UA116784C2 - A solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor - Google Patents
A solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor Download PDFInfo
- Publication number
- UA116784C2 UA116784C2 UAA201504754A UAA201504754A UA116784C2 UA 116784 C2 UA116784 C2 UA 116784C2 UA A201504754 A UAA201504754 A UA A201504754A UA A201504754 A UAA201504754 A UA A201504754A UA 116784 C2 UA116784 C2 UA 116784C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hygroscopic
- composition
- filler
- ticagrelor
- binder
- Prior art date
Links
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 11
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 11
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 11
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 4
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 9
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 9
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- -1 propylthio Chemical group 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 5
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 5
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 4
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 2
- BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(dimethylamino)butan-2-ylamino]quinolin-6-ol Chemical compound C1=CN=C2C(NC(CCN(C)C)C)=CC(O)=CC2=C1 BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001442495 Mantophasmatodea Species 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical class COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
Abstract
Description
Галузь винаходуField of invention
Даний винахід відноситься до твердої пероральної фармацевтичної композиції, що містить тікагрелор як активну фармацевтичну складову, та способу одержання такої композиції.The present invention relates to a solid oral pharmaceutical composition containing ticagrelor as an active pharmaceutical ingredient, and a method of preparing such a composition.
Рівень технікиTechnical level
Сполука тікагрелор, що має хімічну назву (15,25,3Е,55)-3-І7-Ц1А,25)-2-(3,4- дифторофеніл)циклопропіл|аміно|-5-(пропілтіо)-З3Н-1,2,3-триазолої|4,5-4|піримідин-З3-іл|-5-(2- гідроксіетокси)-1,2-циклопентандіол, представлена формулою (І), на нм се ле но ша А, р но ОН (І) загалом описана у УМО 1999/005143 та конкретно названа у ЕР 1135391. Цей документ також описує спосіб її одержання, а також застосування тікагрелору при лікуванні або профілактиці інфаркту міокарда, інсульту, захворювань периферійних судин тощо. УМО 2001/092262 описує 4 поліморфи та аморфну форму тікагрелору. УМО 2011/067571 описує співкристали з різними коформерами, такими як гліколева, саліцилова, бурштинова, малонова 15. та 4-гідрокси-3-метоксибензолкарбонова кислоти.The compound ticagrelor, which has the chemical name (15,25,3E,55)-3-I7-C1A,25)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl|amino|-5-(propylthio)-Z3H-1, 2,3-triazolo|4,5-4|pyrimidin-Z3-yl|-5-(2-hydroxyethoxy)-1,2-cyclopentanediol, represented by the formula (I), on nm sele nosha A, pno OH (I) is generally described in UMO 1999/005143 and specifically named in EP 1135391. This document also describes the method of its preparation, as well as the use of ticagrelor in the treatment or prevention of myocardial infarction, stroke, peripheral vascular diseases, etc. UMO 2001/092262 describes 4 polymorphs and an amorphous form of ticagrelor. UMO 2011/067571 describes co-crystals with various coformers, such as glycolic, salicylic, succinic, malonic 15. and 4-hydroxy-3-methoxybenzenecarboxylic acids.
Фармацевтичні композиції було описано у 2 заявках компанії Авіга 7епеса, МО 2008/024044 та УМО 2008/024045. УМО 2008/024044 описує тверду композицію, що містить один чи більше наповнювачів, один чи більше зв'язувальних речовин, переважно один чи більше дезінтегрувальних агентів та переважно один чи більше змащувачів. Відповідно до Прикладу 1Pharmaceutical compositions were described in 2 applications of Aviga 7epesa, MO 2008/024044 and UMO 2008/024045. UMO 2008/024044 describes a solid composition containing one or more fillers, one or more binders, preferably one or more disintegrating agents and preferably one or more lubricants. According to Example 1
УМО2008/024044 натрієву сіль карбоксиметилюрохмалю застосовували як дезінтегрувальний агент у кількості З мас.уюо. Цей документ не згадує будь-якого прикладу без використання дезінтегрувального агента. МО2008/024045 описує дуже подібну тверду композицію, що містить один чи більше наповнювачів, один чи більше зв'язувальних речовин, переважно один чи більше дезінтегрувальних агентів та переважно один чи більше змащувачів. У цьому документі зазначено, що застосування дезінтегрувальних агентів є необхідним. Конкретні приклади, зазначені у документі, містять 2-6 мас.95 дезінтегрувального агента, що являє собою натрієву сіль карбоксиметилкрохмалю.UMO2008/024044 the sodium salt of carboxymethyluromalt was used as a disintegrating agent in the amount of C mass. This document does not mention any example without the use of a disintegrating agent. MO2008/024045 describes a very similar solid composition containing one or more fillers, one or more binders, preferably one or more disintegrating agents and preferably one or more lubricants. This document states that the use of disintegrating agents is necessary. Specific examples indicated in the document contain 2-6 wt.95 of a disintegrating agent, which is a sodium salt of carboxymethyl starch.
