъюгируют с AB через линкер.
47. Выделенный полипептид по п. 46, где линкер является расщепляемым линкером.
48. Выделенный полипептид по любому из пп. 19-28, содержащий детектируемый остаток.
49. Выделенный полипептид по п. 48, где детектируемый остаток является диагностическим средством.
50. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенный полипептид по любому из пп. 1-7.
51. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 50.
52. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенный полипептид по п. 13.
53. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 52.
54. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенный полипептид по п. 19.
55. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 54.
56. Способ получения полипептида, содержащего расщепляемого остатка (CM), посредством культивирования клетки в условиях, приводящих к экспрессии полипептида, где клетка содержит вектор по любому из пп. 51, 53 или 55.
57. Способ производства полипептида, содержащего расщепляемый остаток (CM), включающий:
(a) культивирование клеток, содержащих конструкцию нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, в условиях, приводящих к экспрессии полипептида, и
(b) выделение полипептида.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461934619P | 2014-01-31 | 2014-01-31 | |
US61/934,619 | 2014-01-31 | ||
US201461971009P | 2014-03-27 | 2014-03-27 | |
US61/971,009 | 2014-03-27 | ||
PCT/US2015/013776 WO2015116933A2 (en) | 2014-01-31 | 2015-01-30 | Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016135239A true RU2016135239A (ru) | 2018-03-12 |
RU2016135239A3 RU2016135239A3 (ru) | 2019-01-17 |
Family
ID=52484571
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016135239A RU2016135239A (ru) | 2014-01-31 | 2015-01-30 | Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9562073B2 (ru) |
EP (3) | EP3628328B1 (ru) |
JP (3) | JP6835586B2 (ru) |
KR (1) | KR102466591B1 (ru) |
CN (2) | CN114106099B (ru) |
AU (3) | AU2015210862B2 (ru) |
BR (1) | BR112016017649B1 (ru) |
CA (1) | CA2937370A1 (ru) |
DK (1) | DK3628328T3 (ru) |
ES (1) | ES2932777T3 (ru) |
IL (4) | IL270562B (ru) |
NZ (1) | NZ722401A (ru) |
RU (1) | RU2016135239A (ru) |
WO (1) | WO2015116933A2 (ru) |
Families Citing this family (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201203442D0 (en) | 2012-02-28 | 2012-04-11 | Univ Birmingham | Immunotherapeutic molecules and uses |
DK3024851T3 (en) * | 2013-07-25 | 2018-08-06 | Cytomx Therapeutics Inc | MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES, MULTI-SPECIFICALLY ACTIVABLE ANTIBODIES, AND METHODS FOR USING IT |
NZ718283A (en) | 2013-09-25 | 2022-05-27 | Cytomx Therapeutics Inc | Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
AU2015210862B2 (en) * | 2014-01-31 | 2020-04-23 | Cytomx Therapeutics, Inc | Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
AU2015292406B2 (en) | 2014-07-25 | 2021-03-11 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anti-CD3 antibodies, activatable anti-CD3 antibodies, multispecific anti-CD3 antibodies, multispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same |
MA41374A (fr) | 2015-01-20 | 2017-11-28 | Cytomx Therapeutics Inc | Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci |
JP6841754B2 (ja) | 2015-05-13 | 2021-03-10 | 中外製薬株式会社 | 多重抗原結合分子融合体、医薬組成物、線状エピトープの同定方法、および多重抗原結合分子融合体の製造方法 |
CN117964732A (zh) | 2015-08-07 | 2024-05-03 | Alx肿瘤生物技术公司 | 具有SIRP-α结构域或其变体的构建体 |
EA034582B1 (ru) * | 2015-08-07 | 2020-02-21 | АЭлЭкс ОНКОЛОДЖИ ИНК. | Конструкции варианта sirp-альфа и их применение |
EP4129327A1 (en) | 2015-08-28 | 2023-02-08 | Amunix Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same |
CN106519037B (zh) * | 2015-09-11 | 2019-07-23 | 科济生物医药(上海)有限公司 | 可活化的嵌合受体 |
