RU2012106301A - Способы получения радиоиммуноконъюгатов - Google Patents

Способы получения радиоиммуноконъюгатов Download PDF

Info

Publication number
RU2012106301A
RU2012106301A RU2012106301/15A RU2012106301A RU2012106301A RU 2012106301 A RU2012106301 A RU 2012106301A RU 2012106301/15 A RU2012106301/15 A RU 2012106301/15A RU 2012106301 A RU2012106301 A RU 2012106301A RU 2012106301 A RU2012106301 A RU 2012106301A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
reaction mixture
acid
chelating
conjugating
biological molecule
Prior art date
Application number
RU2012106301/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565402C2 (ru
Inventor
Джейми САЙМОН
А. Гэйлорд КИНГ
БЕРМУДЕС Хосуэ Мануэль МОРЕНО
Original Assignee
Актиниум Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актиниум Фармасьютикалз Инк. filed Critical Актиниум Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2012106301A publication Critical patent/RU2012106301A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565402C2 publication Critical patent/RU2565402C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Способ получения радиоконъюгата актиния-225 (Ac-225), включающий стадии(a) конъюгирования хелатообразующего агента с биологической молекулой в конъюгирующей реакционной смеси для получения конъюгированной биологической молекулы,(b) очистки реакционной смеси ддя удаления неконъюгированных хелатообразующих агентов и(c) хелатирования одного или нескольких Ас-225 радионуклидов с конъюгированной биологической молекулой в хелатообразующей реакционной смеси для получения Ас-225 радиоконъюгата.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 24 ч при температуре от приблизительно 16°C до приблизительно 20°C.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что очистка включает фильтрацию конъюгирующей реакционной смеси через фильтр таким образом, чтобы очистить конъюгированную биологическую молекулу.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит бикарбонатный буфер.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит фосфатный буфер.7. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь имеет уровень pH от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,2.8. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в ГЭПЭС буфере.9. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в NaAc буфере.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация включает отсечение молекулярной массы, по меньшей ме�

Claims (35)

