RU2014133164A - Биологические маркеры для идентификации пациентов для лечения антагонистами vegf - Google Patents

Биологические маркеры для идентификации пациентов для лечения антагонистами vegf Download PDF

Info

Publication number
RU2014133164A
RU2014133164A RU2014133164A RU2014133164A RU2014133164A RU 2014133164 A RU2014133164 A RU 2014133164A RU 2014133164 A RU2014133164 A RU 2014133164A RU 2014133164 A RU2014133164 A RU 2014133164A RU 2014133164 A RU2014133164 A RU 2014133164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
gene
level
expression
detectable threshold
Prior art date
Application number
RU2014133164A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2659173C2 (ru
Inventor
Карлос БАИС
Мэттью БРАУЭР
Майке ШМИДТ
Маллика СИНГХ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014133164A publication Critical patent/RU2014133164A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2659173C2 publication Critical patent/RU2659173C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B40/00—ICT specially adapted for biostatistics; ICT specially adapted for bioinformatics-related machine learning or data mining, e.g. knowledge discovery or pattern finding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6804—Nucleic acid analysis using immunogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • C12Q1/6837—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6881—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for tissue or cell typing, e.g. human leukocyte antigen [HLA] probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/70—Machine learning, data mining or chemometrics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ определения, с какой вероятностью пациент реагирует на лечение антагонистом VEGF, где способ включает:(a) детекцию экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту, и(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена,где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большей вероятностью реагирует на лечение антагонистом VEGF.2. Способ по п. 1, где пациент входит в популяцию пациентов, тестируемых на восприимчивость к антагонисту VEGF, и эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов.3. Способ по п. 1, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой повышение относительно эталонного уровня.4. Способ по п. 1, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой понижение относительно эталонного уровня.5. Способ по п. 1, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют посредством измерения мРНК.6. Способ по п. 1, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют посредством измерения уровней белка в плазме.7. Способ по п. 1, где биологический образец представляет собой опухолевую ткань.8. Способ по п. 1, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере второго гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом о

Claims (92)

1. Способ определения, с какой вероятностью пациент реагирует на лечение антагонистом VEGF, где способ включает:
(a) детекцию экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту, и
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена,
где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большей вероятностью реагирует на лечение антагонистом VEGF.
2. Способ по п. 1, где пациент входит в популяцию пациентов, тестируемых на восприимчивость к антагонисту VEGF, и эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов.
3. Способ по п. 1, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой повышение относительно эталонного уровня.
4. Способ по п. 1, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой понижение относительно эталонного уровня.
5. Способ по п. 1, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют посредством измерения мРНК.
6. Способ по п. 1, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют посредством измерения уровней белка в плазме.
7. Способ по п. 1, где биологический образец представляет собой опухолевую ткань.
8. Способ по п. 1, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере второго гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
9. Способ по п. 8, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере третьего гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
10. Способ по п. 9, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере четвертого гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
11. Способ по п. 1 или 2, где по меньшей мере один ген выбран из группы, состоящей из: Alk1, CD34, CD105, CD144, Col4a1, Col4a2, Dll4, EFNB2, EGFL7, ESM1, LAMA4, NG2, Nid2, Notch1, NRP1, NRP2, RGS5, Sema3f, TSP1, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3 и VIM.
12. Способ по п. 1, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
13. Способ по п. 12, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
14. Способ по п. 1, где пациент страдает ангиогенным нарушением.
15. Способ по п. 14, где пациент страдает злокачественной опухолью, выбранной из группы, состоящей из: колоректального рака, рака молочной железы, рака легких, глиобластомы и их сочетаний.
16. Способ по п. 1, дополнительно включающий (c) выбор антагониста VEGF для лечения указанного пациента, когда в образце у пациента детектируют изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена относительно эталонного уровня.
17. Способ по п. 16, дополнительно включающий (d) введение антагониста VEGF пациенту.
