RU2016103157A - Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство - Google Patents
Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016103157A RU2016103157A RU2016103157A RU2016103157A RU2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A RU 2016103157 A RU2016103157 A RU 2016103157A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- cdr1
- cdr2
- cdr3
- Prior art date
Links
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 135
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 53
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 49
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 49
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 49
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 16
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 16
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 14
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 5
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 5
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010003908 B-cell small lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 aminobenzyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 2
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N (-)-hemiasterlin Natural products C1=CC=C2C(C(C)(C)C(C(=O)NC(C(=O)N(C)C(C=C(C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N (e,4s)-4-[[(2s)-3,3-dimethyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)-3-(1-methylindol-3-yl)butanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)(C)[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N(C)[C@H](\C=C(/C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 5-[(2r)-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C[C@@H](O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002068 L-phenylalanino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims 1
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 claims 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N combretastatin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1CC(O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 claims 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010057806 hemiasterlin Proteins 0.000 claims 1
- 229930187626 hemiasterlin Natural products 0.000 claims 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6847—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a hormone or a hormone-releasing or -inhibiting factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7158—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for chemokines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Claims (148)
1. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4) и содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий (i) VH CDR1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 113, 114, 108, 109, 115, 116, 117, 121 и 122; (ii) VH CDR2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 162, 128, 110, 111, 118, 119, 154, 123, 158, 124, 159, 125, 160, 126, 161, 127, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 155, 129, 156, и 130, и, (iii) VH CDR3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 112, и 120; и/или;
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий (i) VL CDR1, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 144, 131, 135, 138, 141, 142, 143, 146, 147, 148, 149, 150, и 151; (ii) VL CDR2, выбранный из группы, состоящей из 145, 132, 136, и 152; и (iii) VL CDR3, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 139, 133, 137, 140, и 153.
2. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с CXCR4 и содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий участки определения комплементарности, выбранный из группы, состоящей из (i) VH CDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 107, 113, 114, 108, 109, 115, 116, 117, 121 или 122; (ii) VH CDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO: 162, 128, 110, 111, 118, 119, 154, 123, 158, 124, 159, 125, 160, 126, 161, 127, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 155, 129, 156 или 130, и; (iii) VH CDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 112 или 120; и/или
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий участки определения комплементарности, выбранный из группы, состоящей из (i) VL CDR1 содержащий последовательность SEQ ID NO: 144, 131, 135, 138, 141, 142, 143, 146, 147, 148, 149, 150 или 151; (ii) VL CDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO 145, 132, 136 или 152; и (iii) VL CDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 139, 133, 137, 140 или 153.
3. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с CXCR4 и содержит:
a) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий (i) VL CDR1, содержащий последовательность X1SX2X3SLFNSX4X5RKNYLX6, где X1 означает R или К; Х2 означает S или А; Х3 означает W, N или Q; Х4 означает Н или R; Х5 означает Т или F; и/или Х6 означает A, L, N или М (SEQ ID NO: 151); (ii) VL CDR2, содержащий последовательность WASARX1S где X1 означает G или Е (SEQ ID NO: 152), и (iii) VL CDR3, содержащий последовательность KQSFX1LRT, где Х1 означает N или R (SEQ ID NO: 153); и/или
b) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий (i) VH CDR1, содержащий последовательность SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; (ii) VH CDR2, содержащий последовательность SEQ ID NO: 157 и (iii) VH CDR3, содержащий последовательность SEQ ID NO: 112.
4. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с CXCR4 и содержит:
последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH), содержащую:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWVRQAPGKGLEWVX1IRHKX2NX3X4T X5EYSTX6X7
X8GRFTISRDX9SKNX10LYLQMNSLX11X12EDTAVYYCAX13DLPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 106), где означает G или S; X2 означает V или A; X3 означает G, F, К, V, T, L или I; X4 означает E или Y; X5 означает T или R; X6 означает W или S; X7 означает D или V; X8 означает К, T или R; Х9 означает D или N; Х10 означает Т или S; Х11 означает R или К; Х12 означает А или Т; и/или Х13 означает К или R.
5. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4), выбранное из группы, состоящей из следующих:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 или 128 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 115, 116, 117, 121 или 122; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 118 или 119, и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 120, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 135; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 136 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 137;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 110 или 111 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 131; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 133;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 154 или 123 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; и
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107, 108, 109, 113 или 114; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 157 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112 и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 151; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 152 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 153.
6. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 выбранное из группы, состоящей из следующих.
