RU2013142364A - Замещенные производные 6,7-диалкокси-3-изохинолинола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 (фдэ10а) - Google Patents

Замещенные производные 6,7-диалкокси-3-изохинолинола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 (фдэ10а) Download PDF

Info

Publication number
RU2013142364A
RU2013142364A RU2013142364/04A RU2013142364A RU2013142364A RU 2013142364 A RU2013142364 A RU 2013142364A RU 2013142364/04 A RU2013142364/04 A RU 2013142364/04A RU 2013142364 A RU2013142364 A RU 2013142364A RU 2013142364 A RU2013142364 A RU 2013142364A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dimethoxy
dihydrochloride
disorder
group
Prior art date
Application number
RU2013142364/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Э. ДОНЕЛЛО
Рон ЯН
Бертран Леблон
Эрик БОСОЛЕЙ
Анна-Софи КАСАГРАНДЕ
Лоран Ж. Р. ДЕЗИР
Матью П. ПАНДО
Седрик ШОВИНЬЯК
Тьерри ТАВЕРН
Original Assignee
Аллерган, Инк.
ЭксонХит Терапьютикс СА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк., ЭксонХит Терапьютикс СА filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013142364A publication Critical patent/RU2013142364A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, где:Rявляется (С-С)алкиловой группой, которая может быть, необязательно, замещена -(С-С)алкокси или RNH группой, Rвыбран из группы, состоящей из (С-С)алкил-С(=O)- и (С-С)алкил-8(=O)-;Rявляется атомом водорода;Rи R, независимо, представляют (С-С)алкиловую группу;Rявляется атомом водорода;Rи R, независимо, представляют атом водорода, атом галогена, или Rи R, вместе с атомом углерода, к которому, как показано, они присоединены, образуют группу -С(=O)-;R′ является -NHили -OR, где R является атомом водорода, (С-С)алкиловой группой или (С-С)алкил-С(=O)-группой;Ar является ариловой или гетероариловой группой, которая может быть, необязательно, замещена от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, азидо, гидрокси, (С-С)алкила, (С-С)алкокси, -O-(С-С)алкил-(С-С)циклоалкила, арила, (С-С)алкил-арила-, (С-С)алкокси-арила-, амино-замещенного арила, N((С-С)алкил)-замещенного арила, арилокси, гетероарила, (C-С)алкил-гетероарила- и RRN, или где два заместителя в соседних положениях арила или гетероарила, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; иRи R, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, (С-С)алкила, галогено(С-С)алкила-, (С-С)алкокси(С-С)алкила-, арил(С-С)алкила- и ацетиламино(С-С)алкила-.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба Rи Rпредставляют метиловую группу.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rвыбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, СНС(=O)NHCH-, CHS(=O)NHCH- и СНОСН-.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R′ выбран из группы, состоящей из -NH°, -ОН, -ОСНи -ОС(=O)СН.5. Соединение по п. 1, отличающеес

Claims (14)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 является (С1-С4)алкиловой группой, которая может быть, необязательно, замещена -(С1-С4)алкокси или RaNH группой, Ra выбран из группы, состоящей из (С1-С4)алкил-С(=O)- и (С1-С4)алкил-8(=O)2-;
R2 является атомом водорода;
R3 и R4, независимо, представляют (С1-С3)алкиловую группу;
R5 является атомом водорода;
R6 и R7, независимо, представляют атом водорода, атом галогена, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому, как показано, они присоединены, образуют группу -С(=O)-;
R′ является -NH2 или -OR, где R является атомом водорода, (С1-С3)алкиловой группой или (С1-С3)алкил-С(=O)-группой;
Ar является ариловой или гетероариловой группой, которая может быть, необязательно, замещена от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, азидо, гидрокси, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, -O-(С1-С4)алкил-(С1-С6)циклоалкила, арила, (С1-С4)алкил-арила-, (С1-С4)алкокси-арила-, амино-замещенного арила, N((С1-С4)алкил)2-замещенного арила, арилокси, гетероарила, (C1-С4)алкил-гетероарила- и RbRcN, или где два заместителя в соседних положениях арила или гетероарила, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; и
Rb и Rc, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкила-, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкила-, арил(С1-С4)алкила- и ацетиламино(С1-С4)алкила-.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба R3 и R4 представляют метиловую группу.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, СН3С(=O)NHCH2-, CH3S(=O)2NHCH2- и СН3ОСН2-.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R′ выбран из группы, состоящей из -NH°, -ОН, -ОСН3 и -ОС(=O)СН3.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Ar представляет собой
- пиридиниловую группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из арила, (C1-С4)алкиларила, гетероарила, (С1-С4)гетероарила и (С1-С4)алкокси-арила-;
- фениловую группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С4)алкилокси, арилокси, (С1-С4)алкокси-арила- и аминоарила;
- нафтиловую группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С4)алкилокси, арилокси, (С1-С4)алкокси-арила и аминоарила;
- хинолиниловую группу, необязательно замещенную одним или более заместителей, в частности, одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкилокси и RbRcN;
- [1,3]диоксоло[4,5-g]хинолиновую группу, необязательно замещенную RbRcN-заместителем;
- изохинолиниловую группу; или
- дибензофурановую группу.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Ar является ариловой или гетероариловой группой, которая может быть, необязательно, замещена от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из фтора, азидо, гидроксила, метила, этила, гидркоси, метокси, этокси, -О-CH2-циклопропила, фенила, метоксифенила, аминофенила, фенокси, пиридинила, метиламино, этиламино, N,N-диметиламино, этиламино, н-пропиламино, н-бутиламино, изопропиламино, трифторметила, 2,2,2-трифторэтиламино, бензиламино и ацетил-2-аминоэтиламино.
7. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
4-бензил-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола гидрохлорида 1,
4-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола гидрохлорида 2,
4-(3,4-диметоксибензил)-3,6,7-триметокси-1-метилизохинолина гидрохлорида 3,
6,7-диметокси-1-метил-4-(3-феноксибензил)изохинолин-3-ола гидрохлорида 4,
6,7-диметокси-1-метил-4-(4-феноксибензил)изохинолин-3-ола гидрохлорида 5,
4-(дибензо[b,d]фуран-2-илметил)-1-этил-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола гидрохлорида 6,
4-(дибензо[b,d]фуран-2-илметил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола гидрохлорида 7,
4-([1,1′-бифенил]-3-илметил)-1-этил-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола гидрохлорида 8,
1-этил-6,7-диметокси-4-((4′-метокси-[1,1′-бифенил]-3-ил)метил)изохинолин-3-ола гидрохлорида 9,
4-((3′-амино-[1,1′-бифенил]-3-ил)метил)-1-этил-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 10,
6,7-диметокси-1-метил-4-(пиридин-4-илметил)изохинолин-3-ола гидрохлорида 11,
6,7-диметокси-1-метил-4-((б-фенилпиридин-2-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 12,
6,7-диметокси-4-((6-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил)метил)-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 13,
4-([2,4′-бипиридин]-6-илметил)-б,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола тригидрохлорида 14,
6,7-диметокси-1-метил-4-((5-фенилпиридин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 15,
6,7-диметокси-4-((5-(4-метоксифенил)пиридин-3-ил)метил)-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 16,
6,7-диметокси-1-метил-4-(нафталин-2-илметил)изохинолин-3-ола гидрохлорида 17,
3,6,7-триметокси-1-метил-4-(нафталин-2-илметил)изохинолина гидрохлорида 18,
1-этил-6,7-диметокси-4-(нафталин-2-илметил)изохинолин-3-ола гидрохлорида 19,
6,7-диметокси-4-(нафталин-2-илметил)-1-пропилизохинолин-3-ола гидрохлорида 20,
4-(изохинолин-6-илметил)-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 21,
4-(изохинолин-5-илметил)-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола 22,
6,7-диметокси-1-метил-4-(хинолин-2-илметил)изохинолин-3-оладигидрохлорида 23,
6,7-диметокси-1-метил-4-(хинолин-6-илметил)изохинолин-3-оладигидрохлорида 24,
6,7-диметокси-1-метил-4-(хинолин-4-илметил)изохинолин-3-оладигидрохлорида 25,
6,7-диметокси-1-метил-4-(хинолин-3-илметил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 26,
6,7-диметокси-4-((5-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 27,
4-((5-этоксихинолип-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 28,
6,7-диметокси-4-((7-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 29,
4-((7-этоксихинолин-3-ил)метил)-б,7-диметокси-1-метилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 30,
1-этил-6,7-диметокси-4-((7-метоксихинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 31,
6,7-диметокси-4-((7-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 32,
6,7-диметокси-1-метил-4-((6-метил-2-(метиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 33,
6,7-диметокси-4-((6-метил-2-(метиламино)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 34,
4-((2-(этиламино)-6-метилхинолин-3 -ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 35,
4-((2-(диметиламино)-6-метилхинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 36,
6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(метиламино)хинолин-3 -ил)метил)-1-метил-изохинолин-3-ола дигидрохлорида 37,
6,7-диметокси-4-((б-метокси-2-(пропиламино)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 38,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(метиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола 39,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(этиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 40,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-этокси-2-(этиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 41,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(пропиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 42,
1-этил-4-((2-(изопропиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 43,
4-((2-(бензиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-этил-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 44,
1-этил-6,7-диметокси-4-((б-метокси-2-(2,2,2-трифторэтиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 45,
4-((6-этокси-2-(этиламино)хинолин-3-ил)метил)-1-изопропил-б,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 46,
4-((2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-изопропил-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 47,
6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(метиламино)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 48,
4-((6-этокси-2-(этиламино)хинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 49,
4-((2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-б,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 50,
