RU2015120084A - Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений - Google Patents
Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- salt
- chemical formula
- defined above
- Prior art date
Links
- 0 *[C@@]1SC(C(C2=O)N)N2C(C(*)=O)=C1I* Chemical compound *[C@@]1SC(C(C2=O)N)N2C(C(*)=O)=C1I* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/59—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3 with hetero atoms directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 1]где,Rпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:окисление соединения формулы (I) или его соли,[Химическая формула 2]где каждый символ имеет значение, определенное выше,с получением соединения формулы (II) или его соли.2. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 3]гдеRпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:взаимодействие соединения формулы (IV) или его соли,[Химическая формула 4]гдеволнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;другие символы имеют значения, определенные выше,с основанием с получением соединения формулы (II) или его соли.3. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 5]гдеRпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:окисление соединения формулы (I) или его соли,[Химическая формула 6]где каждый символ имеет значение, определенное выше,с получением соединения формулы (V) или его соли,[Химическая формула 7]где каждый символ имеет значение,
Claims (30)
1. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 1]
где,
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
окисление соединения формулы (I) или его соли,
[Химическая формула 2]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (II) или его соли.
2. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 3]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
взаимодействие соединения формулы (IV) или его соли,
[Химическая формула 4]
где
волнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;
другие символы имеют значения, определенные выше,
с основанием с получением соединения формулы (II) или его соли.
3. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 5]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
окисление соединения формулы (I) или его соли,
[Химическая формула 6]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (V) или его соли,
[Химическая формула 7]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, и
изомеризацию соединения формулы (V) с получением соединения формулы (II) или его соли.
4. Способ получения соединения формулы (XVI) или его соли,
[Химическая формула 8]
где
R5 представляет собой водород или низший алкил;
другие символы имеют значения, определенные выше,
волнистая линия означает, что связь находится в цис- или транс-конфигурации, или представляет собой их смесь; при условии, что “-L-Y” не может представлять собой -CH2-O-C(=O)-CH3,
который включает:
взаимодействие альдегида, амина и соединения формулы (XV) или его соли,
[Химическая формула 9]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (XVI) или его соли.
5. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 10]
где каждый символ имеет значение, определенное выше;
который включает:
восстановление соединения формулы (XVI) или его соли,
[Химическая формула 11]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (II) или его соли.
6. Способ получения соединения формулы (III) или его соли,
[Химическая формула 12]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
восстановление соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 13]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (III) или его соли.
7. Способ получения соединения формулы (III) или его соли по п. 6, из соединения формулы (II) или его соли, полученного способом по любому из пп. 1-3 и 5.
8. Способ получения соединения формулы (II) или его соли по п. 5 из соединения формулы (XVI):
[Химическая формула 14]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, или его соли, полученного способом, который включает:
взаимодействие альдегида, амина и соединения формулы (XV) или его соли,
[Химическая формула 15]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (XVI) или его соли.
9. Способ по любому из пп. 1-3 и 5-8, где R5A представляет собой метил.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где L представляет собой -CH2-.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где L представляет собой простую связь.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где Y представляет собой галоген.
13. Способ по любому из пп. 1-8, где P1 представляет собой ацил.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где P2 представляет собой необязательно замещенный аралкил.
15. Способ получения соединения формулы (I-1) или его соли,
[Химическая формула 16]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
взаимодействие соединения формулы (VI) или его соли,
[Химическая формула 17]
где каждый символ имеет значение, определенное выше;
с кислотой с получением соединения формулы (I-1) или его соли.
17. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 19]
где
волнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;
другие символы имеют значения, определенные выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
18. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 20]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
19. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 21]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
20. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 22]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
21. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 23]
где
L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;
Y представляет собой галоген;
R5 представляет собой водород;
волнистая линия означает, что связь находится в цис- или транс-конфигурации, или представляет собой их смесь;
другие символы имеют значения, определенные выше.
22. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси или п-толуолсульфонилокси; L представляет собой простую связь; и R5A представляет собой метил.
23. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой галоген; L представляет собой -CH2-; и R5A представляет собой метил.