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 115; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 118 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 120, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 135; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 136 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 137;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 110 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 131; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 133;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 154 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; и
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 157 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 151; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 152 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 153.
7. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4), выбранное из группы, состоящей из следующих:
а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 150; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 141; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144, VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
f) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 147; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
g) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 159 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
h) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 160 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
i) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 161 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
j) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
k) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
I) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 164 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
m) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 165 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
o) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 166 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
p) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 167 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
q) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
r) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
s) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
t) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
u) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
v) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; and
w) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит: вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 107, 162 и 112.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит: вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 144, 145 и 139.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 107, 162 и 112; и
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий три CDR с последовательностями SEQ ID NO: 144, 145 и 139.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело содержит: вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 из VH участка последовательности SEQ ID NO: 33.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело содержит: вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3 из VL участка последовательности SEQ ID NO: 73.
13. Изолированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 из VH участка последовательности SEQ ID NO: 33; и
b) вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 из VL участка последовательности SEQ ID NO: 73.
14. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6 выбранное из группы, состоящей из следующих:
a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 33 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 73;
b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 13 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 15;
c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 5 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 7;
d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 21 и VL участок последовательности SEQ ID NO: 47; и
e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательности SEQ ID NO: 106 и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132; и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139.
15. Изолированное антитело или его антигенный фрагмент по п. 14, где антитело или его антигенный фрагмент содержит вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью, которая на как минимум 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 33, и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью, которая на как минимум 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 73.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где антитело содержит:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH) с последовательностью SEQ ID NO: 33; и/или
b) вариабельный участок легкой цепи (VL) с последовательностью SEQ ID NO: 73.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, где антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи (VH), полученный с помощью вектора экспрессии с АТСС номером доступа РТА-121353.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где антитело содержит вариабельный участок легкой цепи (VL), полученный с помощью вектора экспрессии с АТСС номером доступа РТА-121354.
19. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 которое связывается с рецептором хемокина 4 (CXCR4), выбранное из группы, состоящей из следующих:
a) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112 and вариабельный участок легкой цепи (VL), содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
b) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
c) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 150; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
d) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 141; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
e) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO. 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
f) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 147; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
g) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 159 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
h) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 160 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
i) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 161 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
j) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
k) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
l)VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 164 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
m) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 165 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
n) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 166 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
o) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 167 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
p) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
q) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 168 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 138; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 132 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
r) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140;
s) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
t) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139;
u) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 163 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139; та
v) VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 140.
20. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает CXCR4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конкурирует за связывание с CXCR4 и/или связывается с тем же эпитопом CXCR4, что и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-19.
21. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 20, где указанное антитело содержит VH участок, содержащий VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 107; VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 162 и VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 112, и VL участок, содержащий VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 144; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 145 и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 139.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело является гуманизированным, химерным, CDR-привитым или рекомбинантным человеческим.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело не канинизировано или фелинизировано.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело содержит метку, содержащую глутамин донор ацила, сконструированную в определенном месте.
25. Конъюгат антитело-лекарство формулы:
Ab-(T-L-D),
где (a) Ab означает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с рецептором хемокина 4 (СХС4);
(b) Т означает метку, содержащую глутамин донор ацила, которая может быть необязательно включена;
(c) L означает линкер, и
(d) D означает лекарство.
26. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Ab выбирают из группы, состоящей из следующих:
a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 162 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 144, 145 и 139;
b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 115, 118 и 120, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 135, 136 и 137;
c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 110 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 131, 132 и 133;
d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 154 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 138, 132 и 139;
e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 157 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 151, 152 и 153;
f) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 33, и VL участок последовательность SEQ ID NO: 73,
g) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 13 и VL участок последовательность SEQ ID NO: 15;
h) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 5 и VL участок последовательность SEQ ID NO: 7; and
i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок последовательность SEQ ID NO: 21 и VL участок последовательность SEQ ID NO: 47.
27. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Ab означает гуманизированное, гибридное, CDR-привитое, или рекомбинантное человеческое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
28. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Т выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 171, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 172, 173, 102, 103 и LLQ.
29. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где Т выбирают из группы, состоящей из любой из SEQ ID NO: 91, 92 и 102.
30. Конъюгат антитело-лекарство по п. 25, где L выбирают из группы, состоящей из ацетил-лизин-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (AcLys-VC-PABC), амино PEG6-пропионил, малеимидокапроновый-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (vc) и малеимидокапроил (mc).
31. Конъюгат антитело-лекарство по п. 29, где L означает ацетил-лизин-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (AcLys-VC-PABC).
