RU2016126423A - Композиции и способы лечения внутримозгового кровоизлияния - Google Patents

Композиции и способы лечения внутримозгового кровоизлияния Download PDF

Info

Publication number
RU2016126423A
RU2016126423A RU2016126423A RU2016126423A RU2016126423A RU 2016126423 A RU2016126423 A RU 2016126423A RU 2016126423 A RU2016126423 A RU 2016126423A RU 2016126423 A RU2016126423 A RU 2016126423A RU 2016126423 A RU2016126423 A RU 2016126423A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
less
ich
mmhg
leu
seq
Prior art date
Application number
RU2016126423A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016126423A3 (ru
Inventor
Стивен АРКИН
Хоаким ФРУБИС
Маркус И. КАРР
Санита ХЕТТ
Реема ДЖАСУДЖА
Дебра Д. ПИТТМАН
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2016126423A3 publication Critical patent/RU2016126423A3/ru
Publication of RU2016126423A publication Critical patent/RU2016126423A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21006—Coagulation factor Xa (3.4.21.6)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (48)

1. Способ лечения внутримозгового кровоизлияния (ICH) у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении ICH, терапевтически эффективного количества варианта фактора Ха (FXa), содержащего по меньшей мере одну мутацию по типу замены, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислоты в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, замененной на Thr, Leu, Phe, Asp или Gly; и
б) аминокислоты в положении, соответствующем 236 в SEQ ID NO: 1, замененной на Leu, Ala или Gly.
2. Способ по п. 1, где аминокислота в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, заменена на Leu.
3. Способ уменьшения вероятности смерти субъекта с ICH, включающий введение субъекту с опасностью умереть в результате ICH терапевтически эффективного количества варианта FXa, содержащего по меньшей мере одну мутацию по типу замены, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислоты в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, замененной на Thr, Leu, Phe, Asp или Gly; и
б) аминокислоты в положении, соответствующем 236 в SEQ ID NO: 1, замененной на Leu, Ala или Gly.
4. Способ по п. 3, где аминокислота в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, заменена на Leu.
5. Способ улучшения функции мозга у субъекта с ICH, включающий введение субъекту, нуждающемуся в улучшении функции мозга после перенесенного ICH, терапевтически эффективного количества варианта FXa, содержащего по меньшей мере одну мутацию по типу замены, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислоты в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, замененной на Thr, Leu, Phe, Asp или Gly; и
б) аминокислоты в положении, соответствующем 236 в SEQ ID NO: 1, замененной на Leu, Ala или Gly.
6. Способ по п. 5, где аминокислота в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, заменена на Leu.
7. Способ по п. 5, где улучшенная функция мозга связана со снижением повышенного внутричерепного давления (ICP), вызванного ICH, до величины, равной или ниже величины давления, выбранной из группы, состоящей из 80 мм рт.ст., 70 мм рт.ст., 60 мм рт.ст., 50 мм рт.ст., 40 мм рт.ст., 30 мм рт.ст., 20 мм рт.ст. и 10 мм рт.ст.
8. Способ по п. 5, где улучшенная функция мозга связана с поддержанием церебрального перфузионного давления (СРР) с величиной давления, равной или выше выбранной из группы, состоящей из 40 мм рт.ст., 50 мм рт.ст., 60 мм рт.ст., 70 мм рт.ст., 80 мм рт.ст., 90 мм рт.ст., 100 мм рт.ст., 110, мм рт.ст. и 120 мм рт.ст.
9. Способ по п. 5, где улучшенная функция мозга связана с поддержанием напряжения кислорода в ткани мозга (PbtO2) с величиной давления, равной или выше выбранной из группы, состоящей из 6 мм рт.ст., 8 мм рт.ст., 10 мм рт.ст., 12 мм рт.ст., 14 мм рт.ст., 16 мм рт.ст., 18 мм рт.ст., 20, мм рт.ст., 22 мм рт.ст. и 24 мм рт.ст.
10. Способ по п. 5, где улучшенная функция мозга связана со снижением соотношения концентраций лактата к пирувату (LAR) до значения равного или ниже значения, выбранного из группы, состоящей из 60, 50, 40, 30 и 20.
11. Способ по п. 5, где улучшенная функция мозга связана со снижением отношения индекса реактивности цереброваскулярного давления (PRx) до значения, равного или ниже значения, выбранного из группы, состоящей из 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1, 0,0, -0,1, -0,2 и -0,3.
