RU2014121256A - Векторы, кодирующие фактор жизнеспособности колбочек, полученный из палочек - Google Patents

Векторы, кодирующие фактор жизнеспособности колбочек, полученный из палочек Download PDF

Info

Publication number
RU2014121256A
RU2014121256A RU2014121256/15A RU2014121256A RU2014121256A RU 2014121256 A RU2014121256 A RU 2014121256A RU 2014121256/15 A RU2014121256/15 A RU 2014121256/15A RU 2014121256 A RU2014121256 A RU 2014121256A RU 2014121256 A RU2014121256 A RU 2014121256A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
protein
cells
viral vector
rdcvf
Prior art date
Application number
RU2014121256/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664673C2 (ru
Inventor
Тианси ЛУО
Original Assignee
Веллстат Офтэлмикс Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Веллстат Офтэлмикс Корпорэйшн filed Critical Веллстат Офтэлмикс Корпорэйшн
Publication of RU2014121256A publication Critical patent/RU2014121256A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664673C2 publication Critical patent/RU2664673C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/08—Mydriatics or cycloplegics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0051—Oxidoreductases (1.) acting on a sulfur group of donors (1.8)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/025—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a parvovirus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/42—Vector systems having a special element relevant for transcription being an intron or intervening sequence for splicing and/or stability of RNA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеотидов, которая кодирует кодирующую последовательность для белка RdCVF, где последовательность, кодирующая RdCVF, содержит перекодированную последовательность нуклеотидов.2. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой белок RdCVF1.3. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой белок RdCVF2.4. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой короткую версию белка RdCVF.5. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой длинную версию белка RdCVF.6. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой белок RdCVF человека.7. Нуклеиновая кислота по п. 1, где в перекодированной последовательности нуклеотидов отсутствует начальный метиониновый кодон.8. Нуклеиновая кислота по п. 1, где кодирующая последовательность для белка RdCVF содержит нуклеотиды 106-741 из SEQ ID NO:1, нуклеотиды 106-429 из SEQ ID NO:1, нуклеотиды 106-432 из SEQ ID NO:3 или нуклеотиды 106-744 из SEQ ID NO:3.9. Нуклеиновая кислота по п. 1, дополнительно содержащая вторую область кодирования для N-концевой сигнальной последовательности, функционально связанной с кодирующей последовательностью для белка RdCVF.10. Нуклеиновая кислота по п. 9, где сигнальную последовательность выбирают из группы, состоящей из сигнальной последовательности Igk, гормона роста человека (HGH), нейротрофического фактора, полученного из головного мозга (BDNF), инсулинового фактора роста 1 (IGF-1) и β-глюкоронидазы (GUSB).11. Нуклеиновая кислота по п. 9, где сигнальная последовательность содержит нуклеотиды 1-105 из SEQ ID NO:1.12. Нуклеиновая кислота по п. 9, где сигнальная последовательность кодирует последовательность аминокислот, соде

Claims (57)

1. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеотидов, которая кодирует кодирующую последовательность для белка RdCVF, где последовательность, кодирующая RdCVF, содержит перекодированную последовательность нуклеотидов.
2. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой белок RdCVF1.
3. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой белок RdCVF2.
4. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой короткую версию белка RdCVF.
5. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой длинную версию белка RdCVF.
6. Нуклеиновая кислота по п. 1, где белок RdCVF представляет собой белок RdCVF человека.
7. Нуклеиновая кислота по п. 1, где в перекодированной последовательности нуклеотидов отсутствует начальный метиониновый кодон.
8. Нуклеиновая кислота по п. 1, где кодирующая последовательность для белка RdCVF содержит нуклеотиды 106-741 из SEQ ID NO:1, нуклеотиды 106-429 из SEQ ID NO:1, нуклеотиды 106-432 из SEQ ID NO:3 или нуклеотиды 106-744 из SEQ ID NO:3.
9. Нуклеиновая кислота по п. 1, дополнительно содержащая вторую область кодирования для N-концевой сигнальной последовательности, функционально связанной с кодирующей последовательностью для белка RdCVF.
