RU2014128510A - Способ определения свободного связывающего партнера мультиспецифичного связующего - Google Patents

Способ определения свободного связывающего партнера мультиспецифичного связующего Download PDF

Info

Publication number
RU2014128510A
RU2014128510A RU2014128510A RU2014128510A RU2014128510A RU 2014128510 A RU2014128510 A RU 2014128510A RU 2014128510 A RU2014128510 A RU 2014128510A RU 2014128510 A RU2014128510 A RU 2014128510A RU 2014128510 A RU2014128510 A RU 2014128510A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
multispecific
antigen
binding
sample
Prior art date
Application number
RU2014128510A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2633488C2 (ru
Inventor
Кай-Гуннар ШТУБЕНРАУХ
Уве ВЕССЕЛЬС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014128510A publication Critical patent/RU2014128510A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2633488C2 publication Critical patent/RU2633488C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54306—Solid-phase reaction mechanisms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding

Abstract

1. Способ определения in vitro наличия и/или концентрации связывающего партнера, который может быть специфически связан с первой областью связывания мультиспецифического связующего, в котором связывающий партнер, связанный с мультиспецифическим связующим, элиминируют из образца перед детекцией связывающего партнера путем инкубации образца с моноспецифическим связующим, специфически связывающимся со второй областью связывания мультиспецифического связующего.2. Способ иммунологического определения в образце наличия и/или концентрации связывающего партнера мультиспецифического связующего с помощью иммунологического анализа, в котором мультиспецифическое связующее элиминируют из образца перед детекцией связывающего партнера.3. Способ определения in vitro наличия и/или концентрации связывающего партнера мультиспецифического связующего, в котором связывающий партнер может быть специфически связан с первой областью связывания мультиспецифического связующего, включающий этап:инкубации образца, содержащего связывающий партнер и мультиспецифическое связующее, с моноспецифическим связующим, которое специфически связывается со второй областью связывания мультиспецифического связующего, отличной от первой области связывания.4. Способ определения in vitro наличия и/или концентрации антигена мультиспецифического антитела в образце, в котором антиген, подлежащий определению, может быть специфически связан с первой областью связывания мультиспецифического антитела, включающий этап:инкубации образца, содержащего мультиспецифическое антитело, связанный с мультиспецифическим антителом антиген и свободный антиген, с

Claims (40)