32. Конъюгат антитело-лекарство или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгированно с лекарством, где D выбирают из группы, состоящей из следующих: цитотоксический агент, иммуномодулирующий агент, визуализирующее средство, терапевтический протеин, биополимер и олигонуклеотид.
33. Конъюгат антитело-лекарство по п. 32, где D означает цитотоксический агент.
34. Конъюгат антитело-лекарство по п. 33, где цитотоксический агент выбирают из группы, состоящей из следующих: антрациклин, ауристатин, камптотецин, комбретастатин, доластатин, дуокармицин, энедиин, гелданамицин, димер индолино-бензодиазепин, маутанзин, пуромицин, пирролобензодиазепиновый димер, таксан, алкалоид барвинка, тубулизин, гемиастерлин, сплайсеостатин, пладиенолид и калихеамицин.
35. Конъюгат антитело-лекарство по п. 34, где цитотоксический агент означает ауристатин.
36. Конъюгат антитело-лекарство по п. 35, где ауристатин выбирают из группы, состоящей из 0101 (2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид), MMAD (Монометил Ауристатин D или монометил доластатин 10 и 8261 (2-Метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид).
37. Конъюгат антитело-лекарство по любому из пп. 25-36, где конъюгат выбирают из группы, состоящей из следующих:
a) Ab-LLQGA (SEQ ID NO: 91)-(ацетил-лизин-валин-цитруллин-р-аминобензилоксикарбонил (AcLys-VC-PABC))-0101;
b) Ab-LLQGA (SEQ ID NO: 91)-(AcLys-VC-PABC)-MMAD;
c) Ab-LLQX1X2X3X4X5 (SEQ ID NO: 102)-(AcLys-VC-PABC)-0101;
d) Ab-LLQX1X2X3X4X5 (SEQ ID NO: 102)-(AcLys-VC-PABC)-MMAD;
e) Ab-GGLLQGA (SEQ ID NO: 92)-(AcLys-VC-PABC)-0101; и
f) Ab-GGLLQGA (SEQ ID NO: 92)-(AcLys-VC-PABC)-MMAD.
38. Конъюгат антитело-лекарство по п. 37, где Ab означает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий VH участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 107, 162 и 112, и VL участок, включающий последовательности CDR SEQ ID NO: 144, 145 и 139.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 или конъюгат по любому из пп. 25-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Изолированный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
41. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 40.
42. Изолированная клетка-хозяин рекомбинантно продуцирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
43. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 42 в условиях, приводящих к продуцированию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и изолирование антитела или его антиген-связывающего фрагмента из клетки-хозяина или культуральной среды.
44. Способ лечения расстройства, ассоциированного с экспрессией CXCR4 у субъекта, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
45. Способ по п. 44, где расстройство означает рак.
46. Способ по п. 45, где рак означает гематологический рак.
47. Способ по п. 45, где рак означает В-клеточный или Т-клеточный лейкоз.
48. Способ по п. 44, где рак выбирают из группы, состоящей из следующих, острая лимфоцитарная лейкемия (ALL), острая миелоидная лейкемия (AML), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL), мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL), множественная миелома (ММ), неходжкинская лимфома (NHL), Ходжкинская лимфома, мантийноклеточная лимфома (MCL), фолликулярная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема (WM), В-клеточная лимфома и диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL).
49. Способ по п. 45, где рак выбирают из группы, состоящей из следующих: рак мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, хориокарцинома, толстого кишечника, пищевода, желудка, глиобластома, головы и шеи, почек, легких, рта, яичников, поджелудочной железы, простаты и кожи.
50. Способ снижения роста или прогрессирования опухоли у субъекта, который имеет опухоль экспрессирующую CXCR4, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
51. Способ снижения количества метастазов раковых клеток, експрессирующих CXCR4, у субъекта, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
52. Способ индуцирования регрессии опухоли у субъекта, который имеет опухоль экспрессирующую CXCR4, включающий введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 39.
53. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24 или конъюгат антитело-лекарство по любому из пп. 25-38 для применения в выявлении, диагностике и/или лечении расстройства, ассоциированного с экспрессией CXCR4.