18. Способ по п. 16 или 17, где указанный антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
19. Способ по п. 18, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
20. Способ по п. 1, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера в образце у пациента относительно эталонного уровня определяют по расчету сигнатурной оценки VDV (VDVi) для образца пациента в соответствии с алгоритмом:
Figure 00000001
где Zg=1,i, Zg=2,i,… Zg=n,i представляют собой стандартизированные z-показатели значений экспрессии каждого гена или биомаркера g, от g=1 до g=n образца i, и
где VDVi ниже первого определяемого порогового уровня указывает на понижение относительно эталонного уровня, и VDVi выше второго определяемого порогового значения указывает на повышение относительно эталонного уровня.
21. Способ по п. 20, где значения экспрессии для каждого гена или биомаркера g от g=1 до g=n представляют собой значения кПЦР в реальном времени для каждого гена g от g=1 до g=n.
22. Способ по п. 20, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -0,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 0,5 до 4.
23. Способ по п. 22, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1 до 4.
24. Способ по п. 23, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1,5 до 4.
25. Способ по п. 24, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -2, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 2 до 4.
26. Способ оптимизации терапевтической эффективности антагониста VEGF для пациента, где способ включает:
(a) детекцию экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту, и
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена,
где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большей вероятностью реагирует на лечение антагонистом VEGF.
27. Способ по п. 26, где пациент входит в популяцию пациентов, тестируемых на восприимчивость к антагонисту VEGF, и эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов.
28. Способ по п. 26, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой повышение относительно эталонного уровня.
29. Способ по п. 26, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой понижение относительно эталонного уровня.
30. Способ по п. 26, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют посредством измерения мРНК.
31. Способ по п. 26, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют посредством измерения уровней белка в плазме.
32. Способ по п. 26, где биологический образец представляет собой опухолевую ткань.
33. Способ по п. 26, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере второго гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
34. Способ по п. 33, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере третьего гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
35. Способ по п. 34, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере четвертого гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
36. Способ по п. 26, где по меньшей мере один ген выбран из группы, состоящей из: Alk1, CD34, CD105, CD144, Col4a1, Col4a2, Dll4, EFNB2, EGFL7, ESM1, LAMA4, NG2, Nid2, Notch1, NRP1, NRP2, RGS5, Sema3f, TSP1, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3 и VIM.
37. Способ по п. 26, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
38. Способ по п. 37, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
39. Способ по п. 26, где пациент страдает ангиогенным нарушением.
40. Способ по п. 39, где пациент страдает злокачественной опухолью, выбранной из группы, состоящей из: колоректального рака, рака молочной железы, рака легких, глиобластомы и их сочетаний.
41. Способ по п. 26, дополнительно включающий (c) выбор антагониста VEGF для лечения указанного пациента, когда в образце у пациента детектируют изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена относительно эталонного уровня.
42. Способ по п. 41, дополнительно включающий (d) введение антагониста VEGF пациенту.
43. Способ по п. 41 или 42, где указанный антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
44. Способ по п. 43, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
45. Способ по п. 26, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера в образце у пациента относительно эталонного уровня определяют по расчету сигнатурной оценки VDV (VDVi) для образца пациента в соответствии с алгоритмом:
Figure 00000001
где Zg=1,i, Zg=2,i,… Zg=n,i представляют собой стандартизированные z-показатели значений экспрессии каждого гена или биомаркера g, от g=1 до g=n образца i, и
где VDVi ниже первого определяемого порогового уровня указывает на понижение относительно эталонного уровня, и VDVi выше второго определяемого порогового значения указывает на повышение относительно эталонного уровня.
46. Способ по п. 45, где значения экспрессии для каждого гена или биомаркера g от g=1 до g=n представляют собой значения кПЦР в реальном времени для каждого гена g от g=1 до g=n.
47. Способ по п. 45, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -0,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 0,5 до 4.
