RU2014126484A - Нацеленные соединения лизосомальных ферментов - Google Patents
Нацеленные соединения лизосомальных ферментов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014126484A RU2014126484A RU2014126484A RU2014126484A RU2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- targeting
- fragment
- compound according
- seq
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06013—Iduronate-2-sulfatase (3.1.6.13)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Соединение, содержащее(a) пептид или нацеливающий пептидомиметический фрагмент менее чем из 50 аминокислот, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 1-105 и 107-117 и(b) лизосомальный фермент, его активный фрагмент или его аналог, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент и упомянутый фермент соединены линкером.2. Соединение по п. 1, которое дополнительно содержит второй нацеливающий фрагмент, причем упомянутый второй нацеливающий фрагмент присоединен к упомянутому соединению вторым линкером.3. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент способен транспортировать упомянутый фермент в лизосому и/или через гематоэнцефалический барьер.4. Соединение по п. 1, которое сохраняет лизосомальную ферментативную активность при ферментативном анализе и/или при клеточном анализе.5. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит последовательность Ангиопеп-2 (SEQ ID NO: 97).6. Соединение по п. 1, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит D-аминокислоты.7. Соединение по п. 1или 6, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит N-ацильные производные амино-концевой или другой свободной аминогруппы.8. Соединение по п. 7, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент - содержит ацетильную группу.9. Соединение по п. 6, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит один или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.10. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит два или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.11. Со
Claims (32)
1. Соединение, содержащее
(a) пептид или нацеливающий пептидомиметический фрагмент менее чем из 50 аминокислот, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 1-105 и 107-117 и
(b) лизосомальный фермент, его активный фрагмент или его аналог, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент и упомянутый фермент соединены линкером.
2. Соединение по п. 1, которое дополнительно содержит второй нацеливающий фрагмент, причем упомянутый второй нацеливающий фрагмент присоединен к упомянутому соединению вторым линкером.
3. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент способен транспортировать упомянутый фермент в лизосому и/или через гематоэнцефалический барьер.
4. Соединение по п. 1, которое сохраняет лизосомальную ферментативную активность при ферментативном анализе и/или при клеточном анализе.
5. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит последовательность Ангиопеп-2 (SEQ ID NO: 97).
6. Соединение по п. 1, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит D-аминокислоты.
7. Соединение по п. 1или 6, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит N-ацильные производные амино-концевой или другой свободной аминогруппы.
8. Соединение по п. 7, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент - содержит ацетильную группу.
9. Соединение по п. 6, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит один или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
10. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит два или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
11. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит три или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
12. Соединение по п. 11, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент имеет формулу Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr.
13. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит четыре или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
14. Соединение по п. 13, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент имеет формулу Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn -Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr.
15. Соединение по п. 1, в котором упомянутый линкер представляет собой ковалентную связь или одну или более аминокислот.
16. Соединение по п. 15, в котором ковалентная связь представляет собой пептидную связь.
17. Соединение по п. 1, в котором упомянутое соединение представляет собой химический конъюгат.
18. Соединение по п. 1, в котором упомянутый линкер конъюгирован с упомянутым ферментом через свободную аминогруппу на упомянутом ферменте.
19. Соединение по п. 1, в котором упомянутый линкер конъюгирован с упомянутым нацеливающим фрагментом через свободную аминогруппу на упомянутом нацеливающем фрагменте.
20. Соединение по любому из пп. 17-19, которое имеет структуру:
в котором группа "Lys-NH" представляет или остаток лизина, присутствующий в ферменте, или N-концевой или C-концевой остаток лизина.
21. Соединение по п. 20, в котором упомянутое соединение имеет структуру:
22. Соединение по любому из пп. 17-19, в котором упомянутое соединение имеет структуру:
или
где каждая группа -NH- представляет собой первичную аминогруппу, находящуюся на нацеливающем фрагменте и ферменте, соответственно.
23. Соединение по п. 22, которое имеет структуру:
или
24. Композиция, содержащая одну или более наночастиц, в которой упомянутая наночастица конъюгирована с соединением по п. 1.
25. Композиция, содержащая липосомную композицию соединения по п. 1.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ профилактики или лечения субъекта, имеющего лизосомную болезнь накопления, включающий введение упомянутому субъекту соединения по п. 1 или композиции по любому из пп. 24-26.
28. Способ по п. 27, в котором упомянутый субъект имеет неврологические симптомы.
29. Способ по п. 27, в котором упомянутый субъект начинает лечение в возрасте до пяти лет.
30. Способ по п. 29, в котором упомянутый субъект начинает лечение в возрасте до трех лет.
