RU2014119543A - Новые производные пиразина - Google Patents

Новые производные пиразина Download PDF

Info

Publication number
RU2014119543A
RU2014119543A RU2014119543/04A RU2014119543A RU2014119543A RU 2014119543 A RU2014119543 A RU 2014119543A RU 2014119543/04 A RU2014119543/04 A RU 2014119543/04A RU 2014119543 A RU2014119543 A RU 2014119543A RU 2014119543 A RU2014119543 A RU 2014119543A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclopropylmethoxy
pyrazine
amide
carboxylic acid
cyclopropyl
Prior art date
Application number
RU2014119543/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612138C2 (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ
Баледи Дхурвасулу
Уве ГРЕТЕР
Аниндя ХАЗРА
Пауль Хебайзен
Штефан Рёфер
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014119543A publication Critical patent/RU2014119543A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612138C2 publication Critical patent/RU2612138C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rпредставляет собой галогенофенил или циклоалкилалкокси;Rпредставляет собой циклоалкил, азетидинил или дифторазетидинил;один из Rи Rпредставляет собой водород, а другой представляет собой -(CRR)-Rили -A-R;или Rпредставляет собой циклоалкил, а Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперидиниламин;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, алкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, фенила, фенилалкила и галогенофенила;или Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или оксетанил;Rпредставляет собой циано, карбокси, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-алкокси-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, тиазолил, алкилтиазолил, пиридинил, алкиламинокарбонил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, диалкиламинокарбонил, метансульфонил-алкил, 2-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-алкил, 2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-(2-метил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-алкил, 2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он-5-ил, 2-(2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он-5-ил)-алкил, фенил, фенилалкил, пиридинилалкил, пиразолил, пиразолилалкил, [1,2,4]триазол-1-ил, 2-([1,2,4]триазол-1-ил)-алкил, алкиламинокарбонилалкил, гидроксиалкиламинокарбонил, гидроксиалкиламинокарбонилалкил, галогеналкиламинокарбонил, 5-фенил-2-метил-оксазол-4-ил-алкил, аминокарбонилалкил или галоген; иA представляет собой циклогексил или тиофенил;при условии, что когда Rпредставляет собой азетидинил или дифторазетидинил, и Rпредставляет собой гидроксиалкил, галогеналкил, тиазолил, пиридинил, 2-([1,2,4]оксадиазол-5-ил)-алкил, пиридинилалкил, пиразолилалкил, 2-([1,2,4]триазол-1-ил)-алкил, аминокарбонил или алкоксикарбонил, тогда од

