RU2014103572A - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF 3- (3,4,5-TRIMETOXYBENZOYLOXYIMINO) -8-METHYL-8-AZABicyclo- [3,2,1] OCTAN WITH LONG-LAST RELEASE - Google Patents

Abstract

1. Фармацевтические композиции, содержащие гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло[3,2,1]октана в эффективном количестве, с пролонгирующим полимером и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, пригодными для использования в фармацевтических композициях с пролонгированным высвобождением при следующем соотношении компонентов в твердой лекарственной форме (мас. %):Гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабициклогде в качестве пролонгирующего полимера используется по меньшей мере один, выбранный из группы, включающей производные целлюлозы (этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза), выпускаемые в промышленности под наименованиями: Methocel® К4М Premium CR, Methocel® K100M Premium CR, Methocel A15 Premium LV, Methocel E6 Premium LV, Methocel K100 Premium LV (DOW Chemical, США); Walocel HM 15PA, Walocel HM 100000 PA (Wolff Cellulosics, концерн "Bayer AG"), Bonucel, Retardcel (Biogrund, Германия); и акриловой кислоты (редкосшитые акриловые полимеры, метакриловая кислота, этилакрилат, триметиламмониоэтилметакрилат и их сополимеры), выпускаемые промышленностью под наименованиями: Eudragit RS РО (Evonik, Германия), Carbopol 71G (Noveon, США); полиэтиленгликоли (ПЭГ), поливинилацетатов/поливинилпирролидонов (Kollidon SR);в качестве вспомогательных веществ, обеспечивающей достаточную массу твердой лекарственной форме (наполнителя), может содержать, по меньшеймере, одно вещество, выбранное из группы: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кальция фосфат, кальция дигидрофосфат, кальция гидрофосфат дигидрат, кальция сульфат дигидрат, кальция карбонат основной, производные поливинилпирролидона; вспомогательные вещества с повышенн1. Pharmaceutical compositions containing 3- (3,4,5-trimethoxybenzoyloxyimino) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride in an effective amount, with a prolonging polymer and pharmaceutically acceptable excipients suitable for use in pharmaceutical compositions with sustained release in the following ratio of components in solid dosage form (wt.%): 3- (3,4,5-trimethoxybenzoyloxyimino) -8-methyl-8-azabicyclohydrochloride, as a prolonged polymer, at least one selected from the group consisting of cellulose derivatives (ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose) commercially available under the names: Methocel® K4M Premium CR, Methocel® K100M Premium CR, Methocel A15 Premium LV, Methocel E6 Premium LV, Methocel K6 Premium LV, Methocel LV (DOW Chemical, USA); Walocel HM 15PA, Walocel HM 100000 PA (Wolff Cellulosics, Bayer AG), Bonucel, Retardcel (Biogrund, Germany); and acrylic acid (cross-linked acrylic polymers, methacrylic acid, ethyl acrylate, trimethylammonioethyl methacrylate and their copolymers), manufactured by the industry under the names: Eudragit RS PO (Evonik, Germany), Carbopol 71G (Noveon, USA); polyethylene glycols (PEG), polyvinyl acetates / polyvinylpyrrolidones (Kollidon SR); as auxiliary substances, providing an adequate mass of solid dosage form (excipient), may contain at least one substance selected from the group: microcrystalline cellulose, lactose, calcium phosphate, calcium dihydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, calcium sulfate dihydrate, basic calcium carbonate, derivatives of polyvinylpyrrolidone; excipients with increased

Claims (13)