54. Применение изолированного антитела по любому из пп. 1-24 или конъюгата антитело-лекарство по любому из пп. 25-38 в производстве лекарственного средства для лечения расстройства, ассоциированного с экспрессией CXCR4.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361861706P | 2013-08-02 | 2013-08-02 | |
US61/861,706 | 2013-08-02 | ||
PCT/IB2014/063483 WO2015015401A2 (en) | 2013-08-02 | 2014-07-28 | Anti-cxcr4 antibodies and antibody-drug conjugates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016103157A true RU2016103157A (ru) | 2017-09-07 |
RU2675516C2 RU2675516C2 (ru) | 2018-12-19 |
Family
ID=51585144
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016103157A RU2675516C2 (ru) | 2013-08-02 | 2014-07-28 | Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9708405B2 (ru) |
EP (2) | EP4050033A1 (ru) |
JP (2) | JP6506280B2 (ru) |
KR (3) | KR20170140424A (ru) |
CN (2) | CN106211774B (ru) |
AR (1) | AR097102A1 (ru) |
AU (2) | AU2014298040B2 (ru) |
BR (1) | BR112016002008B1 (ru) |
CA (1) | CA2919790C (ru) |
IL (1) | IL243900B (ru) |
MX (1) | MX371455B (ru) |
MY (1) | MY190252A (ru) |
PE (2) | PE20211093A1 (ru) |
PH (1) | PH12016500215A1 (ru) |
RU (1) | RU2675516C2 (ru) |
SA (1) | SA516370515B1 (ru) |
SG (1) | SG11201600171SA (ru) |
TW (2) | TWI623551B (ru) |
WO (1) | WO2015015401A2 (ru) |
ZA (2) | ZA201600246B (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102042174B1 (ko) * | 2013-03-29 | 2019-11-08 | 삼성전자주식회사 | 인간화 및 친화도 성숙된 항 c-Met 항체 및 그의 용도 |
WO2015015448A2 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Rinat Neuroscience Corp. | Engineered polypeptide conjugates |
RU2680238C2 (ru) * | 2014-08-28 | 2019-02-18 | Пфайзер Инк. | Модулирующие стабильность линкеры для использования с конъюгатами антитело-лекарственное средство |
US11566082B2 (en) | 2014-11-17 | 2023-01-31 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
EP3262070A4 (en) | 2015-02-24 | 2018-07-25 | Rpeptide, LLC | Anti-amyloid-beta antibodies |
BR112017026189A2 (pt) | 2015-06-12 | 2018-08-14 | Bristol Myers Squibb Co | tratamento de câncer através do bloqueio combinado das vias de sinalização de pd-1 e cxcr4 |
CN109069486A (zh) | 2015-12-14 | 2018-12-21 | X4 制药有限公司 | 治疗癌症的方法 |
US10560742B2 (en) * | 2016-01-28 | 2020-02-11 | Oath Inc. | Pointer activity as an indicator of interestingness in video |
EP3438130A4 (en) * | 2016-03-31 | 2019-10-16 | Tohoku University | ANTI-PODOCALYXINE ANTIBODIES TARGETING TUMOR MICROENVIRONMENT |
JP2019510785A (ja) * | 2016-04-08 | 2019-04-18 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 癌を処置する方法 |
US10703774B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-07-07 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
CN109311949B (zh) | 2016-05-11 | 2022-09-16 | 思拓凡生物工艺研发有限公司 | 储存分离基质的方法 |
US10730908B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-08-04 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
US11753438B2 (en) | 2016-05-11 | 2023-09-12 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Method of cleaning and/or sanitizing a separation matrix |
US10889615B2 (en) | 2016-05-11 | 2021-01-12 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
US10654887B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-05-19 | Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab | Separation matrix |
ES2874974T3 (es) | 2016-05-11 | 2021-11-05 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Matriz de separación |
KR102379464B1 (ko) | 2016-06-20 | 2022-03-29 | 키맵 리미티드 | 항-pd-l1 항체 |
WO2018143938A1 (en) * | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Msm Protein Technologies Inc. | Anti-cxcr4 antibodies |
US20200114017A1 (en) * | 2017-06-16 | 2020-04-16 | Bionomics Limited | Antibody drug conjugates that bind lgr5 |
MX2020004179A (es) | 2017-10-31 | 2020-08-03 | Eisai R&D Man Co Ltd | Combinacion que comprende al menos un modulador de espliceosomas y al menos un inhibidor elegido de inhibidores de bcl2, bcl2/bclxl y bclxl, y metodos de uso. |
US10144751B1 (en) | 2017-11-28 | 2018-12-04 | Eastman Chemical Company | Highly isoselective catalyst for alkene hydroformylation |
WO2019104611A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | SZ DJI Technology Co., Ltd. | System and method for controlling video coding within image frame |
EP3727371A4 (en) | 2017-12-19 | 2021-10-27 | GPCR Therapeutics, Inc. | GPCR HETEROMER INHIBITORS AND THEIR USES |
WO2019175802A1 (en) | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Fundación Para La Investigación Biomédica Del Hospital Universitario La Paz | Anti-cxcr4 antibody combined with activated and expanded natural killer cells for cancer immunotherapy |
