RU2014134909A - ASAGETEROCYCLIC COMPOUNDS - Google Patents

ASAGETEROCYCLIC COMPOUNDS Download PDF

Info

Publication number
RU2014134909A
RU2014134909A RU2014134909A RU2014134909A RU2014134909A RU 2014134909 A RU2014134909 A RU 2014134909A RU 2014134909 A RU2014134909 A RU 2014134909A RU 2014134909 A RU2014134909 A RU 2014134909A RU 2014134909 A RU2014134909 A RU 2014134909A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazin
amino
ethyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2014134909A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кай Шиманн
Франк Штибер
Кристина Эсдар
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Кэнсе Рисёрч Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх, Кэнсе Рисёрч Текнолоджи Лимитед filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2014134909A publication Critical patent/RU2014134909A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, где2. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, в котором остатки, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формулы (I), но в которомв Подформуле 1в Подформуле 2в Подформуле 3в Подформуле 4в Подформуле 5в Подформуле 6в Подформуле 7в Подформуле 8в Подформуле 9в Подформуле 10в Подформуле 11в Подформуле 12в Подформуле 13в Подформуле 14в Подформуле 15в Подформуле 16в Подформуле 17в Подформуле 18в Подформуле 19в Подформуле 20в Подформуле 21в Подформуле 223. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из группы, включающей:1-(2-{6-[4-(5-Метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-иламино}-этил)-пиперидин-2-он,1-[2-(Метил-{6-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-пиперидин-2-он,[6-(4-{5-[4-(6-{[2-(Ацетил-метил-амино)-этил]-метил-амино}-пиразин-2-илокси)-фенил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-оксо-гексил]-амид 5-(2-оксо-гексагидро-тиено[3,4-d]имидазол-6-ил)-пентановой кислоты,{5-[4-(6-{[2-(Ацетил-метил-амино)-этил]-метил-амино}-пиразин-2-илокси)-фенил]-пиридин-2-илметил}-метил-амид 6-[5-(2-оксо-гексагидро-тиено[3,4-d]имидазол-6-ил)-пентаноиламино]-гексановой кислоты,N-[2-({6-[2-Фтор-4-(5-фтор-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N-[2-({6-[2-Фтор-4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N-[2-({6-[2-Фтор-4-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N-[2-({6-[4-(2-Амино-пиримидин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N-[2-({б-[4-(2-Циано-пиридин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N-[2-({6-[4-(2-Фтор-пиридин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-и1. The compound of formula (I) or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, where2. The compound according to claim 1 or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, in which residues not indicated in more detail, have the meanings specified for formula (I), but in which in Formula 1c Sub-formula 2 in Sub-formula 3 in Sub-formula 4 in Sub-formula 5 in Sub-formula 6 in Sub-formula 7 in Sub-formula 8 in Sub-formula 9 in Sub-formula 10 in Sub-formula 11 in Sub-formula 12 in Sub-formula 13 in Sub-formula 14 in Sub-formula 15 in Sub-formula 16 in Sub-formula 17 in Sub-formula 18 in Sub-formula 19 in Sub-formula 20-in-Sub Rule 21 in Subformula 223. The compound of claim 1, wherein the compound is selected from the group consisting of: 1- (2- {6- [4- (5-Methyl-pyridin-2-yl) -phenoxy] -pyrazin-2-ylamino } -ethyl) -piperidin-2-one, 1- [2- (Methyl- {6- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) - ethyl] -piperidin-2-one, [6- (4- {5- [4- (6 - {[2- (Acetyl-methyl-amino) -ethyl] -methyl-amino} -pyrazin-2-yloxy) -phenyl] -pyridin-2-yl} -piperazin-1-yl) -6-oxo-hexyl] -amide 5- (2-oxo-hexahydro-thieno [3,4-d] imidazol-6-yl) - pentanoic acid, {5- [4- (6 - {[2- (Acetyl-methyl-amino) -ethyl] -methyl-amino} -pyrazin-2-yloxy) -phenyl] -pyridin-2-ylmethyl} -methyl amide 6- [5- (2-oxo-hexahydro-thieno [3, 4-d] imidazol-6-yl) -pentanoylamino] hexanoic acid, N- [2 - ({6- [2-Fluoro-4- (5-fluoro-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin- 2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N- [2 - ({6- [2-Fluoro-4- (5-methyl-pyridin-2-yl) -phenoxy] - pyrazin-2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N- [2 - ({6- [2-Fluoro-4- (6-morpholin-4-yl-pyridin-3- yl) -phenoxy] -pyrazin-2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N- [2 - ({6- [4- (2-amino-pyrimidin-4-yl) -phenoxy] -pyrazin-2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N- [2 - ({b- [4- (2-Cyano-pyridin-4-yl) -phenoxy ] -pyrazin-2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N- [2 - ({6- [4- (2-Fluoro-pyridin-4-yl) -phenoxy] - pyrazin-2-i

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)1. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, гдеor its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, where
Figure 00000002
Figure 00000002
 2. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, в котором остатки, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формулы (I), но в котором2. The compound according to claim 1 or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, in which residues not indicated in more detail have the meanings indicated for formula (I), but in which в Подформуле 1in Subformula 1 ZZ представляет собой H, NCH3, CH2,represents H, NCH 3 , CH 2 ,
в Подформуле 2in Subformula 2 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 ,
в Подформуле 3in Subformula 3 WW представляет собой -CON(R4)(R5),represents-CON (R 4 ) (R 5 ),
в Подформуле 4in Subformula 4 YY представляет собой O,represents O,
в Подформуле 5in Subformula 5 ZZ представляет собой H, NCH3, CH2 represents H, NCH 3 , CH 2 R4, R5 R 4 , R 5 представляют собой метил,are methyl
в Подформуле 6in Subformula 6 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 , R4, R5 R 4 , R 5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидин-2-он или пирролидин-2-он,together with the atoms to which they are attached form piperidin-2-one or pyrrolidin-2-one, R6 R 6 представляет собой Н,represents H,
в Подформуле 7in Subformula 7 WW представляет собой -CON(R4)(R5),represents-CON (R 4 ) (R 5 ), R4 R 4 представляет собой метил,represents methyl, R5 R 5 представляет собой Н,represents H,
в Подформуле 8in Subformula 8 XX представляет собой N,represents N,
в Подформуле 9in Subformula 9 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 , R4 R 4 представляет собой метил, гидроксиметил, трет-represents methyl, hydroxymethyl, tert-   бутилокси, неопентил,butyloxy, neopentyl, R5 R 5 представляет собой Н, метил, этил, изопропил, фторметил,represents H, methyl, ethyl, isopropyl, fluoromethyl,
в Подформуле 10in Subformula 10 WW представляет собой -NR5COR4 represents -NR 5 COR 4 R4, R5 R 4 , R 5 представляют собой метил,are methyl
в Подформуле 11in Subformula 11 XX представляет собой N,represents N, R1 R 1 представляет собой H,represents H,
в Подформуле 12in Subformula 12 Cyc1 Cyc 1 представляет собой инданил, индолил, изохинолинил, бензоизоксазолил,represents indanyl, indolyl, isoquinolinyl, benzoisoxazolyl,
в Подформуле 13in Subformula 13 Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который независимо моно-, ди-или три-замещен F, Br, CN, O(LA), LA,represents phenyl, which is independently mono-, di- or tri-substituted by F, Br, CN, O (LA), LA,
в Подформуле 14in Subformula 14 Сус1 Sousse 1 представляет собой фенил, который замещен в 4-ом положении L-Cyc2,represents phenyl, which is substituted in the 4th position of L-Cyc 2 ,
