RU2013136778A - Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013136778A
RU2013136778A RU2013136778/04A RU2013136778A RU2013136778A RU 2013136778 A RU2013136778 A RU 2013136778A RU 2013136778/04 A RU2013136778/04 A RU 2013136778/04A RU 2013136778 A RU2013136778 A RU 2013136778A RU 2013136778 A RU2013136778 A RU 2013136778A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
hydroxy
phenylcyclopropanecarboxamide
optionally substituted
cyclopropanecarboxamide
Prior art date
Application number
RU2013136778/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер А. ЛАКХЕРСТ
Алан Ф. ХОГХАН
Перла БРЕЧЧА
Эндрю Дж. СТОТТ
Роланд В. БУРЛИ
Саманта Дж. ХЬЮС
Игнасио МУНОС-САНХУАН
Селия ДОМИНГЕЗ
Джон И. МАНГЕТТЕ
Original Assignee
Схди Фаундейшн, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Схди Фаундейшн, Инк. filed Critical Схди Фаундейшн, Инк.
Publication of RU2013136778A publication Critical patent/RU2013136778A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing carboxylic groups or thio analogues thereof, directly attached by the carbon atom to a cycloaliphatic ring; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/08—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеRи Rнезависимо выбраны из возможно замещенного алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;Rвыбран из -СООН, -C(O)NH(OH) и -N(OH)C(O)R;Rвыбран из водорода и низшего алкила, возможно замещенного гало; иRвыбран из водорода и низшего алкила;где, если оба Rи Rпредставляют собой фенил и Rпредставляет собой водород, то Rпредставляет собой -N(OH)C(O)H или -C(O)NH(OH).2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы II3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы III4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой водород или метил.5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой -CF.6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы IV7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы V8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rвыбран из -C(O)NH(OH) и -N(OH)C(O)R.9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой -C(O)NH(OH).10. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой -N(OH)C(O)R, где Rпредставляет собой водород.11. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой -N(OH)C(O)R, где Rпредставляет собой метил.12. Соединение по любому из пп.1-7 или его ф�

Claims (34)

1. Соединение Формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 и R2 независимо выбраны из возможно замещенного алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R3 выбран из -СООН, -C(O)NH(OH) и -N(OH)C(O)R4;
R3a выбран из водорода и низшего алкила, возможно замещенного гало; и
R4 выбран из водорода и низшего алкила;
где, если оба R1 и R2 представляют собой фенил и R3a представляет собой водород, то R3 представляет собой -N(OH)C(O)H или -C(O)NH(OH).
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы II
Figure 00000002
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы III
Figure 00000003
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3a представляет собой водород или метил.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3a представляет собой -CF3.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы IV
Figure 00000004
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение Формулы I выбрано из соединений Формулы V
Figure 00000005
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из -C(O)NH(OH) и -N(OH)C(O)R4.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой -C(O)NH(OH).
10. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой -N(OH)C(O)R4, где R4 представляет собой водород.
11. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой -N(OH)C(O)R4, где R4 представляет собой метил.
12. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из циклоалкила, гетероциклоалкила, алкила, арила и гетероарила, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -R21, -OR22, гало и -NR23SO2R21, где
R21 выбран из возможно замещенного С1-С6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила и возможно замещенного гетероарила;
R22 выбран из Н, возможно замещенного С1-С6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного арилалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероарилалкила; и
R23 выбран из водорода и возможно замещенного С1-С4алкила.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из циклогексила, тиофен-2-ила, тиазол-5-ила и фенила, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -R21, -OR22 и гало.
14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой тиофен-2-ил или фенил, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, трифторметила и гало.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из фенила, 2-хлорфенила, 2-фторфенила, 2-метилфенила, 2-трифторметилфенила, 3-фторфенила, 3-метилфенила, 3-трифторметилфенила, 4- фторфенила, 5-метилтиофен-2-ила, 3-фтор-5-метилтиофен-2-ила, 5-метил-3-(трифторметил)тиофен-2-ила и 5-(трифторметил)тиофен-2-ила.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила и 4-фторфенила.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой фенил.
18. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероциклоалкила и гетероарила, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -R11, -OR12, гало, -NR12R13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)NR12R13, -OC(O)R12, -OC(O)OR11, -OC(O)NR12R13, -NR13C(O)R12, -NR13C(O)OR11, -NR13C(O)NR12R13, -S(O)R11, -SO2R11, -SO2NR12R13 и -NR13SO2R11, где
R11 выбран из возможно замещенного С1-С6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного циклоалкенила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкенила и возможно замещенного гетероарила;
R12 выбран из Н, возможно замещенного С1-С6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного арилалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероарилалкила; и
R13 выбран из водорода и возможно замещенного С1-С4алкила.
19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -R11, -OR12, гало, -C(O)R12, -NR12R13 и -NR13SO2R11.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из
гало,
низшего алкила,
арила, возможно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, трифторметила, циклоалкила, фенила и бензилокси,
гетероарила, возможно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, трифторметила, циклоалкила и фенила,
(циклоалкил)сульфонамидо и
гетероциклоалкила, возможно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из гало, низшего алкила, трифторметила, циклоалкила, гетероциклоалкила и фенила.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гало, низшего алкила, оксазол-2-ила, оксазол-5-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-5-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, 1H-пиразол-1-ила, (циклоалкил)сульфонамидо, 1H-имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ила, азетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ила, фенила, гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ила, пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила и 6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидин-4(5H)-ила, каждый из которых возможно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гало, низшего алкила, трифторметила, фенила, циклоалкила, бензила, бензилокси и пирролидин-1-ила.
22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из фенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2-бромфенила, 3-бромфенила, 4-бромфенила, 4-(1-бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенила, 4-(пиримидин-2-ил)фенила, 4-(пиримидин-5-ил)фенила, 4-(5-метилпиримидин-2-ил)фенила, 3-(5-фторпиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-хлорпиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-фторпиримидин-2-ил)фенила, 4-(4-(трифторметил)пиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-трифторметилпиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)фенила, 4-(пиридазин-3-ил)фенила, 4-(пиридазин-4-ил)фенила, 4-(1H-имидазол-1-ил)фенила, 4-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)фенила, 4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенила, 4-(1H-пиразол-1-ил)фенила, 4-(3-метил-1Н-пиразол-1-ил)фенила, 4-(3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)фенила, 3-(оксазол-5-ил)фенила, 4-(оксазол-2-ил)фенила, 4-(оксазол-5-ил)фенила, 4-(2-метилоксазол-5-ил)фенила, 4-(2-циклопропилоксазол-5-ил)фенила, 4-(2-фенилоксазол-5-ил)фенила, 4-(циклопропансульфонамидо)фенила, 4-(3,3-диметилазетидин-1-ил)фенила, 4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенила, 4-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)фенила, 3′-(бензилокси)бифенил-4-ила, 3-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)фенила, 3-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенила, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенила и 3-(6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидин-4(5Н)-ил)фенила.
23. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из 4-(1-бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенила, 4-(пиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-метилпиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-хлорпиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-фторпиримидин-2-ил)фенила, 4-(4-(трифторметил)пиримидин-2-ил)фенила, 4-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)фенила, 4-(пиридазин-3-ил)фенила, 4-(пиридазин-4-ил)фенила, 4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенила, 4-(5-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил)фенила, 3-хлор-4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенила, 3-фтор-4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенила, 4-(1H-пиразол-1-ил)фенила, 3-(оксазол-5-ил)фенила, 4-(оксазол-2-ил)фенила, 4-(оксазол-5-ил)фенила, 4-(2-циклопропилоксазол-5-ил)фенила, 4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенила и 3-(6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидин-4(5H)-ил)фенила.
24. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ила, 2,3,4,5-тетрагидробензо[f][1,4]оксазепин-7-ила, 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-7- ила, имидазо[1,2-а]пиридин-7-ила, имидазо[1,2-а]пиридин-3-ила, пирроло[1,2-а]пиримидин-4-ила, 1,5-нафтиридин-4-ила, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ила, бензо[d][1,3]диоксол-5-ила и 1-оксо-изоиндолин-5-ила, каждый из которых возможно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гало и низшего алкила, возможно замещенного одной, двумя или тремя группами гало.
25. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой гетероарил, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -R11, -OR12, гало и -NR13SO2R11.
26. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 1H-пиразол-4-ила, пиримидин-5-ила, пиридазин-4-ила, бензо[d]изоксазол-3-ила, бензо[d]оксазол-6-ила и тиазол-5-ила, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -R11, -OR12, гало и -NR13SO2R11.
27. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 1H-пиразол-4-ила, пиримидин-5-ила, пиридазин-4-ила, бензо[d]изоксазол-3-ила, бензо[d]оксазол-6-ила и тиазол-5-ила, каждый из которых возможно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гало, низшего алкила, 2,2,2-трифторэтиламино, трифторметила, 2,2,2-трифторэтила, циклоалкила, циклопропилметила, 1H-пиразол-1-ила, возможно замещенного низшим алкилом, пиримидин-2-ила, возможно замещенного низшим алкилом или гало, оксазол-5-ила, возможно замещенного низшим алкилом, пиперазин-1-ила, возможно замещенного низшим алкилом, пиперидин-4-ила, возможно замещенного 2,2,2-трифторэтилом, и пиридин-2-ила возможно замещенного низшим алкилом или трифторметилом.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из 2-циклопропилпиридин-4-ила, 6-(трифторметил)пиридин-3-ила, 2-(трифторметил)пиридин-4-ила, 5-(трифторметил)пиридин-3-ила, 2-(2,2,2-трифторэтиламино)пиридин-4-ила, 6-(2,2,2-трифторэтиламино)пиридин-3-ила, 6-(3-метил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ила, 6-(5-метилпиримидин-2-ил)пиридин-3-ила, 6-(2-метилоксазол-5-ил)пиридин-3-ила, 6-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиридин-3-ила, 6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ила, 2,6-дициклопропилпиридин-4-ила, 6-(5-фторпиримидин-2-ил)пиридин-3-ила, 2-(5-хлорпиримидин-2-ил)-6-циклопропилпиридин-4-ила, 1-метил-1H-пиразол-4-ила, 1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ила, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ила, 1-циклопропил-1H-пиразол-4-ила, 1,3-диметил-1H-пиразол-4-ила, 1-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ила, 1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ила, 1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ила, пиримидин-5-ила, 2-циклопропилпиримид-5-ила, 3-циклопропилпиримид-5-ила, пиридазин-4-ила, 6-циклопропилпиридазин-4-ила, бензо[d]изоксазол-3-ила, 2-изопропилбензо[d]оксазол-6-ила и 2-метилтиазол-5-ила.
29. Соединение выбрано из
транс-N-Гидрокси-2,3-дифенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-Циклогексил-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(2-изопропоксифенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S*,2R*,3R*)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(2-Бромфенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(3-Бромфенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-Бромфенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-о-толилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-м-толилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-п-толилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(Циклопропансульфонамидо)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S*,2R*,3R*)-2-Циклопентил-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(пиримидин-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(2,3-Дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(8-Хлор-2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(8-Хлор-2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-3-(2-фторфенил)-N-гидроксициклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(пиридазин-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-3-(2-фторфенил)-N-гидроксициклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-3-(4-фторфенил)-N-гидроксициклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(2,2-Дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоиндолин-5-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-гидрокси-2-(2-изопропилбензо[d]оксазол-6-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(1Н-Имидазол-1-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(4-(2-Циклопропилоксазол-5-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(2-фенилоксазол-5-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(5-Фторпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(3-(5-Фторпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(5-Циклопропилпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(4-Трифторметилпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(4-(5-Трифторметилпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилцикпопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(пиридазин-3-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(пиридазин-4-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(пиримидин-2-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(пиримидин-5-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(4-(5-Хлорпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(5-метилпиримидин-2-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(2-Циклопропилизоиндолин-5-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(3′-(Бензилокси)-[1,1′-бифенил]-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4′-(9H-Карбазол-9-ил)-[1,1′-бифенил]-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(4-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-7-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(3,3-Диметилазетидин-1-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(2-Окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(3-(Гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(3-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(3-(6,7-Дигидропиразоло[1,5-а]пиримидин-4(5H)-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилцикпопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,*2R,*3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(оксазол-2-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-N-Гидрокси-2-(4-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2S*,3S*)-2-(4-(5-Фторпиримидин-2-ил)фенил)-N-гидрокси-1-метил-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R*,2R*,3R*)-2-(4-(1Н-Пиразол-1-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(4-(1-Бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(4-(2-метилоксазол-5-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3S)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-1-метил-3-(4-(2-метилоксазол-5-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(4-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(4-(3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(4-(изопропил(2-морфолиноэтил)амино)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(2-Циклопропилпиримидин-5-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(Бензо[d]изоксазол-3-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(6-Циклопропилпиридазин-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(6-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(6-(5-Хлорпиримидин-2-ил)пиридин-3-ил)-3-(2-фторфенил)-N-гидроксициклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(5-Хлор-6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-3-(6-(5-фторпиримидин-2-ил)пиридин-3-ил)-N-гидроксициклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(6-(5-метилпиримидин-2-ил)пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(6-(2-метилоксазол-5-ил)пиридин-3-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(5-Хлор-6-(2-метилоксазол-5-ил)пиридин-3-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3R)-2-(2-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(2-(2,2,2-трифторэтиламино)пиридин-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(1-Циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(1-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(1,3-Диметил-1H-пиразол-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3S)-N-Гидрокси-2-(2-метилтиазол-5-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(8-Хлор-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,4,5-тетрагидробензо[f][1,4]оксазепин-7-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-7-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(1-Фтор-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-7-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-7-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(7-(2,2,2-трифторэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(2-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(пирроло[1,2-а]пиримидин-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1,5-нафтиридин-4-ил)-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-N-гидрокси-3-(2-метилтиазол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-N-гидрокси-3-(5-(трифторметил)тиофен-2-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(1-((5-Фторпиридин-2-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида;
(1S,2R,3S)-2-(3-Фтор-5-метилтиофен-2-ил)-N-гидрокси-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(5-метил-3-(трифторметил)тиофен-2-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-о-толилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-(трифторметил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(2-Хлорфенил)-N-гидрокси-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(3-Фторфенил)-N-гидрокси-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-м-толилциклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(трифторметил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(3-Хлорфенил)-N-гидрокси-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-3-(3-фтор-5-метилтиофен-2-ил)-N-гидроксициклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-N-гидрокси-3-(5-метил-3-(трифторметил)тиофен-2-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1S,2S,3R)-2-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)-N-гидрокси-3-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-N-Гидрокси-2-фенил-3-(4-(5-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)фенил)циклопропанкарбоксамида;
(1R,2R,3R)-2-(3-Хлор-4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилцикпопропанкарбоксамида и
(1R,2R,3R)-2-(3-Фтор-4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-N-гидрокси-3-фенилциклопропанкарбоксамида,
или их фармацевтически приемлемой соли.
30. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
31. Способ лечения состояния или заболевания, опосредованного по меньшей мере одной гистондеацетилазой, у объекта, нуждающегося в подобном лечении, согласно которому вводят объекту терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по п.31, где по меньшей мере одна гистондеацетилаза представляет собой HDAC-4.
33. Способ по п.31, где указанное состояние или заболевание включает нейродегенеративную патологию.
34. Способ по п.33, где состояние или заболевание представляет собой болезнь Хантингтона.
RU2013136778/04A 2011-01-24 2012-01-23 Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения RU2013136778A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161435678P 2011-01-24 2011-01-24
US61/435,678 2011-01-24
