RU2015101699A - Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией - Google Patents
Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015101699A RU2015101699A RU2015101699A RU2015101699A RU2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A RU 2015101699 A RU2015101699 A RU 2015101699A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- region
- gly
- seq
- conjugate
- polypeptide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий один, два, три, или четыре встречающихся в природе или синтетических полипептида лиганда рецептора инкретина, каждый из которых соединен ковалентной связью с Fc-областью, причем слитый полипептид или конъюгат включает последовательность аминокислот LPXTG (SEQ ID NO: 75), необязательно LPETG (SEQ ID NO: 74).2. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий последовательность аминокислот LPETG (SEQ ID NO: 74) между последовательностью аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и последовательностью аминокислот Fc-области.3. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 2, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).4. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 3, включающий (GGGS), где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS), где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS), где o=l-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).5. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 4, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.6. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).7. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой человеческую Fc-область с мутацией аминокислотного остатка в положении 329 и по меньшей мере одной дополнительной мутацией по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, включающей аминокислотные остатки в положении 228, 233, 234, 235, 236, 237, 297, 318, 320, 322 и 331, в другой остаток, причем остатки в Fc-области нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата.8. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п.1, отличающийся тем, что вариантная человеческая Fc-область имеет уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA, и/или FcγRIIA, и/или FcγRI по сравнению со слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области,
Claims (37)
1. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий один, два, три, или четыре встречающихся в природе или синтетических полипептида лиганда рецептора инкретина, каждый из которых соединен ковалентной связью с Fc-областью, причем слитый полипептид или конъюгат включает последовательность аминокислот LPXTG (SEQ ID NO: 75), необязательно LPETG (SEQ ID NO: 74).
2. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий последовательность аминокислот LPETG (SEQ ID NO: 74) между последовательностью аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и последовательностью аминокислот Fc-области.
3. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 2, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).
4. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 3, включающий (GGGS)n, где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS)m, где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS)o, где o=l-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).
5. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 4, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.
6. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).
7. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой человеческую Fc-область с мутацией аминокислотного остатка в положении 329 и по меньшей мере одной дополнительной мутацией по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, включающей аминокислотные остатки в положении 228, 233, 234, 235, 236, 237, 297, 318, 320, 322 и 331, в другой остаток, причем остатки в Fc-области нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата.
8. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п.1, отличающийся тем, что вариантная человеческая Fc-область имеет уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA, и/или FcγRIIA, и/или FcγRI по сравнению со слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа.
9. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 7, отличающийся тем, что по меньшей мере одна дополнительная мутация по меньшей мере одной аминокислоты в Fc-области представляет собой S228P, Е233Р, L234A, L235A, L235E, N297A, N297D или P331S.
10. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 9, отличающийся тем, что по меньшей мере одна дополнительная мутация в Fc-области представляет собой L234A и L235A, если Fc-область имеет человеческий изотип IgG1, или S228P и L235E, если Fc-область имеет человеческий изотип IgG4.
11. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 1, отличающийся тем, что агрегирование тромбоцитов, индуцированное слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, является уменьшенным по сравнению с агрегированием тромбоцитов, индуцированным слитым полипептидом или конъюгатом Fc-области, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа человека.
12. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что он включает один или два полипептида лиганда рецептора инкретина.
13. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что каждый из полипептидов лиганда рецептора инкретина слит или конъюгирован с N-концом одной цепи полипептида Fc-области, посредством чего каждая цепь полипептида Fc-области слита или конъюгирована только с одним полипептидом лиганда рецептора инкретина.
14. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по п. 12, отличающийся тем, что каждый из полипептидов лиганда рецептора инкретина слит или конъюгирован с С-концом одной цепи полипептида Fc-области, посредством чего каждая цепь полипептида Fc-области слита или конъюгируется только с одним полипептидом лиганда рецептора инкретина.
15. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что полипептиды лиганда рецептора инкретина выбраны независимо друг от друга из GIP, GLP-1, эксендина-3, эксендина-4, двойных агонистов GIP-GLP-1, тройных агонистов рецептора GIP-GLP-1-глюкагон, химерных агонистов GIP/GLP, а также их предшественников, производных или функциональных фрагментов.
16. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, в котором Fc-область включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42-56.
17. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, в котором полипептид лиганда рецептора инкретина включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-39, 76 и 77.
18. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-11, в котором слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области включает связывающий агент между Fc-областью и полипептидом лиганда рецептора инкретина, в котором связывающий агент включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 57-69 и 82-94.
19. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 95.
20. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 96.
21. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 97.
22. Слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 98.
23. Фармацевтическая композиция, включающая слитый полипептид Fc-области или конъюгат Fc-области по любому из пп. 1-22.
24. Применение слитого полипептида Fc-области или конъюгата Fc-области по любому из пп. 1-22 в качестве лекарственного средства.
25. Применение слитого полипептида Fc-области или конъюгата Fc-области по любому из пп. 1-22 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, при котором предпочтительно, чтобы эффекторная функция слитого полипептида или конъюгата, включающего вариант Fc-области антитела IgG дикого типа человека, была сниженной по сравнению с эффекторной функцией, индуцируемой слитым полипептидом или конъюгатом, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа человека.
26. Применение слитого полипептида Fc-области или конъюгата Fc-области по любому из пп. 1-22, включающего вариант Fc-области антитела IgG дикого типа человека, в котором Pro329 Fc-области антитела IgG дикого типа человека заменяется на глицин, в котором остатки нумеруются в соответствии с индексом EU Кабата, в котором слитый полипептид или конъюгат демонстрирует уменьшенное сродство к человеческому FcγRIIIA и FcγRIIA для понижения ADCC по меньшей мере на 20% по сравнению с ADCC, индуцируемой слитым полипептидом или конъюгатом, включающим Fc-область антитела IgG дикого типа человека, и/или для понижения ADCP.
27. Применение по п. 25, отличающееся тем, что заболевание представляет собой диабет 2 типа или ожирение.
28. Применение по п. 25, отличающееся тем, что заболевание представляет собой диабет 1 типа.
29. Полипептид, включающий последовательность аминокислот полипептида лиганда рецептора инкретина и LPXTG (SEQ ID NO: 75), где X является любой аминокислотой.
30. Полипептид по п. 29, в котором X является кислой аминокислотой.
31. Полипептид по п. 30, в котором кислая аминокислота представляет собой Glu.
32. Полипептид по любому из пп. 29-31, включающий Gly-Gly или Gly-Gly-Ser или Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 88), Gly-Gly-Gly-Gly (SEQ ID NO: 85), или Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO: 90), присоединенные C-терминально к LPETG (SEQ ID NO: 74).
33. Полипептид по п. 32, включающий п (GGGS)n, где n=1-6 (SEQ ID NO: 57-60, 88 и 89), (GGGGS)m, где m=1-6 (SEQ ID NO: 61-64, 90 и 91), или (GGGGGS)o, где o=1-6 (SEQ ID NO: 65-67 и 92-94).
34. Полипептид по п. 33, включающий любую из SEQ ID NO: 57-67.
35. Полипептид по любому из пп. 29-31, включающий Gly или Gly-Gly, присоединенные N-терминально к LPXTG (SEQ ID NO: 75).
36. Применение полипептида по любому из пп. 29-35 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания.