24. Способ преобразования 2-α-алкил-цефемового соединения в 2-β-алкил-цефемовое соединение, который включает взаимодействие 2-α-метил-цефемового соединения с основанием.
26. Кристалл по п. 25, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2 θ)=5,3±0,2°, 7,0±0,2°, 10,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 17,4±0,2°, 21,1±0,2° и 21,3±0,2°.
28. Кристалл по п. 27, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2 θ)=5,7±0,2°, 7,8±0,2°, 11,3±0,2°, 14,5±0,2°, 20,8±0,2° и 21,6±0,2°.
30. Кристалл по п. 29, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2θ)=4,8±0,2°, 7,7±0,2°, 8,1±0,2°, 9,1±0,2°, 9,6±0,2°, 11,4±0,2°, 14,9±0,2°, 16,9±0,2°, 19,3±0,2° и 20,2±0,2°.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261719523P | 2012-10-29 | 2012-10-29 | |
US61/719,523 | 2012-10-29 | ||
US201261720520P | 2012-10-31 | 2012-10-31 | |
US61/720,520 | 2012-10-31 | ||
PCT/JP2013/079803 WO2014069649A1 (en) | 2012-10-29 | 2013-10-29 | Processes for production of intermediates for 2-alkyl cephem compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015120084A true RU2015120084A (ru) | 2016-12-27 |
Family
ID=50627541
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015120084A RU2015120084A (ru) | 2012-10-29 | 2013-10-29 | Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9527866B2 (ru) |
EP (1) | EP2912040A4 (ru) |
JP (1) | JP2015535210A (ru) |
KR (1) | KR20150076223A (ru) |
CN (1) | CN104854113A (ru) |
AU (1) | AU2013339040A1 (ru) |
BR (1) | BR112015008905A2 (ru) |
CA (1) | CA2888543A1 (ru) |
RU (1) | RU2015120084A (ru) |
WO (1) | WO2014069649A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UY35103A (es) | 2012-10-29 | 2014-05-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos de cefem 2-sustituidos |
JP6783497B2 (ja) * | 2014-09-04 | 2020-11-11 | 塩野義製薬株式会社 | セファロスポリン誘導体の中間体およびその製造方法 |
US10377707B2 (en) * | 2015-08-20 | 2019-08-13 | Conopco Inc. | Process for the preparation of lactams from glyoxalic acid |
CN110590811B (zh) * | 2019-09-27 | 2022-05-03 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3487079A (en) | 1966-01-14 | 1969-12-30 | Bristol Myers Co | Certain alpha-amino bicyclic beta-lactam carboxylic acids |
US3660396A (en) * | 1970-03-04 | 1972-05-02 | Lilly Co Eli | Cephalosporin intermediates and process therefor |
JPS5259186A (en) * | 1975-11-11 | 1977-05-16 | Shionogi & Co Ltd | Preparation of 3-cephem compounds by reduction |
JPS56118085A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 2-methylcephalosporin derivative and its preparation |
JPH0228185A (ja) | 1988-04-14 | 1990-01-30 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | セファロスポリン化合物及びその合成中間体 |
PH25965A (en) | 1988-06-06 | 1992-01-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds which have antimicrobial activities |
GB8813945D0 (en) | 1988-06-13 | 1988-07-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds & process for preparation thereof |
GB8817653D0 (en) | 1988-07-25 | 1988-09-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds & processes for preparation thereof |
US5143910A (en) | 1989-09-07 | 1992-09-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Piperaziniocephalosporins |
GB9005246D0 (en) | 1990-03-08 | 1990-05-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
US5095012A (en) | 1990-08-23 | 1992-03-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibiotic c-7 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions, and method of use thereof |
GB9111406D0 (en) | 1991-05-28 | 1991-07-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
GB9118672D0 (en) | 1991-08-30 | 1991-10-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
TW200305422A (en) | 2002-03-18 | 2003-11-01 | Shionogi & Co | Broad spectrum cefem compounds |
WO2004031196A1 (ja) * | 2002-10-02 | 2004-04-15 | Nippon Soda Co., Ltd. | 有機化合物の製造方法 |