1. Фармацевтические композиции, содержащие гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло[3,2,1]октана в эффективном количестве, с пролонгирующим полимером и фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, пригодными для использования в фармацевтических композициях с пролонгированным высвобождением при следующем соотношении компонентов в твердой лекарственной форме (мас. %):1. Pharmaceutical compositions containing 3- (3,4,5-trimethoxybenzoyloxyimino) -8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane hydrochloride in an effective amount, with a prolonging polymer and pharmaceutically acceptable excipients suitable for use in sustained release pharmaceutical compositions in the following ratio of components in solid dosage form (wt.%): Гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло3- (3,4,5-trimethoxybenzoyloxyimino) -8-methyl-8-azabicyclo hydrochloride [3,2,1]октана[3,2,1] octane 20,0-50,020.0-50.0 Пролонгирующий полимерProlonging Polymer 10,0-55,010.0-55.0 НаполнительFiller 0,1-50,00.1-50.0 Связывающее веществоBinder 0,1-30,00.1-30.0 Антифрикционное веществоAnti-friction substance 0,5-3,00.5-3.0 где в качестве пролонгирующего полимера используется по меньшей мере один, выбранный из группы, включающей производные целлюлозы (этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза), выпускаемые в промышленности под наименованиями: Methocel® К4М Premium CR, Methocel® K100M Premium CR, Methocel A15 Premium LV, Methocel E6 Premium LV, Methocel K100 Premium LV (DOW Chemical, США); Walocel HM 15PA, Walocel HM 100000 PA (Wolff Cellulosics, концерн "Bayer AG"), Bonucel, Retardcel (Biogrund, Германия); и акриловой кислоты (редкосшитые акриловые полимеры, метакриловая кислота, этилакрилат, триметиламмониоэтилметакрилат и их сополимеры), выпускаемые промышленностью под наименованиями: Eudragit RS РО (Evonik, Германия), Carbopol 71G (Noveon, США); полиэтиленгликоли (ПЭГ), поливинилацетатов/поливинилпирролидонов (Kollidon SR);where at least one is selected as a prolonging polymer selected from the group consisting of cellulose derivatives (ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose) sold in the industry under the names: Methocel® K4M Premium CR, Methocel® K100M Premium CR, Methocel A15 LV , Methocel E6 Premium LV, Methocel K100 Premium LV (DOW Chemical, USA); Walocel HM 15PA, Walocel HM 100000 PA (Wolff Cellulosics, Bayer AG), Bonucel, Retardcel (Biogrund, Germany); and acrylic acid (cross-linked acrylic polymers, methacrylic acid, ethyl acrylate, trimethylammonioethyl methacrylate and their copolymers), manufactured by the industry under the names: Eudragit RS PO (Evonik, Germany), Carbopol 71G (Noveon, USA); polyethylene glycols (PEG), polyvinyl acetates / polyvinyl pyrrolidones (Kollidon SR); в качестве вспомогательных веществ, обеспечивающей достаточную массу твердой лекарственной форме (наполнителя), может содержать, по меньшей as auxiliary substances, providing a sufficient mass of solid dosage form (excipient), may contain at least мере, одно вещество, выбранное из группы: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кальция фосфат, кальция дигидрофосфат, кальция гидрофосфат дигидрат, кальция сульфат дигидрат, кальция карбонат основной, производные поливинилпирролидона; вспомогательные вещества с повышенной сорбционной способностью: коллоидный кремний (аэросил, Syloid®);at least one substance selected from the group: microcrystalline cellulose, lactose, calcium phosphate, calcium dihydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, calcium sulfate dihydrate, basic calcium carbonate, polyvinylpyrrolidone derivatives; excipients with increased sorption ability: colloidal silicon (Aerosil, Syloid®); в качестве вспомогательных веществ, предотвращающих налипание и обеспечивающих выталкивание из матрицы (скользящее), может содержать, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы: стеариновая кислота и/или ее соли, аэросил, натрия стерилфумарат;as excipients that prevent sticking and ensure ejection from the matrix (sliding), it may contain at least one substance selected from the group: stearic acid and / or its salts, aerosil, sodium steryl fumarate; в качестве связывающего вещества используют по меньшей мере, одно, выбранное из группы вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливинилового спирта (ПВС), поливинилпирролидона (ПВП).at least one purified water selected from the group, ethyl alcohol, starch paste, sugar syrup, solutions of carboxymethyl cellulose (CMC), hydroxyethyl cellulose (OEC), hydroxypropyl methyl cellulose (OPMC) are used as a binder; polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP). 2. Способ изготовления фармацевтической композиции, охарактеризованной в п. 1, заключающийся в просеивании компонентов, дальнейшем их смешивании, опудривании и таблетировании.2. A method of manufacturing a pharmaceutical composition described in paragraph 1, which consists in sifting the components, further mixing, dusting and tabletting. 3. Способ приготовления фармацевтической композиции по п. 2, отличающийся тем, что включает дополнительные стадии: гранулирование связывающим веществом; сушка гранулята.3. A method of preparing a pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that it includes additional steps: granulation with a binder; granulate drying. 4. Способ приготовления фармацевтической композиции по п. 2, отличающийся тем, что проводится сухое гранулирование (брикетирование) порошкового материала с последующим дроблением брикетов и фракционированием гранулята.4. A method of preparing a pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that dry granulation (briquetting) of the powder material is carried out, followed by crushing the briquettes and fractionating the granulate. 5. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что полное высвобождение лекарственного вещества происходит за 8-14 часов.5. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the complete release of the drug occurs in 8-14 hours. 6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит пленочное покрытие, в качестве которого могут 6. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it further comprises a film coating, which can выступать Колликут IR, Колликут SR, при следующем соотношении ингредиентов, в мас. %.:act Collicut IR, Collicut SR, in the following ratio of ingredients, in wt. % .: Гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-3- (3,4,5-trimethoxybenzoyloxyimino) hydrochloride - 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]октана8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane 20,0-50,020.0-50.0 Пролонгирующий полимерProlonging Polymer 10,0-55,010.0-55.0 НаполнительFiller 0,0-40,00,0-40,0 Связывающее веществоBinder 0,1-40,00.1-40.0 Антифрикционное веществоAnti-friction substance 0,5-3,00.5-3.0 Пленочное покрытиеFilm coating 0,1-12,00.1-12.0 7. Способ изготовления фармацевтической композиции по п. 6, заключающийся в просеивании компонентов, дальнейшем их смешивании, опудривании и таблетировании.7. A method of manufacturing a pharmaceutical composition according to claim 6, which consists in screening the components, further mixing, dusting and tabletting. 8. Способ приготовления фармацевтической композиции по п. 7, отличающийся тем, что включает дополнительные стадии: гранулирование связывающим веществом; сушка гранулята.8. The method of preparing the pharmaceutical composition according to p. 7, characterized in that it includes additional stages: granulation with a binder; granulate drying. 9. Способ приготовления фармацевтической композиции по п. 7, отличающийся тем, что проводится сухое гранулирование (брикетирование) порошкового материала с последующим дроблением брикетов и фракционированием гранулята.9. A method of preparing a pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that dry granulation (briquetting) of the powder material is carried out, followed by crushing the briquettes and fractionating the granulate. 10. Способ изготовления фармацевтическая композиция по пп. 7-9, отличающийся тем, что гранулят покрывается пленочной оболочкой.10. A method of manufacturing a pharmaceutical composition according to paragraphs. 7-9, characterized in that the granulate is coated with a film membrane. 11. Фармацевтическая композиция по п. 6, выполненная в виде таблеток, и/или капсул, и/или гранул.11. The pharmaceutical composition according to claim 6, made in the form of tablets, and / or capsules, and / or granules. 12. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1, 6 в качестве противомигреневого средства.12. The use of the pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1, 6 as an anti-migraine agent. 13. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1, 6 в качестве антиагрегационного средства.13. The use of the pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1, 6 as an anti-aggregation agent.