AU2019264712A1 (en) * | 2018-05-11 | 2021-01-07 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. | Fully human antibodies against OX40, method for preparing same, and use thereof |
CN115702003A (zh) * | 2020-04-23 | 2023-02-14 | 瑞美德生物医药科技有限公司 | 趋化因子受体4(cxcr4)拮抗剂抗体 |
CN116333117B (zh) * | 2021-12-16 | 2024-04-26 | 徕特康(苏州)生物制药有限公司 | 抗表皮生长因子受体抗体及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (164)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4554545A (en) | 1980-10-30 | 1985-11-19 | Mcdonnell Douglas Corporation | Conformal head-up display |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
DE3343208A1 (de) | 1983-11-30 | 1985-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0154316B1 (en) | 1984-03-06 | 1989-09-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified lymphokine and production thereof |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US4754065A (en) | 1984-12-18 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Precursor to nucleic acid probe |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
US5422120A (en) | 1988-05-30 | 1995-06-06 | Depotech Corporation | Heterovesicular liposomes |
AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
JP2919890B2 (ja) | 1988-11-11 | 1999-07-19 | メディカル リサーチ カウンスル | 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用 |
US5047335A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | The Regents Of The University Of Calif. | Process for controlling intracellular glycosylation of proteins |
CA2006596C (en) | 1988-12-22 | 2000-09-05 | Rika Ishikawa | Chemically-modified g-csf |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
EP0454781B1 (en) | 1989-01-23 | 1998-12-16 | Chiron Corporation | Recombinant cells for therapies of infection and hyperproliferative disorders and preparation thereof |
DE69032284T2 (de) | 1989-03-21 | 1998-10-08 | Vical, Inc., San Diego, Calif. | Expression von exogenen polynukleotidsequenzen in wirbeltieren |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US6673776B1 (en) | 1989-03-21 | 2004-01-06 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
EP0739904A1 (en) | 1989-06-29 | 1996-10-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
DE3924128A1 (de) | 1989-07-20 | 1991-01-31 | Bosch Gmbh Robert | Steuereinrichtung zum stillsetzen einer brennkraftmaschine |
WO1991002805A2 (en) | 1989-08-18 | 1991-03-07 | Viagene, Inc. | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
ZA911974B (en) | 1990-03-21 | 1994-08-22 | Res Dev Foundation | Heterovesicular liposomes |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5864026A (en) | 1990-06-11 | 1999-01-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5712375A (en) | 1990-06-11 | 1998-01-27 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5789157A (en) | 1990-06-11 | 1998-08-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5763566A (en) | 1990-06-11 | 1998-06-09 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue SELEX |
US6261774B1 (en) | 1990-06-11 | 2001-07-17 | Gilead Sciences, Inc. | Truncation selex method |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
CA2405246A1 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties |
US5278299A (en) | 1991-03-18 | 1994-01-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds |
EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
ES2197145T3 (es) | 1991-08-20 | 2004-01-01 | The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Deptm. Of Health And Human Services | Transferencia de genes mediada por adenovirus al gastrointestinal. |
AU669124B2 (en) | 1991-09-18 | 1996-05-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing humanized chimera antibody |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
WO1993006213A1 (en) | 1991-09-23 | 1993-04-01 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
WO1993010218A1 (en) | 1991-11-14 | 1993-05-27 | The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vectors including foreign genes and negative selective markers |
AU3144193A (en) | 1991-11-21 | 1993-06-15 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases |
ES2341666T3 (es) | 1991-12-02 | 2010-06-24 | Medimmune Limited | Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos. |
GB9125623D0 (en) | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Dynal As | Cell modification |
DK0616640T3 (da) | 1991-12-02 | 2004-12-20 | Medical Res Council | Fremstilling af anti-selv antistoffer fra repertoirer af antistofsegmenter og fremvist på fag |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