1. Способ определения in vitro наличия и/или концентрации связывающего партнера, который может быть специфически связан с первой областью связывания мультиспецифического связующего, в котором связывающий партнер, связанный с мультиспецифическим связующим, элиминируют из образца перед детекцией связывающего партнера путем инкубации образца с моноспецифическим связующим, специфически связывающимся со второй областью связывания мультиспецифического связующего.
2. Способ иммунологического определения в образце наличия и/или концентрации связывающего партнера мультиспецифического связующего с помощью иммунологического анализа, в котором мультиспецифическое связующее элиминируют из образца перед детекцией связывающего партнера.
3. Способ определения in vitro наличия и/или концентрации связывающего партнера мультиспецифического связующего, в котором связывающий партнер может быть специфически связан с первой областью связывания мультиспецифического связующего, включающий этап:
инкубации образца, содержащего связывающий партнер и мультиспецифическое связующее, с моноспецифическим связующим, которое специфически связывается со второй областью связывания мультиспецифического связующего, отличной от первой области связывания.
4. Способ определения in vitro наличия и/или концентрации антигена мультиспецифического антитела в образце, в котором антиген, подлежащий определению, может быть специфически связан с первой областью связывания мультиспецифического антитела, включающий этап:
инкубации образца, содержащего мультиспецифическое антитело, связанный с мультиспецифическим антителом антиген и свободный антиген, с антиидиотипическим антителом, которое специфически связывается со второй областью связывания мультиспецифического антитела, отличной от первой области связывания.
5. Способ по п. 3 или 4, дополнительно в качестве второго этапа включающий следующий этап:
- элиминации из образца комплекса моноспецифическое связующее -мультиспецифическое связующее перед определением наличия и/или концентрации свободного связывающего партнера.
6. Способ по п. 3 или 4, включающий в качестве заключительного этапа:
- определение концентрации связывающего партнера в образце, из которого элиминировано мультиспецифическое связующее.
7. Способ по пп. 2, 3 или 4, включающий следующие этапы:
- инкубации образца, содержащего связывающий партнер и мультиспецифическое связующее, с моноспецифическим связующим, которое специфически связывается со второй областью связывания мультиспецифического связующего, отличной от первой области связывания,
- элиминации из образца комплекса моноспецифическое связующее -мультиспецифическое связующее перед определением наличия или концентрации свободного связывающего партнера, и
- определения концентрации связывающего партнера в образце, из которого элиминировано мультиспецифическое связующее.
8. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что связывающий партнер выбран из группы, включающей антиген, мишень и аналит.
9. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что связывающий партнер представляет собой не входящий в состав комплекса связывающий партнер, или свободный связывающий партнер.
10. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что область связывания представляет собой сайт связывания или пару вариабельных доменов тяжелой цепи антитела и легкой цепи антитела.
11. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что мультиспецифическое связующее выбрано из антитела, химерного полипептида, содержащего антитело или фрагмент антитела и полипептид, не являющийся антителом, химерного полипептида, содержащего антитело или фрагмент антитела и растворимый рецептор, или химерного полипептида, содержащего антитело или фрагмент антитела и пептидную связывающую молекулу.
12. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что мультиспецифическое связующее представляет собой антитело.
13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что определение наличия и/или концентрации антигена включает следующие этапы:
- инкубацию образца, из которого элиминировано мультиспецифическое антитело, со связывающим антителом, которое специфически связывается с антигеном, для образования комплекса захватывающее антитело - антиген, и
- установление зависимости между формированием комплекса захватывающее антитело - антиген и концентрацией антигена в образце.
14. Способ по п. 8, отличающийся тем, что определение концентрации антигена включает следующие этапы:
инкубацию образца, из которого элиминировано мультиспецифическое антитело, с захватывающим антителом, которое специфически связывается с антигеном, для образования комплекса захватывающее антитело - антиген,
- инкубацию комплекса захватывающее антитело - антиген с меченым антителом, в ходе которой захватывающее антитело и меченое антитело связываются с неперекрывающимися эпитопами антигена, и
- установление зависимости между формированием комплекса захватывающее антитело - антиген - меченое антитело и концентрацией антигена в образце.
15. Способ по п. 8, отличающийся тем, что определение концентрации антигена включает следующие этапы:
- инкубацию образца, из которого элиминировано мультиспецифическое антитело, с захватывающим антителом, которое специфически связывается с антигеном, для образования комплекса захватывающее антитело - антиген,
- инкубацию комплекса захватывающее антитело - антиген с меченым антителом, в ходе которой захватывающее антитело и меченое антитело связываются с неперекрывающимися эпитопами антигена,
- инкубацию комплекса захватывающее антитело - антиген - меченое антитело с детектирущим антителом, содержащим детектируемую метку, в ходе которой детектирующее антитело специфически связывается с эпитопом меченого антитела, находящимся за пределами вариабельных доменов меченого антитела, и
- установление зависимости между формированием комплекса захватывающее антитело - антиген - меченое антитело и концентрацией антигена в образце.
16. Способ по п. 11, отличающийся тем, что антитело представляет собой биспецифическое антитело или триспецифическое антитело, или тетраспецифическое антитело, или пентаспецифическое антитело, или гексаспецифическое антитело.