У УМО 2011/076749 описано розмір частинок тікагрелору, використані у композиції, оскільки тікагрелор добре відомий як погано розчинна сполука. У зазначених прикладах у цій заявціUMO 2011/076749 describes the size of the ticagrelor particles used in the composition, since ticagrelor is well known as a poorly soluble compound. In the specified examples in this application
Зо дезінтегрувальні агенти застосовували у кількостях у діапазоні 4-6 мас.95.The disintegrating agents were used in amounts in the range of 4-6 wt.95.
Тікагрелор продають під торговельною назвою Вгйїдие для профілактики артеріотромботичних випадків у формі покритих таблеток. Наявна на ринку композиція містить натрієву сіль карбоксиметилкрохмалю як дезінтегрувальний агент.Ticagrelor is sold under the trade name Vgyidie for the prevention of arteriothrombotic cases in the form of coated tablets. The composition available on the market contains the sodium salt of carboxymethyl starch as a disintegrating agent.
Опис винаходуDescription of the invention
Даний винахід відноситься до твердої пероральної композиції, що містить тікагрелор з хімічною назвою (15,25,3К,55)-3-(7-І((18,25)-2-(3,4-дифторофеніл)циклопропіл|аміно |- (пропілтіо)-ЗН-1,2,3-триазоло|4,5-4|піримідин-3-іл|-5-(2-гідроксіетокси)-1,2-циклопентандіол, що додатково містить щонайменше один негігроскопічний наповнювач та/або щонайменше одну негігроскопічну зв'язувальну речовину, яка не має дезінтегрувальної дії.The present invention relates to a solid oral composition containing ticagrelor with the chemical name (15,25,3К,55)-3-(7-I((18,25)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl|amino | - (propylthio)-ZH-1,2,3-triazolo|4,5-4|pyrimidin-3-yl|-5-(2-hydroxyethoxy)-1,2-cyclopentanediol, which additionally contains at least one non-hygroscopic filler and /or at least one non-hygroscopic binder that does not have a disintegrating effect.
Негігроскопічний наповнювач означає водорозчинний наповнювач, цукрові спирти є загалом переважними, наприклад глюкоза, фруктоза, цукроза, моногідрат лактози, безводна лактоза, рафіноза, ізомальтоза, трегалоза, декстрати, маніт, ерітритол, сорбіт, мальтит, ксиліт, лактит, спресовувані цукри. Гідроксипропілдмелюлоза або мальтоза, наприклад, можуть бути використані як негігроскопічна зв'язувальна речовина. Композиція за цим винаходом переважно містить 0,5-30 мас.9о зв'язувальної речовини, переважно 1-7 мас.9о зв'язувальної речовини та найбільш переважно 2-4 мас.95 зв'язувальної речовини.Non-hygroscopic filler means a water-soluble filler, sugar alcohols are generally preferred, such as glucose, fructose, sucrose, lactose monohydrate, lactose anhydrous, raffinose, isomaltose, trehalose, dextrates, mannitol, erythritol, sorbitol, maltitol, xylitol, lactitol, compressed sugars. Hydroxypropyl cellulose or maltose, for example, can be used as a non-hygroscopic binder. The composition according to the present invention preferably contains 0.5-30 wt. 90 of a binder, preferably 1-7 wt. 90 of a binder and most preferably 2-4 wt. 95 of a binder.
Термін негігроскопічний, як використано у цій заявці, відноситься до матеріалу, що має низьку здатність до поглинання та утримання води. Або, ще краще, термін негігроскопічний відноситься до матеріалу, що має вміст вологи при рівновазі менше ніж 6 мас.9о. Це значення визначається за допомогою динамічної сорбції пари (0М5) при відносній вологості 6095 та температурі 25 "С. Вміст вологи при рівновазі визначають за ізотермічною кривою сорбції з використанням методу ЮУз5 при відносній вологості 6095 та температурі 25 76.The term non-hygroscopic, as used in this application, refers to a material that has a low ability to absorb and retain water. Or, even better, the term non-hygroscopic refers to a material that has an equilibrium moisture content of less than 6 wt.9o. This value is determined using the dynamic sorption of steam (0M5) at a relative humidity of 6095 and a temperature of 25 "С. The moisture content at equilibrium is determined by the isothermal sorption curve using the YuUz5 method at a relative humidity of 6095 and a temperature of 25 76.
Фахівець у цій галузі знає, що використання дезінтегрувальних агентів у композиції не обов'язково має вплив на підвищення біодоступності активної речовини. На цю властивість більш впливає достатня зволоженість активної речовини, що присутня у композиції. Якщо така композиція може бути отримана, що буде розчинятися достатньо швидко без застосування дезінтегрувальних агентів, дезінтегрувальні агенти тільки стають зайвим інгредієнт, що не має жодного реального ефекту.A specialist in this field knows that the use of disintegrating agents in the composition does not necessarily have an effect on increasing the bioavailability of the active substance. This property is more influenced by sufficient hydration of the active substance present in the composition. If such a composition can be obtained that will dissolve quickly enough without the use of disintegrating agents, the disintegrating agents only become an extra ingredient that has no real effect.