12. Способ уменьшения неврологического повреждения у субъекта с ICH, включающий введение субъекту, нуждающемуся в уменьшении неврологического повреждения, вызванного ICH, терапевтически эффективного количества варианта FXa, содержащего по меньшей мере одну мутацию по типу замены, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислоты в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, замененной на Thr, Leu, Phe, Asp или Gly; и
б) аминокислоты в положении, соответствующем 236 в SEQ ID NO: 1, замененной на Leu, Ala или Gly.
13. Способ по п. 12, где аминокислота в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, заменена на Leu.
14. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя шкалу комы Глазго, и где в результате лечения балл субъекта улучшается от 3 до 4 или выше, от 4 до 5 или выше, от 5 до 6 или выше, от 6 до 7 или выше, от 7 до 8 или выше, от 8 до 9 или выше, от 9 до 10 или выше, от 10 до 11 или выше, от 11 до 12 или выше, от 12 до 13 или выше, от 13 до 14 или выше или от 14 до 15.
15. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя расширенную шкалу исходов Глазго, и где в результате лечения средний балл субъектов, подвергнутых лечению, улучшается до 1 или лучше, 2 или лучше, 3 или лучше, 4 или лучше, 5 или лучше, 6 или лучше, 7 или лучше, или 8.
16. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя индекса Бартеля, и где в результате лечения средний балл субъектов, подвергнутых лечению, улучшается до 10 или лучше, 20 или лучше, 30 или лучше, 40 или лучше, 50 или лучше, 60 или лучше, 70 или лучше, до 80 или лучше, или до 90 или лучше.
17. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя шкалу тяжести инсульта NIH (Национального института здравоохранения США) и где в результате лечения средний балл субъектов, подвергнутых лечению, уменьшается от 42 до 41 или меньше, от 41 до 40 или менее, от 40 до 39 или менее, от 39 до 38 или менее, от 38 до 37 или менее, от 37 до 36 или менее, от 36 до 35 или менее, от 35 до 34 или менее, от 34 до 33 или менее, от 33 до 32 или менее, от 32 до 31 или менее, от 31 до 30 или менее, от 30 до 29 или менее, от 29 до 28 или менее, от 28 до 27 или менее, от 27 до 26 или менее, от 26 до 25 или менее, от 25 до 24 или менее, от 24 до 23 или менее, от 23 до 22 или менее, от 22 до 21 или менее, от 21 до 20 или менее, от 20 до 19 или менее, от 19 до 18 или менее, от 18 до 17 или менее, от 17 до 16 или менее, от 16 до 15 или менее, от 15 до 14 или менее, от 14 до 13 или менее, от 13 до 12 или менее, от 12 до 11 или менее, от 11 до 10 или менее, от 10 до 9 или менее, от 9 до 8 или менее, от 8 до 7 или менее, от 7 до 6 или менее, от 6 до 5 или менее, от 5 до 4 или менее, от 4 до 3 или менее, от 3 до 2 или менее, от 2 до 1 или менее или от 1 до 0.
18. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя модифицированную шкалу Рэнкина, и где в результате лечения средний балл субъектов, подвергнутых лечению, уменьшается от примерно 5-6 до примерно 4-5, от примерно 4-5 до примерно 3-4, от примерно 3-4 до примерно 2-3, от примерно 2-3 до примерно 1-2 или от примерно 1-2 до примерно 0-1.
19. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя модифицированную шкалу Рэнкина, и где в результате лечения доля субъектов, повергнутых лечению, с баллом по модифицированной шкале Рэнкина, равным 5 или 6, уменьшалась по сравнению с субъектами, имеющими балл 0, 1, 2, 3 или 4.
20. Способ по п. 12, где неврологическое нарушение оценивают, используя модифицированную шкалу Рэнкина, и где в результате лечения доля субъектов, повергнутых лечению, с баллом по модифицированной шкале Рэнкина, равным 4, 5 или 6, уменьшалась по сравнению с субъектами, имеющими балл 0, 1, 2 или 3.
21. Способ уменьшения перигеморрагического отека (РНЕ) у субъекта с ICH, включающий введение субъекту, нуждающемуся в уменьшении РНЕ, вызванного ICH, терапевтически эффективного количества варианта FXa, содержащего по меньшей мере одну мутацию по типу замены, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислоты в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, замененной на Thr, Leu, Phe, Asp или Gly; и
б) аминокислоты в положении, соответствующем 236 в SEQ ID NO: 1, замененной на Leu, Ala или Gly.