10. Нуклеиновая кислота по п. 9, где сигнальную последовательность выбирают из группы, состоящей из сигнальной последовательности Igk, гормона роста человека (HGH), нейротрофического фактора, полученного из головного мозга (BDNF), инсулинового фактора роста 1 (IGF-1) и β-глюкоронидазы (GUSB).
11. Нуклеиновая кислота по п. 9, где сигнальная последовательность содержит нуклеотиды 1-105 из SEQ ID NO:1.
12. Нуклеиновая кислота по п. 9, где сигнальная последовательность кодирует последовательность аминокислот, содержащую SEQ ID NO:15, аминокислоты 2-34 из SEQ ID NO:2 или аминокислоты 7-21 из SEQ ID NO:2.
13. Нуклеиновая кислота по п. 1, где последовательность нуклеотидов содержит SEQ ID NO:1 или 3.
14. Нуклеиновая кислота по п. 1, где перекодированная последовательность нуклеотидов имеет по меньшей мере 40% перекодированных кодонов.
15. Нуклеиновая кислота по п. 1, где перекодированная последовательность нуклеотидов имеет по меньшей мере 15% отличающихся нуклеотидов по сравнению с соответствующей нативной последовательностью нуклеотидов.
16. Нуклеиновая кислота по п. 1, где перекодированная последовательность нуклеотидов является менее чем на 90% идентичной соответствующей нативной последовательности нуклеотидов.
17. Нуклеиновая кислота по п. 1, где перекодированная последовательность нуклеотидов имеет одну или несколько из характеристик, выбранных из группы, состоящей из отсутствия ингибиторных мотивов прокариотов, отсутствия консенсусных сайтов доноров сплайсированного фрагмента, отсутствия сайтов скрытых доноров сплайсированного фрагмента и содержания GC, находящегося в пределах между 60 и 65%.
18. Нуклеиновая кислота по п. 1, где промоторная последовательность является функционально связанной с кодирующей последовательностью для белка RdCVF.
19. Нуклеиновая кислота по п. 18, где промотор представляет собой промотор цитомегаловируса (CMV).
20. Нуклеиновая кислота по п. 19, где промотор CMV содержит 150-812 из SEQ ID NO:11.
21. Нуклеиновая кислота по п. 1, где последовательность интрона является функционально связанной с кодирующей последовательностью для белка RdCVF.
22. Нуклеиновая кислота по п. 21, где последовательность интрона представляет собой последовательность интрона бета-глобина.
23. Нуклеиновая кислота по п. 21, где последовательность интрона содержит нуклеотиды 820-1312 из SEQ ID NO:11.
24. Нуклеиновая кислота по п. 1, где нуклеиновая кислота содержит SEQ ID NO:11, последовательность нуклеотидов 150-2080 из SEQ ID NO:11 или последовательности нуклеотидов 150-812, 820-1312 и 1340-2080 из SEQ ID NO:11.
25. Вирусный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из указанных выше пунктов.
26. Вирусный вектор по п. 25, где вирусный вектор представляет собой адено-ассоциированный вирусный вектор (AAV).
27. Вирусный вектор по п. 26, где вектор AAV основывается на серотипе 2 AAV.
28. Вирусный вектор по п. 26, где вектор AAV основывается на серотипе 8 AAV.
29. Вирусный вектор по п. 25, где вирусный вектор не представляет собой вирусный вектор бычьего иммунодефицита.
30. Вирусный вектор по п. 25, где вирусный вектор не является вирусным вектором.
31. Вирусный вектор по п. 25, где вирусный вектор выбирают из группы, состоящей из вирусного вектора ДНК, безоболочечного вирусного вектора и аденовирусного вектора.
32. Выделенная клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-4, где клетка секретирует белок RdCVF.
33. Белок RdCVF, продуцируемый клеткой по п. 32, где белок не является белком природного происхождения.