Дезінтегрувальні агенти являють собою клас ексципієнтів, які загалом розглядають як спеціальні ексципієнти. Ціна спеціальних ексципієнтів, тобто дезінтегрувальних агентів, набагато вища за ціну загальновживаних ексципієнтів, таких як наповнювачі. Ціна дезінтегрувальних агентів таких, як натрієва сіль карбоксиметилкрохмалю або натрієва сіль кроскармелози, може зазвичай бути у декілька разів вища за ціну традиційних наповнювачів, таких як маніт або гідрофосфат кальцію.Disintegrating agents are a class of excipients that are generally considered specialty excipients. The price of special excipients, that is, disintegrating agents, is much higher than the price of commonly used excipients, such as fillers. The cost of disintegrating agents such as carboxymethyl starch sodium or croscarmellose sodium can typically be several times the cost of traditional bulking agents such as mannitol or calcium hydrogen phosphate.
Спосіб дії дезінтегрувальних агентів досі невідомий. Механізми, які були припущені у минулому, включають, наприклад, просочування водою, набухання, пам'ять форми, відштовхування інших інгредієнтів, нагрівання під час зволоження. Здатність дезінтегрувальних агентів поглинати воду у пористу сітку таблетки істотна для ефективного дезінтегрування таке пояснення було надано Епсусіораєдіа ої Рпагтасеціїса! Тесппоіоду, Зга іє5це, Іптопта НеаййсагеThe mode of action of disintegrating agents is still unknown. Mechanisms that have been hypothesized in the past include, for example, water infiltration, swelling, shape memory, repulsion of other ingredients, heating during hydration. The ability of disintegrating agents to absorb water into the porous network of the tablet is essential for effective disintegration, this explanation was provided by Epsusioraedia oi Rpagtaseciisa! Tesppoiodu, Zga ie5ce, Iptopta Neayysage
БА, Іпс., 2007. Як природній наслідок здатності поглинати воду у таблетки дезінтегрувальні агенти загалом гігроскопічні або дуже гігроскопічні матеріали. Відповідно до НапароокК оїBA, Ips., 2007. As a natural consequence of the ability to absorb water in tablets, disintegrating agents are generally hygroscopic or very hygroscopic materials. According to NaparookKoi
Рпаптасешііса! Ехсірієпі5, бій ізвиє, Рпагтасеціїйса! Рге55, 2009 натрієва сіль кроскармелози та натрієва сіль карбоксиметилкрохмалю виявляють однакові характеристики.Rpaptaseshiisa! Ehsiriepi5, the battle will arise, Rpagtaseciysa! Rge55, 2009 sodium salt of croscarmellose and sodium salt of carboxymethyl starch show the same characteristics.
Через гігроскопічний характер ексципієнтів необхідно пакувати композицію тікагрелору уDue to the hygroscopic nature of the excipients, it is necessary to pack the composition of ticagrelor in
РМС/РУМОС блістери. Застосування негігроскопічних блістерних упаковок надає можливість замінити дорогі РМБ/РМОС на більш доступні РМС блістери. Щодо більш низької ціни ексципієнтів та нижчих витрат на упаковку, то бажано одержати композицію, що містить негігроскопічні ексципієнти, які не мають будь-якої дезінтегрувальної дії.RMS/RUMOS blisters. The use of non-hygroscopic blister packs provides an opportunity to replace expensive RMB/RMOS with more affordable RMS blisters. Regarding the lower price of excipients and lower packaging costs, it is desirable to obtain a composition containing non-hygroscopic excipients that do not have any disintegrating action.
У УМО2008/024045 описано, що використання композиції, яка містить один чи більше наповнювачів, один чи більше зв'язувальних речовин, переважно один чи більше дезінтегрувальних агентів та переважно один чи більше змащувачів, придатна для ефективного вивільнення щонайменше 9095 тікагрелору. На відміну від того, що описано у рівні техніки, нами було знайдено, що композиція тікагрелору з будь-якою відомою формою тікагрелору (кристалічна, аморфна або напівкристалічна форма), що містить щонайменше один негігроскопічний наповнювач та/"або щонайменше одну негігроскопічну зв'язувальну речовину, що не має дезінтегрувальної дії сприятиме ефективному вивільненню щонайменше 9090 тікагрелору.In UMO2008/024045 it is described that the use of a composition containing one or more excipients, one or more binders, preferably one or more disintegrating agents and preferably one or more lubricants is suitable for the effective release of at least 9095 ticagrelor. Contrary to what is described in the prior art, we have found that a composition of ticagrelor with any known form of ticagrelor (crystalline, amorphous or semi-crystalline form) containing at least one non-hygroscopic excipient and/or at least one non-hygroscopic binder a substance that does not have a disintegrating effect will contribute to the effective release of at least 9090 ticagrelor.