EP0640094A1 (en) | 1992-04-24 | 1995-03-01 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
WO1993025234A1 (en) | 1992-06-08 | 1993-12-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for targeting specific tissue |
WO1993025698A1 (en) | 1992-06-10 | 1993-12-23 | The United States Government As Represented By The | Vector particles resistant to inactivation by human serum |
GB2269175A (en) | 1992-07-31 | 1994-02-02 | Imperial College | Retroviral vectors |
ATE149570T1 (de) | 1992-08-17 | 1997-03-15 | Genentech Inc | Bispezifische immunoadhesine |
US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
US5837821A (en) | 1992-11-04 | 1998-11-17 | City Of Hope | Antibody construct |
US6210671B1 (en) | 1992-12-01 | 2001-04-03 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized antibodies reactive with L-selectin |
CA2592997A1 (en) | 1992-12-03 | 1994-06-09 | Genzyme Corporation | Pseudo-adenovirus vectors |
US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5618829A (en) | 1993-01-28 | 1997-04-08 | Mitsubishi Chemical Corporation | Tyrosine kinase inhibitors and benzoylacrylamide derivatives |
JP3545403B2 (ja) | 1993-04-22 | 2004-07-21 | スカイファルマ インコーポレイテッド | 医薬化合物を被包しているシクロデキストリンリポソーム及びその使用法 |
ES2162863T3 (es) | 1993-04-29 | 2002-01-16 | Unilever Nv | Produccion de anticuerpos o fragmentos (funcionalizados) de los mismos derivados de inmunoglobulinas de cadena pesada de camelidae. |
US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
EP0705344B8 (en) | 1993-06-24 | 2006-05-10 | Advec Inc. | Adenovirus vectors for gene therapy |
US5728868A (en) | 1993-07-15 | 1998-03-17 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Prodrugs of protein tyrosine kinase inhibitors |
EP0694070B1 (en) | 1993-09-15 | 2002-04-10 | Chiron Corporation | Recombinant alphavirus vectors |
US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
BR9407956A (pt) | 1993-10-25 | 1996-11-26 | Canji Inc | Composiçao farmacêutica vetor de express o de adenovirus recombinante e kit par reduzir a proliferaçao de células tumorais |
NZ276305A (en) | 1993-11-16 | 1997-10-24 | Depotech Corp | Controlled release vesicle compositions |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
US6436908B1 (en) | 1995-05-30 | 2002-08-20 | Duke University | Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function |
JP4303315B2 (ja) | 1994-05-09 | 2009-07-29 | オックスフォード バイオメディカ(ユーケー)リミテッド | 非交差性レトロウイルスベクター |
US5804396A (en) | 1994-10-12 | 1998-09-08 | Sugen, Inc. | Assay for agents active in proliferative disorders |
WO1996017072A2 (en) | 1994-11-30 | 1996-06-06 | Chiron Viagene, Inc. | Recombinant alphavirus vectors |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6013443A (en) | 1995-05-03 | 2000-01-11 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue SELEX |
CA2219807C (en) | 1995-05-03 | 2008-12-30 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5639757A (en) | 1995-05-23 | 1997-06-17 | Pfizer Inc. | 4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
US6265150B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | Becton Dickinson & Company | Phage antibodies |
EP0892789B2 (en) | 1996-04-12 | 2009-11-18 | Warner-Lambert Company LLC | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
AU2998597A (en) | 1996-05-06 | 1997-11-26 | Chiron Corporation | Crossless retroviral vectors |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
JP2002512624A (ja) | 1997-05-21 | 2002-04-23 | バイオベーション リミテッド | 非免疫原性タンパク質の製造方法 |
ZA986732B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases |
US6100254A (en) | 1997-10-10 | 2000-08-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitors of protein tyrosine kinases |
AU9692198A (en) | 1997-10-10 | 1999-05-03 | Kevin J. Donahue | Gene delivery compositions and methods |
GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
CA2341029A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
GB9901441D0 (en) | 1999-01-23 | 1999-03-10 | Dolcan Limited | Crossbows |
US6740665B1 (en) | 1999-02-10 | 2004-05-25 | Ramachandran Murali | Tyrosine kinase inhibitors and methods of using the same |
WO2000053211A2 (en) | 1999-03-09 | 2000-09-14 | University Of Southern California | Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair |
US6245759B1 (en) | 1999-03-11 | 2001-06-12 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
ATE253915T1 (de) | 1999-06-30 | 2003-11-15 | Merck & Co Inc | Src-kinase hemmende verbindungen |
JP2003503351A (ja) | 1999-06-30 | 2003-01-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Srcキナーゼ阻害化合物 |
CA2376951A1 (en) | 1999-06-30 | 2001-01-04 | Peter J. Sinclair | Src kinase inhibitor compounds |