в Подформуле 15in Subformula 15 Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который замещен в 4-ом положении L-Cyc2, и в 1-ом и/или во 2-ом положении F,represents phenyl, which is substituted in the 4th position of L-Cyc 2 , and in the 1st and / or 2nd position F,
в Подформуле 16in Subformula 16 XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O,
ZZ представляет собой H, NCH3, CH2,represents H, NCH 3 , CH 2 ,
в Подформуле 17in Subformula 17 XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O, ZZ представляет собой NCH3, CH2 represents NCH 3 , CH 2 R1 R 1 представляет собой H,represents H,
в Подформуле 18in Subformula 18 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 , XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O, ZZ представляет собой NCH3, CH2,represents NCH 3 , CH 2 , R1 R 1 представляет собой H,represents H, Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который независимо моно-, ди- или три-замещен F, Br, CN, O(LA), LA,represents phenyl, which is independently mono-, di- or tri-substituted by F, Br, CN, O (LA), LA,
в Подформуле 19in Subformula 19 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 , XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O, ZZ представляет собой NCH3, CH2,represents NCH 3 , CH 2 , R1 R 1 представляет собой Н,represents H, Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который замещен в 4-ом положении L-Cyc2 и, необязательно, в 1-ом и/или во 2-ом положении F,represents phenyl which is substituted at the 4th position of L-Cyc 2 and, optionally, at the 1st and / or 2nd position of F,
в Подформуле 20in Subformula 20 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 , XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O, ZZ представляет собой NCH3, CH2,represents NCH 3 , CH 2 , R1 R 1 представляет собой H,represents H,
Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который замещен в 4-ом положении L-Cyc2 и, необязательно, в 1-ом и/или во 2-ом положении F,represents phenyl which is substituted at the 4th position of L-Cyc 2 and, optionally, at the 1st and / or 2nd position of F,
в Подформуле 21in Subformula 21 XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O, ZZ представляет собой NCH3, СН2, S,represents NCH 3 , CH 2 , S, R4 R 4 представляет собой метил,represents methyl, R5 R 5 представляет собой метил, этил, изопропил,represents methyl, ethyl, isopropyl, R1 R 1 представляет собой H,represents H, Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который замещен в 4-ом положении L-Cyc2 и, необязательно, в 1-ом и/или во 2-ом положении F,represents phenyl which is substituted at the 4th position of L-Cyc 2 and, optionally, at the 1st and / or 2nd position of F, Cyc2 Cyc 2 представляет собой пиридин-2, 3, или 4-ил, или пиразин-2-ил, каждый из которых незамещен или замещен HO(LA), LA, NH2, CN,represents pyridin-2, 3, or 4-yl, or pyrazin-2-yl, each of which is unsubstituted or substituted by HO (LA), LA, NH 2 , CN,
в Подформуле 22in Subformula 22 WW представляет собой -NR5COR4,represents -NR 5 COR 4 , XX представляет собой N,represents N, YY представляет собой O,represents O, ZZ представляет собой NCH3, CH2, S,represents NCH 3 , CH 2 , S, R4, R5 R 4 , R 5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидин-2-онtogether with the atoms to which they are attached form piperidin-2-one R1 R 1 представляет собой H,represents H, Cyc1 Cyc 1 представляет собой фенил, который замещен в 4-ом положении L-Cyc2 и, необязательно, в 1-ом и/или во 2-ом положении F,represents phenyl which is substituted at the 4th position of L-Cyc 2 and, optionally, at the 1st and / or 2nd position of F, Cyc2 Cyc 2 представляет собой пиридин-2, 3, или 4-ил, или пиразин-2-ил, каждый из которых незамещен или замещен HO(LA), LA, NH2, CN.represents pyridin-2, 3, or 4-yl, or pyrazin-2-yl, each of which is unsubstituted or substituted by HO (LA), LA, NH 2 , CN.
3. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из группы, включающей:3. The compound of claim 1, wherein the compound is selected from the group consisting of: 1-(2-{6-[4-(5-Метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-иламино}-этил)-пиперидин-2-он,1- (2- {6- [4- (5-Methyl-pyridin-2-yl) -phenoxy] -pyrazin-2-ylamino} -ethyl) -piperidin-2-one, 1-[2-(Метил-{6-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-пиперидин-2-он,1- [2- (Methyl- {6- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] piperidin-2-one, [6-(4-{5-[4-(6-{[2-(Ацетил-метил-амино)-этил]-метил-амино}-пиразин-2-илокси)-фенил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-оксо-гексил]-амид 5-(2-оксо-гексагидро-тиено[3,4-d]имидазол-6-ил)-пентановой кислоты,[6- (4- {5- [4- (6 - {[2- (Acetyl-methyl-amino) -ethyl] -methyl-amino} -pyrazin-2-yloxy) -phenyl] -pyridin-2-yl } -piperazin-1-yl) -6-oxo-hexyl] -amide 5- (2-oxo-hexahydro-thieno [3,4-d] imidazol-6-yl) -pentanoic acid, {5-[4-(6-{[2-(Ацетил-метил-амино)-этил]-метил-амино}-пиразин-2-илокси)-фенил]-пиридин-2-илметил}-метил-амид 6-[5-(2-оксо-гексагидро-тиено[3,4-d]имидазол-6-ил)-пентаноиламино]-гексановой кислоты,{5- [4- (6 - {[2- (Acetyl-methyl-amino) -ethyl] -methyl-amino} -pyrazin-2-yloxy) -phenyl] -pyridin-2-ylmethyl} -methyl-amide 6 - [5- (2-oxo-hexahydro-thieno [3,4-d] imidazol-6-yl) -pentanoylamino] -hexanoic acid, N-[2-({6-[2-Фтор-4-(5-фтор-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [2-Fluoro-4- (5-fluoro-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl- acetamide N-[2-({6-[2-Фтор-4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [2-Fluoro-4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl- acetamide N-[2-({6-[2-Фтор-4-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [2-Fluoro-4- (6-morpholin-4-yl-pyridin-3-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] - N-methyl acetamide, N-[2-({6-[4-(2-Амино-пиримидин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (2-amino-pyrimidin-4-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({б-[4-(2-Циано-пиридин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({b- [4- (2-Cyano-pyridin-4-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(2-Фтор-пиридин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (2-Fluoro-pyridin-4-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(3-Циано-пиридин-4-ил)-2-фтор-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (3-Cyano-pyridin-4-yl) -2-fluoro-phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl- acetamide N-[2-({6-[4-(3-Циано-пиридин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (3-Cyano-pyridin-4-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(5-Амино-пиразин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (5-amino-pyrazin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(5-Азидо-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (5-Azido-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(5-Фтор-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (5-Fluoro-pyridin-2-yl) -phenoxy] -pyrazin-2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(5-Метокси-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (5-Methoxy-pyridin-2-yl) -phenoxy] -pyrazin-2-yl} -methyl-amino) -ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({б-[4-(6-Ацетиламино-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({b- [4- (6-Acetylamino-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(6-Ацетиламино-пиридин-3-ил)-2-фтор-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (6-Acetylamino-pyridin-3-yl) -2-fluoro-phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl- acetamide N-[2-({6-[4-(6-Амино-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (6-amino-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(6-Циано-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (6-Cyano-pyridin-3-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(6-Гидроксиметил-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (6-Hydroxymethyl-pyridin-3-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-[2-({6-[4-(6-Метансульфонил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-метил-амино)-этил]-N-метил-ацетамид,N- [2 - ({6- [4- (6-Methanesulfonyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} methyl-amino) ethyl] -N-methyl-acetamide, N-{5-[4-(6-{[2-(Ацетил-метил-амино)-этил]-метил-амино}-пиразин-2-илокси)-фенил]-пиридин-2-ил}-ацетамид,N- {5- [4- (6 - {[2- (Acetyl-methyl-amino) -ethyl] -methyl-amino} -pyrazin-2-yloxy) -phenyl] -pyridin-2-yl} -acetamide, N-Этил-N-(2-{6-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-илсульфанил}-этил)-ацетамид,N-Ethyl-N- (2- {6- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-ylsulfanyl} ethyl) acetamide, N-Изопропил-N-(2-{6-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-илсульфанил}-этил)-ацетамид,N-Isopropyl-N- (2- {6- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-ylsulfanyl} ethyl) acetamide, N-Метил-3-(метил-{6-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-пропионамид,N-Methyl-3- (methyl- {6- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) propionamide, N-Метил-N-(2-{б-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-илсульфанил}-этил)-ацетамид,N-Methyl-N- (2- {b- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) -phenoxy] pyrazin-2-ylsulfanyl} ethyl) -acetamide, N-Метил-N-(2-{метил-[6-(4-пиридин-2-ил-фенокси)-пиразин-2-ил]-амино}-этил)-ацетамид,N-Methyl-N- (2- {methyl- [6- (4-pyridin-2-yl-phenoxy) -pyrazin-2-yl] amino} ethyl) -acetamide, N-Метил-N-(2-{метил-[6-(4-пиридин-4-ил-фенокси)-пиразин-2-ил]-амино}-этил)-ацетамид,N-Methyl-N- (2- {methyl- [6- (4-pyridin-4-yl-phenoxy) -pyrazin-2-yl] amino} ethyl) -acetamide, N-Метил-N-(2-{метил-[6-(4-тиазол-2-ил-фенокси)-пиразин-2-ил]-амино}-этил)-ацетамид,N-Methyl-N- (2- {methyl- [6- (4-thiazol-2-yl-phenoxy) -pyrazin-2-yl] amino} ethyl) -acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(1H-пирроло[2,3-c]пиридин-5-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (1H-pyrrolo [2,3-c] pyridin-5-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl ] -acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(5-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (5-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(5-нитро-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-йл}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (5-nitro-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(6-метиламинометил-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (6-methylaminomethyl-pyridin-3-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(6-метил-пиридин-2-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (6-methyl-pyridin-2-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(6-метил-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (6-methyl-pyridin-3-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] acetamide, N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (6-morpholin-4-yl-pyridin-3-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl] - acetamide N-Метил-N-[2-(метил-{6-[4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-фенокси]-пиразин-2-ил}-амино)-этил]-ацетамид,N-Methyl-N- [2- (methyl- {6- [4- (7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl) phenoxy] pyrazin-2-yl} amino) ethyl ] -acetamide, N-Метил-N-{2-[метил-(6-{4-[6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиридин-2-ил]-фенокси}-пиразин-2-ил)-амино]-этил}-ацетамид,N-Methyl-N- {2- [methyl- (6- {4- [6- (4-methyl-piperazin-1-yl) -pyridin-2-yl] phenoxy} pyrazin-2-yl) - amino] ethyl] acetamide, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях.or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the foregoing, including mixtures thereof in all ratios. 4. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение в соответствии с одним или несколькими пунктами 1-3, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, в качестве активного компонента, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.4. A pharmaceutical composition that contains a compound according to one or more of claims 1-3, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, as an active ingredient, together with a pharmaceutically acceptable carrier . 