1. Способ получения радиоконъюгата актиния-225 (Ac-225), включающий стадии
(a) конъюгирования хелатообразующего агента с биологической молекулой в конъюгирующей реакционной смеси для получения конъюгированной биологической молекулы,
(b) очистки реакционной смеси ддя удаления неконъюгированных хелатообразующих агентов и
(c) хелатирования одного или нескольких Ас-225 радионуклидов с конъюгированной биологической молекулой в хелатообразующей реакционной смеси для получения Ас-225 радиоконъюгата.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 24 ч при температуре от приблизительно 16°C до приблизительно 20°C.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что очистка включает фильтрацию конъюгирующей реакционной смеси через фильтр таким образом, чтобы очистить конъюгированную биологическую молекулу.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит бикарбонатный буфер.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит фосфатный буфер.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь имеет уровень pH от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,2.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в ГЭПЭС буфере.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в NaAc буфере.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация включает отсечение молекулярной массы, по меньшей мере приблизительно равной 10000 Да, по меньшей мере приблизительно 20000 Да или по меньшей мере приблизительно 40000 Да.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующая реакционная смесь содержит гентизиновую кислоту или аскорбиновую кислоту.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующая реакционная смесь имеет уровень pH, равный от приблизительно 5,5 до приблизительно 7,0.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатирование на стадии (c) включает инкубирование одного или более радионуклидов Ac-225 с конъюгированной биологической молекулой в течение приблизительно 1,5 ч при температуре, приблизительно равной 37°C.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию добавления терминирующего хелатора к хелатообразующей реакционной смеси.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что терминирующий хелатор представляет собой диэтилентриаминпентауксусную кислоту (ДТПК).
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию инкубирования хелатообразующей реакционной смеси в течение приблизительно 30 мин при температуре, приблизительно равной 37°C, следующую за стадией добавления терминирующего хелатора.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула содержит белок, пептид, полинуклеотид, их комбинацию или их производные.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула представляет собой антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, одноцепочечный белок, содержащий антигенсвязывающие полипептидные последовательности антитела, однодоменное антитело, аналог любого из вышеизложенных или производное любого из вышеизложенных.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что антигенсвязывающий фрагмент представляет собой вариабельный регион моноклонального антитела.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула представляет собой белок, включающий антигенсвязывающую последовательность антитела.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула является белком, полученным естественным, синтетическим или рекомбинантным образом, включающим антигенсвязывающую последовательность антитела, которое связывает антиген на поверхности клетки.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что антиген на поверхности клетки-мишени представляет собой CD-33.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула представляет собой HuM195.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что радиоконъюгат является радиоиммуноконъюгатом.
25. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующий агент представляет собой бифункциональный хелатообразующий агент.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что бифункциональный хелатообразующий агент представляет собой S-2-(4-изотиоцианатобензил)-1,4,7,10-тетраазациклододекантетрауксусную кислоту (пара-SCN-Bn-ДОТУК).
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующий агент выбирают из группы соединений, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты ("ДТПК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N,N',N'',N'''-тетрауксусной кислоты ("ДОТУК"); пара-изотиоцианатобензил-1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты ("пара-SCN-Bz-ДОТУК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N,N',N''-триуксусной кислоты ("ДО3УК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис(2-пропионовой кислоты) ("ДОТПК"); 3,6,9-триаза-12-окса-3,6,9-трикарбоксиметилен-10-карбокси-13-фенилтридеканоевой кислоты ("B-19036"); 1,4,7-триазациклононан-N,N',N''-триуксусной кислоты ("НОТУК"); 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-N,N',N'',N'''-тетрауксусной кислоты ("ТЕТУК"); триэтилентетраамингексауксусной кислоты ("ТТГУК"); транс-1,2-диаминогексантетрауксусной кислоты ("трансДТУК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1-(2-гидроксипропил)-4,7,10-триуксусной кислоты ("ГП-ДО3УК"); транс-циклогександиаминтетрауксусной кислоты ("ЦДТУК"); транс-(1,2)-циклогександиэтилентриаминпентауксусной кислоты ("ЦДТПУК"); 1-окса-4,7,10-триазациклододекан-N,N',N''-триуксусной кислоты ("ОТТУК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис-{3-(4-карбоксил)бутановой кислоты}; 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис(уксусной кислоты метиламид); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис(метиленфосфоновой кислоты); 2,2',2''-(10-(2-(2,5-диоксопирролидин-1-илокси)-2-оксоэтил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триил)триуксусной кислоты (ДОТУК-NHS эфира) и их производных, аналогов и смесей.
28. Способ получения [Ac-225]-пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 радиоиммуноконъюгата, включающий стадии
(a) конъюгирования пара-SCN-Bn-ДОТУК с антителом HuM195 в конъюгирующей реакционной смеси, содержащей бикарбонатный буфер и имеющей уровень pH, равный от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,2, в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C для получения пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 иммуноконъюгата,
(b) фильтрации конъюгирующей реакционной смеси через фильтр, имеющий отсечение молекулярной массы по меньшей мере приблизительно 10000 Да, по меньшей мере приблизительно 20000 Да или по меньшей мере приблизительно 40000 Да таким образом, чтобы очистить p пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 иммуноконъюгат, где фильтрация осуществляется с помощью ГЭПЭС буфера или NaAc буфера,
(c) хелатирования одного или нескольких радионуклидов актиния-225 с иммуноконъюгатом пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 в хелатообразующей реакционной смеси, включающей гентизиновую кислоту и имеющую уровень pH, равный от приблизительно 5,5 до приблизительно 7,0, в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C для получения [Ac-225]-пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 радиоиммуноконъюгата,
(d) добавления ДТПК к хелатообразующей реакционной смеси и
(e) инкубации хелатообразующей реакционной смеси в течение приблизительно 30 мин при температуре приблизительно 37°C.
29. Способ по п.1 или 28, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии через эксклюзионную смолу перед фильтрацией стадии (b).
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что эксклюзионная смола имеет ограничение размера эксклюзии, равное приблизительно 5000 Да.
31. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает очистку радиоконъюгата путем гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии через эксклюзионную смолу.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что дополнительно включает очистку [Ac-225]-пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 радиоиммуноконъюгата путем гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии через эксклюзионную смолу.
33. Способ по п.31 или 32, отличающийся тем, что эксклюзионная смола имеет ограничение размера эксклюзии, равное приблизительно 6000 Да.
34. Способ по п.31 или 32, отличающийся тем, что эксклюзионная смола имеет ограничение размера эксклюзии, равное приблизительно 5000 Да.
35. Радиоиммуноконъюгат An Ac-225, полученный согласно способу по п.1 или 28.
RU2012106301/15A 2009-07-22 2010-07-22 Способы получения радиоиммуноконъюгатов RU2565402C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22771009P 2009-07-22 2009-07-22
US61/227,710 2009-07-22
PCT/US2010/042885 WO2011011592A1 (en) 2009-07-22 2010-07-22 Methods for generating radioimmunoconjugates