WO2007096740A2 (en) | 2006-02-20 | 2007-08-30 | Orchid Research Laboratories Limited | Novel cephalosporins |
EP1994035A1 (en) | 2006-03-16 | 2008-11-26 | Astellas Pharma Inc. | Cephem compounds and use as antimicrobial agents |
RS55365B1 (sr) | 2008-10-31 | 2017-03-31 | Shionogi & Co | Cefalosporin sa kateholskom grupom |
WO2011125966A1 (ja) | 2010-04-05 | 2011-10-13 | 塩野義製薬株式会社 | 擬似カテコール基を有するセフェム化合物 |
KR20130018845A (ko) | 2010-04-05 | 2013-02-25 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | 카테콜기를 갖는 세펨 화합물 |
US9085589B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-07-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Cephem derivative |
UY35103A (es) * | 2012-10-29 | 2014-05-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos de cefem 2-sustituidos |
-
2013
- 2013-10-29 CA CA2888543A patent/CA2888543A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-29 RU RU2015120084A patent/RU2015120084A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-10-29 US US14/439,113 patent/US9527866B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-29 JP JP2015521169A patent/JP2015535210A/ja active Pending
- 2013-10-29 BR BR112015008905A patent/BR112015008905A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-10-29 AU AU2013339040A patent/AU2013339040A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-29 WO PCT/JP2013/079803 patent/WO2014069649A1/en active Application Filing
- 2013-10-29 KR KR1020157013522A patent/KR20150076223A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-29 EP EP13851709.9A patent/EP2912040A4/en not_active Withdrawn
- 2013-10-29 CN CN201380066959.9A patent/CN104854113A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20150076223A (ko) | 2015-07-06 |
EP2912040A1 (en) | 2015-09-02 |
EP2912040A4 (en) | 2016-06-01 |
BR112015008905A2 (pt) | 2017-07-04 |
JP2015535210A (ja) | 2015-12-10 |
WO2014069649A1 (en) | 2014-05-08 |
AU2013339040A1 (en) | 2015-04-30 |
CN104854113A (zh) | 2015-08-19 |
US20150291619A1 (en) | 2015-10-15 |
US9527866B2 (en) | 2016-12-27 |
CA2888543A1 (en) | 2014-05-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015120084A (ru) | Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений | |
RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
RU2014117188A (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
AR095217A1 (es) | Métodos para síntesis estereoselectiva de análogos de nucleósidos sustituidos | |
CA2453391A1 (en) | In situ process for preparing quaternary ammonium bicarbonates and quaternary ammonium carbonates | |
WO2016026380A1 (zh) | 艾德拉尼的制备方法 | |
RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
ES2634496T3 (es) | Proceso para la preparación de un antidepresivo y los intermedios del mismo | |
RU2009131835A (ru) | Способ получения бетамиметиков | |
RU2015105294A (ru) | Способ получения тенелиглиптина | |
JP2014531036A5 (ru) | ||
JP2016540774A5 (ru) | ||
RU2013137753A (ru) | Твердые формы ингибитора гиразы (r)-1-этил-3-[5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиримидин-5-ил]-7-(тетрагидрофуран-2-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]мочевины | |
JP2007045816A5 (ja) | カルバゾール誘導体、発光素子用材料として用いられるアントラセン誘導体の作製方法 | |
RU2008118067A (ru) | Способ получения делмопинола и его производных | |
RU2014150991A (ru) | Способ получения аминокислотных соединений | |
RU2015118036A (ru) | Способ получения карбамидсодержащих силанов | |
JP2014520075A5 (ru) | ||
JP2015535210A5 (ru) | ||
JP2017509581A5 (ru) | ||
RU2012106335A (ru) | Способ получения ненасыщенной четвертичной аммониевой соли | |
EA201491463A1 (ru) | Способ получения соединения по новой реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
WO2017215019A1 (zh) | 一种合成雷迪帕韦手性中间体的新方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180123 |