22. Способ по п. 21, где аминокислота в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, заменена на Leu.
23. Способ по п. 21, где в результате лечения средний объем РНЕ у субъектов с ICH уменьшался по меньшей мере примерно на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
24. Способ по п. 21, где в результате лечения среднее увеличение внутричерепного давления, вызванное РНЕ у субъектов с ICH, уменьшалось по меньшей мере примерно на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
25. Способ уменьшения или предупреждения увеличения объема гематомы у субъекта с ICH, включающий введение субъекту, нуждающемуся в уменьшении или предупреждении увеличения объема гематомы, терапевтически эффективного количества варианта FXa, содержащего по меньшей мере одну мутацию по типу замены, выбранную из группы, состоящей из:
а) аминокислоты в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, замененной на Thr, Leu, Phe, Asp или Gly; и
б) аминокислоты в положении, соответствующем 236 в SEQ ID NO: 1, замененной на Leu, Ala или Gly.
26. Способ по п. 25, где аминокислота в положении, соответствующем 235 в SEQ ID NO: 1, заменена на Leu.
27. Способ по п. 25, где в результате лечения увеличение среднего объема гематомы у субъектов с ICН уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
28. Способ по п. 25, где в результате лечения увеличение среднего объема гематомы у субъектов с ICH уменьшается по меньшей мере примерно на 1 мл, 1,5 мл, 2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл, 5,5 мл, 6 мл, 6,5 мл, 7 мл, 7,5 мл, 8 мл, 8,5 мл, 9 мл, 9,5 мл, 10 мл, 10,5 мл, 11 мл, 11,5 мл, 12 мл, 12,5 мл, 13 мл, 13,5 мл, 14 мл, 14,5 мл, 15 мл, 16 мл, 17 мл, 18 мл, 19 мл, 20 мл, 22 мл, 24 мл, 26 мл, 28 мл, 30 мл, 35 мл, 40 мл, 45 мл или 50 мл, по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
29. Способ по п. 25, где доля субъектов с ICН, у которых объем гематомы увеличился на 3 мл или более, на 6 мл или более, или на 12,5 мл или более, уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
30. Способ по п. 25, где доля субъектов с ICH, у которых объем гематомы увеличился на 15% или более, на 20% или более, на 25% или более, на 30% или более, на 33% или более, уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
31. Способ по п. 25, где доля субъектов с ICH, имеющих балл "сигнала в виде пятна" (spot sign), равный 4 после лечения, уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
32. Способ по п. 25, где доля субъектов с ICH, имеющих балл "сигнала в виде пятна", равный 3 после лечения, уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%, по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
33. Способ по п. 25, где доля субъектов с ICH, имеющих балл "сигнала в виде пятна", равный 2 после лечения, уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
34. Способ по п. 25, где доля субъектов с ICH, имеющих балл "сигнала в виде пятна", равный 1 после лечения, уменьшается по меньшей мере на примерно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% по сравнению с контролями, не получавшими лечения.
35. Способ по любому из пп. 31-34, где балл "сигнала в виде пятна" определяют через период времени после первого введения варианта FXa, выбранный из группы, состоящей из 30 мин, 45 мин, 60 мин, 75 мин, 90 мин, 2 часов, 2,5 часов, 3 часов, 3,5 часов, 4 часов, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часов, 30 часов, 48 часов, 3 суток, 4 суток, 5 суток, 6 суток, 7 суток, 8 суток, 9 суток, 10 суток, 11 суток, 12 суток, 13 суток, 14 суток, 15 суток, 18 суток, 3 недель и 4 недель.
36. Способ по любому из пп. 1, 3, 5, 12, 21 или 25, где внутримозговое кровоизлияние происходит в область мозга, выбранную из группы, состоящей из головного мозга, лобной доли, теменной доли, затылочной доли, височной доли, мозжечка, ствола головного мозга, среднего мозга, варолиева моста, спинного мозга, гипофиза, гипоталамуса, таламуса, гиппокампа, мозжечковой миндалины, ограды мозга и базальных ганглиев.
RU2016126423A 2014-01-24 2015-01-15 Композиции и способы лечения внутримозгового кровоизлияния RU2016126423A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461931071P 2014-01-24 2014-01-24
US61/931,071 2014-01-24
PCT/IB2015/050313 WO2015110939A1 (en) 2014-01-24 2015-01-15 Compositions and methods for treating intracerebral hemorrhage