1-изопропил-6,7-диметокси-4-((б-метокси-2-(2,2,2-трифторэтиламино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 51,
6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(пропиламино)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 52,
4-((2-(изопропиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 53,
6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 54,
N-(2-((3-((3-гидрокси-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-4-ил)метил)-6-метоксихинолин-2-ил)амино)этил)ацетамида дигидрохлорида 55,
1-(ацетамидометил)-4-((2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметоксиизохинолин-3-ил ацетата 56,
N-((4-((2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-3-гидрокси-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)метил)ацетамида дигидрохлорида 57,
N-((4-((2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-3-гидрокси-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)метил)метансульфонамида дигидрохлорида 58,
3-((3-гидрокси-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-4-ил)метил)-2-(метиламино)хинолин-6,7-диола дигидрохлорида 59,
6,7-диметокси-1-метил-4-((6-(метиламино)-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-7-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 60,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-(метиламино)-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-7-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 61,
6,7-диметокси-4-((6-(метиламино)-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-7-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 62,
4-((6-(диметиламино)-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-7-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 63,
4-((6-(этиламино)-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-7-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 64,
4-(дибензо[b,d]фуран-2-илметил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-амина гидрохлорида 65,
4-((2-этил-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 66,
4-((2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-(метоксиметил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 67,
4-((2-азидо-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-этил-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 68,
N-(2-((3-((1-этил-3-гидрокси-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил)метил)-6-метоксихинолин-2-ил)амино)этил)ацетамида дигидрохлорида 69,
4-((2-(этиламино)-7-фтор-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 70,
4-((2-бутил-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 71,
6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-(трифторметил)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола гидрохлорида 72,
N-(2-((3-((3-гидрокси-6,7-диметокси-1-метилизохинолин-4-ил)метил)-6-метоксихинолин-2-ил)амино)этил)ацетамида дигидрохлорида 73,
6,7-диметокси-1-пропил-4-(хинолин-3-илметил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 74,
(2-(этиламино)-6-метоксихинолин-3-ил)(3-гидрокси-6,7-диметокси-1 -метилизохинолин-4-ил)метанона дигидрохлорида 75,
6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-((2-метоксиэтил)амино)хинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 76,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-метокси-2-((2-метоксиэтил)амино)хинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 77,
1-этил-6,7-диметокси-4-(хинолин-3-илметил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 78,
1-изопропил-6,7-диметокси-4-(хинолин-3-илметил)изохинолип-3-ола дигидрохлорида 79,
6,7-диметокси-4-((2-метилхинолин-6-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 80,
1-этил-6,7-диметокси-4-((2-метилхинолин-6-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 81,
1-этил-4-((2-(этиламино)-7-фтор-6-метоксихинолин-3-ил)метил)-6,7-диметоксиизохинолин-3-ола дигидрохлорида 82,
N-(2-((6-(циклопропилметокси)-3-((3-гидрокси-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-4-ил)метил)хинолин-2-ил)амино)этил)ацетамида дигидрохлорида 83,
6,7-диметокси-4-((6-метоксихинолин-3-ил)метил)-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 84,
1-этил-6,7-диметокси-4-((6-метоксихинолин-3-ил)метил)изохинолин-3-ола дигидрохлорида 85,
4-((6-этокси-2-(этиламино)-7-фторхинолин-3-ил)метил)-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-3-ола дигидрохлорида 86,
N-(2-((6-(циклопропилметокси)-3-((1-этил-3-гидрокси-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил)метил)хинолин-2-ил)амино)этил)ацетамида дигидрохлорида 87 и