Термін "дезінтегрувальний агент", використаний у цій заявці, відноситься до будь-якого матеріалу, що набухає або просочується при контакті з водою. Термін дезінтегрувальний агент включає, наприклад, групу сполук, таких як: повідон, кросповідон, крохмаль, пептизований крохмаль, натрієва сіль карбоксиметилцелюлози, гідроксипропілкрохмаль, мікрокристалічна целюлоза, кальцієва сіль карбоксиметилцелюлози, натрієва сіль перехресно зшитої карбоксиметилцелюлози, каліє сіль полакриліну, гідроксипропілдмелюлоза з низьким ступенем заміщення, альгінат натрію чи кальцію, докузат натрію, метилцелюлоза, агар, гуарова камедь, хітозан та альгінова кислота. Композиція тікагрелору традиційно не містить або містить менш ніж 295 дезінтегрувального агента.The term "disintegrating agent" as used in this application refers to any material that swells or oozes when in contact with water. The term disintegrating agent includes, for example, a group of compounds such as: povidone, crospovidone, starch, peptized starch, carboxymethyl cellulose sodium, hydroxypropyl starch, microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, cross-linked carboxymethyl cellulose sodium, polacrilin potassium, low hydroxypropyl cellulose , sodium or calcium alginate, sodium docusate, methylcellulose, agar, guar gum, chitosan, and alginic acid. The formulation of ticagrelor traditionally contains no or less than 295 disintegrating agents.
У найбільш переважному втіленні фармацевтична композиція тікагрелору по суті не містить дезінтегрувального агента.In the most preferred embodiment, the pharmaceutical composition of ticagrelor is essentially free of a disintegrating agent.
Композиція тікагрелору містить негігроскопічний наповнювач. Загалом водорозчинний наповнювач є переважним. Придатні наповнювачі являють собою, наприклад, моносахариди, олігосахариди та цукрові спирти, такі як глюкоза, фруктоза, сахароза, моногідрат лактози, безводна лактоза, рафіноза, ізомальтоза, трегалоза, декстрати, маніт, еритрит, сорбіт, мальтит, ксиліт та лактит, спресовані цукри, дигідрат гідрофосфату кальцію та їх суміші. Лактоза, маніт та ксиліт є переважними.The composition of ticagrelor contains a non-hygroscopic filler. In general, a water-soluble filler is preferred. Suitable excipients are, for example, monosaccharides, oligosaccharides and sugar alcohols such as glucose, fructose, sucrose, lactose monohydrate, lactose anhydrous, raffinose, isomaltose, trehalose, dextrates, mannitol, erythritol, sorbitol, maltitol, xylitol and lactitol, compressed sugars , calcium hydrogen phosphate dihydrate and their mixtures. Lactose, mannitol and xylitol are preferred.
Композиція тікагрелору містить негігроскопічну зв'язувальну речовину. Придатними зв'язувальними речовинами є, наприклад, повідон, коповідон, порошкоподібна, кристалічна або мікрокристалічна целюлоза, силіконізована мікрокристалічна целюлоза, похідні целюлози, такі як гідроксиметилцелюлоза, гідроксіетилцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза, крохмаль, пептизований крохмаль, поліметакрилати та їх суміші. Переважна композиція тікагрелору 60 містить від 0,5 до 30 мас.95 зв'язувальної речовини, переважно від 1 до 795 та найбільш традиційно від 2 до 4 мас.9о зв'язувальної речовини.The composition of ticagrelor contains a non-hygroscopic binder. Suitable binders are, for example, povidone, copovidone, powdered, crystalline or microcrystalline cellulose, siliconized microcrystalline cellulose, cellulose derivatives such as hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose, starch, peptized starch, polymethacrylates and mixtures thereof. A preferred composition of ticagrelor 60 contains from 0.5 to 30 wt.95 of a binder, preferably from 1 to 795 and most traditionally from 2 to 4 wt.90 of a binder.
Композиція тікагрелору типово містить щонайменше 1 поверхнево-активну речовину.The ticagrelor formulation typically contains at least 1 surfactant.
Придатними поверхнево-активними речовинами є, наприклад, аніонні, катіонні, амфолітні та/або неіонні поверхнево-активні речовини, такі як натрієва сіль лаурилсульфату, цетримід, М- додецил-М,М-диметилбетаїн, полісорбати (наприклад Туееп5Ф), полоксамери та їх суміші.Suitable surfactants are, for example, anionic, cationic, ampholytic and/or nonionic surfactants, such as sodium lauryl sulfate, cetrimide, M-dodecyl-M,M-dimethylbetaine, polysorbates (e.g. Tueep5F), poloxamers and their mixture
Натрієва сіль лаурилсульфату є переважною сполукою. Поверхнево-активну речовину застосовують у композиції тікагрелору у кількості у діапазоні від 0,1 до 4,0 мас.95, найбільш переважно у діапазоні від 0,5 до 2,095.Sodium lauryl sulfate is the preferred compound. The surfactant is used in the composition of ticagrelor in an amount in the range from 0.1 to 4.0 wt.95, most preferably in the range from 0.5 to 2.095.