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой галогенофенил или циклоалкилалкокси;
R2 представляет собой циклоалкил, азетидинил или дифторазетидинил;
один из R3 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой -(CR5R6)-R7 или -A-R7;
или R2 представляет собой циклоалкил, а R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперидиниламин;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, алкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, фенила, фенилалкила и галогенофенила;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или оксетанил;
R7 представляет собой циано, карбокси, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-алкокси-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, тиазолил, алкилтиазолил, пиридинил, алкиламинокарбонил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, диалкиламинокарбонил, метансульфонил-алкил, 2-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-алкил, 2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил, 2-(2-метил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-алкил, 2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он-5-ил, 2-(2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он-5-ил)-алкил, фенил, фенилалкил, пиридинилалкил, пиразолил, пиразолилалкил, [1,2,4]триазол-1-ил, 2-([1,2,4]триазол-1-ил)-алкил, алкиламинокарбонилалкил, гидроксиалкиламинокарбонил, гидроксиалкиламинокарбонилалкил, галогеналкиламинокарбонил, 5-фенил-2-метил-оксазол-4-ил-алкил, аминокарбонилалкил или галоген; и
A представляет собой циклогексил или тиофенил;
при условии, что когда R2 представляет собой азетидинил или дифторазетидинил, и R7 представляет собой гидроксиалкил, галогеналкил, тиазолил, пиридинил, 2-([1,2,4]оксадиазол-5-ил)-алкил, пиридинилалкил, пиразолилалкил, 2-([1,2,4]триазол-1-ил)-алкил, аминокарбонил или алкоксикарбонил, тогда один из R5 и R6 представляет собой циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, галогенофенил или фенилалкил, а другой представляет собой водород или алкил;
или тогда R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или оксетанил;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой циклоалкилалкокси.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой циклопропилметокси.
4. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой циклоалкил или дифторазетидинил.
5. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой циклопропил или дифторазетидинил.
6. Соединение по п. 1, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, алкила, циклоалкила и циклоалкилалкила.
7. Соединение по п. 1, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, этила, трет-бутила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила и циклобутилметила.
8. Соединение по п. 1, где один из R5 и R6 выбран из этила, трет-бутила, изобутила, циклопропилметила и циклобутилметила, а другой представляет собой водород или этил.
9. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой циано, карбокси, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, тиазолил, алкилтиазолил, пиридинил, алкиламинокарбонил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, 5-метил-тиазол-2-ил, аминокарбонилалкил или фенилалкил.
10. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой алкоксиалкил, аминокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, 5-метил-тиазол-2-ил, аминокарбонилалкил, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, гидроксиалкил или фенилалкил.
11. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой метоксикарбонил, аминокарбонил, диметиламинокарбонил, 5-метил-тиазол-2-ил, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, аминокарбонилметил, гидроксиметил, метоксиэтил или фенилэтил.
12. Соединение по п. 1, выбранное из
[1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 6-(3-хлор-фенил)-5-циклопропил-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(циано-диметил-метил)-амида 6-(3-хлор-фенил)-5-циклопропил-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-циклобутил]-амида 6-(3-хлор-фенил)-5-циклопропил-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 6-(3-хлор-фенил)-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 5-азетидин-1-ил-6-(3-хлор-фенил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)-амида 6-(3-хлор-фенил)-5-циклопропил-пиразин-2-карбоновой кислоты;
пиперидин-1-иламида 6-(3-хлор-фенил)-5-циклопропил-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-2,2-диметил-1-метилкарбамоил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-циклобутил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1,1-диметил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-циклобутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-циклобутил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-1-метил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-2,2-диметил-1-метилкарбамоил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-карбамоил-фенил-метил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-циклопропилметил-2-гидрокси-2-метил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-циклопропилметил-2-гидрокси-2-метил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
пиперидин-1-иламида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-2,2-диметил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-циклопропил-2-гидрокси-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-карбамоил-фенил-метил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира (S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбонил)-амино]-3,3-диметил-масляной кислоты;
((S)-2-циклопропил-1-метилкарбамоил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-2-циклопропил-1-диметилкарбамоил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-3-метил-1-метилкарбамоил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-диметилкарбамоил-3-метил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-2-циклопропил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-3-метил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбонил)-амино]-2-этил-масляной кислоты;
((S)-2-циклопропил-1-метилкарбамоил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-2-циклопропил-1-диметилкарбамоил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-3-метил-1-метилкарбамоил-бутил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-диметилкарбамоил-3-метил-бутил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира (S)-3-циклопропил-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбонил)-амино]-пропионовой кислоты;
метилового эфира (S)-3-циклопропил-2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;
((S)-1-карбамоил-2-фенил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-2-фенил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-2-циклопропил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-метил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(R)-циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-метил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-метил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(R)-циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-метил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбонил)-амино]-3,3-диметил-масляной кислоты;
[1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-пиридин-2-ил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((R)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-этил-1-метилкарбамоил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((R)-1-гидроксиметил-1,2-диметил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-гидроксиметил-1,2-диметил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-этил-1-метилкарбамоил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-метил-1-(4-метил-тиазол-2-ил)-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-метил-1-(4-метил-тиазол-2-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-1-метил-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-1-метил-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-1-фенил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-карбамоил-(4-фтор-фенил)-метил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-карбамоил-(4-фтор-фенил)-метил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира (S)-2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-4-метил-пентановой кислоты;
[(S)-3-метил-1-(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)-бутил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[(S)-карбамоил-(4-хлор-фенил)-метил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(4-гидрокси-1,1-диметил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1,1-диметил-3-пиридин-4-ил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1,1-диметил-2-(5-метил-2-фенил-оксазол-4-ил)-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1,1-диметил-3-пиридин-4-ил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 1-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-циклобутанкарбоновой кислоты;
[1-метил-1-(5-метил-тиазол-2-ил)-этил]-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-метил-1-(5-метил-тиазол-2-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоилметил-2-метил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоилметил-2-метил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида (+)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида (-)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-циклопропил-2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;
((1R,2S)-rel-2-карбамоил-циклогексил)-амида (+)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
цис-2-карбамоил-циклогексил)-амида (-)-5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
цис-2-карбамоил-циклогексил)-амида (+)-5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилметил-оксетан-3-ил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилметил-оксетан-3-ил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида (+)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида (-)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-карбамоил-2-метил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-карбамоил-циклогексил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-циклогексил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-диметилкарбамоил-2-метил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-диметилкарбамоил-2-метил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(5-хлор-тиофен-2-ил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-циклогексил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(3-метокси-1,1-диметил-пропил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(2-циклобутил-1-метилкарбамоил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(2-циклобутил-1-диметилкарбамоил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(2-циклобутил-1-метил карбамоил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(3-метокси-1,1-диметил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-циклобутилметил-2-гидрокси-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-карбамоил-2-циклобутил-этил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1,1-диметил-3-фенил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(2-циклобутил-1-диметилкарбамоил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-карбамоил-2-циклобутил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-циклобутилметил-2-гидрокси-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(2-карбамоил-1,1-диметил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты; и
(2-карбамоил-1,1-диметил-этил)-амида 6-циклопропил метокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п. 1, выбранное из
метилового эфира (S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбонил)-амино]-3,3-диметил-масляной кислоты;
((S)-1-диметилкарбамоил-3-метил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-2-циклопропил-этил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
((S)-1-карбамоил-3-метил-бутил)-амида 5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметокси-пиразин-2-карбонил)-амино]-2-этил-масляной кислоты;
метилового эфира (S)-3-циклопропил-2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;
метилового эфира (S)-2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-4-метил-пентановой кислоты;
[1-метил-1-(5-метил-тиазол-2-ил)-этил]-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
[2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-этил]-амида (-)-6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-циклопропил-2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;
(2-карбамоилметил-оксетан-3-ил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-циклогексил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(3-метокси-1,1-диметил-пропил)-амида 6-циклопропил метокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты;
(1-циклобутилметил-2-гидрокси-этил)-амид 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты; и
(1,1-диметил-3-фенил-пропил)-амида 6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-пиразин-2-карбоновой кислоты.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
15. Соединение по любому из пп. 1-13 для лечения или профилактики боли, атеросклероза, регуляции костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, лихорадки при гингивите, цирроза печени или опухолей.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-13 и терапевтически инертный носитель.
17. Применение соединения по любому из п.п. 1-13 для лечения или профилактики боли, атеросклероза, регуляции костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, лихорадки при гингивите, цирроза печени или опухолей.
18. Применение соединения по любому из п.п. 1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики боли, атеросклероза, регуляции костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, лихорадки при гингивите, цирроза печени или опухолей.
19. Способ лечения или профилактики боли, атеросклероза, регуляции костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, термического повреждения, ожога, гипертрофических рубцов, келоидов, лихорадки при гингивите, цирроза печени или опухолей, включающий введение эффективного количества соединения по любому из п.п. 1-13.
RU2014119543A 2011-10-28 2012-10-25 Новые производные пиразина RU2612138C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11187181.0 2011-10-28
EP11187181 2011-10-28
PCT/EP2012/071093 WO2013060751A1 (en) 2011-10-28 2012-10-25 Novel pyrazine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014119543A true RU2014119543A (ru) 2015-12-10
RU2612138C2 RU2612138C2 (ru) 2017-03-02