34. Фармацевтическое средство, содержащее (i) фармацевтически приемлемый носитель и (ii) нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-24, вирусный вектор по любому из пп. 25-31, белок RdCVF по п. 33 или их сочетание.
35. Способ получения белка RdCVF, включающий культивирование клеток по п. 32 при условиях, которые делают возможным экспрессирование и секретирование белка RdCVF и выделение белка RdCVF из культуры клеток.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий очистку белка RdCVF из супернатанта культуры клеток.
37. Белок RdCVF, получаемый с помощью способа по п. 35 или 36, где белок не является белком природного происхождения.
38. Способ сохранения палочковидных зрительных клеток в глазу млекопитающего, включающий введение в глаз млекопитающего нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-24, вирусного вектора по любому из пп. 25-31, белка RdCVF по п. 33 или 37, фармацевтического средства по п. 34 или их сочетания в количестве, эффективном для сохранения палочковидных зрительных клеток.
39. Способ по п. 38, в котором вирусный вектор или нуклеиновую кислоту вводят посредством субретинальной инъекции.
40. Способ по п. 39, в котором вирусный вектор или нуклеиновую кислоту вводят посредством интравитреальной инъекции, инъекции в переднюю камеру глаза, подконъюктивальной инъекции или субтеноновой инъекции.
41. Способ по любому из пп. 38-40, в котором млекопитающее представляет собой человека.
42. Способ по любому из пп. 38-40, в котором млекопитающее страдает от глазного заболевания, выбранного из группы, состоящей из дистрофии сетчатки, дегенерации желтого пятна Штаргардта, пигментной дистрофии сетчатки, сухой возрастной макулярной дегенерации (сухой AMD), географической атрофии (поздней стадии сухой AMD), влажной возрастной макулярной дегенерации (влажной AMD), глаукомы/глазной гипертензии, диабетической ретинопатии, синдрома Барде-Бидля, синдрома Бессена-Корнцвейга, болезни Беста, хороидеремии, гиратной атрофии, врожденного амавроза, синдрома Рефсума, синдрома Уше, глазного заболевания, связанного со щитовидной железой, базедовой болезни, заболевания, связанного с пигментированными эпителиальными клетками сетчатки, заболевания переднего сегмента, заболевания/катаракты хрусталика, расстройства глазной чаши или увеита.
43. Способ по любому из пп. 38-40, в котором перед введением сохраняемая палочковидная зрительная клетка не содержит нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-24 и не является трансдуцированной вирусным вектором.
44. Способ сохранения палочковидных зрительных клеток в глазу млекопитающего, включающий введение в глаз млекопитающего нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-24 или вирусного вектора по любому из пп. 25-30, в котором нуклеиновую кислоту или вирусный вектор вводят посредством субретинальной инъекции и палочковидные зрительные клетки сохраняют в области, по меньшей мере на расстоянии 1 мм от места субретинальной инъекции.
45. Способ по п. 44, в котором палочковидные зрительные клетки сохраняют в области, по меньшей мере на расстоянии 2 мм от места субретинальной инъекции.
46. Способ секретирования белка RdCVF из клетки, включающий введение в клетку нуклеиновой кислоты по любому из пп. 9-13 и 24 или вирусного вектора по любому из пп. 25-31 при условиях, делающих возможным экспрессирование и секретирование RdCVF, кодируемого нуклеиновой кислотой или вирусным вектором.
47. Способ по п. 46, в котором клетка представляет собой клетку млекопитающего.
48. Способ по п. 46, в котором клетка представляет собой клетку человека.
49. Способ по п. 46, в котором клетка представляет собой клетку глаза.
50. Способ по п. 49, где клетку выбирают из группы, состоящей из эпителиальных клеток пигмента сетчатки (RPE), палочковидных зрительных клеток, колбочковидных зрительных клеток, биполярных клеток, горизонтальных клеток, клеток сетчатки, лишенных аксона, ганглиозных клеток и клеток ARPE-19.
51. Способ по любому из пп. 46-50, в котором клетка находится in vitro.