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137512A Division RU2704802C2 (ru) 2009-07-22 2010-07-22 Способы получения радиоиммуноконъюгатов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012106301A true RU2012106301A (ru) 2013-08-27
RU2565402C2 RU2565402C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=43499411

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012106301/15A RU2565402C2 (ru) 2009-07-22 2010-07-22 Способы получения радиоиммуноконъюгатов
RU2015137512A RU2704802C2 (ru) 2009-07-22 2010-07-22 Способы получения радиоиммуноконъюгатов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137512A RU2704802C2 (ru) 2009-07-22 2010-07-22 Способы получения радиоиммуноконъюгатов

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9603954B2 (ru)
EP (1) EP2456472B1 (ru)
JP (2) JP5985392B2 (ru)
CN (2) CN104710504B (ru)
CA (1) CA2768658C (ru)
HK (1) HK1211304A1 (ru)
IN (1) IN2012DN00551A (ru)
RU (2) RU2565402C2 (ru)
WO (1) WO2011011592A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201208309D0 (en) * 2012-05-11 2012-06-27 Algeta As Complexes
US20150157742A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-11 The European Atomic Energy Community (Euratom), Represented By The European Commission SYNTHESIS OF BIOLOGICAL COMPOUNDS LABELED WITH THE ALPHA EMITTER Ac-225
WO2015176056A1 (en) * 2014-05-16 2015-11-19 Memorial Sloan Kettering Cancer Center One-step labeling of antibodies to high specific activity with actinium-225
US11896683B2 (en) 2016-12-16 2024-02-13 The Australian National University Radiolabelled material for targeted administration
WO2018132751A1 (en) 2017-01-12 2018-07-19 Radiomedix Inc. Treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors using ocreotide derivatives chelated to radioisotopes
CA3071609A1 (en) * 2017-07-31 2019-02-07 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Treatments for a hematological malignancy
CN109550061A (zh) * 2017-09-26 2019-04-02 南京江原安迪科正电子研究发展有限公司 一种用于放射性核素标记抗体的试剂盒及应用
WO2022056354A1 (en) * 2020-09-11 2022-03-17 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Trophoblast glycoprotein radioimmunotherapy for the treatment of solid cancers
WO2023183927A2 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-cd45 antibodies
WO2023190402A1 (ja) * 2022-03-30 2023-10-05 日本メジフィジックス株式会社 複合体の製造方法
WO2023240135A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Bifunctional chelators and conjugates