US6387620B1 (en) | 1999-07-28 | 2002-05-14 | Gilead Sciences, Inc. | Transcription-free selex |
US6334459B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-01 | Leon Berger | Multi-fuctional brake bleeder tool |
SK4772002A3 (en) | 1999-09-10 | 2002-11-06 | Merck & Co Inc | Tyrosine kinase inhibitors, pharmaceutical composition containing the same and their use |
US6849425B1 (en) | 1999-10-14 | 2005-02-01 | Ixsys, Inc. | Methods of optimizing antibody variable region binding affinity |
DE60017179T2 (de) | 1999-10-19 | 2006-01-05 | Merck & Co., Inc. | Tyrosin kinaseinhibitoren |
ATE290865T1 (de) | 1999-10-19 | 2005-04-15 | Merck & Co Inc | Tyrosin kinase inhibitoren |
US6794393B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-09-21 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6313138B1 (en) | 2000-02-25 | 2001-11-06 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6420382B2 (en) | 2000-02-25 | 2002-07-16 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2002061087A2 (en) | 2000-12-19 | 2002-08-08 | Lifespan Biosciences, Inc. | Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides |
US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US20050048512A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-03 | Avidia Research Institute | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20040175756A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | Avidia Research Institute | Methods for using combinatorial libraries of monomer domains |
US20030082630A1 (en) | 2001-04-26 | 2003-05-01 | Maxygen, Inc. | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20050089932A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-04-28 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US20060223114A1 (en) | 2001-04-26 | 2006-10-05 | Avidia Research Institute | Protein scaffolds and uses thereof |
WO2003000687A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
DK1399484T3 (da) | 2001-06-28 | 2010-11-08 | Domantis Ltd | Dobbelt-specifik ligand og anvendelse af denne |
WO2003011836A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
NZ531069A (en) | 2001-08-10 | 2007-01-26 | Topigen Pharma Inc | Methods for modulating viral infection of cells by modulating a binding interaction between a CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5 and/or CCR8 receptor and a surface protein of the virus |
US6927293B2 (en) | 2001-08-30 | 2005-08-09 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2003048731A2 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Abgenix, Inc. | Antibody categorization based on binding characteristics |
DE60305919T2 (de) | 2002-06-28 | 2007-01-18 | Domantis Limited, Cambridge | Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit |
KR101250818B1 (ko) | 2002-12-24 | 2013-04-15 | 리나트 뉴로사이언스 코프. | 항-ngf 항체 및 그것을 이용하는 방법 |
CA2511910A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-15 | Domantis Limited | Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand |
EP2357237A1 (en) | 2003-05-14 | 2011-08-17 | Domantis Limited | A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire |
JP5087274B2 (ja) | 2003-06-30 | 2012-12-05 | ドマンティス リミテッド | ポリペプチド |
AU2004284090A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Avidia, Inc. | LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers |
US20060008844A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-12 | Avidia Research Institute | c-Met kinase binding proteins |
US20060234299A1 (en) | 2004-11-16 | 2006-10-19 | Avidia Research Institute | Protein scaffolds and uses thereof |
WO2006089141A2 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute | Antibodies against cxcr4 and methods of use thereof |
CA2604238C (en) | 2005-04-15 | 2015-07-07 | Neogenix Oncology, Inc. | Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers |
CA2649253A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Hadasit Medical Research Services & Development Ltd. | Cxcr4 antagonists for wound healing and re-epithelialization |
CA2622441A1 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Amunix, Inc. | Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof |
KR20080090406A (ko) | 2005-11-28 | 2008-10-08 | 젠맵 에이/에스 | 재조합 1가 항체 및 그의 제조 방법 |
EP2397148A3 (en) * | 2006-02-02 | 2012-04-25 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for the treatment of ophthalmic disease |
PT2486941T (pt) * | 2006-10-02 | 2017-05-30 | Squibb & Sons Llc | Anticorpos humanos que ligam a cxcr4 e utilizações dos mesmos |
US8440199B2 (en) * | 2007-12-12 | 2013-05-14 | Imperial Innovations Limited | Methods for mobilizing mesenchymal stem cells in a patient |