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016126423A3 RU2016126423A3 (ru) 2018-03-01
RU2016126423A true RU2016126423A (ru) 2018-03-01

Family

ID=52630418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016126423A RU2016126423A (ru) 2014-01-24 2015-01-15 Композиции и способы лечения внутримозгового кровоизлияния

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20160375109A1 (ru)
EP (1) EP3096779B1 (ru)
JP (1) JP6624787B2 (ru)
KR (3) KR20160093731A (ru)
CN (2) CN105934250A (ru)
AU (1) AU2015208819B2 (ru)
BR (1) BR112016014617A2 (ru)
CA (1) CA2937418A1 (ru)
DK (1) DK3096779T3 (ru)
ES (1) ES2772802T3 (ru)
HU (1) HUE047588T4 (ru)
IL (1) IL246637A0 (ru)
MX (1) MX2016009665A (ru)
PL (1) PL3096779T3 (ru)
PT (1) PT3096779T (ru)
RU (1) RU2016126423A (ru)
SI (1) SI3096779T1 (ru)
WO (1) WO2015110939A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015008813A (es) * 2013-01-31 2016-03-31 Pfizer Composiciones y metodos para contrarrestar la inhibicion del factor xa.
MX2016003871A (es) 2013-09-24 2016-08-04 Pfizer Composiciones que comprenden poblaciones heterogeneas de proteinas recombinantes humanas de factor xa de coagulacion.

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2331653T3 (es) * 2004-06-21 2010-01-12 Novo Nordisk Health Care Ag Factor viia o equivalentes de factor viia para prevenir o atenuar el crecimiento hemorragico, y/o la generacion de edema despues de una hemorragia intracerebral (ich).
MX2008006313A (es) * 2005-11-15 2008-11-06 Philadelphia Children Hospital Metodos y composiciones para modular la hemostasia.
JP2011509978A (ja) * 2008-01-18 2011-03-31 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー 選択されたＩＣＨ患者亜集団における脳内出血（ＩＣＨ）後の出血拡大、及び／又は浮腫生成の予防又は減弱のための、第ＶＩＩａ因子又は第ＶＩＩａ因子等価物の使用
WO2011008885A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Unit dose formulation of antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
US20120148557A1 (en) * 2009-08-20 2012-06-14 Ulrich Kronthaler Albumin fused coagulation factors for non-intravenous administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders
US9371522B2 (en) * 2011-09-30 2016-06-21 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for modulating hemostasis
US9145552B2 (en) * 2012-07-25 2015-09-29 Catalyst Biosciences, Inc. Modified factor X polypeptides and uses thereof
MX2015008813A (es) * 2013-01-31 2016-03-31 Pfizer Composiciones y metodos para contrarrestar la inhibicion del factor xa.