CN108289952B (zh) | 2015-11-19 | 2021-02-05 | 雷维托普有限公司 | 用于对非所要细胞进行重定向杀灭的两组分***的功能性抗体片段互补作用 |
CN108697798A (zh) * | 2016-02-16 | 2018-10-23 | 达纳-法伯癌症研究所有限公司 | 免疫疗法组合物及方法 |
US20200207846A1 (en) | 2016-11-28 | 2020-07-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ligand-binding molecule having adjustable ligand binding activity |
BR112019008727A2 (pt) | 2016-11-28 | 2019-07-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | domínio de ligação ao antígeno, e polipeptídeo incluindo seção de transporte |
JP2020500900A (ja) | 2016-12-09 | 2020-01-16 | シアトル ジェネティクス インコーポレーテッド | コイルドコイルでマスキングされた二価抗体 |
US11866507B2 (en) | 2017-04-11 | 2024-01-09 | Inhibrx, Inc. | Multispecific polypeptide constructs having constrained CD3 binding and methods of using the same |
CN108690138A (zh) * | 2017-04-12 | 2018-10-23 | 鸿运华宁(杭州)生物医药有限公司 | 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用 |
EP3625255A4 (en) | 2017-05-19 | 2021-02-24 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | NOVEL MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTE ASSOCIATED PROTEIN 4 (CTLA-4) |
US20210025877A1 (en) * | 2017-07-20 | 2021-01-28 | CytomX Therapeutices, Inc. | Methods of qualitatively and/or quantitatively analyzing properties of activatable antibodies and uses thereof |
KR20200040819A (ko) | 2017-08-16 | 2020-04-20 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 항체를 표적화하기 위한 항 ctla-4 프로바디 치료제 |
SG11202002384VA (en) | 2017-10-14 | 2020-04-29 | Cytomx Therapeutics Inc | Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof |
EP3697428A4 (en) * | 2017-10-20 | 2021-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | ARTIFICIAL SECRETORS FOR THE PRODUCTION OF HETEROLOGICAL PROTEINS |
US20210206845A1 (en) | 2017-11-28 | 2021-07-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ligand-binding molecule having adjustable ligand-binding activity |
BR112020010450A2 (pt) | 2017-11-28 | 2020-11-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | polipeptídeo que inclui domínio de ligação a antígeno e seção transportadora |
CN112005304A (zh) | 2018-03-20 | 2020-11-27 | 西托姆克斯治疗公司 | 用于哺乳动物受试者中的可活化抗体种类的定量药理学建模的***和方法 |
AU2019271149B2 (en) | 2018-05-14 | 2023-07-13 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable interleukin 12 polypeptides and methods of use thereof |
BR112020023160A2 (pt) | 2018-05-14 | 2021-02-02 | Werewolf Therapeutics, Inc. | polipeptídeos de interleucina 2 ativáveis e métodos de uso destes |
EP3816182A4 (en) | 2018-05-30 | 2022-07-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | LIGAND BINDING MOLECULE WITH SINGLE DOMAIN ANTIBODY |
EP3827019A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-06-02 | Inhibrx, Inc. | Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same |
CA3114693A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Inhibrx, Inc. | 5t4 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
CA3115082A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Inhibrx, Inc. | B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
US11208485B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-12-28 | Inhibrx, Inc. | PD-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
JP2022504822A (ja) | 2018-10-11 | 2022-01-13 | インヒブルクス インコーポレイテッド | Dll3シングルドメイン抗体およびその治療用組成物 |
SG11202105476XA (en) * | 2018-12-06 | 2021-06-29 | Cytomx Therapeutics Inc | Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
AU2020240310A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-10-07 | Immunogen, Inc. | Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates |
CA3137125A1 (en) | 2019-04-26 | 2020-10-29 | Immunogen, Inc. | Camptothecin derivatives |
BR112021022666A2 (pt) | 2019-05-14 | 2022-03-29 | Werewolf Therapeutics Inc | Frações de separação e seus métodos e uso |