52. Способ по любому из пп. 46-50, в котором клетка находится in vivo.
53. Способ по любому из пп. 46-50, где клетка находится ex vivo.
54. Способ по любому из пп. 46-50, в котором клетки выбирают из группы, состоящей из клеток 293, клеток CHO, клеток PerC6, клеток Vero, клеток BHK, клеток HeLa, клеток COS, клеток MDCK, клеток 3T3 и WI38.
55. Способ по любому из пп. 46-50, в котором клетки являются инкапсулированными.
56. Способ лечения заболевания, включающий введение млекопитающему нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-24, вирусного вектора по любому из пп. 25-31, белка RdCVF по п. 33, фармацевтического средства по п. 34 или их сочетания, где заболевание выбирают из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона и болезни органов обоняния.
57. Способ по п. 56, в котором млекопитающее представляет собой человека.
RU2014121256A 2011-10-27 2012-10-26 Векторы, кодирующие фактор жизнеспособности колбочек, полученный из палочек RU2664673C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161552155P 2011-10-27 2011-10-27
US61/552,155 2011-10-27
PCT/US2012/062106 WO2013063383A2 (en) 2011-10-27 2012-10-26 Vectors encoding rod-derived cone viability factor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121256A true RU2014121256A (ru) 2015-12-10
RU2664673C2 RU2664673C2 (ru) 2018-08-21

Family

ID=48168788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121256A RU2664673C2 (ru) 2011-10-27 2012-10-26 Векторы, кодирующие фактор жизнеспособности колбочек, полученный из палочек

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9265813B2 (ru)
EP (1) EP2797613B1 (ru)
JP (1) JP6293664B2 (ru)
KR (1) KR102000141B1 (ru)
CN (2) CN110777124A (ru)
AU (1) AU2012321102C1 (ru)
BR (1) BR112014010091B1 (ru)
CA (1) CA2853379C (ru)
DK (1) DK2797613T3 (ru)
ES (1) ES2774779T3 (ru)
HK (1) HK1202049A1 (ru)
MX (1) MX354516B (ru)
PL (1) PL2797613T3 (ru)
RU (1) RU2664673C2 (ru)
WO (1) WO2013063383A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2027889A1 (en) * 2007-06-05 2009-02-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) New neuronal viability factor and use thereof
WO2014060517A1 (en) * 2012-10-17 2014-04-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of age-related macular degeneration (amd)
DK3851537T3 (da) * 2014-04-25 2024-03-18 Genethon Behandling af hyperbilirubinæmi
WO2016185242A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Synergistic combination of neuronal viability factors and uses thereof
GB201516066D0 (en) 2015-09-10 2015-10-28 Young & Co Llp D Treatment of retinitis pigmentosa
AU2016370590B2 (en) 2015-12-14 2023-11-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Composition for treatment of Crigler-Najjar syndrome
WO2017120294A1 (en) * 2016-01-05 2017-07-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treatment of ocular disorders and blinding diseases
CN106148528B (zh) * 2016-07-11 2019-10-01 赵晨 一种遗传性Usher综合征的致病突变及其检测试剂
CA3025977A1 (en) * 2016-10-11 2018-04-19 Wellstat Ophthalmics Corporation Fusion protein between short form rod-derived cone viability factor and a hydrophilic peptide
CA3086292A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-27 Sparingvision Constructs comprising neuronal viability factors and uses thereof
WO2019149648A1 (en) * 2018-01-30 2019-08-08 Universiteit Gent Compositions for use to treat cataract
CN108504685A (zh) * 2018-03-27 2018-09-07 宜明细胞生物科技有限公司 一种利用CRISPR/Cas9***同源重组修复IL-2RG缺陷基因的方法
WO2020102369A1 (en) * 2018-11-14 2020-05-22 Regenxbio Inc. Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses
SG11202105267VA (en) * 2018-12-19 2021-07-29 Versameb Ag Rna encoding a protein
US11058725B2 (en) 2019-09-10 2021-07-13 Obsidian Therapeutics, Inc. CA2 compositions and methods for tunable regulation
US20230146121A1 (en) * 2019-12-09 2023-05-11 Chigenovo Co., Ltd. Use of cyp4v2 and rdcvf in the manufacture of medicament
CN111733174B (zh) * 2020-08-07 2021-02-09 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） 一种分离的核酸分子及其用途

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5840293A (en) 1988-11-16 1998-11-24 Advanced Polymer Systems, Inc. Ionic beads for controlled release and adsorption
US5225347A (en) 1989-09-25 1993-07-06 Innovir Laboratories, Inc. Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors
US5670488A (en) 1992-12-03 1997-09-23 Genzyme Corporation Adenovirus vector for gene therapy
US5173414A (en) 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
JP4215273B2 (ja) 1991-04-25 2009-01-28 ブラウン ユニヴァーシティ リサーチ ファンデーション 選択された治療物質放出用の移植可能で生体適合性の免疫遮断性ビークル
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
WO1994004695A1 (en) 1992-08-14 1994-03-03 The Rockefeller University Herpesviral defective vector with rat preproenkephalin gene promoter
WO1994008598A1 (en) 1992-10-09 1994-04-28 Advanced Tissue Sciences, Inc. Liver reserve cells
GB9223084D0 (en) 1992-11-04 1992-12-16 Imp Cancer Res Tech Compounds to target cells
US5908623A (en) 1993-08-12 1999-06-01 Cytotherapeutics, Inc. Compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules
US5552311A (en) 1993-09-14 1996-09-03 University Of Alabama At Birmingham Research Foundation Purine nucleoside phosphorylase gene therapy for human malignancy
TW442569B (en) 1993-10-25 2001-06-23 Canji Inc Recombinant adenoviral vector
AU688428B2 (en) 1993-11-09 1998-03-12 Johns Hopkins University, The Generation of high titers of recombinant AAV vectors
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
FR2716459B1 (fr) 1994-02-22 1996-05-10 Univ Paris Curie Système hôte-vecteur utilisable en thérapie génique.
AU710504B2 (en) 1994-03-15 1999-09-23 Brown University Research Foundation Polymeric gene delivery system
US5658785A (en) 1994-06-06 1997-08-19 Children's Hospital, Inc. Adeno-associated virus materials and methods
EP1548118A2 (en) 1994-06-10 2005-06-29 Genvec, Inc. Complementary adenoviral vector systems and cell lines
WO1996013597A2 (en) 1994-10-28 1996-05-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Improved adenovirus and methods of use thereof
US5843742A (en) 1994-12-16 1998-12-01 Avigen Incorporated Adeno-associated derived vector systems for gene delivery and integration into target cells
US5880102A (en) 1995-01-17 1999-03-09 Duke University Adenoviral vector system
US5707618A (en) 1995-03-24 1998-01-13 Genzyme Corporation Adenovirus vectors for gene therapy
DE19514541C2 (de) 1995-04-20 1998-01-15 Daimler Benz Ag Gaspedal mit Reibkörper
US5773289A (en) 1995-06-06 1998-06-30 University Of Pittsburgh AAV directed targeted integration
US5869040A (en) 1995-06-07 1999-02-09 Biogen, Inc Gene therapy methods and compositions
US6001650A (en) 1995-08-03 1999-12-14 Avigen, Inc. High-efficiency wild-type-free AAV helper functions
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
DE19541450C2 (de) 1995-11-07 1997-10-02 Gsf Forschungszentrum Umwelt Genkonstrukt und dessen Verwendung
US5830727A (en) 1995-11-18 1998-11-03 Human Gene Therapy Research Institute Herpes simplex virus amplicon mini-vector gene transfer system
US20030040467A1 (en) 1998-06-15 2003-02-27 Mary Ann Pelleymounter Ig/ob fusions and uses thereof.