N-(2-((6-этокси-3-((3-гидрокси-6,7-диметокси-1-пропилизохинолин-4-ил)метил)хинолин-2-ил)амино)этил)ацетамида дигидрохлорида 88; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ ингибирования ФДЭ10А у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ лечения заболевания, модулируемого ФДЭ10А, у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из: диабета I типа или II типа, нарушения толерантности к глюкозе, нарушенной гликемии натощак, метаболического синдрома, расстройств, связанных с метаболизмом, психотических расстройств, шизофрении, положительных, отрицательных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, бредового расстройства, интоксикационного психотического расстройства, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно/компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, наркотической зависимости, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома беспокойных ног, расстройств дефицита познавательной способности, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, аффективных расстройств, депрессии, биполярных расстройств, нейропсихиатрических состояний, психоза, расстройства гиперактивности с дефицитом внимания, расстройств внимания, диабета и родственных расстройств, сахарного диабета 2 типа, нейродегенеративных расстройств, болезни Хантингтона, рассеянного склероза, внезапного приступа, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных образований, почечно-клеточного рака и рака молочной железы, боли, дегенерации желтого пятна/дегенерации сетчатки, влажной возрастной дегенерации желтого пятна (ARMD), сухой ARMD, пигментного ретинита, хориоидальной неоваскуляризации, сосудистых заболеваний/экссудативных заболеваний, ретинопатии, диабетической ретинопатии, увеита/ретинита/хориоидита, болезни Штаргардта, отека желтого пятна, отслоения сетчатки, травмы, системных расстройств с сопутствующими дегенерациями сетчатки, колбочковой дистрофии, дистрофии пигментного эпителия сетчатки, миопической дегенерации сетчатки, острого ретинального пигментного эпителиита, опухолей сетчатки и заболеваний сетчатки, связанных с опухолями.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из: деменции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, алкогольной деменции или другой наркотической деменции, деменции, связанной с внутричерепными опухолями или церебральной травмой, деменции, связанной с болезнью Хантингтона или болезнью Паркинсона, или деменции, связанной со СПИДом; делирия; амнестического расстройства; посттравматического стрессового расстройства; врожденного слабоумия; нарушения способности к обучению, например, нарушения чтения, нарушения математических способностей или нарушения письменного выражения; расстройства дефицита внимания/гиперактивности; возрастного ухудшения познавательной способности; основного депрессивного эпизода слабого, умеренного или тяжелого типа; маниакального или смешанного аффективного эпизода; гипоманиакального аффективного эпизода; депрессивного эпизода с атипичными особенностями; депрессивного эпизода с меланхолическими особенностями; депрессивного эпизода с кататоническими особенностями; аффективного эпизода с началом родов; депрессии после внезапного приступа; основного депрессивного расстройства; дистимического расстройства; легкого депрессивного расстройства; предменструального дисфорического расстройства; пост-психотического депрессивного расстройства шизофрении; основного депрессивного расстройства, наложенного на психотическое расстройство, включающее бредовое расстройство или шизофрению; биполярного расстройства, включающего биполярное расстройство I, биполярное расстройство II, циклотимическое расстройство, болезнь Паркинсона; болезни Хантингтона, лобно-височной деменции; нейродегенерации, связанной с церебральной травмой; нейродегенерации, связанной с внезапным приступом; нейродегенерации, связанной с церебральным инфарктом; нейродегенерации, вызванной гипогликемией; нейродегенерации, связанной с эпилептическим припадком; нейродегенерации, связанной с отравлением нейротоксинами; мультисистемной атрофии, параноидного, гебефренического, кататонического, недифференцированного или остаточного типа; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства бредового типа или депрессивного типа; бредового расстройства; интоксикационного психотического расстройства, психоза, вызванного алкоголем, амфетамином, марихуаной, кокаином, галлюциногенами, ожирением, летучими веществами наркотического действия, опиоидами или фенциклидином; изменения личности параноидного типа; и изменения личности шизоидного типа.
13. Способ лечения расстройства у млекопитающего, причем указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из: деменции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, алкогольной деменции или другой наркотической деменции, деменции, связанной с внутричерепными опухолями или церебральной травмой, деменции, связанной с болезнью Хантингтона или болезнью Паркинсона, или деменции, связанной со СПИДом; делирия; амнестического расстройства; посттравматического стрессового расстройства; врожденного слабоумия; нарушения способности к обучению, например, нарушения чтения, нарушения математических способностей или нарушения письменного выражения; расстройства дефицита внимания/гиперактивности; возрастного ухудшения познавательной способности; основного депрессивного