Композиція тікагрелору типово містить щонайменше 1 змащувач та/або антиадгезивну сполуку, обрану, наприклад, серед стеарату магнію, стеаринової кислоти, гідрогенізованої рослинної олії, гідрогенізованої касторової олії, талька, стеаринфумарату натрію, колоїдного діоксиду кремнію, трисилікату магнію та їх сумішей. Стеаринова кислота, стеарат магнію, стеаринфумарат натрію та колоїдний діоксид кремнію є особливо переважними.The ticagrelor formulation typically contains at least 1 lubricant and/or anti-adhesive compound selected from, for example, magnesium stearate, stearic acid, hydrogenated vegetable oil, hydrogenated castor oil, talc, sodium stearin fumarate, colloidal silicon dioxide, magnesium trisilicate, and mixtures thereof. Stearic acid, magnesium stearate, sodium stearin fumarate and colloidal silicon dioxide are particularly preferred.
Таблетка тікагрелору може бути традиційно покрита будь-яким придатним покриттям.The ticagrelor tablet may be conventionally coated with any suitable coating.
Придатний агент покриття для таблеток тікагрелору обирають, наприклад, з метилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілдмелюлози, полімерів акрилової кислоти, етилцелюлози, ацетату фталату целюлози, ацетату фталату полівінілу, фталату гідроксипропілметилцелюлози, полівінолового спирту, солі натрію карбоксиметилцелюлози, ацетату целюлози, желатину, співполімерів метакрилової кислоти, поліетиленгліколю, шелаку, цукрози, діоксиду титану та карнаубського воску. Поліетиленгліколь, гідроксипропілметилцелюлоза та полівініловий спирт є переважними.A suitable coating agent for ticagrelor tablets is selected from, for example, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl dmellose, acrylic acid polymers, ethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, polyvinyl alcohol, sodium carboxymethyl cellulose, cellulose acetate, gelatin, methacrylic acid copolymers, polyethylene glycol, shellac, sucrose, titanium dioxide and carnauba wax. Polyethylene glycol, hydroxypropyl methylcellulose, and polyvinyl alcohol are preferred.
ПрикладиExamples
Приклад 1Example 1
Вологе гранулювання 1111111171171717171717171717171717171717ЛА твіст | тЕ | те тс | тн . АктивнаWet granulation 1111111171171717171717171717171717171717LA twist | tE | that ts | tn Active
Тікагрелор речовинаTicagrelor substance
Моногідратлактози |Наповнювач| 800. | 11 500, 1Lactose monohydrate | Filler | 800. | 11,500, 1
Ксиліт Наповнювач| 1 800| | 1 (1506, 1 1Xylitol Filler 1,800| | 1 (1506, 1 1
Маніт Наповнювач! | (15001 1 1 18001 1Manit Filler! | (15001 1 1 18001 1
Мальтит Наповнювач| 31.1 11506| 11 8003Maltite Filler 31.1 11506| 11 8003
Гідроксипропіл Зв'язувальна роксипр у зв | 3,6 зв | 3,6 целюлоза речовинаHydroxypropyl Binding roxypr in zv | 3.6 zv | 3.6 cellulose substance
Зв'язувальнаBinding
Мальтоза У 36 | 3,6 36 | 3,6 речовинаMaltose U 36 | 3.6 36 | 3.6 substance
Поверхнево-Surface-
Лаурилсульфат активна натрію 3,0 3,0 3,0 3,0 речовинаActive sodium lauryl sulfate 3.0 3.0 3.0 3.0 substance
Моногідратлактози |Наповнювач| 1074 | 111 185041Lactose monohydrate | Filler | 1074 | 111 185041
Ксиліт Наповнювач| 102, 3111 11074,Xylitol Filler 102, 3111 11074,
Маніт Наповнювач| | 1274! 1 1 1 104Manit Filler| | 1274! 1 1 1 104
Мальтоза Наповнювач! 011701, 574, | 1Maltose Filler! 011701, 574, | 1
Стеаратматію |Змащувач | 60 1 60 6060 60 601 601 60Stearathmate | Lubricant | 60 1 60 6060 60 601 601 60
Усього (мг) 13000 |300,0| 300,0 | 300,0 | 300,0 | 300,0 | 300,0 | 300,0Total (mg) 13000 |300.0| 300.0 | 300.0 | 300.0 | 300.0 | 300.0 | 300.0
Тікагрелор гранулюють за вологих умов разом із моногідратом лактози або ксилітом, або манітом, або мальтитом (з використанням гранулювання замішування або використанням звичайного гранулятора з псевдозрідженим шаром) з водним розчином гідроксипропілдДелюлози чи мальтози. Лаурилсульфат натрію переважно додавали до розчину гранулювання.Ticagrelor is wet granulated with lactose monohydrate or xylitol, or mannitol, or maltitol (using kneading granulation or using a conventional fluidized bed granulator) with an aqueous solution of hydroxypropyldelulose or maltose. Sodium lauryl sulfate was preferably added to the granulation solution.