48. Способ по п. 47, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1 до 4.
49. Способ по п. 48, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1,5 до 4.
50. Способ по п. 49, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -2, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 2 до 4.
51. Способ выбора терапии для конкретного пациента в популяции пациентов, для которых предполагают проведение терапии, где способ включает:
(a) детекцию экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту;
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена,
где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большей вероятностью реагирует на лечение антагонистом VEGF, и
(c) выбор антагониста VEGF в качестве терапии, если пациента идентифицируют, как с высокой вероятностью реагирующего на лечение антагонистом VEGF, или
(d) выбор терапии, которая не является антагонистом VEGF, если пациента не идентифицируют, как с высокой вероятностью реагирующего на лечение антагонистом VEGF.
52. Способ по п. 51, где эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов.
53. Способ по п. 51, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой повышение относительно эталонного уровня.
54. Способ по п. 51, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента представляет собой понижение относительно эталонного уровня.
55. Способ по п. 51, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере второго гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
56. Способ по п. 55, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере третьего гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
57. Способ по п. 56, дополнительно включающий детекцию экспрессии по меньшей мере четвертого гена, указанного в таблице 1 или 2, в биологическом образце у пациента.
58. Способ по п. 51, где терапия (c) представляет собой средство, выбранное из группы, состоящей из: антинеопластического средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства, цитотоксического средства и их сочетаний.
59. Способ по п. 51, дополнительно включающий: (e) введение эффективного количества антагониста VEGF пациенту, если пациента идентифицируют, как с высокой вероятностью реагирующего на лечение антагонистом VEGF.
60. Способ по п. 59, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
61. Способ по п. 60, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
62. Способ по п. 61, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере второго средства.
63. Способ по п. 62, где второе средство выбрано из группы, состоящей из: антинеопластического средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства, цитотоксического средства и их сочетаний.
64. Способ по п. 51, где терапия (d) представляет собой средство, выбранное из группы, состоящей из: антинеопластического средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства, цитотоксического средства и их сочетаний.
65. Способ по п. 51, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера в образце у пациента относительно эталонного уровня определяют по расчету сигнатурной оценки VDV (VDVi) для образца пациента в соответствии с алгоритмом:
Figure 00000001
где Zg=1,i, Zg=2,i,… Zg=n,i представляют собой стандартизированные z-показатели значений экспрессии каждого гена или биомаркера g, от g=1 до g=n образца i, и
где VDVi ниже первого определяемого порогового уровня указывает на понижение относительно эталонного уровня, и VDVi выше второго определяемого порогового значения указывает на повышение относительно эталонного уровня.
66. Способ по п. 65, где значения экспрессии для каждого гена или биомаркера g от g=1 до g=n представляют собой значения кПЦР в реальном времени для каждого гена g от g=1 до g=n.
67. Способ по п. 65, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -0,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 0,5 до 4.
68. Способ по п. 67, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1 до 4.
69. Способ по п. 68, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1,5 до 4.
70. Способ по п. 69, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -2, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 2 до 4.
71. Способ идентификации биомаркера для определения восприимчивости к антагонисту VEGF, где способ включает:
(a) детекцию экспрессии биомаркера-кандидата в биологическом образце, получаемом у пациента до введения антагониста VEGF пациенту, и
(b) сравнение экспрессии биомаркера-кандидата с эталонным уровнем экспрессии биомаркера-кандидата, где по изменению уровня экспрессии биомаркера-кандидата в образце у пациента относительно эталонного уровня идентифицируют биомаркер-кандидат в качестве биомаркера пациента, который с большей вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF.
72. Способ по п. 71, где эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов, подлежащих тестированию на вероятность, с которой они реагируют на антагонист VEGF.
73. Способ по п. 71, где эталонный уровень представляет собой уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в образце, ранее полученном у пациента.
74. Способ по п. 73, где пациент ранее получал лечение антагонистом VEGF, и у него в настоящее время развиваются метастазы.