эпизода слабого, умеренного или тяжелого типа; маниакального или смешанного аффективного эпизода; гапоманиакального аффективного эпизода; депрессивного эпизода с атипичными особенностями; депрессивного эпизода с меланхолическими особенностями; депрессивного эпизода с кататоническими особенностями; аффективного эпизода с началом родов; депрессии после внезапного приступа; основного депрессивного расстройства; дистимического расстройства; легкого депрессивного расстройства; предменструального дисфорического расстройства; пост-психотического депрессивного расстройства шизофрении; основного депрессивного расстройства, наложенного на психотическое расстройство, включающее бредовое расстройство или шизофрению; биполярного расстройства, включающего биполярное расстройство I, биполярное расстройство II, циклотимическое расстройство, болезнь Паркинсона; болезни Хантингтона, лобно-височной деменции; нейродегенерации, связанной с церебральной травмой; нейродегенерации, связанной с внезапным приступом; нейродегенерации, связанной с церебральным инфарктом; нейродегенерации, вызванной гипогликемией; нейродегенерации, связанной с эпилептическим припадком; нейродегенерации, связанной с отравлением нейротоксинами; мультисистемной атрофии, параноидного, гебефренического, кататонического, недифференцированного или остаточного типа; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства бредового типа или депрессивного типа; бредового расстройства; интоксикационного психотического расстройства, психоза, вызванного алкоголем, амфетамином, марихуаной, кокаином, галлюциногенами, ожирением, летучими веществами наркотического действия, опиоидами или фенциклидином; изменения личности параноидного типа; и изменения личности шизоидного типа, указанный способ включает введение указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ лечения расстройства у млекопитающего, причем указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из: деменции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, алкогольной деменции или другой наркотической деменции, деменции, связанной с внутричерепными опухолями или церебральной травмой, деменции, связанной с болезнью Хантингтона или болезнью Паркинсона, или деменции, связанной со СПИДом; делирия; амнестического расстройства; посттравматического стрессового расстройства; врожденного слабоумия; нарушения способности к обучению, например, нарушения чтения, нарушения математических способностей или нарушения письменного выражения; расстройства дефицита внимания/гиперактивности; возрастного ужудшения познавательной способности; основного депрессивного эпизода слабого, умеренного или тяжелого типа; маниакального или смешанного аффективного эпизода; гипоманиакального аффективного эпизода; депрессивного эпизода с атипичными особенностями; депрессивного эпизода с меланхолическими особенностями; депрессивного эпизода с кататоническими особенностями; аффективного эпизода с началом родов; депрессии после внезапного приступа; основного депрессивного расстройства; дистимического расстройства; легкого депрессивного расстройства; предменструального дисфорического расстройства; пост-психотического депрессивного расстройства шизофрении; основного депрессивного расстройства, наложенного на психотическое расстройство, включающее бредовое расстройство или шизофрению; биполярного расстройства, включающего биполярное расстройство I, биполярное расстройство II, циклотимическое расстройство, болезнь Паркинсона; болезни Хантингтона, лобно-височной деменции; нейродегенерации, связанной с церебральной травмой; нейродегенерации, связанной с внезапным приступом; нейродегенерации, связанной с церебральным инфарктом; нейродегенерации, вызванной гипогликемией; нейродегенерации, связанной с эпилептическим припадком; нейродегенерации, связанной с отравлением нейротоксинами; мультисистемной атрофии, параноидного, гебефренического, кататонического, недифференцированного или остаточного типа; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства бредового типа или депрессивного типа; бредового расстройства; интоксикационного психотического расстройства, психоза, вызванного алкоголем, амфетамином, марихуаной, кокаином, галлюциногенами, ожирением, летучими веществами наркотического действия, опиоидами или фенциклидином; изменения личности параноидного типа; и изменения личности шизоидного типа, указанный способ включает введение указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2013142364/04A 2011-02-18 2012-02-17 Замещенные производные 6,7-диалкокси-3-изохинолинола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 (фдэ10а) RU2013142364A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161444566P 2011-02-18 2011-02-18
US61/444,566 2011-02-18
PCT/US2012/025731 WO2012112946A1 (en) 2011-02-18 2012-02-17 Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013142364A true RU2013142364A (ru) 2015-03-27

Family

