Claims (26)
1. Акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека, содержащий SEQ ID № 1.1. The acceptor frame portion of the heavy chain of a human antibody containing SEQ ID No. 1.
2. Акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 1, содержащий аминокислотное замещение в положении 12, 103 и/или 144 (нумерация Aho).2. The acceptor framework portion of the heavy chain of a human antibody according to claim 1, comprising an amino acid substitution at position 12, 103 and / or 144 (Aho numbering).
3. Акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 2, отличающийся тем, что замещение представляет собой:3. The acceptor frame portion of the heavy chain of a human antibody according to claim 2, characterized in that the substitution is:
(а) серин (S) в положении 12;(a) serine (S) at position 12;
(b) серин (S) или треонин (T) в положении 103; и/или(b) serine (S) or threonine (T) at position 103; and / or
(c) серин (S) или треонин (T) в положении 144.(c) serine (S) or threonine (T) at position 144.
4. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая акцепторный каркасный участок по п. 1.4. The selected nucleic acid encoding the acceptor framework region according to claim 1.
5. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 4.5. A vector containing a nucleic acid according to claim 4.
6. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 5.6. A host cell containing a vector according to claim 5.
7. Иммуносвязывающая молекула, специфичная по отношению к целевому антигену, содержащая:7. An immunobinding molecule specific for a target antigen, comprising:
(a) акцепторный каркасный участок легкой цепи, содержащий участки CDR вариабельной области легкой цепи иммуносвязывающей молекулы представителя зайцеобразных; и(a) an acceptor framework region of the light chain containing sections of the CDRs of the variable region of the light chain of the immunocompatible molecules of the representative rabbit; and
(b) акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 1, содержащий участки CDR вариабельной области тяжелой цепи иммуносвязывающей молекулы представителя зайцеобразных.(b) the acceptor framework region of the heavy chain of a human antibody according to claim 1, containing sections of the CDRs of the variable region of the heavy chain of the immunocomposing molecule of the representative of the rabbit.
8. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что акцепторный каркасный участок легкой цепи характеризуется, по меньшей мере, 85% идентичностью с SEQ ID № 2.8. The immuno-binding molecule according to claim 7, characterized in that the acceptor framework portion of the light chain is characterized by at least 85% identity with SEQ ID No. 2.
9. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, дополнительно содержащая линкерную последовательность, которая связывает каркасный участок вариабельной области легкой цепи и акцепторный каркасный участок тяжелой цепи, отличающаяся тем, что линкерная последовательность представляет собой SEQ ID № 4.9. The immuno-binding molecule according to claim 7, further comprising a linker sequence that binds the framework region of the variable region of the light chain and the acceptor framework region of the heavy chain, characterized in that the linker sequence is SEQ ID No. 4.
10. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, дополнительно содержащая донорные каркасные остатки, участвующие в связывании антигена.10. The immunobinding molecule of claim 7, further comprising donor scaffolds involved in antigen binding.
11. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что указанная иммуносвязывающая молекула представляет собой scFv-антитело, полноразмерный иммуноглобулин или Fab-фрагмент.11. The immuno-binding molecule according to claim 7, characterized in that said immuno-binding molecule is an scFv antibody, a full-length immunoglobulin, or a Fab fragment.
12. Способ гуманизации иммуносвязывающей молекулы кролика, включающий:12. A method of humanizing an immunobinding rabbit molecule, comprising:
(а) пересадку, по меньшей мере, одного CDR тяжелой цепи из группы, состоящей из последовательностей CDR H1, CDR H2 и CDR H3 донорной иммуносвязывающей молекулы кролика, в акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 1; и(a) transplanting at least one heavy chain CDR from the group consisting of the CDR H1, CDR H2 and CDR H3 sequences of a rabbit donor immunobinding molecule into the acceptor framework region of the human antibody heavy chain according to claim 1; and
(b) пересадку, по меньшей мере, одного CDR легкой цепи из группы, состоящей из последовательностей CDR L1, CDR L2 и CDR L3 донорной иммуносвязывающей молекулы кролика, в акцепторный каркасный участок легкой цепи антитела человека, который характеризуется, по меньшей мере, 85% идентичностью с SEQ ID № 2.(b) transferring at least one light chain CDR from the group consisting of the CDR L1, CDR L2 and CDR L3 sequences of a rabbit donor immunobinding molecule to an acceptor framework region of a human antibody light chain that is characterized by at least 85% identity with SEQ ID No. 2.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий замещение каркасных остатков в одном или обоих акцепторных каркасных участках тяжелой цепи антитела человека и каркасных участках легкой цепи антитела человека каркасными остатками донорной иммуносвязывающей молекулы кролика.13. The method according to p. 12, further comprising replacing the frame residues in one or both acceptor frame sections of the heavy chain of a human antibody and the frame sections of the light chain of a human antibody with frame residues of a donor immunocommunication rabbit molecule.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что в акцепторном каркасном участке тяжелой цепи содержится замещение в одном или нескольких положениях аминокислотных остатков 12, 103 и 144 тяжелой цепи (нумерация Aho).14. The method according to p. 12, characterized in that the acceptor frame section of the heavy chain contains a substitution at one or more positions of amino acid residues 12, 103 and 144 of the heavy chain (Aho numbering).
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что замещение в одном или нескольких положениях в 12, 103 и 144 выбрано из группы, состоящей из:15. The method according to p. 14, characterized in that the substitution in one or more positions in 12, 103 and 144 is selected from the group consisting of:
(а) серина (S) в положении 12;(a) serine (S) at position 12;
(b) треонина (T) в положении 103; и(b) threonine (T) at position 103; and
(c) треонина (T) в положении 144.(c) threonine (T) at position 144.
16. Иммуносвязывающая молекула, гуманизированная согласно способу по п. 12.16. An immunobinding molecule, humanized according to the method of claim 12.