EP2172485A1 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-07 | Pierre Fabre Medicament | Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer |
AU2010317063B2 (en) | 2009-11-04 | 2014-10-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Talaromyces transformants |
EP2371863A1 (en) * | 2010-03-30 | 2011-10-05 | Pierre Fabre Médicament | Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer |
EP2569337A1 (en) | 2010-05-14 | 2013-03-20 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
US9676871B2 (en) | 2010-11-05 | 2017-06-13 | Pfizer Inc. | Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase |
US20140120555A1 (en) * | 2011-06-20 | 2014-05-01 | Pierre Fabre Medicament | Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer |
BR112014012609A2 (pt) | 2011-11-17 | 2020-10-20 | Pfizer Inc | peptídeos citotóxicos e conjungados de droga de anticorpo dos mesmos |
-
2014
- 2014-07-28 MX MX2016001485A patent/MX371455B/es active IP Right Grant
- 2014-07-28 KR KR1020177035455A patent/KR20170140424A/ko active Application Filing
- 2014-07-28 CN CN201480043780.6A patent/CN106211774B/zh active Active
- 2014-07-28 KR KR1020187030501A patent/KR102048718B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-28 KR KR1020167005526A patent/KR101809072B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-28 RU RU2016103157A patent/RU2675516C2/ru active
- 2014-07-28 EP EP22156452.9A patent/EP4050033A1/en active Pending
- 2014-07-28 BR BR112016002008-1A patent/BR112016002008B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-28 CN CN202011190985.0A patent/CN113683695A/zh active Pending
- 2014-07-28 WO PCT/IB2014/063483 patent/WO2015015401A2/en active Application Filing
- 2014-07-28 AR ARP140102816A patent/AR097102A1/es unknown
- 2014-07-28 MY MYPI2016700312A patent/MY190252A/en unknown
- 2014-07-28 PE PE2020001896A patent/PE20211093A1/es unknown
- 2014-07-28 AU AU2014298040A patent/AU2014298040B2/en active Active
- 2014-07-28 EP EP14771627.8A patent/EP3027653A2/en not_active Withdrawn
- 2014-07-28 JP JP2016530645A patent/JP6506280B2/ja active Active
- 2014-07-28 TW TW103125754A patent/TWI623551B/zh active
- 2014-07-28 CA CA2919790A patent/CA2919790C/en active Active
- 2014-07-28 TW TW106101264A patent/TWI671317B/zh active
- 2014-07-28 SG SG11201600171SA patent/SG11201600171SA/en unknown
- 2014-07-28 PE PE2016000212A patent/PE20160671A1/es unknown
- 2014-08-01 US US14/449,478 patent/US9708405B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-12 ZA ZA2016/00246A patent/ZA201600246B/en unknown
- 2016-01-29 PH PH12016500215A patent/PH12016500215A1/en unknown
- 2016-02-01 SA SA516370515A patent/SA516370515B1/ar unknown
- 2016-02-01 IL IL243900A patent/IL243900B/en unknown
-
2017
- 2017-05-31 US US15/610,417 patent/US10144781B2/en active Active
- 2017-09-13 ZA ZA2017/06241A patent/ZA201706241B/en unknown
- 2017-11-29 AU AU2017268595A patent/AU2017268595B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-22 US US16/166,830 patent/US10421815B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-28 JP JP2019064359A patent/JP2019141059A/ja active Pending
- 2019-08-08 US US16/535,477 patent/US10927178B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016103157A (ru) | Anti-cxcr4 антитела и конъюгаты антитело-лекарство | |
JP2016505513A5 (ru) | ||
HRP20200283T1 (hr) | Protutijela koja se vežu na axl | |
US20240084032A1 (en) | Anti-cub domain-containing protein 1 (cdcp1) antibodies, antibody drug conjugates, and methods of use thereof | |
CA3037732A1 (en) | Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof | |
JP2014534233A5 (ru) | ||
RU2015116480A (ru) | Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством | |
JP2023546121A (ja) | 抗ccr8モノクローナル抗体およびその使用 | |
EP3774910A1 (en) | Trispecific binding molecules against cancers and uses thereof | |
RU2014116406A (ru) | Антитела, специфичные к trop-2, и их применения | |
JP2017186337A5 (ru) | ||
JP2019532056A5 (ru) | ||
RU2014109039A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы | |
CN111110862A (zh) | 抗cldn18.2抗体的药物偶联体及其制备方法和用途 | |
RU2685728C2 (ru) | Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения | |
JP2018534933A5 (ru) | ||
JP2012522513A5 (ru) | ||
JP2013056896A5 (ru) | ||
JP2017529838A5 (ru) | ||
JP7328990B2 (ja) | Her2及び/またはaplp2に結合する抗体及び二重特異性抗原結合分子、ならびにそれらのコンジュゲート及び使用 | |
RU2012135395A (ru) | Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование | |
TW201406780A (zh) | 抗-Ly6E抗體及免疫結合物及其使用方法 | |
RU2013108054A (ru) | Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения | |
RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
JP2017522871A5 (ru) |