31. Способ по п. 27, в котором упомянутый субъект является младенцем.
32. Способ по п. 27, в котором упомянутое введение включает парентеральное введение.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161565764P | 2011-12-01 | 2011-12-01 | |
| US61/565,764 | 2011-12-01 | ||
| US201261596515P | 2012-02-08 | 2012-02-08 | |
| US61/596,515 | 2012-02-08 | ||
| US201261660564P | 2012-06-15 | 2012-06-15 | |
| US61/660,564 | 2012-06-15 | ||
| PCT/CA2012/050867 WO2013078564A2 (en) | 2011-12-01 | 2012-11-30 | Targeted lysosomal enzyme compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014126484A true RU2014126484A (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=48536183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014126484A RU2014126484A (ru) | 2011-12-01 | 2012-11-30 | Нацеленные соединения лизосомальных ферментов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150037311A1 (ru) |
| EP (1) | EP2785838A4 (ru) |
| JP (1) | JP2015505824A (ru) |
| CN (1) | CN104145015A (ru) |
| AU (1) | AU2012344702A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014013161A2 (ru) |
| CA (1) | CA2857567A1 (ru) |
| HK (2) | HK1200189A1 (ru) |
| MX (1) | MX2014006594A (ru) |
| RU (1) | RU2014126484A (ru) |
| WO (1) | WO2013078564A2 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1583562B1 (en) | 2003-01-06 | 2011-06-15 | Angiochem Inc. | Angiopep-1, related compounds, and uses thereof |
| ES2424242T3 (es) | 2005-07-15 | 2013-09-30 | Angiochem Inc. | Uso de polipéptidos de aprotinina como portadores en conjugados farmacéuticos |
| US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
| CA2721019C (en) | 2008-04-18 | 2015-09-15 | Angiochem Inc. | Pharmaceutical compositions of paclitaxel, paclitaxel analogs or paclitaxel conjugates and related methods of preparation and use |
| MX2011004019A (es) | 2008-10-15 | 2011-06-24 | Angiochem Inc | Conjugados de etoposido y doxorubicina para entrega de farmacos. |
| US8921314B2 (en) | 2008-10-15 | 2014-12-30 | Angiochem, Inc. | Conjugates of GLP-1 agonists and uses thereof |
| BRPI0922689A2 (pt) | 2008-12-05 | 2018-11-06 | Angiochem Inc. | conjugados de neurotensina ou análogos de neurotensina e usos dos mesmos |
| EP2373789A4 (en) | 2008-12-17 | 2012-08-29 | Angiochem Inc | MEMBRANTYP-1 MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND THEIR USE |
| CN102510759A (zh) | 2009-04-20 | 2012-06-20 | 安吉奥开米公司 | 利用与血管肽-2类似物结合的抗癌剂治疗卵巢癌 |
| US9161988B2 (en) | 2009-07-02 | 2015-10-20 | Angiochem Inc. | Multimeric peptide conjugates and uses thereof |
| WO2013185235A1 (en) * | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Angiochem Inc. | Targeted iduronidase compounds |
| CA2881602A1 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Angiochem Inc. | Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof |
| EP2976092B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-04-22 | Amicus Therapeutics, Inc. | Chemical crosslinkers |
| WO2014194428A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Angiochem Inc. | Targeted heparan sulfatase compounds |
| US9359400B2 (en) * | 2013-07-11 | 2016-06-07 | Novartis Ag | Site-specific chemoenzymatic protein modifications |
| JP6675333B2 (ja) * | 2014-06-23 | 2020-04-01 | ノバルティス アーゲー | 部位特異的タンパク質修飾 |
| WO2016205367A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Angiochem Inc. | Methods for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis |
| JOP20190245A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-10-15 | Novartis Ag | أنظمة توصيل إطلاق مستدام تتضمن روابط بلا أثر لنقطة الربط |
| JP2021500857A (ja) | 2017-10-02 | 2021-01-14 | デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドＤｅｎａｌｉ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． | 酵素補充療法用酵素を含む融合タンパク質 |
| TW202027794A (zh) | 2018-10-03 | 2020-08-01 | 瑞士商諾華公司 | 血管生成素樣３多肽之持續遞送 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003032913A2 (en) * | 2001-10-16 | 2003-04-24 | Symbiontics Inc. | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
| CA2487815A1 (en) * | 2002-05-29 | 2003-12-11 | Symbiontics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| AU2003286870A1 (en) * | 2003-06-05 | 2005-01-04 | Salk Institute For Biological Studies | Targeting polypeptides to the central nervous system |