5. Соединение в соответствии с одним или несколькими пунктами 1-3, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, для применения для лечения гиперпролиферативного, воспалительного или дегенеративного заболевания.5. The compound according to one or more of claims 1-3, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, for use in the treatment of hyperproliferative, inflammatory or degenerative diseases. 6. Соединение для применения по п. 5, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой злокачественное новообразование.6. The compound for use according to claim 5, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios where the hyperproliferative disease is a malignant neoplasm. 7. Соединение для применения по п. 6, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, где злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак головного мозга, легких, ободочной кишки, плоских клеток, сквамозных клеток, желчного пузыря, желудка, поджелудочной железы, молочной железы, головы и шеи, почки, почки, печени, яичников, предстательной железы, матки, пищевода, яичек, женских половых органов, щитовидной железы, меланому, острый миелогенный лейкоз, множественную миелому, хронический миелогенный лейкоз, миелолейкоз, саркому Капоши.7. The compound for use according to claim 6, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, where the malignant neoplasm is selected from the group including cancer of the brain, lung, colon, flat cells , squamous cells, gall bladder, stomach, pancreas, breast, head and neck, kidney, kidney, liver, ovaries, prostate, uterus, esophagus, testes, female genital organs, thyroid gland, melanoma, acute myelogue leukemia, multiple myeloma, chronic myelogenous leukemia, myelogenous leukemia, Kaposi’s sarcoma. 8. Соединение для применения по п. 5, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, где воспалительное заболевание выбирают из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, системной красной волчанки или воспалительного заболевания кишечника.8. The compound for use according to claim 5, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, where the inflammatory disease is selected from multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, or inflammatory bowel disease. 9. Соединение для применения по п. 5, или его стереоизомеры или таутомеры, или фармацевтически приемлемые соли каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, где дегенеративное заболевание выбирают из остеоартрита или болезни Альцгеймера.9. The compound for use according to claim 5, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios where the degenerative disease is selected from osteoarthritis or Alzheimer's disease. 10. Применение соединения в соответствии с одним или более пунктами 1-3, или его стереоизомеров или таутомеров, или фармацевтически приемлемых солей каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного, воспалительного или дегенеративного заболевания.10. The use of the compound in accordance with one or more paragraphs 1-3, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, for the preparation of a medicament for the treatment of hyperproliferative, inflammatory or degenerative disease. 11. Применение по п. 10, где заболевание представляет собой злокачественное новообразование.11. The use of claim 10, wherein the disease is a malignant neoplasm. 12. Применение по п. 11, где злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак головного мозга, легких, ободочной кишки, плоских клеток, сквамозных клеток, желчного пузыря, желудка, поджелудочной железы, молочной железы, головы и шеи, почки, почки, печени, яичников, предстательной железы, матки, пищевода, яичек, женских половых органов, щитовидной железы, меланому, острый миелогенный лейкоз, множественную миелому, хронический миелогенный лейкоз, миелолейкоз, саркому Капоши.12. The use according to claim 11, where the malignant neoplasm is selected from the group including cancer of the brain, lungs, colon, flat cells, squamous cells, gall bladder, stomach, pancreas, breast, head and neck, kidney, kidney, liver, ovaries, prostate, uterus, esophagus, testes, female genital organs, thyroid gland, melanoma, acute myelogenous leukemia, multiple myeloma, chronic myelogenous leukemia, myelogenous leukemia, Kaposi's sarcoma. 