75. Способ по п. 71, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
76. Способ по п. 75, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
77. Способ по п. 71, дополнительно включающий (c) выбор биомаркера-кандидата с изменением уровня экспрессии относительно эталона для применения в качестве биомаркера для определения восприимчивости к лечению антагонистом VEGF.
78. Способ по п. 71, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера в образце у пациента относительно эталонного уровня определяют по расчету сигнатурной оценки VDV (VDVi) для образца пациента в соответствии с алгоритмом:
Figure 00000001
где Zg=1,i, Zg=2,i,… Zg=n,i представляют собой стандартизированные z-показатели значений экспрессии каждого гена или биомаркера g, от g=1 до g=n образца i, и
где VDVi ниже первого определяемого порогового уровня указывает на понижение относительно эталонного уровня, и VDVi выше второго определяемого порогового значения указывает на повышение относительно эталонного уровня.
79. Способ по п. 78, где значения экспрессии для каждого гена или биомаркера g от g=1 до g=n представляют собой значения кПЦР в реальном времени для каждого гена g от g=1 до g=n.
80. Способ по п. 78, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -0,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 0,5 до 4.
81. Способ по п. 80, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1 до 4.
82. Способ по п. 81, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1,5 до 4.
83. Способ по п. 82, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -2, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 2 до 4.
84. Способ диагностики ангиогенного нарушения у пациента, где способ включает этапы:
(a) детекции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного в таблице 1 или 2, или биомаркера, идентифицируемого способом по п. 71, в образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту, и
(b) сравнения уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера с эталонным уровнем по меньшей мере одного гена,
где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце у пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, страдающего ангиогенным нарушением.
85. Способ по п. 84, дополнительно включающий (c) выбор антагониста VEGF для лечения указанного пациента, когда в образце у пациента детектируют изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена относительно эталонного уровня.
86. Способ по п. 85, дополнительно включающий (d) введение антагониста VEGF пациенту.
87. Способ по п. 84, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера в образце у пациента относительно эталонного уровня определяют по расчету сигнатурной оценки VDV (VDVi) для образца пациента в соответствии с алгоритмом:
Figure 00000001
где Zg=1,i, Zg=2,i,… Zg=n,i представляют собой стандартизированные z-показатели значений экспрессии каждого гена или биомаркера g, от g=1 до g=n образца i, и
где VDVi ниже первого определяемого порогового уровня указывает на понижение относительно эталонного уровня, и VDVi выше второго определяемого порогового значения указывает на повышение относительно эталонного уровня.
88. Способ по п. 87, где значения экспрессии для каждого гена или биомаркера g от g=1 до g=n представляют собой значения кПЦР в реальном времени для каждого гена g от g=1 до g=n.
89. Способ по п. 87, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -0,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 0,5 до 4.
90. Способ по п. 89, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1 до 4.
91. Способ по п. 90, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -1,5, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 1,5 до 4.
92. Способ по п. 91, где первый определяемый пороговый уровень составляет от -4 до -2, и второй определяемый пороговый уровень составляет от 2 до 4.