ID=45787353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013142364/04A RU2013142364A (ru) 2011-02-18 2012-02-17 Замещенные производные 6,7-диалкокси-3-изохинолинола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 (фдэ10а)

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8772316B2 (ru)
EP (1) EP2675791B1 (ru)
JP (1) JP2014510055A (ru)
KR (1) KR20140009372A (ru)
CN (1) CN103476757A (ru)
AU (1) AU2012219316A1 (ru)
BR (1) BR112013021180A2 (ru)
CA (1) CA2827724A1 (ru)
CL (1) CL2013002394A1 (ru)
IL (1) IL228008A0 (ru)
MX (1) MX2013009575A (ru)
RU (1) RU2013142364A (ru)
SG (1) SG192839A1 (ru)
WO (1) WO2012112946A1 (ru)
ZA (1) ZA201306416B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012112946A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
US9200016B2 (en) 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)
JP6272604B2 (ja) * 2013-12-27 2018-01-31 日本サプリメント株式会社 糖取り込み促進剤
CN104370813A (zh) * 2014-10-22 2015-02-25 上海大学 异喹啉-6-甲醛的制备方法
RS63240B1 (sr) 2016-02-12 2022-06-30 Cytokinetics Inc Derivati tetrahidroizohinolina
EP3544978B1 (de) 2016-11-23 2020-11-04 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[3-(alkylsulfonyl)-2h-indazol-2-yl]-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und ähnliche verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
US20220056007A1 (en) 2018-12-03 2022-02-24 Fmc Corporation Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
CN113376287A (zh) * 2021-06-15 2021-09-10 劲牌有限公司 基于高效液相色谱法检测环核苷酸磷酸二酯酶抑制剂活性的方法

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6548490B1 (en) 1997-10-28 2003-04-15 Vivus, Inc. Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
US20030032579A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
DE10130167A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Imidazotriazine
WO2003014116A1 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Bayer Corporation Pyrrolo[2.1-a]isoquinoline derivatives
US20030114469A1 (en) * 2001-09-27 2003-06-19 Cohen David Saul Combinations
US20060111368A1 (en) 2002-06-26 2006-05-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Phosphodiesterase inhibitor
DE10230605A1 (de) 2002-07-08 2004-01-29 Bayer Ag Substituierte Imidazotriazine
DE10230604A1 (de) 2002-07-08 2004-01-29 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Imidazotriazine
WO2005003129A1 (en) 2003-06-30 2005-01-13 Altana Pharma Ag Pyrrolodihydroisoquinolines as pde10 inhibitors
WO2005002579A1 (en) 2003-06-30 2005-01-13 Altana Pharma Ag Pyrrolo-dihydroisoquinoline derivatives as pde10 inhibitors
EP1651251A4 (en) 2003-07-31 2008-06-18 Bayer Pharmaceuticals Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED DISEASES USING PDE 10A INHIBITORS
WO2005082883A2 (en) 2004-02-18 2005-09-09 Pfizer Products Inc. Tetrahydroisoquinolinyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
US20090162286A1 (en) 2004-06-07 2009-06-25 Pfizer Inc. Phosphodiesterase 10 Inhibition as Treatment for Obesity-Related and Metabolic Syndrome-Related Conditions
US20060019975A1 (en) 2004-07-23 2006-01-26 Pfizer Inc Novel piperidyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
CA2578996A1 (en) 2004-09-03 2006-03-16 Memory Pharmaceuticals Corporation 4-substituted 4, 6-dialkoxy-cinnoline derivatives as phospodiesterase 10 inhibitors for the treatment of psychiatric or neurological syndroms
WO2006034512A2 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Bayer Pharmaceuticals Corporation Phenyl-substituted quinoline and quinazoline compounds for the treatment of diabetes
US7576080B2 (en) 2004-12-23 2009-08-18 Memory Pharmaceuticals Corporation Certain thienopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
US20060183763A1 (en) 2004-12-31 2006-08-17 Pfizer Inc Novel pyrrolidyl derivatives of heteroaromatic compounds
DE602005022115D1 (de) 2005-01-07 2010-08-12 Pfizer Prod Inc Heteroaromatische chinolinverbindungen und deren verwendung als pde10-inhibitoren
WO2006089815A1 (en) 2005-01-12 2006-08-31 Nycomed Gmbh Novel pyrrolodihydroisoquinolines as pde10 inhibitors
JP2008526817A (ja) 2005-01-12 2008-07-24 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規のピロロジヒドロイソキノリン
WO2007022280A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 10 inhibitors
EP1981868A2 (en) 2006-01-27 2008-10-22 Pfizer Products Inc. Aminophthalazine derivative compounds
US20070265270A1 (en) 2006-02-21 2007-11-15 Hitchcock Stephen A Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
AU2007217750A1 (en) 2006-02-21 2007-08-30 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
CA2641670A1 (en) 2006-02-23 2007-08-30 Pfizer Products Inc. Substituted quinazolines as pde10 inhibitors
JP2009528365A (ja) 2006-02-28 2009-08-06 アムゲン インコーポレイティッド ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのシンノリン及びキナゾリン誘導体
US20090099175A1 (en) 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20070265258A1 (en) 2006-03-06 2007-11-15 Ruiping Liu Quinazoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