| PL1877099T3 (pl) * | 2005-04-06 | 2013-02-28 | Genzyme Corp | Terapeutyczne koniugaty zawierające enzym lizosomalny, kwas polisialowy i grupę kierującą |
| WO2009079790A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Angiochem Inc. | Polypeptide-nucleic acid conjugates and uses thereof |
| BRPI0922689A2 (pt) * | 2008-12-05 | 2018-11-06 | Angiochem Inc. | conjugados de neurotensina ou análogos de neurotensina e usos dos mesmos |
| CN102348723A (zh) * | 2008-12-05 | 2012-02-08 | 安吉奥开米公司 | 肽治疗剂轭合物及其应用 |
| WO2011041897A1 (en) * | 2009-10-06 | 2011-04-14 | Angiochem Inc. | Compositions and methods for the transport of therapeutic agents |
| EP2333074A1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-06-15 | Robert Steinfeld | Substances and methods for the treatment of lysosmal storage diseases |
| US20140335163A1 (en) * | 2011-12-01 | 2014-11-13 | Angiochem Inc. | Targeted iduronate-2-sulfatase compounds |
-
2012
- 2012-11-30 AU AU2012344702A patent/AU2012344702A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-30 RU RU2014126484A patent/RU2014126484A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-11-30 EP EP12854302.2A patent/EP2785838A4/en not_active Withdrawn
- 2012-11-30 CA CA2857567A patent/CA2857567A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-30 MX MX2014006594A patent/MX2014006594A/es unknown
- 2012-11-30 BR BR112014013161A patent/BR112014013161A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-11-30 WO PCT/CA2012/050867 patent/WO2013078564A2/en active Application Filing
- 2012-11-30 US US14/362,034 patent/US20150037311A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-30 JP JP2014543737A patent/JP2015505824A/ja active Pending
- 2012-11-30 CN CN201280068758.8A patent/CN104145015A/zh active Pending
-
2015
- 2015-01-16 HK HK15100520.2A patent/HK1200189A1/xx unknown
- 2015-05-11 HK HK15104430.3A patent/HK1204002A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2785838A2 (en) | 2014-10-08 |
| CA2857567A1 (en) | 2013-06-06 |
| BR112014013161A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US20150037311A1 (en) | 2015-02-05 |
| HK1204002A1 (en) | 2015-11-06 |
| AU2012344702A1 (en) | 2014-06-19 |
| EP2785838A4 (en) | 2015-07-01 |
| JP2015505824A (ja) | 2015-02-26 |
| WO2013078564A2 (en) | 2013-06-06 |
| HK1200189A1 (en) | 2015-07-31 |
| WO2013078564A3 (en) | 2013-09-06 |
| MX2014006594A (es) | 2015-09-16 |
| CN104145015A (zh) | 2014-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014126484A (ru) | Нацеленные соединения лизосомальных ферментов | |
| US20240000957A1 (en) | BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS SPECIFIC FOR EphA2 | |
| RU2722449C2 (ru) | Полилигандные лекарственные конъюгаты и их применения | |
| US7402556B2 (en) | Prodrugs activated by plasmin and their use in cancer chemotherapy | |
| US8034774B2 (en) | Compositions and methods for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals | |
| RU2627065C2 (ru) | Пролекарственные композиции с высокой степенью проникновения на основе пептидов и родственных пептидам соединений | |
| RU2014126482A (ru) | Нацеленные соединения ферментов и их применение | |
| CA2649360A1 (en) | Mono and di-substituted oxycodone compounds and compositions | |
| EP2368898B1 (en) | Compositions and methods for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals | |
| CN115990241A (zh) | 预防或治疗巴斯综合征的方法和组合物 | |
| US10632187B2 (en) | Hemagglutinin-binding peptide | |
| KR20230066428A (ko) | 미토콘드리아에 비오틴의 전달을 위한 방법 및 조성물 | |
| AU2017261638A1 (en) | Aromatic-cationic peptides and uses of same | |
| US20230158100A1 (en) | Treatment of panx1 associates diseases | |
| AU2017415108A1 (en) | Peptides and uses therefor as antiviral agents | |
| WO2012104462A1 (es) | Heptapéptidos y su uso para el control de la hipertensión | |
| ES2961003T3 (es) | D-Arg-2'6'-Dmt-Lys-Phe-NH2 para su uso en el tratamiento o la prevención del síndrome de Sengers | |
| US20150133367A1 (en) | Novel Alpha-Helical Peptidomimetic Inhibitors And Methods Using Same | |
| WO2016004441A1 (en) | Methods for the prevention or treatment of acute myocardial infarction injury | |
| AU2012206979A1 (en) | Opioid peptide esters and methods of use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20151201 |