13. Способ лечения гиперпролиферативного, воспалительного или дегенеративного заболевания, который включает введение субъекту соединения в соответствии с любым из пунктов 1-3, или его стереоизомеров или таутомеров, или фармацевтически приемлемых солей каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях.13. A method of treating a hyperproliferative, inflammatory or degenerative disease, which comprises administering to a subject a compound according to any one of paragraphs 1-3, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios. 14. Способ по п. 13, где злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак головного мозга, легких, ободочной кишки, плоских клеток, сквамозных клеток, желчного пузыря, желудка, поджелудочной железы, молочной железы, головы и шеи, почки, почки, печени, яичников, предстательной железы, матки, пищевода, яичек, женских половых органов, щитовидной железы, меланому, острый миелогенный лейкоз, множественную миелому, хронический миелогенный лейкоз, миелолейкоз, саркому Капоши.14. The method according to p. 13, where the malignant neoplasm is selected from the group comprising cancer of the brain, lungs, colon, flat cells, squamous cells, gall bladder, stomach, pancreas, breast, head and neck, kidney, kidney, liver, ovaries, prostate, uterus, esophagus, testes, female genital organs, thyroid gland, melanoma, acute myelogenous leukemia, multiple myeloma, chronic myelogenous leukemia, myelogenous leukemia, Kaposi's sarcoma. 15. Комплект (набор), состоящий из отдельных пакетов15. Set (set) consisting of individual packages а) эффективного количества соединения в соответствии с одним или несколькими пунктами 1-3, или его стереоизомеров или таутомеров, или фармацевтически приемлемых солей каждого из вышеуказанных, включая их смеси во всех соотношениях, иa) an effective amount of a compound in accordance with one or more of claims 1-3, or its stereoisomers or tautomers, or pharmaceutically acceptable salts of each of the above, including mixtures thereof in all ratios, and б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.b) an effective amount of an additional active component of the drug. 16. Способ получения соединений формулы (I), где соединение формулы (V)16. A method of obtaining compounds of formula (I), where the compound of formula (V)
Figure 00000003
Figure 00000003
 подвергают реакции с соединением формулы (IV)subjected to reaction with a compound of formula (IV)
Figure 00000004
Figure 00000004
 получая соединение формулы (III)obtaining the compound of formula (III)
Figure 00000005
Figure 00000005
 которое затем дополнительно подвергают реакции с соединением формулы (II)which is then further reacted with a compound of formula (II)
Figure 00000006
Figure 00000006
 получая соединение формулы (I), гдеobtaining the compound of formula (I), where LG1, LG2 независимо представляют собой Hal. LG 1 , LG 2 independently represent Hal.
RU2014134909A 2012-01-28 2013-01-10 ASAGETEROCYCLIC COMPOUNDS RU2014134909A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12000559.0 2012-01-28
EP12000559 2012-01-28
PCT/EP2013/000050 WO2013110433A1 (en) 2012-01-28 2013-01-10 Azaheterocyclic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014134909A true RU2014134909A (en) 2016-03-20

Family

ID=47603585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014134909A RU2014134909A (en) 2012-01-28 2013-01-10 ASAGETEROCYCLIC COMPOUNDS

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9493444B2 (en)
EP (1) EP2807154B1 (en)
JP (1) JP2015505542A (en)
KR (1) KR20140117641A (en)
CN (1) CN104080773B (en)
AU (1) AU2013212175B2 (en)
BR (1) BR112014018341A8 (en)
CA (1) CA2862698A1 (en)
HK (1) HK1202543A1 (en)
IL (1) IL233705A0 (en)
MX (1) MX2014009133A (en)
RU (1) RU2014134909A (en)
SG (1) SG11201404217XA (en)
WO (1) WO2013110433A1 (en)
ZA (1) ZA201406322B (en)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013132253A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
LT3417851T (en) 2013-09-09 2020-11-25 Peloton Therapeutics, Inc. Aryl ethers and uses thereof
CN105722835B (en) 2013-09-11 2018-07-31 癌症研究协会:皇家癌症医院 3- aryl -5- substitution-isoquinoline-1-ketone compound and their therapy application