37. Применение по п. 36, в котором производство лекарственного средства включает применение сортазы А и человеческой Fc-области.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261662576P | 2012-06-21 | 2012-06-21 | |
US61/662,576 | 2012-06-21 | ||
PCT/US2013/046230 WO2013192131A1 (en) | 2012-06-21 | 2013-06-18 | Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015101699A true RU2015101699A (ru) | 2016-08-10 |
Family
ID=48626643
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015101699A RU2015101699A (ru) | 2012-06-21 | 2013-06-18 | Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140051834A1 (ru) |
EP (1) | EP2863954A1 (ru) |
JP (1) | JP2015531748A (ru) |
KR (1) | KR20150023826A (ru) |
CN (1) | CN104582736A (ru) |
AR (1) | AR091476A1 (ru) |
CA (1) | CA2877363A1 (ru) |
HK (1) | HK1209034A1 (ru) |
MX (1) | MX2014015557A (ru) |
RU (1) | RU2015101699A (ru) |
TW (1) | TW201402611A (ru) |
WO (1) | WO2013192131A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20120087875A (ko) | 2009-06-16 | 2012-08-07 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | Gip 수용체-활성 글루카곤 화합물 |
CN103857408B (zh) | 2011-06-22 | 2017-04-12 | 印第安那大学科技研究公司 | 胰高血糖素/glp‑1受体协同激动剂 |
US10400029B2 (en) | 2011-06-28 | 2019-09-03 | Inhibrx, Lp | Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof |
WO2013003641A2 (en) | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Inhibrx Llc | Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof |
WO2015035419A1 (en) * | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dosages of gip/glp-1 co-agonist peptides for human administration |
CA2929107C (en) * | 2013-11-06 | 2023-09-26 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-glp-1-gip triple agonist compounds |
TWI670281B (zh) | 2013-11-06 | 2019-09-01 | 西蘭製藥公司 | Gip-glp-1雙重促效劑化合物及方法 |
CN106029087A (zh) * | 2013-12-20 | 2016-10-12 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽 |
WO2015168643A2 (en) | 2014-05-02 | 2015-11-05 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods related to engineered fc constructs |
UA127305C2 (uk) * | 2014-10-27 | 2023-07-19 | ІНГІБРЕКС, Інк. | Злитий серпіновий поліпептид і спосіб його застосування |
ES2883345T3 (es) | 2014-10-29 | 2021-12-07 | Zealand Pharma As | Compuestos agonistas del GIP y métodos |
WO2016131893A1 (en) * | 2015-02-18 | 2016-08-25 | Medimmune Limited | Incretin fusion polypeptides |
CN108699125B (zh) * | 2015-12-31 | 2022-10-28 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂 |
KR20180137487A (ko) * | 2016-03-04 | 2018-12-27 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 재조합 폴리스타틴-fc 융합 단백질 및 듀시엔형 근이영양증 치료에서의 용도 |
EP3464376A4 (en) * | 2016-05-23 | 2020-03-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO GENETICALLY MODIFIED FC CONSTRUCTIONS |
TW201829463A (zh) * | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
KR102624254B1 (ko) | 2017-01-06 | 2024-01-12 | 모멘타 파머슈티컬스 인코포레이티드 | 유전자 조작 Fc 작제물에 관한 조성물 및 방법 |
CN107188953B (zh) * | 2017-07-11 | 2020-04-28 | 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 | 胰高血糖素样肽-1类似物及其用途 |
KR102668688B1 (ko) | 2018-07-23 | 2024-05-24 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 |
CN110964116A (zh) * | 2018-09-26 | 2020-04-07 | 北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司 | GLP1-Fc融合蛋白及其缀合物 |
CN111217915B (zh) * | 2019-01-08 | 2021-05-14 | 东莞太力生物工程有限公司 | GLP-1类似物Fc融合多肽及其应用 |
KR102661468B1 (ko) | 2019-02-15 | 2024-04-30 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 및 이를 포함한 전자 장치 |
WO2020172072A1 (en) * | 2019-02-21 | 2020-08-27 | The General Hospital Corporation | Glycoengineering immunoglobulin e |
KR20210059153A (ko) | 2019-11-14 | 2021-05-25 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기 발광 소자 및 이를 포함한 장치 |
CN113150172B (zh) * | 2021-04-28 | 2023-09-22 | 中国药科大学 | Glp-1r/gipr双靶点激动剂融合蛋白及其制备方法与应用 |