Family

ID=47076239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014119543A RU2612138C2 (ru) 2011-10-28 2012-10-25 Новые производные пиразина

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9403808B2 (ru)
EP (1) EP2771327B1 (ru)
JP (2) JP6356070B2 (ru)
KR (1) KR20140095068A (ru)
CN (2) CN104024232A (ru)
AR (1) AR088548A1 (ru)
BR (1) BR112014010047A8 (ru)
CA (1) CA2851930A1 (ru)
CY (1) CY1118593T1 (ru)
DK (1) DK2771327T3 (ru)
ES (1) ES2613397T3 (ru)
HR (1) HRP20161702T1 (ru)
HU (1) HUE031254T2 (ru)
LT (1) LT2771327T (ru)
MX (1) MX349373B (ru)
PL (1) PL2771327T3 (ru)
PT (1) PT2771327T (ru)
RS (1) RS55579B1 (ru)
RU (1) RU2612138C2 (ru)
SI (1) SI2771327T1 (ru)
WO (1) WO2013060751A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2928882T (lt) * 2012-12-07 2017-03-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pirazino dariniai kaip cb2 receptoriaus agonistai
MX2016012689A (es) * 2014-04-04 2016-12-14 Hoffmann La Roche Piridin-2-amidas utiles como agonistas del receptor 2 cannabinoide (cb2).
CA2944256A1 (en) * 2014-04-04 2015-10-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 5,6-disubstituted pyridine-2-carboxamides as cannabinoid receptor agonists
WO2017000125A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
LT3386951T (lt) 2015-12-09 2020-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Fenilo dariniai kaip 2 tipo kanabinoidų receptorių agonistai
AR112199A1 (es) 2017-06-20 2019-10-02 Hoffmann La Roche Derivados de piridina como agonistas inversos del receptor cannabinoide 2
CN112074513A (zh) * 2018-06-27 2020-12-11 豪夫迈·罗氏有限公司 作为优先***素2激动剂的吡啶和吡嗪衍生物
JP7445610B2 (ja) * 2018-06-27 2024-03-07 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 医療に有用な新規化合物
JP7456948B2 (ja) 2018-06-27 2024-03-27 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 放射性標識カンナビノイド受容体２リガンド
WO2023106973A1 (ru) * 2021-12-10 2023-06-15 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Новые гепатопротекторные средства