JP6694811B2 (en) * 2013-10-04 2020-05-20 ノバルティス アーゲー 3'end cap for RNAi agents for use in RNA interference
ES2737148T3 (en) 2013-12-16 2020-01-10 Peloton Therapeutics Inc Cyclic sulfone and sulfoximin analogs and uses thereof
GB201322333D0 (en) 2013-12-17 2014-01-29 Agency Science Tech & Res WNT pathway modulators
EP3268362B1 (en) 2015-03-11 2021-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Substituted pyridines and uses thereof
US10807948B2 (en) 2015-03-11 2020-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Aromatic compounds and uses thereof
US10512626B2 (en) 2015-03-11 2019-12-24 Peloton Therapeautics, Inc. Compositions for use in treating glioblastoma
US10278942B2 (en) 2015-03-11 2019-05-07 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating pulmonary arterial hypertension
US10335388B2 (en) 2015-04-17 2019-07-02 Peloton Therapeutics, Inc. Combination therapy of a HIF-2-alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent and uses thereof
US9796697B2 (en) 2015-06-12 2017-10-24 Peloton Therapeutics, Inc. Tricyclic inhibitors of HIF-2-alpha and uses thereof
US10450300B2 (en) 2015-10-08 2019-10-22 Suzhou Yunxuan Yiyao Keji Youxian Gongsi Wnt signaling pathway inhibitors and therapeutic applications thereof
WO2017062688A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 Suzhou Yunxuan Yiyao Keji Youxian Gongsi Wnt signaling pathway inhibitors and therapeutic applications thereof
EP3651747A4 (en) 2017-11-17 2020-07-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of eye disorders
WO2020252229A2 (en) * 2019-06-14 2020-12-17 Disarm Therapeutics, Inc. Inhibitors of sarm1

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009155001A2 (en) * 2008-05-27 2009-12-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Wnt protein signalling inhibitors
GB0818241D0 (en) 2008-10-06 2008-11-12 Cancer Res Technology Compounds and their use

Also Published As

Publication number Publication date
EP2807154B1 (en) 2015-12-23
SG11201404217XA (en) 2014-08-28
BR112014018341A8 (en) 2017-07-11
AU2013212175A1 (en) 2014-09-11
AU2013212175B2 (en) 2017-03-02
JP2015505542A (en) 2015-02-23
IL233705A0 (en) 2014-09-30
MX2014009133A (en) 2014-10-13
KR20140117641A (en) 2014-10-07
EP2807154A1 (en) 2014-12-03
CN104080773B (en) 2016-12-28
BR112014018341A2 (en) 2017-06-20
CN104080773A (en) 2014-10-01
HK1202543A1 (en) 2015-10-02
ZA201406322B (en) 2016-10-26
US20150005294A1 (en) 2015-01-01
WO2013110433A1 (en) 2013-08-01
CA2862698A1 (en) 2013-08-01
US9493444B2 (en) 2016-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014134909A (en) ASAGETEROCYCLIC COMPOUNDS
JP2015505542A5 (en)
ES2684120T3 (en) Combination of an IAP inhibitor and a taxane
US20200038513A1 (en) Modulators of fak proteolysis and associated methods of use
JP5886411B2 (en) New pyrimidine derivatives
US20160074409A1 (en) Treatment of Skeletal-Related Disorders
HRP20171655T1 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
RU2007147382A (en) COMPOUNDS WHICH ARE RAF INHIBITORS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
JP6695353B2 (en) Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors
JP2008540674A5 (en)
JP2018500342A (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
JP2010500414A5 (en)
JP2011520941A5 (en)
RU2013143028A (en) Thiazolylphenylbenzenesulfonamide derivatives as kinase inhibitors
MY148375A (en) Delta and epsilon crystal forms of imatinib mesylate
RU2017102319A (en) Intermittent Introduction of MDM2 Inhibitor
RU2017118165A (en) Homolog Enhancer 2 Zestes Inhibitors
RU2017139246A (en) CRYSTAL INHIBITOR FGFR4 AND ITS APPLICATION
CN103402519A (en) Therapeutic agent for tumor
US20200361883A1 (en) Sulfonamide Compounds and Use Thereof
RU2012147511A (en) USE OF C-SRC INHIBITORS IN COMBINATION WITH PYRIMIDILAMINOBENZAMIDE FOR TREATMENT OF LEUKOSIS
JP2022500471A (en) Quinuclidine-3-one compounds and their use in cancer treatment
HRP20100265T1 (en) Combination of pyrimidylaminobenzamide compounds and imatinib for treating or preventing proliferative diseases
RU2015115360A (en) NEW ANTI-INVASIVE COMPOUNDS
HRP20220571T1 (en) Pyridylpyridone compounds