US11613564B2 (en) | 2019-05-31 | 2023-03-28 | ALX Oncology Inc. | Methods of treating cancer |
EP4023230A4 (en) | 2019-06-05 | 2023-11-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTIBODY CLEAVAGE SITE BINDING MOLECULE |
WO2020251878A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position |
AU2020384375A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-05-26 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof |
WO2021155071A1 (en) | 2020-01-29 | 2021-08-05 | Inhibrx, Inc. | Cd28 single domain antibodies and multivalent and multispecific constructs thereof |
CN115427113A (zh) | 2020-04-09 | 2022-12-02 | 西托姆克斯治疗公司 | 含有可活化抗体的组合物 |
CN115667523A (zh) | 2020-04-10 | 2023-01-31 | 西托姆克斯治疗公司 | 可活化细胞因子构建体和相关组合物以及方法 |
WO2021217120A2 (en) * | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Administrators Of The Tulane Educational Fund | Compositions and methods for preventing or reducing the effects of infections by coronaviruses that bind the extracellular domain of the ace2 receptor |
EP4146695A1 (en) | 2020-05-04 | 2023-03-15 | Immunorizon Ltd. | Precursor tri-specific antibody constructs and methods of use thereof |
CA3187754A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | David Campbell | Cleavable linker compositions and methods |
TW202237654A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 美商詹努克斯治療有限公司 | 與經腫瘤活化之靶定psma及效應細胞抗原之抗體相關之組合物及方法 |
KR20230122618A (ko) | 2020-12-21 | 2023-08-22 | 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 프로테아제 활성화 cd45-게이트 car |
TW202304958A (zh) | 2021-03-16 | 2023-02-01 | 美商Cytomx生物製藥公司 | 經遮蔽之可活化之細胞介素構築體及相關之組成物及方法 |
WO2023034825A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Method for determining protease activity in a biological sample |
KR20240099172A (ko) | 2021-10-08 | 2024-06-28 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 활성화 가능한 사이토카인 작제물 및 조합 방법 |
TW202334187A (zh) | 2021-10-08 | 2023-09-01 | 美商Cytomx生物製藥公司 | 可活化細胞激素構築體及相關組成物與方法 |
AU2022365116A1 (en) | 2021-10-15 | 2024-05-02 | Amgen Inc. | Activatable polypeptide complex |
WO2023064955A1 (en) | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-cd3, anti-egfr, heteromultimeric bispecific polypeptide complex |
TW202323282A (zh) | 2021-10-15 | 2023-06-16 | 美商賽特艾克斯生物製藥公司 | 可活化之多肽複合物 |
WO2023183888A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antigen-binding protein constructs and uses of the same |
WO2023183923A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof |
WO2024030850A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
WO2024030845A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
WO2024030858A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
WO2024030843A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
WO2024030847A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
WO2024107670A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric proteins comprising membrane bound il-12 with protease cleavable linkers |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US5030719A (en) | 1986-08-28 | 1991-07-09 | Teijin Limited | Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
DK0669836T3 (da) | 1992-11-13 | 1996-10-14 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom |
EP0904386A2 (en) | 1996-05-10 | 1999-03-31 | Danisco A/S | alpha-GLUCURONIDASES OF ASPERGILLUS, PRODUCTION THEREOF AND THEIR USES |
AUPO930697A0 (en) | 1997-09-19 | 1997-10-09 | Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research, The | Catalytic antibodies and a method of producing same |
US6551795B1 (en) * | 1998-02-18 | 2003-04-22 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences relating to pseudomonas aeruginosa for diagnostics and therapeutics |
DK1078051T3 (da) | 1998-05-13 | 2008-04-07 | Domantis Ltd | Fagvisningsselektionssystem til selektion af korrekt foldede proteiner |