IL309067A (en) * | 2021-06-09 | 2024-02-01 | Scripps Research Inst | Long-range dual GIP/GLP-1 peptide conjugates and methods of use |
CN115521368A (zh) * | 2021-06-25 | 2022-12-27 | 江苏鸿永医药技术有限公司 | 毒蜥外泌肽-4衍生物 |
WO2023030444A1 (zh) * | 2021-09-02 | 2023-03-09 | 广东东阳光药业有限公司 | Glp-1/gip双靶多肽、融合蛋白及其应用 |
WO2023109928A1 (zh) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | 上海宝济药业有限公司 | 抗免疫球蛋白降解酶酶切的Fc变体 |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
CA2116774C (en) | 1991-09-19 | 2003-11-11 | Paul J. Carter | Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
US5574008A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
EP0915987A2 (en) | 1997-04-21 | 1999-05-19 | Donlar Corporation | POLY-($g(a)-L-ASPARTIC ACID), POLY-($g(a)-L-GLUTAMIC ACID) AND COPOLYMERS OF L-ASP AND L-GLU, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
JP2002510481A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 抗体変異体及びその断片 |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
ES2343072T3 (es) | 1999-01-14 | 2010-07-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendina para la supresion del glucagon. |
ES2694002T3 (es) * | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
US6849714B1 (en) | 1999-05-17 | 2005-02-01 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
WO2000069911A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
DE60022369T2 (de) | 1999-10-04 | 2006-05-18 | Medicago Inc., Sainte Foy | Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff |
US7449443B2 (en) | 2000-03-23 | 2008-11-11 | California Institute Of Technology | Method for stabilization of proteins using non-natural amino acids |
US6586207B2 (en) | 2000-05-26 | 2003-07-01 | California Institute Of Technology | Overexpression of aminoacyl-tRNA synthetases for efficient production of engineered proteins containing amino acid analogues |
EP1490677A4 (en) | 2002-02-27 | 2006-01-18 | California Inst Of Techn | COMPUTER METHOD FOR DESIGNING ENZYMES FOR THE INCORPORATION OF AMINO ACID ANALOGUES INTO PROTEINS |
WO2003103572A2 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-18 | Eli Lilly And Company | Modified glucagon-like peptide-1 analogs |
DK2345671T3 (en) | 2002-09-27 | 2016-02-15 | Xencor Inc | Optimized Fc variants and methods for their formation |
WO2004063351A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME |
US20090010920A1 (en) * | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
ES2737837T3 (es) | 2003-10-09 | 2020-01-16 | Ambrx Inc | Derivados poliméricos |
WO2005044859A2 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Glycart Biotechnology Ag | Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
JP2007519422A (ja) | 2004-02-02 | 2007-07-19 | アンブレツクス・インコーポレイテツド | 修飾されたヒト四螺旋バンドルポリペプチド及びそれらの使用 |
ES2403055T3 (es) | 2004-04-13 | 2013-05-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-P-selectina |
AU2005327906B2 (en) * | 2004-07-21 | 2010-05-13 | Ambrx, Inc. | Biosynthetic polypeptides utilizing non-naturally encoded amino acids |
CN101208099A (zh) * | 2004-07-21 | 2008-06-25 | Ambrx公司 | 利用非天然编码氨基酸的生物合成多肽 |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
WO2006047350A2 (en) | 2004-10-21 | 2006-05-04 | Xencor, Inc. | IgG IMMUNOGLOBULIN VARIANTS WITH OPTIMIZED EFFECTOR FUNCTION |
AU2005335714B2 (en) | 2004-11-10 | 2012-07-26 | Macrogenics, Inc. | Engineering Fc antibody regions to confer effector function |
EP2845865A1 (en) | 2004-11-12 | 2015-03-11 | Xencor Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
EP1858925A2 (en) | 2005-01-12 | 2007-11-28 | Xencor, Inc. | Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity |
US20090181037A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-07-16 | George Heavner | Semi-Synthetic GLP-1 Peptide-FC Fusion Constructs, Methods and Uses |
WO2009100309A2 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Medimmune, Llc | Anti-ifnar1 antibodies with reduced fc ligand affinity |