JP2009529060A (ja) * 2006-03-08 2009-08-13 アムゲン インコーポレイティッド ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのキノリン及びイソキノリン誘導体
TW200817400A (en) 2006-05-30 2008-04-16 Elbion Ag Pyrido [3,2-e] pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
TW200815436A (en) 2006-05-30 2008-04-01 Elbion Ag 4-amino-pyrido[3,2-e]pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
US20080090834A1 (en) 2006-07-06 2008-04-17 Pfizer Inc Selective azole pde10a inhibitor compounds
DK2057153T3 (da) * 2006-07-10 2012-10-15 Lundbeck & Co As H (3-aryl-piperazin-1-yl)-derivater af 6,7 dialkoxyquinazolin, 6,7- dialkoxyphtalazin og 6,7-dialkoxyisoquinolin
WO2008020302A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline-based compounds as phosphodiesterase (pde) inhibitors
RU2009113585A (ru) 2006-09-11 2010-10-20 Матрикс Лэборетериз Лтд. (In) Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10
CN101166128A (zh) 2006-10-16 2008-04-23 琥珀技术有限公司 一种提供第三方服务的方法及相应的***
WO2008064342A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
US7786139B2 (en) 2006-11-21 2010-08-31 Omeros Corporation PDE10 inhibitors and related compositions and methods
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2009025839A2 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2009029214A1 (en) 2007-08-23 2009-03-05 Amgen Inc. Isoquinolone derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
TW200918519A (en) * 2007-09-19 2009-05-01 Lundbeck & Co As H Cyanoisoquinoline
US20090143361A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Pyrido[3,2-E]Pyrazines, Process For Preparing The Same, And Their Use As Inhibitors Of Phosphodiesterase 10
EP2227472A1 (en) 2007-11-30 2010-09-15 Elbion Gmbh Aryl and heteroaryl fused imidazo (1,5-a) pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
CN101918408A (zh) 2007-11-30 2010-12-15 惠氏有限责任公司 作为磷酸二酯酶10的抑制剂的芳基和杂芳基稠合的咪唑并[1,5-a]吡嗪
WO2009143178A2 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
US8133897B2 (en) 2008-06-20 2012-03-13 H. Lundbeck A/S Phenylimidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors
UA102693C2 (ru) 2008-06-20 2013-08-12 Х. Луннбек А/С Производные фенилимидазола как ингибиторы фермента pde10a
TWI501965B (zh) 2008-06-20 2015-10-01 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之新穎苯基咪唑衍生物
US8071595B2 (en) 2008-06-25 2011-12-06 Envivo Pharmaceuticals, Inc. 1,2-disubstituted heterocyclic compounds
KR20110025984A (ko) 2008-06-25 2011-03-14 엔비보 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드 포스포디에스테라제 １０ 억제제로서의 이치환된 페닐 화합물
US8481532B2 (en) 2008-07-09 2013-07-09 Envivo Pharmaceuticals, Inc. PDE-10 inhibitors
NZ590951A (en) 2008-08-05 2012-09-28 Omeros Corp Cyclic nucleotide phosphodiesterases PDE10 inhibitors for treating neurological disorders
JP5290406B2 (ja) 2008-09-04 2013-09-18 田辺三菱製薬株式会社 三置換ピリミジン化合物及びそのｐｄｅ１０阻害薬としての使用
WO2010062559A1 (en) 2008-10-28 2010-06-03 Schering Corporation Substituted pyrazoloquinolines and derivatives thereof
WO2010054260A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Biotie Therapies Gmbh Imidazo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
WO2010054253A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Biotie Therapies Gmbh Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
AR074343A1 (es) 2008-11-14 2011-01-12 Amgen Inc Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10
MX2011005449A (es) 2008-12-04 2011-06-09 Hoffmann La Roche Derivados de piridazinona.
JP2012512255A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 アムジエン・インコーポレーテツド ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのアミノピリジンおよびカルボキシピリジン化合物
HUE027478T2 (en) 2009-02-05 2016-09-28 Takeda Pharmaceuticals Co Pyridazinone Compounds
US9187455B2 (en) 2009-02-23 2015-11-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyridazines as PDE10A inhibitors
EP2400991A1 (en) 2009-02-24 2012-01-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Radiolabelled pde10 ligands
US8685967B2 (en) 2009-04-07 2014-04-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted triazolopyridines and analogs thereof
RU2531274C2 (ru) 2009-05-07 2014-10-20 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. Феноксиметильные гетероциклические соединения
US8492392B2 (en) 2009-05-27 2013-07-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Alkoxy tetrahydro-pyridopyrimidine PDE10 inhibitors
TW201111383A (en) 2009-05-29 2011-04-01 Wyeth Llc Substituted imidazo[1,5-a]quinoxalines as inhibitors of phosphodiesterase 10
WO2010138585A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidinones as pde10 inhibitors
ES2739973T3 (es) 2009-05-29 2020-02-05 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de PDE10 radiomarcados
WO2011022213A1 (en) 2009-08-17 2011-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino tetrahydro-pyridopyrimidine pde10 inhibitors
MX2012003469A (es) 2009-09-24 2012-04-19 Hoffmann La Roche Derivados de imidazopiridina o imidazopirimidina como inhibidores fosfodiesterasa 10a.