PCT/US2012/022216 WO2012103008A1 (en) 2011-01-24 2012-01-23 Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013136778A true RU2013136778A (ru) 2015-03-10

Family

ID=46581126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013136778/04A RU2013136778A (ru) 2011-01-24 2012-01-23 Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9765054B2 (ru)
EP (1) EP2667709A4 (ru)
JP (1) JP2014511355A (ru)
KR (1) KR20140037821A (ru)
CN (1) CN103429079A (ru)
AR (1) AR085088A1 (ru)
AU (1) AU2012209312A1 (ru)
BR (1) BR112013018779A2 (ru)
CA (1) CA2824078A1 (ru)
IL (1) IL227379A0 (ru)
MX (1) MX2013008629A (ru)
RU (1) RU2013136778A (ru)
SG (1) SG192061A1 (ru)
TW (1) TW201245115A (ru)
WO (1) WO2012103008A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9562021B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Chdi Foundation, Inc. Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
EP2968207A4 (en) 2013-03-14 2016-09-28 Chdi Foundation Inc HISTON DEACETYLASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS
WO2014159224A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Chdi Foundation, Inc. Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
US20160031863A1 (en) * 2013-03-14 2016-02-04 Chdi Foundation, Inc. Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
WO2015187542A1 (en) 2014-06-02 2015-12-10 Chdi Foundation Inc. Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
ITUB20155193A1 (it) * 2015-11-03 2017-05-03 Italfarmaco Spa Sospensioni orali di Givinostat fisicamente e chimicamente stabili
US11026958B2 (en) 2016-11-01 2021-06-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 6-membered aryl or heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
US10357493B2 (en) 2017-03-10 2019-07-23 Selenity Therapeutics (Bermuda), Ltd. Metalloenzyme inhibitor compounds
US11098038B2 (en) 2017-08-17 2021-08-24 The University Of Toledo Imidazole-based anticancer agents and derivatives thereof, and methods of making and using same
KR102236356B1 (ko) 2017-11-24 2021-04-05 주식회사 종근당 루푸스의 예방 또는 치료를 위한 조성물
KR20190099952A (ko) * 2018-02-20 2019-08-28 주식회사 종근당 포도막염의 예방 또는 치료를 위한 조성물
TW202120495A (zh) * 2019-08-02 2021-06-01 美商愛彼特生物製藥股份有限公司 經取代環丙基—２，２＇—聯嘧啶基化合物、其類似物及其使用方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7125871B2 (en) * 2000-05-31 2006-10-24 Eli Lilly And Company Excitatory amino acid receptor modulators
PE20020354A1 (es) * 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
ATE506354T1 (de) 2003-01-06 2011-05-15 Lilly Co Eli Substituierte arylcyclopropylacetamide als glucokinaseaktivatoren
GB0316889D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Univ London Pharmaceutical agents
ZA200602181B (en) * 2003-09-22 2007-06-27 S Bio Pte Ltd Benzimidazole derivatives: Preparation and pharmaceutical applications
KR101127201B1 (ko) * 2003-09-22 2012-04-12 에스*바이오 피티이 리미티드 벤즈이미다졸 유도체와 그의 제조방법 및 약학적 적용
ES2384182T3 (es) * 2005-11-01 2012-07-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Proceso para la producción de 6,6-dimetil-3-oxabiciclo[3,1,0]hexan-2-ona
US8518979B2 (en) 2007-02-21 2013-08-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Alpha-halo- and alpha-alkyl-cyclopropylcarboxy compounds and uses thereof
US9096565B2 (en) 2007-04-09 2015-08-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP2060565A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-20 4Sc Ag Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases
AR091773A1 (es) 2012-07-16 2015-02-25 Chdi Foundation Inc Inhibidores de la histona desacetilasa y composiciones y sus metodos de uso

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140037821A (ko) 2014-03-27
AR085088A1 (es) 2013-09-11
AU2012209312A1 (en) 2013-08-01
MX2013008629A (es) 2013-09-13
CN103429079A (zh) 2013-12-04
NZ613087A (en) 2015-02-27
US9765054B2 (en) 2017-09-19
JP2014511355A (ja) 2014-05-15
WO2012103008A1 (en) 2012-08-02
CA2824078A1 (en) 2012-08-02
BR112013018779A2 (pt) 2019-09-24
IL227379A0 (en) 2013-09-30
SG192061A1 (en) 2013-08-30
EP2667709A4 (en) 2014-07-16
EP2667709A1 (en) 2013-12-04
US20140163009A1 (en) 2014-06-12
TW201245115A (en) 2012-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
JP2014511355A5 (ru)
US10934302B1 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
US8008481B2 (en) Indazole compounds
US7709468B2 (en) Imidazo based heterocycles
JP6373978B2 (ja) イミダゾピロリジノン誘導体および疾患の処置におけるその使用
CA2778484C (en) Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
JP2013523884A5 (ru)
JP5911638B2 (ja) ベンゾチアゾール−６−イル酢酸誘導体およびｈｉｖ感染を処置するためのそれらの使用
DK2552920T3 (en) UNKNOWN UNKNOWN NK-3 RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONIST RELATIONS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIUM DISORDERS
WO2018218133A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
JP2015522002A5 (ru)
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
CN101534824A (zh) 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷
CA2825279A1 (en) New azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
HRP20121022T1 (hr) Kondenzirani bicikliäśki pirimidini
JP2016525092A5 (ru)
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba
JPWO2017069275A1 (ja) 新規二環性複素環化合物
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2013518823A5 (ru)
KR102458990B1 (ko) 신규한 바이시클릭 또는 트리시클릭 헤테로시클릭 화합물
JP2019502680A5 (ru)
RU2014105177A (ru) Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp
JPWO2020231977A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160115