Зо Отриманий гранулят висушували та просіювали через 1 мм сита. Просіяний гранулят потім змішували з моногідратом лактози або ксилітом, або манітом, або ізомальтозою, або мальтозою у придатному пристрої для змішування протягом 20 хвилин. Після цього попереднього змішування до суміші додавали стеарат магнію та суміш перемішували ще З хвилини таким чином, що можна отримати придатну суміш для таблетування. Цю суміш потім пресували у роторному пристрої для таблетування.The obtained granulate was dried and sieved through a 1 mm sieve. The sieved granulate was then mixed with lactose monohydrate or xylitol or mannitol or isomaltose or maltose in a suitable mixing device for 20 minutes. After this preliminary mixing, magnesium stearate was added to the mixture and the mixture was stirred for another 3 minutes in such a way that a suitable mixture for tableting could be obtained. This mixture was then compressed in a rotary tabletting device.
Приклад 2Example 2
Суха грануляція 71777771 2А | 2в | 26 | 20 | 2Е | ге тюетютр оюеша | 500 | аб | вао | вно во ооDry granulation 71777771 2A | 2 in | 26 | 20 | 2E | ge tyuetyutr oyesha | 500 | ab | wow | vno in oo
Тікагрелор речовинаTicagrelor substance
Мант 00000 Наповнювач; 1200 | 1 |600| М 1Mant 00000 Filler; 1200 | 1 |600| M 1
Моногдратлактози |Наповнювач| 00012001 1.1 1600| 5.Monohydrolactose |Filler| 00012001 1.1 1600| 5.
ЖКсилт 0000000 Наповнювач; 10101101 1200) | | 1606ZhKsylt 0000000 Filler; 10101101 1200) | | 1606
Натрій Поверхнево- лаурилсульфат активна 3,0 3,0 3,0 речовинаSodium Surface lauryl sulfate active 3.0 3.0 3.0 substance
Моногдратлактози |Наповнювач| 81011551Monohydrolactose |Filler| 81011551
Ксилт 0000000 Наповнювач), 10101011 8401 30303100 01Xylt 0000000 Filler), 10101011 8401 30303100 01
Мант 0000 Наповнювач; 11011001 8101 33030311Mant 0000 Filler; 11011001 8101 33030311
Пзомальтоза 0 |Наповнювач| 10101170 0 | 156Pzomaltose 0 |Filler| 10101170 0 | 156
Мальтоза 0000 Наповнювач) 31010131 40,Maltose 0000 Filler) 31010131 40,
Лакит 000 Наповнювач), 33101011 | 40Lacquer 000 Filler), 33101011 | 40
Стеаратматію Змащувач | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60Stearathium Lubricant | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60
Усьоо(м) 1 | 3000 | 300 | 3000 | 300 | 3000 | 300Total (m) 1 | 3000 | 300 | 3000 | 300 | 3000 | 300
Тікагрелор гранулювали за сухих умов разом із манітом, або моногідратом лактози, або ксилітом та переважно з лаурилсульфатом натрію у роторному згущувачі зі змінним розміром щілини. Отриманий гранулят висушували та просіювали через 1 мм сита. Просіяний гранулят змішували з моногідратом лактози, або ксилітом, або манітом, або ізомальтозою, або мальтозою, або лактитом у придатному пристрої для змішування протягом 20 хвилин. Після попереднього змішування до суміші додавали стеарат магнію та суміш перемішували ще З хвилини таким чином, щоб можна було отримати придатну суміш для таблетування. Цю суміш потім пресували у таблетки у роторному пристрої для таблетування.Ticagrelor was granulated under dry conditions with mannitol, or lactose monohydrate, or xylitol and preferably with sodium lauryl sulfate in a rotary thickener with a variable gap size. The obtained granulate was dried and sieved through a 1 mm sieve. The sieved granulate was mixed with lactose monohydrate, or xylitol, or mannitol, or isomaltose, or maltose, or lactitol in a suitable mixing device for 20 minutes. After preliminary mixing, magnesium stearate was added to the mixture and the mixture was stirred for another 3 minutes so that a mixture suitable for tableting could be obtained. This mixture was then compressed into tablets in a rotary tabletting device.