RU2014133164A 2012-01-13 2013-01-11 Биологические маркеры для идентификации пациентов для лечения антагонистами vegf RU2659173C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261586660P 2012-01-13 2012-01-13
US61/586,660 2012-01-13
PCT/US2013/021306 WO2013106765A1 (en) 2012-01-13 2013-01-11 Biological markers for identifying patients for treatment with vegf antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014133164A true RU2014133164A (ru) 2016-03-10
RU2659173C2 RU2659173C2 (ru) 2018-06-28

Family

ID=48781962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014133164A RU2659173C2 (ru) 2012-01-13 2013-01-11 Биологические маркеры для идентификации пациентов для лечения антагонистами vegf

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20130216533A1 (ru)
EP (1) EP2802346B1 (ru)
JP (2) JP6529261B2 (ru)
KR (1) KR20140114415A (ru)
CN (1) CN104203268A (ru)
AU (2) AU2013207778B2 (ru)
BR (1) BR112014017320A2 (ru)
CA (1) CA2862835A1 (ru)
HK (1) HK1204933A1 (ru)
IL (2) IL233467B (ru)
MX (1) MX356802B (ru)
NZ (1) NZ627443A (ru)
RU (1) RU2659173C2 (ru)
SG (1) SG11201403927XA (ru)
WO (1) WO2013106765A1 (ru)
ZA (1) ZA201405305B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012167278A1 (en) 2011-06-02 2012-12-06 Almac Diagnostics Limited Molecular diagnostic test for cancer
JP2015536667A (ja) 2012-12-03 2015-12-24 アルマック・ダイアグノスティクス・リミテッドＡｌｍａｃ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 癌のための分子診断検査
US10456470B2 (en) * 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
GB201409479D0 (en) * 2014-05-28 2014-07-09 Almac Diagnostics Ltd Molecular diagnostic test for cancer
WO2015138803A1 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method for identifying kidney allograft recipients at risk for chronic injury
BR112016024143A2 (pt) 2014-04-24 2017-08-15 Pfizer tratamento de câncer
GB201409478D0 (en) * 2014-05-28 2014-07-09 Almac Diagnostics Ltd Pro-angiogenic signature
GB201409476D0 (en) * 2014-05-28 2014-07-09 Almac Diagnostics Ltd Molecular subtype for use in prognosis
US11572587B2 (en) 2014-06-26 2023-02-07 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method for diagnosing subclinical and clinical acute rejection by analysis of predictive gene sets
JP2017523776A (ja) 2014-07-14 2017-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 膠芽腫の診断方法及びその治療用組成物
WO2016057367A1 (en) * 2014-10-06 2016-04-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
WO2016118670A1 (en) * 2015-01-20 2016-07-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Multigene expression assay for patient stratification in resected colorectal liver metastases
EP3067698A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Pd-ecgf as biomarker of cancer
EP3091084A1 (en) * 2015-05-08 2016-11-09 Université Catholique De Louvain Methods for assessing the purity of a mesenchymal stem cells preparation
AU2016364817B2 (en) * 2015-12-03 2020-05-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-VEGF
US9845505B2 (en) 2016-01-29 2017-12-19 BluePrint Bio, Inc. Prediction of therapeutic response in inflammatory conditions
MX2018012493A (es) * 2016-04-15 2019-06-06 Genentech Inc Métodos para controlar y tratar el cáncer.
EP3443114A1 (en) * 2016-04-15 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2018065434A1 (en) * 2016-10-07 2018-04-12 Ventana Medical Systems, Inc. Digital pathology system and associated workflow for providing visualized whole-slide image analysis
CA3044385A1 (en) * 2016-12-01 2018-06-07 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Method of predicting responsiveness of wet amd patient to anti-vegf therapy
ES2953595T3 (es) 2017-03-01 2023-11-14 Hoffmann La Roche Procedimientos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer
WO2018225062A1 (en) * 2017-06-04 2018-12-13 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Method of predicting personalized response to cancer therapy and kit therefor