EP2493308A4 (en) 2009-10-30 2013-05-15 Merck Sharp & Dohme ARYL AMINOPYRIDINE INHIBITORS OF PDE10
WO2011051342A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Janssen Pharmaceutica Nv IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
ES2516867T3 (es) 2009-10-30 2014-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Ligandos de PDE10 radiomarcados
TWI487705B (zh) 2009-12-17 2015-06-11 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之雜芳香族芳基***衍生物
TWI485151B (zh) 2009-12-17 2015-05-21 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之雜芳香族苯基咪唑衍生物
TW201200516A (en) 2009-12-17 2012-01-01 Lundbeck & Co As H Phenylimidazole derivatives comprising an ethynylene linker as PDE10A enzyme inhibitors
TWI481607B (zh) 2009-12-17 2015-04-21 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑的２－芳基咪唑衍生物
US8470820B2 (en) 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
KR101478889B1 (ko) 2010-02-26 2015-01-02 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 피라졸로피리미딘 화합물 및 ｐｄｅ10 억제제로서의 그의 용도
JP2011201873A (ja) 2010-03-03 2011-10-13 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 三置換ピリミジン化合物及びそのｐｄｅ１０阻害薬としての使用
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
KR101846136B1 (ko) 2010-03-12 2018-04-05 오메로스 코포레이션 Pde10 억제제 및 관련 조성물 및 방법
US8410117B2 (en) 2010-03-26 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazopyrimidine derivatives
WO2011132051A2 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Tricycle compounds as phosphodiesterase-10 inhibitors
WO2011132048A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Glenmark Pharmaceutical S.A. Heteroaryl compounds as pde10a inhibitors
WO2011138657A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Aryl substituted olefinic compounds as pde10a inhibitors
AU2011253058A1 (en) 2010-05-13 2012-12-06 Amgen Inc. Heteroaryloxycarbocyclyl compounds as PDE10 inhibitors
US8497265B2 (en) 2010-05-13 2013-07-30 Amgen Inc. Heteroaryloxyheterocyclyl compounds as PDE10 inhibitors
EA201291236A1 (ru) 2010-05-13 2013-11-29 Эмджен Инк. Азотные гетероциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов pde10
MX351368B (es) 2010-05-26 2017-10-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc Compuestos heteroarilo y metodos para utilizarlos.
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
TWI546302B (zh) 2010-06-24 2016-08-21 武田藥品工業股份有限公司 稠合雜環化合物
TW201215607A (en) 2010-07-02 2012-04-16 Lundbeck & Co As H Aryl-and heteroarylamid derivatives as PDE10A enzyme inhibitor
TW201206935A (en) 2010-07-16 2012-02-16 Lundbeck & Co As H Triazolo-and pyrazoloquinazoline derivatives as PDE10A enzyme inhibitor
WO2012112946A1 (en) * 2011-02-18 2012-08-23 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
US9200016B2 (en) * 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013009575A (es) 2014-10-14
CL2013002394A1 (es) 2014-07-04
US8772316B2 (en) 2014-07-08
WO2012112946A1 (en) 2012-08-23
EP2675791B1 (en) 2016-02-17
US9670181B2 (en) 2017-06-06
US20120214837A1 (en) 2012-08-23
BR112013021180A2 (pt) 2019-09-24
US20140309253A1 (en) 2014-10-16
SG192839A1 (en) 2013-09-30
KR20140009372A (ko) 2014-01-22
CA2827724A1 (en) 2012-08-23
CN103476757A (zh) 2013-12-25
IL228008A0 (en) 2013-09-30
ZA201306416B (en) 2014-04-30
JP2014510055A (ja) 2014-04-24
EP2675791A1 (en) 2013-12-25
AU2012219316A1 (en) 2013-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013142364A (ru) Замещенные производные 6,7-диалкокси-3-изохинолинола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 (фдэ10а)
JP6629947B2 (ja) 高インスリン血症に関連した症状の処置
JP2014510055A5 (ru)
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
JP2013533879A5 (ru)
NZ598781A (en) Compounds as tyrosine kinase modulators
JP2011526294A5 (ru)
JP2013503903A5 (ru)
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
JP2019506430A5 (ru)
EA201001696A1 (ru) СОЕДИНЕНИЯ ХИНУКЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА α7
JP2014513110A5 (ru)
JP2017504652A5 (ru)
PH12019500004A1 (en) 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives for treating neurological and neurodegenerative diseases
RU2015137619A (ru) Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао
JP7383598B2 (ja) Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼの阻害剤
JP2013544277A5 (ru)
TW201443048A (zh) 氮雜苯并咪唑化合物
JP2015516429A5 (ru)
JP2013533253A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
JP2020506895A5 (ru)
RU2015148927A (ru) Производные изохинолина, стимулирующие нейрогенез
JP2010525024A5 (ru)
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150218