17. Способ по п. 11, отличающийся тем, что антитело представляет собой биспецифическое антитело.
18. Способ по п. 11, отличающийся тем, что антитело представляет собой биспецифическое антитело, имеющее первую область связывания, которая специфически связывается с первым антигеном или первым эпитопом антигена, а также имеющее вторую область связывания, которая специфически связывается со вторым антигеном или вторым эпитопом антигена.
19. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что моноспецифическое связующее представляет собой антиидиотипическое антитело.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:
- инкубацию образца, содержащего мультиспецифическое антитело, связанный с мультиспецифическим антителом антиген и свободный антиген, с антиидиотипическим антителом, которое специфически связывается со второй областью связывания мультиспецифического антитела, отличной от первой области связывания, для образования комплекса антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело, и
- удаление из образца комплекса антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:
- инкубацию образца, содержащего антиген и мультиспецифическое антитело, с антиидиотипическим антителом, которое специфически связывается со второй областью связывания мультиспецифического антитела, отличной от первой области связывания, для образования комплекса антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело,
- удаление из образца комплекса антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело, и
- определение концентрации антигена в образце, из которого элиминировано мультиспецифическое антитело.
22. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что комплекс антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело представляет собой смесь комплекса антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело и комплекса антиидиотипическое антитело - мультиспецифическое антитело - антиген.
23. Способ по п. 19, отличающийся тем, что константа ассоциации ka, характеризующая связывание антиидиотипического антитела со второй областью связывания мультиспецифического антитела, равна 105 л/моль*с или более.
24. Способ по п. 19, отличающийся тем, что значение KD, характеризующее связывание антиидиотипического антитела со второй областью связывания мультиспецифического антитела, равно 5·10-8 моль/л или менее.
25. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что инкубация с антиидиотипическим антителом составляет от приблизительно 10 минут до приблизительно 36 часов.
26. Способ по п. 12, отличающийся тем, что концентрацию мультиспецифического антитела в образце доводят до значения приблизительно от 2 мкг/мл до приблизительно 15 мкг/мл.
27. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что общую концентрацию антигена в образце доводят до значения приблизительно от 1 нг/мл до приблизительно 250 нг/мл.
28. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело связано или конъюгировано с твердой фазой.
29. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело конъюгировано (иммобилизовано) с использованием специфически связывающейся пары.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что связывающаяся пара (первый компонент/второй компонент) выбрана из стрептавидина или авидина/биотина, антитела/антигена, лектина/полисахарида, стероида/стероид-связывающего белка, гормона/рецептора гормона, фермента/субстрата, IgG/белка А и/или G.
31. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело конъюгировано с биотином и иммобилизовано с использованием иммобилизованного авидина или стрептавидина.
32. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело биотинилировано, а твердая фаза покрыта стрептавидином.
33. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело представляет собой биотинилированное антиидиотипическое антитело, направленное против мультиспецифического связующего и конъюгированное с твердой фазой при помощи стрептавидина.
34. Способ по п. 28, отличающийся тем, что твердая фаза представляет собой покрытые стрептавидином парамагнитные гранулы или покрытые стрептавидином гранулы сефарозы.
35. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело представляет собой смесь, содержащую по меньшей мере два антиидиотипических антитела, которые различаются сайтами, по которым они конъюгированы с твердой фазой.
36. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что смесь антиидиотипических антител содержит антиидиотипическое антитело, конъюгированное с твердой фазой по меньшей мере через две различные аминогруппы.
37. Способ по п. 28, отличающийся тем, что конъюгацию антиидиотипического антитела с его партнером для конъюгации осуществляют путем химического связывания по N-концевым и/или ε-аминогруппам (лизина), и/или ε-аминогруппам различных лизинов, карбоксильным, сульфгидрильным, гидроксильным и/или фенольным функциональным группам аминокислотного скелета терапевтически активного антитела и/или спиртовым группам углеводной структуры терапевтически активного антитела.
38. Способ по п. 28, отличающийся тем, что антиидиотипическое антитело конъюгировано с твердой фазой при помощи пассивной адсобрции.
39. Способ по пп. 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что образец содержит мультиспецифическое антитело, свободный антиген и комплексы мультиспецифическое антитело - антиген, а определению подлежит свободный антиген мультиспецифического антитела.
40. Применение антиидиотипического антитела, которое специфически связывается с первой областью связывания мультиспецифического антитела, для элиминации из образца антигена, связанного со второй областью связывания мультиспецифического антитела.
RU2014128510A 2011-12-19 2012-12-18 Способ определения свободного связывающего партнера мультиспецифичного связующего RU2633488C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11194350 2011-12-19
EP11194350.2 2011-12-19
PCT/EP2012/075991 WO2013092611A2 (en) 2011-12-19 2012-12-18 Method for the detection of free binding partner of a multispecific binder