EP2952202B1 (en) | 2008-06-17 | 2017-10-18 | Indiana University Research and Technology Corporation | Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity |
NZ589847A (en) * | 2008-06-17 | 2013-01-25 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
US9676845B2 (en) * | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
MX2012008603A (es) * | 2010-01-27 | 2013-01-25 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Conjugados de antagonista de glucagon-agonista de gip y composiciones para el tratamiento de desordenes metabolicos y obesidad. |
WO2011109784A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Conjuchem, Llc | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
-
2013
- 2013-06-18 CN CN201380043237.1A patent/CN104582736A/zh active Pending
- 2013-06-18 US US13/920,190 patent/US20140051834A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-18 CA CA2877363A patent/CA2877363A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-18 JP JP2015518507A patent/JP2015531748A/ja not_active Abandoned
- 2013-06-18 RU RU2015101699A patent/RU2015101699A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-06-18 EP EP13736683.7A patent/EP2863954A1/en not_active Withdrawn
- 2013-06-18 TW TW102121604A patent/TW201402611A/zh unknown
- 2013-06-18 AR ARP130102141 patent/AR091476A1/es unknown
- 2013-06-18 KR KR20157001545A patent/KR20150023826A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-18 MX MX2014015557A patent/MX2014015557A/es unknown
- 2013-06-18 WO PCT/US2013/046230 patent/WO2013192131A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-10-05 HK HK15109708.7A patent/HK1209034A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20140051834A1 (en) | 2014-02-20 |
JP2015531748A (ja) | 2015-11-05 |
WO2013192131A1 (en) | 2013-12-27 |
TW201402611A (zh) | 2014-01-16 |
CA2877363A1 (en) | 2013-12-27 |
CN104582736A (zh) | 2015-04-29 |
MX2014015557A (es) | 2015-02-24 |
AR091476A1 (es) | 2015-02-04 |
KR20150023826A (ko) | 2015-03-05 |
EP2863954A1 (en) | 2015-04-29 |
HK1209034A1 (en) | 2016-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015101699A (ru) | Слитые полипептиды и конъюгаты полипептида лиганда рецептора инкретина и fc-области с измененной fc-эффекторной функцией | |
US20220259314A1 (en) | Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3 | |
JP2015531748A5 (ru) | ||
EP3227328B1 (en) | Domain-exchanged antibody | |
US20170218028A1 (en) | Tandem fc bispecific antibodies | |
CA2618374C (en) | Trimeric collagen scaffold antibodies | |
JP6388581B2 (ja) | 単量体および多量体分子を生産するための方法およびその使用 | |
RU2019108429A (ru) | Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения | |
AU2017207947B2 (en) | PSMA binding antibody and uses thereof | |
US20220315649A1 (en) | MODIFIED-IgG ANTIBODIES THAT BIND TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA1 WITH HIGH AFFINITY, AVIDITY AND SPECIFICITY | |
RU2013145623A (ru) | Fc ВАРИАНТЫ АНТИТЕЛА | |
CA2956126A1 (en) | Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins | |
US20200140568A1 (en) | Biparatopic and multiparatopic antibodies with common light chain and method of use | |
AU2014225661A1 (en) | Anti-c-Met tandem Fc bispecific antibodies | |
TW202144431A (zh) | 工程化抗her2雙特異性蛋白 | |
CA3168444A1 (en) | Bispecific gd2 and b7h2 binding molecules and methods of use | |
US20240190987A1 (en) | Engineered EpCam Binding Antibodies | |
CA3163035A1 (en) | Chemically induced association and dissociation of therapeutic fc compositions and chemically induced dimerization of t cell engager with human serum albumin | |
WO2021150266A1 (en) | Agents that interfere with il-1beta receptor signalling | |
WO2016087648A1 (en) | Immunoglobulins with incorporated heterologous ch3 domains resulting in a prolonged half-life | |
CN118119638A (zh) | 具有高热稳定性和减弱的效应子功能的fc变体 | |
CN118119402A (zh) | 工程化抗her2双特异性蛋白 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20160620 |