Приклад ЗExample C
Безпосереднє пресуванняDirect pressing
О07ОЮ5-2020207--1Т , Ді - Г13Аї зв з3сІ 30 |ЗЕ ЗЕ тютенор редвиа | 00 500 | оо во оо ооО07ОЮ5-2020207--1Т , Di - Г13Аи зв з3сИ 30 | ZE ZE tyutenor redvia | 00 500 | ooh ooh ooh
Тікагрелор речовинаTicagrelor substance
НЕ кт ЕС НИ ПОН НАННЯ НА ПАК лактозиNOT KT ES NI PON NANNYA ON PAK lactose
ЖКсиліт 0000 Наповнювач | 0001 2040, 5111Zhksilit 0000 Filler | 0001 2040, 5111
Манто 00000 Наповнювач |З 20401 33311Manto 00000 Filler |From 20401 33311
Пзомальтоза Наповнювач (13331331 001 2040, 15Psomaltose Filler (13331331 001 2040, 15
Мальтоза 00 Наповнювач 17303131 12401 565 1Maltose 00 Filler 17303131 12401 565 1
Лактит 0000 (Наповнювач | 33031111 2040Lactite 0000 (Filler | 33031111 2040
Стеаратматію |Змащувач | 601 60 | 60 | 60 601 60Stearathmate | Lubricant | 601 60 | 60 | 60 601 60
Усьою(мо 1 3000 3000 | 300 | 300,0 | 300,0 3006All (mo 1 3000 3000 | 300 | 300.0 | 300.0 3006
Тікагрелор змішували з моногідратом лактози, або ксилітом, або манітом, або ізомальтозою, або мальтозою, або лактитом у придатному пристрої для змішування протягом 20 хвилин. Після попереднього змішування до суміші додавали стеарат магнію та суміш перемішували ще З хвилини таким чином, що можна було отримати придатну суміш для таблетування у роторному пристрої для таблетуванняTicagrelor was mixed with lactose monohydrate, or xylitol, or mannitol, or isomaltose, or maltose, or lactitol in a suitable mixing device for 20 minutes. After pre-mixing, magnesium stearate was added to the mixture and the mixture was stirred for another 3 minutes in such a way that a suitable mixture could be obtained for tableting in a rotary tableting device.
Приклад 4Example 4
Покриття таблетокTablet coating
Таблетки, отримані відповідно до Прикладів 1-3 традиційно покривали звичайним матеріалом для покриття. 11111111 1 яв | 46Tablets obtained according to Examples 1-3 were traditionally coated with a conventional coating material. 11111111 1 yav | 46
Гідроксипропілметилцелюлоза ни ли НИ ПОHydroxypropylmethylcellulose is not available
Полівініловий спирт 117Polyvinyl alcohol 117
Гідроксипропіпцелюлоза ни п ЛИHydroxypropip cellulose ni p LY
ПолієтиленглікольPolyethylene glycol
Діоксид титануTitanium dioxide
Оксид заліза (ЇЇ)Iron oxide (HER)
Усього (мг)Total (mg)
Інгредієнти суміші для покриття розчиняли або суспендували у достатній кількості води з одержанням розчину для покриття. Потім таблетки покривали цим розчином у придатному пристрої та остаточно їх висушували.The ingredients of the coating mixture were dissolved or suspended in a sufficient amount of water to obtain a coating solution. The tablets were then coated with this solution in a suitable device and finally dried.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2012-705A CZ2012705A3 (en) | 2012-10-16 | 2012-10-16 | Solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor |
PCT/CZ2013/000130 WO2014059955A1 (en) | 2012-10-16 | 2013-10-15 | A solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA116784C2 true UA116784C2 (en) | 2018-05-10 |
Family
ID=49619770
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201504754A UA116784C2 (en) | 2012-10-16 | 2013-10-15 | A solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2908802A1 (en) |
JP (1) | JP6301934B2 (en) |
KR (1) | KR20150067153A (en) |
CN (1) | CN104661649A (en) |
BR (1) | BR112015008076A2 (en) |
CZ (1) | CZ2012705A3 (en) |
EA (1) | EA201590745A1 (en) |
HK (1) | HK1205456A1 (en) |
IL (1) | IL238036B (en) |
MX (1) | MX2015003866A (en) |
UA (1) | UA116784C2 (en) |
WO (1) | WO2014059955A1 (en) |
ZA (1) | ZA201501954B (en) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160012706A (en) * | 2014-07-25 | 2016-02-03 | 동아에스티 주식회사 | Sustained release formulations |
CN106074357B (en) * | 2015-04-29 | 2021-07-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Ticagrelor preparation of pharmaceutically acceptable salt thereof |
CN105193759B (en) * | 2015-09-18 | 2018-07-03 | 乐普药业股份有限公司 | A kind of ticagrelor piece and preparation method thereof |
CN106667926B (en) * | 2015-11-09 | 2020-01-17 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | Favipiravir tablet and preparation method thereof |
TR201601835A2 (en) * | 2016-02-12 | 2017-08-21 | Ali Raif Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | PRODUCTION METHOD FOR FORMULATIONS CONTAINING TIKAGRELOR |
WO2017182589A1 (en) * | 2016-04-21 | 2017-10-26 | Astrazeneca Ab | Orally disintegrating tablets |
TR201617983A2 (en) * | 2016-12-07 | 2018-06-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | SOLID ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF TICAGRELOR |
KR102610876B1 (en) * | 2018-03-05 | 2023-12-06 | 주식회사 파마코스텍 | Crystal form I of Ticagrelor Fumarateand its preparing method |
EP3761965A1 (en) | 2018-03-08 | 2021-01-13 | Pharmaceutical Oriented Services Ltd | Ticagrelor-containing tablet formulation |
EP3829547A1 (en) | 2018-07-27 | 2021-06-09 | KRKA, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition of ticagrelor |