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014128510A true RU2014128510A (ru) 2016-02-10
RU2633488C2 RU2633488C2 (ru) 2017-10-12

Family

ID=47429825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014128510A RU2633488C2 (ru) 2011-12-19 2012-12-18 Способ определения свободного связывающего партнера мультиспецифичного связующего

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9671394B2 (ru)
EP (1) EP2795335B1 (ru)
JP (1) JP6203747B2 (ru)
KR (1) KR20140099277A (ru)
CN (1) CN104040350B (ru)
BR (1) BR112014011535A2 (ru)
CA (1) CA2853917A1 (ru)
HK (1) HK1201920A1 (ru)
MX (1) MX349003B (ru)
RU (1) RU2633488C2 (ru)
WO (1) WO2013092611A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
MX349661B (es) * 2012-02-01 2017-08-08 Hoffmann La Roche Metodo para la deteccion de una molecula de union de un enlazador multiespecifico.
MX346146B (es) 2012-07-13 2017-03-09 Hoffmann La Roche Metodo para detectar un aglutinante multiespecifico.
ES2654906T3 (es) * 2013-11-05 2018-02-15 Roche Diagnostics Gmbh Método para determinar la cantidad total y/o la concentración de un analito en presencia de una molécula ligante, así como kits, composiciones y usos relacionados con el mismo
EP3119805A1 (en) * 2014-03-20 2017-01-25 Wellstat Diagnostics, LLC Antibodies and methods for the detection of cell death
JP6850254B2 (ja) * 2014-12-18 2021-03-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 干渉を減少させるための方法
JP2020530554A (ja) * 2017-07-20 2020-10-22 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 活性化抗体の特性を定性的および／または定量的に分析する方法およびその使用
CN109358192B (zh) * 2018-02-08 2020-05-12 中国科学院上海药物研究所 一种去除抗药抗体检测样品中游离药物的装置和方法、该装置的制备方法及应用
WO2019235420A1 (ja) 2018-06-04 2019-12-12 中外製薬株式会社 複合体を検出する方法
EP3969907A1 (en) * 2019-05-13 2022-03-23 F. Hoffmann-La Roche AG Interference-suppressed pharmacokinetic immunoassay
CN117805397A (zh) * 2024-02-29 2024-04-02 军科正源（北京）药物研究有限责任公司 检测游离vegf的方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56128722A (en) * 1980-03-14 1981-10-08 Terumo Corp Removal of antiacetylcholinereceptor antibody and device therefor
US5219730A (en) 1982-09-28 1993-06-15 New York University Idiotype-anti-idiotype immunoassay
US4828981A (en) 1983-08-24 1989-05-09 Synbiotics Corporation Immunoassays for determining Dirofilaria immitis infection using antiidiotype monoclonal antibody reagents
EP0170302A1 (fr) 1984-06-27 1986-02-05 l'Association internationale à but scientifique, dite: Institut international de pathologie cellulaire et moléculaire Procédé de dosage immunologique d'une substance dans un échantillon liquide au moyen d'anticorps anti-idiotypiques
US4699880A (en) * 1984-09-25 1987-10-13 Immunomedics, Inc. Method of producing monoclonal anti-idiotype antibody
US5238808A (en) 1984-10-31 1993-08-24 Igen, Inc. Luminescent metal chelate labels and means for detection
EP0243471A4 (en) 1985-10-22 1989-07-11 Cooper Lipotech Inc SOLID PHASE LIPOSOME IMMUNOANALYSIS SYSTEM.
US5068088A (en) 1988-11-03 1991-11-26 Igen, Inc. Method and apparatus for conducting electrochemiluminescent measurements
ATE180057T1 (de) 1988-11-03 1999-05-15 Igen Int Inc Elektrochemilumineszente testverfahren
IL100866A (en) 1991-02-06 1995-10-31 Igen Inc Luminescence test method and device based on magnetic tiny particles, containing many magnets