US6299895B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Neurotech S.A. Device and method for treating ophthalmic diseases
US6878544B2 (en) 1996-04-19 2005-04-12 Neurotech Sa Retinal cell lines with extended life-span and their applications
US6054142A (en) 1996-08-01 2000-04-25 Cyto Therapeutics, Inc. Biocompatible devices with foam scaffolds
US5994132A (en) 1996-10-23 1999-11-30 University Of Michigan Adenovirus vectors
EP0943003B1 (en) * 1996-12-02 2004-11-17 Valentis Inc. Insulin-like growth factor i (igf-i) expression system and methods of use
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
US6303136B1 (en) 1998-04-13 2001-10-16 Neurotech S.A. Cells or tissue attached to a non-degradable filamentous matrix encapsulated by a semi-permeable membrane
US5981225A (en) 1998-04-16 1999-11-09 Baylor College Of Medicine Gene transfer vector, recombinant adenovirus particles containing the same, method for producing the same and method of use of the same
US5994134A (en) 1998-05-04 1999-11-30 Canji, Inc. Viral production process
EP0974660A1 (en) 1998-06-19 2000-01-26 Stichting Instituut voor Dierhouderij en Diergezondheid (ID-DLO) Newcastle disease virus infectious clones, vaccines and diagnostic assays
US6544785B1 (en) 1998-09-14 2003-04-08 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Helper-free rescue of recombinant negative strand RNA viruses
US6146642A (en) 1998-09-14 2000-11-14 Mount Sinai School Of Medicine, Of The City University Of New York Recombinant new castle disease virus RNA expression systems and vaccines
US6759237B1 (en) 1998-11-05 2004-07-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same
US6303362B1 (en) 1998-11-19 2001-10-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Adenoviral vector and methods for making and using the same
US6361771B1 (en) 1999-04-06 2002-03-26 Neurotech S.A. ARPE-19 as a platform cell line for encapsulated cell-based delivery
US6864085B2 (en) 1999-12-14 2005-03-08 Novartis Ag Bovine immunodeficiency virus (BIV) based vectors
US7098030B2 (en) 1999-12-31 2006-08-29 Mirus Bio Corporation Polyampholytes for delivering polyions to a cell
IL140844A0 (en) 2001-01-10 2002-02-10 Polygene Ltd Cationic polysaccharide compositions
FR2823221B1 (fr) 2001-04-06 2004-04-02 Univ Pasteur Sequences associees a la degenerescence retinienne et applications
AU2002360291A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adeno-associated virus (aav) serotype 8 sequences
CN1643164A (zh) * 2002-02-04 2005-07-20 诺瓦提斯公司 以重组牛免疫缺陷病毒为基础的基因转移***
US7153501B2 (en) 2002-07-25 2006-12-26 The Scripps Research Institute Hematopoietic stem cells and methods of treatment of neovascular eye diseases therewith
DE10260805A1 (de) 2002-12-23 2004-07-22 Geneart Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Optimieren einer Nucleotidsequenz zur Expression eines Proteins
RU2345780C2 (ru) * 2003-05-02 2009-02-10 Дзе Скриппс Рисерч Инститьют Гематопоэтические стволовые клетки и способы лечения неоваскулярных заболеваний глаз с их помощью
FR2870241B1 (fr) 2004-05-13 2015-02-27 Novartis Ag Facteur de viabilite des cones derive des batonnets ou rdcvf et applications
ES2406716T3 (es) 2005-12-30 2013-06-07 Neurotech Usa, Inc. Dispositivo micronizado para el suministro de moléculas activas biológicamente y método de uso del mismo
US20100120665A1 (en) 2007-03-01 2010-05-13 Advanced Vision Therapies, Inc. Treatment of diseases characterized by inflammation