CA2395816A1 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins and antibodies |
US20110131679A2 (en) | 2000-04-19 | 2011-06-02 | Thomas La Rosa | Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement |
WO2001091798A2 (en) | 2000-06-01 | 2001-12-06 | Universite Catholique De Louvain | Tumor activated prodrug compounds |
EP1328632A2 (en) * | 2000-08-04 | 2003-07-23 | Eli Lilly And Company | C1q-related factor, homologous polypeptides and therapeutic uses thereof |
JP4334866B2 (ja) | 2000-10-09 | 2009-09-30 | アイシス イノヴェイション リミテッド | 治療用抗体 |
US7465790B2 (en) | 2000-10-09 | 2008-12-16 | Isis Innovation, Inc. | Therapeutic antibodies |
WO2002038796A2 (en) | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for determining protease cleavage site motifs |
US20050208602A1 (en) | 2001-08-10 | 2005-09-22 | Rosen Craig A | 89 human secreted proteins |
US7439319B2 (en) | 2001-09-14 | 2008-10-21 | Burnham Institute For Medical Research | Selective substrates for matrix metalloproteinases |
WO2003038083A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-05-08 | Bayer Healthcare Ag | Regulation of human type i adenylate cyclase |
CA2475388A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-08-21 | William J. Rutter | Chimeric molecules for cleavage in a treated host |
US20040109855A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-06-10 | Herman Waldmann | Therapeutic antibodies with reduced side effect |
AU2003265866A1 (en) | 2002-09-03 | 2004-03-29 | Vit Lauermann | Targeted release |
US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
US9079936B2 (en) | 2003-07-01 | 2015-07-14 | University Of Maryland, Baltimore | Derivatives of APF and methods of use |
GB0417430D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Uc3 | A novel HPV vaccine comprising peptides from host cell proteins |
EP1838737B1 (en) * | 2004-12-20 | 2011-04-06 | Amgen Fremont Inc. | Binding proteins specific for human matriptase |
CA2604885A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Guoying Yu | Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment |
EP3181575B1 (en) | 2005-08-31 | 2021-03-17 | The Regents of The University of California | Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same |
AU2006304804B2 (en) * | 2005-10-21 | 2011-06-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modified proteases that inhibit complement activation |
JP2009529522A (ja) | 2006-03-10 | 2009-08-20 | ディアト | 酵素で切断可能なリンカーを介して抗体に複合された抗癌剤 |
ES2636089T3 (es) | 2006-10-27 | 2017-10-05 | Genentech, Inc. | Anticuerpos e inmunoconjugados y usos para los mismos |
WO2009025846A2 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | The Regents Of The University Of California | Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof |
GB0819287D0 (en) | 2008-10-22 | 2008-11-26 | Univ Bradford | Compounds |
US8895702B2 (en) | 2008-12-08 | 2014-11-25 | City Of Hope | Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies |
WO2010081173A2 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Cytomx Therapeutics, Llc | Modified antibody compositions, methods of making and using thereof |
AU2010215761B2 (en) * | 2009-02-23 | 2017-04-06 | Cytomx Therapeutics, Inc | Proproteins and methods of use thereof |
EP2427479B1 (en) | 2009-05-07 | 2018-11-21 | The Regents of The University of California | Antibodies and methods of use thereof |
AU2010289692A1 (en) | 2009-09-02 | 2012-04-19 | Kansas State University Research Foundation | MRI and optical assays for proteases |
US8524220B1 (en) | 2010-02-09 | 2013-09-03 | David Gordon Bermudes | Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria |
US20110214205A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Monsanto Technology Llc. | Isolated Novel Nucleic Acid and Protein Molecules from Foxtail Millet and Methods of Using Those Molecules to Generate Transgenic Plants with Enhanced Agronomic Traits |
ES2600463T3 (es) * | 2010-05-20 | 2017-02-09 | Allergan, Inc. | Toxinas clostridiales degradables |
EP2710042A2 (en) | 2011-05-16 | 2014-03-26 | Fabion Pharmaceuticals, Inc. | Multi-specific fab fusion proteins and methods of use |
AU2012257416B8 (en) * | 2011-05-16 | 2017-10-19 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Bio-orthogonal drug activation |
US20130078201A1 (en) | 2011-09-28 | 2013-03-28 | Susan Daly | Topical sunscreen compositions |
JP2015516813A (ja) * | 2012-04-27 | 2015-06-18 | シトムクス セラピューティクス,インコーポレイティド | 上皮成長因子受容体を結合する活性化可能抗体及びその使用方法 |
EP2863948B1 (en) * | 2012-06-22 | 2018-10-24 | Cytomx Therapeutics Inc. | Anti-jagged 1/jagged 2 cross-reactive antibodies, activatable anti-jagged antibodies and methods of use thereof |
US9856314B2 (en) * | 2012-06-22 | 2018-01-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies having non-binding steric moieties and methods of using the same |
WO2014026136A2 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof |
US9487590B2 (en) | 2012-09-25 | 2016-11-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind interleukin-6 receptor and methods of use thereof |
WO2014107559A1 (en) | 2013-01-03 | 2014-07-10 | Branders.Com, Inc. | Methods and apparatus for determining a score value for criteria associated with a gift |
CN105008918A (zh) | 2013-01-04 | 2015-10-28 | 西托姆克斯治疗公司 | 用于检测生物***中的蛋白酶活性的组合物和方法 |
EP2988786A4 (en) | 2013-04-22 | 2016-12-21 | Avelas Biosciences Inc | COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR SELECTIVE DRUG DELIVERY |
EP3003370B1 (en) | 2013-05-28 | 2020-01-22 | Dcb-Usa Llc | Antibody locker for the inactivation of protein drug |
NZ718283A (en) | 2013-09-25 | 2022-05-27 | Cytomx Therapeutics Inc | Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
AU2015210862B2 (en) | 2014-01-31 | 2020-04-23 | Cytomx Therapeutics, Inc | Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
AU2015292406B2 (en) * | 2014-07-25 | 2021-03-11 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anti-CD3 antibodies, activatable anti-CD3 antibodies, multispecific anti-CD3 antibodies, multispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same |
MA41374A (fr) | 2015-01-20 | 2017-11-28 | Cytomx Therapeutics Inc | Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci |
CA2978942A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
CN107922490A (zh) * | 2015-05-04 | 2018-04-17 | 西托姆克斯治疗公司 | 抗ITGa3抗体、可活化抗ITGa3抗体及其使用方法 |
US10745481B2 (en) | 2015-05-04 | 2020-08-18 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-CD166 antibodies, activatable anti-CD166 antibodies, and methods of use thereof |
CN108026170B (zh) * | 2015-05-04 | 2022-03-01 | 西托姆克斯治疗公司 | 抗cd71抗体、可活化抗cd71抗体及其使用方法 |
CN108368170B (zh) | 2015-07-13 | 2022-04-15 | 西托姆克斯治疗公司 | 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法 |
CA3042679A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Activatable anti-ctla-4 antibodies and uses thereof |
BR112019018541A2 (pt) | 2017-03-09 | 2020-04-14 | Cytomx Therapeutics Inc | anticorpos cd147, anticorpos cd147 ativáveis e métodos de produção e uso dos mesmos |
EP3630838A1 (en) | 2017-06-01 | 2020-04-08 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
SG11202105476XA (en) | 2018-12-06 | 2021-06-29 | Cytomx Therapeutics Inc | Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
-
2015
- 2015-01-30 AU AU2015210862A patent/AU2015210862B2/en active Active
- 2015-01-30 RU RU2016135239A patent/RU2016135239A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-01-30 EP EP19194203.6A patent/EP3628328B1/en active Active