JP2018049015A (ja) * 2017-09-26 2018-03-29 マイクロ モーション インコーポレイテッド 防炎性の電気フィードスルー
US11524053B2 (en) 2018-01-26 2022-12-13 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treatment of angiogenic disorders using anti-VEGF agents
AU2019247511A1 (en) * 2018-04-06 2020-10-22 Atyr Pharma, Inc. Compositions and methods comprising anti-NRP2 antibodies
CN112236137A (zh) 2018-04-16 2021-01-15 西奈山伊坎医学院 利用移植前接受者血液中转录组标志预测急性排斥反应和肾脏同种异体移植物丧失的方法和试剂盒
WO2021034091A1 (ko) * 2019-08-19 2021-02-25 재단법인 아산사회복지재단 교모세포종의 진단 방법
CA3168512A1 (en) 2019-11-25 2021-06-03 Napoleone Ferrara Long-acting vegf inhibitors for intraocular neovascularization
WO2023010046A1 (en) * 2021-07-28 2023-02-02 The Regents Of The University Of California Cell-type optimization method and scanner
IL310769A (en) 2021-08-11 2024-04-01 Oncohost Ltd Predicting patient response
CN113834942B (zh) * 2021-11-02 2024-02-02 河北特温特生物科技发展有限公司 一种胎盘生长因子质控品及其制备方法

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4018653A (en) 1971-10-29 1977-04-19 U.S. Packaging Corporation Instrument for the detection of Neisseria gonorrhoeae without culture
US4016043A (en) 1975-09-04 1977-04-05 Akzona Incorporated Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies
US4424279A (en) 1982-08-12 1984-01-03 Quidel Rapid plunger immunoassay method and apparatus
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1991010741A1 (en) 1990-01-12 1991-07-25 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
AU4528493A (en) 1992-06-04 1994-01-04 Regents Of The University Of California, The In vivo gene therapy with intron-free sequence of interest
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
CA2219361C (en) 1995-04-27 2012-02-28 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
DE69829891T2 (de) 1997-04-07 2005-10-06 Genentech, Inc., South San Francisco Anti-VEGF Antikörper
BR9813365A (pt) 1997-12-05 2004-06-15 Scripps Research Inst Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1068241T3 (da) 1998-04-02 2008-02-04 Genentech Inc Antistofvarianter og fragmenter deraf
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
WO2001075166A2 (en) 2000-03-31 2001-10-11 Genentech, Inc. Compositions and methods for detecting and quantifying gene expression
IL156618A0 (en) 2000-12-28 2004-01-04 Altus Biologics Inc Crystals of whole antibodies and fragments thereof, methods for the preparation thereof and diagnostic kits utilizing the same
US7435419B2 (en) 2002-07-19 2008-10-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or eclampsia
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
JP2007535324A (ja) * 2004-04-26 2007-12-06 チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 疾患検出のための血小板バイオマーカー
US20060008823A1 (en) 2004-05-12 2006-01-12 Kemp Jennifer T DNA profiling and SNP detection utilizing microarrays
PL2457929T3 (pl) 2006-10-04 2016-12-30 Test ELISA dla VEGF
US20100092485A1 (en) 2007-01-18 2010-04-15 University Of Southern California Genetic Markers for Predicting Responsiveness to Combination Therapy
EP2065399A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Siemens Healthcare Diagnostics GmbH The present invention relates to methods for prediction of the therapeutic success of breast cancer therapy
RU2010123381A (ru) * 2007-11-09 2011-12-20 Дженентек, Инк. (Us) Способ и композиции для диагностического применения у раковых пациентов
US20100029491A1 (en) * 2008-07-11 2010-02-04 Maike Schmidt Methods and compositions for diagnostic use for tumor treatment
CN102265157B (zh) 2008-12-23 2014-11-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于癌症患者中诊断用途的方法和组合物
KR101179843B1 (ko) 2009-04-08 2012-09-04 경북대학교 산학협력단 뉴로필린 ２의 위암 진단 및 치료용 용도
MX2012000620A (es) 2009-07-13 2012-01-27 Genentech Inc Metodos diagnostico y composiciones para tratamiento de cancer.