EP2027889A1 (en) * 2007-06-05 2009-02-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) New neuronal viability factor and use thereof
WO2009071659A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Trophic factor for the treatment of retinal degenerative diseases
EP2281047B1 (en) 2008-04-15 2020-04-08 Genzyme Corporation Methods to produce rod-derived cone viability factor (rdcvf)
WO2009134681A2 (en) 2008-04-30 2009-11-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Aav7 viral vectors for targeted delivery of rpe cells
WO2010029130A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Neuronal viability factor and use thereof
WO2010050586A1 (ja) * 2008-10-31 2010-05-06 ディナベック株式会社 組み換え蛋白質の発現を増強する方法
DE102009016934A1 (de) 2009-04-08 2010-10-14 Daimler Ag Brennstoffzelle, Brennstoffzellenstapel und Verfahren zum Abdichten einer Brennstoffzelle
US20110111008A1 (en) 2009-10-08 2011-05-12 Weng Tao Use of PEDF in an Encapsulated Cell-Based Delivery System

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012321102B2 (en) 2016-07-14
AU2012321102A1 (en) 2013-05-16
RU2664673C2 (ru) 2018-08-21
AU2012321102C1 (en) 2016-11-10
BR112014010091A2 (pt) 2020-10-27
KR20140092320A (ko) 2014-07-23
CA2853379C (en) 2020-11-24
US20140328821A1 (en) 2014-11-06
ES2774779T3 (es) 2020-07-22
KR102000141B1 (ko) 2019-07-15
EP2797613A4 (en) 2015-09-09
BR112014010091B1 (pt) 2022-11-08
EP2797613B1 (en) 2019-12-04
MX2014004949A (es) 2014-09-12
US10040835B2 (en) 2018-08-07
DK2797613T3 (da) 2020-03-02
EP2797613A2 (en) 2014-11-05
HK1202049A1 (en) 2015-09-18
JP2015501156A (ja) 2015-01-15
JP6293664B2 (ja) 2018-03-14
WO2013063383A3 (en) 2013-06-20
US20160108099A1 (en) 2016-04-21
US9265813B2 (en) 2016-02-23
CN104321069A (zh) 2015-01-28
MX354516B (es) 2018-03-08
CN110777124A (zh) 2020-02-11
WO2013063383A2 (en) 2013-05-02
PL2797613T3 (pl) 2020-06-15
CA2853379A1 (en) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121256A (ru) Векторы, кодирующие фактор жизнеспособности колбочек, полученный из палочек
JP2015501156A5 (ru)
WO2019119673A1 (zh) 一种双基因修饰的干细胞及其用途
CN104364261B (zh) 成纤维细胞生长因子21变体
US20190216898A1 (en) Interleukin Combination and Use Thereof
JP7058670B2 (ja) 増殖分化因子１５融合タンパク質
IL256567A (en) Rsv f polypeptides prior to stabilized soluble fusion
RU2013151885A (ru) Вирионы аденоассоциированного вируса с вариантным капсидом и способы их использования
HUE035607T2 (en) Targeted therapeutic agents
CN102762591A (zh) 结合il-23的基于纤连蛋白的支架结构域蛋白质
UA125928C2 (uk) Пептид аналога інсуліну
AU2017206006B2 (en) Modulation of afucosylated species in a monoclonal antibody composition
EP2992021A2 (en) Novel cloning, expression & purification method for the preparation of ranibizumab
CN102282165A (zh) Gdnf剪接变体及其用途
WO2014110440A1 (en) Methods for improved production and recovery of recombinant proteins from eukaryotic cell cultures
CN108610398A (zh) 一段功能序列及在分泌蛋白表达中的应用
KR20220004114A (ko) 유리체내 전달을 위한 변이체 aav 캡시드
Rao et al. Cell and gene therapy
EP3400242A1 (en) Reduction of high molecular weight species, acidic charge species, and fragments in a monoclonal antibody composition
JP7028802B2 (ja) 短鎖型桿体由来錐体生存因子及び親水性ペプチド間の融合タンパク質
KR20220093163A (ko) 안구 유전자 전달을 위한 aav 벡터 변이체
CN104558198A (zh) GLP-1类似物和amylin类似物的融合蛋白制备及其用途
CN113717929B (zh) 含有基因编辑的脂肪干细胞的药物组合物
US20230257718A1 (en) Method for production of varicella zoster virus surface protein antigen
US20220144903A1 (en) Recombinant ccn domain proteins and fusion proteins