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0104330D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
BRPI0408251A (pt) * 2003-03-11 2006-03-01 Pfizer Prod Inc compostos de pirazina como inibidores do fator de crescimento transformante (tgf)
GB0314057D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7326706B2 (en) * 2003-08-15 2008-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazine modulators of cannabinoid receptors
US20060199828A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-07 Georg Jaeschke Pyrazine-2-carboxyamide derivatives
CA2602787C (en) * 2005-04-06 2013-12-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-3-carboxamide derivatives as cb1 inverse agonists
US7629346B2 (en) * 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
DE602007006531D1 (de) * 2006-10-04 2010-06-24 Hoffmann La Roche Pyrazin-2-carboxamid-derivate als cb2-rezeptormodulatoren
BRPI0717845A2 (pt) * 2006-10-04 2015-06-16 Hoffmann La Roche Uso de compostos, composições farmacêuticas e métodos para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que podem ser tratadas com agentes de elevação de colesterol-hdl e compostos
US8088920B2 (en) * 2008-03-31 2012-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. 3-trifluoromethyl-pyrazine-2-carboxylic acid amide derivatives as HDL-cholesterol raising agents

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20161702T1 (hr) 2017-02-10
KR20140095068A (ko) 2014-07-31
CN104024232A (zh) 2014-09-03
RS55579B1 (sr) 2017-06-30
CY1118593T1 (el) 2017-07-12
WO2013060751A1 (en) 2013-05-02
MX2014004920A (es) 2014-05-28
US9403808B2 (en) 2016-08-02
RU2612138C2 (ru) 2017-03-02
HUE031254T2 (hu) 2017-07-28
LT2771327T (lt) 2017-01-25
CA2851930A1 (en) 2013-05-02
PL2771327T3 (pl) 2017-05-31
US20130109665A1 (en) 2013-05-02
JP6356070B2 (ja) 2018-07-11
DK2771327T3 (en) 2017-01-16
ES2613397T3 (es) 2017-05-24
MX349373B (es) 2017-07-26
SI2771327T1 (sl) 2017-03-31
JP2017171677A (ja) 2017-09-28
JP2014534210A (ja) 2014-12-18
PT2771327T (pt) 2017-01-02
BR112014010047A2 (pt) 2017-06-13
BR112014010047A8 (pt) 2017-06-20
CN107011272A (zh) 2017-08-04
EP2771327B1 (en) 2016-11-16
EP2771327A1 (en) 2014-09-03
AR088548A1 (es) 2014-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014119543A (ru) Новые производные пиразина
JP5966014B2 (ja) 新規トリフルオロメチル−オキサジアゾール誘導体および疾患の処置におけるその使用
JP2010533158A5 (ru)
HRP20161064T2 (hr) Piridin-2-amidi korisni kao cb2-agonisti
HRP20161011T1 (hr) Aril dihidropiridinoni i piperidinoni kao inhibitori mgat2
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
JP2017518961A5 (ru)
RU2006125441A (ru) Производные циклопропана и их фармацевтическое применение
JP2017524026A5 (ru)
JP2013532713A5 (ru)
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
CA2612287A1 (en) Substituted arylpyrazoles for use against parasites
KR970704690A (ko) 통증 완화제인 방향족 아미노 에테르(aromatic amino ethers as pain relieving agents)
JP2007308471A5 (ru)
JP2014532640A5 (ru)
HRP20200606T1 (hr) Derivati fenila kao agonisti kanabinoidnog receptora 2
AU2004299456A1 (en) (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
JP2016501240A5 (ru)
KR20160033726A (ko) 헤테로방향족 고리-벤질-아미드-사이클 코어를 포함하는 오토탁신 억제제
WO2011035900A1 (en) New thiadiazole derivatives
IL273000B2 (en) Compounds that inhibit lysophosphatidic acid receptor 1 (lpar1)
HRP20171099T1 (hr) Derivati pirolo[2,3-d]pirimidina kao agonisti cb2 receptora

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191026