- 2015-01-30 DK DK19194203.6T patent/DK3628328T3/da active
- 2015-01-30 BR BR112016017649-9A patent/BR112016017649B1/pt active IP Right Grant
- 2015-01-30 CN CN202111432527.8A patent/CN114106099B/zh active Active
- 2015-01-30 JP JP2016549123A patent/JP6835586B2/ja active Active
- 2015-01-30 CA CA2937370A patent/CA2937370A1/en active Pending
- 2015-01-30 US US14/610,468 patent/US9562073B2/en active Active
- 2015-01-30 WO PCT/US2015/013776 patent/WO2015116933A2/en active Application Filing
- 2015-01-30 KR KR1020167023971A patent/KR102466591B1/ko active IP Right Grant
- 2015-01-30 CN CN201580016781.6A patent/CN106459153B/zh active Active
- 2015-01-30 IL IL270562A patent/IL270562B/en unknown
- 2015-01-30 EP EP15705429.7A patent/EP3099319A2/en not_active Withdrawn
- 2015-01-30 ES ES19194203T patent/ES2932777T3/es active Active
- 2015-01-30 NZ NZ722401A patent/NZ722401A/en unknown
- 2015-01-30 EP EP22195225.2A patent/EP4176896A1/en active Pending
- 2015-01-30 IL IL294782A patent/IL294782B2/en unknown
- 2015-01-30 IL IL302642A patent/IL302642A/en unknown
-
2016
- 2016-07-27 IL IL246988A patent/IL246988A0/en unknown
- 2016-12-27 US US15/390,975 patent/US10138272B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-15 US US16/160,846 patent/US11028126B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-14 AU AU2020205249A patent/AU2020205249B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-04 JP JP2021016630A patent/JP7337864B2/ja active Active
- 2021-04-26 US US17/240,278 patent/US11884746B2/en active Active
-
2023
- 2023-08-22 JP JP2023134791A patent/JP2023159314A/ja active Pending
- 2023-12-07 AU AU2023278068A patent/AU2023278068A1/en active Pending
- 2023-12-08 US US18/534,263 patent/US20240150402A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016135239A (ru) | Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения | |
JP2017509594A5 (ru) | ||
US11986535B2 (en) | Method of producing an immunoligand/payload conjugate | |
HRP20220631T1 (hr) | Supstrati koje mogu cijepati matrične metaloproteaze i serinske proteaze, te postupci njihove uporabe | |
JP2016521707A5 (ru) | ||
RU2015156888A (ru) | Композиции и методы конъюгирования активируемых антител | |
JP2022064924A5 (ru) | ||
JP2022046569A5 (ru) | ||
HRP20200721T1 (hr) | Aktivirajuća anti-cd166 antitijela i postupci njihove uporabe | |
RU2015100656A (ru) | Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения | |
Batra et al. | Single-chain immunotoxins directed at the human transferrin receptor containing Pseudomonas exotoxin A or diphtheria toxin: anti-TFR (Fv)-PE40 and DT388-anti-TFR (Fv) | |
HRP20210876T1 (hr) | Anti-tmprss2 antitijela i fragmenti koji vezuju antigen | |
HRP20220172T1 (hr) | Protutijela protiv cd71 koja se mogu aktivirati, te postupci njihove uporabe | |
IL261432B1 (en) | Induced binding proteins and methods of use | |
JP2018520092A5 (ru) | ||
RU2015101803A (ru) | Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения | |
JP2016525551A5 (ru) | ||
RU2016106115A (ru) | Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения | |
RU2015143057A (ru) | Гипергликозилированные связывающие полипептиды | |
RU2016115542A (ru) | Крепёжное устройство для эндоскопического контрольного устройства и способ его применения | |
AR077088A1 (es) | Proteinas biespecificas de union a antigeno | |
CN108472386A (zh) | 用于缀合抗体的转谷氨酰胺酶变体 | |
AR075047A1 (es) | Metodos y composiciones en base a la proteina tipo 2 de la toxina shiga. polipeptido purificado. anticuerpo ant-stx2. kit. | |
ATE458000T1 (de) | Zielgerichtete fusionsproteine für die krebstherapie | |
RU2016129724A (ru) | Антитела, содержащие с-концевые удлинения полипептида легкой цепи, их конъюгаты и способы применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20210224 |