CN111450067A (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-28 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | Ticagrelor dispersible tablet and preparation method thereof |
CN116370423A (en) * | 2023-02-28 | 2023-07-04 | 天津力生制药股份有限公司 | Ticagrelor orally disintegrating tablet and preparation method thereof |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW530058B (en) | 1997-07-22 | 2003-05-01 | Astra Pharma Prod | Triazolo [4,5-d]pyrimidine compounos and their use and process for preparation |
JPH11199517A (en) * | 1997-10-31 | 1999-07-27 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Intraoral fast disintegrable tablet |
TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
GB0013407D0 (en) * | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Forms of a chemical compound |
WO2007018057A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Freund Corporation | Tablet rapidly disintegrating in the oral cavity and method of producing the same |
TWI482772B (en) * | 2006-08-21 | 2015-05-01 | Astrazeneca Ab | Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo(4,5-d)pyrimidin derivate |
WO2008024044A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Astrazeneca Ab | Compositions, suitable for oral administration, comprising a triazolo [4, 5] pyrimidin derivate |
US8883802B2 (en) | 2009-12-03 | 2014-11-11 | Astrazeneca Ab | Co-crystals of a triazolo [4,5-D] pyrimide platelet aggregation inhibitor |
WO2011076749A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Solid pharmaceutical dosage form |
-
2012
- 2012-10-16 CZ CZ2012-705A patent/CZ2012705A3/en unknown
-
2013
- 2013-10-15 WO PCT/CZ2013/000130 patent/WO2014059955A1/en active Application Filing
- 2013-10-15 MX MX2015003866A patent/MX2015003866A/en unknown
- 2013-10-15 CN CN201380050404.5A patent/CN104661649A/en active Pending
- 2013-10-15 KR KR1020157007818A patent/KR20150067153A/en not_active Application Discontinuation
- 2013-10-15 EA EA201590745A patent/EA201590745A1/en unknown
- 2013-10-15 UA UAA201504754A patent/UA116784C2/en unknown
- 2013-10-15 BR BR112015008076A patent/BR112015008076A2/en not_active IP Right Cessation
- 2013-10-15 JP JP2015535983A patent/JP6301934B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-15 EP EP13792574.9A patent/EP2908802A1/en not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-03-20 ZA ZA2015/01954A patent/ZA201501954B/en unknown
- 2015-03-30 IL IL238036A patent/IL238036B/en not_active IP Right Cessation
- 2015-06-24 HK HK15106027.7A patent/HK1205456A1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL238036B (en) | 2019-05-30 |
CZ2012705A3 (en) | 2014-04-23 |
CN104661649A (en) | 2015-05-27 |
JP2015533129A (en) | 2015-11-19 |
EP2908802A1 (en) | 2015-08-26 |
ZA201501954B (en) | 2017-04-26 |
JP6301934B2 (en) | 2018-03-28 |
IL238036A0 (en) | 2015-05-31 |
WO2014059955A1 (en) | 2014-04-24 |
MX2015003866A (en) | 2015-07-17 |
HK1205456A1 (en) | 2015-12-18 |
KR20150067153A (en) | 2015-06-17 |
BR112015008076A2 (en) | 2017-07-04 |
EA201590745A1 (en) | 2015-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA116784C2 (en) | A solid oral pharmaceutical formulation containing ticagrelor | |
TWI583384B (en) | Pharmaceutical compositions comprising 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzi midazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactate monohydrate | |
KR20070027560A (en) | Coated tablet formulation and method | |
EA021317B1 (en) | Monolayer tablets comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
JP2016117738A (en) | Silodosin-cyclodextrin inclusion compounds | |
EP2508175A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fesoterodine or a salt or a solvate thereof | |
KR101171375B1 (en) | Oral solid dosage form comprising poorly soluble drugs | |
CN102846573B (en) | Silibinin double-layer slow-release tablets and preparation method thereof | |
EA014187B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole | |
JP2017520619A (en) | Ceritinib formulation | |
EP3335702A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising omarigliptin | |
KR20220028097A (en) | Pharmaceutical composition of darolutamide | |
CZ2016553A3 (en) | A solid pharmaceutical dosage form containing sofosbuvir | |
JP2022540170A (en) | Pharmaceutical preparation | |
KR20120014583A (en) | Desfesoterodine in the form of a tartaric acid salt | |
JP2012046454A (en) | Tablet for internal use and method for producing the same | |
WO2014091263A1 (en) | Telmisartan containing pharmaceutical composition | |
JP7511596B2 (en) | Rivaroxaban-containing tablets | |
RU2545861C1 (en) | Pharmaceutical composition in solid form with analgesic activity | |
CZ30477U1 (en) | A solid oral pharmaceutical formulation comprising ticagrelor | |
RU2822063C2 (en) | Pharmaceutical preparation | |
TR2021014561A2 (en) | ORAL DOSAGE FORMULATIONS CONTAINING DONEPEZIL AND MEMANTINE | |
JP5801266B2 (en) | Method for producing tablets containing hydrophobic drugs | |
JP2016510787A (en) | Dosage form containing crizotinib | |
RU2559776C2 (en) | Pharmaceutical compositions for treating cerebrovascular disorders and methods for preparing them |