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4001387A (en) 1973-07-30 1977-01-04 Medi-Physics, Inc. Process for preparing radiopharmaceuticals
US4305922A (en) 1978-10-04 1981-12-15 University Patents, Inc. Labeling proteins with 99m-Tc by ligand exchange
US4296785A (en) 1979-07-09 1981-10-27 Mallinckrodt, Inc. System for generating and containerizing radioisotopes
US4454106A (en) 1982-06-07 1984-06-12 Gansow Otto A Use of metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4472509A (en) 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4732864A (en) 1983-10-06 1988-03-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Trace-labeled conjugates of metallothionein and target-seeking biologically active molecules
US4894364A (en) 1983-10-26 1990-01-16 Greer Sheldon B Method and materials for sensitizing neoplastic tissue to radiation
US4828991A (en) 1984-01-31 1989-05-09 Akzo N.V. Tumor specific monoclonal antibodies
US4663129A (en) 1985-01-30 1987-05-05 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Isotopic generator for bismuth-212 and lead-212 from radium
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5306509A (en) 1987-03-17 1994-04-26 Turner Robert E Prevention and treatment of oral lesions
AU2068588A (en) 1987-08-12 1989-02-16 Immunomedics Inc. Preparation of radiolabeled conjugates
US4833329A (en) 1987-11-20 1989-05-23 Mallinckrodt, Inc. System for generating and containerizing radioisotopes
US5612016A (en) * 1988-04-01 1997-03-18 Immunomedics, Inc. Conjugates of antibodies and bifunctional ligands
JPH0720989B2 (ja) 1988-05-25 1995-03-08 アメリカ合衆国 大環状キレート化合物の抱合体と診断的テスト方法
US4923985A (en) 1988-05-25 1990-05-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Process for synthesizing macrocyclic chelates
US5292868A (en) 1989-05-26 1994-03-08 Akzo N.V. Chelating agents for attaching metal ions to proteins
WO1990015625A1 (en) 1989-06-19 1990-12-27 Akzo N.V. RADIOIMMUNOTHERAPY USING α-PARTICLES EMISSION
US5254328A (en) 1989-07-12 1993-10-19 Mallinckrodt Medical, Inc. Method of preparing a radiodiagnostic comprising a gaseous radionuclide, as well as a radionuclide generator suitable for using said method
US5443816A (en) 1990-08-08 1995-08-22 Rhomed Incorporated Peptide-metal ion pharmaceutical preparation and method
LU87684A1 (de) 1990-02-23 1991-10-08 Euratom Verfahren zur erzeugung von aktinium-225 und wismut-213
US5038046A (en) 1990-07-10 1991-08-06 Biotechnetics Method and generator for producing radioactive lead-212
US6403771B1 (en) 1991-02-19 2002-06-11 Actinium Pharmaceuticals, Limited Method and means for site directed therapy
CA2100709C (en) 1992-07-27 2004-03-16 Maurits W. Geerlings Method and means for site directed therapy
IL113610A0 (en) * 1994-06-03 1995-08-31 Immunomedics Inc A method of radiolabeling a protein, radiolabeled proteins prepared thereby and diagnostic kits containing the same
DE69942565D1 (de) 1998-05-20 2010-08-19 Immunomedics Inc Therapeutische mittel welche einen bispezifischen anti-hla class ii invariant chain x anti-pathogen antikörper enthalten
ATE381345T1 (de) 1998-05-26 2008-01-15 Sloan Kettering Inst Cancer Alpha-emittierende konstrukte sowie deren verwendung
AU760854B2 (en) 1998-06-22 2003-05-22 Immunomedics Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
EP1317268A4 (en) * 2000-09-15 2004-12-15 Sloan Kettering Institutefor C TARGETED ALPHA PARTICLE THERAPY USING ACTINIUM-225 CONJUGATES
US6670456B2 (en) * 2001-02-28 2003-12-30 Dow Global Technologies Inc. Actinium-225 complexes and conjugates for targeted radiotherapy
US20040136908A1 (en) 2001-04-09 2004-07-15 Olson William C. Anti-cd19 immunotoxins
US7666414B2 (en) 2001-06-01 2010-02-23 Cornell Research Foundation, Inc. Methods for treating prostate cancer using modified antibodies to prostate-specific membrane antigen
RU2352582C2 (ru) 2002-01-03 2009-04-20 Шеринг Акциенгезельшафт Конъюгаты, содержащие антитело, специфическое для ed-в-домена фибронектина, и их применение для обнаружения и лечения опухолей
US20040022726A1 (en) * 2002-06-03 2004-02-05 Goldenberg David M. Methods and compositions for intravesical therapy of bladder cancer
US20030086868A1 (en) * 2002-08-12 2003-05-08 Dangshe Ma Actinium-225 complexes and conjugates for radioimmunotherapy
US20060058218A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 General Electric Company Solid phase conjugation of complexing agents and targeting moieties
US7736647B2 (en) 2005-06-15 2010-06-15 Monoclonal Antibodies Therapeutics Anti-CD71 monoclonal antibodies and uses thereof for treating malignant tumor cells
EP2015775B1 (en) 2006-05-03 2011-06-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combination of an anti edb fibronectin domain antibody l19-sip and an anti-egfr antibody