KR20120059553A (ko) * 2009-08-14 2012-06-08 제넨테크, 인크. Ｖｅｇｆ 길항제에 대한 환자 반응을 모니터링하기 위한 생물학적 마커
CN102822676B (zh) * 2010-01-12 2015-02-18 雀巢产品技术援助有限公司 用于预测三阴性乳腺癌对疗法的应答的方法
EP2525821A1 (en) 2010-01-19 2012-11-28 F. Hoffmann-La Roche AG Tumor tissue based biomarkers for bevacizumab combination therapies

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201403927XA (en) 2014-08-28
MX356802B (es) 2018-06-13
WO2013106765A1 (en) 2013-07-18
US20130216533A1 (en) 2013-08-22
US10364466B2 (en) 2019-07-30
IL233467B (en) 2018-07-31
BR112014017320A2 (pt) 2018-05-29
EP2802346A4 (en) 2015-10-21
ZA201405305B (en) 2015-11-25
CA2862835A1 (en) 2013-07-18
EP2802346A1 (en) 2014-11-19
AU2013207778A1 (en) 2014-08-21
JP6529261B2 (ja) 2019-06-12
MX2014008463A (es) 2014-08-27
IL257141A (en) 2018-03-29
CN104203268A (zh) 2014-12-10
NZ627443A (en) 2016-10-28
AU2013207778B2 (en) 2017-10-12
IL233467A0 (en) 2014-08-31
HK1204933A1 (en) 2015-12-11
EP2802346B1 (en) 2018-09-12
RU2659173C2 (ru) 2018-06-28
AU2018200270A1 (en) 2018-02-01
KR20140114415A (ko) 2014-09-26
US20140017233A1 (en) 2014-01-16
JP2015512612A (ja) 2015-04-30
JP2018082705A (ja) 2018-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014133164A (ru) Биологические маркеры для идентификации пациентов для лечения антагонистами vegf
JP2015512612A5 (ru)
Yoneshima et al. PD-L1 expression in lung adenocarcinoma harboring EGFR mutations or ALK rearrangements
Karabeber et al. Guiding brain tumor resection using surface-enhanced Raman scattering nanoparticles and a hand-held Raman scanner
Oppenlander et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity
Grünwald et al. Depth of remission is a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma
Adler et al. Metastatic pathways in patients with cutaneous melanoma
RU2012109556A (ru) Биологические маркеры для мониторирования ответа пациента на антагонисты vegf
Niwińska et al. Breast cancer Leptomeningeal metastasis: the results of combined treatment and the comparison of methotrexate and liposomal Cytarabine as intra–cerebrospinal fluid chemotherapy
RU2014143805A (ru) Способы диагностики и композиции для лечения рака
ES2748005T3 (es) Método para predecir la respuesta a agentes terapéuticos de cáncer de mama y método de tratamiento de cáncer de mama
Lara-Guerra et al. Histopathological and immunohistochemical features associated with clinical response to neoadjuvant gefitinib therapy in early stage non-small cell lung cancer
JP2014533960A5 (ru)
Abdul-Aziz et al. Lymphangiogenesis in oral squamous cell carcinoma: correlation with VEGF-C expression and lymph node metastasis
Guastafierro et al. The influence of breast cancer on the distribution of cherry angiomas on the anterior thoracic wall: a case series study
Lin et al. Tuftelin 1 (TUFT1) promotes the proliferation and migration of renal cell carcinoma via PI3K/AKT signaling pathway
Lee et al. Blockade of FLT4 suppresses metastasis of melanoma cells by impaired lymphatic vessels
Nisa et al. Biological, diagnostic and therapeutic relevance of the MET receptor signaling in head and neck cancer
Berk et al. Predictive significance of VEGF and HIF-1α expression in patients with metastatic colorectal cancer receiving chemotherapy combinations with bevacizumab
Tsirlis et al. Circulating lymphangiogenic growth factors in gastrointestinal solid tumors, could they be of any clinical significance?
RU2014101492A (ru) Способ прогнозирования клинического ответа на химиотерапию у субъекта, имеющего рак
Yildiz et al. Prognostic factors associated with the response to sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma
ES2668861T3 (es) Marcadores histológicos para identificar pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas para el tratamiento con un fármaco anti EGFR
Kulapaditharom et al. Plasma vascular endothelial growth factor dysregulation in defining aggressiveness of head and neck squamous cell carcinoma
Miller Issues and challenges for antiangiogenic therapies

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210112