CA2140002A1 (en) 1992-07-13 1994-01-20 Jay Stout A chemical method for selective modification of the n- and/or c-terminal amino acid .alpha.-carbon reactive group of a recombinant polypeptide or a portion thereof
GB9316369D0 (en) * 1993-08-06 1993-09-22 Surface Active Ltd Diagnostic method
JPH11352129A (ja) * 1998-06-04 1999-12-24 Mizuho Medeii:Kk 検出装置及び検出方法
US6753189B1 (en) * 1998-06-04 2004-06-22 Mizuho Medy Co., Ltd. Detection apparatus and method for the same
ATE315789T1 (de) * 1999-11-16 2006-02-15 Genentech Inc Elisa für vegf
EP1288308A1 (en) * 2001-08-28 2003-03-05 Roche Diagnostics GmbH A method for the determination of multiple analytes
GB0320459D0 (en) * 2003-09-01 2003-10-01 Selective Antibodies Ltd Assay methods and materials
DE102004052729A1 (de) * 2004-10-30 2006-05-04 Roche Diagnostics Gmbh Immunkomplex-spezifsicher Antikörper zur Reduktion des Nullwerts beim Nachweis von Antigen-spezifisch gebundenen Antikörpern einer bestimmten Immunglobulinklasse in Array-Testformaten
CA2597996A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Tanox, Inc. Methods for determining the bivalency of protein and antibody therapeutics
PL2457929T3 (pl) * 2006-10-04 2016-12-30 Test ELISA dla VEGF
EP1917854A1 (en) 2006-11-06 2008-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for producing anti idiotypic antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
JP5501439B2 (ja) 2009-04-02 2014-05-21 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 完全長抗体と単鎖Ｆａｂフラグメントとを含む多重特異的抗体
KR101456326B1 (ko) 2009-04-07 2014-11-12 로슈 글리카트 아게 3가, 이중특이적 항체
RU2570633C2 (ru) 2009-05-27 2015-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Три- или тетраспецифические антитела
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
CN102207054B (zh) 2010-03-31 2013-03-13 比亚迪股份有限公司 一种混合动力车的爆震控制***及方法
CN102207504A (zh) * 2011-03-23 2011-10-05 北京华创远航科技有限公司 一种酶联检测试剂盒及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013092611A3 (en) 2013-10-17
US9671394B2 (en) 2017-06-06
JP6203747B2 (ja) 2017-09-27
EP2795335B1 (en) 2017-09-06
CN104040350B (zh) 2016-05-18
EP2795335A2 (en) 2014-10-29
WO2013092611A2 (en) 2013-06-27
US20150072359A1 (en) 2015-03-12
MX2014007095A (es) 2014-07-22
MX349003B (es) 2017-07-06
KR20140099277A (ko) 2014-08-11
RU2633488C2 (ru) 2017-10-12
CN104040350A (zh) 2014-09-10
BR112014011535A2 (pt) 2017-05-09
CA2853917A1 (en) 2013-06-27
HK1201920A1 (zh) 2015-09-11
JP2015502547A (ja) 2015-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014128510A (ru) Способ определения свободного связывающего партнера мультиспецифичного связующего
JP6502441B2 (ja) 多重特異性結合物の結合パートナーを検出するための方法
RU2014104113A (ru) Elisa для vegf
RU2006145450A (ru) Анализ на антитела
JP5337101B2 (ja) 抗原特異的に結合した特定の免疫グロブリンクラスの抗体を検出する際に、アレイ試験方式においてブランク値を低減するための免疫複合体特異的抗体
ES2799175T3 (es) Método y kit para preparar un par de anticuerpos y uso del kit, y sistema para preparar un par de anticuerpos
JP6307509B2 (ja) 腎機能の診断若しくは監視又は腎機能障害の診断方法
US10954298B2 (en) Method of obtaining a binder to prepro-vasopressin or fragments thereof
WO2013121368A2 (en) A process for detection and optional quantification of an analyte
EP3531129B1 (en) Immunoassay method using anti-human bnp fragment (4-32) antibody
JP4783872B2 (ja) 免疫測定方法
WO2020158856A1 (ja) 生物学的試料中の遊離ａｉｍの免疫学的分析方法
JP4302798B2 (ja) リガンド結合表面の調製方法
JPWO2020158857A1 (ja) 生物学的試料中の遊離ａｉｍの免疫学的分析方法及び測定キット
JP2013083448A (ja) 低分子量化合物の測定試薬
KR20150133196A (ko) 마우스 혈청 내의 래트 항체의 특이적인 검출

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181219