Also Published As

Publication number Publication date
CN102596258A (zh) 2012-07-18
JP2016199583A (ja) 2016-12-01
CN104710504B (zh) 2019-09-13
EP2456472A4 (en) 2014-08-27
EP2456472C0 (en) 2024-03-27
CA2768658C (en) 2018-04-03
EP2456472A1 (en) 2012-05-30
WO2011011592A1 (en) 2011-01-27
JP5985392B2 (ja) 2016-09-06
CN102596258B (zh) 2015-01-28
CN104710504A (zh) 2015-06-17
RU2015137512A3 (ru) 2019-04-02
CA2768658A1 (en) 2011-01-27
RU2565402C2 (ru) 2015-10-20
US20120220754A1 (en) 2012-08-30
RU2015137512A (ru) 2018-12-25
HK1211304A1 (en) 2016-05-20
IN2012DN00551A (ru) 2015-06-12
RU2704802C2 (ru) 2019-10-31
US9603954B2 (en) 2017-03-28
EP2456472B1 (en) 2024-03-27
JP2013500258A (ja) 2013-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012106301A (ru) Способы получения радиоиммуноконъюгатов
ES2874857T3 (es) Conjugados anticuerpo-fármacos y usos de los mismos en terapia
RU2015151505A (ru) Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1)
US20220088212A1 (en) C-terminal lysine conjugated immunoglobulins
RU2015119557A (ru) Конъюгаты лекарственное вещество-белок
ES2690469T3 (es) Anticuerpo anti-CDH3 que tiene alta capacidad de internalización
DK1636586T3 (da) Enzymkatalyseret metaldeponering til foröget in situ-detektion af immunhistokemisker epitoper og nucleinsyresekvenser
EA200600275A1 (ru) Цитотоксический конъюгат, специфичный по отношению к са6 антигену, и способы его применения
WO2007067744A3 (en) Method for assembling a polymer-biologic delivery composition
JP2011525354A5 (ru)
IL212056A0 (en) Monoclonal antibodies and methods for their use in the detection of cervical disease
JP2024501121A (ja) 癌の処置
ATE427963T1 (de) Verfahren, kits und zusammensetzungen zur entwicklung und anwendung von fur antigene niedriger immunogenizitat spezifischen monoklonalen antikírpern
KR20200040819A (ko) 항체를 표적화하기 위한 항 ctla-4 프로바디 치료제
WO2004060915A3 (en) Prostate specific antigens, conjugates thereof, methods for their preparation and uses thereof.
US11236386B2 (en) Method for labeling of aldehyde containing target molecules
US20150157742A1 (en) SYNTHESIS OF BIOLOGICAL COMPOUNDS LABELED WITH THE ALPHA EMITTER Ac-225
GB2361473A (en) Ecstasy-class analogs and use of same in detection of ecstacy-class compounds
WO2022025184A1 (ja) 非放射性物質で標識した薬剤の薬物動態を測定する方法
WO2023171809A1 (ja) Ｆｃ含有分子修飾試薬の製造方法
WO2023227660A1 (en) Nectin-4 binding agents
CN116685342A (zh) 癌症的治疗
CA2836313A1 (en) Synthesis of biological compounds labeled with the alpha emitter ac-225
Pietzsch et al. Synthesis if new [Y-90]-DOTA based Meleimides for the prelabeling of thiol-bearing L-oligonucleotides and peptides
AU2015249034A1 (en) Treatment and prophylaxis of amyloidosis