Also Published As

Publication number Publication date
JP6624787B2 (ja) 2019-12-25
ES2772802T3 (es) 2020-07-08
AU2015208819B2 (en) 2020-01-23
AU2015208819A1 (en) 2016-06-30
IL246637A0 (en) 2016-08-31
US20190231856A1 (en) 2019-08-01
CN112156176A (zh) 2021-01-01
DK3096779T3 (da) 2020-02-24
RU2016126423A3 (ru) 2018-03-01
CA2937418A1 (en) 2015-07-30
MX2016009665A (es) 2016-11-14
PT3096779T (pt) 2020-02-21
EP3096779A1 (en) 2016-11-30
BR112016014617A2 (pt) 2017-09-19
HUE047588T2 (hu) 2020-04-28
WO2015110939A1 (en) 2015-07-30
US20160375109A1 (en) 2016-12-29
JP2015147764A (ja) 2015-08-20
KR20180014221A (ko) 2018-02-07
HUE047588T4 (hu) 2020-06-29
CN105934250A (zh) 2016-09-07
KR20210008177A (ko) 2021-01-20
PL3096779T3 (pl) 2020-05-18
KR20160093731A (ko) 2016-08-08
EP3096779B1 (en) 2019-12-18
SI3096779T1 (sl) 2020-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brennan et al. Therapeutic targeting of complement to modify disease course and improve outcomes in neurological conditions
Srivareerat et al. Chronic nicotine restores normal Aβ levels and prevents short-term memory and E-LTP impairment in Aβ rat model of Alzheimer's disease
Liu et al. Mesenchymal stem cells enhance microglia M2 polarization and attenuate neuroinflammation through TSG-6
Dai et al. Brain endogenous angiotensin II receptor type 2 (AT2-R) protects against DOCA/salt-induced hypertension in female rats
EA201170551A1 (ru) Способы лечения заболеваний глаз
EA201291103A1 (ru) Композиции гуанилатциклазы и способы лечения врожденного амавроза лебера типа 1 (lca1)
RU2016126423A (ru) Композиции и способы лечения внутримозгового кровоизлияния
KR20150018555A (ko) 뇌졸중 후 신경발생을 촉진시키는 세마포린-４d 결합 분자의 용도
Chavoshinezhad et al. Interferon beta ameliorates cognitive dysfunction in a rat model of Alzheimer's disease: Modulation of hippocampal neurogenesis and apoptosis as underlying mechanism
CA3025366A1 (en) Methods and compositions for modulating lymphatic vessels in the central nervous system
Elshaer et al. Implication of the neurotrophin receptor p75NTR in vascular diseases: beyond the eye
Hou et al. Interferon β-secreting mesenchymal stem cells combined with minocycline attenuate experimental autoimmune encephalomyelitis
JP2015147764A5 (ru)
WO2017180841A1 (en) Treatment of cerebral cavernous malformations
US20130165376A1 (en) Heparin Binding Epidermal Growth Factor (HB-EGF) for Use in Methods of Treating and Preventing Intestinal Injury Related to Hemorrhagic Shock and Resuscitation
RU2707191C2 (ru) Нейродегенеративные расстройства
Wei et al. Increased CD147 (EMMPRIN) expression in the rat brain following traumatic brain injury
EP2983690B1 (en) Neuropeptide y-derived peptides
Lin et al. Interleukin-35 suppresses pyroptosis and protects against neuronal death in retinal ischaemia/reperfusion injury
EP3134428A1 (en) Polypeptide fragments of 168a-t2 and compositions comprising them for use in treating cancer
Gu et al. Expression and regulation of versican in neural precursor cells and their lineages
EP3506925B1 (en) Use of cgrp receptor antagonists in treating glaucoma
Liu et al. Effect of hydrogen-rich water on the angiogenesis in lesion boundary brain tissue of traumatic brain injury-challenged rats
Shi et al. Ea participates in pain transition through regulating KCC2 expression by BDNF-TrkB in the spinal cord dorsal horn of male rats
EP3934677A1 (en) Compositions and methods for promoting islet viability and enhancing insulin secretion

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190121